Taksoly

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 6 mg paklitaksela en 1 ml de la solución.

Las sustancias auxiliares: el macrogol glitserilritsinoleat (^kremofory ЕL), el etanol, el nitrógeno.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El preparado antioncótico recibido por la vía biosintética. El mecanismo de la acción es vinculado a la capacidad de estimular "el montaje" de los microhojaldres de las moléculas dímeras tubulina, estabilizar su estructura a expensas del aplastamiento de la depolimerización y frenar la reorganización dinámica en interfaze que viola mitoticheskuyu la función de la jaula.

Además, paklitaksel indutsiruet la formación de las acumulaciones anómalas o "los ligamentos" de los microhojaldres a lo largo del ciclo celular llama la formación de las estrellas plurales de los microhojaldres en el tiempo mitoza.

Llama dozozavisimoe el aplastamiento de la hematopoyesis medular.

En las investigaciones experimentales es mostrado que paklitaksel posee mutagennymi y embriotoksicheskimi las propiedades, llama el descenso de la función reproductiva.

Farmakokinetika. Farmakokinetiku paklitaksela estudiaban después de v/v infuzii del preparado en las dosis de 135 mg/m2 y 175 mg/m2 durante 3 y 24 h.

La distribución. Después de v/v las introducciones la concentración paklitaksela en el plasma de la sangre se disminuye en concordancia con la cinética bifásica.

Medio Vd compone de 198 hasta 688 l/m2. Farmakokinetika paklitaksela con el aumento de la dosis adquiere el carácter no lineal. Con el aumento de la dosis del preparado de 30 % (de 135 mg/m2 hasta 175 mg/m2) los valores Cmax y AUC0 - ∞ se aumentaban en 75 % y 81 % respectivamente.

A los cursos repetidos de la terapia no era recibido las instrucciones en kumulyatsiyu paklitaksela. La atadura con los proteínas compone por término medio 89 %.

El metabolismo. En las investigaciones in vitro era mostrado que paklitaksel metaboliziruetsya en el hígado con la participación del isofermento CYP2C8 con la formación metabolita 6-alfa-gidroksipaklitaksel y con la participación del isofermento CYP3A4 con la formación metabolitov 3-para-gidroksipaklitaksel y el 6-alfa, 3-para-digidroksipaklitaksel.

La deducción. T1/2 y el claro general paklitaksela variabelny, dependen de la dosis y la duración de la introducción y componen 13-52.7 h y 12.2-23.8 l/h/m2 respectivamente

De 1.3 % hasta 12,6 % de la dosis introducida (15-275 mg/m2 en el tipo 1, 6 o de 24 horas infuzii) el preparado se separa con la orina en el tipo no cambiado que indica a la presencia intenso vnepochechnogo del claro.

Farmakokinetika en los casos especiales clínicos. El impacto de la infracción de la función de los riñones al metabolismo paklitaksela no era investigado.

La dialisis no presta el impacto a la velocidad de la deducción del preparado del organismo.

Las indicaciones:

El Cancer de los ovarios:

— La terapia de 1 línea en la combinación con tsisplatinom a los enfermos con el proceso difundido metastático o el hinchazón residual (más de 1 cm) después de la realización inicial laparotomii;

— La terapia de 2 líneas a los enfermos con el cáncer difundido metastático de los ovarios después de la terapia estandartizada que no ha llevado al resultado positivo.

El Cancer de la mama:

— ad'yuvantnaya la terapia a los enfermos con la presencia de las metástasis en los ganglios linfáticos después de la realización del tratamiento estandartizado combinado;

— La terapia de 1 línea del cáncer metastático y a la progresión de la enfermedad después de ad'yuvantnoy las terapias con la aplicación de los preparados antratsiklinovogo de una serie;

— La terapia de 2 líneas a la progresión de la enfermedad después de la quimioterapia combinada con la aplicación de los antibióticos antioncóticos antratsiklinovogo de una serie por falta de las contraindicaciones para su aplicación;

— ad'yuvantnaya la terapia para el tratamiento de los pacientes después de la terapia por los preparados antratsiklinovogo de una serie y tsiklofosfamidom;

— La terapia de 1 línea del cáncer metastático de la mama en la combinación con trastuzumabom a las pacientes con el nivel 3 + de la fuerza expresiva HER-2 según los datos immunogistohimicheskogo las investigaciones y en existencia de las contraindicaciones a la terapia por los preparados antratsiklinovogo de una serie.

