Zoleriks

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 0,8 mg zoledronovoy los ácidos el monohidrato.

Las sustancias auxiliares: mannitol, el sodio tsitrata el dihidrato (en el recuento en el sodio tsitrat), el agua para las inyecciones.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El ácido zoledronovaya se refiere a de gran efectividad bisfosfonatam, la acción selectiva que posee al tejido óseo. El preparado aplasta rezorbtsiyu del tejido óseo, influyendo en osteoklasty.
 
La influencia selectiva bisfosfonatov al hueso es condicionada por su alta afinidad al hueso mineralizado, sin embargo su mecanismo exacto molecular de la acción hasta ahora se queda oscuro. Después de la introducción intravenosa zoledronovaya el ácido es redistribuido rápidamente en el hueso y, como otros bisfosfonatam, se localiza principalmente en los lugares remodelirovaniya del tejido óseo. El blanco principal molecular zoledronovoy los ácidos en osteoklaste es el fermento farnezilpirofosfatsintetaza (FPS); no se excluye además la posibilidad de otros mecanismos de la acción del preparado. El período largo de la acción del preparado está determinado por una alta afinidad al centro FPS activo y la afinidad expresada al tejido óseo mineralizado. Sobre los modelos experimentales acelerado rezorbtsii a la aplicación larga zoledronovoy los ácidos, es mostrado que zoledronovaya el ácido considerablemente ingibiruet de hueso rezorbtsiyu, sin prestar la influencia indeseable sobre la formación, la mineralización y las propiedades mecánicas del tejido óseo, dozozavisimo reduce la actividad osteoklastov y la frecuencia de la activación de los nuevos focos remodelirovaniya en trabekulyarnoy (esponjoso), así como en el tejido óseo cortical (compacto), sin llamar la formación del tejido óseo fibroso y la acumulación aberrante osteoida, también los defectos de la mineralización del tejido óseo. A excepción de alto antirezorbtivnogo las acciones, el impacto zoledronovoy los ácidos al hueso es semejante a tal para otros bisfosfonatov.
 
Además de ingibiruyuschego las acciones en rezorbtsiyu los huesos zoledronovaya el ácido posee las propiedades distintas antioncóticas, que pueden contribuir al logro del efecto total a la terapia del proceso metastático en los huesos. El ácido zoledronovaya, agradeciendo sinergicheskomu al efecto, en la combinación con la terapia hormónica o la quimioterapia aplasta proliferatsiyu e indutsiruet apoptoz, ejerce la influencia directa antioncótica respecto a las jaulas mielomy de la persona y el cáncer de la mama, también reduce la penetración de las jaulas del cáncer de la mama a través de ekstratsellyulyarnyy matriks que testimonia la presencia de ella de las propiedades antimetastáticas. Además, zoledronovaya el ácido ingibiruet proliferatsiyu de las jaulas endoteliya de la persona y los animales presta antiangiogennoe la acción.
 
A enfermo del cáncer de la mama, predstatelnoy zhelezy y otros hinchazones sólidos con la derrota metastática de los huesos zoledronovaya el ácido previene el desarrollo de las crisis patalógicas, la compresión de la médula espinal, baja la necesidad de la realización de la actinoterapia y las intervenciones operativas, reduce de tumor giperkaltsiemiyu. El preparado es capaz de contener la progresión del síndrome doloroso. El efecto medicinal es menos expresado a los pacientes con osteoblasticheskimi por los focos, que con osteolítico.

A los enfermos con de tumor giperkaltsiemiey la acción zoledronovoy los ácidos es caracterizada por el descenso de la concentración del calcio en el suero de la sangre y la deducción del calcio por los riñones. El tiempo medio antes de la normalización de la concentración del calcio compone unos 4 días. Por 10 día la concentración del calcio se normaliza cerca de 87-88 % de los enfermos. El tiempo medio hasta la reincidencia (corregido por la albumina la concentración del calcio del suero no menos 2,9 mmol/l) compone 30-40 días. Las distinciones significativas entre la eficiencia zoledronovoy los ácidos en las dosis de 4 y 8 mg al tratamiento giperkaltsiemii no se observa.
 
A la aplicación zoledronovoy los ácidos a postmenopauzalnom la osteoporosis se observa el descenso rápido de los índices del cambio de hueso con subido postmenopauzalnyh de los valores hasta el nivel admisible (por 7 día para los índices de hueso rezorbtsii y por 11 semana para los índices de la formación de hueso). Posteriormente los índices del cambio de hueso se estabilizan en los límites premenopauzalnyh de los valores. La aplicación zoledronovoy los ácidos a postmenopauzalnom la osteoporosis baja fidedignamente el riesgo relativo del desarrollo de cualesquiera crisis y lleva al aumento de la densidad mineral del tejido óseo (MPK).
 
A la introducción por el enfermo con reciente (durante 90 días) las crisis proksimalnogo del departamento del fémur el preparado baja la frecuencia ulterior osteoporoticheskih de las crisis de cualquier localización y baja el riesgo del fallecimiento.
 
A la aplicación a los pacientes con otros tipos de la osteoporosis (senilnyy la osteoporosis, la osteoporosis a gipogonadizme, la osteoporosis llamada por la aplicación glyukokortikosteroidov) y para la profiláctica postmenopauzalnogo de la osteoporosis a las mujeres con la duración distinta de la menopausia se nota también es clínico el aumento MKP significativo y el descenso de los índices del cambio de hueso en el plasma de la sangre.
 
Al tratamiento zoledronovoy por el ácido a los pacientes con la enfermedad de hueso de Pedzheta se nota rápido y es largo la normalización que se conserva del nivel del cambio de hueso y la actividad alcalino fosfatazy en el plasma de la sangre.
 
