Novotaksy
El productor: el S.A. "í¿«¬áñ" Rusia
El código de la central telefónica automática: L01CD02
La forma de la salida: las formas Líquidas medicinales. El concentrado para la preparación de la solución para infuzy.
Las características generales. La composición:
La sustancia activa: 20 mg o 40 mg dotsetaksela árido.
Las sustancias auxiliares: polisorbat-80, el etanol árido.
Las propiedades farmacológicas:
Farmakodinamika. Dotsetaksel - el preparado antioncótico del origen vegetal (del grupo taksoidov). Acumula tubulin en los microhojaldres, obstaculiza su descomposición que viola el proceso de la división de las jaulas de tumor. Dotsetaksel mucho tiempo se conserva en las jaulas, donde su concentración alcanza los altos valores. Además, dotsetaksel manifiesta la actividad respecto a algunos, aunque y no todo, las jaulas, produtsiruyuschih en la cantidad sobrante la R-glicoproteína (Р-gP), el genoma codificado de la resistencia plural a los preparados quimioterápicos. In vivo dotsetaksel tiene el espectro ancho de la actividad respecto a los hinchazones de los ratones y las jaulas entrelazadas de tumor de la persona.
La eficiencia dotsetaksela es demostrada al cáncer de la mama, nemelkokletochnom el cáncer fácil, el cáncer de los ovarios, gormonorezistentnom el cáncer predstatelnoy zhelezy, el cáncer del estómago, el cáncer de la cabeza y el cuello.
Farmakokinetika. Farmakokinetika a los adultos. Farmakokinetika dotsetaksela es dozozavisimoy y corresponde trifásico farmakokineticheskoy al modelo con los períodos de la semideducción para α, β y γ de las fases - 4 minas, 36 minas y 11,1 h respectivamente. Después de una hora infuzii dotsetaksela en la dosis de 100 mg/m2 los valores medios de la concentración máxima dotsetaksela en el plasma (Сmах) componían 3,7 mkg/ml con el área correspondiente bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC) 4,6 mkg.ch/ml. Los valores medios para el claro general y el volumen de la distribución en el estado equiponderante componían 21 l/h/m2 y 113 l respectivamente. Los valores del claro general dotsetaksela a los pacientes diferentes se diferenciaban aproximadamente a 50 %. Dotsetaksel más de a 95 % comunica con los proteínas del plasma de la sangre.
Dotsetaksel después de la oxidación del grupo tert-butílico etéreo por medio del sistema de los isofermentos Р450 durante 7 días desaparece a través de los riñones, con la orina (6 % de la dosis introducida) y a través del tracto intestinal, con kalom (75 % de la dosis introducida). Cerca de 80 % de la dosis introducida dotsetaksela durante 48 horas desaparece con kalom en el tipo metabolitov (básico inactivo metabolita y tres menos significativo inactivo metabolitov) y en la cantidad muy insignificante - en el tipo no cambiado.
Farmakokinetika dotsetaksela no depende de la edad y el suelo del paciente.
A las infracciones flojamente expresadas de la función del hígado (la actividad alaninaminotransferazy (AЛT) y aspartataminotransferazy (ACT) no más 1,5 sus fronteras superiores de la norma (VGN) en la combinación con la actividad alcalino fosfatazy no más 2,5 VGN)) el claro general dotsetaksela baja por término medio a 27 %. A la demora débil o moderada del líquido el claro dotsetaksela no se cambia; las noticias sobre su claro a la demora expresada del líquido no existen.
A la aplicación combinada dotsetaksel no influye sobre el claro doksorubitsina y la concentración de plasma doksorubitsinola (metabolita doksorubitsina). Los índices Farmakokinetichesky dotsetaksela, doksorubitsina y tsiklofosfamida no eran cambiados a su aplicación simultánea.
Kapetsitabin no influye en farmakokinetiku dotsetaksela (Cmaх, AUC), y dotsetaksel, a su vez, no influye en farmakokinetiku kapetsitabina y más importante metabolita kapetsitabina (5 ’-DFUR).
El claro dotsetaksela a la terapia combinada con tsisplatinom no se cambia en comparación con su claro a la monoterapia. El perfil Farmakokinetichesky tsisplatina, introducido poco tiempo después de infuzii dotsetaksela, no se distinguía de tal a la introducción de un tsisplatina.
prednizon no influye en farmakokinetiku dotsetaksela, introducido después de estandartizado premedikatsii deksametazonom.
La terapia combinada dotsetakselom, tsisplatinom y ftoruratsilom no los cambia farmakokineticheskih de los índices.
Farmakokinetika a los niños. A los niños farmakokineticheskie los índices a la monoterapia dotsetakselom y las terapias dotsetakselom en la combinación con tsisplatinom y ftoruratsilom eran análogas a tal a los adultos.
Las indicaciones:
El Cancer de la mama (RMZH).
La terapia ad'yuvantnaya. Operabelnyy RMZH (el preparado de Novotaksy en la combinación con doksorubitsinom y tsiklofosfamidom):
- operabelnyy RMZH con la derrota regionarnyh limfouzlov;
- operabelnyy RMZH sin derrota regionarnyh limfouzlov a las pacientes, a que es mostrada la realización de la quimioterapia conforme a los criterios establecidos internacionales de la selección para la quimioterapia primaria de las fases RMZH tempranas (en existencia de unos o más factores del alto riesgo del desarrollo de la reincidencia: la dimensión del hinchazón más de 2 cm, el estatus negativo estrogenovyh y progesteronovyh de los receptores, un alto grado histológico/nuklearnaya de la malignidad del hinchazón (el grado 2-3), la edad menos de 35 años).
Operabelnyy RMZH con la hiperfuerza expresiva HER2 de tumor (doksorubitsin y tsiklofosfamid con la aplicación ulterior del preparado de Novotaksy en la combinación con trastuzumabom (el esquema AC-TН)).
La terapia neoad'yuvantnaya. Operabelnyy y mestnorasprostranennyy RMZH (doksorubitsin y tsiklofosfamid con la aplicación ulterior del preparado de Novotaksy)
Metastático y/o mestnorasprostranennyy RMZH:
- mestnorasprostranennyy o metastático RMZH (el preparado de Novotaksy en la combinación con doksorubitsinom, la terapia de la 1 línea);
- Metastático RMZH con la hiperfuerza expresiva HER2 de tumor (el preparado de Novotaksy en la combinación con trastuzumabom, la terapia de la 1 línea);
- mestnorasprostranennyy o metastático RMZH a la ineficacia de la quimioterapia que precede que incluía antratsikliny o los medios que alquilan (el preparado de Novotaksy en la monoterapia) o a la ineficacia de la quimioterapia que precede que incluía antratsikliny (el preparado de Novotaksy en la combinación con kapetsitabinom).
El cáncer nemelkokletochnyy fácil:
- mestnorasprostranennyy o metastático nemelkokletochnyy el cáncer fácil a la ineficacia de la quimioterapia que precede (el preparado de Novotaksy en la monoterapia);
- nerezektabelnyy mestnorasprostranennyy o metastático nemelkokletochnyy el cáncer fácil (el preparado de Novotaksy en las combinaciones con tsisplatinom, el preparado de Novotaksy en las combinaciones con karboplatinom presenta la variante alternativa del tratamiento para fundado en tsisplatine a la terapia, la terapia de la 1 línea).
El Cancer de los ovarios:
- El cáncer metastático de los ovarios a la ineficacia de la terapia de la 1 que precede línea (el preparado de Novotaksy en la monoterapia, la terapia de la 2 línea).
El Cancer predstatelnoy zhelezy:
- Metastático gormonorezistentnyy (el andrógeno-independiente) el cáncer predstatelnoy zhelezy (el preparado de Novotaksy en la combinación con prednizonom o prednizolonom).
El Cancer del estómago:
- El cáncer metastático del estómago, incluso el cáncer de la zona del tránsito pischevodno-gástrico (el preparado de Novotaksy en la combinación con tsisplatinom y ftoruratsilom, la terapia de la 1 línea).
El Cancer de la cabeza y el cuello
- mestnorasprostranennyy ploskokletochnyy el cáncer de la cabeza y el cuello (el preparado de Novotaksy en la combinación con tsisplatinom y ftoruratsilom, la terapia inductiva).
El modo de la aplicación y la dosis:
Debe pasar el tratamiento por el preparado de Novotaksy solamente bajo la observación del médico que tiene la experiencia de la realización de la quimioterapia antioncótica en condiciones del hospital especializado.
Para la prevención de las reacciones de la sensibilidad excesiva, también con el fin de la reducción de la demora del líquido, todo el enfermos que recibe el preparado Novotaksy (excepto los pacientes con el cáncer predstatelnom zhelezy, la recomendación por premedikatsii cerca de que cm. Más abajo), en caso de la ausencia de las contraindicaciones, a su introducción es pasado premedikatsiya glyukokortikosteroidami, por ejemplo, deksametazonom dentro en la dosis de 16 mg/día (por 8 mg dos veces en el día) durante 3 días, comenzando 1 día antes de la introducción del preparado de Novotaksy.
