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medicalmeds.eu Los medicamentos El preparado antioncótico. Gikamtin

Gikamtin

Препарат Гикамтин. Glaxo Operetaions UK Limited (Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед) Великобритания


El productor: Glaxo Operetaions UK Limited (Glakso Opereyshns YUK Limited) Gran Bretaña

El código de la central telefónica automática: L01XX17

La forma de la salida: las formas Líquidas medicinales. Liofilizat para la preparación de la solución para las inyecciones.

Las indicaciones: El Cancer fácil. El Cancer de los ovarios. El Cancer del cuello uterino.


Las características generales. La composición:

Liofilizat para la preparación de la solución para infuzy en forma de la masa porosa de amarillo claro hasta el color verdoso; la solución restablecida transparente, de amarillo hasta amarillo-de color verde.

La sustancia activa: topotekan (en forma del hidrocloruro) 4 mg

Las sustancias auxiliares: el ácido de vino - 20 mg, mannitol - 48 mg, el sodio el hidróxido - q.s. Hasta pH 3.0, el ácido clorhídrico - q.s. Hasta pH 3.0.




Las propiedades farmacológicas:

El preparado antioncótico, el inhibidor topoizomerazy-I, el fermento que participa directamente en replikatsii el ADN. Topotekan aplasta la actividad topoizomerazy-I, estabilizando el complejo covalente del fermento y el ADN espiral-partido que es el eslabón intermedio del mecanismo catalítico.

Ingibirovanie topoizomerazy-I lleva a la ruptura del ADN monoespiral y la parada replikatsii el ADN.

Farmakokinetika. La distribución

Topotekan es caracterizado grande Vd (cerca de 132), es aproximado en 3 veces que supera el volumen total del líquido en el organismo, y relativamente corto T1/2 (2-3). A la comparación farmakokineticheskih de los parámetros no es revelado ningunos cambios farmakokinetiki durante el curso de 5 días de la terapia.

La atadura topotekana con los proteínas del plasma de la sangre compone 35 %, y la distribución entre las jaulas de la sangre y el plasma uniforme.

Los valores del claro del plasma de la sangre y el volumen de la distribución se encontraban un poco más arriba a los hombres, que a las mujeres. Sin embargo estas distinciones correspondían a las distinciones en el área de superficie del cuerpo.

El metabolismo

La vía básica del metabolismo topotekana es una hidrólisis convertible pH-dependiente laktonovogo los anillos con la formación de la forma inactiva carboxílica.

Al metabolismo se le someten <10 % introducido topotekana. N-demetilirovannyy metabolit topotekana, que posee semejante o menor, que topotekan, la actividad, se descubre en la orina, el plasma de la sangre y las masas fecales. Después de v/v las introducciones el valor medio de la correlación AUC metabolita topotekana y topotekana componía menos de 10 % y para general topotekana, y para topotekana en forma de la lactona. ¿En la orina se descubre O? glyukuronid topotekana y N-demetilirovannyy topotekan.

In vitro topotekan no aplasta la actividad de los isofermentos CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A y CYP4A del sistema del citocromo P450, también tsitozolnye los fermentos digidropirimidin-dioksidazu y la xantina oxidasa.

La deducción

Después de v/v las introducciones la curva del descenso de la concentración topotekana en el plasma de la sangre lleva bieksponentsialnyy el carácter. Farmakokinetika topotekana a v/v la introducción es proporcional aproximadamente a la dosis introducida. A repetido diario v/v la introducción topotekan en el organismo se acumula en los mínimos o no se acumula en general, y los datos sobre el cambio farmakokinetiki a la introducción repetida no existen.

El claro topotekana después de v/v las introducciones en las dosis de 0.5 mg/m2 hasta 1.5 mg/m2 (de 30 minutos diario infuzii durante 5 días seguidamente) era alto (64 l/ch, e.d. son aproximadas 2/3 hemorragias de hígado).

