Gemita
El productor: Fresenius Kabi Gmbh (Frezenius Kabi) Alemania
El código de la central telefónica automática: L01BC05
La forma de la salida: las formas Líquidas medicinales. Liofilizat para la preparación de la solución para infuzy.
Las características generales. La composición:
La sustancia activa: 1138,6 mg gemtsitabina del hidrocloruro que corresponden 1000 mg gemtsitabina.
Las sustancias auxiliares: mannitol, el sodio del acetato trigidrat, el ácido clorhídrico - q.s. Para la corrección pH, el sodio el hidróxido - q.s. Para la corrección pH.
Las propiedades farmacológicas:
Farmakodinamika. El preparado antioncótico, antimetabolit los grupos de los análogos pirimidina, aplasta la síntesis del ADN. Manifiesta tsiklospetsifichnost, funcionando a las jaulas en la fase S y en la frontera de las fases G1 y S. metaboliziruetsya en la jaula bajo la acción nukleozidkinaz hasta activo difosfatnyh y trifosfatnyh nukleozidov. Difosfatnye nukleozidy ingibiruyut la acción ribonukleotidreduktazy (el único fermento que cataliza la formación dezoksinukleozidtrifosfatov, los ADN, necesarios para la síntesis,). Trifosfatnye nukleozidy son capaces de ser empotrados en la cadenita del ADN (al mínimo grado RNK) que lleva al cese ulterior la síntesis del ADN y la lisis programada de la jaula (apoptoz).
Gemtsitabin es también fuerte radiosensibiliziruyuschim por el medio hasta en las concentraciones de más bajos, que citotóxico.
Farmakokinetika. Cmax gemtsitabina (de 3.2 mkg/ml hasta 45.5 mkg/ml) es alcanzado en 5 minutos después de la terminación infuzii. El análisis Farmakokinetichesky de las investigaciones con la introducción una sola vez y repetida de las dosis muestra que Vd depende en parte considerable del suelo. La atadura gemtsitabina con los proteínas del plasma insignificante.
En el organismo gemtsitabin rápidamente metaboliziruetsya bajo la acción tsitidindezaminazy en el hígado, los riñones, la sangre y otras telas, como resultado se forman gemtsitabin mono - di - y trifosfaty, de que activo se consideran gemtsitabin di - y trifosfaty.
Gemtsitabin desaparece rápidamente del organismo por los riñones en general en forma de inactivo metabolita 2-dezoksi-2, 2-diftoruridina. Menos de 10 % introducido v/v las dosis se descubren en la orina en forma de no cambiado gemtsitabina. El claro de sistema, que se conmueve aproximadamente de 30 l/h/m2 hasta 90 l/h/m2, depende de la edad y el suelo.
T1/2 Se conmueve de 42 minas a 94 minutos a la observación del régimen recomendado dozirovaniya la deducción completa gemtsitabina pasa durante 5-11 h del comienzo infuzii. A la introducción una vez a la semana gemtsitabin no se acumula en el organismo.
La terapia combinada gemtsitabinom y paklitakselom. A la introducción común gemtsitabina y paklitaksela farmakokinetika de los preparados no es cambiado.
La terapia combinada gemtsitabinom y karboplatinom. A la introducción común gemtsitabina y karboplatina farmakokinetika gemtsitabina no es cambiado.
La infracción de la función de los riñones. La insuficiencia renal del grado fácil y moderado (el claro de la creatinina de 30-80 ml/minas) no presta el impacto esencial en farmakokinetiku gemtsitabina.
Las indicaciones:
— Mestno-difundido o metastático nemelkokletochnyy el cáncer fácil en calidad de la terapia de la primera línea en la combinación con tsisplatinom y en la monoterapia a los pacientes de edad avanzada con estatus funcional igual 2 (por la escala ECOG-BОЗ);
— Inoperable, mestno-retsidiviruyuschy o el cáncer metastático de la mama después de la realización neoad'yuvantnoy y/o ad'yuvantnoy las terapias con la inclusión antratsiklinov por falta de las contraindicaciones a su destino como parte de la terapia combinada con paklitakselom;
— Mestno-difundido o metastático urotelialnyy el cáncer (el cáncer de la vejiga, el pelvis de riñón, los uréteres, la uretra);
— El cáncer mestno-difundido o metastático de los ovarios en calidad de la monoterapia o en la combinación con karboplatinom a los pacientes con la progresión de la enfermedad después de la realización de la primera línea de la terapia en base a los preparados que platino-contienen;
— El cáncer mestno-difundido o metastático del páncreas;
— El cáncer mestno-difundido o metastático del cuello uterino.