A los pacientes con el cáncer predstatelnoy zhelezy, que reciben el tratamiento acompañante prednizonom o prednizolonom, es pasado premedikatsiya deksametazonom en la dosis de 8 mg en 12 3 y 1 hora, antes del comienzo de la introducción del preparado de Novotaksy.
Para el descenso del riesgo del desarrollo de las complicaciones hematológicas se recomiendan la introducción profiláctica granulotsitarnogo koloniestimuliruyuschego del factor (G-KSF). El preparado de Novotaksy es introducido intravenosamente kapelno durante 1 hora de 1 vez a 3 semanas.
El Cancer de la mama (RMZH). La terapia ad'yuvantnaya. A ad'yuvantnoy las terapias operabelnogo RMZH con la derrota regionarnyh limfouzlov y operabelnogo RMZH sin derrota regionarnyh limfouzlov la dosis recomendada del preparado de Novotaksy compone 75 mg/m2 en 1 hora después de la introducción doksorubitsina (50 mg/m2) y tsiklofosfamida (500 mg/m2) cada tres semanas (el esquema TAS). Solamente 6 ciclos (cm. También más "la corrección del régimen dozirovaniya").
La terapia ad'yuvantnaya operabelnogo RMZH con la hiperfuerza expresiva HER2 de tumor en la combinación con anti-HER2 por la terapia
Por el esquema el AS-TN:
- El AS (los ciclos 1-4): doksorubitsin () 60 mg/m2 con la introducción ulterior tsiklofosfamida () 600 mg/m2 cada 3 semanas, 4 ciclos.
- TN (los ciclos 5-8): dotsetaksel () 100 mg/m2 de 1 vez en 3 semanas, 4 ciclos y trastuzumab (), introducido semanalmente en concordancia con el esquema siguiente: el ciclo 5 (comienza en 3 semanas después del último ciclo el AS): el día 1 trastuzumab 4 mg/kg (la dosis de carga), el día 2 dotsetaksel 100 mg/m2, el día 8 y 15 - trastuzumab 2 mg/kg. Los ciclos 6-8: el día 1 dotsetaksel 100 mg/m2 y trastuzumab 2 mg/kg, el día 8 y 15 - trastuzumab 2 mg/kg. En 3 semanas después del día de 1 ciclo 8: trastuzumab 6 mg/kg cada 3 semanas. Trastuzumab es introducido en resumidas cuentas durante 1 año.
La terapia neoad'yuvantnaya. Para la realización neoad'yuvantnoy las terapias de los pacientes con operabelnym y mestnorasprostranennym por el cáncer de la mama se recomiendan indicado más abajo de la dosis del preparado de Novotaksy:
- El AS (los ciclos 3-4): doksorubitsin () 60 mg/m2 con la introducción ulterior tsiklofosfamida () 600 mg/m2 cada 3 semanas, 4 ciclos.
- T (los ciclos 5-8): dotsetaksel () 100 mg/m2 de 1 vez en 3 semanas, 4 ciclos.
Mestnorasprostranennyy o metastático RMZH. A mestnorasprostranennom o metastático RMZH en calidad de la terapia de la primera línea dotsetaksel 75 mg/m2 son introducidos en las combinaciones con doksorubitsinom 50 mg/m2; en calidad de la terapia de 2 líneas la dosis recomendada dotsetaksela en la monoterapia compone 100 mg/m2.
Para la combinación del preparado de Novotaksy el más trastuzumab la dosis recomendada del preparado de Novotaksy compone 100 mg/m2 cada 3 semanas con la introducción semanal trastuzumaba. Inicial intravenoso infuziya dotsetaksela es pasado al día siguiente después de la primera dosis trastuzumaba. Las dosis ulteriores dotsetaksela son introducidas directamente después de la terminación intravenoso infuzii trastuzumaba (a bueno perenosimosti de la dosis que precede trastuzumaba). Para la recepción de la información sobre las dosis y el modo de la aplicación trastuzumaba cm. La instrucción de la aplicación médica trastuzumaba.
A la combinación con kapetsitabinom la dosis recomendada dotsetaksela compone 75 mg/m2 cada 3 semanas, y kapetsitabina - 1250 mg/m2 dentro dos veces en el día (durante 30 minutos después de la comida) durante 2 semanas con el período ulterior monosemanal del descanso. Para el cálculo de la dosis kapetsitabina en concordancia con el área de superficie del cuerpo de cm. La instrucción de la aplicación kapetsitabina.
El cáncer nemelkokletochnyy fácil. A los pacientes que no recibían antes la quimioterapia, se recomienda el esquema siguiente del tratamiento: dotsetaksel 75 mg/m2, justamente después de él la introducción tsisplatina 75 mg/m2 durante 30-60 minutos o karboplatina (AUC 6 mg/ml/minas) durante 30-60 minutos.
Para el tratamiento después de la ineficacia de la quimioterapia en base a los preparados del platino, se recomienda la monoterapia dotsetakselom en la dosis de 75 mg/m2.
El cáncer metastático de los ovarios. Para la terapia de la 2 línea del cáncer de los ovarios se recomienda la dosis dotsetaksela 100 mg/m2 cada 3 semanas en la monoterapia.
El Cancer predstatelnoy zhelezy. Para el tratamiento de los pacientes con el cáncer predstatelnoy zhelezy la dosis recomendada del preparado de Novotaksy compone 75 mg/m2 de las vez en tres semanas. prednizon o prednizolon aplican es largo por 5 mg dentro de 2 veces en el día.
El Cancer del estómago. Para el tratamiento del cáncer del estómago la dosis recomendada del preparado de Novotaksy compone 75 mg/m2 en forma de una hora intravenoso infuzii con ulterior intravenoso infuziey tsisplatina 75 mg/m2 durante 1-3 horas (dos el preparado solamente en el primer día cada ciclo de la quimioterapia). Después de terminar la introducción tsisplatina pasan de 24 horas intravenoso infuziyu ftoruratsila 750 mg/m2/día durante 5 día. El tratamiento repete cada 3 semanas. Los pacientes deben recibir premedikatsiyu por los preparados antieméticos y la introducción correspondiente adicional del líquido para la introducción tsisplatina. Para la reducción del riesgo de la toxicidad hematológica (cm. La sección "la Corrección del régimen dozirovaniya") con el objetivo profiláctico es mostrada la introducción G-KSF.
El Cancer de la cabeza y el cuello. Los pacientes deben recibir premedikatsiyu por los medios antieméticos, por ello debe ser pasada la hidratación correspondiente (a la introducción tsisplatina). Debe pasar la profiláctica de las infecciones llamadas neytropeniey. Todos los pacientes que recibían que contienen dotsetaksel los esquemas del tratamiento, profilakticheski recibían los antibióticos.
La quimioterapia inductiva con la actinoterapia ulterior. Para la terapia inductiva a mestnorasprostranennom inoperable ploskokletochnom el cáncer de la cabeza y el cuello la dosis recomendada del preparado de Novotaksy compone 75 mg/m2 en forma de una hora intravenoso infuzii con la introducción ulterior tsisplatina en la dosis de 75 mg/m2 durante 1 hora (dos el preparado son introducidos solamente en el primer día cada ciclo de la quimioterapia). Después de esto es pasado continuo intravenoso infuziya ftoruratsila en la dosis de 750 mg/m2/día durante 5 día. Este esquema repete cada 3 semanas durante 4 ciclos. Después de la quimioterapia a los pacientes debe ser pasada la actinoterapia.
La quimioterapia inductiva con ulterior himioluchevoy por la terapia. Para la terapia inductiva mestnorasprostranennogo ploskokletochnogo del cáncer de la cabeza y el cuello (técnicamente nerezektabelnogo, con la probabilidad baja de la curación quirúrgica o a la decisión de la conservación del órgano) la dosis recomendada del preparado de Novotaksy compone 75 mg/m2 el tipo de una hora intravenoso infuzii con ulterior 0,5-3-х horario intravenoso infuziey tsisplatina 100 mg/m2 (dos el preparado son introducidos solamente en el primer día cada ciclo de la quimioterapia) y con ulterior continuo intravenoso infuziey ftoruratsila en la dosis de 1000 mg/m2/día con 1 durante 4 día. Este esquema del tratamiento repete cada 3 semanas, solamente 3 ciclos. Después de la quimioterapia los pacientes deben recibir himioluchevuyu la terapia. Para la recepción de las noticias sobre la corrección de las dosis tsisplatina y ftoruratsila cm. Las instrucciones de la aplicación de estos preparados.