El preparado es de gran efectividad a los pacientes que recibían antes el tratamiento peroralnymi bisfosfonatami. Por analgeziruyuschemu al efecto la acción zoledronovoy los ácidos es comparable al efecto rizedronovoy los ácidos.
 
A los enfermos con postmenopauzalnym por la osteoporosis y la enfermedad de hueso de Pedzheta zoledronovaya el ácido no influye sobre el estado cualitativo del tejido óseo normal, no viola los procesos de hueso remodelirovaniya y la mineralización y contribuye a la conservación de la estructura normal trabekulyarnoy al hueso.

Farmakokinetika. Los datos por farmakokinetike son recibidos después de una sola vez y repetido 5 y de 15 minutos infuzy 2 4 8 y 16 mg, zoledronovoy los ácidos de 64 pacientes. Los parámetros Farmakokinetichesky no dependen de la dosis del preparado.
 
La distribución: el preparado es introducido intravenosamente, después del comienzo infuzii la concentración en el suero de la sangre se aumenta rápidamente, alcanzando la concentración máxima (Smah) en el fin infuzii, más sigue la reducción rápida de la concentración de 10 % después de 4 h y a menos de que 1 % de Smah en 24 h con el período ulterior largo de las concentraciones bajas que no superan 0,1 % de Smah, hasta repetido infuzii para 28 día.
 
Es mostrada la afinidad baja zoledronovoy los ácidos a los componentes de la sangre, la atadura con los proteínas del plasma bajo (60-77 %) y depende flojamente de la concentración del preparado.

El metabolismo: no se somete al metabolismo. El ácido zoledronovaya no ingibiruet los isofermentos del citocromo Р450.
 
La deducción: desaparece por los riñones en el tipo no cambiado en 3 etapas: 1 y 2 fases - la deducción rápida del preparado de la hemorragia de sistema, con el período de la semideducción (Tl) 0,24 h y 1,87 h, respectivamente, y 3 fase - largo, con final Т1/2 146 h. No es notado kumulyatsii del preparado a las introducciones repetidas cada 28 días. Durante las primeras 24 h en la orina hay 23-55 % de la dosis introducida. La otra cantidad del preparado comunica con el tejido óseo, después de que hay su liberación lenta de vuelta en la hemorragia de sistema y la deducción por los riñones; a través del intestino desaparecen menos de 3 %. El claro general de plasma compone 2,54-7,54 l/ch y no depende de la dosis del preparado, el suelo, la edad, el accesorio racial y la masa del cuerpo del paciente. Es establecido que variabelnost del claro de plasma al mismo paciente y a los pacientes diferentes compone 36 % y 34 %, respectivamente. El aumento de la duración infuzii con 5 hasta 15 minas lleva a la reducción de la concentración zoledronovoy los ácidos a 30 % en el fin infuzii, pero no influye sobre el área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC).

Farmakokinetika en los grupos especiales de los pacientes. Los pacientes con la infracción de la función del hígado: farmakokineticheskie las investigaciones a los pacientes con giperkaltsiemiey y la infracción de la función del hígado no eran pasadas. Según los datos recibidos in vitro, zoledronovaya el ácido no ingibiruet los isofermentos del sistema del citocromo Р450 de la persona no se somete a la biotransformación que permite suponer que el estado de la función del hígado no influye esencialmente en farmakokinetiku zoledronovoy los ácidos. La corrección de la dosis del preparado no es necesario.

Los pacientes con la infracción de la función de los riñones: el claro renal correlaciona positivamente con el claro de la creatinina (KK) y compone 75±33 del % de KK, que compone por término medio 84±29 ml/minuto (la banda de 22-143 ml/minutos) a los 64 pacientes incluidos en la investigación. El aumento AUC0-24 pequeño, de 30-40 %, a la infracción de la función de los riñones del grado fácil y moderado, en comparación con la norma, y la ausencia kumulyatsii del preparado a la introducción repetida independientemente de la función de los riñones, permiten contar que no hay necesidad de la corrección de la dosis zoledronovoy del ácido a la infracción de la función de los riñones fácil (el claro de la creatinina = 50-80 ml/minutos) Y moderado (el claro de la creatinina = 30-50 ml/minas) el grado. A los pacientes con la infracción de la función de los riñones del grado pesado y moderado el claro zoledronovoy los ácidos compone 37 % y 72 %, respectivamente, del valor del claro zoledronata a los pacientes con el claro de la creatinina> 84 ml/minutos la Aplicación del preparado a los pacientes con la infracción de la función de los riñones del grado pesado (el claro de la creatinina <35 ml/minutos) son contraindicados por el aumento del riesgo de la insuficiencia renal.

Las indicaciones:

• Giperkaltsiemiya (la concentración corregido por la albumina syvorotochnogo del calcio> 12 mg/dl o 3 mmol/l), indutsirovannaya por los tumores malignos.
• la derrota Metastática de los huesos a los hinchazones malignos sólidos y plural mieloma (para el descenso del riesgo de las crisis patalógicas, la compresión de la médula espinal, giperkaltsiemii, el hinchazón condicionado, y el descenso de la necesidad de la realización de la actinoterapia).
• Postmenopauzalnaya la forma de la osteoporosis primaria (para el descenso del riesgo de las crisis del fémur, las vértebras y vnevertebralnyh de las crisis, para el aumento de la densidad mineral del hueso);
• Senilnaya la forma de la osteoporosis primaria;
• la osteoporosis Secundaria;
• la enfermedad De hueso de Pedzheta.

