Beyodaymy

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 420 mg pertuzumaba

Las sustancias auxiliares: la L-histidina, el aceite acético de hielo, la sacarosa, polisorbat 20, el agua para las inyecciones.

La sustancia activa: 440 mg trastuzumaba.

La sustancia auxiliar: la L-histidina el hidrocloruro, la L-histidina, α, α-tregalozy el dihidrato, polisorbat 20.

El disolvente para el preparado de Gertseptiny contiene: el alcohol bencílico, el agua para las inyecciones. El agua bacteriostática para las inyecciones (20 ml) contiene 1.1 % del alcohol bencílico en calidad del conservante antimicrobiano.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El mecanismo de la acción. Pertuzumab. Pertuzumab representa rekombinantnye humanizado monoklonalnye los anticuerpos, que es selectivo cooperan con que responde por la dimerización vnekletochnym por el subdominio II HER2 (el receptor epidermalnogo del factor del crecimiento de la persona del 2 tipo). La atadura pertuzumaba con el subdominio II bloquea el proceso el ligando-dependiente de la heterodimerización HER2 con otros proteínas de la familia HER, incluyendo EGFR (el receptor epidermalnogo del factor del crecimiento de la persona), HER3 (el receptor epidermalnogo del factor del crecimiento de la persona del 3 tipo) y HER4 (el receptor epidermalnogo del factor del crecimiento de la persona del 4 tipo). Así, pertuzumab ingibiruet el ligando-iniciado la transmisión de las señales intracelulares por dos vías básicas de señales: la vía mitogen-activado proteinkinazy (MAR) y la vía de la fosfoinozitid-3-quinasa (PI3K). La opresión de las vías dadas de señales es capaz de llevar a la parada del crecimiento de las jaulas y apoptozu, respectivamente. Además, pertuzumab contribuye a la activación el anticuerpo-dependiente de la citotoxicidad celular (AZKTS).

La masa molecular pertuzumaba compone cerca de 148 kda, y se espera que, tanto como otros monoklonalnye los anticuerpos, pertuzumab no pasa prácticamente a través de gematoentsefalichesky la barrera.

Pertuzumab en forma del monoagente ingibiruet proliferatsiyu de las jaulas del hinchazón de la persona. Es mostrado el reforzamiento de la actividad antioncótica pertuzumaba sobre los modelos ksenotransplantatov con la hiperfuerza expresiva HER2 a su aplicación en la combinación con trastuzumabom.

Trastuzumab. Trastuzumab representa rekombinantnye los ADN-derivadas humanizado monoklonalnye los anticuerpos, que es selectivo cooperan con vnekletochnym por el dominio de los receptores epidermalnogo del factor del crecimiento de la persona 2 tipos (HER2). Estos anticuerpos representan IgG1, que consisten de las regiones humanas (las partes constantes de las cadenas pesadas) y que determinan komplementarnost de las partes de ratón del anticuerpo р185 HER2 a HER2.

Proto-onkogen HER2 o c-erB2 codifica transmembrannyy retseptoropodobnyy el proteína con la masa molecular 185 kda, que es semejante a otros miembros de la familia de los receptores epidermalnogo rostovogo del factor. La hiperfuerza expresiva HER2 se descubre en la tela del cáncer primario de la mama (RMZH) cerca de 25-30 % de los enfermos y en la tela del cáncer difundido del estómago cerca de 6.8-42.6 % de los enfermos. La ampliación del gen HER2 lleva a la hiperfuerza expresiva del proteína HER2 sobre la membrana de las jaulas del hinchazón que llama a su vez la activación constante del receptor HER2.

Las investigaciones muestran que enfermo del cáncer de la mama, cerca de que es notada la ampliación o la hiperfuerza expresiva HER2 en la tela del hinchazón, poseen la supervivencia menor sin indicios de la enfermedad en comparación con los enfermos sin ampliación o la hiperfuerza expresiva HER2 en la tela del hinchazón.

Trastuzumab bloquea proliferatsiyu de las jaulas de tumor de la persona c por la hiperfuerza expresiva HER2 in vivo e in vitro. In vitro el anticuerpo-dependiente la citotoxicidad celular trastuzumaba es principalmente dirigida a las jaulas de tumor con la hiperfuerza expresiva HER2. 

Immunogennost. Pertuzumab. Aproximadamente cerca de 6.2 % de los enfermos que recibían la terapia trastuzumabom en la combinación con dotsetakselom, y cerca de 2.8 % de los enfermos que recibían trastuzumab en la combinación con dotsetakselom y pertuzumabom, eran descubiertos los anticuerpos anti-terapéuticos (ATA). El enlace de la formación de los anticuerpos a pertuzumabu con el desarrollo de la reacción/reacción anafiláctica de la hipersensibilidad no era fidedignamente establecido ni cerca de un de los pacientes.

Trastuzumab. Los anticuerpos a trastuzumabu eran descubiertos a una de 903 pacientes c RMZH, que recibían el preparado en la monoterapia o en la combinación con la quimioterapia, además los fenómenos de la alergia en trastuzumab a ella faltaban.

La comparación de la frecuencia del descubrimiento de los anticuerpos a pertuzumabu y trastuzumabu y la frecuencia del descubrimiento de los anticuerpos a otros preparados biológicos puede encontrarse no informativa, ya que los resultados del análisis immunogennosti dependen en parte considerable de los factores distintos, tales como la sensibilidad y el carácter específico del análisis, la metodología de la realización del análisis, la manipulación con los modelos tomados, el tiempo de la cerca de los modelos, los preparados acompañantes y el carácter de la enfermedad básica.

Farmakokinetika. Pertuzumab. Era estudiada farmakokinetika pertuzumaba después de la introducción intravenosa (v/v) en las dosis distintas (de 2 hasta 25 mg/kg) a los pacientes con los tipos distintos del hinchazón.

El claro pertuzumaba no dependía de la dosis y la indicación.

Los parámetros Farmakokinetichesky no dependen de la edad, el suelo y el accesorio étnico (japonés y otros grupos étnicos).

La concentración inicial de la albumina y la cantidad «de la masa magra del cuerpo» (la cantidad que caracteriza la masa del cuerpo a excepción de la masa del tejido grasoso) ejercen el impacto insignificante al claro pertuzumaba, además la necesidad de la corrección de la dosis pertuzumaba depende de la concentración inicial de la albumina o la masa del cuerpo falta.

La absorción. Pertuzumab es introducido v/v. Otras vías de la introducción del preparado no eran estudiadas.

