Mirtazapin

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: mirtazapin 15мг, 30мг, 45мг.

Las sustancias auxiliares: el núcleo de la pastilla - la lactosa, el almidón de maíz, gidroksipropiltsellyuloza, el siliceo dioksid de coloide árido, el magnesio stearat;

Las pastillas por 15 mg la envoltura (opadri amarillo) - gipromelloza, el titán dioksid (Е171), polietilenglikol 8000, el hierro el óxido amarillo (Е172), hinolin amarillo (E 104), el ocaso FCF amarillo (E 110);

Las pastillas por 30 mg la envoltura (opadri de color beige) - gipromelloza, el titán dioksid (Е171), polietilenglikol 8000, el hierro el óxido rojo (Е172), el hierro el óxido amarillo (Е172), el hierro el óxido negro (Е172);

Las pastillas por 45 mg la envoltura - gipromelloza, el titán dioksid (Е171), polietilenglikol 8000.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. La sustancia activa del preparado Mirtazapin Sandoz — mirtazapin — es activa central presinapticheskim por el antagonista de los α2-receptores, que sube noradrenergicheskuyu y serotoninergicheskuyu la transmisión en TSNS. El reforzamiento serotoninergicheskoy las transmisiones pasa exclusivamente a través de los 5-5-receptores, ya que mirtazapin bloquea 5-5 - y los 5-5-receptores. En este efecto toman parte los dos enantiomera mirtazapina. S (+)-enantiomer bloquea α2 y los 5-5-receptores, y R (-)-enantiomer — los 5-5-receptores. Además, mirtazapin bloquea Н1-рецепторы que lo predetermina sedativnye las propiedades. En las dosis terapéuticas no manifiesta prácticamente la actividad anticolinérgica y no influye sobre el sistema cardiovascular.

Farmakokinetika. Después de peroralnogo las aplicaciones mirtazapin rápidamente y se absorbe bien (la accesibilidad biológica compone cerca de 50 %), alcanzando Cmax en el plasma de la sangre es aproximado en 2 h. Casi 85 % mirtazapina comunican con los proteínas del plasma de la sangre. Tl medio — 20–40 h; son fijados los casos, cuando Tl componía 65 h; un Tl más corto se observa habitualmente a los pacientes jóvenes. Un Tl más largo permite aceptar el preparado de 1 vez en el día. La concentración estable es alcanzada a través de 3–4 sut, después de que la acumulación pasa. Dentro de los límites de la dosis recomendada farmakokineticheskie los índices mirtazapina tienen la dependencia lineal de la dosis aceptada del preparado. La recepción de la comida no influye en farmakokinetiku mirtazapina.

Mirtazapin es activo metaboliziruetsya y desaparece del organismo con la orina y kalom a lo largo de algunos días. Las vías básicas de la biotransformación son demetilirovanie y la oxidación con la conjugación ulterior. Dado in vitro (los microsiluros del hígado) indican que los fermentos CYP 2D6 y CYP 1A2 del citocromo P450 participan en la formación 8-gidroksimetabolita mirtazapina, y CYP 3A4 forma N-N - y N-oksidmetabolitov. N-dimetilmetabolit farmakologicheski es activo y manifiesta la acción análoga farmacológica, así como la sustancia inicial.

El claro mirtazapina puede disminuirse a la insuficiencia renal o de hígado.

Las indicaciones:

El tratamiento de la depresión profunda.

El modo de la aplicación y la dosis:

Los adultos. La dosis eficaz diaria habitualmente 15–45 mg; la dosis inicial — 15 o 30 mg. Si la dosis inicial compone 15 mg, y diario — 15 o 45 mg, aplican las pastillas correspondiente dozirovaniya. Mirtazapin comienza a manifestar el efecto después de 1–2 ned los tratamientos. La terapia por la dosis adecuada debe hacerse la causa de la respuesta afirmativa a lo largo de 2–4 ned. A la reacción insuficiente se puede subir la dosis. Si a lo largo de los siguientes 2–4 ned el efecto necesario no revelan, debe anular el preparado. 