El modo de la aplicación y la dosis:

Zoleriksy aplican intravenosamente kapelno, durante no menos 15 minutos
 
Debe corregir la deshidratación a los pacientes (a su presencia) ante la introducción zoledronovoy los ácidos, (esto es importante especialmente para los pacientes de edad> 65 años, también a los enfermos que reciben la terapia los diuréticos).
 
A giperkaltsiemii, los tumores malignos condicionados. A la concentración corregido por la albumina syvorotochnogo del calcio> 12 mg/dl o 3 mmol/l la dosis máxima recomendada una sola vez compone 4 mg. Ante infuziey del preparado de Zoleriksy es necesario comprobar la concentración de la creatinina en el suero de la sangre. Para el mantenimiento de la hidratación adecuada del paciente se recomienda la introducción de la solución fisiológica ante, al mismo tiempo o después de infuzii del preparado. La introducción repetida del preparado en la dosis de 4 mg es mostrada en caso de la agravación del estado después del efecto claro (e.d. el logro de la concentración de Sa2 + en el suero de la sangre de 2,7 mmol/l y más abajo) o en el caso refrakternosti a la primera introducción. Repetidamente Zoleriksy puede ser introducido en la dosis máxima de 8 mg durante 15 minutos A la necesidad de la introducción repetida debe determinar la concentración de la creatinina del suero de la sangre ante cada uno infuziey. El intervalo ante la introducción repetida debe componer no menos 7 día, esto es necesario para la realización del efecto completo clínico de la dosis inicial.
 
A la derrota metastática de los huesos a los hinchazones malignos sólidos y plural mielome la dosis recomendada del preparado compone 4 mg cada de 3-4 semanas. Se recomienda fijar complementariamente dentro el calcio en la dosis de 500 mg en los día y la vitamina D en la dosis 400 ME en el día.
 
A postmenopauzalnoy y senilnoy a la forma de la osteoporosis primaria con el fin del aumento de la densidad mineral del tejido óseo, la prevención de las crisis de los cuerpos de las vértebras y otros huesos del esqueleto, la dosis recomendada de Zoleriksay compone 5 mg, una vez al año.
 
A la osteoporosis secundaria la dosis recomendada de Zoleriksay compone 5 mg, una vez al año. Si el ingreso en el organismo del calcio y la vitamina D con la comida no basta, los pacientes con la osteoporosis deben complementariamente fijar los preparados del calcio y la vitamina D. La duración de la aplicación del preparado está determinada por el médico individualmente depende del estado del paciente.
 
Para el tratamiento de la enfermedad de hueso de Pedzheta se recomienda una sola vez v/v la introducción del preparado en la dosis de 5 mg. Puesto que, la enfermedad de hueso de Pedzheta es caracterizada por un alto nivel del cambio de hueso, a todos los pacientes con esta enfermedad se recomienda aceptar la norma diaria del calcio y la vitamina D durante los primeros 10 días después de la introducción zoledronovoy los ácidos.
 
El tratamiento repetido zoledronovoy por el ácido de la enfermedad de hueso de Pedzheta. Después de la primera introducción del preparado se observa el período largo de la remisión. En la actualidad los datos especiales de la realización del tratamiento repetido de la enfermedad de hueso de Pedzheta no hay. Sin embargo la posibilidad de la introducción repetida del preparado puede ser examinada en caso del descubrimiento a los enfermos de la reincidencia de la enfermedad en razon de los criterios siguientes: la ausencia de la normalización de la actividad alcalino fosfatazy los sueros de la sangre, el aumento de su actividad en la dinámica, también la presencia de los indicios clínicos de la enfermedad de hueso de Pedzheta descubierto a la inquisición médica después de 12 meses después de la introducción de la primera dosis zolendronovoy del ácido.
 
La aplicación a los pacientes con la infracción de la función de los riñones. giperkaltsiemiya, condicionado por los tumores malignos. La decisión del tratamiento zoledronovoy por el ácido de los pacientes con las infracciones expresadas de la función de los riñones sigue aceptar solamente después de la apreciación escrupulosa de la correlación el riesgo/utilidad. A la concentración de la creatinina en el suero de la sangre <400 mkmol/l o <4,5 mg/dl, no le son necesario a la corrección del régimen dozirovaniya.
 
La derrota metastática de los huesos a los hinchazones malignos sólidos y plural mieloma. La dosis del preparado de Zoleriksy a los pacientes con la infracción de la función de los riñones depende del claro inicial de la creatinina contada por la fórmula Por Kokrofta-Golta. Las dosis recomendadas a los pacientes con las infracciones de la función de los riñones del grado fácil o moderado (el valor del claro de la creatinina de 30-60 ml/minas) son llevadas más abajo.

El claro inicial de la creatinina (ml/minas)	La dosis recomendada del preparado de Zoleriksy
> 60	4,0 mg (5,0 ml del concentrado)
50-60	3,5 mg (4,4 ml del concentrado)
40-49	3,3 mg (4,1 ml del concentrado)
30-39	3,0 mg (3,8 ml del concentrado)

 

Después del comienzo de la terapia la concentración de la creatinina en el suero de la sangre sigue medir ante la introducción de cada dosis el preparado de Zoleriksy. Si la función de los riñones se empeora, debe aplazar la introducción siguiente del preparado. La agravación de la función de los riñones está determinada del modo siguiente:
 
• para los pacientes con la concentración normal inicial de la creatinina en el suero de la sangre (<1,4 mg/dl): el aumento de la concentración de la creatinina en> 0,5 mg/dl;
• para los pacientes con la concentración cambiada inicial de la creatinina en el suero de la sangre (> 1,4 mg/dl): el aumento de la concentración de la creatinina en> 1,0 mg/dl.