La distribución. Después de v/v las introducciones el volumen de la distribución en la cámara central (V­с) compone 3.07 l y es igual aproximadamente al volumen del plasma. Los valores Vc y el volumen de la distribución pertuzumaba al estado equiponderante (V­­ss) testimonian lo que la distribución pasa solamente en el plasma y vnekletochnoy los líquidos.

El metabolismo. El metabolismo pertuzumaba no era estudiado. Tanto como otros anticuerpos, pertuzumab se somete principalmente al catabolismo.

La deducción. El claro pertuzumaba compone aproximadamente 0.239 l/sut, el período de la semideducción (Т­1/2) es igual aproximadamente a 17.2 días.

Trastuzumab. A la introducción del preparado en forma de corto intravenoso infuzy en la dosis 10, 50 100 250 y 500 mg, una vez a la semana farmakokinetika tenía el carácter no lineal. Con el aumento de la dosis el claro del preparado bajaba.

El período de la semideducción. El período de la semideducción compone 28-38 días, por consiguiente, el período de la deducción después de la anulación del preparado - hasta 27 semanas (190 días o 5 períodos de la semideducción).

Farmakokinetika trastuzumaba en el fondo del estado equiponderante. El estado equiponderante debe ser alcanzado aproximadamente en 25 semanas.

Durante el uso populyatsionnogo farmakokineticheskogo del método (el modelo de dos cámaras, el modelo-dependiente el análisis) las apreciaciones de las investigaciones dadas de I fase, II fase e III fase a metastático RMZH la mediana del área esperada bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC) en el estado equiponderante en 3 semanas ha compuesto 1677 mg·sutki/l después de la introducción de 3 dosis (2 mg/kg) semanalmente y 1793 mg·sutki/l a la introducción en 3 semanas en la dosis de 6 mg/kg. Las medianas contadas de la concentración máxima (Cmax) han compuesto 104 mg/l 189 mg/l, y la concentración mínima (Cmin) – 64.9 mg/l y 47.3 mg/l, respectivamente. Durante el uso el modelo-independiente o el método "de cámara" del análisis (non-compartmental analysis, NCA) media Cmin en el estado equiponderante a 13 ciclo (37 semana) ha compuesto 63 mg/l a los pacientes con las fases RMZH tempranas, que recibían trastuzumab en la dosis de carga de 8 mg/kg, luego en 6 mg/kg que apoya, en 3 semanas, y era comparable a tal a los enfermos con mrmzh, que recibían trastuzumab semanalmente.

El claro. El claro típico trastuzumaba (para el paciente con la masa del cuerpo de 68 kg) ha compuesto 0.241 l/día.

El volumen de la distribución. En todas las investigaciones clínicas el volumen de la distribución en la cámara central (Vc) componía 3.02 l, en periférico (Vp) – 2.68 l para el paciente típico.

Que circula vnekletochnyy el dominio HER2 - el receptor ("sluschivayuschiysya" de la jaula el antigen). En el suero de la sangre de algunos pacientes con RMZH y HER2 por la hiperfuerza expresiva es descubierto que circula vnekletochnyy el dominio HER2 - el receptor ("sluschivayuschiysya" de la jaula el antigen). Cerca de 64 % de los pacientes inquiridos en los modelos iniciales del suero es descubierto "sluschivayuschiysya" de la jaula el antigen en la concentración que alcanzaba 1880 ng/ml (la mediana de 11 ng/ml). Los pacientes que tenían un alto nivel de la concentración "sluschivayuschegosya" de la jaula del antigen, es probable, podían tener más baja Cmin. Sin embargo cerca de la mayoría de los pacientes con el nivel subido "sluschivayuschegosya" de la jaula del antigen a la introducción del preparado la concentración semanalmente con destinación especial trastuzumaba en el suero era alcanzada por 6 semana. El enlace significativo entre el nivel inicial "sluschivayuschegosya" de la jaula del antigen y la respuesta clínica no se observaba.

Farmakokinetika cerca de los grupos especiales de los pacientes. Pertuzumab. Los pacientes de la edad de edad avanzada y senil. Las investigaciones especiales farmakokinetiki pertuzumaba a los pacientes de edad avanzada (≥65 años) y senil (≥75 años) la edad no eran pasados. Según resultados populyatsionnogo del análisis la edad no presta el impacto en farmakokineticheskie los parámetros pertuzumaba.

Los pacientes con la infracción de la función de los riñones. Las investigaciones especiales farmakokinetiki pertuzumaba a los pacientes con la insuficiencia renal no era pasado. Según resultados populyatsionnogo del análisis la insuficiencia renal fácil (el claro de la creatinina (KK) 60-90 ml/minas), media (KK 30-60 ml/minas) y el grado pesado (KK <30 ml/minas) no prestan el impacto a la exposición pertuzumaba. Los datos para los pacientes con la insuficiencia media y pesada renal son limitados.

Los pacientes con la infracción de la función del hígado. El estudio farmakokinetiki pertuzumaba a los enfermos con la infracción de la función del hígado no era pasado.

Trastuzumab. Las investigaciones especiales farmakokinetiki trastuzumaba a los pacientes de la edad de edad avanzada y senil y los pacientes con la insuficiencia renal o de hígado no era pasado.

Los pacientes de la edad de edad avanzada y senil. La edad no influye sobre la distribución trastuzumaba.

Las indicaciones:

Metastático o mestno-retsidiviruyuschy, el cáncer inoperable de la mama con la hiperfuerza expresiva HER2 de tumor en la combinación con dotsetakselom a la ausencia antes el tratamiento pasado o a la progresión de la enfermedad después de la realización ad'yuvantnoy las terapias.

El modo de la aplicación y la dosis:

Antes del comienzo del tratamiento por los componentes del juego de Beyodaymy es necesario pasar el test de la fuerza expresiva HER2 de tumor. Por el criterio obligatorio es 3 + del punto según resultados immunogistohimicheskogo del análisis (IHC) y/o el grado de la ampliación ≥2.0 según los resultados del hibridación in situ (ISH). Es necesario usar exacto y validirovannye los métodos del test. Las instrucciones detalladas de la realización del HER2-test y la interpretación de sus resultados son llevadas en las instrucciones de la aplicación validirovannyh de los tests-sistemas destinados a la definición HER2 del estatus.

Los componentes del juego de Beyodaymy (¡introducen Peretay y Gertseptiny) solamente intravenosamente kapelno! ¡Introducir los componentes del juego de Beyodaymy intravenosamente struyno o bolyusno no es posible!