El cáncer nemelkokletochnyy fácil:

— En calidad de la terapia de 1 línea en la combinación con tsisplatinom o para la monoterapia nemelkokletochnogo del cáncer fácil a los enfermos, por que no se planea la realización del tratamiento quirúrgico y/o la actinoterapia.

El sarcoma de Kaposhi a los enfermos SIDA:

— En calidad de la terapia de 2 líneas.

El modo de la aplicación y la dosis:

Para la prevención de las reacciones pesadas de la sensibilidad excesiva debe pasar a la introducción del preparado de Taksol premedikatsiyu con la aplicación GKS, los bloqueadores gistaminovyh de los H1-receptores y los bloqueadores gistaminovyh de los H2-receptores. Por ejemplo, deksametazon (o su equivalente) en la dosis de 20 mg es aproximado dentro por 12 h y 6 h antes de la introducción del preparado de Taksol o deksametazon en la dosis de 20 mg v/v aproximadamente por 30-60 minas antes de la introducción del preparado de Taksol, difengidramin (o el equivalente) en la dosis de 50 mg v/v y tsimetidin en la dosis de 300 mg o ranitidin en la dosis de 50 mg v/v por 30-60 minas antes de la introducción del preparado de Taksol.

El Cancer de los ovarios. La terapia de 1 línea: la dosis recomendada del preparado de Taksol compone 175 mg/m2 en el tipo v/v infuzii durante 3 h o 135 mg/m2 en el tipo v/v infuzii durante 24 h con la introducción ulterior tsisplatina en la dosis de 75 mg/m2; el intervalo entre los cursos del tratamiento debe componer 3 semanas.

La terapia de 2 líneas: en el régimen de la monoterapia la dosis del preparado de Taksol compone 175 mg/m2 en el tipo v/v infuzii durante 3 h cada 3 semanas.

El Cancer de la mama. La terapia ad'yuvantnaya es pasada a la terapia estandartizada combinada. La dosis del preparado de Taksol compone 175 mg/m2 en el tipo v/v infuzii durante 3 h. Se recomienda en total la realización de 4 cursos de la terapia con el intervalo de 3 semanas.

La terapia de 1 línea. En el régimen de la monoterapia: la dosis del preparado de Taksol compone 175 mg/m2 en el tipo v/v infuzii durante 3 h cada 3 semanas.

En el régimen de la terapia combinada:

- En la combinación con trastuzumabom, la dosis recomendada de Taksola compone 175 mg/m2 en el tipo v/v infuzii durante 3 h cada 3 semanas. Comenzar la aplicación de Taksola se puede al día siguiente, después de la introducción de la primera dosis trastuzumaba o, a bueno perenosimosti, en el día de la aplicación trastuzumaba.

- En la combinación con doksorubitsinom (50 mg/m) Taksol fijan en la dosis de 220 mg/m2 en el tipo v/v infuzii durante 3 h cada 3 semanas. Comenzar la aplicación de Taksola debe en 24 horas después de la aplicación doksorubitsina.

La terapia de 2 líneas. Para el tratamiento de los enfermos con disseminirovannym por la enfermedad después de la quimioterapia combinada que no ha dado al resultado positivo-175 a mg/m2 en el tipo v/v infuzii durante 3 h de cada 3 semanas.

El cáncer nemelkokletochnyy fácil. En el régimen de la terapia combinada la dosis recomendada del preparado de Taksol compone 175 mg/m2 en el tipo v/v infuzii durante 3 h o 135 mg/m2 en el tipo v/v infuzii durante 24 h con la introducción ulterior tsisplatina, el intervalo entre los cursos compone 3 semanas;

- En el régimen de la monoterapia la dosis recomendada del preparado de Taksol compone de 175 mg/m2 hasta 225 mg/m2 en el tipo v/v infuzii durante 3 h cada 3 semanas.

El sarcoma de Kaposhi a los enfermos SIDA. A la terapia de 2 líneas la dosis recomendada del preparado de Taksol compone 135 mg/m2 en el tipo v/v infuzii durante 3 h cada 3 semanas o 100 mg/m2 v/v kapelno durante 3 h cada 2 semanas.

