Kemokarb

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 10 mg karboplatina en 1 ml preparado rastovora.

Las sustancias auxiliares: el agua para las inyecciones.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Kemokarb representa el compuesto complejo inorgánico que contiene el metal pesado - el platino. Suponen que el mecanismo básico de la acción del preparado dado es condicionado por la atadura del ADN, como resultado se forman principalmente intraespiral sshivki, que cambian la estructura del ADN y aplastan su síntesis. Este efecto se manifiesta independientemente de la fase del ciclo celular. La hidratación karboplatina, en que resultado se forma la forma (formas) activa del preparado, pasa más despacio, que la hidratación tsisplatina.

Farmakokinetika. Farmakokinetika del preparado de Kemokarb es el proceso difícil e incluye las transformaciones inicial karboplatina, el platino general y el platino que se somete a la ultrafiltración. El platino general consiste de vinculado con los proteínas y el platino, no vinculado a los proteínas, mientras que el platino que se somete a la ultrafiltración, consiste de karboplatina y no vinculado con los proteínas metabolitov karboplatina. En farmakokineticheskih las investigaciones del preparado de Kemokarb es medido habitualmente el nivel del platino que se somete a la ultrafiltración, ya que citotóxico son habitualmente solamente el platino, no vinculado a los proteínas, o ella metabolity, que contienen el platino. Después de la introducción una sola vez del preparado de Kemokarb en forma de intravenoso infuzii las concentraciones máximas karboplatina, el platino general y el platino que se somete a la ultrafiltración, son alcanzadas prácticamente inmediatamente. El platino se distribuye en todas las telas y los líquidos del organismo, y las más altas concentraciones se observan en las telas de los riñones, el hígado, la piel y las telas de tumor.

Inicial T1/2 karboplatina, el platino general y el platino que se somete a la ultrafiltración, a la introducción intravenosa son prácticamente iguales: T1/2 karboplatina compone 1-2 horas.

En realidad karboplatin con los proteínas no se comunica, y se didvide hasta los productos que contienen el platino, que comunican con muy rápidamente los proteínas. Durante las primeras 4 horas después de la introducción karboplatina menos de 24 % del platino comunican con los proteínas del plasma: en 24 horas la cantidad del platino vinculado compone 87 %.

La concentración karboplatina y el platino que se somete a la ultrafiltración, baja en concordancia con el modelo bifásico. La concentración del platino general baja en concordancia con el modelo trifásico. A la función normal de los riñones los períodos de la semideducción karboplatina y el platino que se somete a la ultrafiltración, componen 2-3 horas. El período final de la semideducción del platino general compone 4-6 días. Karboplatin y ello platinosoderzhaschie metabolity desaparecen en general con la orina. A la función normal de los riñones cerca de 65 % de la dosis karboplatina desaparece con la orina durante 12 horas; en 24 horas desaparece 71 % de la dosis. La parte considerable desaparece en forma de no cambiado karboplatina. Kemokarb (en el tipo karboplatina, que se somete a la ultrafiltración) desaparece effectivamente por la hemodiálisis.

En la orina en 24 horas todo el platino asiste en el tipo karboplatina. Solamente 3-5 % del platino introducido desaparecen con la orina durante 24-96 horas.

Puesto que Kemokarb desaparece casi por completo por medio de klubochkovoy las filtraciones, sólo la concentración muy pequeña del preparado asiste en renal kanaltsah que. Probablemente, explica pequeño nefrotoksichesky el potencial del preparado en comparación con tsisplatinom.

Las indicaciones:

— El cáncer de los ovarios;

— germinogennye los hinchazones de los hombres y las mujeres;

— El cáncer fácil;

— El cáncer del cuello uterino;

— Los tumores malignos de la cabeza y el cuello;

— El cáncer transitivo-celular de la vejiga.

El modo de la aplicación y la dosis:

Kemokarb puede aplicarse en forma de la monoterapia, así como en la combinación con otros preparados antioncóticos. En la elección de la dosis y el régimen en cada caso individual debe usar la literatura especial. El preparado es introducido intravenosamente en los siguientes dozovyh los regímenes:

— 300-400 ^mg/m2 intravenosamente kapelno durante 15-60 minutos o en forma de 24 horas infuzy;

— 100 ^mg/m2 intravenosamente kapelno durante 15-60 minutos cada día durante 5 días;

La introducción del preparado de Kemokarb repiten con el intervalo no menos 4 semanas a los índices trombotsitov no menos 100000 jaulas/mkl de la sangre y neytrofilov no menos 2000 jaulas/mkl de la sangre en el momento de la introducción siguiente.

La introducción del líquido hasta o después de la aplicación del preparado de Kemokarb, también la diuresia forzada no es necesario.