Se puede introducir los componentes del juego de Beyodaymy (Peretay y Gertseptiny) en cualquier consecuencia. Después de cada uno infuzii del preparado de Peretay y hasta el momento de la introducción del preparado de Gertseptiny o dotsetaksela se recomienda la observación del paciente durante 30-60 minutos. Dotsetaksel se recomienda introducir después de la introducción de todos los componentes del juego de Beyodaymy.
 
El régimen dozirovaniya. Peretay (pertuzumab) - el componente №1. La duración infuzii a la introducción de la primera dosis debe componer 60 minutos. Si primero infuziya se transporta bien, ulterior es posible pasar a lo largo de 30-60 minutos. La dosis de carga del preparado de Peretay - 840 mg en forma de a gotas de 60 minutos intravenoso infuzii. La dosis que apoya del preparado de Peretay - 420 mg cada 3 semanas en forma de a gotas intravenoso infuzii durante 30-60 minutos. La dosis que apoya es introducida en 3 semanas después de carga.

Gertseptiny (trastuzumab) - el componente №2. La dosis de carga del preparado de Gertseptiny - 8 mg/kg de la masa del cuerpo en forma de a gotas de 90 minutos intravenoso infuzii. La dosis que apoya del preparado de Gertseptiny - 6 mg/kg de la masa del cuerpo cada 3 semanas en forma de a gotas intravenoso infuzii durante 30-90 minutos. La dosis que apoya es introducida en 3 semanas después de carga. Si la dosis de carga que precede se transportaba bien, se puede introducir el preparado en forma de a gotas de 30 minutos infuzii.

Dotsetaksel. A la aplicación en la combinación con el juego de Beyodaymy la dosis recomendada inicial dotsetaksela compone 75 mg/m2 en forma de intravenoso infuzii, después de que el preparado sigue introducir en la misma dosis cada 3 semanas. A bueno perenosimosti en el primer ciclo la dosis dotsetaksela puede ser aumentada hasta 100 mg/m2 en los ciclos ulteriores.

La duración del tratamiento. Debe continuar el tratamiento antes de la aparición de los indicios de la progresión de la enfermedad o la toxicidad inaceptable.

La admisión en la introducción planificada. Peretay (pertuzumab) - el componente №1. Si la interrupción en la introducción planificada del preparado de Peretay ha compuesto menos de 6 semanas, debe lo antes posible introducir el preparado en la dosis de 420 mg en el tipo 30-60-минутной por a gotas intravenoso infuzii, sin esperar la introducción siguiente planificada.

Si la interrupción en la introducción del preparado de Peretay ha compuesto 6 semanas y más, debe introducir el preparado en la dosis inicial de 840 mg en forma de a gotas de 60 minutos intravenoso infuzii. Luego, tras 3 semanas, continuar la introducción del preparado en la dosis que apoya de 420 mg cada 3 semanas en el tipo 30-60-минутной intravenoso infuzii.

Gertseptiny (trastuzumab) - el componente №2. Si la interrupción en la introducción planificada del preparado de Gertseptiny ha compuesto menos de 6 semanas, debe lo antes posible introducir el preparado en la dosis de 6 mg/kg, sin esperar la introducción siguiente planificada.
Si la interrupción en la introducción del preparado de Gertseptiny ha compuesto 6 semanas y más, debe introducir el preparado en la dosis de carga de 8 mg/kg en forma de a gotas intravenoso infuzii por la duración alrededor de 90 minutos. Luego, tras 3 semanas, continuar la introducción del preparado en la dosis que apoya de 6 mg/kg cada 3 semanas.

La corrección de la dosis. El descenso de la dosis cada uno los componentes no es recomendable. En el caso si el tratamiento por un de los componentes del juego de Beyodaymy es anulado, debe anular la aplicación de otro componente del juego de Beyodaymy también.

Durante el surgimiento convertible mielosupressii, la quimioterapia llamada, la terapia por los componentes del juego de Beyodaymy puede ser continuada, a condición del control escrupuloso de las complicaciones condicionadas neytropeniey. Las instrucciones de la modificación de la dosis dotsetaksela son llevadas en la instrucción de la aplicación médica dotsetaksela. A la anulación dotsetaksela se puede continuar el tratamiento por los componentes del juego de Beyodaymy antes de la progresión de la enfermedad o el desarrollo de la toxicidad inaceptable.

La infracción de la función del ventrículo izquierdo. La terapia por los componentes del juego de Beyodaymy debe ser detenida como mínimo para 3 semanas en los casos siguientes:
- El descenso FVLZH hasta el nivel más abajo de 40 %;
- Los valores FVLZH 40-45 % al descenso FVLZH a ≥10 % con relación a los valores que se observaba hasta el tratamiento.

Recomenzar el tratamiento se puede en caso de que FVLZH se restablecerán hasta el nivel> 45 % o 40-45 % al descenso en <10 % con relación a los valores que se observaba hasta el tratamiento.

Si según la apreciación repetida en 3 semanas FVLZH no se aumentará o habrá su descenso ulterior, debe anular el tratamiento, si solamente la utilidad para el paciente concreto no supera el riesgo.

Las reacciones infuzionnye. Infuzii debe pasar el especialista médico que tiene la experiencia del tratamiento de la anafilaxia, también el acceso a los medios para el prestar de la ayuda urgente.

Al desarrollo infuzionnoy la reacción sigue reducir la velocidad infuzii o por cierto tiempo cesar la introducción.

Al desarrollo de la reacción seria de la hipersensibilidad debe inmediatamente interrumpir infuziyu y por completo cesar la terapia.

Las instrucciones especiales por dozirovaniyu. Los pacientes de la edad de edad avanzada y senil. La corrección de la dosis de los componentes del juego de Beyodaymy a los pacientes de edad avanzada y a los pacientes de la edad senil no es necesario.

Los pacientes con la infracción de la función de los riñones. La eficiencia y la seguridad de los componentes del juego de Beyodaymy a los pacientes con la infracción de la función de los riñones no eran estudiadas.

Los pacientes con la infracción de la función del hígado. La eficiencia y la seguridad de los componentes del juego de Beyodaymy a los pacientes con la infracción de la función del hígado no eran estudiadas.

Los pacientes de la edad infantil. La eficiencia y la seguridad de los componentes del juego de Beyodaymy a los niños y los adolescentes de edad hasta 18 años no eran estudiadas.