La terapia por el preparado de Zoleriksy recomienzan en la misma dosis, así como antes de la interrupción del tratamiento, entonces, cuando la concentración de la creatinina volverá al valor inicial o será declinado de él no más que a 10 %.
 
La terapia de la osteoporosis primaria y secundaria. A los pacientes con el claro de la creatinina> 35 ml/minutos no son necesario a la corrección de la dosis del preparado. La aplicación a los pacientes con el claro de la creatinina <35 ml/minutos es contraindicada.
 
Los pacientes con la infracción de la función del hígado. La corrección de la dosis del preparado no es necesario.
 
Los pacientes de la edad avanzada (> 65 años). La corrección de la dosis del preparado no es necesario, puesto que la bioaccesibilidad, la distribución y la deducción del preparado a los enfermos de la edad diferente tienen el carácter semejante.
 
La instrucción de la preparación de la solución para infuzy. Con la preparación y la realización infuzii debe observar las reglas de la asepsia. Antes de la introducción zoledronovoy los ácidos siguen son visual estimar la cualidad y el color de la solución. El preparado no es posible usar con el cambio del color o la aparición de las partículas visibles que no se han disuelto.
 
Del concentrado 4мг/5мл, 5 mg/6,25 de ml (el contenido de 1 frasco) la solución para infuzy. Ante la introducción del preparado crían el concentrado (el contenido de 1 frasco o el volumen menor, si son necesarios) 100 ml de 0,9 % de la solución del sodio del cloruro o 5 % de la solución dekstrozy. Es deseable usar la solución preparada directamente después de la preparación. Se puede guardar la solución no usada en el refrigerador con la temperatura de 2 hasta 8 °s no más, que 24 horas. Ante la introducción debe sostener la solución en un local cerrado antes del logro por ello de la temperatura interior.
 
El tiempo general entre el cultivo del concentrado, el almacenaje de la solución preparada en el refrigerador con la temperatura de 2 hasta 8 °s y la terminación de la introducción del preparado no debe superar 24 horas.
 
La solución del preparado de Zoleriksy no sigue mezclar con cualesquiera otros medicamentos o con las soluciones que contienen el calcio o cualesquiera otros cationes bivalentes, tales como la solución de Ringera el lactato. Siempre debe usar el sistema separado para infuzy.

Los rasgos de la aplicación:

El embarazo y la lactación. Los datos de la aplicación zoledronovoy los ácidos a las mujeres embarazadas faltan. En las investigaciones experimentales es mostrada la presencia de los efectos tóxicos por parte del sistema reproductivo. El riesgo potencial a la aplicación a la persona es desconocido. Si no es conocido se separa zoledronovaya el ácido con la leche materna. El preparado de Zoleriksy es contraindicado al embarazo y durante la alimentación de pecho.

Infuziya del preparado debe ser acompañada con el personal calificado médico que tiene la experiencia de la introducción bisfosfonatov.
 
El médico debe informar a los pacientes de las manifestaciones básicas gipokaltsiemii y abastecer la observación regular de los pacientes que entran en el grupo del riesgo.
 
Para el descenso de la frecuencia algunos NYA, que se notaban durante 3 días después de la introducción del preparado, es posible fijar paratsetamol o ibuprofen justamente después infuzii zoledronovoy los ácidos.
 
Ante infuziey zoledronovoy los ácidos debe persuadirse en la hidratación adecuada del paciente. En caso necesario se recomienda la introducción 0,9 % de la solución del sodio del cloruro hasta, paralelamente o después de infuzii zoledronovoy los ácidos. Debe evitar la hiperhidratación del paciente por el riesgo del surgimiento de las complicaciones de la parte serdechnososudistoy del sistema.
 
Después de la introducción zoledronovoy los ácidos es necesario el control constante de la concentración del calcio, el fósforo, el magnesio y la creatinina en el suero de la sangre. Al desarrollo gipokaltsiemii, gipofosfatemii o gipomagniemii puede surgir la necesidad de la introducción de corta duración adicional de las sustancias correspondientes. Pacientes con nelechenoy giperkaltsiemiey tienen, como regla, una infracción de la función de los riñones, por eso es necesario el monitoring escrupuloso de la función de los riñones cerca de la categoría dada de los enfermos.
 
A la decisión de la pregunta del tratamiento zoledronovoy por el ácido de los pacientes con las metástasis de hueso debe tener en cuenta que el efecto terapéutico comienza en 2-3 meses después del comienzo del tratamiento zoledronovoy por el ácido.
 
gipokaltsiemiya. A la presencia gipokaltsiemii ante el comienzo de la aplicación zoledronovoy los ácidos es necesario pasar el tratamiento por las dosis adecuadas del calcio y la vitamina D. También, en la medida de lo posible, debe pasar la terapia de otras infracciones que hay del cambio mineral (por ejemplo, que surgen después de las operaciones en tiroides y paratiroides zhelezah, a gipoparatireoze o el descenso de la absorción del calcio en el intestino) y abastecer la observación regular de los pacientes con gipokaltsiemiey.
 
En la práctica clínica se comunicaba sobre el desarrollo gipokaltsiemii a los pacientes que reciben zoledronovuyu el ácido. En caso del desarrollo pesado gipokaltsiemii puede notarse la aparición de los fenómenos indeseables por parte del sistema nervioso (el calambre, tetaniya y el entumecimiento), la arritmia cordial. En algunos casos gipokaltsiemiya puede presentar la amenaza para la vida.
 
