Detruzitoly

Las características generales. La composición:

El nombre internacional (patentado) (MNN): Tolterodin

La sustancia activa: tolterodina gidrotartrat 2,00 mg o 4,00 mg (son equivalentes 1,37 mg o 2,74 mg tolterodina respectivamente).

Las sustancias auxiliares: los gránulos de azúcar (la sacarosa, el almidón de maíz), Surelease E-7-19010 transparente (etiltsellyuloza, los triglicéridos srednetsepochechnye, el ácido oleico), gipromelloza, la cápsula los de gelatina firme: indigokarmin, el titán dioksid, la gelatina, el colorante del hierro el óxido amarillo (solamente en las cápsulas de 2 mg), las tintas blanco Opacode White S-1-7085 (la goma laca, el titán dioksid, propilenglikol, simetikon).

La descripción:

La dosificación de 2 mg: las cápsulas firmes de gelatina con el cuerpo y kryshechkoy del color glauco, las tintas blancas son puestas sobre el cuerpo - la cifra 2, en kryshechke – el símbolo en forma del hombrecillo. La dimensión № 4.

La dosificación de 4 mg: las cápsulas firmes de gelatina con el cuerpo y kryshechkoy de color azul, las tintas blancas son puestas sobre el cuerpo – la cifra 4, en kryshechke – el símbolo en forma del hombrecillo.

La dimensión № 3.

El contenido de las cápsulas: las microesferas blanco con amarillento por el matiz del color del diámetro cerca de 1 mm.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Tolterodin es al antagonista competitivo colinérgico muskarinovyh de los receptores con la selectividad más grande respecto a los receptores de la vejiga.
5-gidroksimetilnoe derivado tolterodina es alto específico también en la relación muskarinovyh de los receptores y no presta el impacto esencial a otros receptores. Tolterodin baja sokratitelnuyu la actividad detruzora, también reduce el sialismo. En las dosis que superan terapéuticas, llama incompleto oporozhnenie de la vejiga y aumenta la cantidad de la orina residual.

El efecto terapéutico tolterodina es alcanzado en 4 semanas.

Tolterodin no ingibiruet los isofermentos CYP2D6, 2C19, 2С9, 3A4 o 1А2.

Farmakokinetika. Las características Farmakokinetichesky. La concentración tolterodina en el suero después de la recepción del preparado alcanza el máximo en 2-6 horas. El período de la semideducción compone unas 6 horas, y a los pacientes con la insuficiencia del isofermento CYP2D6 – unas 10 horas. La concentración equiponderante del preparado es alcanzada durante 4 días. La comida no influye sobre la bioaccesibilidad del preparado, aunque la concentración tolterodina sube, cuando el preparado aceptan durante la comida. En la banda de las dosis terapéuticas hay una dependencia lineal entre el valor de la concentración máxima en el suero de la sangre y la dosis tolterodina.

La absorción. La bioaccesibilidad absoluta tolterodina cerca de la mayoría de los pacientes compone 17 %, y a las personas con la insuficiencia del isofermento CYP2D6 – 65 %.

La distribución. Tolterodin y 5-gidroksimetilnyy metabolit se comunican principalmente con la glicoproteína alfa1-agria. Las fracciones no vinculadas componen 3,7 % y 36 % respectivamente. El volumen de la distribución tolterodina compone 113 l.