La preparación de la solución para infuzy. Los componentes del juego de Beyodaymy (Peretay y Gertseptiny) deben aplicarse solamente sucesivamente. ¡El cultivo de los componentes pasar obligatoriamente en separados infuzionnyh los paquetes!

Peretay (pertuzumab) - el componente №1. ¡La atención! El preparado de Peretay no es compatible con 5 % por la solución dekstrozy. El cultivo en tal solución lleva a la inestabilidad química y física pertuzumaba. Debe criar el preparado solamente en 0.9 % la solución del sodio del cloruro.

El preparado de Peretay no es posible mezclar o criar junto con otros medicamentos. La solución del preparado de Peretay es compatible con infuzionnymi por los paquetes fabricados de polivinilhlorida (el PVC), el polietileno y el PVC que no contiene de la poliolefina.

La preparación del preparado para la introducción debe ser pasada en las condiciones asépticas. Peretay (pertuzumab) no contiene los conservantes antimicrobianos. En relación a esto es necesario tomar las medidas de la prevención para la conservación de la esterilidad de la solución preparada para infuzy.

Del frasco (frascos) debe quitar todo el concentrado líquido e introducirlo en infuzionnyy el paquete con 250 ml de 0.9 % de la solución del sodio del cloruro. La concentración de la solución preparada compone aproximadamente 3.36 mg/ml (840 mg/250 de ml) para 1.68 mg/ml de carga y (420 mg/250 de ml) para la dosis que apoya.

Luego infuzionnyy es necesario con precaución volver el paquete para la mezcla de la solución, evitando penoobrazovaniya. Ante la introducción debe comprobar el preparado (es visual) con el fin de la ausencia de las mezclas mecánicas y el cambio de la coloración. La solución para infuzy introducen en seguida después de su preparación. 

En casos excepcionales solución preparada del preparado de Peretay puede estar no más 24 horas con la temperatura 2-8°C, si la preparación de la solución para infuzy pasaba en kontrolirovannyh y validirovannyh las condiciones asépticas. Además por las condiciones del almacenaje (la regla del almacenaje y la duración) responde el especialista que preparaba la solución.

Gertseptiny (trastuzumab) - el componente №2. ¡La atención! Gertseptiny no es compatible con 5 % por la solución dekstrozy por la posibilidad de la agregación del proteína.

Gertseptiny no es posible mezclar o criar junto con otros medicamentos. La solución del preparado de Gertseptiny es compatible con infuzionnymi por los paquetes fabricados de polivinilhlorida, el polietileno y el polipropileo.
La preparación del preparado para la introducción debe ser pasada en las condiciones asépticas.

La instrucción de la preparación del concentrado. El contenido del frasco con el preparado de Gertseptiny es disuelto en 20 ml del agua bacteriostática, suministrada en el juego, para las inyecciones, 1.1 % que contiene del alcohol bencílico en calidad del conservante antimicrobiano. Resulta en resultado el concentrado de la solución útil para el uso repetido, 21 mg que contiene del preparado de Gertseptiny en 1 ml y que tiene rn 6.0.

Durante la disolución debe exactamente dirigirse con el preparado. A la disolución debe evitar sobrante penoobrazovaniya, último puede dificultar el juego de la dosis necesaria del preparado del frasco.

1.     Por la jeringa estéril introducir despacio 20 ml del agua bacteriostática para las inyecciones en el frasco con 440 mg del preparado de Gertseptiny, dirigiendo el chorro del líquido directamente en liofilizat.
2.     Para la disolución mecer exactamente el frasco los movimientos giratorios. ¡No sacudir!
A la disolución del preparado se forma con frecuencia la cantidad pequeña de la espuma. Para evitar esto es necesario dar a la solución estar de pie unos 5 minutos. El concentrado preparado debe ser transparente e incoloro o tener el color amarillo claro.

El concentrado de la solución del preparado de Gertseptiny preparado sobre el agua bacteriostática para las inyecciones, es estable durante 28 días con la temperatura 2-8°С. El concentrado preparado contiene el conservante y por eso puede usarse repetidamente. En 28 días el resto no usado del concentrado debe destruir. ¡No congelar!

En calidad del disolvente del preparado de Gertseptiny se permite el uso del agua estéril para las inyecciones (sin conservante). La aplicación de otros disolventes no es recomendable. En caso del uso en calidad del disolvente del agua estéril para las inyecciones, el concentrado es físico y químico es estable solamente durante 24 horas con la temperatura 2-8°С y debe ser destruido a la expiración de este tiempo. ¡No congelar!

La instrucción de la preparación de la solución para infuzii. Determinar el volumen del concentrado:
El volumen necesario para la introducción de la dosis de carga del preparado Gertseptiny, 8 mg/kg iguales de la masa del cuerpo, o la dosis que apoya igual de 6 mg/kg de cada 3 semanas, está determinado por la fórmula siguiente:

        La masa los cuerpos (kg) h la dosis (8 mg/kg de 6 mg/kg de carga o que apoya)
Mordisquearé (ml) =------------------------------------------------------------------------------------------
                       21 (mg/ml, la concentración de la solución preparada)
 
Del frasco con el concentrado preparado debe tomar el volumen correspondiente e introducirlo en infuzionnyy el paquete con 250 ml de 0.9 % de la solución del sodio del cloruro. Luego infuzionnyy debe con precaución volver el paquete para la mezcla de la solución, evitando penoobrazovaniya. Ante la introducción debe comprobar la solución (es visual) con el fin de la ausencia de las mezclas mecánicas y el cambio de la coloración. La solución para infuzy introducen en seguida después de su preparación.

En casos excepcionales solución preparada para infuzy puede estar no más 24 horas con la temperatura 2-8°С, si la disolución del concentrado y la preparación de la solución para infuzy pasaba en kontrolirovannyh y validirovannyh las condiciones asépticas. Además por las condiciones del almacenaje (la regla del almacenaje y la duración) responde el especialista que preparaba la solución.

Las instrucciones de la destrucción de los preparados no usados o los preparados con el plazo transcurrido de la validez. El impacto de los medicamentos en el medio ambiente debe ser reducido al mínimo. No debe utilizar los preparados por medio de las aguas residuales o junto con los desechos diarios. La destrucción de los preparados no usados o los preparados con el plazo transcurrido de la validez debe ser pasada en sootvetsvii con las exigencias del establecimiento medicinal. Es necesario usar en la medida de lo posible los sistemas especiales para la utilización de los medicamentos.