Los pacientes de la edad avanzada. La dosis recomendada es análoga para los adultos. Con el fin del logro del resultado satisfactorio y seguro, el aumento de la dosis para los pacientes de la edad avanzada realizan bajo el control riguroso del médico.

La insuficiencia renal. El claro mirtazapina puede bajar a los pacientes con la insuficiencia renal del grado moderado o pesado (el claro de la creatinina <40 ml/minas). Fijando Mirtazapin Sandoz de esta categoría de los pacientes, debe controlar el claro de la creatinina.

La insuficiencia de hígado. El claro mirtazapina puede bajar a los pacientes con la insuficiencia de hígado. Es necesario tomar en consideración este hecho, fijando Mirtazapin Sandoz de esta categoría de los pacientes, especialmente con la insuficiencia de hígado del grado pesado. Fijan Mirtazapin Sandoz, a partir de la dosis mínima y controlando el claro mirtazapina, especialmente en caso del aumento de la dosis.

Tl mirtazapina 20–40 h, por eso ello es posible aplicar 1 vez en el día.

Es deseable aplicar el preparado en un cierto tiempo, para una noche ante el sueño. Se puede dividir la dosis diaria del preparado en 2 recepciones (la mañana y la tarde; debe aceptar la mayor parte de la dosis para una noche).

Debe aplicar las pastillas dentro, tragar, sin masticar; en caso necesario — tomar con el agua.

A los pacientes con la depresión curan a lo largo del período largo, no menos 6 mes, hasta la desaparición total de los síntomas.

Cesar el tratamiento mirtazapinom se recomienda poco a poco, para evitar los síntomas de la anulación.

Los rasgos de la aplicación:

El suicidio / los pensamientos de suicidio o la agravación clínica. La depresión es vinculada al riesgo subido de los pensamientos de suicidio, el trazado a él del daño, el suicidio (los casos vinculados al suicidio). Este riesgo notan antes del surgimiento de la remisión expresada. Ya que el mejoramiento puede no comenzar a lo largo de las primeras semanas o más de tratamiento, los pacientes deben encontrarse bajo el control riguroso del médico antes del mejoramiento. Conforme a la experiencia general clínica, el riesgo del suicidio puede subir en las fases tempranas de la curación.

Se sabe que los pacientes con las tentativas de suicidio en la anamnesia, o los pacientes, que manifiestan el grado expresado del pensamiento de suicidio todavía antes del comienzo de la terapia, tienen un alto riesgo del surgimiento de los pensamientos de suicidio o las tentativas del suicidio y deben encontrarse bajo el control riguroso a lo largo de todo el tratamiento. El análisis de las investigaciones clínicas de los antidepresivos, que se aplican por los adultos con las alienaciones mentales, testimonia el riesgo subido del desarrollo de la conducta de suicidio a la recepción de los antidepresivos en comparación con los pacientes de edad <25 años, que recibían platsebo.

Durante la terapia por los antidepresivos es necesario el control riguroso de los pacientes con un alto riesgo de la conducta de suicidio, especialmente a principios de la terapia y después del cambio dozirovaniya. Debe advertir a los pacientes de la necesidad de prestar la atención a cualesquiera manifestaciones clínicas, la conducta de suicidio o los pensamientos y los cambios desacostumbrados en la conducta y dirigirse detrás de las recomendaciones médicas inmediatamente, si tales síntomas han surgido. 

Teniendo en cuenta la posibilidad del suicidio, especialmente a principios del tratamiento, el paciente tiene que dar la cantidad necesaria de las pastillas del preparado.

La opresión de la actividad de la médula. Durante el tratamiento mirtazapinom se comunicaba sobre la opresión de la actividad de la médula que se manifiesta habitualmente granulotsitopeniey o la agranulacitosis. 