Depende de immunosupressii, observado a los enfermos con la forma que se desarrolla SIDA, se recomienda:

1. Reducir la dosis deksametazona para uso interno (un de tres componentes premedikatsii) hasta 10 mg;

2. Introducir Taksol solamente al contenido neytrofilov no menos 1000/mkl;

3. A los enfermos con pesado neytropeniey (menos 500/mkl durante una semana o más) a los cursos ulteriores reducirles la dosis del preparado de Taksol a 20 %;

4. Según las indicaciones clínicas al mismo tiempo aplicar G-KSF.

Las reglas de la preparación de la solución para infuzy. Ante la introducción el concentrado aguan hasta la concentración de 0.3-1.2 mg/ml de 0.9 % de la solución del sodio del cloruro, 5 % por la solución dekstrozy, 5 % por la solución dekstrozy en 0.9 % la solución del sodio del cloruro o 5 % por la solución dekstrozy en la solución de Ringera.

Taksol debe introducir a través del sistema con el filtro empotrado de membrana con la dimensión de los tiempos no más 0.22 micrones.

Las soluciones preparadas pueden opalestsirovat por la base-portador, que asiste como parte de la forma medicinal, y después de la filtración la opalescencia de la solución se conserva.

A la preparación, el almacenaje y la introducción del preparado de Taksol debe usar la maquinaria, que no contiene los detalles de polivinilhlorida.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y la mamada. Taksol es contraindicado a la aplicación al embarazo y durante la lactación (la alimentación de pecho).

Los enfermos de la edad genital durante el tratamiento por Taksolom y, por lo menos, durante 3 meses después de la terminación de la terapia deben usar los métodos seguros de la contracepción.

La aplicación a las infracciones de la función del hígado. Los cambios del metabolismo paklitaksela a las infracciones de la función del hígado a la inyección treshoraria no era investigado es formal.

La aplicación a las infracciones de la función de los riñones. Los cambios del metabolismo paklitaksela a las infracciones de la función de los riñones a la inyección treshoraria no era investigado es formal.

La aplicación a los niños. La seguridad y la eficiencia de la aplicación del preparado de Taksoly a los niños no son establecidas.

Las instrucciones especiales. El tratamiento por Taksolom debe ser acompañado con el médico que tiene la experiencia del trabajo con los preparados antioncóticos quimioterápicos.

A la aplicación de Taksola en las combinaciones con tsisplatinom, debe introducir primero Taksol, y luego tsisplatin.

Durante el tratamiento es necesario regularmente controlar el cuadro de la sangre periférica, el INFIERNO, CHSS y el número dyhany (especialmente a lo largo de la primera hora infuzii), el EKG-CONTROL (y antes del comienzo del tratamiento).

En caso del desarrollo de las reacciones pesadas de la hipersensibilidad la inyección del preparado de Taksol sigue inmediatamente cesar y comenzar el tratamiento sintomático, e introducir el preparado no debe repetidamente.

En los casos del desarrollo de las infracciones de la AV-conductibilidad, a las introducciones repetidas es necesario pasar continuo kardiomonitoring.

Taksol es la sustancia citotóxica, al trabajo con que es necesario observar la precaución, usar los guantes y evitar su impacto a la piel o las membranas mucosas, que en tales casos es necesario escrupulosamente lavar por el jabón y el agua, o (el ojo) por la gran cantidad del agua.

El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos. Durante el tratamiento los pacientes deben abstenerse de las ocupaciones por los tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.

El uso en la pediatría. La seguridad y la eficiencia de la aplicación del preparado de Taksoly a los niños no son establecidas.

Los efectos secundarios:

A la aplicación de la combinación del preparado de Taksol con los preparados del platino no era notado los cambios cualesquiera, esenciales en la relación clínicos, del perfil de la seguridad del preparado, en comparación con su uso en forma de la monoterapia.

A Kaposhi, enfermos del sarcoma, que se ha desarrollado en el fondo SIDA, surgen más a menudo y pasa más penosamente la opresión de la hematopoyesis, la infección (incluso las infecciones oportunistas) y febrilnaya neytropeniya. A estos pacientes es necesario el descenso de la dosis del preparado y la terapia que apoya.

La definición de la frecuencia de los efectos secundarios: muy a menudo (≥1/10), a menudo (≥1/100, <1/10), a veces (≥1/1000, <1/100), es raro (1/10 000, <1/1000), es muy raro (<1/10 000).