Después del curso de 5 días topotekana la cantidad sumaria sacado del organismo topotekana y ello metabolitov componía de 71 % hasta 76 % introducido v/v las dosis. Aproximadamente 51 % desaparecen a través de los riñones en el tipo topotekana, 2.5 % - en forma de N-demetilirovannogo metabolita topotekana, a través del intestino desaparecen 18 % topotekana y 1.5 % N-demetilirovannogo metabolita topotekana. En entero, en el tipo metabolita (N-demetilirovannogo metabolita topotekana) a través de los riñones y el intestino desaparecen menos de 7 % topotekana (el intervalo de 4 % hasta 9 %). Las concentraciones O-glyukuronid topotekana y N-demetilirovannogo O-glyukuronid topotekana en la orina componen ≤ 2 % de la dosis introducida.

A la introducción en la combinación con tsisplatinom (tsisplatin en el 1 día, topotekan durante 1–5) el claro topotekana para 5 día era más abajo, que en el 1 día (19.1 l/h/m2 y 21.3 l/h/m2, respectivamente). En populyatsionnyh las investigaciones la introducción común granisetrona, ondansetrona, morfina o glyukokortikosteroidov no prestaba el efecto significativo en farmakokinetiku topotekana.

Farmakokinetika cerca de los grupos especiales de los pacientes

En populyatsionnom la investigación v/v topotekana una serie entera de los factores, incluso la edad, la masa del cuerpo y la presencia de la ascitis, no prestaba el impacto significativo al claro.

Los niños

Los rasgos farmakokinetiki topotekana a los niños estudiaban después de 24 horas infuzii topotekana en la dosis de 2 mg/m2 hasta 7.5 mg/m2 o de 72 horas infuzii en la dosis de 0.75 mg/m2/hasta 1.95 mg/m2/En las dos investigaciones el claro topotekana era igual al claro a los pacientes adultos que recibían el preparado por los esquemas análogos.

La infracción de la función de los riñones

A los pacientes con la infracción de la función de los riñones (KK de 40 ml/minas hasta 60 ml/minas) el claro v/v introducido topotekana era bajado aproximadamente hasta 67 % del valor en el grupo de control. Vd era reducido poco, y, así, el tiempo de la semideducción es aumentado en 14 %. A los pacientes con la infracción moderada de la función de los riñones (KK de 20 ml/minas hasta 39 ml/minas) el claro topotekana del plasma de la sangre era bajado hasta 34 % del valor de control. Vd era reducido también aproximadamente a 25 % que llevaba al aumento del tiempo de la semideducción con 1.9 h hasta 4.9 h.

La infracción de la función del hígado

A los pacientes con la infracción de la función del hígado (syvorotochnyy la bilirrubina de 1.5 mg/dl hasta 10 mg/dl) el claro topotekana en forma de la lactona del plasma de la sangre después de v/v las introducciones es bajado aproximadamente hasta 67 % del valor en el grupo de control. El tiempo de la semideducción topotekana es aumentado aproximadamente en 30 %, pero el aumento Vd evidente no se observaba. El claro topotekana a los pacientes con la infracción de la función del hígado bajaba solamente a 10 % en comparación con el control.


Las indicaciones:

melkokletochnyy el cáncer fácil;

El cáncer del ovario;

— retsidiviruyuschy o persistiruyuschy el cáncer del cuello uterino que no se somete al tratamiento quirúrgico y/o la actinoterapia (la fase IV B), como parte de la terapia combinada con tsisplatinom.


El modo de la aplicación y la dosis:

Gikamtin introducen en forma de 30 minutos v/v infuzy.

Ante el destino del primer curso de la terapia en el preparado Gikamtin la cantidad neytrofilov debe ser 1500/mkl, trombotsitov ≥ 100 000/mkl, el nivel de la hemoglobina ≥ 9 g/dl (después de la transfusión, si es necesario).

El preparado fijan a los adultos y los pacientes de la edad avanzada.

A melkokletochnom el cáncer fácil y el cáncer de los ovarios fijan por 1.5 mg/m2 cada día durante 5 días consecutivos con el intervalo en 3 semanas (21 día) ante el comienzo de cada curso.

Para el logro del efecto se recomienda pasar el mínimo 4 cursos de la terapia (en las investigaciones clínicas el tiempo medio de la llegada del efecto cerca de los ovarios, enfermos del cáncer, componía 7.6-11.7 semanas, a los enfermos melkokletochnym por el cáncer fácil - 6.1 semanas. Aproximadamente cerca de 18 % enfermo del cáncer del ovario el efecto era alcanzado después de la realización de 5 y más cursos de la terapia).

Se puede pasar los cursos repetidos de la terapia por el preparado Gikamtin solamente a los índices siguientes: neytrofily 1000/mkl, trombotsity ≥100 000/mkl, la hemoglobina de ≥9 g/dl (incluido después de la transfusión, si esto es necesario).

A expresado neytropenii (la cantidad neytrofilov <500/mkl) durante 7 días o más, o febrilnoy neytropenii, o en caso de la demora del tratamiento por neytropenii, sigue o bajar la dosis del preparado hasta 1.25 mg/m2/sut (o más tarde hasta 1 mg/m2/), o los cursos ulteriores pasar con el destino de la introducción G-KSF profiláctica. Si neytropeniya en el fondo G-KSF se conserva, las dosis del preparado deben ser reducidas.

Al descenso del número trombotsitov al curso anterior de la quimioterapia <25 000/mkl las dosis deben ser reducidas del mismo modo.

En las investigaciones clínicas la terapia topotekanom cesaban, si era necesario bajar la dosis más abajo de 1 mg/m2.

Al cáncer del cuello uterino la dosis recomendada del preparado Gikamtin compone 0.75 mg/m2 en los 1 2 y 3 días. En el 1 día de la terapia después de la introducción del preparado Gikamtin es pasado infuziya tsisplatina en la dosis de 50 mg/m2. Este esquema repete cada 21 día, solamente 6 cursos. A la aparición de los indicios de la progresión de la enfermedad Gikamtin sigue anular.

Se puede pasar los cursos repetidos de la terapia por el preparado Gikamtin solamente a los índices siguientes: la cantidad neytrofilov 1500/mkl, trombotsitov - ≥100 000/mkl, la hemoglobina - ≥9 g/dl (después de la transfusión, si es necesario).

A expresado neytropenii (la cantidad neytrofilov menos 500/mkl) durante 7 o más días, o febrilnoy neytropenii, o en caso de la demora del tratamiento por neytropenii sigue o bajar la dosis del preparado para los cursos ulteriores a 20 % hasta 600 mkg/m2/(o más tarde hasta 450 mkg/m2/), o los cursos ulteriores pasar con el destino de la introducción G-KSF profiláctica. Si neytropeniya en el fondo G-KSF se conserva, las dosis del preparado deben ser reducidas.

Al descenso del número trombotsitov menos 25 000/mkl debe reducir las dosis del mismo modo.

El destino de Gikamtina para el tratamiento de los niños es contraindicado, porque la experiencia que hay de la aplicación del preparado cerca de la categoría dada de los pacientes es insuficiente.

A los pacientes con la infracción de la función de los riñones a la monoterapia a KK ≥ 40 ml/minas de la corrección del régimen dozirovaniya no son necesario. A KK de 20 hasta 39 ml/minas la dosis recomendada compone 750 mkg/m2/; las recomendaciones son fundadas en las investigaciones que incluían, los pacientes con el cáncer difundido. A KK <20 ml/minas de la recomendación faltan.

A la terapia combinada por el preparado Gikamtin con tsisplatinom para el tratamiento del cáncer del cuello uterino comenzar la terapia se recomienda solamente a los enfermos, cerca de que la concentración de la creatinina en el plasma no supera 1.5 mg/dl. Si durante el tratamiento el nivel de la creatinina en el plasma supera 1.5 mg/dl, debe cumplir las recomendaciones de la instrucción de la aplicación tsisplatina por la reducción de su dosis o la anulación. En caso de la anulación tsisplatina no hay datos suficientes que tocan la continuación la monoterapia el preparado Gikamtin a enfermos cáncer el cuello uterino.

Para los pacientes con las infracciones de la función del hígado (el nivel de la bilirrubina de 1.5 hasta 10 mg/dl) a la monoterapia la corrección de la dosis no es necesario. A la terapia combinada con otros preparados citotóxicos puede ser necesaria la corrección de la dosis.

Las reglas de la preparación de la solución

Debe disolver el contenido del frasco en 4 ml del agua estéril para las inyecciones hasta la concentración de 1 mg/ml. La solución recibida son necesario aguar 0.9 % de la solución del sodio del cloruro o 5 % por la solución dekstrozy hasta la concentración de 25-50 mkg/ml.

La solución restablecida usar justamente después de la preparación o guardar en el refrigerador con la temperatura de 2 ° hasta 8°С durante 24 h.

La solución preparada usar justamente después de la preparación o guardar en el refrigerador con la temperatura de 2 ° hasta 8°С durante 24 h.


Los rasgos de la aplicación:


El tratamiento topotekanom debe ser pasado bajo la observación del especialista que tiene la experiencia del trabajo con los preparados antioncóticos.

La toxicidad hematológica topotekana depende de su dosis, es necesario regularmente pasar las análisis de sangre desenvueltas con la definición del nivel de la hemoglobina, el hematocrito, el cálculo de la cantidad de los leucocitos, neytrofilov y trombotsitov.

A la combinación topotekana con otros preparados citotóxicos es necesario corregir su dosis.

Al desarrollo expresado neytropenii es necesario la observación escrupulosa para la diagnosis oportuna de las complicaciones infecciosas.

Tanto como a la aplicación de otros preparados citotóxicos, topotekan puede llamar pesado mielosupressiyu, que lleva en algunos casos a las complicaciones pesadas infecciosas, incluido a la septicemia y el fallecimiento, vinculado a él.

neytropeniya, indutsirovannaya por el tratamiento topotekanom, puede servir a la causa del desarrollo neytropenicheskogo de la colitis. Durante las investigaciones clínicas eran registrados los casos de la complicación dada con el fallecimiento. A los pacientes con la fiebre, neytropeniey en la combinación con el dolor en el vientre en la proyección del intestino gordo debe tomar en consideración la posibilidad del desarrollo neytropenicheskogo de la colitis.

Los casos de la enfermedad intersticial fácil eran registrados en el fondo del tratamiento topotekanom, algunos con el fallecimiento. Los pacientes con la enfermedad intersticial fácil, la fibrosis fácil, el cáncer fácil en la anamnesia, también los pacientes, podvergshiesya a la irradiación del tórax, los preparados neumotóxicos que aceptaban y/o koloniestimuliruyuschie los factores, se encuentran en el grupo del alto riesgo del desarrollo de esta complicación. Los pacientes necesitan la observación con el fin de la aparición de los síntomas de la enfermedad intersticial fácil (por ejemplo, la tos, la fiebre, el ahoguío y/o la hipoxia). A la confirmación de la enfermedad de nuevo revelada intersticial fácil topotekan debe anular.

Durante el surgimiento expresado trombotsitopenii son necesarios la precaución extrema a la ejecución invazivnyh de los procedimientos, el examen regular de las epidermis y las membranas mucosas, también las separaciones para la revelación de los indicios de la hemorragia.

Al trabajo con el preparado es necesario observar las reglas de uso general del recurso con los preparados citotóxicos. Con el impacto casual del preparado a la piel o en los ojos es necesario lavar por su gran cantidad del agua.

El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos

Debe tomar en consideración el estado general clínico del paciente y el desarrollo posible de los fenómenos indeseables (especialmente la fatiga excesiva y la debilidad) a la apreciación de la capacidad de la conducción de un automóvil y el trabajo con los mecanismos, la concentración exigente subida de la atención y la rapidez de las reacciones ideomotores.


Los efectos secundarios:

La aplicación larga no llama el aumento de la acción tóxica del preparado. Las manifestaciones serias kardiotoksichnosti, neyrotoksichnosti, la toxicidad de órgano no es notado.

Los fenómenos indeseables presentados más abajo, son enumerados en concordancia con la derrota de los órganos y los sistemas de los órganos y la frecuencia de la ocurrencia. La frecuencia de la ocurrencia está determinada del modo siguiente: muy a menudo (≥1/10), a menudo (≥1/100, <1/10), infrecuentemente (≥1/1000, <1/100), es raro (1/10 000, <1/1000), es muy raro (<1/10 000, incluso los casos separados). Las categorías de la frecuencia eran formadas en razon de las investigaciones clínicas del preparado.

Por parte del sistema de la hematopoyesis: muy a menudo - neytropeniya, febrilnaya neytropeniya, la leucopenia, trombotsitopeniya, анемия1, el cambio de los índices крови2; a menudo - pantsitopeniya; muy raramente - los efectos secundarios que influyen sobre los resultados de los tests de la sangre; la frecuencia es desconocida - la hemofilia, expresado y las hemorragias ocultas condicionadas trombotsitopeniey.

Por parte del sistema kostno-muscular: a menudo - mialgiya.

Por parte del sistema digestivo: muy a menudo - диарея3, la náusea, el vómito (incluido el grado pesado), el dolor en животе4, la cerradura, la estomatitis, la anorexia (incluso el grado pesado); a menudo - giperbilirubinemiya; muy raramente - la inflamación del intestino (la colitis); la frecuencia es desconocida - la impracticabilidad intestinal.

Por parte del sistema inmunitario: a menudo - la reacción de la hipersensibilidad, incluso la eflorescencia.

Por parte del sistema respiratorio: raramente - la enfermedad intersticial fácil.

Por parte de la piel y el tejido celular subcutáneamente-de grasa: muy a menudo - alopetsiya.

Las reacciones alérgicas: muy a menudo - anafilaktoidnye las reacciones; raramente - la mariposa de la ortiga, la respiración dificultosa; muy raramente - angionevrotichesky el hinchazón; la frecuencia es desconocida - la eflorescencia de la piel (incluso eritemático, makulopapuleznuyu la eflorescencia, la mariposa de la ortiga, la dermatitis, bulleznuyu el eritema).

Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción: muy a menudo - la subida de la temperatura del cuerpo, la fatiga excesiva, la astenia, la infección; a menudo - la debilidad, la septicemia; muy raramente - ekstravazatsiya: el hematoma o la hiperhemia de la piel en el lugar de la introducción (a ekstravazatsii) (las reacciones vinculado con ekstravazatsiey, eran flojamente expresado y no exigían, como regla, el tratamiento específico); la frecuencia es desconocida - el ahoguío, la infección.

1 Casos de moderado hasta la anemia pesada (3 y 4 grados - Hb <8 g/dl) se encontraban en 25 % de los casos (12 % de los cursos). La mediana del tiempo antes del comienzo del grado medio y pesado de la anemia - el 12 día con la duración media de 7 días. En 46 % de los cursos con el grado moderado y pesado de la anemia - la duración más de 7 días. Las transvasaciones de la masa eritrocitaria han recibido 30 % de los pacientes (13 % de los cursos). Eritropoetin introducían 10 % de los pacientes en 8 % de los cursos.

2 cantidad Baja de las jaulas necesarias para el enrollamiento a la sangre que puede llamar las equimosis, la hemorragia y, raramente, una fuerte hemorragia (hemorragia).

3 A v/v la introducción topotekana la diarrea a los pacientes es mayor de edad de 65 años se encontraba en 10 % de los casos.

4 Casos neytropenicheskogo de la colitis, incluso los casos con el fallecimiento, eran apreciados como las complicaciones lekarstvenno condicionado neytropenii.


La interacción con otros medios medicinales:

Tanto como en caso de otros mielosupressivnyh de los preparados citotóxicos, mielosupressiya se aumenta a la aplicación topotekana en la combinación con otras sustancias citotóxicas (por ejemplo, paklitakselom o etopozidom) que exige el descenso de la dosis. Sin embargo a la aplicación topotekana en las combinaciones con los preparados del platino (por ejemplo, tsisplatin o karboplatin) es seguida la dependencia precisa de la interacción entre los preparados de la consecuencia de su introducción, e.d. de, si es introducido el preparado del platino en 1 o para 5 día de la aplicación topotekana. Si el paciente recibe el preparado del platino para 1 día de la introducción topotekana, dos el preparado deben ser fijados en las dosis menores, que si el preparado del platino es introducido para 5 día.

A v/v la introducción topotekana (750 mkg/m2/de 5 días seguidamente) y tsisplatina (60 mg/m2/en el 1 día) los valores medios del claro topotekana en el plasma de la sangre para 5 día pueden ser un poco más abajo, que en el 1 día. Así, la exposición de sistema de general topotekana (AUC y Сmах) para 5 día puede ser más alta a 12 % (95 % del intervalo confidencial (DI): de 2 % hasta 24 %) y 23 % (95 % DI: de 7 % hasta 63 %) respectivamente. 50 mg/m2/en el 1 día) a los pacientes con el cáncer del cuello uterino no existen los datos sobre farmakokineticheskom la interacción después de la introducción topotekana (750 mkg/m2/3 días seguidamente) y tsisplatina (.

Son más abajo llevadas las dosis y el esquema de la aplicación topotekana y los preparados del platino:

— tsisplatin en el 1 día en la dosis de 60 mg/m2 y topotekan en la dosis 750 mkg/m2 con 1 durante 5 día.

— tsisplatin en el 5 día en la dosis de 50 mg/m2 y topotekan en la dosis de 1.25 mg/m2 con 1 durante 5 día.

Topotekan no aplasta la actividad de los isofermentos del sistema del citocromo P450. En populyatsionnyh las investigaciones la introducción común granisetrona, ondansetrona, morfina o GKS (infuzii eran pasados a través de los sistemas diferentes o se usaba otra vía de la introducción) no prestaba el efecto significativo en farmakokinetiku v/v introducido topotekana.

Topotekan es el sustrato como para el proteína de la resistencia del cáncer de la mama BCRP (ABCG2), y para АВСВ1 (la R-glicoproteína). Elakridar es considerablemente más pequeño vliet en farmakokinetiku topotekana, introducido v/v, que aceptado peroralno.


Las contraindicaciones:

— La opresión expresada de la función de la médula (la cantidad neytrofilov menos 1500/mkl, trombotsitov — menos 100 000/mkl);

La anemia (Hb <9 g/dl);

— El embarazo;

— La lactación (la alimentación de pecho);

— La edad infantil (la ausencia de la experiencia suficiente);

— La sensibilidad excesiva en la anamnesia a topotekanu u otros componentes que forma parte del preparado.

La aplicación del preparado GIKAMTIN al embarazo y la mamada
El preparado es contraindicado a la aplicación al embarazo y durante la lactación (la alimentación de pecho).

Las mujeres de la edad genital y el hombre durante la recepción de Gikamtina deben usar los medios seguros de la contracepción. A la llegada del embarazo debe inmediatamente informar sobre esto al médico de cabecera.

La aplicación a las infracciones de la función del hígado
Para los pacientes con las infracciones de la función del hígado (la bilirrubina del plasma de 1.5 hasta 10 mg/dl) la selección especial de la dosis no es necesario. A la aplicación de Gikamtina en la dosis de 1.5 mg/m2 durante 5 días cada 3 semanas se observaba el descenso pequeño del claro topotekana.

La aplicación a las infracciones de la función de los riñones
A las infracciones de la función de los riñones los pacientes con КК≥40 ml/minas de la corrección de la dosis no son necesario. La dosis recomendada para los pacientes con KK 20-39 ml/minas compone 750 mkg/m2/Para las recomendaciones acerca de la dosis del preparado para los pacientes con KK <20 ml/minas de los datos que hay insuficientemente.

 

La aplicación a los niños
La contraindicación: la edad infantil (la ausencia de la experiencia suficiente).


La sobredosis:

Los síntomas: la opresión de la función de la médula, la estomatitis.

El tratamiento: antidot topotekana es desconocido. Pasan cимптоматическую la terapia.


Las condiciones del almacenaje:

Debe guardar el frasco no abierto en inaccesible para los niños, el lugar, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 30°C. El plazo de la validez - 3 años.


Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta


El embalaje:

Los frascos de cristal del volumen de 17 ml (1) - los paquetes de cartón.
Los frascos de cristal del volumen de 17 ml (5) - los paquetes de cartón con empotrado por de cartón razdelitelem.



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