El modo de la aplicación y la dosis:
El preparado de Gemita es introducido v/v kapelno durante 30 minutos.
El cáncer nemelkokletochnyy fácil. A la monoterapia la dosis recomendada del preparado compone 1000 mg/m2 en los 1 8 y 15 días, de cada ciclo de 28 días.
A la terapia combinada con tsisplatinom la dosis recomendada del preparado - 1250 mg/m2 en el 1 y 8 día de cada ciclo de 21 días o 1000 mg/m2 en los 1 8 y 15 días, de cada ciclo de 28 días. TSisplatin es introducido en la dosis de 70 mg/m2 en el 1 día del ciclo en el fondo del cargamento de agua después de infuzii del preparado de Gemita.
A la terapia combinada con karboplatinom la dosis recomendada del preparado - 1000 mg/m2 o 1200 mg/m2 en el 1 y 8 día de cada ciclo de 21 días. Karboplatin es introducido en la dosis AUC de 5.0 mg/ml/minas en el 1 día del ciclo después de infuzii del preparado de Gemita.
El Cancer de la mama. A la terapia combinada en calidad de la terapia de la 1 línea a la progresión de la enfermedad después de neoad'yuvantnoy de la terapia que incluye antratsikliny, la dosis recomendada del preparado - 1250 mg/m2 en los 1 y 8 días en la combinación con paklitakselom, que es introducido después de la introducción del preparado de Gemita en la dosis de 175 mg/m2 en el 1 día de cada ciclo de 21 días v/v kapelno aproximadamente durante 3 h.
El cáncer urotelialnyy. A la monoterapia la dosis recomendada del preparado compone 1250 mg/m2 en los 1 8 y 15 días, de cada ciclo de 28 días.
A la terapia combinada la dosis recomendada del preparado-1000 mg/m2 en los 1 8 y 15 días, en la combinación con tsisplatinom, que es introducido en la dosis de 70 mg/m2 justamente después infuzii del preparado de Gemita en 1 o en el 2 día de cada ciclo de 28 días.
El Cancer de los ovarios. A la monoterapia la dosis recomendada del preparado - 800-1250 mg/m2 en los 1 8 y 15 días, de cada ciclo de 28 días.
El Cancer del páncreas. A la monoterapia la dosis recomendada del preparado - 1000 mg/m2 una vez a la semana durante 7 semanas con la interrupción ulterior semanal. Luego el preparado es introducido en los 1 8 y 15 días, de cada ciclo de 28 días.
El Cancer del cuello uterino (mestno-difundido o metastático). La terapia combinada: al cáncer mestno-difundido (neoad'yuvantno) y al cáncer metastático gemtsitabin es introducido en la dosis de 1250 mg/m2 en los 1 y 8 días de cada ciclo de 21 días. TSisplatin es introducido después de la introducción del preparado de Gemita en la dosis de 70 mg/m2 en el 1 día del ciclo en el fondo de la hiperhidratación.
Al cáncer mestno-difundido a la actinoterapia simultánea el preparado de Gemita es introducido una vez a la semana durante 6 semanas en la dosis de 125 mg/m2 con ulterior (directamente después de la introducción del preparado de Gemita) la introducción tsisplatina en la dosis de 40 mg/m2 por 1-2 h antes del comienzo de la actinoterapia. La actinoterapia pasan por 28 fracciones, en sencillo ochagovoy a la dosis 1.8 g, 5 días por semana hasta sumario ochagovoy las dosis de 50.4
El cambio de la dosis del preparado en relación al fenómeno de la toxicidad hematológica. El comienzo del ciclo del tratamiento. Independientemente de las indicaciones, ante cada introducción del preparado es necesario estimar el número trombotsitov y los granulocitos. La condición del comienzo del tratamiento es la cantidad absoluta neytrofilov no menos 1500/mkl y la cantidad trombotsitov no menos 100 000/mkl.