La infracción de la función de los riñones. Hay unos mensajes separados de la infracción de la función de los riñones en el fondo de la aplicación bisfosfonatov. A los factores del riesgo del surgimiento de las complicaciones semejantes se refiere la deshidratación, la insuficiencia renal que precede, la introducción repetida zoledronovoy los ácidos u otros bisfosfonatov, también la aplicación nefrotoksichnyh de los medios medicinales, y la introducción demasiado rápida del preparado. A pesar de que el riesgo de las complicaciones arriba descritas baje a condición de la introducción zoledronovoy los ácidos en la dosis de 4 mg durante no menos 15 minas, la posibilidad de la infracción de la función de los riñones se conserva. Se notaban los casos de la agravación de la función de los riñones, la progresión de la insuficiencia renal y el surgimiento de la necesidad de la realización de la hemodiálisis a la aplicación primera o una sola vez zoledronovoy los ácidos. El aumento syvorotochnyh de las concentraciones de la creatinina se observa también a algunos pacientes a la aplicación larga zoledronovoy los ácidos en las dosis recomendadas, aunque menos a menudo. A la decisión de la pregunta de la aplicación zoledronovoy los ácidos a los enfermos con giperkaltsiemiey, el tumor maligno condicionado, en el fondo de la infracción de la función de los riñones, es necesario estimar el estado del enfermo y sacar la conclusión sobre, si predomina la utilidad potencial de la introducción del preparado sobre el riesgo posible.
 
La osteonecrosis de la mandíbula. Son descritos los casos de la osteonecrosis de la mandíbula a los enfermos oncológicos en el fondo del tratamiento bisfosfonatami, incluso zoledronovoy por el ácido. A muchos pacientes tenían lugar los indicios del proceso local infeccioso-inflamatorio, incluso la osteomielitis.
 
En la práctica clínica más a menudo el desarrollo de la osteonecrosis de la mandíbula se notaba a enfermo del cáncer difundido de la mama y mielomnoy por la enfermedad, también en existencia de las enfermedades estomatológicas (después de la sacada de la muela, a las enfermedades parodonta, la fijación no satisfactoria de las prótesis de dientes). Los factores conocidos del riesgo del desarrollo de la osteonecrosis de la mandíbula es la enfermedad oncológica, el tratamiento acompañante (la quimioterapia, la actinoterapia, el tratamiento glyukokortikosteroidami), las enfermedades acompañantes (la anemia, koagulopatiya, la infección, la enfermedad que precede de la cavidad bucal).
 
Ante el destino bisfosfonatov los pacientes deben pasar la inquisición estomatológica y cumplir los procedimientos necesarios profilácticos, también recomendar la observación rigurosa de la higiene de la cavidad bucal. Durante el tratamiento de estos pacientes debe en la medida de lo posible evitar las operaciones estomatológicas. No hay datos que la interrupción del tratamiento bisfosfonatami baja a las intervenciones estomatológicas el riesgo del desarrollo de la osteonecrosis de la mandíbula. El plan del tratamiento del paciente concreto debe fundarse en la apreciación individual de la correlación el riesgo/utilidad.
 
Las crisis atípicas del fémur. Son descritos los casos del surgimiento atípico podvertelnyh y las crisis diafisarias del fémur a los pacientes, el tiempo largo que reciben el tratamiento bisfosfonatami a propósito de la osteoporosis. Las crisis transversales o cortas oblicuas pueden localizarse en cualquier lugar a lo largo del fémur del asador pequeño hasta nadmyschelkovoy los fosos. Las crisis descritas surgen después de la lesión mínima o es espontáneo. Algunos pacientes prueban los dolores en la cadera o en la ingle, que se acompañan de los indicios a menudo visuales de las crisis estresantes, que surgen unas semanas y los meses antes del desarrollo de la crisis completa (acabada) del fémur. Con frecuencia las crisis surgen de las dos partes, por eso a los pacientes que reciben bisfosfonaty, cerca de que ha surgido la crisis de un fémur, debe ser investigado kontralateralnaya el fémur. Se comunicaba también sobre la cicatrización lenta de estas crisis. Es causal - el enlace de instrucción de las crisis semejantes con la terapia zoledronovoy por el ácido no era es establecida. La decisión del cese de la terapia zoledronovoy por el ácido a los pacientes, cerca de que se supone la presencia de la crisis atípica del fémur, debe fundarse en la apreciación individual de la correlación el riesgo/utilidad.
 
De los pacientes que reciben la terapia zoledronovoy el ácido, debe advertir de la necesidad de informar el personal médico de cualesquiera dolores en la cadera o la zona inguinal. Cada paciente que presenta a las quejas de tales síntomas, debe ser inquirido para la revelación de la crisis posible no acabada (incompleta) del fémur.
 
Los dolores en los huesos. En la práctica clínica se comunicaba sobre los casos infrecuentes del desarrollo fuerte y en algunos casos invalidiziruyuschey los dolores en los huesos, las articulaciones y los músculos en el fondo de la aplicación bisfosfonatov, a que se refiere y zoledronovaya el ácido. Los síntomas indicados se desarrollaban durante el período de un día a algunos meses después del comienzo del tratamiento. Después del cese del tratamiento cerca de la mayoría de los pacientes los síntomas pasaban. A algunos pacientes los síntomas repetían al reanudamiento de la terapia o el destino de otro bisfosfonata.
 
Otras instrucciones. Se notaban los casos separados del surgimiento bronhokonstriktsii a los pacientes con aspirinovoy por la asma bronquial en el fondo de la aplicación bisfosfonatov. Aunque en las investigaciones clínicas con la aplicación zoledronovoy los ácidos de tales casos no eran, se recomienda aplicar el preparado con la precaución a los pacientes con "aspirinovoy" por la asma bronquial.
 