Se comunicaba sobre los casos separados de la agranulacitosis, son habitualmente convertibles, pero a veces — con las consecuencias letales (principalmente a los pacientes de edad> 65 años). El médico debe prestar la atención a tales síntomas, como la fiebre, el dolor en la garganta, la estomatitis u otros indicios de la infección. Cuando surgen tales síntomas, el tratamiento sigue cesar y hacer la análisis de sangre.

La ictericia. Es necesario cesar el tratamiento a la aparición de la ictericia.

Los estados, a que es necesario el control riguroso del médico. Cauteloso dozirovanie, también la observación regular y escrupulosa son necesarios a los pacientes con los estados siguientes:

 

La epilepsia y las derrotas orgánicas del cerebro. Mirtazapin debe aplicar con la precaución especial a los pacientes con los ataques epilépticos en la anamnesia. Debe cesar el tratamiento a los pacientes, cerca de que se desarrollan los ataques epilépticos o cuando celebran la promoción de la frecuencia de los ataques epilépticos;

La insuficiencia de hígado: después de peroralnogo las aplicaciones de 15 mg mirtazapina su claro se disminuye aproximadamente en 35 % a los enfermos con la insuficiencia de hígado del peso fácil o moderado en comparación con los pacientes con la función normal del hígado. La concentración media de plasma mirtazapina se aumenta aproximadamente en 55 %. Fijando 30 mg mirtazapina, debe tomar en consideración la correlación la utilidad / el riesgo potencial para el paciente;

La insuficiencia renal: después de desechable peroralnogo las aplicaciones de 15 mg mirtazapina por los pacientes con la insuficiencia renal del grado moderado (10 ml/minas ≤ el claro de la creatinina <40 ml/minas) o el grado pesado (el claro de la creatinina <10 ml/minas) el claro mirtazapina ha bajado aproximadamente a 30 y 50 % respectivamente en comparación con los pacientes sanos. La concentración media mirtazapina en el plasma de la sangre ha subido a 55 y 115 % respectivamente. No había ningunas diferencias considerables a los pacientes con la insuficiencia renal del grado fácil (40 ml/minas ≤ el claro de la creatinina <80 ml/minas) en comparación con el grupo de control. Fijando 30 mg mirtazapina, debe tomar en consideración la correlación la utilidad / el riesgo potencial para el paciente y controlar el claro de la creatinina;

Las enfermedades del corazón, tales como la infracción de la conductibilidad, la estenocardia y el infarto recientemente llevado del miocardo. En estos debe fijar los casos la terapia acompañante con la precaución;

La hipotensión arterial;

La diabetes: a los pacientes con la diabetes los antidepresivos pueden influir sobre el nivel de la glucosa en la sangre. Puede surgir la necesidad de la corrección de la dosis de la insulina y/o peroralnyh gipoglikemicheskih de los preparados y se recomienda la observación escrupulosa.

Tanto como a la aplicación de otros antidepresivos, es necesario tener en cuenta lo siguiente:

 

A la aplicación de los antidepresivos a los pacientes con la esquizofrenia u otras alienaciones mentales pueden agudizarse psihoticheskie los síntomas; pueden hacerse más intensos los pensamientos paranoicos;

Al tratamiento de la fase depresiva del desajuste bipolar puede pasar en la fase maniática. Es necesario escrupulosamente observar a los pacientes con las manifestaciones maniáticas o hipomaniáticas en la anamnesia. Debe cesar la aplicación mirtazapina, si el paciente entra en la fase maniática;

Aunque la habituación al preparado no surge, postmarketingovyy la experiencia de la aplicación muestra que el cese súbito del tratamiento después de la aplicación larga puede a veces llevar a la aparición de los síntomas de la anulación. La mayoría de las reacciones de la anulación se manifiestan por los síntomas insignificantes clínicos y pasan. Entre los síntomas diferentes de la anulación, sobre que se comunicaba, más frecuente había un vértigo, la excitación, la inquietud, el dolor de cabeza y la náusea. Aunque sobre ellos se comunicaba como sobre los síntomas de la anulación, debe recordar que pueden ser vinculados al curso de la enfermedad básica. Se Recomienda poco a poco cesar el tratamiento mirtazapinom;