La preparación de la solución para infuzii. El preparado de Novotaksy, el concentrado para la preparación de la solución para infuzy (20 mg/1 de ml) en las formas de la salida en un frasco, no son posible aplicar para uno intravenoso infuzii junto con las formas de la salida del preparado de Novotaksy en dos frascos (el concentrado y el disolvente).
El preparado de Novotaksy, el concentrado para la preparación de la solución para infuzy (20 mg/1 de ml, 40 mg/2 de ml, 80 mg/4 de ml, 100 mg/5 de ml, 120 mg/6 de ml, 140 mg/7 de ml y 160 mg/8 de ml) en forma de la salida en un frasco, no tiene necesidad del cultivo preliminar por el disolvente y es preparado ya para la adición en infuzionnyy la solución.
Cada frasco del preparado es destinado a la aplicación una sola vez y debe en seguida ser usado.
Si el preparado estaba en el refrigerador, ante su uso para la preparación de la solución para infuzy, es necesario sostener la cantidad exigida de los frascos con el preparado de Novotaksy durante 5 minutos a la temperatura interior (no más arriba 25 °s).
Novotaksy en concordancia con la dosis exigida en las condiciones asépticas sacan el volumen necesario del concentrado para la preparación de la solución para infuzy de los frascos por medio de una jeringa graduada e introducen en el saco para infuzy o el frasco que contiene 250 ml de 0,9 % de la solución del sodio del cloruro o 5 % de la solución dekstrozy (la introducción del concentrado es pasada a la introducción una sola vez en la capacidad con infuzionnym por la solución de toda la dosis necesaria). Si la dosis exigida dotsetaksela supera 200 mg, debe usar bolshy el volumen del líquido para infuzii para que la concentración dotsetaksela no supere 0,74 mg/ml.
Debe mezclar el contenido del saco para infuzy o el frasco por medio de su lento perevorachivaniya. Infuziya de la solución recibida debe ser pasada no más tarde de 6 h después de la preparación (incluyendo 1 h de la introducción) al almacenaje a la temperatura interior y las condiciones regulares de la iluminación. Después de la preparación infuzionnogo de la solución en las condiciones asépticas era demostrada su estabilidad física y química durante 48 h al almacenaje con temperatura 2-8 °s en la capacidad no del PVC.
El concentrado para la preparación de la solución para infuzy del preparado de Novotaksy, es necesario examinar 20 mg/1 de ml, 40 mg/2 de ml, 80 mg/4 de ml, 100 mg/5 de ml, 120 mg/6 de ml, 140 mg/7 de ml y 160 mg/8 de ml, y la solución para infuzii ante la introducción. En existencia del depósito y cualesquiera otras inclusiones introducir la solución no está permitido, y él está sujeto a la destrucción.
Los restos del preparado y todos los materiales, usado para el cultivo y la introducción, debe utilizarlo en concordancia con las prescripciones estandartizadas.
La corrección del régimen dozirovaniya. Los principios generales. El preparado de Novotaksy debe ser introducido a la cantidad neytrofilov en la sangre periférica 1500/mkl. En caso del desarrollo febrilnoy neytropenii, el descenso del número neytrofilov <500/mkl por la duración más de una semana, expresado o acumulativo (que se refuerzan a las introducciones repetidas) las reacciones de la piel, o expresado periférico neyropatii en el fondo de la terapia dotsetakselom, su dosis a las introducciones siguientes debe ser bajada con 100 mg/m2 hasta 75 mg/m2 y/o con 75 mg/m2 hasta 60 mg/m2. Si las reacciones semejantes se conservan y a la dosis dotsetaksela debe cesar 60 mg/m2, el tratamiento por ello.
La terapia combinada que incluye el preparado Novotaksy para el tratamiento RMZH. La terapia ad'yuvantnaya del cáncer de la mama. A las pacientes con el cáncer de la mama que recibe Novotaksy en la combinación con doksorubitsinom y tsiklofosfamidom (el esquema TAS), con el fin de la profiláctica primaria se les recomienda la introducción G-KSF. A las pacientes, que han llevado febrilnuyu neytropeniyu o neytropenicheskuyu la infección, en todos los ciclos ulteriores es necesario reducir la dosis del preparado de Novotaksy hasta 60 mg/m2. A las pacientes, cerca de que se ha desarrollado la estomatitis de 3 o 4 grados del peso, es necesario el descenso de la dosis dotsetaksela hasta 60 mg/m2.
El preparado de Novotaksy en el esquema quimioterápico el AS. A operabelnom y mestnorasprostranennom el cáncer de la mama después del episodio febrilnoy neytropenii o la infección en el fondo neoad'yuvantnoy la terapia por el esquema el AS es necesario con el objetivo profiláctico de aplicar G-KSF sobre todos los ciclos ulteriores, y la dosis del preparado de Novotaksy debe ser bajada con 100 mg/m2 hasta 75 mg/m2.
El preparado de Novotaksy en la combinación con анти-НER2 por la terapia. A operabelnom el cáncer de la mama con la hiperfuerza expresiva НER2 de tumor después del episodio febrilnoy neytropenii o la infección en el fondo ad'yuvantnoy la terapia es necesario con el objetivo profiláctico de aplicar G-KSF sobre todos los ciclos ulteriores, y la dosis dotsetaksela debe ser bajada con 100 mg/m2 hasta 75 mg/m2. Debe tomar en consideración el riesgo juntado con neytropeniey, guiarse por las recomendaciones de uso general de ella en caso necesario aplicar G-KSF. En el caso de 3 o 4 grados, desarrollados la estomatitis, del peso debe bajar la dosis dotsetaksela con 100 mg/m2 hasta 75 mg/m2.
El preparado de Novotaksy en la combinación con kapetsitabinom. Para la corrección de la dosis kapetsitabina a su combinación con el preparado de Novotaksy de cm. La instrucción de la aplicación médica kapetsitabina.
A la aplicación del preparado de Novotaksy en la combinación con kapetsitabinom a la primera aparición de la toxicidad de 2 grados del peso, que se conserva al comienzo del ciclo siguiente de Novotaksy / kapetsitabinom, el ciclo siguiente del tratamiento puede ser aplazado antes del descenso de la toxicidad hasta 0-1 grados del peso, además durante el ciclo siguiente del tratamiento son introducidos 100 % de la dosis inicial.
A los pacientes con el desarrollo repetido de la toxicidad de 2 grados del peso o el primer desarrollo de la toxicidad de 3 grados del peso en cualquier momento el ciclo el tratamiento se graba antes del descenso de la toxicidad hasta 0-1 grados del peso, luego el tratamiento por el preparado de Novotaksy se reanuda en la dosis de 55 mg/m2.
A cualquier aparición ulterior de la toxicidad o la aparición de cualquier toxicidad de 4 grados del peso la introducción del preparado de Novotaksy debe ser cesada.
El preparado de Novotaksy en la combinación con tsisplatinom o karboplatinom. A los pacientes, que recibían originariamente dotsetaksel en la dosis de 75 mg/m2 en la combinación con tsisplatinom o karboplatinom, y cerca de que la cantidad trombotsitov en el ciclo anterior bajaba hasta 25000/mkl, o a los pacientes, cerca de que se ha desarrollado febrilnaya neytropeniya, o a los pacientes con la toxicidad pesada no hematológica, la dosis dotsetaksela en los ciclos ulteriores debe ser bajada hasta 65 mg/m2.
Para la corrección de la dosis tsisplatina o karboplatina cm. Las instrucciones de la aplicación de los preparados dados.
La terapia combinada que incluye el preparado Novotaksy a nemelkokletochnom el cáncer fácil. El preparado de Novotaksy en la combinación con tsisplatinom o karboplatinom. A los pacientes, que recibían originariamente dotsetaksel en la dosis de 75 mg/m2 en la combinación con tsisplatinom o karboplatinom y cerca de que la cantidad trombotsitov en el ciclo anterior bajaba hasta 25000/mkl, o a los pacientes, cerca de que se ha desarrollado febrilnaya neytropeniya, o a los pacientes con la toxicidad pesada no hematológica, la dosis dotsetaksela en los ciclos ulteriores debe ser bajada hasta 65 mg/m2.
Para la corrección de la dosis tsisplatina o karboplatina cm. Las instrucciones de la aplicación de los preparados dados.
El preparado de Novotaksy en la combinación con tsisplatinom y ftoruratsilom al cáncer del estómago o el cáncer de la cabeza y el cuello. Los pacientes que reciben el preparado Novotaksy en la combinación con tsisplatinom y ftoruratsilom, en concordancia con las recomendaciones existentes de uso general deben recibir los preparados antieméticos y la hidratación suficiente. Para la reducción del riesgo complicado neytropenii debe aplicar G-KSF.
