Valproat el Orion

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 300 mg o 500 mg del sodio valproata.

Las sustancias auxiliares: kopovidon, gipromelloza, el siliceo dioksid, el magnesio stearat, гипромеллоза6 cps., el ácido esteárico, opadray V-28920: el alcohol polivinílico, el titán dioksid E-171, el talco, la lecitina, la goma ksantanovaya.

El preparado antiepiléptico de la primera línea que se aplica a los tipos distintos de los ataques y las formas de la epilepsia.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El sodio valproat es protivoepilepticheskim el medio. En himiche-skom la relación es el ácido graso con la cadena ramificada. El mecanismo de la acción del sodio valproata hasta el fin no es determinado. Se Considera que el mecanismo deyst-viya del preparado es vinculado, ante todo, al aumento de la concentración inhibidor neyromediatora aminomaslyanoy gamma los ácidos (GAMK) en el sistema nervioso central (TSNS). Además, el sodio valproat puede directamente influir sobre los canales de sodio y de potasio neyro-nalnyh de las membranas.

Farmakokinetika. La absorción. Después de peroralnogo las aplicaciones del sodio valproatprevraschaetsya en el estómago y el intestino delgado en valproevuyu el ácido, que rápidamente y prácticamente es absorbido por completo. La bioaccesibilidad Abso-lyutnaya compone 90-100 %. El tiempo del logro de la concentración máxima en el plasma de la sangre (Tmax) depende de la forma usada medicinal. Después de la recepción una sola vez de las pastillas de Valproata el Orion con la liberación Tmax modificada compone 8,6±2,5 de la hora (el valor medio ± la desviación estandartizada). La recepción de la comida puede bajar la velocidad, pero no el grado de la absorción.

La distribución. Aproximadamente 90-95 % del sodio valproata comunican con los proteínas del suero de la sangre (principalmente por la albumina). La parte de la sustancia no vinculada crece a los hombres ancianos, los pacientes con gipoalbuminemiey, la insuficiencia renal o de hígado y a las altas concentraciones del sodio valproata en el suero de la sangre (bolee80-85 mg/l). El volumen de la distribución
(Vd) a los adultos compone 0,1-0,2 l/kg. Los altos valores Vd (0,2-0,4 l/kg) se observaban a los niños y los adolescentes. La concentración del sodio valproata en el líquido cerebroespinal compone por término medio 10 % del nivel en el suero de la sangre, pero pueden notarse las distinciones visibles individuales.

El metabolismo y la deducción. El sodio valproat metaboliziruetsya principalmente en el hígado ante la deducción con la orina. La parte básica metaboliziruetsya por medio de la conjugación con glyukuronovoy de los mininos-lotoy. El resto metaboliziruetsya por la vía la beta, epsilon y epsilon-1 las oxidaciones. Los datos sobre la autoinducción no existen, pero otros preparados pueden reforzar el metabolismo por medio de la inducción de los mikrosomal fermentos de hígado. El claro plasmático a los voluntarios sanos componía aproximadamente 6-8 ml/kg por hora; a los pacientes que aceptan indutsiruyuschie los fermentos los preparados, él es más alto (aproximadamente 15-20 ml/kg por hora). El período de la semideducción (T1/2) a los voluntarios sanos alcanzaba habitualmente 12-16 h; a los pacientes que aceptan indutsiruyuschie los fermentos, T1/2 componía aproximadamente 9 h. Algunos metabolity (tales kak2-en-valproevaya el ácido) pueden tener protivoepileptichesky el efecto, pero su valor clínico a la persona mientras no sea establecido por completo.

Las indicaciones:

Generalizovannye los ataques epilépticos, tales como los ataques toniko-clónicos (los ataques grandes convulsivos), absansy (los ataques pequeños), mioklonicheskie y los ataques atónicos. En calidad del medio auxiliar al tratamiento de los ataques parciales, focales.

El modo de la aplicación y la dosis:

Ya que a la correlación precisa entre la dosis diaria, kontsen-tratsiey en el suero de la sangre y el efecto terapéutico no le es demostrado, la dosificación debe formarse depende de la reacción clínica. Se Recomienda más baja hasta-por, que abastece el control suficiente sobre los ataques, especialmente al embarazo.

Puede ser a veces oportuna la definición de la concentración en el suero de la sangre, por ejemplo, si el paciente al mismo tiempo acepta las medicinas, que cambian el claro del sodio valp-roata, o a la sospecha a los efectos secundarios. Terapéutico se considera la banda la baza-tsentratsy en el suero de la sangre de 40-100 mg/l (300-700 mkmol/l), pero a muchos pacientes dosti-gaetsya la reacción buena terapéutica y a otras concentraciones. El riesgo de los efectos indeseables crece, si la concentración en el suero de la sangre (medido antes de la aceptación de la primera dosis del día corriente) превышает100 mg/l.

Debe aceptar las pastillas «Valproat el Orion» con la liberación modificada por enteros, tomando con cantidad suficiente del líquido (por ejemplo, el vaso de agua). La recepción simultánea de la comida puede bajar la velocidad, pero no el grado de la absorción. Las pastillas con los modifitsiro-cuartos de baño por la liberación fijan unos o dos veces en el día. La mayoría de los pacientes, a-torye no eran curado antes por la forma medicinal con la liberación modificada, pueden ser traducidos directamente al preparado con la liberación modificada y continuar a aceptar la dosis anterior.

La monoterapia.
Los adultos. Para los adultos es propuesta la dosis inicial de 600 mg en el día con el aumento de la dosis cada 3-7 días hasta que cesen los ataques. La dosis regular que apoya compone 1000-2000 mg en el día (20-30 mg/kg/día). La dosis máxima compone 2500 mg en el día.

Los pacientes de edad avanzada. Las concentraciones del sodio no vinculado valproata en el suero de la sangre a pozhi-lyh de los pacientes más alto que a unas personas más jóvenes adultas, pero la concentración general del preparado no es cambiada. Debe determinar la dosis por la reacción terapéutica.

Los niños con la masa del cuerpo más de 20 kg. Para los niños con la masa del cuerpo más de 20 kg son propuestos la dosis inicial de 300 mg en el día independientemente de la masa del cuerpo, luego la dosis es subida a 100-200 mg cada 3-7 días hasta que cesen los ataques. La selección exacta de la dosis debe usar otra  forma medicinal del sodio valproata.   La dosis regular que apoya compone 15-30 mg/kg en el día. La dosis máxima compone 35 mg/kg en el día.

Los pacientes con la insuficiencia de hígado o renal o gipoalbuminemiey. A los pacientes con la insuficiencia de hígado o renal o gipoalbuminemiey la parte no vinculada del sodio valproata en el suero de la sangre crece. La dosificación debe fundarse en la reacción terapéutica.

La terapia combinada. Durante el tránsito de otro medio medicinal de las pastillas «Valproat suben el Orion» con modifitsi-rovannym por la liberación o a la adición de las pastillas con modificado vysvobozhde-niem a antes tratamiento que pasaba la dosis poco a poco antes del logro del optimal nivel. Al mismo tiempo la dosis de otros medios medicinales bajan y poco a poco otme-nyayut. Si es necesario aplicar otro protivoepileptichesky el preparado, lo introducen en el esquema del tratamiento poco a poco.

Los rasgos de la aplicación:

Las prevenciones. La aplicación protivoepilepticheskogo del medio medicinal en los slu-tés raros lleva al nuevo ataque o el desarrollo de los nuevos tipos de los ataques al paciente.

Son notados los casos de la derrota pesada del hígado, que puede llevar a la muerte. Más usted-jugos el riesgo a los niños de edad hasta tres años con la epilepsia pesada. Esto se refiere en particular a los niños con el atraso intelectual, la derrota del cerebro genéticamente condicionado por las enfermedades degeneradas o metabólicas o las enfermedades del hígado en la anamnesia. El riesgo la carreta-derretirá a los pacientes que aceptan al mismo tiempo y otros protivoepilepticheskie los preparados.

A la presencia al mismo tiempo la hepatitis y la pancreatitis crece el riesgo del fallecimiento. En el dolor-shinstve de los casos gepatotoksichnost se notaba durante первых6 de los meses del tratamiento, habitualmente las mezhdu2 i12 semanas. A los niños старше3 de los años gepatotoksichnost se encuentra considerablemente más raramente, y el riesgo baja con lo años.

Antes del comienzo del tratamiento debe recoger la anamnesia y pasar las investigaciones de laboratorio. Inquieren regularmente el estado clínico del paciente y siguen los índices de laboratorio, en osoben-nosti durante primero seis meses del tratamiento.

El diagnóstico temprano gepatotoksichnosti se funda en el cuadro clínico. En particular, debe tomar en consideración los síntomas siguientes, que pueden preceder la ictericia. Es necesario informar al paciente y/o su familia sobre la necesidad inmediatamente de dirigirse por las medicinas-skoy por la ayuda a la aparición a él de los síntomas que testimonian sobre gepatotoksichnosti:
- Los síntomas generales y los indicios (aparecen habitualmente de repente): por ejemplo, la somnolencia, la astenia, la confusión de la conciencia, el estado agitado, la anorexia, el dolor en el vientre, el vómito, la hemofilia y el hinchazón;
- La reincidencia de los ataques epilépticos, a pesar de la observación de las prescripciones del médico.

Si hay una sospecha en gepatotoksichnost, es necesario en seguida inquirir al paciente y sobre-condu las investigaciones correspondientes de laboratorio. Ya que los parámetros de la sangre no en todos los slu-tés son declinados de la norma y los niveles de los fermentos de hígado pueden ser en algunos casos subido y por falta de la infracción de la función del hígado, a la apreciación de la situación es necesario tomar en consideración la anamnesia del paciente y el cuadro clínico. Si hay una sospecha en gepatotoksich-nost, debe inmediatamente cesar la aplicación del sodio valproata.

Son notados los casos de la pancreatitis aguda, que pueden llevar a la muerte. Pueden nablyu-ser dado independientemente de la edad del paciente o la duración del tratamiento. La pancreatitis con la salida neblago-agradable se observa habitualmente a los pequeños niños y los pacientes con la epilepsia pesada, la derrota del cerebro o que aceptan poco protivoepilepticheskih de los preparados.

La insuficiencia acompañante de hígado sube el riesgo del fallecimiento.
El paciente y/o su familia deben ser poinformirovany sobre la necesidad inmediato obra-scheniya detrás de la asistencia médica a la aparición de los síntomas de la pancreatitis (tales como el dolor en vivamente, la náusea y el vómito). En existencia de los síntomas que testimonian la pancreatitis, debe ser pasada la inquisición médica, incluso la definición de los niveles de la lipasa y/o la amilasis en el suero de la sangre. A la sospecha a la pancreatitis debe nemed-lenno cesar la aplicación del sodio valproata.

Las prevenciones durante el uso. Los pacientes con la infracción establecida del ciclo de la formación de la urea o la sospecha a él. El sodio valproat aumenta el riesgo giperammoniemii a los pacientes con las infracciones del ciclo de la formación de la urea. Debe evitar la aplicación del sodio valproata por tales pacientes.

Debe excluir las infracciones del ciclo de la formación de la urea antes del comienzo del tratamiento a los pacientes que tienen en la anamnesia: 1) la letargia inexplicable o quien, o el aumento del nivel del amonio en el suero de la sangre; 2) los síntomas inexplicables pechenochno-gastrointestinales (la anorexia, rvo car, tsitoliz); 3) la presencia en la anamnesia familiar de la muerte a la edad recién nacida o infantil.

En existencia de los síntomas (la apatía, la somnolencia, el vómito o la hipotensión) o a la edad-nii de la frecuencia de los ataques siguen observar a tales como los niveles del amonio y el sodio valproata en syvorot-ke de la sangre y en caso necesario cesar el tratamiento o bajar la dosis.

El monitoring de laboratorio. Excepto las investigaciones regulares, antes del comienzo del tratamiento es necesario sobre-condu la investigación de la función del hígado y el páncreas y la coagulación de la sangre. En cuatro semanas después del comienzo del tratamiento las investigaciones de nuevo de laboratorio, incluso la análisis de sangre general con el cálculo trombotsitov y la definición de la coagulación de la sangre, los niveles las aminotransfe-veces, alcalino fosfatazy, la bilirrubina y la amilasis. Respecto a la función del hígado más in-formativny las investigaciones que reflejan la síntesis del albumen, en particular los niveles protrombina. Sle-sopla observar el cambio de los niveles fibrinogena, otros factores de la coagulación, la bilirrubina y los fermentos de hígado.

Si los parámetros de laboratorio en la norma o son poco cambiados el estado clínico del paciente normal, otras investigaciones no es necesario. Se Recomienda estimar el estado clínico y los parámetros de laboratorio cada 1-2 meses durante первых6 de los meses del tratamiento.

Si a los pacientes con el estado normal clínico son notados soy declinado-schie esencialmente de la norma los índices de laboratorio, la investigación es repetida por tres veces con el intervalo no más dos semanas, y luego una vez al mes durante primero seis meses del tratamiento. Si uro-ven transaminaz (ASАT/ALАT) en tres veces supera el límite superior de la norma, debe seriamente examinar la posibilidad del cese del tratamiento, aunque al paciente no se nota kliniche-skih de los síntomas. Si los índices anómalos de laboratorio se descubren al paciente con kli-nicheskimi por los síntomas, debe cesar el tratamiento inmediatamente.

Al cabo de primero seis meses se recomienda pasar el monitoring de laboratorio dos o tres veces por año. Si el sodio valproat se aplicaba durante algunos años sin problemas, la-boratornye se puede pasar las investigaciones una vez al año.

Ante la intervención quirúrgica y en caso de la aparición de los hematomas o espontáneo krovoteche-ny pasan complementariamente las investigaciones hematológicas (la análisis de sangre general que incluye el cálculo trombotsitov, también el tiempo de la hemorragia y la coagulabilidad). Si la cantidad trombo-tsitov es repetida más abajo 100 x 10 l o si se observa la hemofilia, se recomienda el descenso de la dosis del sodio valproata. En caso de una fuerte hemorragia o el descenso considerable kolichest-va trombotsitov debe examinar la posibilidad del cese del tratamiento.

Los niños. A los niños y los niños más de un aspecto jóven tres años debe escrupulosamente estimar terapéutico pol-zu acerca del riesgo gepatotoksichnosti y la pancreatitis. En este grupo de edad se recomienda - la monoterapia. Debe evitar en particular el destino simultáneo a los niños de las derivadas salitsilatov, ya que crece además el riesgo gepatotoksichnosti y la hemorragia.

El aumento de la masa del cuerpo. Valproat del sodio llama a menudo uvelichene las masas del cuerpo, a veces znachi-telnoe y que progresa. Debe informar a los pacientes de esto a principios del tratamiento y a-begnut a las medidas apuntadas a la minimización del aumento de la masa del cuerpo.

Las mujeres y la muchacha. Antes del comienzo del tratamiento del sodio valproatom las mujeres de la edad genital deben dirigirse al especialista, ya que el preparado presenta el teratogen riesgo potencial para el fruto. Hay también unos datos sobre lo que el sodio valproat puede aumentar el riesgo del síndrome polikistoza de los ovarios.

Los pacientes con la derrota de la médula. Los pacientes con la derrota de la médula deben naho-ditsya bajo la observación escrupulosa.

El lupus de sistema rojo. A los pacientes con los síntomas, que pueden testimoniar sobre en-lichii el lupus de sistema rojo, el medio dado medicinal fijan con la precaución.

Los pacientes con la sospecha en ketoatsidoz. Ya que el sodio valproat se separa con la orina la hora-tichno en forma ketonov, él puede condicionar los resultados seudopositivos a issledova-nii de la orina en ketony.

La insuficiencia renal. Debe tomar en consideración la posibilidad del aumento de la concentración nesvya-zannoy valproevoy los ácidos en el suero de la sangre de los pacientes con la infracción de la función de los riñones y soot-vetstvenno bajar la dosis.

El HIV-inquinados los pacientes. Conforme a algunos исследованиямin vitro, el sodio valproat puede estimular replikatsiyu el HIV, sin embargo durante el estudio mononuklearov de la sangre periférica del HIV-inquinados de los pacientes no es notado de cualquiera mitogenopodobnogo los impactos del sodio valproata respecto a la inducción replikatsii el HIV. Este efecto no es confirmado cerca de la frente-vekain vivo. Sin embargo debe tener estos datos en cuenta a la definición virulento en-gruzki cerca del HIV-positivo de los pacientes.

El embarazo y la mamada. El embarazo. Es necesario detalladamente informar a las mujeres de la edad genital de la importancia de la planificación y el monitoring del embarazo antes del comienzo del tratamiento del sodio valproatom.

El riesgo vinculado a la epilepsia y protivoepilepticheskimi por los preparados en total. A los niños, los morros-diurnos por las madres que sufren de la epilepsia, que aceptan cualesquiera protivoepilep-ticheskie los preparados, el nivel general de los defectos del desarrollo aproximadamente в23 de la vez (son aproximados 3 %) más alto que en total cerca de la población. A pesar del hecho establecido de la frecuencia subida por-destino los desarrollos a los niños dados a luz al tratamiento la epilepsia, el papel correspondiente de los preparados y la enfermedad en el surgimiento de los defectos del desarrollo no es establecido es formal. Más a menudo los defectos que se encuentran del desarrollo son el labio leporino, los defectos cardiovascular siste y el tubo nervioso.

Las investigaciones epidemiológicas permiten el enlace entre la recepción protivoepilepticheskih de los preparados in vitro y el riesgo de la demora del desarrollo. Reforzar este riesgo pueden muchos factores, incluso la epilepsia de la madre y los factores genéticos. A pesar de este riesgo potencial, el tratamiento de la epilepsia no es posible interrumpir bruscamente, ya que esto puede llamar el comienzo de los ataques que puede tener las consecuencias serias para la madre, así como para el fruto.

Los riesgos vinculados al sodio valproatom. El ácido valproevaya penentra a través de la placenta. El riesgo general de los defectos del desarrollo durante el primer trimestre del embarazo es subido, tanto como en caso de la aplicación de otros tradicional protivoepilepticheskih de los medios. El sodio valproat, por lo visto, principalmente vyzvaet los defectos vinculados con zarascheniem del tubo nervioso (tales como meningomielotsele o el grieta de la columna vertebral). La frecuencia de las anomalías  del tubo nervioso es estimada como 1-2 %. Además, se notaba fecundo valproatnyy el síndrome. Este síndrome es caracterizado por las anomalías craneales-faciales y la demora potencial del desarrollo. Él puede incluir también los defectos serios del desarrollo de los órganos. Se Supone la naturaleza genética bajo-verzhennosti fecundo valproatnomu al síndrome.

Aquel hecho que la mujer planea el embarazo, es la razón para la revisión neobhodi-empiedra protivoepilepticheskoy las terapias. Las mujeres de la edad genital debe informar de los riesgos y las ventajas protivoepilepticheskogo los tratamientos durante el embarazo.

A pesar de los riesgos potenciales, el sodio valproat no debe anular sin consulta spe-tsialista, ya que el cese agudo del tratamiento o el descenso de la dosis pueden llamar los ataques pesados, que pueden ser peligrosos para la madre, y para el fruto.

Si el sodio valproat es fijado con todo durante el embarazo, lo usan en las dosis eficaces, la parte inferiores, principalmente en forma de la monoterapia. Para la evitación de las altas concentraciones máximas en el suero de la sangre se recomiendan la división de la dosis diaria en las algunas recepciones y el uso de la forma con la liberación modificada. La frecuencia de los defectos del desarrollo el nervio del tubo crece con el aumento de la dosis, en particular si la dosis diaria supera 1000 mg.

La aplicación folatov ante y durante el embarazo puede bajar la frecuencia de los defectos del desarrollo  del tubo nervioso  a los niños de las mujeres con un alto riesgo. Las mujeres,   los medios que no aceptan de la contracepción, debe informar de la oportunidad de la recepción del ácido fólico.

Para la revelación temprana teratogennyh de los efectos se recomienda prenatalnyy el monitoring (en-ejemplo, la investigación ultrasonora y la definición fetoproteina alfa).

Los riesgos para los recién nacidos.  A los recién nacidos,  que madres recibían el sodio valproat, se notaba muy raramente el síndrome hemorrágico, que forma más pesada podía a-llevar a la muerte. El síndrome hemorrágico, es probable, es vinculado con gipofibrinemiey. Ello debe distinguir del descenso del nivel a dependientes de la vitamina a los factores del enrollamiento de la sangre vinculada con indutsiruyuschimi los fermentos protivoepilepticheskimi por los medios. Es necesario seguir por a-lichestvom trombotsitov, por los niveles fibrinogena y los factores de la coagulación y pasar issledova-nie de la coagulación de la sangre a los recién nacidos.

La mamada. La separación del sodio valproata con la leche materna bajo, la concentración compone 1-10 % del nivel en el suero de la sangre de la madre. Los efectos clínicos en la relación naho-dyaschihsya sobre la alimentación de pecho de los niños no es notado. La alimentación de pecho durante el tratamiento del sodio valproatom se considera seguro.

El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte y trabajar con los mecanismos difíciles.

Del sodio valproat puede influir el sistema nervioso central (por ejemplo, llamar el vértigo) que puede influir sobre la capacidad de la dirección de los medios de transporte y trabajar con los mecanismos difíciles. Estos efectos son más probables a las altas dosis o durante el uso al mismo tiempo con otros preparados, que influyen en central nervioso
El sistema (tales como otros protivoepilepticheskie los medios, benzodiazepiny y el alcohol).

Los efectos secundarios:

Las reacciones secundarias a la aplicación del preparado de Valproat el Orion a menudo dozozavisimy y bystroprehodyaschimi.

Los desajustes connaturales, familiares y genéticos. El riesgo teratogennyh de los efectos.

Por parte del sistema de la hematopoyesis y el sistema linfático. Fácil, es convertible por completo mielosupressiya, trombotsitopeniya, la hemorragia, el nivel disminuido fibrinogena; habitualmente sin síntomas clínicos, especialmente a la recepción de las altas dosis (el sodio valproat manifiesta ingibiruyuschee la acción a la segunda fase de la reacción de la agregación trombotsitov). Mielosupressiya acepta a veces las formas pesadas, pasa en la agranulacitosis, la anemia y pantsitopeniya, la linfopenia, trombotsitopeniya, la leucopenia, la linfocitosis, el tiempo alargado de la hemorragia como resultado de la opresión de la agregación trombotsitov y / o trombotsitopatiya, es condicionada por el déficit del factor VIII / el fondo de Villebranda, la aplasia de la médula roja o la aplasia verdadera eritrocitaria. A los pacientes con asimptomnogo trombotsitopeniey, en la medida de lo posible, es mostrada la reducción simple de la dosis del preparado tomando en cuenta los niveles trombotsitov y el grado del control de la enfermedad que lleva, como regla, a la desaparición trombotsitopenii.

Por parte del sistema inmunitario. El lupus de sistema rojo, la reacción de la hipersensibilidad, angionevrotichesky el hinchazón, sinrom DRESS (medicamentoso vysypaniya con eozinofiliey y las manifestaciones de sistema) o el síndrome de la sensibilidad excesiva al medio medicinal. La infracción del metabolismo y alimentarnye los desajustes. Aislado giperammoniemiya sin síntomas de la disfunción del hígado. No hay necesidad de la anulación del preparado. El síndrome de Fankoni (los surgimientos hasta ahora es desconocido), el nivel elevado de la testosterona. Los casos muy raros giponatriemii (con o sin síndrome de la secreción ADG inadecuada (SNSAG)), giperammoniemii, que se acompañaba de los síntomas clínicos (enfefalopatiya, el vómito, la ataxia).

Las alienaciones mentales. La desorientación, la hiperactividad, la agresión, la irritabilidad, la confusión, las alienaciones mentales, incluso las psicosis, el desajuste de la conducta, la depresión y la inquietud.

Por parte del sistema nervioso. Tremor, parestezii, el dolor de cabeza. A la terapia combinada con otros protivoepilepticheskimi por los medios se observaban la fatiga, la somnolencia, la apatía y la ataxia. La hiperactividad, la irritabilidad. La confusión de la conciencia, los algunos casos del estupor y las letargias que progresan a la coma (encefalopatía) temporal, eran descritas al tratamiento del sodio valproatom. Esto eran los casos singulares separados o juntado con el surgimiento por el tribunal durante el tratamiento. Los síntomas desaparecían después del descenso de la dosis o la anulación de la terapia. La mayoría de estos casos eran registrados a la terapia combinada (especialmente con el fenobarbital) o después del aumento agudo de la dosis.

Nistagm y vertigo. Son descritos también los casos giperammoniemii con los síntomas neurológicos. En tales casos es necesario la investigación ulterior.

Enurez, la alucinación. Se comunicaba sobre la demencia de rotación vinculada a la atrofia de rotación cerebral, y aislado convertible parkinsonizm.

Se comunicaba sobre los casos de los desajustes extrapiramidales, incluso de rotación parkinsonizm.

Por parte de los órganos del rumor y el equilibrio. La pérdida del rumor (de rotación e irreversible, la relación entre la causa y el efecto no es establecida), los zumbidos en los oídos.

Por parte de la carretera digestiva. La náusea, el vómito, gipersalivatsiya y los desajustes gastrointestinales que surgen, como regla, a principios del tratamiento tienen el carácter temporal, la pancreatitis (a veces con el fallecimiento), el dolor en el campo del estómago, la diarrea.

Por parte del sistema digestivo. La disfunción del hígado, se acompaña a veces giperammoniemiey y la somnolencia. Especialmente a los niños, pueden ser muy pesados, hasta con el fallecimiento. Esto puede pasar durante primero seis meses del tratamiento. Las enfermedades del hígado.

Por parte de la piel y el tejido celular hipodérmico. La caída de corta duración de los cabello, istonchenie el cabello, las reacciones de la piel, tales como ekzantematoznyy la eflorescencia, de la piel vaskulit, mnogoformnaya el eritema, tóxico epidermalnyy nekroliz, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, el cambio del color de los cabello.

Por parte del sistema kostno-muscular y el tejido conjuntivo. El descenso de la densidad mineral del tejido óseo, el osteocanto, la osteoporosis, las crisis.

Por parte del sistema reproductivo y las mamas. Las menstruaciones irregulares, la amenorrea, polikistoz de los ovarios, la esterilidad a los hombres, el hirsutismo.
Las infracciones generales y las reacciones en el lugar de la introducción. El aumento del peso o la pérdida del peso, el aumento o la pérdida del apetito, los casos de los hinchazones periféricos (poco serios), la estomatitis, porfiriya, la hipotermia.

La interacción con otros medios medicinales:

La influencia de otros medios medicinales sobre el metabolismo del sodio valproata. Karbamazepin, fenitoin, el fenobarbital y primidon es bajado por las concentraciones valproevoy ki-sloty en el suero. Se Recomienda pasar la observación clínica y la observación de las concentraciones del preparado en el suero, especialmente a principios de la terapia combinada y a la anulación prepa-rata, que llama la inducción de los fermentos.

Felbamat puede subir las concentraciones del sodio valproata. Se recomienda pasar klini-cheskoe la observación y la observación de las concentraciones del preparado en el suero, especialmente a principios de la terapia combinada.

Etosuksimid puede moderadamente bajar el nivel del sodio valproata en el suero.
Fluoksetin puede elevar el nivel del sodio valproata en el suero.

Meflohin, hlorohin. Meflohin puede bajar los niveles del sodio valproata. Además, meflo-hin y hlorohin pueden bajar el umbral de la preparación convulsiva. La aplicación simultánea no es recomendable. Si la combinación es necesaria, es necesario la observación escrupulosa.

Los antibióticos karbapenemovye pueden rápidamente bajar los niveles del sodio valproata en el suero.

A la aplicación simultánea es necesaria la observación escrupulosa clínica y la definición de las concentraciones del preparado en el suero.

Rifampin sube el claro del sodio valproata y baja el nivel del sodio valproata en syvo-rotke.

Eritromitsin y la isoniacida pueden elevar el nivel del sodio valproata en el suero.

El ácido acetilsalicílico a antipireticheskih las dosis puede desalojar el sodio valproat de los lugares de la atadura con los proteínas del plasma e ingibirovat el metabolismo del sodio valproata.

TSimetidin puede elevar el nivel del sodio valproata en el suero.

La influencia del sodio valproata al metabolismo de otros medios medicinales.

Lamotridzhin. El sodio valproat ingibiruet el metabolismo lamotridzhina aumenta el período de la semideducción, la concentración en el suero y la toxicidad lamotridzhina. Simultáneo a-menenie no es recomendable. Si la aplicación de la combinación es necesaria, debe aplicar la dosis bajada lamotridzhina. Es necesario la observación escrupulosa clínica y la observación de las concentraciones del preparado en el suero. En particular, es necesario seguir las reacciones serias de la piel y durante su surgimiento cesar inmediatamente la aplicación lamot-ridzhina.

Karbamazepin. El sodio valproat puede ingibirovat el metabolismo karbamazepina y karbamaze-pina-10,11-epoksida. Hay unos mensajes de  la toxicidad clínica  a la aplicación del sodio valproata junto con karbamazepinom.

Fenotoin. El sodio valproat desaloja fenitoin de los lugares de su atadura con los proteínas que znachi-telno sube la concentración no vinculado fenitoina en el suero y las telas. A la aplicación larga la concentración no vinculado fenitoina vuelve habitualmente al nivel inicial.

Además, el sodio valproat puede ingibirovat el metabolismo fenitoina. A la definición de los niveles fenitoina debe estimar la forma no vinculada.

El fenobarbital, primidon. El sodio valproat ingibiruet el metabolismo del fenobarbital y primido. Durante el surgimiento sedatsii u otros síntomas de la intoxicación barbituratami debe inmediatamente reducir la dosis del feno-barbital (o primidona).

Felbamat, etosuksimid. El sodio valproat puede ingibirovat el metabolismo felbamata y esto-suksimida y, así, aumentar sus niveles en el suero de la sangre.

Zidovudin. El sodio valproat ingibiruet el metabolismo zidovudina que puede llevar a povyshenoy de la toxicidad zidovudina.

Lorazepam, amitriptilin, nortriptilin. El sodio valproat ingibiruet el metabolismo aumenta los niveles en el suero de la sangre lorazepama, amitriptilina y nortriptilina.

Nimodipin. El sodio valproat ingibiruet el metabolismo nimodipina que puede llamar la hipotensión.

Otros. Se Recomienda usar con la precaución del sodio valproata en la combinación con son nuevos oler protivoepilepticheskimi por los preparados, farmakodinamicheskie y farmakokineticheskie-stva que pueden todavía ser insuficientemente estudiados. A la aplicación simultánea topirama y el sodio valproata el riesgo giperammoniemii o la encefalopatía puede crecer. Debe sle-dit detrás del estado clínico del paciente y el nivel del amonio en el suero de la sangre, especialmente en en-amarra el tratamiento combinado y durante el surgimiento evokativnyh de los síntomas.

Del sodio valproat puede llamar trombotsitopeniyu, la infracción de la función trombotsitov o sni-zit los niveles de los factores del enrollamiento de la sangre. Esto puede aumentar el riesgo de la hemorragia vinculada a los anticoagulantes (tales como varfarin) y los preparados, ingibiruyuschimi la agregación trombotsi (tales como el ácido acetilsalicílico). El sodio valproat puede también ingibirovat meta-bolizm varfarina. A la aplicación simultánea con los anticoagulantes se recomienda regu-lyarnyy el monitoring de la coagulación de la sangre.

Del sodio valproat puede elevar a una potencia sedativnye los efectos de otros medios medicinales (aquella como neyroleptiki, los inhibidores MAO, los antidepresivos y benzodiazepiny).

Se notaban los casos absansa a la aplicación simultánea klonazepama y el sodio valproata.

Potencialmente gepatotoksichnye los medios medicinales y las plantas medicinales, también es escarlata-kogol pueden reforzar gepatotoksichnost del sodio valproata.

Del sodio valproat no baja la eficiencia de los anticonseptivos hormónicos, ya que obla no-da esencial enzimindutsiruyuschim por el potencial.

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad al sodio valproatu o cualquier de las sustancias auxiliares. La hepatitis Hroni-Chesky o aguda. La disfunción pesada del hígado, en particular medicinal (también en la anamnesia). La disfunción pesada del páncreas. porfiriya. La inclinación por las hemorragias.

La sobredosis:

Los síntomas. A la sobredosis los síntomas más difundidos son la somnolencia, la letargia, la náusea, el vómito, el vértigo y la taquicardia, también los síntomas pueden incluir a quien, la opresión de la respiración, la acidosis metabólica, trombotsitopeniyu y la leucopenia, arterial gi-potenziyu, el calambre, la hipoglicemia, el aumento de la presión intracraneal y elektrolitnye en-rusheniya.

La terapia. Específico antidota no existe. Las medidas clínicas deben ser dirigidas al tratamiento de los síntomas notados. Es necesario recurrir a la recepción reiterada del carbón aktiviro-de baño y otras medidas que baja la absorción. Es necesario seguir las funciones vitales y en caso necesario emprender las medidas que apoyan. A los casos ante-zirovki se usaba con éxito la hemodiálisis. A veces se aplicaba también intravenosamente nalokson.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar a la temperatura interior (15–25 °C) en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 30 o 100 pastillas en el frasco con la cápsula que absorbe de agua; en la caja de cartón.