Depakin

Las características generales. La composición:

 La sustancia activa: valproat del sodio - 400 mg. En 1 ampolla con el disolvente contiene: el agua para las inyecciones - 4 ml.

La descripción. El preparado: spressovannaya la masa porosa de blanco hasta el color casi blanco. Se permite la presencia de los fragmentos separados de la masa. El disolvente: el líquido incoloro transparente.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El ácido valproevaya posee protivosudorozhnym la acción y es eficaz a las formas distintas de la epilepsia.
Los datos experimentales y clínicos testimonian en beneficio de la existencia de dos mecanismos protivosudorozhnogo las acciones del preparado de Depakiny. Primero es la acción directa farmacológica vinculada a la concentración valproevoy del ácido en el plasma de la sangre y las telas del cerebro, que influye el sistema GAMK-ERGICHESKY, llamando el aumento de la concentración aminomaslyanoy gamma los ácidos (GAMK) en el sistema nervioso central (TSNS) y activando la transmisión GAMK-ERGICHESKY. Segundo - aparentemente, es la acción indirecta farmacológica vinculada con que se quedan en cerebro metabolitami valproevoy del ácido, o con los cambios en neyrotransmitterah o la influencia directa sobre las membranas celulares.

Farmakokinetika. La bioaccesibilidad valproevoy los ácidos a la introducción intravenosa compone 100 %. Habitualmente eficaz son syvorotochnye las concentraciones valproevoy los ácidos que componen 40-100 mg/l (300 - 700 mkmol/l) (están determinados ante la recepción de la dosis, primera durante el día, del preparado). A la necesidad argumentada del logro de unas más altas concentraciones valproevoy los ácidos en el plasma de la sangre sigue escrupulosamente pesar la correlación de la utilidad esperada y el riesgo del surgimiento de los efectos secundarios, en particular dozozavisimyh, puesto que a las concentraciones valproevoy los ácidos más de 100 mg/l se son esperados por el aumento de los efectos secundarios hasta el desarrollo de la intoxicación. A la concentración de plasma valproevoy los ácidos más de 150 mg/l es necesario el descenso de la dosis del preparado.
    A la recepción de curso  del preparado    la concentración equiponderante  en  el suero  de la sangre
Es alcanzado durante 3-14 días.
La distribución
El volumen de la distribución depende de la edad y compone habitualmente 0,13-0,23 l/kg de la masa del cuerpo o a las personas de la edad joven de 0,13-0,19 l/kg de la masa del cuerpo.
El enlace con los proteínas del plasma de la sangre (principalmente con la albumina) alto (90-95 %), dozozavisimaya y saciado. A los pacientes de la edad avanzada, los pacientes con la insuficiencia renal y de hígado el enlace con los proteínas del plasma de la sangre se disminuye. A la insuficiencia pesada renal la concentración libre (terapevticheski activo) la fracción valproevoy los ácidos puede subir hasta 8,5-20 %
A gipoproteinemii general las la concentraciones valproevoy los ácidos (libre + vinculado a los proteínas de la fracción) puede no ser cambiado, pero puede y bajar por el aumento del metabolismo libre (no vinculado con los proteínas) la fracción valproevoy los ácidos. El ácido valproevaya penentra en el líquido cerebrospinal y en el cerebro. La concentración valproevoy los ácidos en likvore compone 10 % de la concentración correspondiente en el suero de la sangre.
El ácido valproevaya penentra en la leche materna de las madres que dan de comer. En el estado del logro de la concentración equiponderante valproevoy los ácidos en el suero de la sangre, su concentración en la leche materna compone hasta 10 % de su concentración en el suero de la sangre.
El metabolismo
El metabolismo se realiza en el hígado por medio de glyukuronirovaniya, también beta, la omega - y la omega-1 de la oxidación. Es revelado más 20 metabolitov, metabolity después de la omega-oxidación poseen gepatotoksicheskim la acción.
El ácido valproevaya no posee indutsiruyuschim el efecto a los fermentos que entran en el sistema metabólico del citocromo Р450: a diferencia de la mayoría de otros protivoepilepticheskih de los preparados, valproevaya el ácido no influye sobre el grado, como propio metabolismo, y al grado del metabolismo de otras sustancias, tales como los estrógenos, progestogeny y los antagonistas de la vitamina de K.Vyvedenie
El ácido valproevaya desaparece principalmente por los riñones después de la conjugación con glyukuronovoy por el ácido y la oxidación beta.
El claro de plasma valproevoy los ácidos a los pacientes con la epilepsia compone 12,7 ml/minutos
El período de la semideducción compone 15-17 horas. A la combinación con protivoepilepticheskimi por los preparados, indutsiruyuschimi mikrosomalnye los fermentos del hígado, el claro de plasma valproevoy los ácidos se aumenta, y el período de la semideducción se disminuye, el grado de su cambio depende del grado de la inducción mikrosomalnyh de los fermentos del hígado por otros protivoepilepticheskimi por los preparados. El período de la semideducción a los niños es mayor 2 edades mensuales se acerca a tal a los adultos.
A los pacientes con las enfermedades del hígado el período de la semideducción valproevoy los ácidos se aumenta.
A la sobredosis se observaba el aumento del período de la semideducción valproevoy los ácidos hasta las 30.
A la hemodiálisis se le somete solamente la fracción libre valproevoy los ácidos en la sangre (10 %).
Los rasgos farmakokinetiki al embarazo
Con el aumento del volumen de la distribución valproevoy los ácidos en el tercer trimestre del embarazo, se aumentan su claro renal y de hígado. Además, a pesar de la recepción del preparado en la dosis constante, es posible el descenso syvorotochnyh de las concentraciones valproevoy los ácidos. Excepto esto al embarazo puede ser cambiado el enlace valproevoy los ácidos con los proteínas del plasma que puede llevar al aumento del contenido en el suero de la sangre libre (terapevticheski activo) las fracciones valproevoy los ácidos.