Si, a pesar de la aplicación G-KSF, surge febrilnaya neytropeniya, largo neytropeniya o llamado neytropeniey la infección, debe reducir la dosis del preparado de Novotaksy con 75 hasta 60 mg/m2. Al desarrollo ulterior de los episodios complicado neytropenii se recomienda reducir la dosis del preparado de Novotaksy con 60 mg/m2 hasta 45 mg/m2. Al desarrollo trombotsitopenii se recomienda reducir 4 grados del peso la dosis del preparado de Novotaksy con 75 mg/m2 hasta 60 mg/m2. Los ciclos ulteriores con la aplicación dotsetaksela son posibles a la cantidad neytrofilov> 1500/mkl y trombotsitov> 100000/mkl. A la conservación persistente de las manifestaciones dadas tóxicas debe cesar el tratamiento.
La corrección recomendada de las dosis al desarrollo de la toxicidad a los pacientes que reciben el preparado Novotaksy en la combinación con tsisplatinom y ftoruratsilom (FU):
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La toxicidad |
La corrección del régimen dozirovaniya |
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La diarrea de 3 grados del peso |
El primer episodio: reducir la dosis FU a 20 % El episodio repetido: reducir la dosis del preparado de Novotaksy a 20 %. |
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La diarrea de 4 grados del peso |
El primer episodio: reducir las dosis del preparado de Novotaksy y FU a 20 % El episodio repetido: cesar el tratamiento. |
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La estomatitis/mukozit de 3 grados del peso |
El primer episodio: reducir la dosis FU a 20 % El episodio repetido: cesar solamente la recepción FU en todos los ciclos ulteriores. El tercer episodio: reducir la dosis del preparado de Novotaksy a 20 % |
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La estomatitis/mukozit de 4 grados del peso |
El primer episodio: cesar solamente la recepción FU en todos los ciclos ulteriores El episodio repetido: reducir la dosis del preparado de Novotaksy a 20 %. |
Para la recepción de las recomendaciones de la corrección de las dosis tsisplatina y ftoruratsila cm. Las instrucciones de su aplicación.
A los pacientes con ploskokletochnym por el cáncer de la cabeza y el cuello, cerca de que se ha desarrollado complicado neytropeniya (incluso prolongado neytropeniyu, febrilnuyu neytropeniyu o la infección), en todos los ciclos ulteriores con el objetivo profiláctico se recomienda la aplicación G-KSF (por ejemplo, con 1 durante 15 día del ciclo de la quimioterapia).
La aplicación cerca de los grupos especiales de los pacientes. Los niños. La seguridad y la eficiencia dotsetaksela a los niños no es estudiadas. Hay una experiencia limitada de la aplicación dotsetaksela los niños. No es establecidas la eficiencia y la seguridad de la aplicación dotsetaksela al cáncer de la nasofaringe a los niños y los adolescentes de 1 mes a 18 años. Dotsetaksel no se aplicaba a los niños según las indicaciones: el cáncer de la mama, nemelkokletochnyy el cáncer fácil, el cáncer predstatelnoy zhelezy, el cáncer del estómago y el cáncer de la cabeza y el cuello, a la excepción malodifferentsirovannogo del cáncer de la nasofaringe (tipo I y II).
Los pacientes de la edad avanzada. En vista de los datos populyatsionnogo farmakokineticheskogo del análisis, faltan las instrucciones especiales de la aplicación dotsetaksela a los pacientes de la edad avanzada.
A los pacientes de 60 años y es mayor a la combinación dotsetaksela con kapetsitabinom se recomienda el descenso de la dosis kapetsitabina a 25 % (cm. La instrucción de la aplicación kapetsitabina).
Los pacientes con la insuficiencia de hígado. En vista de farmakokineticheskih de los datos recibidos para dotsetaksela en la monoterapia en la dosis de 100 mg/m2, a los pacientes con la actividad ALT y/o ACT> 1,5 VGN o la actividad alcalino fosfatazy> 2,5 VGN, la dosis recomendada del preparado de Novotaksy compone 75 mg/m2. A los pacientes con el aumento de la concentración de la bilirrubina en la sangre (> 1 VGN) y/o con el aumento de la actividad ALT y ACT (> 3,5 BГН) en la combinación con el aumento de la actividad alcalino fosfatazy (> 6 VGN), no puede se ser recomienda el descenso de la dosis y no debe aplicar sin indicaciones rigurosas dotsetaksel.
La combinación dotsetaksela con tsisplatinom y ftoruratsilom al tratamiento enfermo del cáncer del estómago no se aplicaba a los pacientes con el aumento de la actividad ALT y/o ACT (> 1,5 VGN) en la combinación con el aumento de la actividad alcalino fosfatazy (> 2,5 VGN) y el aumento de la concentración de la bilirrubina en la sangre (> 1 VGN); a tales pacientes no puede se ser recomienda el descenso de la dosis y no debe aplicar sin indicaciones rigurosas dotsetaksel.
Faltan en el momento presente los datos acerca de la aplicación dotsetaksela en la combinación con otros preparados a los enfermos con las infracciones de la función del hígado.
Los pacientes con las infracciones de la función de los riñones. Faltan los datos de la aplicación dotsetaksela a los pacientes con las infracciones de la función de los riñones del grado pesado.
Los rasgos de la aplicación:
El embarazo y la lactación. La aplicación del preparado de Novotaksy es contraindicada durante el embarazo y durante la alimentación de pecho. Las mujeres en caso del surgimiento a ellos al embarazo durante el tratamiento deben urgentemente informar sobre esto al médico de cabecera.
neytropeniya. Debe pasar la observación escrupulosa de la análisis de sangre clínica a los pacientes que reciben la terapia el preparado Novotaksy. Al desarrollo expresado neytropenii (<500/mkl durante 7 días) durante el curso de la terapia por el preparado de Novotaksy se recomienda bajar la dosis del preparado sobre los ciclos ulteriores o aplicar las medidas adecuadas sintomáticas. Continuar el tratamiento por el preparado de Novotaksy es posible después de la reconstitución del número neytrofilov hasta 1500/mkl.
En caso de la introducción G-KSF a los pacientes que recibe el preparado Novotaksy en la combinación con tsisplatinom y ftoruratsilom, febrilnaya neytropeniya y/o neytropenicheskie las infecciones se desarrollan más raramente. Por eso a la aplicación de esta combinación es necesario con el objetivo profiláctico la introducción G-KSF para la reducción del riesgo del desarrollo complicado neytropenii (febrilnoy neytropenii, largo neytropenii, neytropenicheskoy a la infección). Debe escrupulosamente seguir el estado y los índices de laboratorio de los pacientes que reciben este esquema quimioterápico.
Si los pacientes reciben la profiláctica G-KSF primaria (del primer ciclo) a la aplicación del preparado de Novotaksy en la combinación con doksorubitsinom y tsiklofosfamidom (el régimen de la quimioterapia TAS) febrilnaya neytropeniya y/o neytropenicheskaya la infección se desarrollan más raramente. Por eso a ad'yuvantnoy de la quimioterapia del cáncer de la mama por el esquema TAS para la reducción del riesgo del desarrollo complicado neytropenii (febrilnoy neytropenii, largo neytropenii, neytropenicheskoy las infecciones) sigue examinar la pregunta de la introducción G-KSF profiláctica del primer ciclo. Debe escrupulosamente seguir el estado de los enfermos que reciben el esquema TAS quimioterápico.
Las reacciones de la hipersensibilidad. Con el fin de la revelación de las reacciones de la sensibilidad excesiva de los pacientes debe escrupulosamente observar, especialmente durante primero y segundo infuzii. El desarrollo de las reacciones de la hipersensibilidad es posible los más primeros minutos infuzii dotsetaksela, por eso a su introducción es necesario tener los medios medicinales y la maquinaria para el tratamiento de la hipotensión arterial y bronhospazma.
Las manifestaciones fáciles de la hipersensibilidad (la rubefacción de la persona o las reacciones localizadas de la piel) no exigen la interrupción de la introducción del preparado.
A pesar de premedikatsiyu, a los pacientes se observaban las reacciones pesadas de la hipersensibilidad, tales como el descenso expresado de la presión arterial, bronhospazm o generalizovannaya la eflorescencia/eritema y es muy raro - las reacciones fatales anafilácticas.
La aparición de las reacciones de la hipersensibilidad exige el cese inmediato de la introducción del preparado de Novotaksy y la realización de la terapia correspondiente. A los pacientes que ha llevado las reacciones pesadas de la hipersensibilidad, no debe recomenzar el tratamiento por el preparado de Novotaksy.
Los pacientes con la insuficiencia de hígado. A los pacientes que reciben la monoterapia dotsetakselom en la dosis de 100 mg/m2 y que tienen la actividad subida "de hígado" transaminaz (ALT y/o ACT), más de en 1,5 veces que supera VGN, en la combinación con el aumento de la actividad alcalino fosfatazy en el suero de la sangre más de en 2,5 veces es más alto VGN, es extremadamente alto el riesgo del desarrollo de los efectos secundarios pesados, tales como la septicemia, las hemorragias gastrointestinales, febrilnaya neytropeniya, la infección, trombotsitopeniya, las derrotas pesadas tóxicas de la piel hasta el fallecimiento, también la estomatitis y la astenia. En relación a esto a tales pacientes con los índices subidos de las pruebas funcionales del hígado la dosis recomendada del preparado de Novotaksy compone 75 mg/m2.
