Valtsit

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 450 mg valgantsiklovira (en el tipo valgantsiklovira del hidrocloruro – 496.3 mg).

Las sustancias auxiliares: povidon К30, krospovidon, la celulosa el ácido microcristallino, esteárico.

La envoltura: (gipromelloza 2910 – 3 sp, gipromelloza 2910 – 6 sp, el titán dioksid (Е171), el macrogol 400, el colorante del hierro el óxido rojo (Е172), polisorbat 80); se permite el uso de la mezcla Opadry Pink preparada 15В24005.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El mecanismo de la acción. Valgantsiklovir representa L-valilovyy el éter (prolekarstvo) gantsiklovira, después de la recepción dentro que se convierte rápidamente en gantsiklovir bajo la influencia de intestinal y de hígado esteraz. Gantsiklovir - el análogo sintético 2-dezoksiguanozina, que aplasta replikatsiyu de los viruses del herpes-grupo in vitro e in vivo. A los viruses de la persona sensible a gantsikloviru, llevan tsitomegalovirus (TSMV), los viruses del herpes 1 y 2 simple, el virus del herpes de la persona de los tipos 6, 7 y 8, el virus De Epshteyna-Barr, el virus de la varicela y el virus de la hepatitis del S.

En las jaulas TSMV-INQUINADAS bajo la influencia de virulento proteinkinazy UL97 gantsiklovir al principio fosforiliruetsya con la formación gantsiklovirmonofosfata. Ulterior fosforilirovanie pasa bajo la influencia de las quinasas celulares con la formación gantsiklovirtrifosfata, que luego se somete al metabolismo lento intracelular. Después de la desaparición gantsiklovira de vnekletochnoy los líquidos el período de la semideducción intracelular gantsiklovirtrifosfata en las jaulas inquinadas TSMV, compone 18 horas; en las jaulas inquinadas por el virus del herpes simple - 6-24 horas. Ya que fosforilirovanie gantsiklovira depende en gran medida de la acción de la quinasa virulenta, pasa principalmente en las jaulas inquinadas.

La actividad Virostatichesky gantsiklovira es condicionada por el aplastamiento de la síntesis del ADN virulento por medio de los mecanismos siguientes: (1) competitivo ingibirovanie los empotramientos dezoksiguanozintrifosfata en el ADN bajo la influencia del ADN-polimerazy virulento; (2) inclusión gantsiklovirtrifosfata en el ADN virulento que lleva al cese del alargamiento o el alargamiento muy limitado del ADN virulento. Conforme a las investigaciones in vitro, típico ingibiruyuschaya la concentración, que aplasta replikatsiyu TSMV a 50 % (IC50), se encuentra en la banda de 0.08 mkmol/l (0.02 mkg/ml) hasta 14 mkmol/l (3.5 mkg/ml).

Clínico protivovirusnyy el efecto del preparado de Valtsity era demostrado por la reducción de la separación TSMV del organismo enfermo del síndrome de inmunodeficiencia (SIDA) y por primera vez revelado TsMV-retinitom del índice inicial 46 % hasta 7 % en 4 semanas del tratamiento por el preparado de Valtsity.

La eficiencia. Los adultos. El tratamiento TsMV-retinita. Las investigaciones clínicas eran pasadas a los pacientes con SIDA y TsMV-retinitom. El preparado de Valtsity ha demostrado la eficiencia igual clínica en la terapia TsMV-retinita inductiva en comparación con intravenoso gantsiklovirom.

La aplicación del preparado de Valtsity permite recibir la misma influencia de sistema gantsiklovira, como al uso de las dosis recomendadas intravenosas gantsiklovira, eficaz al tratamiento TsMV-retinita. Es mostrado que "la concentración-tiempo" (AUC) gantsiklovira correlaciona el área bajo la curva con el intervalo del tiempo antes de la progresión TsMV-retinita.

La profiláctica de la TSMV-INFECCIÓN. La frecuencia del desarrollo de la TSMV-ENFERMEDAD (el TSMV-SÍNDROME + invazivnaya la infección de las telas) durante los primeros 6 meses después del transplante del corazón, el hígado, el riñón a los pacientes con un alto riesgo de la TSMV-INFECCIÓN (el donador TSMV-POSITIVO (D +)/ЦМВ-негативный el recipiente (R-) (D +/R-)) ha compuesto 12.1 % en el grupo de los pacientes que recibían el preparado Valtsity (900 mg en el día), y 15.2 % en el grupo de los pacientes que recibían gantsiklovir dentro de (1000 mg de 3 veces en el día) con 10 durante 100 día después del transplante. La mayor parte de los casos ha caído para el período después de la anulación de la terapia profiláctica (después del 100 día posttransplantatsionnogo del período). Además los casos del desarrollo de la TSMV-INFECCIÓN en el grupo del tratamiento valgantsiklovirom aparecían más tarde, que en el grupo del tratamiento gantsiklovirom. La frecuencia del rechazo agudo del injerto en los primeros 6 meses ha compuesto 29.7 % en el grupo de los pacientes que recibían valgantsiklovir, y 36 % en el grupo de los pacientes que recibían gantsiklovir.

El aumento de la duración de la recepción de 900 mg del preparado de Valtsity hasta 200 día después del transplante de los riñones a los pacientes con un alto riesgo de la TSMV-INFECCIÓN (D +/R-) se acompañaba bolshey de la eficiencia de la prevención de la TSMV-INFECCIÓN en los primeros 12 meses después del transplante en comparación con la recepción de 900 mg del preparado de Valtsity hasta 100 día después del transplante.

La frecuencia de la supervivencia del injerto en 12 meses ha compuesto 98.2 % en el grupo de los pacientes que recibían el preparado Valtsity hasta 100 día, y 98.1 % en el grupo de los pacientes que recibían el preparado Valtsity hasta 200 día. La frecuencia del rechazo agudo del injerto confirmado por la biopsia, en los primeros 12 meses ha compuesto 17.2 % en el grupo de los pacientes que recibían valgantsiklovir hasta 100 día, y 11.0 % en el grupo de los pacientes que recibían valgantsiklovir hasta 200 día.