El metabolismo. Después de la recepción dentro tolterodin metaboliziruetsya en general en el hígado por el isofermento CYP2D6 polimorfo con la formación farmakologicheski activo
5-gidroksimetilnogo metabolita, que, a su vez, metaboliziruetsya hasta
Del ácido 5-carboxílico y N-dezalkilirovannoy del ácido 5-carboxílico. 5-gidroksimetilnyy metabolit tiene próximo a tolterodinu las propiedades farmacológicas y cerca de la mayoría de los pacientes refuerza esencialmente la acción del preparado. A las personas con la insuficiencia del isofermento CYP2D6 (aproximadamente 7 % de la populación) tolterodin se someten dezalkilirovaniyu por los isofermentos CYP3А4, como resultado se forma N-dezalkilirovannyy tolterodin, que no posee la actividad farmacológica. El claro de sistema tolterodina cerca de la mayoría de los pacientes compone cerca de 30 l/hora. El descenso del claro de la unión inicial a las personas con la insuficiencia del isofermento CYP2D6 conduce al aumento de la concentración tolterodina (aproximadamente en 7 veces) en el suero de la sangre en el fondo no las concentraciones detectables 5-gidroksimetilnogo metabolita. La actividad farmacológica 5-gidroksimetilnogo metabolita es equivalente tal tolterodina. A consecuencia de la distinción de la atadura con los proteínas tolterodina y 5-gidroksimetilnogo metabolita, el área bajo la curva «la concentración – el tiempo» (AUC) no vinculado tolterodina a las personas con la insuficiencia del isofermento CYP2D6 es próxima a la suma AUC no vinculado tolterodina y 5-gidroksimetilnogo metabolita cerca de la mayoría de los pacientes al régimen igual dozirovaniya. La seguridad, perenosimost y el efecto clínico del preparado no dependen de la actividad del isofermento CYP2D6.

La deducción. Aproximadamente 77 % tolterodina desaparecen por los riñones y 17 % por el intestino. Menos de 1 % de la dosis desaparece en el tipo no cambiado y cerca de 14 % en el tipo 5-gidroksimetilnogo metabolita. El ácido 5-carboxílico y N-dezalkilirovannaya el ácido 5-carboxílico desaparecen por los riñones (51 % y 29 % respectivamente).

Farmakokinetika en los grupos separados de los pacientes.

A la infracción de la función del hígado: a los pacientes con la cirrosis del hígado se observan dos veces las concentraciones grandes no vinculado tolterodina y 5-gidroksimetilnogo metabolita.

A la infracción de la función de los riñones: la concentración media no vinculado tolterodina y
5-gidroksimetilnogo metabolita en 2 veces es más alto a los pacientes con la infracción pesada de la función de los riñones (el claro de la creatinina ≤ 30 ml/minas), que a los voluntarios sanos. El contenido en el plasma de la sangre de otros metabolitov a estos enfermos es considerablemente más alto (en 12 veces), que a los voluntarios sanos. El valor clínico del aumento de la concentración de estos metabolitov es desconocido.

Las indicaciones:

La hiperactividad de la vejiga, que se manifiesta por las ganas frecuentes imperativas a la evacuación urinaria, la aceleración de la evacuación urinaria, la incontinencia de la orina.

El modo de la aplicación y la dosis:

Detruzitoly aceptan dentro en la dosis recomendada diaria de 4 mg, independientemente de la recepción de la comida. Es necesario tragar la cápsula enteramente. El régimen dozirovaniya – 1 vez en el día.

La dosis del preparado puede ser reducida hasta 2 mg en el día, fundando en individual perenosimosti del preparado.

Para los pacientes con la infracción de la función del hígado y los riñones, también que reciben ketokonazol u otros inhibidores CYP3A4 potentes en calidad de la terapia acompañante, se recomienda la dosis diaria de 2 mg.

Los rasgos de la aplicación:

Ante el comienzo del tratamiento es necesario excluir las causas orgánicas de las ganas frecuentes e imperativas a la evacuación urinaria.

A las mujeres de la edad reproductiva debe fijar el tratamiento solamente a condición de la aplicación de los medios seguros de la contracepción.

Los pacientes con las infracciones raras hereditarias perenosimosti de la fructosa, glyukozo-galaktoznoy malabsorbtsii o el déficit de la saharazy-isomaltasa no deben aceptar el preparado dado.

El impacto a la capacidad de la conducción del automóvil y la dirección de los mecanismos

Durante el tratamiento es necesario abstenerse de la conducción de autotransporte y las ocupaciones por los tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores, puesto que tolterodin puede llamar las infracciones de la acomodación y bajar la velocidad de la reacción.