Es necesaria la precaución al tratamiento de los pacientes con los desajustes de la evacuación urinaria, incluso como las consecuencias de la hipertrofia predstatelnoy zhelezy, los pacientes con agudo zakrytougolnoy por el glaucoma y subido vnutriglaznym a la presión (sin embargo el impacto del preparado Mirtazapin Sandoz es poco probable a consecuencia de su actividad muy baja anticolinérgica);

akatiziya / la excitación ideomotor: la aplicación de los antidepresivos es vinculada al desarrollo akatizii que era caracterizada por la excitación subjetivamente desagradable o inquieta y la necesidad a menudo de moverse junto con la imposibilidad tranquilamente de estar o estar. Con toda probabilidad, estos síntomas pueden surgir a lo largo de primero algunas semanas del tratamiento, por eso el aumento de la dosis puede dañar la salud.

giponatriemiya. Había unos mensajes separados sobre giponatriemii a la aplicación mirtazapina que es vinculado a la secreción inadecuada de la hormona antidiurética. Los pacientes de la edad avanzada o las personas que aplican la terapia acompañante, que puede llamar giponatriemiyu, exigen el control especial.

El síndrome serotoninovyy. La interacción con serotoninergicheskimi por las sustancias activas: serotoninovyy el síndrome puede surgir, cuando los inhibidores selectivos de la toma de vuelta de la serotonina aplican sochetanno con otros serotoninergicheskimi por las sustancias activas. Los síntomas serotoninovogo del síndrome pueden ser la hipertermia, rigidnost de los músculos, miokloniya, la inestabilidad autónoma con las fluctuaciones posibles rápidas de los índices vitalmente importantes. Los cambios del estado mental incluyen la confusión de la conciencia, razdrazhennost y una alta excitación, que progresa hasta el delirio y la coma. El síndrome serotoninovyy surge muy raramente a los pacientes, que reciben el tratamiento solamente mirtazapinom.

Los pacientes de la edad avanzada. Fijando mirtazapin a los pacientes de la edad avanzada, debe recordar de los efectos indeseables, que se manifiestan en el fondo de la aplicación de los antidepresivos. El surgimiento de las reacciones secundarias a las personas de la edad avanzada notaban no más a menudo, que a los pacientes de otras categorías de edad.

La lactosa. El preparado contiene la lactosa, por eso no debe fijarlo a los pacientes con las formas rarísimas hereditarias del carácter insufrible de la galactosa, el déficit de la lactasa o el síndrome glyukozo-galaktoznoy malabsorbtsii.

La aplicación durante el embarazo y la mamada. La seguridad y la eficiencia de la aplicación mirtazapina durante el embarazo no son establecidas, por eso no debe fijar el preparado embarazado. No sabe, si penentra mirtazapin en la leche materna, por eso durante el tratamiento debe cesar la mamada.

Los niños. El preparado no aplican para el tratamiento de los niños. La conducta vinculada al suicidio (la tentativa del suicidio y los pensamientos de suicidio), la agresión, la conducta de oposición y la ira) más a menudo revelaban la hostilidad (principalmente entre los niños y los adolescentes, que curaban por los antidepresivos. Si, fundandose en la necesidad clínica, era aceptada la decisión de la terapia los antidepresivos — es necesario escrupulosamente observar al paciente en relación al surgimiento posible de los síntomas de suicidio. Además de esto, los datos de la seguridad de la aplicación a los niños y los adolescentes durante el crecimiento, sozrevaniya, el desarrollo cognitivo y conductista faltan.

La capacidad de influir sobre la velocidad de la reacción a la dirección de los medios de transporte o el trabajo con otros mecanismos. El preparado influye sobre la capacidad de dirigir los medios de transporte y trabajar con otros mecanismos — puede empeorarse la concentración de la atención (especialmente en la fase inicial del tratamiento). A los pacientes, que aplica Mirtazapin Sandoz, sigue evitar la ejecución de los tipos potencialmente peligrosos de la actividad, que exigen la concentración de la atención.

Los efectos secundarios:

A los pacientes con la depresión eran revelados los síntomas, que pueden ser vinculados a la enfermedad. Sin embargo es difícil determinar a veces, cuáles síntomas son la manifestación de la enfermedad, y que — el resultado del tratamiento mirtazapinom.

Por las reacciones secundarias más difundidas, que surgen a más de 5 % de los pacientes, que curan mirtazapinom: la somnolencia, sedatsiya, la sequedad en la boca, el aumento de la masa del cuerpo, el aumento del apetito, el vértigo y la fatiga excesiva.

Los efectos secundarios son clasificados por la frecuencia de las manifestaciones: muy a menudo (≥1/10), a menudo (≥1/100, <1/10), infrecuentemente (≥1/1000, <1/100), es raro (1/10 000, <1/1000), la frecuencia es desconocida (las reacciones secundarias de los informes espontáneos).

Por parte de la sangre y el sistema linfático: la frecuencia es desconocida — la opresión de la actividad de la médula (granulotsitopeniya, la agranulacitosis, la anemia aplástica, trombotsitopeniya), eozinofiliya.

El metabolismo y la infracción de la alimentación: muy a menudo — el aumento de la masa del cuerpo, el aumento del apetito; la frecuencia es desconocida — giponatriemiya.

Las infracciones mentales: a menudo — la infracción del sueño, la confusión de la conciencia, la inquietud, el insomnio; a veces — las pesadillas, la manía, la agitación, la alucinación, la excitación ideomotor (incluso akatiziya, la hipercinesia); la frecuencia es desconocida — los pensamientos de suicidio, la conducta. 

De la parte TSNS: muy a menudo — la somnolencia, sedatsiya, el dolor de cabeza; a menudo — la letargia, el vértigo, tremor; a veces — paresteziya, la fatiga excesiva de los pies, la síncopa; raramente — miokloniya; la frecuencia es desconocida — el calambre (hemorragia), serotoninovyy el síndrome, parestezii de la membrana mucosa de la cavidad bucal.

Las infracciones vasculares: a menudo — ortostaticheskaya la hipotensión; a veces — la hipotensión arterial.

De la parte ZHKT: muy a menudo — la sequedad en la boca; a menudo — la náusea, la diarrea, el vómito; a veces — la hipoestesia de la membrana mucosa de la cavidad bucal; la frecuencia es desconocida — el hinchazón de la membrana mucosa de la cavidad bucal. 

De la parte gepatobiliarnoy los sistemas: raramente — el aumento de la actividad transaminaz en el suero de la sangre.

Por parte de la piel y el tejido celular hipodérmico: a menudo — ekzantema; la frecuencia es desconocida — el síndrome de Stivensa — Dzhonsona; bulleznyy la dermatitis; multiformnaya el eritema; tóxico epidermalnyy nekroliz.

Por parte del aparato locomotor y el tejido conjuntivo: a menudo — artralgiya, mialgiya, el dolor en la espalda.

Por parte del sistema endocrino: la frecuencia es desconocida — la infracción de la secreción de la hormona antidiurética. 

Las infracciones generales: a menudo — los hinchazones periféricos, la fatiga excesiva.

Debe notar que el descenso de la dosis no lleva habitualmente a la reducción de la somnolencia/sedatatsii, pero puede bajar la eficiencia del antidepresivo.

Las excitación y el insomnio, que pueden ser los síntomas de la depresión, pueden empeorarse a consecuencia del tratamiento por los antidepresivos, incluso mirtazapinom.

Los casos de los pensamientos de suicidio y la conducta notaban a lo largo de la terapia mirtazapinom o después del cese del tratamiento.

Revelaban el aumento temporal del nivel transaminazy y γ-glutamiltransferazy (no se comunicaba sin embargo sobre las reacciones secundarias).

La interacción con otros medios medicinales:

Las interacciones Farmakodinamichesky 

Mirtazapin no debe aceptar al mismo tiempo con los inhibidores MAO o a lo largo de 2 ned después de la terminación de la terapia. Después de la terminación del tratamiento mirtazapinom debe pasar cerca de 2 ned, antes de los pacientes pueden aplicar los inhibidores MAO.

Además, la recepción simultánea mirtazapina con los inhibidores selectivos de la toma de vuelta de la serotonina y otros serotoninergicheskimii por las sustancias activas (L-triptofan, triptan, tramadol, linezolid, venlafaksin, puede llevar el litio y los preparados que contienen el corazoncillo (Hypericum perforatum)) al surgimiento de los efectos condicionados por la serotonina. A la aplicación combinada de estas sustancias activas con mirtazapinom se recomienda observar la precaución y encontrarse bajo la observación rigurosa médica.

Mirtazapin puede reforzar sedativnye las propiedades benzodiazepinov y otros sedativnyh de los preparados (en particular la mayoría antipsihotikov, los antagonistas de los H1-receptores, opioidov). 

Mirtazapin Sandoz puede reforzar la acción depresiva del alcohol en TSNS, por eso los pacientes deben abstenerse del uso del alcohol en el período del tratamiento por el preparado.

Mirtazapin en la dosis de 30 mg de 1 vez en el día llama pequeño, pero es estadístico el aumento significativo del índice internacional normalizado a los pacientes, que curaban varfarinom. Se recomienda controlarlo en caso de la aplicación acompañante varfarina con mirtazapinom en relación a su aumento posible.

Las interacciones Farmakokinetichesky 

Karbamazepin y fenitoin, los inductores CYP 3A4 aumentan el claro mirtazapina aproximadamente en 2 veces y en consecuencia, la concentración media mirtazapina en el plasma de la sangre se disminuye en 60 y 45 % respectivamente. Cuando karbamazepin o cualquier otro inductor del metabolismo de hígado (por ejemplo rifampitsin) añaden a la terapia mirtazapinom, debe subir la dosis último. Si el tratamiento por tal preparado cesa, puede surgir la necesidad del descenso de la dosis mirtazapina.

La aplicación acompañante del inhibidor CYP potente 3A4 ketokonazola subía Cmax en el plasma de la sangre y AUC mirtazapina es aproximado a 40 y 50 % respectivamente.

A la aplicación tsimetidina (el inhibidor CYP débil 1A2, CYP 2D6 y CYP 3A4) con mirtazapinom las concentraciones medias de plasma mirtazapina pueden subir más de a 50 %. Debe bajar la dosis a sochetannom la aplicación mirtazapina con los inhibidores CYP potentes 3A4, los inhibidores del HIV-proteazy, azolnymi por los medios antimicéticos, eritromitsinom, tsimetidinom o nefazodonom.

No es revelado de cualquiera es clínico significativo farmakokineticheskogo las interacciones a la aplicación simultánea mirtazapina con paroksetinom, amitriptilinom, risperidonom o el litio.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a mirtazapinu o a cualquier componente del preparado. La aplicación simultánea mirtazapina con los inhibidores MAO.

La sobredosis:

La experiencia acerca de la sobredosis mirtazapinom testimonia que notaban los síntomas del grado fácil. Se comunicaba sobre la opresión TSNS con la desorientación y largo sedatatsiey que se acompañaba de la taquicardia e insignificante arterial hipo- o la hipertensión. Son posibles sin embargo unas consecuencias más pesadas (incluso letal) a la aplicación en la dosis, es mucho más alto terapéutico, especialmente a las sobredosis mezcladas.

A la sobredosis los pacientes deben pasar la terapia correspondiente sintomática y apoyar las funciones vitales del organismo. Se puede aplicar el carbón activo o hacer el lavado del estómago.

Las condiciones del almacenaje:

No exige las condiciones especiales del almacenaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas de art./cautiverio por la envoltura de 15 mg blister, № 20

Las pastillas de art./cautiverio por la envoltura de 30 mg blister, № 20

Las pastillas de art./cautiverio por la envoltura de 45 mg blister, № 20