La resistencia virulenta. A la recepción larga valgantsiklovira pueden aparecer los viruses estables a gantsikloviru. Esto puede ser condicionado o la selección de las mutaciones del gen de la quinasa virulenta (UL97), que responde por monofosforilirovanie gantsiklovira, o el gen del ADN-polimerazy virulento (UL54). Las mutaciones del gen UL97 surgen en unos plazos más tempranos y se encuentran más a menudo en comparación con la mutación del gen UL54. El virus que tiene solamente la mutación del gen UL97, es estable solamente a gantsikloviru; además más a menudo las mutaciones que se encuentran como la sustitución, juntado al surgimiento de la estabilidad, son M460V/I, H520Q, C592G, A594V, L595S, C603W. El virus con las mutaciones del gen UL54 puede poseer la resistencia cruzada a otros protivovirusnym a los preparados con el mecanismo análogo de la acción, y al contrario. El desarrollo de la estabilidad cruzada a tsidofoviru es condicionado en la mayoría de los casos por las mutaciones como la sustitución en ekzonukleaznyh los dominios y la región de V ADN-polimerazy virulento. El desarrollo de la estabilidad cruzada a foskarnetu es condicionado por las mutaciones como la sustitución dentro de los límites de las regiones II (kodon 696-742) e III (kodon 805-845) el ADN-polimerazy virulento o entre ellos.

Los adultos. El tratamiento TsMV-retinita. Genotipirovanie TSMV en polimorfnoyadernyh los leucocitos ha mostrado que en 3 6 12 y 18 meses, del tratamiento valgantsiklovirom respectivamente en 2.2 %, 6.5 %, 12.8 % y 15.3 % de los leucocitos se revelan las mutaciones UL97.

La profiláctica de la TSMV-INFECCIÓN a los pacientes después del transplante de los órganos sólidos
Genotipirovanie TSMV en polimorfnoyadernyh los leucocitos ha mostrado:
1)     la ausencia de las mutaciones que condicionan la resistencia a gantsikloviru, en los modelos recibidos para 100 día (el fin de la recepción profiláctica valgantsiklovira) a los pacientes del grupo valgantsiklovira, y la presencia de las mutaciones en los modelos recibidos de los pacientes, que aceptaban gantsiklovir peroralno (1.9 %);
2)     la ausencia de las mutaciones que condicionan la resistencia, en los modelos recibidos de los pacientes, randomizirovannyh en el grupo valgantsiklovira con la TSMV-INFECCIÓN sospechosa en 6 meses después del transplante, y la presencia de las mutaciones de los pacientes que recibían gantsiklovir peroralno, en 6.9 %.

Entre los pacientes que recibían valgantsiklovir hasta 100 día y hasta 200 día posttransplantatsionnogo del período, en total las mutaciones como la sustitución se encontraban más a menudo durante la realización de la terapia profiláctica, que después de su terminación (5/12 [42 %] en comparación con 4/58 [7 %]).

La resistencia virulenta puede ser la causa de la respuesta insuficiente a la terapia y constante virusovydeleniya durante la terapia.

Los datos Doklinichesky de la seguridad. La cancerogenicidad gantsiklovira es demostrada en las investigaciones sobre los ratones. Valgantsiklovir, tanto como gantsiklovir, es el cancerígeno potencial.

Valgantsiklovir y gantsiklovir prestaban mutagennoe la acción en las jaulas del linfoma de los ratones y klastogennyy el efecto en las jaulas de los mamíferos.

Tomando en consideración la transformación rápida y completa del preparado en gantsiklovir, las investigaciones adicionales de la toxicidad reproductiva con valgantsiklovirom no eran pasadas. A los dos preparados se refiere la misma prevención de la toxicidad posible reproductiva (cm. La sección «las instrucciones Especiales»). A los animales gantsiklovir viola fertilnost y presta teratogennyy el efecto. Tomando en cuenta los experimentos en los animales, a que la influencia de sistema gantsiklovira en las concentraciones más abajo de terapéutico llamaba aspermiyu, es muy probable que gantsiklovir y valgantsiklovir pueden oprimir spermatogenez a la persona.

Los datos recibidos en el modelo con el uso de la placenta de la persona ex vivo, muestran que gantsiklovir penentra a través de la placenta, con toda probabilidad, por medio del traslado simple. En la banda de las concentraciones de 1 hasta 10 mg/ml el tránsito del preparado a través de la placenta tenía el carácter no saciado y se realizaba por medio de la difusión pasiva.

Farmakokinetika. Las características Farmakokinetichesky valgantsiklovira eran estudiadas cerca del HIV - y TsMV-seropolozhitelnyh de los pacientes, a enfermo de SIDA y TsMV-retinitom y después del transplante de los órganos sólidos.

A los parámetros que determinan la exposición gantsiklovira después de la recepción valgantsiklovira, son la bioaccesibilidad y la función de los riñones. La bioaccesibilidad gantsiklovira era semejante a todos los pacientes que recibían valgantsiklovir. La exposición de sistema gantsiklovira para los recipientes del injerto del corazón, el riñón, el hígado era semejante a tal después de peroralnogo de la recepción valgantsiklovira en concordancia con el régimen dozirovaniya depende de la función de los riñones.

La absorción. Valgantsiklovir es prolekarstvom gantsiklovira, se absorbe bien en el tracto intestinal, en la pared del intestino y en el hígado rápidamente metaboliziruetsya con la formación gantsiklovira. La bioaccesibilidad absoluta gantsiklovira después de la recepción valgantsiklovira compone cerca de 60 %. La exposición de sistema valgantsiklovira bajo tiene el carácter de corta duración. El área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC24) y la concentración máxima en el plasma de la sangre (Сmax) componen alrededor de 1 % y 3 % de tales gantsiklovira, respectivamente.

La dependencia AUC proporcional gantsiklovira de la dosis después de la recepción valgantsiklovira en las dosis de 450 hasta 2625 mg es mostrada solamente para el caso de la recepción del preparado después de la comida. Si valgantsiklovir aceptan durante la comida en la dosis recomendada de 900 mg, crecen como el coeficiente medio AUC24 (aproximadamente a 30 %), y el coeficiente medio Сmax (aproximadamente a 14 %) gantsiklovira. Por consiguiente, se recomienda aceptar el preparado de Valtsity durante la comida (cm. La sección «el Modo de la aplicación y la dosis»).