Las pruebas funcionales del hígado deben ser pasadas al comienzo del tratamiento y ante cada ciclo ulterior de la terapia por el preparado de Novotaksy. A los pacientes con las concentraciones subidas de la bilirrubina y/o la actividad ALT subida y ACT (> 3,5 VGN) en la combinación con el aumento de la actividad alcalino fosfatazy> 6 VGN, no es recomendable aplicar el preparado de Novotaksy.
Faltan en el momento presente los datos acerca de la aplicación dotsetaksela en la combinación con otros preparados a los pacientes con las infracciones de la función del hígado.
La demora del líquido. Es necesario la observación escrupulosa de los pacientes con la demora expresada del líquido: con la transpiración en plevralnuyu la cavidad, el pericardio o con la ascitis. A la aparición de los hinchazones - la restricción del régimen salino bebible y la aplicación de los diuréticos.
La leucocitemia. A la aplicación de la combinación dotsetaksela con doksorubitsinom y tsiklofosfamidom a propósito operabelnogo RMZH el riesgo del desarrollo diferido mielodisplazii y/o mieloidnoy de la leucocitemia exige la observación hematológica de las pacientes.
La insuficiencia cardíaca. A los pacientes que recibían dotsetaksel en la combinación con anti-HER2 la terapia, especialmente después de que contiene antratsikliny de la quimioterapia (doksorubitsin o epirubitsin), es posible el desarrollo de la insuficiencia cardíaca, que puede ser el peso medio o pesado y llevar a la muerte.
Cuando a la paciente le es mostrado el tratamiento dotsetakselom en la combinación анти-НER2 por la terapia, debe pasar la inquisición cardiológica antes del comienzo de la terapia; cada tres meses debe controlar la función cordial que permite revelar a las pacientes, cerca de que puede desarrollarse la insuficiencia cardíaca.
Más detalladamente cm. La instrucción de la aplicación correspondiente anti-HER2 de los preparados.
Las infracciones por parte del órgano de la vista. A los pacientes que recibían el tratamiento dotsetakselom, también otros taksanami, se comunicaba sobre el desarrollo del hinchazón cístico makulyarnoy las esferas. Los pacientes, cerca de que surgen las infracciones de la vista, deben pasar urgentemente la inquisición completa oftalmológica. En caso de la diagnosis del hinchazón cístico makulyarnoy debe cesar las esferas el tratamiento dotsetakselom, y al paciente debe ser comenzado el tratamiento correspondiente.
Los pacientes de la edad avanzada. En comparación con los pacientes son más jóvenes 60 años a los pacientes a la edad de 60 años y es mayor, que reciben la quimioterapia combinada dotsetaksel + kapetsitabin, se observaba el aumento de la frecuencia de los fenómenos desfavorables, vinculados al tratamiento, de 3 y 4 grados del peso vinculado al tratamiento serio NPR y la anulación temprana del tratamiento a consecuencia del desarrollo NPR. Hay unos datos limitados sobre la aplicación de la combinación dotsetaksela con doksorubitsinom y tsiklofosfamidom a las pacientes son mayores 70 años.
A los pacientes de 65 años y es mayor, que recibían el tratamiento dotsetakselom cada 3 semanas a propósito del cáncer predstatelnoy zhelezy, la frecuencia de los cambios de las uñas era en> 10 % más alto que a los pacientes de una edad más joven, y a los pacientes de 75 años y es mayor la frecuencia de la fiebre, las diarreas, la anorexia y los hinchazones periféricos era en> 10 % más alto que a los pacientes de una edad más joven.
A la aplicación de la combinación dotsetaksela con tsisplatinom y ftoruratsilom las reacciones secundarias siguientes (los todos grados del peso): la letargia (la somnolencia, el atascamiento, el entumecimiento), la estomatitis, neytropenicheskaya la infección, a los pacientes es mayor 65 años se encontraban en> 10 % más a menudo, que a los pacientes de una edad más joven. Por eso los pacientes son mayores los 65 años que reciben esta combinación, tienen necesidad de la observación escrupulosa.
La necesidad de la contracepción. Los hombres y las mujeres de la edad genital durante el tratamiento dotsetakselom tienen que aplicar los métodos seguros de la contracepción. Puesto que en doklinicheskih las investigaciones era mostrado que dotsetaksel tiene genotoksicheskoe la acción y puede violar de hombre fertilnost (la capacidad de la concepción), los hombres que recibe el tratamiento dotsetakselom, se recomienda abstenerse de la concepción del niño durante el tratamiento dotsetakselom y durante no menos 6 meses después de la terminación de la quimioterapia y aconsejar antes del tratamiento hacer la conservación de la esperma.
Las mujeres en caso de la llegada a ellos al embarazo durante el tratamiento deben urgentemente informar sobre esto al médico de cabecera.
neyrotoksichnost. El desarrollo pesado sensorial neyropatii exige el descenso de la dosis del preparado de Novotaksy.
El contenido del etanol. En el preparado de Novotaksy en el frasco con 20 mg/1,0 de ml del concentrado contiene el etanol árido 0,395 g, en el frasco con 40 mg/2,0 de ml del concentrado - 0,790 g, en el frasco con 80 mg/4,0 de ml del concentrado - 1,580 g, en el frasco con 120 mg/6,0 de ml del concentrado - 1,975 g, en el frasco con 140 mg/7,0 de ml del concentrado - 2,370 g, al frasco con 160 mg/8,0 de ml del concentrado - 2,765 debe tenerlo en cuenta a la aplicación del preparado a los pacientes con el alcoholismo y los pacientes del grupo del riesgo (los pacientes con las enfermedades del hígado y la epilepsia).
Las medidas de la prevención a la aplicación. El preparado de Novotaksy es el preparado antioncótico; tanto como en caso de otras sustancias potencialmente tóxicas, es necesario observar la precaución a su aplicación y la preparación de las soluciones. Se Recomienda usar los guantes. Si la solución del preparado de Novotaksy o infuzionnyy la solución del preparado de Novotaksy cae en la piel, debe inmediatamente escrupulosamente lavarla por el agua con el jabón. Con el impacto del concentrado o infuzionnogo de la solución del preparado de Novotaksy a sus membranas mucosas debe inmediatamente escrupulosamente lavar por el agua.
La terapia neoad'yuvantnaya del cáncer de la mama. Al logro del retroceso completo o parcial morfológico del hinchazón en neoad'yuvantnoy de la quimioterapia, es pasada la desaparición quirúrgica del hinchazón y a la posibilidad axilar limfodissektsiya. La realización adicional ad'yuvantnoy de la quimioterapia después del logro del retroceso completo o parcial morfológico no mejora la supervivencia de los pacientes. Por eso la realización ad'yuvantnoy de la quimioterapia no es fundamentada para los enfermos que han alcanzado el retroceso completo o parcial morfológico el hinchazón después de neoad'yuvantnoy la quimioterapia.
Si la respuesta es mínima después de algunos ciclos neoad'yuvantnoy de la quimioterapia, o la enfermedad progresa en cualquier momento, es necesario examinar el régimen alternativo de la quimioterapia y/o la actinoterapia de antes de la operación con la intervención ulterior quirúrgica, en forma de la mastectomía con axilar limfodissektsiey. Postoperacional ad'yuvantnaya la terapia para estos pacientes consiste de la terminación de la quimioterapia planeada, si ella no era es acabada antes de la intervención quirúrgica, con la terapia ulterior hormónica a las mujeres con el estatus positivo estrogenovyh y/o progesteronovyh de los receptores.
A enfermo del cáncer de la mama con la hiperfuerza expresiva HER2 de tumor es fijado trastuzumab hasta un año.
El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte y los mecanismos. Las investigaciones especiales no era pasado. Sin embargo el desarrollo de las reacciones secundarias por parte del sistema nervioso, el órgano de la vista, el tracto intestinal etc., también la presencia como parte del preparado del etanol pueden llevar al descenso de la velocidad ideomotor la reacción y la atención. En relación a esto no es recomendable dirigir durante el tratamiento el preparado de Novotaksy por los medios de transporte y ocuparse de otros tipos potencialmente peligrosos de la actividad.
Los efectos secundarios:
Para la instrucción de la frecuencia del desarrollo de las reacciones secundarias indeseables (NPR) se usa la clasificación NPR de la Organización Mundial de la Sanidad pública: muy a menudo ≥ 10 %; a menudo ≥ 1 % y <10 %; infrecuentemente ≥0,1 % y <1 %; raramente ≥ 0,01 % y <0,1 %; muy raramente <0,01 %; la frecuencia desconocida (determinar la frecuencia de la ocurrencia NPR según los datos que hay no parece posible).