En caso del desarrollo de la toxicidad hematológica durante la realización del ciclo de la terapia la dosis del preparado de Gemita puede ser reducida, o su introducción es aplazada en concordancia con las recomendaciones siguientes.
La modificación de la dosis del preparado de Gemita aplicado en la monoterapia o en la combinación con tsisplatinom al tratamiento del cáncer de la vejiga, nemelkokletochnogo del cáncer fácil y el cáncer del páncreas.
| La cantidad absoluta neytrofilov (en 1 mkl) | La cantidad trombotsitov (en 1 mkl) | Del % de la dosis anterior | |
| > 1000 | Y | > 100 000 | 100 |
| 500-1000 | O | 50 000-100 000 | 75 |
| <500 | O | <50 000 | Aplazar введение* |
* Con el aumento de la cantidad neytrofilov hasta 500/mkl y trombotsitov hasta 50 000/mkl la introducción del preparado de Gemita puede ser continuada en los límites del ciclo.
La modificación de la dosis del preparado de Gemita aplicado en la combinación con paklitakselom al tratamiento del cáncer de la mama.
| La cantidad absoluta neytrofilov (en 1 mkl) | La cantidad trombotsitov (en 1 mkl) | Del % de la dosis estandartizada | |
| ≥ 1200 | Y | > 75 000 | 100 |
| 1000-1200 | O | 50 000-75 000 | 75 |
| 700-1000 | Y | ≥ 50 000 | 50 |
| <700 | O | <50 000 | Aplazar введение* |
* El Tratamiento en los límites del ciclo no se reanuda. La introducción siguiente del preparado de Gemita es pasada en el 1 día del ciclo siguiente al logro de la cantidad neytrofilov como mínimo hasta 1500/mkl y trombotsitov hasta 100 000/mkl.
La modificación de la dosis del preparado de Gemita aplicado en la combinación con karboplatinom al tratamiento del cáncer de los ovarios.
| La cantidad absoluta neytrofilov (en 1 mkl) | La cantidad trombotsitov (en 1 mkl) | Del % de la dosis estandartizada | |
| > 1500 | Y | ≥ 100 000 | 100 |
| 1000 <1500 | O | 75 000-100 000 | 50 |
| <1000 | O | <75 000 | Aplazar введение* |
* El Tratamiento en los límites del ciclo no se reanuda. La introducción siguiente del preparado de Gemita es pasada en 1 día del ciclo siguiente al logro de la cantidad neytrofilov como mínimo hasta 1500/mkl y trombotsitov hasta 100 000/mkl.
La dosis del preparado de Gemita sobre el ciclo siguiente debe ser reducida a 25 % a todas las indicaciones en los casos, si al ciclo anterior se observaba:
— El descenso del número absoluto neytrofilov <500/mkl, 5 días que continúa más;
— El descenso del número absoluto neytrofilov <100/mkl, 3 días que continúa más;
— febrilnaya neytropeniya;
— El descenso del número trombotsitov <25 000/mkl;
— El ciclo era aplazado más de para 1 semana por la toxicidad hematológica.
El modo de la introducción. La introducción infuzionnoe del preparado de Gemita se transporta habitualmente bien por los pacientes y puede ser pasado en las condiciones de dispensario. En el caso ekstravazatsii infuziyu cesan y recomienzan la introducción del preparado en otra vena. Después de la introducción del preparado de Gemita el paciente debe observarse durante un tiempo.
Aplicar el preparado de Gemita a los enfermos con la insuficiencia de hígado o con la función violada de los riñones debe con la precaución, porque los datos suficientes de la aplicación del preparado cerca de esta categoría de los pacientes no existen. La insuficiencia renal del peso moderado o medio (la velocidad klubochkovoy las filtraciones de 30 ml/minas hasta 80 ml/minas) no presta el impacto visible en farmakokinetiku gemtsitabina.
El preparado de Gemita se transporta bien por los pacientes de edad avanzada mayor 65 años. Las recomendaciones específicas del cambio de la dosis del preparado para la populación dada faltan.
No es recomendable fijar el preparado de Gemita a los niños de edad hasta 18 años en relación a la información insuficiente sobre la seguridad y la eficiencia del preparado en la populación dada.
Las reglas de la preparación de la solución para infuzy. En calidad del disolvente se usan solamente 0.9 % la solución del sodio del cloruro sin conservantes.
Para la preparación de la solución para infuzy el contenido del frasco de 200 mg disuelven no menos que en 5 ml, 1000 mg — no menos que en 25 ml, y 1400 mg — no menos que en 35 ml de 0.9 % de la solución del sodio del cloruro para las inyecciones. Cada frasco agitan exactamente antes de la disolución completa liofilizata. La solución recibida debe ser transparente.
La concentración máxima gemtsitabina no debe superar 40 mg/ml. Las soluciones preparadas con la concentración más alto que a 40 mg/ml, pueden acompañarse de la disolución incompleta.
La solución preparada del preparado de Gemita que contiene la dosis necesaria del preparado, ante la introducción aguan 0.9 % de la solución del sodio del cloruro para las inyecciones en la cantidad, suficiente para de 30 minutos v/v infuzy.
Ante parenteralnym por la introducción es necesario es visual controlar la solución preparada a la presencia de las mezclas mecánicas y el cambio del color.
La solución preparada del preparado de Gemita es estable del punto de vista físico y químico durante 24 h a condición de que él estaba a la temperatura interior controlada (de 20°С hasta 25°С). Del punto de vista microbiológico la solución preparada debe ser usada inmediatamente. En el caso si la solución preparada no era usada en seguida y su preparación era pasada en controlado y validirovannyh las condiciones asépticas, el tiempo del almacenaje compone habitualmente no más que 24 h a la temperatura interior (de 20 ° hasta 25°С).
Los rasgos de la aplicación:
La aplicación al embarazo y la mamada. Es contraindicada la aplicación del preparado al embarazo y el período de la lactación (la alimentación de pecho).
La aplicación a las infracciones de la función del hígado. Con la precaución: a la infracción de la función del hígado, a la derrota metastática del hígado, la hepatitis. Durante el tratamiento es necesario pasar la apreciación regular de la función del hígado. La introducción del preparado de Gemita a las metástasis en el hígado, a la hepatitis y el alcoholismo en la anamnesia, también a la cirrosis del hígado aumenta el riesgo del desarrollo de la insuficiencia de hígado.
La aplicación a las infracciones de la función de los riñones. Con la precaución: a la infracción de la función de los riñones. Durante el tratamiento es necesario pasar la apreciación regular de la función de los riñones.
La aplicación a los niños. Es contraindicado a los niños hasta 18 años (la ausencia de los datos suficientes por la eficiencia y la seguridad).
La aplicación a los pacientes de edad avanzada. El preparado se transporta bien por los pacientes mayor 65 años. Las recomendaciones específicas del cambio de la dosis del preparado para la populación dada faltan.
Las instrucciones especiales. Se puede pasar el tratamiento por el preparado de Gemita solamente bajo la observación del médico que tiene la experiencia de la realización de la quimioterapia antioncótica.
Ante cada introducción del preparado de Gemita es necesario determinar la fórmula leucocitaria y la cantidad trombotsitov en la sangre. A los indicios de la opresión de la función de la médula llamada por el preparado, es necesario detener el tratamiento o corregir la dosis.
Es necesario pasar la inquisición regular del enfermo y la apreciación de la función de los riñones y el hígado.
La introducción del preparado de Gemita a las metástasis en el hígado, a la hepatitis y el alcoholismo en la anamnesia, también a la cirrosis del hígado aumenta el riesgo del desarrollo de la insuficiencia de hígado.
A la aparición de los indicios del desarrollo de los fenómenos indeseables por parte del sistema respiratorio (por ejemplo, el hinchazón fácil, intersticial pnevmonit o el distress-síndrome respiratorio a los adultos) en el fondo del tratamiento el preparado de Gemita el tratamiento sigue cesar y fijar la terapia correspondiente.
A la aparición de los primeros indicios mikroangiopaticheskoy de la anemia hemolítica, tales como el descenso rápido de la hemoglobina con acompañante trombotsitopeniey, debe anular el aumento syvorotochnoy las concentraciones de la bilirrubina, la creatinina, el nitrógeno, la urea o el aumento de la actividad LDG, el preparado. El aumento de la duración infuzii y la frecuencia de las introducciones lleva al acrecentamiento de la toxicidad.
Depende del grado de la toxicidad se puede bajar la dosis durante cada ciclo o con el comienzo del nuevo ciclo es escalonado.
Durante el tratamiento y durante 6 meses después de la terminación de la terapia por el preparado de Gemita debe usar los métodos seguros de la contracepción. A los hombres que recibe el preparado Gemita, se recomienda recurrir a kriokonservatsii de la esperma antes del comienzo del tratamiento en relación al riesgo de la esterilidad, la aplicación condicionada del preparado dado.
Gemtsitabin es posible comenzar introducir después del permiso de las reacciones agudas radiales o no antes que en 7 días después de la terminación de la actinoterapia.
Gemtsitabin en la monoterapia o en la combinación con otros medios antioncóticos manifiesta la actividad a que progresa melkokletochnom el cáncer fácil, el cáncer progresivo del huevo y el cáncer de los conductos hepáticos.
El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos. Los datos sobre el impacto de la terapia del preparado de Gemita a la capacidad de dirigir el medio de transporte y trabajar con los mecanismos faltan, sin embargo, algunos efectos secundarios del preparado, tales como la somnolencia subida, pueden negativamente influir sobre la capacidad de la conducción de un automóvil y la ejecución de los tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores que exige la observación de la precaución.
Los efectos secundarios:
Las reacciones secundarias que se encontraban más a menudo, que en los casos singulares, son enumeradas en concordancia con la gradación siguiente: muy a menudo (> 10 %); a menudo (> 1 % hasta <10 %); infrecuentemente (> 0.1 % hasta <1 %); raramente (> 0.01 % hasta <0.1 %); muy raramente (<0.01 %).
Por parte de los órganos de la hematopoyesis: muy a menudo - la leucopenia, neytropeniya, trombotsitopeniya, la anemia; a menudo - febrilnaya neytropeniya; muy raramente - trombotsitoz.
Por parte del sistema digestivo: muy a menudo - la náusea, el vómito, el aumento de la actividad de hígado transaminaz (AST, ALT), SCHF; a menudo - la anorexia, la diarrea, la cerradura, la estomatitis, el aumento de la concentración de la bilirrubina; raramente - el aumento de la actividad GGT.
De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: muy a menudo - la hematuria y proteinuriya del grado fácil; raramente - la insuficiencia renal, los indicios clínicos y los síntomas semejantes al síndrome gemolitiko-urémico (el descenso de la hemoglobina, trombotsitopeniya, el aumento de la concentración de la bilirrubina, la creatinina, la urea y/o la actividad LDG en el suero de la sangre).
Por parte de la piel y las telas hipodérmicas: muy a menudo - de la piel vysypaniya, que se acompañan del picor, alopetsiya; a menudo - el picor de la piel, subido potlivost; raramente - la ulceración de la piel, la formación de las burbujas; muy raramente - las reacciones expresadas de la piel, incluyendo deskvamatsiyu y bulleznye vysypaniya.
Por parte del sistema respiratorio: muy a menudo - el ahoguío; a menudo - la tos, rinit; infrecuentemente - bronhospazm, intersticial pnevmonit, el hinchazón fácil; raramente - el distress-síndrome agudo respiratorio.
Por parte del sistema cardiovascular: raramente - el descenso el INFIERNO, el infarto del miocardo, la insuficiencia cardíaca, la arritmia.
Por parte del sistema nervioso: a menudo - el dolor de cabeza, la somnolencia subida, el insomnio.
Otros: muy a menudo - grippopodobnyy el síndrome, los hinchazones periféricos; a menudo - la subida de la temperatura del cuerpo, el escalofrío, la astenia, el dolor en la espalda, mialgiya; infrecuentemente - la edematización de la persona; muy raramente - las reacciones anafilácticas.
La interacción con otros medios medicinales:
La actinoterapia. La actinoterapia acompañante (al mismo tiempo con la introducción del preparado de Gemita o con el intervalo <7 días antes del comienzo del tratamiento): en la situación dada la toxicidad del tratamiento depende de muchos factores, incluso la dosis gemtsitabina y la frecuencia de su introducción, la dosis de la radiación, el método de la actinoterapia, el carácter de la tela irradiada y su volumen. Era mostrado que gemtsitabin posee radiosensibiliziruyuschey la actividad. En una investigación, donde los pacientes con nemelkokletochnym por el cáncer fácil recibían gemtsitabin en la dosis de 1000 mg/m2 a lo largo de 6 semanas consecutivas en la combinación con la irradiación terapéutica a la esfera del tórax, era notada la toxicidad considerable en forma de la inflamación, pesada y que amenaza potencialmente a la vida, de las membranas mucosas, principalmente ezofagita y pnevmonita, especialmente a los pacientes con el volumen grande de la irradiación de las telas (la mediana del volumen de la tela irradiada 4795 см3). En las investigaciones ulteriores era mostrado que la combinación de las dosis más bajas gemtsitabina y la actinoterapia se transporta mejor por los pacientes y es caracterizado por el perfil presagiado de la toxicidad. Así, en una de las investigaciones de II fase a los pacientes con nemelkokletochnym por el cáncer fácil era pasada la actinoterapia en la dosis de 60 Gr junto con la introducción gemtsitabina (600 mg/m2 de 4 veces) y tsisplatina (80 mg/m2 de 2 veces) a lo largo de 6 semanas.
La terapia consecutiva (la interrupción> 7 días): según los datos existentes, la introducción gemtsitabina más de en 7 días antes del comienzo de la actinoterapia o más de en 7 días después de su terminación no se acompaña del aumento de la toxicidad, a excepción de la derrota de la piel vinculada a la introducción himiopreparata después de la irradiación. El tratamiento gemtsitabinom puede ser comenzado en 7 días después de la irradiación o después del permiso de todas las reacciones agudas radiales.
A acompañante, así como a la aplicación consecutiva gemtsitabina y la actinoterapia probablemente derrota radial de las telas irradiadas (por ejemplo, ezofagit, la colitis y pnevmonit).
Otros tipos de la interacción. A la aplicación simultánea con vivo attenuirovannymi por las vacunas es posible la intensificación del proceso replikatsii del virus vacunal, el reforzamiento de sus efectos secundarios / desfavorable y/o el descenso de la fabricación de los anticuerpos en el organismo del enfermo en respuesta a la introducción de la vacuna.
Los medicamentos imunodepresivos (incluido azatioprin, hlorambutsil, GKS, tsiklofosfamid, tsiklosporin, merkaptopurin) aumentan el riesgo del surgimiento de las infecciones.
Las investigaciones de la compatibilidad del preparado de Gemita no eran pasadas. Mezclar el preparado de Gemita con otros medicamentos no es recomendable.
Las contraindicaciones:
— El embarazo;
— El período de la alimentación de pecho;
— La edad infantil hasta 18 años (la ausencia de los datos suficientes por la eficiencia y la seguridad);
— La sensibilidad excesiva a la sustancia activa o a cualquier de las sustancias auxiliares.
Con la precaución debe fijar el preparado a la infracción de la función del hígado y/o los riñones, la opresión de la hematopoyesis medular (incluido en el fondo acompañante radial o la quimioterapia), las enfermedades cardiovasculares, a la derrota metastática del hígado, la hepatitis, el alcoholismo, a al mismo tiempo actinoterapia pasada, las enfermedades infecciosas agudas de la naturaleza virulenta, de hongos o bacterial (incluido la varicela, que ciñe lishae).
La sobredosis:
antidot para gemtsitabina es desconocido. Con la introducción del preparado de Gemita en las dosis hasta 5700 mg/m2 v/v kapelno por 30 minas cada 2 semanas el nivel de la toxicidad del tratamiento se quedaba tomado.
A la sospecha a la sobredosis gemtsitabina debe controlar el grado el citocanto y en caso necesario fijar la terapia que apoya.
Las condiciones del almacenaje:
Debe guardar el preparado en el lugar, inaccesible para los niños, con la temperatura no más arriba 25 °s. No congelar. El plazo de la validez - 2 años.
Las condiciones de las vacaciones:
Por la receta
El embalaje:
Los frascos de cristal (1) - los paquetes de cartón.