La distribución. Gracias al metabolismo rápido valgantsiklovira en gantsiklovir, la atadura valgantsiklovira con los proteínas del plasma no determinaban. La atadura gantsiklovira con los proteínas del plasma a las concentraciones del preparado de 0.5 hasta 51 mkg/ml compone 1-2 %. El volumen equiponderante de la distribución gantsiklovira después de la introducción intravenosa ha compuesto 0.680±0.161 l/kg.

El metabolismo. Valgantsiklovir rápidamente gidrolizuetsya con la formación gantsiklovira, otros metabolitov no es revelado. Después de la recepción una sola vez dentro de 1000 mg mechennogo por el isótopo radioactivo gantsiklovira el índice de la radioactividad ni un de metabolitov en kale o la orina no superaba 1-2 %.

La deducción. La vía básica de la deducción valgantsiklovira, tanto como gantsiklovira, es klubochkovaya la filtración y activo kanaltsevaya la secreción. En el claro renal cae 81.5±22 del % del claro de sistema gantsiklovira.

Farmakokinetika cerca de los grupos especiales de los pacientes. Los enfermos con la insuficiencia renal. La infracción de la función de los riñones llevaba al descenso del claro gantsiklovira, que se forma de valgantsiklovira, con el aumento correspondiente del período de la semideducción en la fase de terminal. Por consiguiente, a los enfermos con la infracción de la función de los riñones les es necesaria la corrección de la dosis (cm. La subsección «las instrucciones Especiales por dozirovaniyu de" la sección «el Modo de la aplicación y la dosis» y la sección «las instrucciones Especiales»).

Los enfermos con la insuficiencia de hígado. Farmakokinetiku gantsiklovira, que se forma de valgantsiklovira, estudiaban a los enfermos con el injerto que funciona es estable del hígado en la investigación abierta c 4 komponentnym por el diseño cruzado. La bioaccesibilidad absoluta gantsiklovira, que se forma de valgantsiklovira (a la recepción una sola vez del preparado en la dosis de 900 mg después de la comida), ha compuesto aproximadamente 60 % que coincide con el índice cerca de otros grupos de los pacientes. AUC0-24 gantsiklovira era comparativa a tal después de la introducción intravenosa gantsiklovira en la dosis de 5 mg/kg al enfermos que ha llevado el transbordo del hígado.

Las indicaciones:

El tratamiento TsMV-retinita a adulto enfermo de SIDA.

La profiláctica de la TSMV-INFECCIÓN después del transplante de los órganos sólidos a los adultos y los niños es mayor de 16 años del grupo del riesgo.

El modo de la aplicación y la dosis:

Para evitar la sobredosis es necesario rigurosamente observar las recomendaciones del régimen dozirovaniya.

El régimen estandartizado dozirovaniya. Debe aceptar el preparado de Valtsity dentro durante la comida (cm. Las subsecciones "la Absorción" y «Farmakokinetika cerca de grupos especiales de los pacientes» sección «las propiedades Farmacológicas»). Valgantsiklovir rápidamente y en parte considerable metaboliziruetsya con la formación gantsiklovira. La bioaccesibilidad gantsiklovira en caso de la recepción de las pastillas del preparado de Valtsity en 10 veces más alto que en el caso peroralnogo de la recepción gantsiklovira (cm. Las secciones «las instrucciones Especiales» y "la Sobredosis"). 

La terapia TsMV-retinita. Los adultos. La terapia TsMV-retinita inductiva. A los enfermos con activo TsMV-retinitom la dosis recomendada del preparado de Valtsity compone 900 mg (2 pastillas por 450 mg) 2 veces en el día durante 21 días. La terapia larga inductiva sube el riesgo mielotoksichnosti (cm. La sección «las instrucciones Especiales»).

La terapia TsMV-retinita que apoya. Después de la realización del curso de la terapia inductiva o a los enfermos con inactivo TsMV-retinitom la dosis recomendada compone 900 mg (2 pastillas por 450 mg) 1 vez en el día. Si la corriente retinita se empeora, se puede repetir el curso de la terapia inductiva (cm. La subsección «la terapia TsMV-retinita Inductiva» de la sección «el Modo de la aplicación y la dosis»).

La profiláctica de la TSMV-INFECCIÓN después del transplante sólido organovvzroslye
Al enfermos que ha llevado el transplante del riñón, es necesario comenzar la terapia por el preparado de Valtsity durante los primeros 10 días después de la operación en la dosis de 900 mg (2 pastillas por 450 mg) 1 vez en el día y continuar la terapia hasta 200 día posttransplantatsionnogo del período.

Al enfermos que ha llevado el transplante de otros órganos sólidos, es necesario comenzar la terapia por el preparado de Valtsity durante los primeros 10 días después de la operación en la dosis de 900 mg (2 pastillas por 450 mg) 1 vez en el día y continuar la terapia hasta 100 día posttransplantatsionnogo del período.

Las instrucciones especiales por dozirovaniyu. Los enfermos con la insuficiencia renal. Es necesario pasar el control escrupuloso de la concentración de la creatinina en el suero de la sangre o el claro de la creatinina. La corrección de la dosis a los pacientes adultos pasan al claro de la creatinina, como esto es mostrado en la tabla presentada más abajo (cm. La subsección «Farmakokinetika cerca de grupos especiales de los pacientes» sección «las propiedades Farmacológicas» y la sección «las instrucciones Especiales»).