Depende del estado de la médula o la función de los riñones la dosis terapéutica del preparado de Kemokarb puede korregirovatsya del modo siguiente:

— Al descenso de la cantidad trombotsitov hasta 50000/mkl y/o neytrofilov hasta 500/mkl a los cursos anteriores de la terapia karboplatinom las correcciones de la dosis no es necesario.

— A los valores mínimos que se observaban trombotsitov menos 50000/mkl y/o neytrofilov menos 500/mkl al curso que precede de la terapia karboplatinom debe examinar la posibilidad del descenso de la dosis siguiente a 25 % en los casos de la monoterapia, así como en los esquemas combinados del tratamiento.

— A la infracción de la función de los riñones (el claro de la creatinina menos de 60 ml/minutos) crecen el riesgo del desarrollo de los efectos tóxicos karboplatina, en relación a esto las dosis recomendadas karboplatina componen al claro de la creatinina de 41-59 ml/minas - 250 ^mg/m2, al claro de la creatinina de 16-40 ml/minas - 200 ^mg/m2.

Por el enfermo con los factores del riesgo, tales como, por ejemplo, los cursos pasados antes mielosupressivnoy las terapias, la edad más de 65 años, bajo funktsionatnyy el estatus (ECOG-Zubrod2-4 o el índice por Karnovsky más abajo de 80 %) se recomienda el descenso de la dosis inicial karboplatina a 20-25 %.

La definición de la dosis por la fórmula. Determinar la dosis inicial del preparado en los miligramos se puede por la fórmula de Kachverta. Que describe la dependencia de los valores de la velocidad glomerulyarnoy las filtraciones (STF en ml/minas) y la concentración deseable del preparado del tiempo (AUCв mg/ml×min):

La Dosis (mg) general = AUC × (SGF + 25)

La instrucción de la preparación de la solución para infuzii. Ante la introducción el preparado aguan hasta la concentración de 0.5 mg/ml de 5 % de la solución dekstrozy o 0.9 % por la solución del sodio del cloruro.

Las soluciones aguadas del preparado son estables durante 8 horas con la temperatura 25°С y durante 24 horas al almacenaje en el refrigerador a 4°С.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y la mamada. El embarazo y el período de la mamada son las contraindicaciones.

La aplicación a las infracciones de la función de los riñones. Es contraindicado a las infracciones expresadas de las funciones de los riñones (el claro de la creatinina es igual o más abajo de 15 ml/minas).

La aplicación a los niños. Es contraindicado a los niños hasta 18 años (la seguridad y la eficiencia es estudiada insuficientemente).

Las instrucciones especiales. Las medidas de la prevención a la aplicación. Debe realizar el tratamiento por el preparado de Kemokarb bajo el control del médico que tiene la experiencia de la aplicación de los preparados citotóxicos.

No debe aplicar para la preparación y la introducción del preparado de la aguja, las jeringas, los catéteres e infuzionnye los sistemas que contienen el aluminio, que puede reaccionar con karboplatinom, llevando a la formación del depósito o la pérdida de la actividad del preparado.

Regularmente debe pasar (una vez a la semana) el control de los elementos de uniforme de la sangre periférica y los índices de la función de los riñones (por el índice más sensible es el claro de la creatinina) y el hígado.

Se recomienda pasar periódicamente los exámenes neurológicos, especialmente a los pacientes antes que pasaban la terapia tsisplatinom y a los pacientes son mayores 65 años.

Puesto que Kemokarb puede llamar acumulativo ototoksicheskie los efectos, a los pacientes se recomienda pasar las investigaciones audiográficas antes de comenzar y durante el tratamiento. En el caso es clínico la infracción significativa de la función del rumor puede ser necesaria la alteración apropiada de la dosis del preparado o el cese del tratamiento.

Las mujeres y los hombres durante el tratamiento por el preparado de Kemokarb deben usar los modos seguros de la contracepción.

A la aplicación del preparado de Kemokarb deben ser observadas todas las instrucciones regulares aceptadas para la aplicación de los preparados citotóxicos.

Durante el tratamiento no recomiendan pasar la vacuna de los pacientes.

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema de la hematopoyesis: por el factor básico tóxico, que limita la dosis karboplatina, es el aplastamiento de la función de la hematopoyesis medular. Mielosupressiya dozozavisima. El nivel máximamente bajo trombotsitov y los leucocitos/granulocitos es alcanzado, como regla, en 2-3 semanas del comienzo de la recepción del preparado, además trombotsitopeniya se encuentra más a menudo. La reconstitución adecuada hasta el nivel que permite a la recepción de la dosis siguiente karboplatina, ocupa como regla no menos 4 semanas. Cerca del número bastante grande de los pacientes pueden también manifestarse los síntomas de la anemia (el nivel de la hemoglobina menos de 11 g/dl), que intensidad depende de la dosis sumaria del preparado. Puede surgir la necesidad de la realización transfuzionnoy las terapias, especialmente a los pacientes que pasan el tratamiento largo (por ejemplo, más de 6 ciclos de la recepción del preparado). Hay también una probabilidad de las complicaciones clínicas, tales como la fiebre, las enfermedades infecciosas, la septicemia / el choque séptico y la hemorragia.