Los efectos secundarios:

Tolterodin puede llamar fácil o moderadamente expresado antimuskarinovye los efectos, tales como la sequedad en la boca, la dispepsia y el descenso de la separación del líquido lagrimal.

Por parte del sistema inmunitario: las reacciones alérgicas.

Las enfermedades infecciosas: sinusit.

Las infracciones mentales: la confusión de la conciencia.

Por parte del sistema nervioso: el vértigo, el dolor de cabeza, la somnolencia, la inquietud.

Por parte del órgano de la vista: las infracciones de la vista (incluso la infracción de la acomodación), la xeroftalmía (la sequedad skler)

Por parte de los vasos: "las afluencias" de la sangre a la cutis.

Por parte del sistema digestivo: abdominalnaya el dolor, la cerradura, la dispepsia, el meteorismo, gastroezofagealnyy reflyuks.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: la disuria, la demora de la orina.

Generales: la fatiga, el cansancio

Los efectos secundarios revelados en postmarketingovyh las observaciones

Por parte del sistema inmunitario: las reacciones anafilácticas.

El estatus mental: la desorientación, la alucinación.

Por parte del sistema nervioso: la agravación de la memoria.

Por parte del sistema cardiovascular: la taquicardia, la sensación de los fuertes golpes del corazón.

Por parte del sistema digestivo: la diarrea.

Por parte de las epidermis: angionevrotichesky el hinchazón.

Generales: los hinchazones periféricos.

Se comunicaba sobre los casos separados del empeoramiento de los síntomas de la demencia (la confusión de la conciencia, la desorientación, la alucinación) a los pacientes que recibían sochetannuyu la terapia tolterodinom y los inhibidores holinesterazy.

La interacción con otros medios medicinales:

Probablemente farmakokineticheskoe la interacción con los preparados, metaboliziruyuschimisya por los isofermentos del citocromo P450 (CYP2D6 o CYP3А4), o los inhibidores que son o los inductores de estos isofermentos.

Los medios medicinales que poseen las propiedades anticolinérgicas, refuerzan la acción tolterodina y suben el riesgo del desarrollo de los efectos secundarios. Los agonistas muskarinovyh de los receptores colinérgicos bajan la eficiencia tolterodina. Tolterodin debilita la acción prokinetikov (tales como metoklopramid y tsizaprid). A los pacientes con la insuficiencia del isofermento CYP2D6 debe evitar el destino simultáneo de los inhibidores CYP3А4 potentes, tales como los antibióticos del grupo makrolidov (eritromitsin y klaritromitsin), los medios antimicéticos (itrakonazol, ketokonazol y mikonazol), en relación al aumento de la concentración tolterodina en el suero de la sangre y el riesgo de la sobredosis. La aplicación común con fluoksetinom (el inhibidor potente del isofermento CYP2D6, que metaboliziruetsya hasta norfluoksetina, que es el inhibidor CYP3А4) lleva al aumento insignificante de general AUC tolterodina y su activo
5-gidroksimetilnogo metabolita que no se acompaña es clínico por las reacciones significativas.

Tolterodin no coopera con varfarinom, también combinado peroralnymi por los anticonseptivos (etinilestradiol / levonorgestrel).

Las contraindicaciones:

- La demora de la orina;
- Que no se somete al tratamiento zakrytougolnaya el glaucoma;
- La sensibilidad excesiva establecida a tolterodinu u otros componentes del preparado;
-miasteniya gravis;
- La colitis pesada ulcerosa;
- El megacolon.
- La demora oporozhneniya del estómago
- Las infracciones raras hereditarias perenosimosti de la fructosa, glyukozo-galaktoznaya malabsorbtsiya o el déficit de la saharazy-isomaltasa
- Las causas orgánicas de las ganas frecuentes e imperativas a la evacuación urinaria.
- El preparado no es registrado para la aplicación a los niños

El embarazo y la mamada

De las investigaciones adecuadas y controladas de la seguridad de la aplicación al embarazo no era pasado, por eso la aplicación del preparado al embarazo es posible solamente en caso de que la utilidad supuesta de la terapia para la madre supere el riesgo potencial para el fruto. Ya que los datos de la separación tolterodina con la leche materna de las mujeres que dan de comer faltan, debe evitar la aplicación del preparado a la mamada.