El claro de la creatinina ajusta las cuentas depende de la concentración de la creatinina en el suero de la sangre por la fórmula siguiente:

                              (140 - la edad [los años]) h (la masa del cuerpo [kg])
Para los hombres = ------------------------------------------------------------------------------------
                         (72) h (0.011 h la concentración de la creatinina en el suero de la sangre [mkmol/l])

Para las mujeres = 0.85 h el índice para los hombres

El claro de la creatinina (ml/minas)
 La dosis para la terapia inductiva
 La dosis para la terapia/profiláctica que apoya
 
³60
 900 mg de 2 veces en el día
 900 mg de 1 vez en el día
 
40-59
 450 mg de 2 veces en el día
 450 mg de 1 vez en el día
 
25-39
 450 mg de 1 vez en el día
 450 mg cada 2 días
 
10-24
 450 mg cada 2 días
 450 mg de 2 veces por semana
 
<10
 No es recomendable
 No es recomendable

Los enfermos con la insuficiencia de hígado. La eficiencia y la seguridad no son establecidas. Los enfermos con la leucopenia pesada, neytropeniey, la anemia, trombotsitopeniey o pantsitopeniey. A los enfermos que recibían el preparado Valtsity (y gantsiklovir), se notaban los casos de la leucopenia pesada, neytropenii, la anemia, trombotsitopenii, pantsitopenii, la opresión de la médula y la anemia aplástica. No debe comenzar el tratamiento, si el número absoluto neytrofilov es más pequeño que 500 jaulas en 1 mkl o el número trombotsitov menos de 25000 jaulas en 1 mkl, también en caso de que la hemoglobina más abajo 80 g/l. El enfermo con la leucopenia pesada, neytropeniey, la anemia y/o trombotsitopeniey se recomienda fijar los factores hemopoéticos del crecimiento e/o interrumpir la recepción del preparado (cm. Las secciones «las instrucciones Especiales» y "el Efecto secundario").

Los enfermos de la edad avanzada. La eficiencia y la seguridad no son establecidas.

Los pacientes de la edad infantil. La terapia TsMV-retinita. No es recomendable aplicar las pastillas del preparado de Valtsity a los niños hasta 18 años con el fin de la terapia TsMV-retinita, puesto que la eficiencia y la seguridad de la aplicación del preparado de Valtsity cerca del grupo de edad dado no es establecidas.

La profiláctica de la TSMV-INFECCIÓN después del transplante sólido organovrezhim dozirovaniya a los niños de edad de 16 a 18 años no se distingue del régimen dozirovaniya a los adultos (cm. La subsección «la Profiláctica de la TSMV-INFECCIÓN después del transplante de los órganos sólidos de" la sección «el Modo de la aplicación y la dosis»). Las pastillas del preparado de Valtsity no se recomiendan aplicar a los niños y los adolescentes hasta 16 años con el fin de la profiláctica de la TSMV-INFECCIÓN después del transplante de los órganos sólidos, puesto que la eficiencia y la seguridad de la aplicación del preparado de Valtsity cerca del grupo de edad dado no es establecidas.

Los rasgos de la aplicación:

Las investigaciones adicionales de la toxicidad reproductiva con valgantsiklovirom no eran pasadas por la transformación rápida y completa valgantsiklovira en gantsiklovir. Gantsiklovir viola fertilnost y presta teratogennoe la acción a los animales (cm. La subsección «los datos Doklinichesky de la seguridad» de la sección «las propiedades Farmacológicas»).

Durante el tratamiento por el preparado de Valtsity las mujeres de la edad genital deben recomendar usar los métodos seguros de la contracepción, a los hombres se recomienda usar el método de barrera de la contracepción durante el tratamiento y no menos 90 días después de su terminación (cm. La subsección «los datos Doklinichesky de la seguridad» de la sección «las propiedades Farmacológicas» y la sección «las instrucciones Especiales»).

La seguridad de la aplicación del preparado de Valtsity al embarazo a la persona no es establecida. Al embarazo del destino del preparado de Valtsity debe evitar, a excepción de los casos, cuando el efecto positivo potencial del tratamiento para la madre justifica el riesgo posible para el fruto.

De las investigaciones del impacto valgantsiklovira y gantsiklovira en peri - y postnatalnoe el desarrollo no era pasado, no es posible además excluir la posibilidad de la separación gantsiklovira con la leche materna y el desarrollo de las reacciones secundarias serias al lactante. Así, debe aceptar la decisión de la anulación del preparado o del cese de la alimentación de pecho en razon de la apreciación del efecto positivo potencial del tratamiento para la madre que da de comer y el riesgo para el lactante.

En los experimentos en los animales era revelado mutagennoe, teratogennoe, aspermatogennoe y la acción cancerígena gantsiklovira. Debe contar el preparado de Valtsity potencial teratogenom y el cancerígeno para la persona, que aplicación puede llamar los defectos connaturales del desarrollo y el cáncer (cm. La subsección «las Reglas del recurso con el preparado» de la sección «las instrucciones Especiales»). Además, es probable que el preparado de Valtsity puede es temporal o es irreversible aplastar spermatogenez (cm. Las secciones "el Efecto secundario", «la Aplicación al embarazo y durante la alimentación de pecho», la subsección «los datos Doklinichesky de la seguridad» de la sección «las propiedades Farmacológicas»).

A los enfermos que reciben el preparado Valtsity (y gantsiklovir), se notaban los casos de la leucopenia pesada, neytropenii, la anemia, trombotsitopenii, pantsitopenii, la opresión de la función de la médula y la anemia aplástica. No debe comenzar el tratamiento, si el número absoluto neytrofilov es más pequeño que 500 jaulas en 1 mkl o el número trombotsitov menos de 25000 jaulas en 1 mkl, también en caso de que la hemoglobina más abajo 80 g/l (cm. La subsección «las instrucciones Especiales por dozirovaniyu de" la sección «el Modo de la aplicación y la dosis» y la sección "el Efecto secundario").  

Durante el tratamiento se recomienda regularmente pasar el control de la fórmula desenvuelta de la sangre y trombotsitov. El enfermo con la leucopenia pesada, neytropeniey, la anemia y/o trombotsitopeniey se recomienda fijar los factores hemopoéticos del crecimiento e/o interrumpir la recepción del preparado.

La terapia larga inductiva por el preparado de Valtsity sube el riesgo mielotoksichnosti.

A la aplicación simultánea gantsiklovira e imipenema/tsilastatina a los enfermos se notaban los calambres. Debe evitar la aplicación simultánea valgantsiklovira e imipenema/tsilastatina en los casos, si las ventajas potenciales del tratamiento no superan el riesgo posible.

Ya que zidovudin, así como gantsiklovir pueden llamar neytropeniyu y la anemia, a algunos pacientes puede notarse el carácter insufrible a la recepción simultánea valgantsiklovira y zidovudina en las dosis completas.

En relación al aumento posible de las concentraciones de plasma didanozina en la presencia gantsiklovira, debe escrupulosamente observar a los enfermos con el fin del surgimiento de los síntomas de la acción tóxica didanozina.  