Los rasgos de la aplicación:

Los efectos secundarios:

Las reacciones más frecuentes indeseables (que se observaban más de cerca de 50 % de los pacientes), vinculado a la aplicación del preparado de Peretay en la combinación con el preparado de Gertseptiny y dotsetakselom, eran la diarrea, alopetsiya y neytropeniya.

Más a menudo que se observaban (> 10 %) las reacciones indeseables 3-4-й los grados del peso por la clasificación del instituto Nacional del cáncer National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE), la versión 3, eran neytropeniya, febrilnaya neytropeniya y la leucopenia.

Más pesado es clínico por la reacción significativa indeseable que se observaba con la frecuencia menos 10 %, había una infracción de la función del ventrículo izquierdo, incluso sintomático sistolicheskaya la disfunción del ventrículo izquierdo (la insuficiencia cardíaca estancada).

Ya que se usaba la combinación de los preparados, problemáticamente exactamente establecer la intercomunicación causal-de instrucción entre el fenómeno indeseable y el preparado concreto. Para la descripción de la frecuencia de las reacciones indeseables se usa la clasificación siguiente: muy a menudo (≥1/10), a menudo (≥1/100 y <1/10), infrecuentemente (≥1/1000 y <1/100), es raro (≥1/10000 y <1/1000) y es muy raro (<1/10000), incluso los casos singulares.

Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático: muy a menudo – neytropeniya, la anemia, la leucopenia, febrilnaya neytropeniya (incluso con el fallecimiento).

Las infracciones por parte del sistema inmunitario: muy a menudo – la hipersensibilidad / las reacciones anafilácticas, infuzionnye de la reacción/síndrome de la liberación tsitokinov.

Las infracciones por parte del cambio de las sustancias y una alimentación: muy a menudo – el descenso del apetito.

Las infracciones de la mentalidad: muy a menudo – el insomnio.

Las infracciones por parte del sistema nervioso: muy a menudo – periférico neyropatiya, el dolor de cabeza, disgevziya (la desfiguración gustativo vospriyaty), el vértigo.

Las infracciones por parte del órgano de la vista: muy a menudo – la secreción lacrimal subida.

Las infracciones por parte del corazón: a menudo – la infracción de la función del ventrículo izquierdo, incluso la insuficiencia cardíaca estancada.

Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: muy a menudo – el ahoguío, la tos; a menudo – plevralnyy la transpiración; infrecuentemente – la enfermedad intersticial fácil.

Las infracciones por parte del tracto intestinal: muy a menudo – la diarrea, la náusea, el vómito, la cerradura, la estomatitis, la dispepsia.

Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas: muy a menudo – alopetsiya, la eflorescencia, la patología de las uñas, el picor, la sequedad de la piel; a menudo – paronihy.

Las infracciones por parte de skeletno-muscular y el tejido conjuntivo: muy a menudo – mialgiya, artralgiya.

Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción: muy a menudo – la fatiga excesiva, la astenia, los hinchazones periféricos, la inflamación de las membranas mucosas de la localización distinta, el dolor, la subida de la temperatura del cuerpo, la asociación de las infecciones secundarias (la infección de las vías superiores respiratorias, nazofaringit); a menudo – el escalofrío.
 
Después de la anulación dotsetaksela todas las reacciones indeseables se observaban con la frecuencia menor (<10 %, a excepción de la diarrea, las infecciones de las vías superiores respiratorias, la eflorescencia, el dolor de cabeza y la fatiga (˃10 %)).

Las reacciones infuzionnye, la reacción de la hipersensibilidad/anafilaxia. Cualesquiera reacciones secundarias, que desarrollo ha pasado en el proceso infuzii o por día infuzii, eran llevados a infuzionnym a las reacciones. Después de la introducción solamente el preparado de Peretay la mayoría infuzionnyh de las reacciones tenían el grado fácil o medio del peso y se observaban aproximadamente cerca de 20 % de los pacientes. Más frecuente infuzionnymi por las reacciones (> 1.5 %) eran la náusea, la subida de la temperatura del cuerpo, la diarrea, el escalofrío, la fatiga y el dolor de cabeza.

Después de simultáneo (en un día) la introducción del preparado de Peretay, el preparado de Gertseptiny y dotsetaksela, a partir del segundo ciclo de la terapia, más frecuente (> 1.5 %) infuzionnymi por las reacciones eran alopetsiya, la náusea, el descenso del apetito, la fatiga excesiva, la cerradura, la diarrea, la estomatitis y la hipersensibilidad medicinal.

La frecuencia general de los fenómenos de la hipersensibilidad/anafilaxia ha compuesto 9.1 % después de simultáneo (en un día) las introducciones del preparado de Gertseptiny y dotsetaksela y 10.8 % después de la introducción simultánea del preparado de Peretay, el preparado de Gertseptiny y dotsetaksela; de los fenómenos dados 2.5 % y 2 % eran caracterizados por el 3 y 4 grado del peso por la clasificación NCI-CTCAE, la versión 3, respectivamente. En resumidas cuentas a 2 pacientes después de la introducción simultánea del preparado de Gertseptiny y dotsetaksela y a 4 pacientes después de la introducción simultánea del preparado de Peretay, el preparado de Gertseptiny y dotsetaksela se ha desarrollado la anafilaxia.

La mayoría de las reacciones de la hipersensibilidad eran el grado fácil o medio del peso y eran permitidos después del tratamiento correspondiente. Según los resultados del análisis de las reacciones de la hipersensibilidad con el cambio de los regímenes dozirovaniya de los preparados, es establecido que los fenómenos de la hipersensibilidad eran vinculados con infuziyami dotsetaksela.

Las desviaciones de la norma de los índices de laboratorio. La frecuencia de los casos del descenso del número neytrofilov 3-4-й los grados del peso por la clasificación NCI-CTCAE, la versión 3, era aproximadamente la combinación, igual a la aplicación, del preparado de Gertseptiny y dotsetaksela al mismo tiempo con el preparado de Peretay y sin él.
 
Son más abajo presentadas las reacciones indeseables, sobre que se comunicaba a la aplicación del preparado de Gertseptiny según las indicaciones aprobadas, en los regímenes excelentes del régimen de la aplicación del juego de Beyodaymy en la combinación con dotsetakselom.

El preparado de Gertseptiny se aplica a menudo en la combinación con los preparados quimioterápicos, también después de la terminación de la actinoterapia, por eso la definición de la relación entre la causa y el efecto de las reacciones indeseables con un de los preparados/actinoterapias aplicados es dificultada.