Con la precaución aplicar a los estados siguientes:

El riesgo de la demora de la orina (la obstrucción expresada de los departamentos inferiores mochevyvodyaschih de las vías);
El riesgo de la demora oporozhneniya del estómago;
El riesgo de la demora oporozhneniya del estómago, incluido obstruktivnye las enfermedades del tracto intestinal, tales como la estenosis del portero;
La insuficiencia de hígado o renal (la dosis diaria del preparado no debe superar 2 mg);
neyropatiya;
La hernia pischevodnogo las aberturas del diafragma;
En las investigaciones era revelado que el impacto al intervalo QT resultó más expresado en la dosis que supera 8 mg/día (que supera dos veces la dosis terapéutica – 4 mg), también a los pacientes con la actividad bajada del isofermento CYP2D6.

A la recepción común moksifloksatsina y tolterodina en la dosis de 8 mg/día el impacto último al intervalo QT no era tan expresado en comparación con 4 terapia del día tolterodinom, sin embargo la veracidad de los datos llevados no es demostrada.

En relación a esto debe observar la precaución especial al destino del preparado a los pacientes:

Con el intervalo QT documentado connatural o adquirido alargado;
Con elektrolitnymi por las infracciones, tales como la hipocaliemía, gipomagniemiya y gipokaltsiemiya.
Con la bradicardia.
Con la presencia de las enfermedades del corazón (por ejemplo, kardiomiopatiey, la isquemia del miocardo, la arritmia, la insuficiencia cardíaca estancada).
Que acepta antiaritmicheskie los preparados de la clase IА (por ejemplo, hinidin, prokainamid) o la clase III (amiodaron, sotalol).
A la aplicación simultánea de los inhibidores del isofermento CYP3А4, tales como los antibióticos del grupo makrolidov (eritromitsin, klaritromitsin), o los medios antimicéticos del grupo azolov (ketokonazol, itrakonazol, mikonazol) debe bajar la dosis general diaria hasta 2 mg.

La sobredosis:

Los síntomas más pesados de la sobredosis: la infracción de la acomodación y la evacuación urinaria dificultada, son posibles también las alucinaciones, una fuerte excitación, el calambre, la infracción de la respiración, la taquicardia, la demora de la evacuación urinaria, la ampliación de las pupilas.

El tratamiento: lavar el estómago y dar el carbón activo. Al desarrollo de las alucinaciones, una fuerte excitación – fizostigmin; a los calambres o la excitación expresada – anksiolitiki benzodiazepinovoy las estructuras; a la insuficiencia respiratoria que se ha desarrollado – la ventilación artificial fácil; a la taquicardia – adrenoblokatory beta; a la demora de la orina – el cateterismo de la vejiga; a midriaze - pilokarpin en las gotas de ojos y/o la traducción del paciente en el local oscuro.

A la sobredosis aceptar las medidas necesarias en relación al alargamiento del intervalo QT.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con la temperatura no es más alto 25 °C en el lugar, protegido de luz. Guardar en los lugares inaccesibles para los niños. El plazo del almacenaje - 2 años. No usar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las cápsulas de la acción prolongada de 2 mg, 4 mg

Por 7 cápsulas en blister (de contorno yacheykovaya el embalaje) de PVH/PVDH/alyuminievoy de la laminilla. 1, 4, 7, 12 o 40 blisterov con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.

Las cápsulas de la acción prolongada de 2 mg, 4 mg

Por 7 cápsulas en blister (de contorno yacheykovaya el embalaje) de PVH/PVDH/alyuminievoy de la laminilla. 1, 4, 7, 12 o 40 blisterov con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.