La aplicación del preparado de Valtsity al mismo tiempo con otros preparados que prestan mielosupressivnyy o nefrotoksichesky al efecto (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales»), puede reforzar su acción tóxica.

La investigación controlada clínica del uso valgantsiklovira para la profiláctica de la TSMV-INFECCIÓN no incluía a los pacientes después del transplante fácil y el intestino, por eso la experiencia de la aplicación del preparado a tales pacientes es limitada.

La bioaccesibilidad gantsiklovira de las pastillas del preparado de Valtsity en 10 veces supera tal de las cápsulas gantsiklovira. Gantsiklovir no es posible sustituir por el preparado de Valtsity en proporción 1:1. Los enfermos, que traducen de las cápsulas gantsiklovira, debe informar del riesgo de la sobredosis, si aceptan bolshee el número de las pastillas del preparado de Valtsity, que se recomienda (cm. Las secciones «el Modo de la aplicación y la dosis» y "la Sobredosis").

Las reglas del recurso con el preparado. Las pastillas no es posible romper o triturar. Ya que el preparado de Valtsity potencialmente teratogenen y kantserogenen para la persona, es necesario observar la precaución, si la pastilla razlomilas. Debe evitar el contacto directo razlomivsheysya o la pastilla triturada con la piel y las membranas mucosas. En los casos de tal contacto es necesario escrupulosamente lavar este lugar por el agua con el jabón, con el impacto en los ojos - los lavan escrupulosamente por el agua estéril, y a su ausencia - el agua simple.

El impacto de los medicamentos en el medio ambiente debe ser reducido al mínimo. No debe utilizar el preparado por medio de las aguas residuales o junto con los desechos diarios. Es necesario usar en la medida de lo posible los sistemas especiales para la utilización de los medicamentos.

El impacto a la capacidad de la dirección de los medios de transporte y el trabajo con los coches y los mecanismos. Al tratamiento por el preparado de Valtsity y/o gantsiklovirom es posible el surgimiento de los calambres, sedatsii, los vértigos, la ataxia y/o la confusión de la conciencia que puede negativamente influir en la actividad exigente la concentración subida la atención, incluso la dirección de los medios de transporte y el trabajo con los coches y los mecanismos. En relación a esto durante el tratamiento por el preparado de Valtsity debe observar la precaución a la dirección de los medios de transporte y el trabajo con los coches y los mecanismos. A la aparición de los fenómenos descritos indeseables debe abstenerse de la ejecución de los tipos indicados de la actividad.

Los efectos secundarios:

Valgantsiklovir representa prolekarstvo gantsiklovira, que después de la recepción dentro se convierte rápidamente en gantsiklovir, por eso todos los efectos conocidos indeseables vinculados a la recepción gantsiklovira, son los Valtsity, esperados para el preparado. Todos los fenómenos indeseables registrados en las investigaciones clínicas del preparado por Valtsity, se observaban antes al tratamiento gantsiklovirom.

Los adultos. El tratamiento TsMV-retinita a enfermo de SIDA. Los perfiles de la seguridad valgantsiklovira y gantsiklovira a la introducción intravenosa durante 28 días eran iguales. Los fenómenos más frecuentes indeseables eran la diarrea, neytropeniya y la fiebre. A los enfermos que recibían el preparado Valtsity peroralno, se notaba más a menudo la candidiasis de la membrana mucosa de la cavidad bucal, el dolor de cabeza y la debilidad, y a la terapia gantsiklovirom intravenosamente – la náusea y los fenómenos indeseables en el lugar de la inyección (la flebitis y la tromboflebitis) (cm. La tabla 1).

En la tabla siguiente (cm. La tabla 2) son presentados los fenómenos indeseables (independientemente de su seriedad y el enlace con la recepción del preparado) con la frecuencia del surgimiento ≥5 % recibidos en las investigaciones clínicas sobre la aplicación valgantsiklovira o de los pacientes con TsMV-retinitom, o a los pacientes después del transplante de los órganos sólidos.

Las reacciones más frecuentes indeseables independientemente de la seriedad pero, según los investigadores, vinculado a la recepción del preparado (el enlace lejano, probable o posible) a los enfermos con TsMV-retinitom eran: neytropeniya, la anemia, la diarrea y la náusea.

La profiláctica de la TSMV-INFECCIÓN a los pacientes después del transplante de los órganos. En la tabla 2 son presentados los fenómenos indeseables (hasta 28 días después de la terminación de la investigación) independientemente de su seriedad y el enlace con la recepción del preparado, con la frecuencia del surgimiento ≥5 % recibidos en las investigaciones clínicas a los pacientes después del transplante de los órganos sólidos, que recibían valgantsiklovir o gantsiklovir peroralno, comenzando la recepción de los preparados durante 10 días después del transplante y continuando la recepción hasta 100 día posttransplantatsionnogo del período.

Las reacciones más frecuentes indeseables independientemente de la seriedad pero, según los investigadores, vinculado a la recepción del preparado (el enlace lejano, probable o posible) a los pacientes después del transplante de los órganos sólidos que recibían el tratamiento hasta 100 día posttransplantatsionnogo del período: la leucopenia, la diarrea, la náusea, neytropeniya; a los pacientes que han llevado el transplante del riñón y que recibían el tratamiento hasta 200 día posttransplantatsionnogo del período: la leucopenia, neytropeniya, la anemia y la diarrea.
Más son enumerados los fenómenos serios indeseables, según la compañía vinculado con la recepción del preparado de Valtsity que se encontraban con la frecuencia menos 5 % en tres investigaciones clínicas y no indicado más arriba.

Por parte de la sangre y el sistema linfático: pantsitopeniya, la opresión de la función de la médula, la anemia aplástica, febrilnaya neytropeniya; las vidas que amenazan potencialmente de la hemorragia vinculada al desarrollo trombotsitopenii.

Por parte del sistema urogenital: el descenso del claro de la creatinina.

Por parte de central y el sistema periférico nervioso: los calambres, psihoticheskie los desajustes, la alucinación, la confusión de la conciencia, la agitación.

Por parte del organismo en total: las reacciones de la hipersensibilidad a valgantsikloviru.