En la actualidad por las reacciones más serias y/o frecuentes indeseables, sobre que se comunicaba al uso del preparado de Gertseptiny, son: kardiotoksichnost, infuzionnye las reacciones, gematotoksichnost (en particular, neytropeniya) y la infracción por parte de fácil.

Para la descripción de la frecuencia de las reacciones indeseables en la sección dada se usa la clasificación siguiente: muy a menudo (³1/10), a menudo (³1/100, pero <1/10), infrecuentemente (≥1/1000, pero <1/100), es raro (≥1/10000, pero <1/1000), es muy raro (<1/10000), es desconocido (no puede ser calculado en base a los datos que hay). En los límites de cada grupo las reacciones indeseables son presentadas en concordancia con el descenso de la seriedad.

La frecuencia es indicada en concordancia con que se encontraba máximamente en las investigaciones básicas clínicas.

Las enfermedades infecciosas y parasitarias: a menudo – la neumonía † (<1 %), neytropenichesky la septicemia, la cistitis, Herpes zoster, la infección, la gripe, nazofaringit, sinusit, la infección de la piel, rinit, la infección de las vías superiores respiratorias, la infección mochevyvodyaschih de las vías, el morro, el flemón; infrecuentemente – la septicemia.

Los neoplasmas de buena calidad, malignos y no precisados (incluyendo kisty y los pólipos): no sabe – la progresión del neoplasma maligno, la progresión del neoplasma.

Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático: muy a menudo – febrilnaya neytropeniya; a menudo – la anemia, neytropeniya, trombotsitopeniya, la leucopenia; no sabe – gipoprotrombinemiya.

Las infracciones por parte del sistema inmunitario: a menudo – la reacción de la hipersensibilidad; no sabe – las reacciones anafilácticas †, el choque anafiláctico †.

Las infracciones por parte del cambio de las sustancias: a menudo – el descenso de la masa del cuerpo, la anorexia; no sabe – la hipercaliemía.

Las infracciones de la mentalidad: a menudo – la alarma, la depresión, el insomnio, la infracción del pensamiento.

Las infracciones por parte del sistema nervioso: muy a menudo – тремор1, el vértigo, los dolores de cabeza; a menudo – periférico neyropatiya, parestezii, el hipertono muscular, la somnolencia, disgevziya (la desfiguración gustativo vospriyaty), la ataxia; raramente – la peresia; no sabe – el hinchazón del cerebro.

Las infracciones por parte del órgano de la vista: muy a menudo – la conjuntivitis, la secreción lacrimal subida; a menudo – la sequedad de los ojo; no sabe – el hinchazón del disco del nervio óptico, la hemorragia en la retina.

Las infracciones por parte del órgano del rumor y las infracciones laberínticas: infrecuentemente – la sordera.

 

Las infracciones por parte del sistema cardiovascular: muy a menudo – el descenso y el aumento de la presión arterial (el INFIERNO) 1, la infracción cordial ритма1, сердцебиение1, el temblor (las aurículas o los ventrículos) 1, el descenso de la fracción del lanzamiento del ventrículo izquierdo *, "las afluencias"; a menudo – la insuficiencia cardíaca (estancado) † (2 %), supraventrikulyarnaya тахиаритмия†1, kardiomiopatiya, arterial гипотензия†1, vazodilatatsiya; infrecuentemente – perikardialnyy la transpiración; no sabe – kardiogennyy el choque, la pericarditis, la bradicardia, el ritmo del "galope".

Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: muy a menudo – хрипы†1, el ahoguío † (14 %), la tos, la hemorragia nasal, rinoreya; a menudo – la asma bronquial, la infracción de la función fácil, la faringitis; infrecuentemente – plevralnyy la transpiración †; raramente – pnevmonit; no sabe – la fibrosis neumónica †, la insuficiencia respiratoria †, la infiltración fácil †, el hinchazón agudo fácil †, el distress-síndrome agudo respiratorio †, bronhospazm †, la hipoxia †, el descenso de la saturación de la hemoglobina por el oxígeno †, el hinchazón de la laringe, ortopnoe, el hinchazón fácil.

Las infracciones por parte del tracto intestinal: muy a menudo – la diarrea, el vómito, la náusea, el hinchazón губ1, el dolor en el vientre; a menudo – la pancreatitis, la dispepsia, la hemorroide, la cerradura, la sequedad en la boca.

Las infracciones por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías: a menudo – la hepatitis, el estado enfermizo en el campo del hígado, gepatotsellyulyarnoe el daño; raramente – la ictericia; no sabe – la insuficiencia de hígado.

Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas: muy a menudo – el eritema, la eflorescencia, el hinchazón лица1; a menudo – el acné, alopetsiya, la sequedad de la piel, ekhimoz, gipergidroz, makulo-papuleznaya la eflorescencia, la infracción de la estructura de las uñas, el picor; no sabe – angionevrotichesky el hinchazón, la dermatitis, la mariposa de la ortiga.

Las infracciones por parte de kostno-muscular y el tejido conjuntivo: muy a menudo – artralgiya, muscular скованность1, mialgiya; a menudo – la artritis, el dolor en la espalda, ossalgiya, los espasmos de los músculos, el dolor en el campo del cuello.

Las infracciones por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías: a menudo – la enfermedad de los riñones; no sabe – membranoso glomerulonefrit, glomerulonefropatiya, la insuficiencia renal.

El impacto a la corriente del embarazo, los estados puerperales y perinatales: no sabe – oligogidramnion, la hipoplasia fatal fácil y la hipoplasia de los riñones cerca del fruto.

Las infracciones por parte de los órganos genitales y la mama: a menudo – la inflamación de leche zhelezy/es venerable.

Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción: muy a menudo – la astenia, el dolor en los pechos, el escalofrío, la debilidad, grippopodobnyy el síndrome, infuzionnye las reacciones, el dolor, la fiebre; a menudo – los hinchazones periféricos, la indisposición, mukozit, los hinchazones.
Las lesiones, la intoxicación y la complicación de las manipulaciones: a menudo – el magullado.

† – las reacciones indeseables, que en los mensajes se juntaban al fallecimiento.
1 – las reacciones indeseables, que se comunicaban en general en la asociación con infuzionnymi por las reacciones (la cantidad exacta de porcentaje no es establecido).
* – Las reacciones indeseables se observaban a la terapia combinada después de antratsiklinov y en la combinación con taksanami.