Por parte del tracto intestinal: la náusea, el vómito (se puede prevenir por el destino preliminar de los medios antieméticos, continuo intravenoso infuziey por el preparado de Kemokarb durante 24 horas o la introducción fraccionada de la dosis durante 5 días seguidamente), la estomatitis, la diarrea o las cerraduras, abdominalnye los dolores, el descenso del apetito, la infracción de la función del hígado (el aumento de las concentraciones ACT, alcalino fosfatazy y la concentración de la bilirrubina en el suero de la sangre).

Por parte del sistema nervioso: la astenia, periférico polineyropatiya (parestezii, el descenso profundo suhozhilnyh de los reflejos), el descenso de la agudeza de la vista hasta la pérdida completa de la vista o la pérdida de la capacidad de distinguir los colores (el mejoramiento o la recuperación completa de la vista pasa, como regla, durante algunas semanas, después del cese de la recepción del preparado; a los pacientes con la infracción de la función de los riñones que pasaban el tratamiento las altas dosis del preparado Kemokarb, nablyudats la ceguedad cortical), el descenso del rumor, los zumbidos en los oídos. La terapia larga por el preparado puede llevar a acumulativo neyrotoksichnosti.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: el aumento de las concentraciones de la creatinina y la urea en el suero de la sangre (las derrotas agudas de los riñones se observaban raramente, el riesgo de la aparición nefrotoksichnosti en el fondo de la recepción del preparado de Kemokarb sube con el aumento de la dosis karboplatina también a los pacientes, que pasaban antes el tratamiento tsisplatinom), azoospermiya, la amenorrea.

De la parte vodno-zlektrolitnogo del cambio: la hipocaliemía, gipokaltsiemiya, giponatriemiya y gipomagniemiya.

Las reacciones alérgicas: la eflorescencia eritemática, la fiebre, el picor, la mariposa de la ortiga, bronhospazm, el descenso de la presión arterial, anafilaktoidnye las reacciones, las reacciones alérgicas en el lugar de la introducción del preparado; raramente - eksfolialivnyy la dermatitis.

Otros: los cambios del gusto, alopetsiya, la astenia, grippopodobnye los síntomas (la subida de la temperatura, la fiebre), el síndrome gemolitichesko-urémico, mialgiya/artralgiya, la insuficiencia cardíaca, tserebrovaskulyarnye las infracciones.

La interacción con otros medios medicinales:

La aplicación del preparado de Kemokarb en la combinación con otros mielosupressivnymi por los preparados o la actinoterapia puede subir el riesgo del surgimiento de la toxicidad hematológica.

La aplicación del preparado en la combinación con aminoglikozidami, también con otros nefrotoksicheskimi por los preparados aumenta el riesgo del surgimiento nefrotoksicheskih y/o ototoksicheskih de los efectos.

Las contraindicaciones:

— La sensibilidad excesiva a karboplatinu u otra platinosoderzhaschim a las uniones;

— Las infracciones expresadas de la función de los riñones (el claro de la creatinina es igual o más abajo de 15 ml/minas);

— Expresado mielosupressiya;

— Las hemorragias abundantes;

— El embarazo y el período de la mamada;

— La edad infantil (la seguridad y la eficiencia es estudiada insuficientemente).

Con la precaución: a la opresión de la hematopoyesis medular (incluido en el fondo acompañante radial o la quimioterapia), la terapia que precede nefrotoksicheskimi por los preparados (por ejemplo tsisplatinom), las infracciones del rumor, las enfermedades infecciosas agudas de la naturaleza virulenta, de hongos o bacterial, postvaktsinalnyy el período.

La sobredosis:

Especial antidotov, aplicado en caso de la sobredosis preporatom Kemokarb son desconocidos. A la sobredosis debe esperar unas reacciones secundarias más expresadas arriba indicadas. El tratamiento sintomático. A las primeras 3 después de la introducción del preparado es posible la aplicación de la hemodiálisis.

Las condiciones del almacenaje:

Con la temperatura de 15 °s hasta 30 °s, en el lugar, protegido de luz. El plazo de la validez - 2 años.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

5 ml - los frascos del cristal incoloro (1) - los paquetes de cartón.
5 ml - los frascos del cristal incoloro (1) sobre el substrato de plástico - los paquetes de cartón.
15 ml - los frascos del cristal incoloro (1) - los paquetes de cartón.
15 ml - los frascos del cristal incoloro (1) sobre el substrato de plástico - los paquetes de cartón.
45 ml - los frascos del cristal incoloro (1) - los paquetes de cartón.
45 ml - los frascos del cristal incoloro (1) sobre el substrato de plástico - los paquetes de cartón.