Pesado neytropeniya (el número absoluto neytrofilov menos 500 en 1 mkl) se encuentra más a menudo a los pacientes con TsMV-retinitom (16 %), que a los pacientes que reciben valgantsiklovir (5 %) o peroralnyy gantsiklovir (3 %) después del transplante de los órganos hasta 100 día posttransplantatsionnogo del período o a los pacientes que reciben valgantsiklovir (10 %) hasta 200 día posttransplantatsionnogo del período. A los pacientes que reciben valgantsiklovir, así como gantsiklovir peroralno después del transplante de los órganos hasta 100 día o el 200 día posttransplantatsionnogo del período, en comparación con los pacientes con TsMV-retinitom se observa un aumento más considerable de la concentración de la creatinina en el suero de la sangre. La infracción de la función de los riñones es característica para los pacientes que han llevado el transplante de los órganos.

El perfil general de la seguridad del preparado de Valtsity no se cambia con el aumento del período de la aplicación profiláctica hasta 200 días a los pacientes después del transbordo del riñón del grupo del riesgo. A los pacientes que reciben valgantsiklovir hasta 200 día posttransplantatsionnogo del período, en comparación con los pacientes, que reciben valgantsiklovir hasta 100 días posttransplantatsionnogo del período, se observa algún aumento de la frecuencia de la leucopenia.

La frecuencia del desarrollo neytropenii, la anemia y trombotsitopenii es semejante a los pacientes que reciben el tratamiento hasta 100 día y el 200 día posttransplantatsionnogo del período.

Ya que valgantsiklovir rápidamente metaboliziruetsya con la formación gantsiklovira, son llevados más abajo los fenómenos indeseables notados al tratamiento gantsiklovirom y no mencionados más arriba.

Por parte del sistema digestivo: holangit, la disfagia, el eructo, ezofagit, la incontinencia kala, el meteorismo, la gastritis, los desajustes gastrointestinales, la hemorragia gastrointestinal, la estomatitis ulcerosa, la pancreatitis, glossit, la hepatitis, la ictericia.

Por parte del organismo en total: la astenia, las infecciones bacteriales, de hongos y virulentas, la indisposición, mukozit, la reacción de la fotosensibilización, el temblor, la septicemia.

Por parte de la piel y el tejido celular subcutáneamente-de grasa: alopetsiya, la sequedad de la piel, potlivost, la mariposa de la ortiga.

Por parte de central y el sistema periférico nervioso: las infracciones del sueño, la amnesia, el sentimiento de la alarma, la ataxia, la coma, la sequedad en la boca, los desajustes emocionales, el síndrome hipercinético, el hipertono, el descenso libido, mioklonicheskie las sacudidas, la nerviosidad, la somnolencia, la infracción del intelecto.

Por parte del aparato locomotor: los dolores en los huesos y los músculos, miastenichesky el síndrome.

Por parte del sistema urogenital: la hematuria, la impotencia, la evacuación urinaria frecuente.

Por parte del sistema endocrino: la diabetes.

Por parte de los índices de laboratorio: el aumento de la actividad alcalino fosfatazy, kreatinfosfokinazy, laktatdegidrogenazy en la sangre, el descenso de la concentración de la glucosa en la sangre, gipoproteinemiya.

Por parte de los órganos de los sentimientos: la ambliopía, la ceguedad, el dolor en la oreja, la hemorragia en el ojo, el dolor en los globos oculares, la sordera, el glaucoma, la infracción de la percepción gustativa, los zumbidos en los oídos, la infracción de la vista, el cambio en el humor vítreo.

Por parte de la sangre y el sistema linfático: eozinofiliya, la leucocitosis, limfoadenopatiya, splenomegaliya, la hemorragia.

Por parte del sistema cardiovascular: las arritmias, incluso zheludochkovye, la jaqueca, la flebitis, la taquicardia, la tromboflebitis de las venas profundas, vazodilatatsiya.

Por parte del sistema respiratorio: los fenómenos estancados en pridatochnyh los senos de la nariz.

Los niños. La profiláctica de la TSMV-INFECCIÓN a los pacientes después del transplante de los órganos
En la tabla 4 son presentados los fenómenos indeseables (que se han desarrollado hasta 28 días después de la terminación de la investigación) independientemente de su seriedad y el enlace con la recepción del preparado.

En la tabla son incluidos los fenómenos indeseables con la frecuencia del surgimiento ≥10 % registrados en las investigaciones clínicas a los niños de edad de 3 semanas a 16 años después del transplante de los órganos sólidos, que han comenzado la recepción valgantsiklovira durante 10 días después del transplante y que continuaban el tratamiento hasta 100 día posttransplantatsionnogo del período, también a los niños después del transplante del riñón, que han comenzado la recepción valgantsiklovira durante 10 días después del transplante y que continuaban el tratamiento hasta 200 día posttransplantatsionnogo del período.

El perfil general de la seguridad del preparado de Valtsity a los niños no se distingue del perfil de la seguridad del preparado a los adultos. Algunos fenómenos indeseables se observaban a los niños con bolshey por la frecuencia, que a los adultos, por ejemplo, la infección de las vías superiores respiratorias, la fiebre, el dolor en el vientre y la disuria que puede reflejar los rasgos de la populación infantil.

En la populación infantil se observaba algún aumento de la frecuencia neytropenii, sin embargo esto no llevaba al aumento de la frecuencia de las infecciones.

A los niños que han llevado el transplante del riñón, el aumento del período de la aplicación profiláctica hasta 200 días no lleva al aumento de la frecuencia de los fenómenos indeseables.

Pesado neytropeniya se observaba más a menudo a los niños que han llevado trasplantatsiyu los riñones y que recibían valgantsiklovir hasta 200 día posttransplantatsionnogo del período, en comparación con los niños que recibían valgantsiklovir hasta 100 día posttransplantatsionnogo del período, también en comparación con los adultos que han llevado trasplantatsiyu los riñones y que recibían valgantsiklovir hasta 100 y 200 día posttransplantatsionnogo del período.