Por parte del sistema de la hematopoyesis: muy a menudo - mielosupressiya, neytropeniya, la anemia, trombotsitopeniya, la leucopenia, la fiebre, la hemorragia; raramente - febrilnaya neytropeniya; muy raramente - agudo mieloidnyy la leucosis, mielodisplastichesky el síndrome.

neytropeniya (90 %), que depende al mínimo grado de la dosis del preparado y en bolshey - de la duración infuzii; expresado neytropeniya (menos 500/mkl) se observa más a menudo a de 24 horas infuziyah, que a de 3 horas aproximadamente cerca de la mitad de los pacientes, además a 1/3 ella se acompaña de la subida de la temperatura; el desarrollo de las complicaciones infecciosas (30 %); cerca de 1 % de los enfermos con los diagnósticos la septicemia, la neumonía, la peritonitis es registrada el fallecimiento.

Trombotsitopeniya (20 %) con el contenido trombotsitov menos 100 000/mkl; expresado trombotsitopeniya con el contenido mínimo trombotsitov más abajo 50 000/mkl (7 %); la anemia (78 %); la anemia pesada con la hemoglobina menos de 8 g/dl (16 %).

La frecuencia y el peso de la anemia dependían del contenido inicial de la hemoglobina y no dependían de la dosis y el régimen de la introducción del preparado de Taksol.

Las reacciones alérgicas: muy a menudo - las manifestaciones insignificantes, en general en forma de la sensación del calor ("afluencias"), la eflorescencia de la piel; a veces - las reacciones expresadas de la sensibilidad excesiva (el descenso el INFIERNO, angionevrotichesky el hinchazón, la taquicardia, la infracción de la función de la respiración, generalizovannaya la mariposa de la ortiga), el dolor en la espalda, el escalofrío; raramente - las reacciones anafilácticas (en t. H. Con el fallecimiento); muy raramente - el choque anafiláctico.

Por parte del sistema cardiovascular: muy a menudo - el cambio en EKG, el descenso el INFIERNO; a menudo - la bradicardia; a veces - kardiomiopatiya, asimptomaticheskaya zheludochkovaya la taquicardia, la taquicardia con bigeminiey, AV - el bloqueo y el desmayo, el infarto del miocardo, el aumento el INFIERNO, la trombosis, tromboflefit; muy raramente - el centelleo de las aurículas, supraventrikulyarnaya la taquicardia, el choque.

Por parte del sistema respiratorio: raramente - el ahoguío, plevralnyy la transpiración, la insuficiencia respiratoria, la neumonía intersticial, la fibrosis fácil, emboliya de la arteria neumónica; muy raramente - la tos. Es notado un desarrollo más frecuente radial pnevmonita a los enfermos al mismo tiempo que pasan el curso de la actinoterapia.

De la parte TSNS y el sistema periférico nervioso: muy a menudo - la neuropatía periférica sensorial; raramente - la neuropatía motora (la debilidad de las extremidades); muy raramente - la neuropatía vegetativa, que se manifiesta por la impracticabilidad paralítica del intestino y ortostaticheskoy por la hipotensión, los ataques como grand mal, el calambre, la encefalopatía, el vértigo, el dolor de cabeza, la ataxia.

Por parte del sistema kostno-muscular: muy a menudo - artralgiya, mialgiya.

Por parte del sistema digestivo: muy a menudo - la náusea, el vómito, la diarrea, mukozit; a menudo - el aumento considerable del nivel AST, SCHF; a veces - el aumento considerable del nivel de la bilirrubina; raramente - la impracticabilidad intestinal, la perforación del intestino, ishemichesky la colitis, la pancreatitis; muy raramente - la trombosis bryzheechnoy las arterias, la colitis seudomembranosa, ezofagit, la cerradura, la ascitis, gepatonekroz con el fallecimiento, la encefalopatía de hígado con el fallecimiento.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: a los enfermos con el sarcoma de Kaposhi y SIDA son descritos los casos de la infracción de la función de los riñones con los aumentos convertibles del nivel syvorotochnogo de la creatinina.

Las reacciones dermatológicas: muy a menudo - alopetsiya; raramente - el picor, la eflorescencia, el eritema, la fibrosis, es muy raro - el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, epidermalnyy nekroliz, ekssudativnaya mnogoformnaya el eritema, eksfoliativnyy la dermatitis, la mariposa de la ortiga, oniholizis.

Las reacciones locales: a menudo - las sensaciones dolorosas, el hinchazón, el eritema, la induración y la pigmentación de la piel en el lugar de la inyección, es raro - la flebitis, la peladura de la piel; ekstravazatsiya puede llamar la inflamación y la necrosis del tejido celular hipodérmico.

Otros: la anorexia, la confusión de la conciencia, la astenia y la indisposición general.

La interacción con otros medios medicinales:

TSisplatin baja el claro general paklitaksela a 33 % (además más expresado mielosupressiya se observa en caso de que paklitaksel introducen después de tsisplatina).

A la aplicación de Taksola en la combinación con doksorubitsinom es posible el aumento de la concentración doksorubitsina (y su activo metabolita doksorubitsinola) en el plasma de la sangre. A la introducción del preparado de Taksol (infuziya durante 24) ante la introducción doksorubitsina (infuziya durante 48) se observaban más expresado neytropeniya y los casos de la estomatitis. Sin embargo a struynom la introducción doksorubitsina y la introducción del preparado de Taksol durante 3 h de cambios cualesquiera del carácter de los efectos tóxicos vinculados a la consecuencia de la introducción de los preparados no se notaba.

La aplicación simultánea con tsimetidinom, ranitidinom, deksametazonom o difengidraminom no influye sobre la atadura paklitaksela con los proteínas del plasma de la sangre.

El metabolismo paklitaksela es catalizado por los isofermentos CYP2C8 y CYP3А4, en relación a esto es necesaria la precaución a la aplicación de Taksola en el fondo del tratamiento por los sustratos, los inductores (por ejemplo, rifampitsin, karbamazepin, el fenobarbital, fenitoin, efavirenz, nevirapin) o los inhibidores (por ejemplo, eritromitsin, fluoksetin, gemfibrozil) los isofermentos CYP2C8 y CYP3А4.

In vitro los inhibidores mikrosomalnogo las oxidaciones (incluido ketokonazol, el verapamilo, el diazepam, hinidin, tsiklosporin) en las concentraciones que superan a la aplicación en las dosis terapéuticas in vivo, también la testosterona, 17 -etinilestradiol, retinoevaya el ácido y kvertsetin aplastan el metabolismo paklitaksela.

Del macrogol glitserilritsinoleat, el Taksol, que forma parte del preparado, puede llamar la extracción DEGP [di - (2-etilgeksil) ftalata] de plastifitsirovannyh polivinilhloridnyh de los contenedores, y el grado vymyvaniya DEGP se aumenta con el aumento de la concentración de la solución y con el tiempo.

Las contraindicaciones:

— El contenido inicial neytrofilov menos 1500/mkl a los pacientes con los hinchazones sólidos;
— Inicial (o registrado durante el tratamiento) el contenido neytrofilov menos 1000/mkl a los pacientes con el sarcoma de Kaposhi a los enfermos SIDA;
— Las infecciones acompañantes, serias, incontrolables a los Kaposhi, enfermos del sarcoma;
— El embarazo;
— La lactación (la alimentación de pecho);
— La sensibilidad excesiva a los componentes del preparado (incluido a polioksietilirovannomu al aceite de ricino).

Con la precaución debe aplicar el preparado a trombotsitopenii (menos 100000/mkl), la insuficiencia de hígado, las enfermedades infecciosas agudas (incluido que ciñe priva, la varicela, el herpes), la corriente IBS pesada, al infarto del miocardo (en la anamnesia), a la arritmia.

La sobredosis:

Los síntomas: la aplasia de la médula, la neuropatía periférica, mukozity.

El tratamiento: pasan la terapia sintomática. Específico antidot paklitaksela es desconocido.

Las condiciones del almacenaje:

Debe guardar la lista De B.Preparat en inaccesible para los niños, el lugar, protegido de luz, con la temperatura de 15 ° hasta 30°С. El plazo de la validez - 2 años.

Al almacenaje de los frascos no abiertos en el refrigerador el preparado puede caer en el depósito, que de nuevo se disuelve al recalentamiento del frasco hasta la temperatura interior a insignificante pomeshivanii (o sin él). La cualidad del preparado no se empeora además. Si el preparado en el frasco se queda turbio o se observa el depósito insoluble, debe echar el preparado. La congelación no influye sobre la cualidad del preparado.

Las soluciones aguadas son estables durante 27 h al almacenaje con la temperatura no más arriba 25°С y la iluminación de habitación (tomando en cuenta el tiempo infuzii).

Las soluciones recibidas al cultivo del preparado de 5 % por la solución dekstrozy, son estables durante 7 días; las soluciones recibidas por el cultivo de 0.9 % por la solución del sodio del cloruro, son estables durante 14 días al almacenaje con la temperatura de 5 ° hasta 25°С.

No debe guardar las soluciones aguadas en el refrigerador.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

16.7 ml - los frascos del volumen de 20 ml (1) - los paquetes de cartón.