La monoterapia dotsetakselom (75 mg/m2 y 100 mg/m2). Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático. Muy a menudo: convertible y no acumulativo (que no se refuerza a las introducciones repetidas) neytropeniya, que se observaba cerca de 96,6 % de los pacientes que no recibían G-KSF. El número neytrofilov baja hasta los valores mínimos por término medio en 7 días (a los pacientes con la quimioterapia intensa que precede este período puede ser más corto), la duración media expresado neytropenii (<500 jaulas/mkl) compone también 7 días. Febrilnaya neytropeniya, la infección. A menudo: las infecciones pesadas que se combinan con el descenso de la cantidad neytrofilov en la sangre periférica <500/mkl; las infecciones pesadas, incluso la septicemia y la neumonía, incluso con la salida mortal; trombotsitopeniya <100000/mkl; las hemorragias que se combinan con trombotsitopeniey <50000/mkl y la anemia (la hemoglobina <11 g/dl), incluso con la anemia pesada (la hemoglobina <8 g/dl). Infrecuentemente: pesado trombotsitopeniya.
Las infracciones por parte del sistema inmunitario. Muy a menudo: las reacciones alérgicas, que surgen habitualmente durante algunos minutos después del comienzo intravenoso infuzii dotsetaksela y son fácilmente o moderadamente expresado (la hiperhemia de las epidermis; la eflorescencia en la combinación con el picor y sin él; el sentimiento del aprieto en el pecho; el dolor en la espalda; el ahoguío; la fiebre medicinal o el escalofrío). A menudo: las reacciones pesadas alérgicas, que caracterizan por el descenso de la presión arterial y/o bronhospazmom o generalizovannoy por la eflorescencia/eritema, que desaparecían después del cese intravenoso infuzii y la realización de la terapia correspondiente.
Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas. En algunos casos el impacto adicional prestaba al surgimiento de estas reacciones la combinación de algunos factores, tales como las infecciones acompañantes, la terapia acompañante y la enfermedad básica. Muy a menudo: las reacciones convertibles de la piel, habitualmente flojamente o moderadamente expresado: localizado vysypaniya, principalmente, en las manos y los pies, también sobre la persona y el tórax, que se acompañan a menudo del picor. Vysypaniya surgían habitualmente durante una semana después de intravenoso infuzii dotsetaksela.
Las infracciones por parte de las uñas son caracterizadas hipo- y la hiperpigmentación, el dolor y oniholizisom (la pérdida de las uñas por parte del borde libre de la uña). Alopetsiya. A menudo: las reacciones pesadas de la piel, tales como vysypaniya con ulterior deskvamatsiey, incluso pesado ladonno-podoshvennyy el síndrome, que pueden exigir la interrupción o el cese del tratamiento dotsetakselom. Infrecuentemente: pesado alopetsiya.
Las infracciones por parte del tracto intestinal. Muy a menudo: la náusea, el vómito, la diarrea, la anorexia, la estomatitis. Частo: la náusea pesada; el vómito pesado; la diarrea pesada; la cerradura; la estomatitis pesada, ezofagit; los dolores en epigastrii, incluso fuerte; las hemorragias gastrointestinales. Infrecuentemente: las hemorragias pesadas gastrointestinales, las cerraduras pesadas, pesado ezofagit.
Las infracciones por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías. A menudo: el aumento syvorotochnoy de la actividad ACT, ALT, alcalino fosfatazy y la concentración de la bilirrubina en la sangre, más de en 2,5 veces que supera VGN.
Las infracciones por parte del sistema nervioso. Muy a menudo: fácil o moderadamente expresado neyrosensornye las reacciones: paresteziya, dizesteziya, el dolor, incluso el sentimiento del quemazón; neyromotornye las reacciones, principalmente que se manifiestan por la debilidad muscular; la infracción de las degustaciones. A menudo: pesado neyrosensornye y neyromotornye las reacciones (3-4 grados del peso). Infrecuentemente: la infracción pesada de las degustaciones.
Durante el surgimiento de estos síntomas neurológicos debe pasar la corrección del régimen dozirovaniya.
Si los síntomas neyropatii se conservan obstinadamente, debe cesar el tratamiento. El tiempo medio hasta el permiso espontáneo neyrotoksicheskih de las reacciones componía 81 día de su comienzo (de 0 a 741 días).
Las infracciones por parte del corazón. A menudo: las infracciones del ritmo cordial. Infrecuentemente: la insuficiencia cardíaca.
Las infracciones por parte de los vasos. A menudo: el aumento o la baja de la presión arterial, la hemorragia.
Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino. Muy a menudo: el ahoguío. A menudo: el ahoguío pesado.
Las infracciones por parte de skeletno-muscular y el tejido conjuntivo. Muy a menudo: mialgiya. A menudo: artralgiya.
Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción. Muy a menudo: la astenia, incluso la astenia pesada; generalizovannyy y el síndrome localizado doloroso, incluso los dolores en el tórax no cardial geneza. La demora del líquido; se comunicaba sobre el desarrollo de los hinchazones periféricos y el aumento de la masa del cuerpo y menos a menudo - sobre la aparición de la transpiración en plevralnuyu y perikardialnuyu la cavidad, la ascitis. Los hinchazones periféricos comenzaban habitualmente de las extremidades inferiores y podían pasar en generalizovannye, con el aumento de la masa del cuerpo a 3 kg y más. La demora del líquido es acumulativa (se aumenta a las introducciones repetidas del preparado). La demora del líquido no se acompañaba de los episodios agudos oligurii o el descenso de la presión arterial. A menudo: las reacciones en el lugar de la introducción del preparado, habitualmente flojamente expresado y que se manifestaban en forma de la hiperpigmentación, la inflamación, la rubefacción o la sequedad de la piel, las flebitis, las hemorragias de punktirovannoy de la vena o el hinchazón de la vena.
Bruscamente expresado generalizovannyy y el síndrome localizado doloroso, incluso los dolores en el tórax no cardial geneza.
Las formas pesadas de la demora del líquido. A los pacientes que recibían el tratamiento dotsetakselom en la monoterapia en la dosis de 100 mg/m2, la mediana de la dosis sumaria antes de la terminación del tratamiento por razón de la demora del líquido componía más de 1000 mg/m2, y la mediana del tiempo antes del desarrollo de vuelta de la demora del líquido - 16,4 semanas (de 0 a 42 semanas). A los pacientes, por que era pasada premedikatsiya, se observaba la demora ha comenzado la demora moderada o expresada del líquido (las dosis medias sumarias dotsetaksela, a que se observaba la demora del líquido, componían durante la realización premedikatsii 818,9 mg/m2, y sin realización premedikatsii - 489,7 mg/m2), sin embargo en algunos casos la demora del líquido se desarrollaba ya durante los primeros cursos de la terapia.
Dotsetaksel en la combinación con otros preparados. Dotsetaksel en la combinación con doksorubitsinom. A la aplicación dotsetaksela en la combinación con doksorubitsinom en comparación con la monoterapia dotsetakselom se observaba la frecuencia grande neytropenii, incluso pesado neytropeniyu; febrilnoy neytropenii; trombotsitopenii, incluso pesado trombotsitopeniyu; las anemias; las infecciones, incluso las infecciones pesadas; la náusea; los vómitos; las diarreas, incluso la diarrea pesada; la cerradura; la estomatitis, incluso la estomatitis pesada; la insuficiencia cardíaca; alopetsii; pero la frecuencia menor - las reacciones alérgicas; de la piel las la reacciones, incluso pesado; las derrotas de las uñas, incluso pesado; las demoras del líquido, incluso pesado; las anorexias, neyrosensornyh y neyromotornyh de las reacciones, incluso las formas pesadas; la hipotensión arterial; las infracciones del ritmo; los aumentos de la actividad de hígado transaminaz, alcalino fosfatazy, la concentración de la bilirrubina en la sangre; mialgii; las astenias.
Dotsetaksela en la combinación con doksorubitsinom y tsiklofosfamidom (el esquema TAS). A la aplicación de este esquema quimioterápico en comparación con la monoterapia por el preparado de Dotsetaksel se observaba la frecuencia menor del desarrollo neytropenii, la anemia pesada, febrilnoy neytropenii, las infecciones, las reacciones alérgicas, los hinchazones periféricos, neyrosensornyh y neyromotornyh de las reacciones, la derrota de las uñas, la diarrea, la arritmia, pero se observaba la frecuencia grande del desarrollo de la anemia no pesada, trombotsitopenii, la náusea, el vómito, la estomatitis, las infracciones del gusto, la cerradura, la astenia, artralgii, alopetsii.
Se observaban complementariamente: la colitis, enterokolit, la perforación del intestino gordo sin fallecimientos (a 2 de 4 pacientes fue necesario el cese del tratamiento), agudo mieloidnaya la leucocitemia, la leucocitemia aguda, mielodisplastichesky el síndrome.
La aplicación G-KSF profiláctica reducía la frecuencia del surgimiento neytropenii (a 60 %) y neytropenicheskih de las infecciones de 3-4 grados del peso.
Dotsetaksel en la combinación con kapetsitabinom. A la aplicación dotsetaksela en la combinación con kapetsitabinom se observa un desarrollo más frecuente de los fenómenos indeseables por parte del tracto intestinal (la estomatitis, la diarrea, el vómito, la cerradura, el dolor en el vientre, la infracción de la percepción gustativa); artralgii; pesado trombotsitopenii y la anemia; giperbilirubinemii; ladonno-podoshvennogo del síndrome (la hiperhemia de la piel de las extremidades (las palmas y el alto) con el hinchazón ulterior y deskvamatsiey); pero un desarrollo más raro pesado neytropenii; alopetsii; las infracciones por parte de las uñas, incluyendo oniholizis, la astenia; mialgii; los descensos del apetito y la anorexia.
Se observaban complementariamente la dispepsia, la sequedad en la boca, el dolor en la garganta, la candidiasis de la cavidad bucal, la dermatitis, la eflorescencia eritemática, el cambio del color de las uñas, pireksiya, el dolor en las extremidades, el dolor, el dolor en la espalda, la letargia (la somnolencia, el atascamiento, el entumecimiento), el ahoguío, los goteo del deshielo, la hemorragia nasal, paresteziya, el vértigo, el dolor de cabeza, periférico neyropatiya, la deshidratación, el lagrimeo, el descenso del peso.
En comparación con los pacientes de una edad más joven a los pacientes de 60 años y es mayor, que recibían la combinación dotsetaksela con kapetsitabinom, se nota más a menudo el desarrollo de la toxicidad de 3-4 grados del peso.
Dotsetaksel en la combinación con trastuzumabom. A los pacientes que recibían la combinación dotsetaksela con trastuzumabom (en comparación con la monoterapia dotsetakselom) se revelaban más a menudo la náusea, la diarrea, la cerradura, el dolor en el vientre, la infracción del gusto, febrilnaya neytropeniya, artralgiya, la anorexia, los fenómenos tóxicos de 4 grados del peso, los casos del desarrollo de la insuficiencia cardíaca, especialmente a los pacientes que encargaban preliminarmente antratsikliny en la cualidad ad'yuvantnoy la terapia, sin embargo se observaban más raramente neytropeniya 3-4 grados del peso, la astenia, la debilidad, alopetsiya, la derrota de las uñas, de la piel vysypaniya, el vómito, la estomatitis y mialgiya.
Se observaban complementariamente: el lagrimeo, la conjuntivitis, la inflamación de las membranas mucosas, nazofaringit, el dolor en la garganta y la laringe, la hemorragia nasal, rinoreya, grippopodobnye las enfermedades, la tos, pireksiya, el escalofrío, el dolor, el dolor en el tórax, el dolor en las extremidades, el dolor en la espalda, el dolor en los huesos, la letargia (la somnolencia, el atascamiento, el entumecimiento), el insomnio, el ahoguío, el eritema, la dispepsia, paresteziya, el dolor de cabeza, la hipoestesia.
En comparación con la monoterapia dotsetakselom se observaba el aumento de la frecuencia del surgimiento de las reacciones secundarias pesadas.
Dotsetaksel en el esquema el AS-TN (doksorubitsin y tsiklofosfamid con la aplicación ulterior dotsetaksela con trastuzumabom). La aplicación de tales combinaciones en comparación con la monoterapia dotsetakselom se acompañaba del aumento de la frecuencia del surgimiento de muchos efectos secundarios: se observaban más a menudo alopetsiya, la anemia, incluso la anemia de 3-4 grados del peso, trombotsitopeniya, incluyendo 3-4 grados del peso, la náusea, incluso 3-4 grados del peso, la estomatitis, el vómito, la diarrea, la cerradura, la anorexia, el dolor en el vientre, el aumento de la actividad ACT, ALT y alcalino fosfatazy, mialgiya, la derrota de las uñas, artralgiya, la infección de 3-4 grados del peso, la insuficiencia cardíaca.
No se observaba los aumentos de la frecuencia febrilnoy neytropenii.
Había más raramente neytropeniya 3-4 grados del peso, la demora del líquido, neyrosensornye y neyromotornye las reacciones, la eflorescencia y deskvamatsiya, unas reacciones alérgicas.
Son complementariamente registrados: el insomnio, el aumento de la concentración de la creatinina en la sangre.
Las combinaciones dotsetaksela con tsisplatinom o karboplatinom. A la aplicación de este esquema de la quimioterapia en comparación con la monoterapia dotsetakselom surgían más a menudo trombotsitopeniya, incluyendo trombotsitopeniyu 3-4 grados del peso (en gran medida a la aplicación karboplatina); la anemia, incluso la anemia de 3-4 grados del peso; la náusea, incluso la náusea de 3-4 grados del peso; la diarrea de 3-4 grados del peso; la anorexia, incluso la anorexia de 3-4 grados del peso (en gran medida a la aplicación tsisplatina); las reacciones en el lugar de la introducción.
Sin embargo se observaban más raramente neytropeniya, incluyendo neytropeniyu 3-4 grados del peso; la anemia, incluso la anemia de 3-4 grados del peso, la infección; febrilnaya neytropeniya; las reacciones alérgicas; las reacciones de la piel; la derrota de las uñas; la demora del líquido, incluso la demora del líquido de 3-4 grados del peso (en gran medida a la aplicación karboplatina); la estomatitis, neyrosensornaya y, al mínimo grado, neyromotornaya neyropatii; alopetsiya; la astenia y mialgiya.
Se observaba complementariamente: la fiebre por falta de la infección, incluso 3-4 grados del peso; el dolor.
La combinación dotsetaksel con prednizolonom o prednizonom. A la aplicación dotsetaksela en la combinación con prednizolonom o prednizonom en comparación con la monoterapia dotsetakselom se disminuía considerablemente la frecuencia del surgimiento de los efectos secundarios, tales como: la anemia, incluso 3-4 grados del peso; las infecciones; neytropeniya, incluso 3-4 grados del peso; trombotsitopeniya; febrilnaya neytropeniya; la debilidad; las reacciones alérgicas; neyrosensornye y neyromotornye las reacciones; alopetsiya; la eflorescencia: deskvamatsiya; la náusea; la diarrea; la estomatitis; el vómito; la anorexia; mialgiya; artralgiya; la demora del líquido; pero se observaban más a menudo las infracciones del gusto y la insuficiencia cardíaca.
Se observaban complementariamente: la hemorragia nasal, la tos, el ahoguío, la debilidad, el lagrimeo.
La combinación dotsetaksela con tsisplatinom y ftoruratsilom. A la aplicación de esta combinación en comparación con la monoterapia dotsetakselom se observaban más a menudo la anemia, incluso 3-4 grados del peso; trombotsitopeniya, incluso 3-4 grados del peso; febrilnaya neytropeniya; neytropenicheskie las infecciones (hasta a la aplicación G-KSF); la náusea; el vómito; la anorexia; la estomatitis; la diarrea; la ezofagit/disfagia/dolor a la deglución; pero se observaban más raramente las infecciones; las reacciones alérgicas; la demora del líquido; neyrosensornye y neyromotornye las reacciones; mialgiya; alopetsiya; la eflorescencia; el picor; la derrota de las uñas; de la piel deskvamatsiya; las infracciones del ritmo del corazón.
Se observaban complementariamente: la fiebre por falta de la infección; la letargia (la somnolencia, el atascamiento, el entumecimiento); los cambios del rumor; el vértigo; el lagrimeo; la sequedad de la piel; la pirosis; la isquemia del miocardo; el dibujo subrayado venoso; los dolores cancerosos; la conjuntivitis; el descenso de la masa del cuerpo.
La aplicación G-KSF profiláctica baja la frecuencia del desarrollo febrilnoy neytropenii y/o neytropenicheskih de las complicaciones infecciosas.
Los datos recibidos a postregistratsionnom la aplicación de los preparados dotsetaksela. Los neoplasmas de buena calidad, malignos y no precisados (incluyendo kisty y los pólipos). Muy raramente: agudo mieloidnaya la leucocitemia y mielodisplastichesky el síndrome, vinculado con dotsetakselom, a su aplicación en la combinación con otros medios quimioterápicos y/o la irradiación.
Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático. Se comunicaba sobre la opresión de la hematopoyesis medular y otras reacciones secundarias hematológicas.
Se comunicaba sobre el desarrollo del síndrome disseminirovannogo del enrollamiento (DVS-SÍNDROME) intravascular, a menudo en la combinación con la septicemia o la insuficiencia de múltiples órganos.
Las infracciones por parte del sistema inmunitario. Raramente: el choque anafiláctico, a veces con la salida mortal. A los pacientes que recibían premedikatsiyu, estos casos acababan por el fallecimiento muy raramente.
Las infracciones por parte del sistema nervioso. Raramente: los calambres o las pérdidas pasajeras de la conciencia a veces que se han desarrollado durante intravenosa infuzionnogo de la introducción del preparado.
Las infracciones por parte del órgano de la vista. Raramente: el lagrimeo en la combinación con la conjuntivitis (o sin él). Muy raramente: los casos de la obstrucción del canal lagrimal que lleva a su ruptura. Raramente: los desajustes pasajeros visuales (la llamarada de luz en los ojos, la aparición por el ganado), que surgen habitualmente durante intravenoso infuzionnogo las introducciones del preparado y que se combinan con el desarrollo de las reacciones de la hipersensibilidad, que desaparecían habitualmente después del cese intravenoso infuzii.
A los pacientes que recibían el tratamiento dotsetakselom, también otros taksanami, se comunicaba sobre los casos del desarrollo del hinchazón cístico makulyarnoy las esferas.
Las infracciones por parte del órgano del rumor y las infracciones laberínticas. Raramente: ototoksicheskoe la acción del preparado, la infracción del rumor y/o la pérdida del rumor, incluso los casos que se juntan a otros ototoksicheskimi los preparados.
Las infracciones por parte del corazón y los vasos. Raramente: los casos venoso tromboembolicheskih de las complicaciones y el infarto del miocardo.
Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino. Raramente: el distress-síndrome agudo respiratorio, la neumonía/pnevmonit intersticial, la enfermedad intersticial fácil, las fibrosis neumónicas, la insuficiencia respiratoria, que podían llevar al fallecimiento.
Durante la realización simultánea de la irradiación los casos raros de la neumonía radiacional.
Las infracciones por parte del tracto intestinal. Raramente: la deshidratación como la consecuencia del desarrollo de las reacciones por parte del tracto intestinal; la perforación del estómago o el intestino; la colitis, incluyendo ishemichesky; neytropenichesky enterokolit; los casos raros ileusa (la impracticabilidad intestinal) y la obstrucción intestinal.
Las infracciones por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías. Raramente: los casos del desarrollo de la hepatitis, a veces con la salida mortal, principalmente a los pacientes con las enfermedades acompañantes del hígado.
Las infracciones por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías. Se comunicaba sobre la agravación de la función de los riñones y el desarrollo de la insuficiencia renal, en la mayoría de los casos que se juntan con la aplicación simultánea nefrotoksicheskih de los preparados.
Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas. Muy raramente: los Casos del lupus de la piel rojo, bulleznoy de la eflorescencia, también mnogoformnoy los eritemas, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, tóxico epidermalnogo nekroliza. En algunos casos en el desarrollo de estos estados aportaban la contribución algunos factores, tales como las infecciones acompañantes, al mismo tiempo otros medios aceptados medicinales y las enfermedades acompañantes.
Se comunicaba sobre el desarrollo semejante sklerodermii de los cambios, que precedía habitualmente periférico limfangiektatichesky el hinchazón.
Los desajustes generales y las infracciones juntos las introducciones. Raramente: el Fenómeno del regreso de la reacción local radial en antes esferas irradiadas; el hinchazón fácil.
Las infracciones por parte del cambio de las sustancias y una alimentación. Se comunicaba sobre el desarrollo de los casos giponatriemii, principalmente en la combinación con la deshidratación, el vómito y la neumonía.
La interacción con otros medios medicinales:
Las investigaciones in vitro han mostrado que la biotransformación del preparado puede ser cambiada a la aplicación simultánea de las sustancias indutsiruyuschih o ingibiruyuschih los isofermentos del citocromo Р4503А, o metaboliziruyuschihsya (competitivo ingibirovanie) por medio de los isofermentos del citocromo Р4503А, tales como tsiklosporin, terfenadin, ketokonazol, eritromitsin y troleandomitsin. En relación a esto es necesario observar la precaución al destino simultáneo de los preparados semejantes, tomando en consideración la posibilidad de la interacción expresada.
A la aplicación simultánea dotsetaksela con los inhibidores CYP3A4, tales como los preparados antimicéticos del grupo imidazolov (ketokonazol, intrakonazol) y los inhibidores proteaz (ritonavir), sigue observar la precaución.
Las investigaciones pasadas a los pacientes, al mismo tiempo que recibían dotsetaksel y ketokonazol, han mostrado que además el claro dotsetaksela bajaba a 50 %, aparentemente, debido a que la vía principal del metabolismo dotsetaksela es su metabolismo por medio del isofermento CYP3A4. En este caso hasta a la aplicación de las dosis más bajas dotsetaksela es posible su agravación perenosimosti.
Farmakokinetika dotsetaksela en la presencia prednizolona era estudiada a enfermo del cáncer metastático predstatelnoy zhelezy. A pesar de que dotsetaksel metaboliziruetsya por medio del isofermento CYP3A4, y prednizolon sea el inductor del isofermento CYP3A4, no se observaba es estadístico el impacto auténtico prednizolona en farmakokinetiku dotsetaksela.
Dotsetaksel tiene un alto enlace con los proteínas del plasma de la sangre (> 95 %). In vitro los medicamentos que comunican con sólidamente los proteínas del plasma de la sangre, tales como eritromitsin, difengidramin, el propranolol, propafenon, fenitoin, salitsilaty, sulfametoksazol y valproevaya el ácido, no violan la atadura dotsetaksela con los proteínas del plasma de la sangre.
Deksametazon no influye también sobre el grado de la atadura dotsetaksela con los proteínas del plasma de la sangre. Dotsetaksel no influye sobre la atadura de la digitoxina con los proteínas del plasma de la sangre.
Farmakokinetika dotsetaksela, doksorubitsina y tsiklofosfamida no era cambiado a su aplicación común.
Hay unas noticias sobre la interacción dotsetaksela y karboplatina. A la aplicación de la combinación karboplatina y dotsetaksela el claro karboplatina se aumenta en 50 % en comparación con la monoterapia karboplatinom.
Las contraindicaciones:
- Las reacciones expresadas de la sensibilidad excesiva a dotsetakselu o polisorbatu 80;
- La cantidad inicial neytrofilov en la sangre periférica <1500/mkl;
- Las infracciones expresadas de la función del hígado;
- El embarazo y el período de la mamada;
- La edad infantil hasta 18 años;
- A la aplicación del preparado de Novotaksy en la combinación con otros preparados debe también tomar en consideración las contraindicaciones a su aplicación.
Con la precaución. Aplicar con la precaución durante el uso simultáneo con los preparados, indutsiruyuschimi o ingibiruyuschimi los isofermentos del citocromo Р4503А, o metaboliziruyuschimisya por medio de los isofermentos del citocromo Р4503А, tales como tsiklosporin, terfenadin, los medios antimicéticos del grupo imidazolov (ketokonazol, intrakonazol), eritromitsin y troleandomitsin, los inhibidores proteazy (ritonavir) (cm. La sección "las interacciones Posibles medicinales").
La sobredosis:
Los síntomas. Hay una cantidad insignificante de los mensajes de la sobredosis. Las manifestaciones básicas de la sobredosis eran el aplastamiento de la función de la médula, periférico neyrotoksichnost y mukozit (la inflamación de las membranas mucosas).
El tratamiento. En la actualidad antidot a dotsetakselu no es conocido. En caso de la sobredosis del enfermo debe hospitalizar en la sección especializada y escrupulosamente controlar la función de los órganos vitalmente importantes. Al enfermo debe, lo más rápidamente posible, fijar G-KSF. En caso necesario - la terapia sintomática.
Las condiciones del almacenaje:
Con la temperatura de 2 hasta 25 °s en el lugar, protegido de luz. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez: Para fasovok por 1 ml y 2 ml - 2 años. Para fasovok por 4 ml, 5 ml, 6 ml, 7 ml y 8 ml - 3 años. No aplicar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.
Las condiciones de las vacaciones:
Por la receta
El embalaje:
Por 1,0 2,0 4,0 5,0 6,0 7,0 o 8,0 ml, del preparado de Novotaksy en los frascos del cristal incoloro neutral, ukuporennye por los tapones de goma con el rodaje por los manguitos de aluminio. Por 1 frasco (por 1,0 o 2,0 ml del preparado) colocan en de contorno yacheykovuyu el embalaje de la película ПBX. Por 1 de contorno yacheykovoy al embalaje con la instrucción de la aplicación en el paquete del cartón. Por 1 frasco (por 4,0 5,0 6,0 7,0 o 8,0 ml, del preparado) con la instrucción de la aplicación en el paquete del cartón.