La TSMV-INFECCIÓN connatural. Los datos limitados que hay testimonian que el perfil de la seguridad a la aplicación valgantsiklovira o gantsiklovira hasta 6 meses con el fin de la terapia de la TSMV-INFECCIÓN connatural a los recién nacidos de edad de 2 a 31 días no se distingue de tal a los adultos. A la aplicación gantsiklovira más a menudo se comunicaba sobre neytropenii 3 y 4 grados (38 %). Solamente en un caso protivovirusnaya la terapia era anulada por razón del desarrollo neytropenii, en los otros casos neytropeniya se sometía a la corrección sin anulación de la terapia. A todos los recién nacidos se observaba el aumento de los índices que caracterizan los crecimientos y los desarrollos (el crecimiento, la masa del cuerpo, la circunferencia media de la cabeza). A la aplicación valgantsiklovira los fenómenos más frecuentes indeseables eran neytropeniya, la anemia, la infracción de la función del hígado y la diarrea (debe notar que los fenómenos enumerados indeseables se encontraban a los pacientes que no recibían el preparado, y con bolshey por la frecuencia, que a los pacientes, que recibían el preparado). Por los únicos fenómenos serios indeseables vinculados al tratamiento, eran neytropeniya y la anemia (también más a menudo observado a los pacientes que no recibían el preparado). No se observaba es estadístico o clínico las distinciones significativas entre los pacientes que recibían y que no recibían valgantsiklovir, en los índices que caracterizan los crecimientos y los desarrollos (el crecimiento, la masa del cuerpo, la circunferencia media de la cabeza).

Ya que valgantsiklovir rápidamente y se transformará en parte considerable en gantsiklovir, los fenómenos indeseables observados a la aplicación gantsiklovira, pueden desarrollarse y al tratamiento por el preparado de Valtsity.

Los fenómenos indeseables descritos en los mensajes espontáneos en el curso postmarketingovogo de la aplicación gantsiklovira (peroralno o intravenosamente), no mencionado ni en una de las secciones antes citadas, para que no es posible excluir la relación entre la causa y el efecto con el preparado: анафилакcия, el descenso fertilnosti a los hombres.

Los fenómenos indeseables descritos a postmarketingovom la aplicación del preparado, son análogos al que se notaban durante la realización de las investigaciones clínicas del preparado de Valtsity y gantsiklovira.

La interacción con otros medios medicinales:

Sobre el modelo de la permeabilidad intestinal in situ a las ratas de las interacciones valgantsiklovira con valatsiklovirom, didanozinom, nelfinavirom, tsiklosporinom, omeprazolom y mikofenolata mofetilom no es descubierto.

Valgantsiklovir se transformará en gantsiklovir, por eso las interacciones, característico para gantsiklovira, pueden esperarse y a la aplicación del preparado de Valtsity.

Las interacciones medicinales gantsiklovira. El grado de la atadura gantsiklovira con los proteínas del plasma compone sólo 1-2 %, por eso las reacciones vinculadas a la sustitución de la atadura albuminada, no se espera.

Imipenem/tsilastatin: a la aplicación simultánea gantsiklovira e imipenema/tsilastatina a los enfermos se notaban los calambres. Debe evitar la aplicación simultánea valgantsiklovira e imipenema/tsilastatina en los casos, si las ventajas potenciales del tratamiento no superan el riesgo posible (cm. La sección «las instrucciones Especiales»).

Probenetsid: simultáneo peroralnyy la recepción probenetsida llevaba a es estadístico al descenso significativo del claro renal gantsiklovira (20 %) y al aumento de la duración de su acción (40 %). Esto se explica por el mecanismo de la interacción - la competencia por kanaltsevuyu renal ekskretsiyu. Los pacientes que aceptan al mismo tiempo probenetsid y el preparado Valtsity, deben encontrarse bajo la observación escrupulosa por la acción posible tóxica gantsiklovira.

Zidovudin: a la aplicación simultánea con peroralnym gantsiklovirom se notaba pequeño, pero es estadístico el aumento АUC significativo zidovudina (17 %); además, se notaba es estadístico la tendencia insignificante al descenso de la concentración gantsiklovira. Ya que zidovudin, así como gantsiklovir pueden llamar neytropeniyu y la anemia, a algunos pacientes puede notarse el carácter insufrible a la recepción simultánea valgantsiklovira y zidovudina en las dosis completas (cm. La sección «las instrucciones Especiales»).
Didanozin: era revelado el aumento resistente de la concentración didanozina en el plasma a la aplicación simultánea con gantsiklovirom (a intravenoso, así como a peroralnom el modo de la aplicación). En el caso peroralnogo de la recepción gantsiklovira en la dosis 3 y 6 g en el día se notaba el aumento AUC didanozina a 84-124 %, a la introducción intravenosa gantsiklovira en las dosis de 5-10 mg/kg/día AUC didanozina se aumentaba en 38-67 %. Este aumento no es posible explicar por la interacción competitiva por renal kanaltsevuyu ekskretsiyu, ya que el por ciento de la deducción didanozina se aumentaba además. Las causas del aumento dado pueden ser el aumento de la bioaccesibilidad o la demora del metabolismo. Es clínico el impacto significativo en la concentración gantsiklovira no se notaba. Sin embargo, tomando en consideración el aumento de las concentraciones de plasma didanozina en la presencia gantsiklovira, debe escrupulosamente observar a los enfermos con el fin del surgimiento de los síntomas de la acción tóxica didanozina a la aplicación del preparado de Valtsity (cm. La sección «las instrucciones Especiales»).

Mikofenolata mofetil: en razon de los resultados de la investigación sobre la introducción una sola vez intravenosa de la dosis recomendada gantsiklovira y peroralnomu a la recepción mikofenolata mofetila, también el impacto conocido de la infracción de la función de los riñones en farmakokinetiku mikofenolata mofetila y gantsiklovira, es posible esperar que la aplicación simultánea valgantsiklovira y mikofenolata mofetila, que prestan a la interacción competitiva en el proceso kanaltsevoy la secreción, llevará al aumento de la concentración gantsiklovira y fenolnogo glyukuronida mikofenolovoy los ácidos. El cambio esencial farmakokinetiki mikofenolovoy los ácidos no se espera, por eso corregir la dosis mikofenolata mofetila no es necesario. A los enfermos con la infracción de la función de los riñones, que al mismo tiempo reciben mikofenolata mofetil y valgantsiklovir, es necesario observar las recomendaciones de la corrección de la dosis valgantsiklovira y pasar la observación escrupulosa.