En los paréntesis es presentado el índice exacto de porcentaje de la frecuencia para aquellos términos, que se comunicaban junto con la salida fatal con la frecuencia "a menudo" o "muy a menudo". El índice de porcentaje se refiere al número total de estos fenómenos con la salida fatal y sin él.

Las reacciones siguientes indeseables se comunicaban en las investigaciones básicas clínicas con la frecuencia ³1/10 en cualquier de los grupos de la terapia, sin diferencia significativa entre el grupo de la terapia que contiene trastuzumab, y el grupo de la terapia de la comparación: la letargia, la hipoestesia, el dolor en las extremidades, el dolor en la boca y la garganta, la conjuntivitis, limfedema, el aumento de la masa del cuerpo, onihoklaziya, la kostno-mialgia, la faringitis, la bronquitis, la incomodidad en los pechos, el dolor en epigastrii, la gastritis, la estomatitis, vertigo, la hipertensión arterial, el hipo, ladonno-podoshvennyy el síndrome, el dolor en el campo de las mamas, onihoreksis, el ahoguío al cargamento físico y la disuria.

Es más abajo presentada la información sobre las reacciones separadas indeseables. Las reacciones infuzionnye y las reacciones de la hipersensibilidad. Es calculado que cerca de 40 % de los pacientes que reciben el preparado Gertseptiny, prueban infuzionnye las reacciones en una u otra forma. Sin embargo la mayoría infuzionnyh de las reacciones son fáciles y moderado por los grados del peso (es conforme NCI-CTC) y tienen la tendencia a surgir a principios del tratamiento, e.d. durante 1, 2 y 3 infuzii, a las introducciones ulteriores surgen más raramente. Las reacciones incluyen (pero no se limitan) los síntomas siguientes: el escalofrío, la fiebre, la eflorescencia, la náusea y el vómito, el ahoguío y el dolor de cabeza. Las reacciones pesadas anafilácticas exigentes las intervenciones inmediatas adicionales médicas, más a menudo pueden surgir durante primero o segundo infuzii del preparado de Gertseptiny, tales reacciones se juntaban al fallecimiento.

Kardiotoksichnost. Kardiotoksichnost (la insuficiencia cardíaca) II-IV de la clase funcional por NYHA (la clasificación de la Asociación Neoyorquina de los Cardiólogos) es la reacción frecuente indeseable a la aplicación del preparado de Gertseptiny y se juntaba a la salida fatal.

En 3 investigaciones básicas clínicas de la aplicación del preparado de Gertseptiny en la combinación con ad'yuvantnoy por la quimioterapia la frecuencia de la disfunción cordial de 3/4 grados (la insuficiencia cardíaca sintomática estancada) no se distinguía de tal a los pacientes que recibían solamente la quimioterapia (e.d. sin preparado de Gertseptiny), y a los pacientes que recibían taksany y el preparado de Gertseptiny es consecutivo (0.3-0.4 %). La frecuencia era más grande a los pacientes que recibían Gertseptiny junto con taksanami (2.0 %).

La seguridad de la continuación o el reanudamiento de la terapia por el preparado de Gertseptiny a los pacientes que probaban los fenómenos kardiotoksichnosti, no era estudiada prospektivno. Sin embargo el estado de la mayoría de los pacientes que probaban la insuficiencia cardíaca en las investigaciones básicas, se ha mejorado al destino de la terapia estandartizada, que incluía adrenoblokatory beta y los inhibidores angiotenzinprevraschayuschego del fermento o los bloqueadores de los receptores de la angiotensina.

La mayoría de los pacientes con los síntomas cardiales y los indicios de la utilidad clínica de la terapia trastuzumabom han continuado la terapia sin surgimiento adicional es clínico los fenómenos significativos cardiales.

La experiencia del uso del preparado de Gertseptiny en la combinación con nizkodozovymi por los regímenes antratsiklinov en neoad'yuvantnoy las terapias es limitada.

La toxicidad hematológica. Surgía muy a menudo febrilnaya neytropeniya. Las reacciones indeseables que surgen a menudo, incluyen la anemia, la leucopenia, trombotsitopeniyu y neytropeniyu. La frecuencia del surgimiento gipoprotrombinemii es desconocida. El riesgo neytropenii puede ser un poco más alto a la aplicación del preparado de Gertseptiny en la combinación con dotsetakselom después de la terapia por los preparados antratsiklinovogo de una serie.

Las infracciones por parte de fácil. Con la aplicación del preparado de Gertseptiny se juntan los fenómenos pesados indeseables por parte de fácil (incluso a la salida fatal). Las reacciones dadas incluyen (pero no se limitan): los infiltrados en fácil, el distress-síndrome agudo respiratorio, la neumonía, pnevmonit, plevralnyy la transpiración, el hinchazón agudo fácil y la insuficiencia respiratoria.

La interacción con otros medios medicinales:

Peretay (pertuzumab). Los indicios farmakokineticheskogo las interacciones pertuzumaba con trastuzumabom, dotsetakselom, gemtsitabinom, erlotinibom, kapetsitabinom no es descubierto.

Gertseptiny (trastuzumab). Las investigaciones especiales de las interacciones medicinales del preparado de Gertseptiny a la persona no eran pasadas. En las investigaciones clínicas de ningunos es clínico las interacciones significativas con al mismo tiempo preparados aplicados (incluyendo doksorubitsin, paklitaksel, dotsetaksel, kapetsitabin o tsisplatin) no se notaba.

El impacto trastuzumaba en farmakokinetiku de otros preparados antioncóticos. Los datos Farmakokinetichesky recibidos de las mujeres con HER2 - positivo metastático RMZH, suponen que la exposición paklitaksela y doksorubitsina y su básicos metabolitov (6-alfa-gidroksipaklitaksel y doksorubitsinol) no se cambia en la presencia trastuzumaba a la introducción en la dosis de carga (8 mg/kg o 4 mg/kg v/v), y luego en la dosis que apoya (6 mg/kg cada 3 semanas o 2 mg/kg cada semana v/v).

Con todo eso, trastuzumab puede subir la exposición general de un de metabolitov doksorubitsina (7-dezoksi-13-digidrodoksorubitsinon), la actividad biológica de esto metabolita y el valor clínico del aumento de su exposición son desconocidos.

Los datos recibidos durante el estudio del uso trastuzumaba (4 mg/kg en la dosis de carga y 2 mg/kg una vez a la semana, v/v, en que apoya) y dotsetaksela (60 mg/m2) a las pacientes japonesas con HER2 - positivo metastático RMZH, permiten suponer que la introducción simultánea trastuzumaba no presta el impacto en farmakokinetiku introducido dotsetaksela.

Los resultados del estudio farmakokinetiki kapetsitabina y tsisplatina durante el uso en la combinación con trastuzumabom o sin él a los pacientes japoneses de hombre y el sexo femenino con el cáncer difundido del estómago suponen que la exposición biológicamente activo metabolitov kapetsitabina (por ejemplo, ftoruratsil) no era cambiada a la aplicación simultánea tsisplatina o tsisplatina y trastuzumaba. Eran registradas Sin embargo unas más altas concentraciones kapetsitabina y un período más largo de su semideducción a la combinación con trastuzumabom. Los datos indican también que farmakokinetika tsisplatina no era cambiado a la aplicación simultánea kapetsitabina o kapetsitabina en la combinación con trastuzumabom.

El impacto de los preparados antioncóticos en farmakokinetiku trastuzumaba. A la comparación modelado syvorotochnyh de las concentraciones trastuzumaba a su monoterapia (en la dosis de carga de 4 mg/kg y 2 mg/kg que apoya cada semana, v/v) y las concentraciones trastuzumaba durante su uso en la combinación con dotsetakselom a las pacientes japonesas con HER2 - positivo metastático RMZH de indicios cualesquiera que testimonian el impacto dotsetaksela en farmakinetiku trastuzumaba, no son encontrados.

La comparación farmakokineticheskih de los índices a las pacientes con HER2 - positivo metastático RMZH a la aplicación trastuzumaba al mismo tiempo con paklitakselom y a la aplicación trastuzumaba en calidad de la monoterapia mostraba que individual y los coeficientes medios mínimo syvorotochnoy las concentraciones trastuzumaba variaban dentro de los límites de un grupo, así como entre los grupos, sin embargo efecto cualquiera evidente de la introducción simultánea paklitaksela en farmakokinetiku trastuzumaba no se observaba.

La aplicación común con anastrozolom no influye en farmakokinetiku trastuzumaba.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a pertuzumabu, trastuzumabu, el alcohol bencílico o a cualquier sustancia auxiliar que forma parte de los componentes del juego Beyodaymy.

El embarazo y el período de la alimentación de pecho. La edad infantil hasta 18 años (la eficiencia y la seguridad de la aplicación no son establecidas). Los valores de la fracción del lanzamiento del ventrículo izquierdo del corazón (FVLZH) antes del tratamiento <50 %.

La insuficiencia cardíaca estancada en la anamnesia.

La hipertensión incontrolable arterial.

El infarto recientemente llevado del miocardo.

Las infracciones serias del ritmo cordial exigente la terapia medicinal en el momento del destino el juego Beyodaymy, a la excepción fibrillyatsii de las aurículas y paroksizmalnoy nadzheludochkovoy las taquicardias.

El tratamiento que precede antratsiklinami con la dosis acumulativa doksorubitsina o el preparado equivalente> 360 mg/m2.

Las infracciones de la función del hígado (la eficiencia y la seguridad de la aplicación no eran estudiadas).

El ahoguío pesado en la tranquilidad, llamado por las metástasis en fácil o exigente la terapia que apoya por el oxígeno.
 
Con la precaución. El descenso FVLZH hasta el nivel <50 % en el fondo que precede ad'yuvantnoy las terapias por el preparado de Gertseptiny; los valores FVLZH <55 %; el tratamiento que precede kardiotoksichnymi por los medios medicinales, incluido antratsiklinami/tsiklofosfamidom o la actinoterapia que precede a la esfera del tórax; ishemicheskaya la enfermedad del corazón, la hipertensión arterial, la insuficiencia cardíaca, las enfermedades acompañantes fácil o las metástasis en fácil; los estados, que son capaces de violar la función del ventrículo izquierdo; las infracciones de la función de los riñones.

La sobredosis:

La dosis máxima llevada del preparado de Peretay (pertuzumab) no es establecida. Las dosis una sola vez que superan 25 mg/kg (1727 mg), no eran estudiadas.

En caso de la sobredosis es necesario con atención observar los pacientes con el fin del descubrimiento de los indicios o los síntomas de las reacciones indeseables y el destino del tratamiento correspondiente sintomático.

En las investigaciones clínicas de los casos de la sobredosis del preparado de Gertseptiny (trastuzumab) no se observaba. La introducción del preparado de Gertseptiny en las dosis sencillas más de 10 mg/kg no era estudiada. Gertseptiny en las dosis de ≤10 mg/kg se transportaba bien.

Las condiciones del almacenaje:

El plazo de la validez 2 años. No usar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Guardar con la temperatura 2-8°С en el lugar, protegido de luz. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Peretay (pertuzumab) – el componente №1: por 420 mg/14 de ml pertuzumaba en el frasco del cristal incoloro (la clase hidrolítica 1 EF), ukuporennyy por el tapón de butilkauchuka, laminirovannogo por el fluoropolimero, comprimido por el manguito de aluminio y cerrado por la tapa plástica de color marrón.

Gertseptiny (trastuzumab) – el componente №2: por 440 mg trastuzumaba en el frasco del cristal incoloro (la clase hidrolítica 1 EF), ukuporennyy por el tapón de butilkauchuka, comprimido por el manguito de aluminio y cerrado por la tapa plástica del color verde claro.

El agua bacteriostática para las inyecciones (el disolvente para el preparado de Gertseptiny) – el componente №3: por 20 ml del agua bacteriostática para las inyecciones en el frasco del cristal incoloro (la clase hidrolítica 1 EF), ukuporennyy por el tapón de butilkauchuka, comprimido por el manguito de aluminio y cerrado por la tapa plástica del color blanco.

1 frasco con el preparado de Peretay (el componente №1), el componente №3) coloca 1 frasco con el preparado de Gertseptiny (el componente №2) y 1 frasco con el agua bacteriostática para las inyecciones – el disolvente para el preparado de Gertseptiny (en la bandeja de cartón, que junto con la instrucción de la aplicación del juego de Beyodaymy colocan en el paquete del cartón para el embalaje de consumo de los subgrupos el cromo-sucedáneo de acuerdo con GOST 7933-89 o importado con los tabiques adentro.
Con el fin del control de la primera apertura al paquete pegan que se autoencolan stikery con el logo del S.A. "ОРТАТ".