Las indicaciones:

In'ektsionnaya la forma medicinal valproevoy los ácidos es mostrada para su sustitución temporal peroralnyh   de las formas medicinales,    que aplicación es temporalmente imposible.
A los adultos
- Generalizovannye los ataques epilépticos: clónico, tonicheskie, toniko-clónico, absansy, miokonicheskie, atónico; el síndrome De Lennoksa-Gasto (en la monoterapia o en la combinación con otros protivoepilepticheskimi por los medios).
- Los ataques parciales epilépticos: los ataques parciales con el generalización secundario o sin ella (en la monoterapia o en la combinación con otros protivoepilepticheskimi por los medios).
A los niños
- Generalizovannye los ataques epilépticos: clónico, tonicheskie, toniko-clónico, absansy, miokonicheskie, atónico; el síndrome De Lennoksa-Gasto (en la monoterapia o en la combinación con otros protivoepilepticheskimi por los medios).
- Los ataques parciales epilépticos: los ataques parciales con el generalización secundario o sin ella (en la monoterapia o en la combinación con otros protivoepilepticheskimi por los medios).
- La profiláctica de los calambres con una alta temperatura, cuando tal profiláctica es necesaria.

El modo de la aplicación y la dosis:

La terapia simple que sustituye (por ejemplo, ante la intervención quirúrgica) A través de 4 - 6 horas después de último peroralnoy las dosis es pasada la introducción intravenosa del preparado criado por la solución del sodio del cloruro para las inyecciones (0,9 %):  o en forma de continuo infuzii antes la dosis que se aplicaba durante el día;
- O en forma de 4 infuzy, la duración por 1 hora (en este caso con cada uno infuziey es introducido Cerca de antes dosis diarias que se aplicaba). La dosis regular media compone 20-30 mg/kg/día.
Las situaciones exigentes el logro rápido y el mantenimiento la concentración eficaz valproevoy el ácido en el plasma la sangre
Intravenoso bolyusnoe la introducción del preparado en la dosis de 15 mg/kg durante 5 minutos; luego la introducción continúan en forma de constante intravenoso infuzii con la velocidad de 1 mg/kg/hora, con la corrección gradual de la velocidad de la introducción para el mantenimiento de la concentración valproevoy los ácidos en la sangre cerca de 75 mg/l. Más la velocidad de la introducción cambian depende del cuadro clínico.
Después del cese infuzii el tránsito al tratamiento peroralnymi por las formas del preparado de Depakiny puede   pasar con la aplicación  de la dosis anterior o la dosis corregida tomando en cuenta el estado clínico del paciente.

Los rasgos de la aplicación:

La derrota pesada del hígado
Los factores predisp
La experiencia clínica muestra que a los pacientes del grupo del riesgo son los pacientes que reciben al mismo tiempo un poco protivoepilepticheskih de los preparados, los niños son más menores la edad de tres años con los ataques pesados convulsivos, especialmente en el fondo de la derrota del cerebro, la demora del desarrollo intelectual y/o las enfermedades connaturales metabólicas o degeneradas.
Después de la edad de tres años el riesgo de la derrota del hígado  baja considerablemente y se disminuye es progresivo con el aumento de la edad del paciente. En la mayoría de los casos tal derrota del hígado surgía durante primero 6 meses del tratamiento. Los síntomas, sospechoso a la derrota del hígado
Para la diagnosis temprana de la derrota del hígado la observación obligatoriamente clínica de los pacientes. Sigue prestar en particular la atención a la aparición de los síntomas siguientes, que pueden preceder el surgimiento de la ictericia, especialmente a los pacientes del grupo del riesgo (cm. Más arriba):
- Los síntomas no específicos especialmente que han comenzado de repente, tales como las astenia, la anorexia, la letargia, la somnolencia, que se acompañan a veces del vómito que repete y los dolores en el vientre;
- El reanudamiento de los ataques convulsivos a los pacientes con la epilepsia.
Debe advertir a los pacientes o los miembros de sus familias (a la aplicación del preparado por los niños) de lo que deben inmediatamente informar sobre el surgimiento de cualquier de estos síntomas al médico de cabecera. Los pacientes deben inmediatamente pasar la inquisición clínica y la investigación de laboratorio de los índices de la función del hígado. La revelación
Debe pasar la definición de las pruebas funcionales del hígado ante el comienzo del tratamiento y luego periódicamente durante los primeros 6 meses del tratamiento. Entre las investigaciones regulares más informativny las investigaciones que reflejan el estado de la función belkovo-sintética del hígado, especialmente protrombinovyy el índice. La confirmación de la desviación de la norma protrombinovogo del índice, especialmente en la combinación con las desviaciones de la norma de otros índices de laboratorio (el descenso considerable del contenido fibrinogena y los factores del enrollamiento de la sangre, el aumento de la concentración de la bilirrubina y el aumento de la actividad transaminaz) exige el cese de la aplicación del preparado de Depakiny. Con el fin de la prevención en caso de que los pacientes recibían al mismo tiempo salitsilaty, su recepción debe también ser cesada, puesto que ellos metaboliziruyutsya por la misma vía metabólica, así como valproevaya el ácido. La pancreatitis
Los niños de la edad menor se encuentran en el grupo del riesgo subido del desarrollo de la pancreatitis, con el aumento de la edad del niño el riesgo se disminuye. Los calambres pesados, las infracciones neurológicas o protivosudorozhnaya la terapia pueden ser los factores del riesgo del desarrollo de la pancreatitis. La insuficiencia de hígado que se combina con la pancreatitis, aumenta el riesgo del fallecimiento.
Los pacientes, cerca de que surgen los dolores vivos en el vientre, deben ser inmediatamente inquiridos. En caso de la confirmación de la pancreatitis la aplicación valproevoy los ácidos debe ser cesada. Los pensamientos de suicidio y las tentativas
Se comunicaba sobre el surgimiento de los pensamientos de suicidio o las tentativas a los pacientes que reciben protivoepilepticheskie los preparados según algunas indicaciones. El meta-análisis randomizirovannyh de las investigaciones platsebo-controladas protivoepilepticheskih de los preparados ha mostrado también el aumento pequeño del riesgo de los pensamientos de suicidio y las tentativas. El mecanismo de este efecto es desconocido.
Por eso los pacientes que reciben Depakiny, debe constantemente controlar con el fin de los pensamientos de suicidio o las tentativas, y en caso de su surgimiento es necesario pasar el tratamiento correspondiente. A los pacientes y las personas, que los cuida, se les recomienda a la aparición al paciente de los pensamientos de suicidio o las tentativas inmediatamente de llamar al médico. Karbapenemy
La aplicación simultánea karbapenemov no es recomendable (cm. La sección «la Interacción con otros medicamentos»). Las mujeres de la edad genital
A la aplicación del preparado a las mujeres de la edad genital es necesario excluir el embarazo y asegurarse de lo que la mujer usa el modo seguro de la contracepción.
Los métodos del control de la seguridad del tratamiento por el preparado de Depakiny
Ante el comienzo de la aplicación del preparado de Depakiny y periódicamente durante primero 6 meses del tratamiento, especialmente a los pacientes del grupo del riesgo del desarrollo de la derrota del hígado, debe pasar la investigación de la función del hígado. Tanto como a la aplicación de la mayoría protivoepilepticheskih de los preparados, probablemente aumento insignificante de la actividad de los fermentos "de hígado", especialmente a principios del tratamiento, que pasa sin manifestaciones clínicas y es pasajero. A estos pacientes es necesario la realización de una investigación más detallada de los índices de laboratorio, incluyendo protrombinovyy el índice, y puede ser necesaria la corrección de la dosis del preparado, y a la necesidad la inquisición repetida clínica y de laboratorio.
Ante el comienzo de la aplicación del preparado o ante la intervención quirúrgica, durante  el surgimiento espontáneo    de las equimosis hipodérmicas  y  las hemorragias  es necesaria la realización de la análisis de sangre general, incluso la definición de la cantidad trombotsitov en la sangre periférica; la definición del tiempo de la hemorragia y los índices de la coagulación de la sangre. Los niños
A los niños es más menor la edad de tres años en caso de necesidad la aplicación del preparado se recomienda su aplicación en la monoterapia. Además ante el comienzo del tratamiento debe pesar la correlación de la utilidad potencial de la aplicación valproevoy del ácido y el riesgo de la derrota del hígado y el desarrollo de la pancreatitis a su aplicación.
A los niños más de un aspecto jóven 3 años debe evitar la aplicación simultánea salitsilatov en relación al riesgo gepatotoksichnosti y las hemorragias. La insuficiencia renal
Puede ser necesario el descenso de la dosis valproevoy los ácidos en relación al aumento de la concentración de su forma libre en el suero de la sangre. En caso de la imposibilidad del monitoring de las concentraciones de plasma valproevoy los ácidos, debe corregir la dosis del preparado en razon de la observación clínica del paciente. Los pacientes con el lupus de sistema rojo
Aunque las infracciones por parte del sistema inmunitario se observaban solamente en casos excepcionales los usos del preparado de Depakiny, la utilidad potencial de la recepción del preparado debe correlacionarse con el riesgo potencial a los pacientes con el lupus de sistema rojo.
La insuficiencia de los fermentos karbamidnogo del ciclo
A la sospecha a la insuficiencia de los fermentos karbamidnogo del ciclo, la aplicación valproevoy los ácidos no es recomendable. A tales pacientes era descrito algunos casos giperammoniemii con el estupor o la coma. En estos casos de la investigación del metabolismo debe pasar al comienzo del tratamiento valproevoy por el ácido. A los niños con los síntomas inexplicables gastrointestinales (la anorexia, el vómito, los casos tsitoliza), la letargia o la coma en la anamnesia, con la demora del desarrollo intelectual o a la anamnesia familiar de la pérdida del recién nacido o el lactante antes del comienzo del tratamiento valproevoy por el ácido deben ser pasadas las investigaciones del metabolismo, en particular la definición ammoniemii (la presencia del amoníaco y sus uniones en la sangre) en ayunas y después de la recepción de la comida. El aumento de la masa del cuerpo
Los pacientes deben ser advertidos sobre las posibilidades del aumento de la masa del cuerpo, y el tomo que deben observar las restricciones necesarias dietéticas para la minimización de este riesgo.
El etanol
Durante el tratamiento valproevoy por el ácido no es recomendable el uso del etanol. El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte u ocuparse de otros tipos potencialmente peligrosos de la actividad
Durante el tratamiento es necesario observar la precaución a la conducción de autotransporte y la ocupación por otros tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.

Los efectos secundarios:

Para la instrucción de la frecuencia del desarrollo de las reacciones secundarias indeseables (NPR) se usa
La clasificación NPR de la Organización Mundial de la Sanidad pública: muy frecuente> 10 %;
Frecuente> 1 % y <10 %; infrecuente> 0,1 % y <1 %; raro> 0,01 % y <0,1 %; muy raro
<0,01  %, la frecuencia desconocida (cuando según los datos que hay  no parece
Posible estimar la frecuencia del desarrollo NPR).
Las infracciones connaturales, hereditarias y genéticas
El riesgo teratogennyy (cm. La sección «el Embarazo y el período de la mamada»).
Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático
Frecuente
Trombotsitopeniya.
Raro
Pantsitopeniya, la anemia, la leucopenia, la infracción de la hematopoyesis medular, incluso la aplasia aislada de las jaulas del retoño rojo sanguíneo. La frecuencia desconocida
La agranulacitosis, el descenso aislado del contenido fibrinogena en la sangre y el alargamiento protrombinovogo del tiempo, habitualmente que no se acompañan de las manifestaciones clínicas, especialmente a la aplicación de las altas dosis (valproevaya el ácido presta ingibiruyuschee la acción a la segunda fase de la agregación trombotsitov).
Las infracciones por parte del sistema nervioso
Frecuente
A intravenoso bolyusnom la introducción en algunos minutos después de la inyección es posible
El desarrollo del vértigo y la náusea, que pasan independientemente durante algunos minutos.
Pasajero y/o dozozavisimye fácil posturalnyy tremor y la somnolencia.
Infrecuente
La ataxia.
Raro
  Los desajustes extrapiramidales,  que  pueden  ser  irreversibles,  incluso convertible parkinsonizm. Muy raro
La demencia convertible que se combina con la atrofia convertible del cerebro. Algunos casos   del desarrollo   del estupor   y   letargias   a veces   que llevan      a la coma/encefalopatía pasajera. Pueden ser aislado o combinarse con la aceleración de la frecuencia de los ataques convulsivos (a pesar del tratamiento) y disminuirse a la anulación del preparado o la reducción de su dosis. Estos casos, principalmente, se observaban durante la realización de la terapia combinada (en particular con el fenobarbital o topiramatom) o después del aumento agudo de la dosis valproevoy los ácidos. giperammoniemiya, que se combina con la sintomatología neurológica (en este caso al paciente le es necesaria la inquisición adicional) (cm. La sección «las instrucciones Especiales»). Las infracciones por parte del órgano del rumor y las infracciones laberínticas Raro
Convertible o irreversible la sordera.
Las infracciones por parte del tracto intestinal
Frecuente
A principios del tratamiento la náusea, el dolor en epigastrii, la diarrea, que a la recepción que continúa del preparado desaparecen habitualmente en algunos días. Muy raro
La pancreatitis, a veces con el fallecimiento.
Las infracciones por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías
Enurez muy raros.
Había algunos mensajes separados del desarrollo del síndrome convertible de Fankoni, que mecanismo del desarrollo mientras es no claro.
Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas
Frecuente
Pasajero o dozozavisimaya alopetsiya.
Muy raro
Tóxico epidermalnyy nekroliz, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, mnogoformnaya el eritema, la eflorescencia.
Las infracciones por parte del cambio de las sustancias y una alimentación
Frecuente
Aislado y moderado giperammoniemiya por falta de los cambios de los índices
De las pruebas funcionales del hígado y las manifestaciones neurológicas, exigente la anulación
Del preparado.
Muy raro
giponatriemiya.
La frecuencia desconocida
El síndrome de la infracción de la secreción de la hormona antidiurética.
Las infracciones por parte de los vasos
Vaskulit raros.
Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción
Frecuente
El aumento de la masa del cuerpo. Puesto que la obesidad es el factor del riesgo para el desarrollo del síndrome de los ovarios policísticos, debe escrupulosamente seguir las pacientes con el aumento de la masa del cuerpo. Muy raro
Los hinchazones pequeños periféricos. Las infracciones por parte del sistema inmunitario
La frecuencia desconocida
El hinchazón Angionevrotichesky, el síndrome de la eflorescencia medicinal con eozinofiliey y los síntomas de sistema (el DRESS-síndrome), las reacciones alérgicas. Las infracciones por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías
Raro
Las derrotas del hígado.
Las infracciones por parte de los órganos genitales y la mama
Raro
La amenorrea y la dismenorrea. La frecuencia desconocida la esterilidad De hombre de la Infracción de la mentalidad
Infrecuente
La confusión de la conciencia.

La interacción con otros medios medicinales:

El impacto valproevoy los ácidos a otros preparados
neyroleptiki, los inhibidores monoaminooksidazy (MAO), los antidepresivos, benzodiazepiny.
El ácido valproevaya puede elevar a una potencia la acción de otros preparados psicotrópicos, tales como neyroleptiki, los inhibidores MAO, los antidepresivos y benzodiazepiny; por eso a su aplicación simultánea valproevoy por el ácido se recomiendan la observación escrupulosa médica y en caso necesario la corrección de las dosis. Los preparados del litio
El ácido valproevaya no influye en syvorotochnye las concentraciones del litio. El fenobarbital
El ácido valproevaya aumenta las concentraciones de plasma del fenobarbital (a expensas de la reducción de su metabolismo de hígado), en relación a esto es posible el desarrollo sedativnogo las acciones último, especialmente a los niños. Por eso se recomienda la observación escrupulosa médica del paciente durante los primeros 15 días de la terapia combinada con el descenso inmediato de la dosis del fenobarbital en caso del desarrollo sedativnogo las acciones y, a la necesidad, la definición de las concentraciones de plasma del fenobarbital. Primidon
El ácido valproevaya aumenta las concentraciones de plasma primidona con el reforzamiento de sus efectos secundarios (tales como sedativnoe la acción); al tratamiento largo estos síntomas desaparecen. Se Recomienda la observación escrupulosa clínica del paciente, especialmente a principios de la terapia combinada con la corrección de la dosis primidona en caso necesario. Fenitoin
El ácido valproevaya baja las concentraciones generales de plasma fenitoina. Excepto esto valproevaya el ácido sube la concentración de la fracción libre fenitoina con la posibilidad del desarrollo de los síntomas de la sobredosis (valproevaya el ácido desaloja fenitoin del enlace con los proteínas del plasma y disminuye su metabolismo de hígado). Por eso se recomiendan la observación escrupulosa clínica del paciente y la definición de las concentraciones fenitoina y su fracción libre en la sangre. Karbamazepin
A la aplicación simultánea valproevoy los ácidos y karbamazepina se comunicaba sobre el surgimiento de las manifestaciones clínicas de la toxicidad karbamazepina, puesto que valproevaya el ácido puede elevar a una potencia los efectos tóxicos karbamazepina. Se recomienda la observación escrupulosa clínica de tales pacientes, especialmente a principios de la terapia combinada con la corrección, a la necesidad, la dosis karbamazepina. Lamotridzhin
El ácido valproevaya disminuye el metabolismo lamotridzhina en el hígado y aumenta el período de la semideducción lamotridzhina casi en 2 veces. Esta interacción puede llevar al aumento de la toxicidad lamotridzhina, en particular al desarrollo de las reacciones pesadas de la piel, incluso tóxico epidermalnyy nekroliz. Por eso se recomienda la observación escrupulosa clínica y, a la necesidad, la corrección (descenso) de la dosis lamotridzhina. Zidovudin
 El ácido valproevaya puede subir las concentraciones de plasma zidovudina que
Lleva al aumento de la toxicidad zidovudina.
Felbamat
El ácido valproevaya puede bajar los valores medios del claro felbamata a 16 %. Nimodipin (para uso interno y, por ekstrapolyatsii, la solución para parenteralnogo las introducciones)
El reforzamiento gipotenzivnogo del efecto nimodipina en relación al aumento de su concentración de plasma (ingibirovanie del metabolismo nimodipina valproevoy por el ácido). El impacto de otros preparados en valproevuyu el ácido
Los preparados Protivoepileptichesky capaces indutsirovat mikrosomalnye los sistemas fermentativos del hígado (incluyendo fenitoin, el fenobarbital, karbamazepin) bajan las concentraciones de plasma valproevoy los ácidos. En caso de la terapia combinada de la dosis valproevoy los ácidos deben ser corregidos depende de la reacción clínica y la concentración valproevoy los ácidos en la sangre. Felbamat
 A la combinación felbamata y valproevoy los ácidos el claro valproevoy los ácidos baja a 22-50 % y se aumentan respectivamente las concentraciones de plasma valproevoy los ácidos. Debe controlar las concentraciones de plasma valproevoy los ácidos. Meflohin
Meflohin acelera el metabolismo valproevoy los ácidos y es capaz de llamar los calambres, por eso durante su uso simultáneo es posible el desarrollo del ataque epiléptico.
Los preparados del corazoncillo agujereado
A la aplicación simultánea valproevoy del ácido y los preparados del corazoncillo agujereado probablemente el descenso protivosudorozhnoy de la eficiencia valproevoy los ácidos.
Los preparados que tienen un alto y fuerte enlace con los proteínas del plasma de la sangre (el ácido acetilsalicílico)
En caso de la aplicación simultánea valproevoy del ácido y los preparados que tienen un alto y fuerte enlace con los proteínas del plasma de la sangre (el ácido acetilsalicílico) es posible el aumento de la concentración de la fracción libre valproevoy los ácidos. Los anticoagulantes indirectos
A la aplicación simultánea valproevoy del ácido y los anticoagulantes indirectos es necesario el control escrupuloso protrombinovogo del índice. TSimetidin, eritromitsin
Las concentraciones syvorotochnye valproevoy los ácidos pueden aumentarse en caso de la aplicación simultánea tsimetidina o eritromitsina (como resultado de la demora de su metabolismo de hígado).
Karbapenemy (panipenem, meropenem, imipenem)
El descenso de las concentraciones valproevoy los ácidos en la sangre a su aplicación simultánea con karbapenemami, que lleva a 60-100 % al descenso de la concentración valproevoy los ácidos en la sangre en dos días de la terapia común, que se combinaba a veces con el surgimiento de los calambres. Debe evitar la aplicación simultánea karbapenemov a los pacientes con la dosis recogida valproevoy del ácido en relación a su capacidad rápidamente y es intenso bajar las concentraciones valproevoy los ácidos en la sangre. Si no es posible evitar el tratamiento karbapenemami, debe pasar el monitoring escrupuloso de las concentraciones valproevoy los ácidos en la sangre. Rifampitsin
Rifampitsin puede bajar las concentraciones valproevoy los ácidos en la sangre que lleva a la pérdida de la acción terapéutica del preparado de Depakiny. Por eso puede ser necesario el aumento de la dosis del preparado de Depakiny a la aplicación simultánea rifampitsina. Otras interacciones Con topiramatom
La aplicación simultánea valproevoy los ácidos y topiramata se juntaba a la encefalopatía y/o giperammoniemiey. Los pacientes que reciben al mismo tiempo estos dos preparados deben encontrarse bajo la observación escrupulosa médica con el fin del desarrollo de los síntomas giperammoniemicheskoy de la encefalopatía. Con el estrógeno-progestogennymi por los preparados
El ácido valproevaya no posee la capacidad indutsirovat mikrosomalnye los fermentos del hígado y a consecuencia de esto valproevaya el ácido no reduce la eficiencia el estrógeno-progestogennyh de los preparados a las mujeres que usan los modos hormónicos de la contracepción.
Con el etanol y otros potencialmente gepatotoksichnymi por los preparados
A su aplicación al mismo tiempo con valproevoy por el ácido probablemente el reforzamiento
gepatotoksicheskogo del efecto valproevoy los ácidos.
Con klonazepamom
La aplicación simultánea klonazepama con valproevoy por el ácido puede llevar en los casos singulares al reforzamiento de la expresividad absansnogo del estatus. Con mielotoksichnymi por los medicamentos
A su aplicación simultánea con valproevoy por el ácido sube el riesgo de la opresión de la hematopoyesis medular.

Las contraindicaciones:

- La sensibilidad excesiva a valproatu del sodio, valproevoy al ácido, valproatu del sietesodio o valpromidu.
- La hepatitis aguda.
- La hepatitis crónica.
- Las enfermedades pesadas del hígado (especialmente la hepatitis medicinal) en la anamnesia al paciente y sus parientes próximos de sangre.
- Las derrotas pesadas del hígado con el fallecimiento a la aplicación valproevoy los ácidos a los parientes próximos de sangre del paciente.
- De hígado porfiriya.
- La diatesis hemorrágica, trombotsitopeniya.
- La combinación con meflohinom, los preparados del corazoncillo agujereado (cm. La sección «la Interacción con otros medicamentos»).
Con la precaución
- A los niños hasta 3 edades veraniegas por el riesgo subido de la derrota del hígado (cm. «Las instrucciones especiales»).
-   A los pacientes  que reciben  un poco  protivosudorozhnyh  de los preparados  por el riesgo subido de la derrota del hígado.
- A los pacientes con la insuficiencia renal (es necesaria la corrección de las dosis).
- A la recepción simultánea de los preparados que provocan los ataques convulsivos o que bajan el umbral de la preparación convulsiva, tales como tritsiklicheskie los antidepresivos, los inhibidores selectivos de la toma repetida de la serotonina, las derivadas fenotiazina, las derivadas buterofenona, hlorohin, bupropion, tramadol (el riesgo provotsirovaniya de los ataques convulsivos).
- A la recepción simultánea neyroleptikov, los inhibidores monoaminooksidazy (MAO), los antidepresivos, benzodiazepinov (la posibilidad de la potenciación de sus efectos).
- A la recepción simultánea del fenobarbital, primidona, fenitoina, lamotridzhina, zidovudina, felbamata, el ácido acetilsalicílico, los anticoagulantes indirectos, tsimetidina, eritromitsina, karbapenemov, rifampitsina, nimodipina (en relación a farmakokineticheskimi por las interacciones a nivel del metabolismo o el enlace con los proteínas del plasma de la sangre el cambio de las concentraciones de plasma o estos preparados y/o valproevoy los ácidos, son más detallados que cm. La sección «la Interacción con otros medicamentos»).
- A la aplicación simultánea karbamazepina (el riesgo de la potenciación de los efectos tóxicos karbamazepina y el descenso de la concentración de plasma valproevoy los ácidos).
- A la aplicación simultánea topiramata (el riesgo del desarrollo de la encefalopatía).
El embarazo y el período de la mamada
El embarazo
El riesgo vinculado al desarrollo de los ataques epilépticos durante el embarazo durante el embarazo el desarrollo generalizovannyh de los ataques toniko-clónicos epilépticos, el estatus epiléptico con el desarrollo de la hipoxia pueden presentar el riesgo especial, para la madre, así como para el fruto en relación a la posibilidad del fallecimiento. El riesgo vinculado a la aplicación del preparado por Depakiny durante el embarazo las Investigaciones experimentales por la toxicidad reproductiva, pasado sobre los ratones, las ratas y los conejos, han demostrado la presencia a valproevoy los ácidos teratogennogo las acciones.
Los datos clínicos que hay confirman que a los niños que han nacido a las madres con la epilepsia, que aceptaban durante el embarazo valproevuyu el ácido, se observa la frecuencia subida de la ocurrencia de las infracciones del desarrollo intrauterino del grado distinto del peso (los defectos del desarrollo del tubo nervioso, las deformaciones craneales-faciales, los defectos del desarrollo de las extremidades, el sistema cardiovascular, también los defectos plurales del desarrollo intrauterino que tocan los sistemas diferentes de los órganos) en comparación con la frecuencia de su ocurrencia a la recepción las mujeres embarazadas algún otro protivoepilepticheskih de preparados.
Los datos que hay suponen la existencia de la intercomunicación entre la influencia intrauterina valproevoy los ácidos y el riesgo de la demora del desarrollo (especialmente el desarrollo del discurso) a los niños que han nacido a las madres con la epilepsia, que aceptaban durante el embarazo valproevuyu el ácido. La demora del desarrollo se combina a menudo con los defectos del desarrollo y los fenómenos de la dismorfia. Sin embargo en los casos de la demora del desarrollo a tales niños establecer difícil exactamente la relación entre la causa y el efecto con la recepción valproevoy los ácidos por la posibilidad de la influencia simultánea de otros factores, tales como el nivel bajo del intelecto de la madre o los dos padres; los factores genéticos, sociales, los factores del medio exterior; la eficiencia insuficiente del tratamiento dirigido a la prevención de los ataques epilépticos a la madre durante el embarazo. Se comunicaba también sobre el desarrollo distinto autisticheskih de los desajustes a los niños, podvergshihsya a la influencia intrauterina valproevoy los ácidos.
La monoterapia valproevoy por el ácido, así como la terapia combinada con la inclusión valproevoy los ácidos, se juntan al resultado desfavorable del embarazo, pero según los datos que hay combinado protivoepilepticheskaya la terapia que incluye valproevuyu el ácido, se junta a un más alto riesgo del resultado desfavorable del embarazo en comparación con la monoterapia valproevoy por el ácido.
En relación a antepuesto, Depakiny no debe aplicarse al embarazo y a las mujeres de la edad genital sin extrema necesidad. Su aplicación es posible, por ejemplo, en las situaciones, cuando otros protivoepilepticheskie los preparados son ineficaces o la paciente no los lleva. La pregunta de la necesidad de la aplicación del preparado de Depakiny o la posibilidad de la renuncia de su aplicación debe decidirse antes del comienzo de la aplicación del preparado o ser revisado en caso de que la mujer que recibe Depakiny, planea el embarazo.
Las mujeres de la edad genital deben usar los modos eficaces de la contracepción durante el tratamiento por el preparado de Depakiny.
Las mujeres de la edad genital deben ser informadas de los riesgos y la utilidad de la aplicación valproevoy los ácidos durante el embarazo.
Si la mujer con la epilepsia planea el embarazo o ha quedado embarazada, la pregunta de la continuación del tratamiento valproevoy se decide el ácido o su anulación después de la retasación de la correlación de la utilidad y el riesgo. Si después de la retasación de la correlación de la utilidad y el riesgo el tratamiento por el preparado de Depakiny debe ser continuado sin embargo durante el embarazo, se recomienda aplicar Depakiny en la dosis menor eficaz diaria dividida en algunas recepciones. Debe notar que al embarazo preferible es la aplicación de las formas medicinales del preparado de la liberación lenta.
Un mes antes de la concepción y durante 2 meses después de él a protivoepilepticheskomu al tratamiento debe añadir el ácido fólico (en la dosis de 5 mg en el día), puesto que esto puede minimizar el riesgo de los defectos del desarrollo del tubo nervioso.
Debe realizar constante especial prenatalnyy el control para la revelación de los defectos posibles de la formación del tubo nervioso u otros defectos del desarrollo del fruto. El riesgo para los recién nacidos
Se comunicaba sobre el desarrollo de los casos singulares del síndrome hemorrágico a los recién nacidos, que madre aceptaban valproevuyu el ácido durante el embarazo. Este síndrome hemorrágico, es vinculado con gipofibrinogenemiey y es condicionado probablemente por el descenso del contenido de los factores del enrollamiento de la sangre. Se comunicaba también sobre el desarrollo de la afibrinogenemia con el fallecimiento. Debe distinguir este síndrome hemorrágico del déficit de la vitamina A, llamado por el fenobarbital y otros inductores mikrosomalnyh de los fermentos del hígado.
Por eso a los recién nacidos dados a luz por las madres, que recibían valproevuyu el ácido, sigue  obligatoriamente  determinar  la cantidad  trombotsitov  en  la sangre,  la concentración de plasma fibrinogena, los factores del enrollamiento de la sangre y koagulogrammu. Se comunicaba sobre los casos de la hipoglicemia a los recién nacidos, que madres aceptaban durante el tercer trimestre del embarazo valproevuyu el ácido. El período de la mamada
ekskretsiya valproevoy los ácidos en la leche materna baja: su concentración en la leche compone 1-10 % de su concentración en el suero de la sangre.
En vista de los datos de la literatura y la experiencia clínica, a la monoterapia por el preparado de Depakiny puede ser examinada la posibilidad de la alimentación de pecho, pero debe tener además en cuenta el perfil de los efectos secundarios del preparado, las infracciones hematológicas, especialmente llamadas por ello.

La sobredosis:

Las manifestaciones clínicas de la sobredosis aguda maciza pasan habitualmente en forma de la coma con la hipotensión de los músculos, la hiporeflexión, miozom, la opresión de la respiración, la acidosis metabólica. A la sobredosis maciza es posible el fallecimiento, sin embargo habitualmente el pronóstico a la sobredosis favorable.
Los síntomas de la sobredosis pueden variar, se comunicaba sobre el desarrollo de los ataques convulsivos a las muy altas concentraciones de plasma valproevoy los ácidos. Eran descritos los casos de la hipertensión intracraneal vinculada al hinchazón del cerebro. El tratamiento de la sobredosis
El servicio médico de urgencia a la sobredosis en el hospital debe ser que sigue: el lavado del estómago en caso de la recepción dentro del contenido del frasco con liofilizatom o la solución para la introducción intravenosa, si después de esto ha pasado no más 10-12 horas. La observación del estado del sistema cardiovascular y respiratorio y el mantenimiento de la diuresia eficaz, la terapia sintomática. En algunos casos con el éxito se aplicaba nalokson. En los casos muy pesados de la sobredosis maciza eran eficaces la hemodiálisis y gemoperfuziya.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez de 5 años.
No aceptar el preparado a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Liofilizat para la preparación de la solución para la introducción intravenosa de 400 mg (en el juego con el disolvente).
Por 400 mg liofilizata en los frascos del cristal incoloro (tipo I), ukuporennye por el tapón de caucho envuelto por el manguito de aluminio con de plástico kryshechkoy como «flip-off». Por 4 ml del disolvente en las ampollas del cristal incoloro (tipo I) con la línea del rompimiento y el anillo adicional sobre la parte superior de la ampolla.
Por 1 frasco y 1 ampolla en de contorno de plástico yacheykovuyu el embalaje sin cubrimientos (bandeja). Por 1 bandeja junto con la instrucción de la aplicación en el paquete interior de cartón.
Por 4 paquetes interiores de cartón en el paquete de cartón.