Zaltsitabin: zaltsitabin subía AUC0-8 peroralno aceptado gantsiklovira a 13 %. Es estadístico los cambios significativos de otros farmakokineticheskih de los parámetros no se notaba. Es clínico los cambios significativos farmakokinetiki zaltsitabina a simultáneo peroralnom la recepción gantsiklovira no eran revelado también, a pesar del aumento insignificante de la constante de la velocidad de la eliminación.

Stavudin: a simultáneo peroralnom la recepción gantsiklovira y stavudina es estadístico significativo farmakokineticheskogo las interacciones no se notaba.

Trimetoprim: trimetoprim es estadístico con importancia a 16.3 % reducía el claro renal gantsiklovira, aceptado peroralno que se acompañaba es estadístico también por el descenso significativo de la velocidad de la eliminación de terminal y el acrecentamiento correspondiente del período de la semideducción a 15 %. Con todo eso, la importancia clínica de estos cambios es poco probable, ya que AUC0-8 y Сmax no eran cambiado además. Por la única cosa era estadístico por el cambio significativo farmakokineticheskih de los parámetros trimetoprima a la recepción simultánea gantsiklovira el aumento de la concentración mínima (Сmin) a 12 %. Sin embargo poco probable esto tiene el valor clínico, por eso la corrección de la dosis valgantsiklovira no es necesario.

TSiklosporin: a la comparación de las concentraciones tsiklosporina ante la recepción de la dosis siguiente de los datos sobre lo que gantsiklovir cambiaba farmakokinetiku tsiklosporina, no era recibido. Con todo eso, después del comienzo de la aplicación gantsiklovira era celebrada alguna promoción de la concentración máxima de la creatinina en el suero de la sangre.

Otras interacciones posibles medicinales: ya que la vía básica de la deducción gantsiklovira es klubochkovaya la filtración y activo kanaltsevaya la secreción (cm. La subsección "la Deducción" de la sección «las propiedades Farmacológicas»), la aplicación valgantsiklovira al mismo tiempo con antiretrovirusnymi por los preparados, que desaparecen también por medio de activo kanaltsevoy las secreciones (por ejemplo, nukleoz (idnymi por los inhibidores de vuelta transkriptazy), puede influir en la concentración valgantsiklovira y/o los preparados juntamente aplicados. La aplicación gantsiklovira al mismo tiempo con otros preparados que prestan mielosupressivnyy o nefrotoksichesky al efecto (por ejemplo, dapsonom, pentamidinom, flutsitozinom, vinkristinom, vinblastinom, adriamitsinom, amfoteritsinom En, los análogos nukleozidov, gidroksikarbamidom y pegilirovannymi por los interferones/ribavirinom), puede reforzar su acción tóxica. Por eso se puede aplicar estos preparados al mismo tiempo con valgantsiklovirom solamente en caso de que la utilidad esperada del tratamiento pasado supera el riesgo posible (cm. La sección «las instrucciones Especiales»).

Las contraindicaciones:

Por la estructura semejante química atsiklovira, valatsiklovira y valgantsiklovira son posibles las reacciones de la sensibilidad cruzada a estos preparados.

El número absoluto neytrofilov menos de 500 jaulas en 1 mkl, el número trombotsitov menos de 25000 jaulas en 1 mkl o la concentración de la hemoglobina más abajo 80 g/l (cm. La sección «las instrucciones Especiales»).

El claro de la creatinina menos de 10 ml/minutos

La edad infantil hasta 16 años (la profiláctica de la TSMV-INFECCIÓN después del transplante de los órganos sólidos a los adultos y los niños es mayor de 16 años del grupo del riesgo).

La edad infantil hasta 18 años (el tratamiento TsMV-retinita a adulto enfermo de SIDA).

Con la precaución. La edad avanzada (la seguridad y la eficiencia del preparado no son establecidas).

La sobredosis:

A un paciente adulto a la aplicación valgantsiklovira durante algunos días en las dosis no menos que 10-es múltiple que superan las funciones, recomendadas tomando en cuenta la infracción, de los riñones (el descenso del claro de la creatinina) se ha desarrollado la opresión de la médula (la aplasia medular) con el fallecimiento.

Es posible que la sobredosis valgantsiklovira puede llevar al aumento nefrotoksichnosti (cm. Las secciones «las instrucciones Especiales» y «el Modo de la aplicación y la dosis»).

Bajar las concentraciones valgantsiklovira en el plasma a los pacientes con la sobredosis se puede por medio de la hemodiálisis y la hidratación.

La sobredosis gantsiklovira a la introducción intravenosa. Ya que valgantsiklovir rápidamente y se transformará en parte considerable en gantsiklovir, los fenómenos indeseables observados a la sobredosis gantsiklovira, pueden ser esperado y a la sobredosis del preparado de Valtsity.

Durante las investigaciones clínicas y postmarketingovogo las aplicaciones del preparado eran descritas los casos de la sobredosis gantsiklovira a la introducción intravenosa. Algunos de ellos no se acompañaban de los fenómenos indeseables.

Cerca de la mayoría de los pacientes se notaba uno o plusieurs de los fenómenos siguientes indeseables:
- gematotoksichnost: pantsitopeniya, la opresión de la función de la médula, la aplasia medular, la leucopenia, neytropeniya, granulotsitopeniya;
- gepatotoksichnost: la hepatitis, la infracción de la función del hígado;
nefrotoksichnost: el reforzamiento de la hematuria a los enfermos con ya infracción que hay de la función de los riñones, insuficiencia aguda renal, aumento de la concentración de la creatinina en el suero de la sangre;
- La toxicidad gastrointestinal: los dolores en el vientre, la diarrea, el vómito;
- neyrotoksichnost: generalizovannyy tremor, el calambre.

Las condiciones del almacenaje:

El plazo de la validez 3 años. No usar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Con la temperatura no es más alto 30°С. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 60 pastillas en el frasco del polietileno de la alta presión con la tapa que se atornilla del polipropileo, que se abre con la presión. El modo de la apertura del frasco es llevado sobre la tapa en forma del esquema con las inscripciones explicativas. El espacio libre en el frasco rellenan por el algodón u otro material sellador; el orificio del frasco para el mantenimiento del control de la apertura herméticamente ukuporena por la laminilla de aluminio del PVC por el cubrimiento. Cada frasco junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón.