Urotol

Las características generales. La composición:

Cada pastilla cubierto con la envoltura pelicular contiene:
La sustancia activa: tolterodina gidrotartrat - 1 mg, 2 mg.
Las sustancias auxiliares: 
El núcleo: la celulosa microcristallino, karboksimetilkrahmal del sodio (el Tipo), el siliceo dioksid de coloide, el sodio stearilfumarat.
La envoltura: 
Las pastillas de 1 mg: gipromelloza 2910/5, el macrogol 6000, el titán dioksid, el talco, el colorante del hierro el óxido amarillo.
Las pastillas de 2 mg: gipromelloza 2910/5, el macrogol 6000, el titán dioksid, el talco.

LA DESCRIPCIÓN
Las pastillas de 1 mg: las pastillas Redondas bicónvexas, de color amarillo, cubiertas con la envoltura peliculares.
Las pastillas de 2 mg: las pastillas Redondas bicónvexas, cubiertas con la envoltura peliculares, del color blanco.

Las propiedades farmacológicas:

Como tolterodin, y ello 5-gidroksimetilnoe derivado son alto específicos en la relación muskarinovyh de los receptores, bloquean es competitivo m-holinoretseptory con la selectividad más grande respecto a los receptores de la vejiga (en comparación con los receptores de las glándulas salivales). El preparado baja el tono de la musculatura llana mochevyvodyaschih de las vías, sokratitelnuyu la actividad detruzora, también reduce el sialismo.
En las dosis que superan terapéuticas, llama incompleto oporozhnenie de la vejiga y aumenta la cantidad de la orina residual. El efecto terapéutico tolterodina es alcanzado en 4 semanas. Tolterodin no ingibiruet CYP2D6, 2С19, ЗА4 o 1А2.

Farmakokinetika. La absorción
Después de la recepción del preparado dentro tolterodin se absorbe rápidamente del tracto intestinal (ZHKT). La concentración máxima (Сmах) en el suero es alcanzada en 1-2 h. En la banda de las dosis terapéuticas (1-4 mg) hay una dependencia lineal entre el valor Сmах en el suero de la sangre y la dosis del preparado.
La bioaccesibilidad absoluta tolterodina compone 65 % a las personas con la insuficiencia CYP2D6 y 17 % cerca de la mayoría de los pacientes.
La comida no influye sobre la bioaccesibilidad del preparado, aunque la concentración tolterodina sube, cuando lo aceptan durante la comida.
La distribución
Tolterodin y 5-gidroksimetilnyy metabolit se comunican principalmente con orozomukoidom. Las fracciones no vinculadas componen 3,7 % y 36 %, respectivamente. El volumen de la distribución tolterodina equivale 113 l.
A consecuencia de la distinción en la atadura con los proteínas tolterodina y 5-gidroksimetilnogo metabolita el área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC) tolterodina a las personas con la insuficiencia CYP2D6 es próxima a la suma de cantidades AUC tolterodina y 5-gidroksimetilnogo metabolita cerca de la mayoría de los pacientes al régimen igual dozirovaniya. Por consiguiente, la seguridad, perenosimost y el efecto clínico del preparado no dependen de la actividad CYP2D6.
El metabolismo
Tolterodin en general metaboliziruetsya en el hígado por medio del fermento CYP2D6 polimorfo con la formación farmakologicheski activo 5-gidroksimetilnogo metabolita, que luego metaboliziruetsya hasta el ácido 5-carboxílico y N-dezalkilirovannoy del ácido 5-carboxílico. 5-gidroksimetilnyy metabolit tiene próximo a tolterodinu las propiedades farmacológicas y cerca de la mayoría de los pacientes refuerza esencialmente la acción del preparado.
A las personas con el metabolismo bajado (con la insuficiencia CYP2D6) tolterodin se somete dezalkilirovaniyu por los isofermentos CYP3A4 con la formación N-dszalkilirovannogo tolterodina, que no posee la actividad farmacológica.
La deducción
El claro de sistema tolterodina en el suero cerca de la mayoría de los pacientes compone cerca de 30 l/ch. Después de la recepción del preparado el período de la semideducción (Т1/2) tolterodina compone 2-3 h, y Т1/2 5-gidroksimetilnogo metabolita - 3-4 h. A las personas con el metabolismo Т1/2 bajado cerca de 10 h.
El descenso del claro de la unión inicial a las personas con la insuficiencia CYP2D6 conduce al aumento de la concentración tolterodina (aproximadamente en 7 veces) en el fondo no las concentraciones detectables 5-gidroksimetilnogo metabolita.
Aproximadamente 77 % tolterodina desaparecen con la orina y 17 % - con kalom. Menos de 1 % de la dosis desaparece en el tipo no cambiado y cerca de 4 % - en el tipo 5-gidroksimetilnogo metabolita. El ácido 5-carboxílico y N-dezalkilirovannaya el ácido 5-carboxílico componen, respectivamente, cerca de 51 % y 29 % de aquella cantidad que desaparece con la orina.

Farmakokinetika en los casos especiales clínicos
La cantidad AUC tolterodina y su activo 5-gidroksimetilnogo metabolita sube aproximadamente en 2 veces a los enfermos con la cirrosis del hígado.
La cantidad AUC media tolterodina y 5-gidroksimetilnogo metabolita en 2 veces es más alta a los pacientes con la infracción expresada de la función de los riñones (la velocidad klubochkovoy de la filtración de ≤30 ml/minas). El contenido en el plasma de otros metabolitov a estos pacientes es considerablemente más alto (en 12 veces). El valor clínico del aumento AUC de estos metabolitov es desconocido.

Las indicaciones:

- La hiperreflexión (la hiperactividad, la inestabilidad) la vejiga, que se manifiesta por las ganas frecuentes, imperativas a la evacuación urinaria, la aceleración de la evacuación urinaria y/o la incontinencia de la orina.

El modo de la aplicación y la dosis:

El preparado fijan dentro por 2 mg de 2 veces por día, independientemente de la recepción de la comida.
La dosis general del preparado puede ser reducida hasta 2 mg en el día, fundando en individual perenosimosti del preparado.
A las infracciones de la función del hígado y/o los riñones, también a la aplicación simultánea con ketokonazolom u otros fuertes inhibidores CYP3A4 se recomienda el descenso de la dosis del preparado hasta 1 mg de 2 veces por día.
La eficiencia de la terapia debe ser repetidamente estimada después 2-3 meses después del comienzo del tratamiento.

Los rasgos de la aplicación:

Ante el comienzo del tratamiento es necesario excluir las causas orgánicas de las ganas frecuentes e imperativas a la evacuación urinaria.
Las mujeres de la edad reproductiva deben fijar el tratamiento solamente a condición de la aplicación de la contracepción segura.
En la actualidad la seguridad y la eficiencia de la aplicación del preparado a los niños no es estudiadas.
Durante el tratamiento es necesario observar la precaución a la conducción de autotransporte y la ocupación por otros tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención, la rapidez de las reacciones ideomotores y la vista buena (puede llamar las infracciones de la acomodación y el descenso de la velocidad de las reacciones ideomotores).

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema inmunitario: las reacciones alérgicas, el hinchazón de Kvinke (muy raramente).
Por parte del sistema nervioso: la nerviosidad, la infracción de la conciencia, la alucinación, el vértigo, la somnolencia, paresteziya, el dolor de cabeza.
Por parte de los órganos de la vista: la sequedad de los ojo, la infracción de la acomodación.
Por parte del sistema cardiovascular: la taquicardia, los golpes del corazón subidos, la arritmia (raramente).
De la parte ZHKT: la sequedad en la boca, la dispepsia, la cerradura, el dolor en el vientre, el meteorismo, el vómito, es raro - gastroezofagealnyy reflyuks.
Por parte de las epidermis: la sequedad de la piel.
De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: la demora de la evacuación urinaria.
Otros: la fatiga excesiva, el dolor en los pechos, los hinchazones periféricos, la bronquitis, el aumento de la masa del cuerpo.

La interacción con otros medios medicinales:

Debe evitar el destino simultáneo tolterodina con los fuertes inhibidores CYP3A4, tales como makrolidnye los antibióticos (eritromitsin y klaritromitsin), los medios antimicéticos (ketokonazol, itrakonazol y mikonazol), los inhibidores proteaz, vsledstvii de la posibilidad del aumento de la concentración tolterodina en el suero de la sangre que aumenta el riesgo de la sobredosis del preparado. Los agonistas muskarinovyh holinergicheshih de los receptores bajan la eficiencia tolterodina.
Los medios medicinales que poseen las propiedades anticolinérgicas, refuerzan la acción y suben el riesgo del desarrollo de los efectos secundarios.
El preparado debilita la acción prokinetikov (metoklopramid, tsizaprid).
Probablemente farmakokineticheskoe la interacción con los preparados, metaboliziruyuschimisya por los isofermentos del citocromo Р450 CYP2D6 o CYP3A4 (los inductores y los inhibidores).
La aplicación común con fluoksetinom (un fuerte inhibidor CYP2D6, que metaboliziruetsya hasta norfluoksetina, que es el inhibidor CYP3A4) lleva solamente al aumento insignificante de general AUC tolterodina y su activo 5-gidroksimetilnogo metabolita que no llama es clínico la interacción significativa.
Falta la interacción con varfarinom y combinado peroralnymi por los anticonseptivos (que contienen etinilestradiol/levonorgestrel). Tolterodin no es el inhibidor CYP2D6, 2С19, ЗА4, 1А2, vsledstvii de esto no se supone el aumento del nivel de los preparados, que metaboliziruyutsya por los isofermentos dados, en el plasma de la sangre, a la recepción común con tolterodinom.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a los componentes del preparado;
La demora de la evacuación urinaria;
Que no se somete al tratamiento zakrytougolnaya el glaucoma;
Miasteniya gravis;
La colitis pesada ulcerosa;
El megacolon;
La edad hasta 18 años.

Con la precaución fijan el preparado a la obstrucción expresada inferior mochevyvodyaschih de las vías por el riesgo de la demora de la evacuación urinaria, al riesgo subido del descenso de la peristalsis ZHKT, a obstruktivnyh las enfermedades ZHKT (por ejemplo, la estenosis del portero), a la insuficiencia renal o de hígado (la dosis diaria no debe superar 2 mg), las neuropatías, la hernia pischevodnogo las aberturas del diafragma.

La aplicación al embarazo y la mamada
La aplicación tolterodina al embarazo es posible solamente en caso de que la utilidad supuesta de la terapia para la madre supere el riesgo potencial para el fruto. Ya que los datos de la deducción tolterodina con la leche materna faltan, debe evitar la aplicación del preparado durante la lactación.

Las mujeres de la edad genital deben aplicar los métodos seguros de la contracepción durante la terapia tolterodinom.

La sobredosis:

Los síntomas: la peresia de la acomodación, midriaz, las ganas dolorosas a la evacuación urinaria, la alucinación, una fuerte excitación, el calambre, la insuficiencia respiratoria, la taquicardia, el alargamiento del intervalo QT, la demora de la orina.
El tratamiento: el lavado del estómago, el carbón activo. Al desarrollo de las alucinaciones, una fuerte excitación - fizostigmin, a los calambres o la excitación expresada - anksiolitiki benzodiazepinovoy las estructuras, a la insuficiencia respiratoria que se ha desarrollado - IVL, a la taquicardia - adrenoblokatory beta, a la demora de la orina - el cateterismo de la vejiga, a midriaze - pilokarpin en las gotas de ojos y/o la traducción del paciente en el local oscuro.

Las condiciones del almacenaje:

La lista B En el lugar seco. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 3 años. No usar después de la expiración del plazo de la validez.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubierto con la envoltura pelicular por 1 mg y 2 mg. Por 14 pastillas en blister de ПВХ/ПВДХ/А1. Por 2 o 4 blistera junto con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.