Ya que los datos clínicos de la aplicación del preparado a los pacientes con la insuficiencia pesada de hígado son limitados, no parece posible dar las recomendaciones específicas para la categoría dada de los pacientes.
 
Los enfermos que reciben Zoleriksy, no deben al mismo tiempo recibir otros preparados bisfosfonatov.
 
La eficiencia y la seguridad de la aplicación zoledronovoy los ácidos en la práctica pediátrica hasta ahora no son establecidas.

El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte y los mecanismos. Los estudios del impacto zoledronovoy los ácidos a la capacidad de dirigir los medios de transporte y trabajar con los mecanismos no era pasado. En caso del surgimiento de las reacciones secundarias por parte del sistema nervioso a los pacientes se recomienda abstenerse de la dirección de los medios de transporte y otros mecanismos, también las ocupaciones por los tipos de la actividad exigente la concentración la atención, la tensión de las funciones ideomotores.

Los efectos secundarios:

Son más abajo enumerados los fenómenos indeseables (NYA) por los órganos y los sistemas con la instrucción de la frecuencia del surgimiento conforme a las recomendaciones de la OMS: muy a menudo (≥ 10 %), a menudo (de ≥ 1 % hasta <10 %), infrecuentemente (de ≥ 0,1 % hasta <1), son raros (≥ 0,01 % y <0,1 %), es muy raro (<0,01 %) y la frecuencia es desconocida (según los mensajes en la literatura).
 
A la aplicación a los pacientes con la derrota metastática de los huesos a los hinchazones malignos sólidos y plural mielome, giperkaltsiemiey:
 
Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático: a menudo - la anemia, infrecuentemente - trombotsitopeniya, la leucopenia; raramente - pantsitopeniya.
 
Las infracciones por parte del sistema inmunitario: infrecuentemente - la reacción de la sensibilidad excesiva; raramente - angionevrotichesky el hinchazón, la frecuencia es desconocida - la reacción/choque anafiláctica.
 
Las infracciones de la mentalidad: a menudo - la infracción del sueño; infrecuentemente - la alarma.
 
Las infracciones por parte del sistema nervioso: a menudo - el dolor de cabeza; parestezii; infrecuentemente - el vértigo, la infracción del gusto, la hipoestesia, la hiperestesia, tremor; raramente - la confusión de la conciencia, la frecuencia es desconocida - la somnolencia.
 
Las infracciones por parte del órgano de la vista: a menudo - la conjuntivitis; infrecuentemente - la vaguedad de la vista, la frecuencia es desconocida - uveit, episklerit, sklerit y las enfermedades inflamatorias de la órbita.
 
Las infracciones por parte del corazón: raramente - la bradicardia, la frecuencia es desconocida - fibrillyatsiya de las aurículas.
 
Las infracciones por parte de los vasos a menudo - el aumento de la presión arterial; infrecuentemente - el descenso de la presión arterial, la frecuencia es desconocida - el descenso de la presión arterial que lleva al desmayo o tsirkulyatornomu al colapso, en general a los pacientes con los factores del riesgo.
 
Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: infrecuentemente - el ahoguío, la tos, la frecuencia es desconocido - bronhospazm, la enfermedad intersticial fácil.
 
Las infracciones por parte del tracto intestinal: a menudo - la náusea, el vómito, la anorexia, la cerradura; infrecuentemente - la diarrea, abdominalnaya el dolor, la dispepsia, la estomatitis, la sequedad en la boca.
 
Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas: a menudo - subido potlivost; infrecuentemente - el picor, la eflorescencia (incluso eritemático y makuleznuyu), la frecuencia es desconocida - la mariposa de la ortiga.
 
Las infracciones por parte de skeletno-muscular y el tejido conjuntivo: a menudo - el dolor en los huesos, mialgiya, artralgiya, generalizovannye los dolores, tugopodvizhnost de las articulaciones; infrecuentemente - la necrosis de la mandíbula inferior, los calambres musculares, la frecuencia es desconocida - la restricción súbita expresada de la movilidad de los huesos, las articulaciones y/o el dolor, atípico podvertelnye y las crisis diafisarias del fémur.
 
Las infracciones por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías: a menudo - la infracción de la función de los riñones; infrecuentemente - la insuficiencia aguda renal, la hematuria, proteinuriya.
 
Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción: a menudo - ostrofazovaya la reacción, la fiebre, grippopodobnoe el estado (incluso la indisposición general, el escalofrío, el estado doloroso, el calor), los hinchazones periféricos, la astenia; infrecuentemente - la reacción en el lugar de la introducción (el dolor, la irritación, la edematización, la condensación, la rubefacción), el dolor en el tórax, el aumento de la masa del cuerpo.
 
Los datos de laboratorio e instrumentales: muy a menudo - gipofosfatemiya; a menudo - el aumento de la concentración de la creatinina y la urea en la sangre, gipokaltsiemiya; infrecuentemente - gipomagniemiya, la hipocaliemía; raramente - la hipercaliemía, gipernatriemiya. Arriba indicados NYA, vinculado a la aplicación zoledronovoy los ácidos según las indicaciones indicadas, llevan habitualmente débilmente expresado y tranzitornyy el carácter, pueden observarse cerca del tercio de los pacientes que reciben el tratamiento el preparado.
 
Al tratamiento y la profiláctica de los tipos distintos de la osteoporosis, el tratamiento de la enfermedad de hueso de Pedzheta y para la profiláctica de las nuevas crisis a los hombres y las mujeres con las crisis proksimalnogo del departamento del fémur
 
Las infracciones por parte del sistema nervioso: a menudo - el dolor de cabeza *, el vértigo; infrecuentemente - el atascamiento *, paresteziya, la sensibilidad bajada (había solamente a las pacientes que recibían el preparado con el fin de la profiláctica postmenopauzalnogo de la osteoporosis), una somnolencia, tremor *, el desmayo, disgevziya.
 
Las infracciones de la parte del órgano de la vista: a menudo - la hiperhemia de la esclerótica; infrecuentemente - la conjuntivitis, el dolor en los ojos, vertigo, la vista imprecisa (se encontraba solamente a las pacientes que recibían el preparado con el fin de la profiláctica postmenopauzalnogo de la osteoporosis); raramente - uveit *, episklerit, irit *; la frecuencia es desconocida - la inflamación de la esclerótica y la órbita.
 
Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: infrecuentemente - el ahoguío *, la tos.
 
Las infracciones por parte del sistema digestivo: a menudo - la náusea *, el vómito, la diarrea; infrecuentemente - la anorexia *, el descenso del apetito, la dispepsia *, el dolor en el vientre *, la sequedad en la boca, ezofagit *, gastroezofagealnyy reflyuks, el dolor en los departamentos superiores del vientre *, la cerradura *, la gastritis (a los pacientes que reciben glyukokortikosteroidy), el dolor de dientes.
 
Las infracciones por parte de la piel y el tejido celular hipodérmico: infrecuentemente - la eflorescencia, gipergidroz *, el picor, el eritema.
 
Las infracciones por parte del sistema skeletno-muscular y el tejido conjuntivo: a menudo - artralgii *, mialgii *; los dolores en los huesos, el dolor en la espalda y las extremidades, el dolor en las mandíbulas y el dolor en el cuello (se encontraban solamente a las pacientes que recibían el preparado con el fin de la profiláctica postmenopauzalnogo de la osteoporosis); infrecuentemente - el dolor en el campo del cuello, pripuhanie de las articulaciones *, los espasmos musculares *, el dolor en el campo de la región escapular, el dolor en el campo de pecho клетки* del origen myshechno-esquelético, la debilidad en los músculos, el embarazo en мышцах* y las articulaciones *, las artritis, los dolores myshechno-esqueléticos, el dolor en el lado (se encontraba solamente a las pacientes que recibían el preparado con el fin de la profiláctica postmenopauzalnogo de la osteoporosis); la frecuencia es desconocida - la osteonecrosis de la mandíbula.
 
Las infracciones por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías: infrecuentemente - el aumento del nivel de la creatinina de la sangre, pollakiuriya, proteinuriya. La frecuencia es desconocida - la insuficiencia renal.
 
Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático: infrecuentemente - la anemia.
 
Las infracciones por parte del corazón: fibrillyatsiya de las aurículas; infrecuentemente - la sensación de los golpes del corazón.
 
Las infracciones por parte de los vasos: infrecuentemente - el aumento de la presión arterial, la rubefacción súbita de la persona; la frecuencia es desconocida - el descenso expresado de la presión arterial (a los pacientes con los factores del riesgo).
 
La infracción de la mentalidad: infrecuentemente - el insomnio, la alarma (se encontraba solamente a las pacientes que recibían el preparado con el fin de la profiláctica postmenopauzalnogo de la osteoporosis). Las infecciones y la invasión: infrecuentemente - la gripe, nazofaringit.
 
Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción: muy a menudo - la subida de la temperatura; a menudo - grippopodobnyy el síndrome, el escalofrío *, la fatiga excesiva *, la astenia, el dolor *, la indisposición general, la reacción en el lugar infuzii; infrecuentemente - los hinchazones periféricos, el sentimiento de la sed *, ostrofaznye las reacciones *, el dolor en груди* (no vinculado a las enfermedades del corazón); la frecuencia es desconocida - la deshidratación (se desarrolla de nuevo con relación al puesto-infuzionnym a los síntomas, tal como la fiebre, el vómito, la diarrea).
 
* - En las investigaciones separadas, incluso a la aplicación de los preparados zoledronovoy los ácidos con el fin de la profiláctica postmenopauzalnogo de la osteoporosis, la frecuencia de los fenómenos dados indeseables era más alta sensiblemente.
 
Arriba indicados NYA, vinculado a la aplicación zoledronovoy los ácidos por las indicaciones indicadas, como regla, fácilmente o moderadamente expresado pasan durante tres días después de la aparición. A la introducción repetida del preparado la expresividad de los datos NYA se disminuía.
 
Durante las investigaciones separadas zoledronovoy los ácidos eran registrados NYA, que frecuencia del desarrollo en el grupo del preparado era más abajo, que en el grupo que no recibían el preparado: la rubefacción de los ojo, el aumento del proteína S-de reacción en la sangre, gipokaltsiemiya, disgevziya, el dolor de dientes, la gastritis, la sensación de los golpes del corazón, la reacción en el lugar de la introducción.
 
En el fondo de la terapia zoledronovoy por el ácido en la práctica clínica se notaban los fenómenos siguientes indeseables independientemente de la presencia de la relación entre la causa y el efecto con la aplicación del preparado (la frecuencia no es establecida): las reacciones de la hipersensibilidad, incluyendo rara vez bronhoobstruktsiyu, la mariposa de la ortiga, angionevrotichesky el hinchazón y los mensajes separados del desarrollo de las reacciones anafilácticas, incluido el choque anafiláctico. Se notaban rara vez las infracciones de la función de los riñones, incluso la insuficiencia renal exigente la realización la hemodiálisis, o los casos del fallecimiento, especialmente a los enfermos con la presencia o la patología renal en la anamnesia, o los factores adicionales del riesgo (por ejemplo, la edad avanzada, la terapia acompañante nefrotoksicheskimi por los preparados, los diuréticos o la deshidratación pesada).

La interacción con otros medios medicinales:

Según los datos recibidos en las investigaciones in vitro, zoledronovaya el ácido comunica con flojamente los proteínas del plasma y no ingibiruet los isofermentos del sistema del citocromo Р450. Se recomienda observar la precaución a la aplicación simultánea bisfosfonatov, aminoglikozidov y los diuréticos de nudos, ya que la acción simultánea de estos preparados condiciona un descenso más largo de la concentración del calcio en el plasma de la sangre.
 
El ácido zoledronovaya desaparece por los riñones, por eso la precaución es necesaria a la aplicación simultánea zoledronovoy los ácidos con los preparados que poseen potencialmente nefrotoksicheskim la acción. A los pacientes con la infracción de la función de los riñones a la aplicación zoledronovoy los ácidos junto con los preparados, que desaparecen principalmente por los riñones, es posible el aumento de la acción de sistema de los medios dados medicinales.
 
Es necesario observar la precaución a la aplicación común zoledronovoy los ácidos con los inhibidores angiogeneza por los casos que tenían lugar del desarrollo de la osteonecrosis de la mandíbula inferior.
 
A la aplicación simultánea con zoledronovoy por el ácido de otros medios a menudo aplicados medicinales (los medios antioncóticos, los diuréticos (a excepción de nudos), los preparados antibacteriales, analgeziruyuschie los medios) cualesquiera es clínico las interacciones significativas no es notado.
 
A los pacientes con plural mielomoy la aplicación combinada talidomida (100 o 200 mg de 1 vez en el día) y zoledronovoy los ácidos no influye esencialmente en farmakokinetiku del preparado y el claro de la creatinina y no exige la corrección de la dosis de los preparados, a excepción de la aplicación a los pacientes con las infracciones de la función de los riñones del grado fácil y medio del peso, cerca de que puede ser necesaria la corrección de la dosis zoledronovoy los ácidos.
 
La interacción farmacéutica. La solución criada zoledronovoy los ácidos no es posible mezclar con infuzionnymi por las soluciones que contienen los iones del calcio (por ejemplo, la solución de Ringera).
 
Durante el uso para la introducción zoledronovoy los ácidos de los frascos de cristal, infuzionnyh de los sistemas y los sacos de los tipos diferentes fabricados de polivinilhlorida, el polietileno y el polipropileo (0,9 % preliminarmente rellenados por la solución del cloruro del sodio o 5 % por la solución de la glucosa) indicios cualesquiera de la incompatibilidad no son descubiertos.

Las contraindicaciones:

• la Sensibilidad excesiva a zoledronovoy al ácido, otra bisfosfonatam o cualesquiera otros componentes que forma parte del preparado;
• las infracciones Pesadas del cambio mineral, incluyendo gipokaltsiemiyu;
• la Infracción de la función de los riñones del grado pesado (el claro de la creatinina <35 ml/minas);
• el Embarazo y el período de la alimentación de pecho;
• la Edad hasta 18 años (porque la seguridad y la eficiencia de la aplicación zoledronovoy los ácidos a la edad infantil y de adolescentes no eran estudiados).

Con la precaución. A la decisión de la pregunta de la aplicación zoledronovoy los ácidos a los enfermos con giperkaltsiemiey, el tumor maligno condicionado, en el fondo de la infracción de la función de los riñones, es necesario estimar el estado del enfermo y sacar la conclusión sobre, si predomina la utilidad potencial de la introducción del preparado sobre el riesgo posible. La precaución debe observar al destino zoledronovoy los ácidos:
 
• a los pacientes con la infracción de la función de los riñones del grado fácil y moderado del peso,
• a los pacientes en el estado de la deshidratación pesada,
• a los pacientes con las enfermedades acompañantes oncológicas y la quimioterapia en la anamnesia,
• a los pacientes con la insuficiencia de hígado,
• a los pacientes con la asma bronquial llamada por el ácido acetilsalicílico,
• a la aplicación simultánea zoledronovoy los ácidos con los preparados, capaz de ejercer el impacto significativo a la función de los riñones (por ejemplo, con los antibióticos-aminoglikozidami o los medios diuréticos que llaman la deshidratación).

La sobredosis:

Los síntomas: a la sobredosis aguda zoledronovoy los ácidos (los datos limitados) se notaban las infracciones de la función de los riñones, incluso la insuficiencia renal, el cambio elektrolitnogo de la composición, incluso el descenso de la concentración del calcio, los fosfatos y el magnesio en el plasma de la sangre.
 
El tratamiento: el Paciente que ha recibido la dosis del preparado, que supera recomendado, debe encontrarse bajo la observación constante. En caso del surgimiento gipokaltsiemii, que se acompaña de las manifestaciones clínicas, es mostrada la realización infuzii del calcio glyukonata.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con la temperatura no es más alto 30 °s. No congelar. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez - 2 años. No debe usar el preparado después de la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

El concentrado para la preparación de la solución para infuzy, 0,8 mg/ml. El embalaje: por 5 ml (4 mg), 6,25 ml (5 mg) en los frascos del cristal incoloro neutral de I clase hidrolítica o en los frascos de plástico, herméticamente ukuporennye por los tapones de goma con el rodaje por los manguitos de aluminio. Por 1 o 5 frascos junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete del cartón.