Paksil
El productor: Glaxo Operetaions UK Limited (Glakso Opereyshns YUK Limited) Gran Bretaña
El código de la central telefónica automática: N06AB05
La forma de la salida: las formas Firmes medicinales. Las pastillas.
Las características generales. La composición:
Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular del color blanco, oval, bicónvexo, con la grabadura "20" a una parte y riskoy - en otra.
La sustancia activa: paroksetina del hidrocloruro gemigidrat 22.8 mg que corresponde al contenido paroksetina 20 mg
Las sustancias auxiliares: el calcio del hidrofosfato el dihidrato - 317.75 mg, karboksimetilkrahmal del sodio el tipo Y - 5.95 mg, el magnesio stearat - 3.5 mg.
La composición de la envoltura: opadray blanco - 7 mg (gipromelloza - 4.2 mg, el titán dioksid - 2.2 mg, el macrogol 400 - 0.6 mg, polisorbat 80 - 0.1 mg).
Las propiedades farmacológicas:
Paroksetin es un inhibidor potente y selectivo de la toma de vuelta 5-gidroksitriptamina (5-NT, la serotonina). Es aceptado contar que su actividad antidepresiva y la eficiencia al tratamiento obsessivno-compulsivo (OKR) y el desajuste pánico es condicionada por la opresión específica de la toma de vuelta de la serotonina en las neuronas del cerebro.
Por la estructura química paroksetin se distingue de tritsiklicheskih, tetratsiklicheskih y otros antidepresivos conocidos.
Paroksetin tiene la afinidad débil a muskarinovym a los holino-receptores, y las investigaciones en los animales han mostrado que él posee las propiedades sólo débiles anticolinérgicas.
En concordancia con la acción selectiva paroksetina, las investigaciones in vitro han mostrado que él, a diferencia de tritsiklicheskih de los antidepresivos, posee la afinidad débil a α1 - α2 - y β-adrenoretseptoram, también a dopaminovym (D2), 5-5-semejante, 5NT2 - y gistaminovym (H1) a los receptores. Esta ausencia de la interacción con los receptores postsinápticos in vitro se confirma los resultados de las investigaciones in vivo, que han demostrado la ausencia a paroksetina a la capacidad oprimir TSNS y llamar la hipotensión arterial.
Los efectos Farmakodinamichesky
Paroksetin no viola las funciones ideomotores y no refuerza la acción depresiva del etanol en TSNS.
Tanto como otros inhibidores selectivos de la toma de vuelta de la serotonina, paroksetin llama los síntomas de la estimulación excesiva de los 5-5-receptores a la introducción por los animal, que recibían antes los inhibidores MAO o triptofan. Las investigaciones de la conducta y los cambios EEG han demostrado que paroksetin llama los efectos débiles que activan en las dosis, que superan los que son necesarios para ingibirovaniya de la toma de vuelta de la serotonina. Por la naturaleza sus propiedades que activan no son "amfetaminopodobnymi".
Las investigaciones en los animales han mostrado que paroksetin no influye sobre el sistema cardiovascular.
A las personas sanas paroksetin no llama es clínico los cambios significativos el INFIERNO, CHSS y EKG.
Las investigaciones han mostrado que, a diferencia de los antidepresivos, que oprimen la toma de vuelta noradrenalina, paroksetin posee mucho la capacidad menor ingibirovat antigipertenzivnye los efectos guanetidina.
Farmakokinetika. La absorción
Después de la recepción dentro paroksetin es absorbido bien y se somete al metabolismo "al primer paso".
A consecuencia del metabolismo a "primero el paso", en la hemorragia de sistema obra la cantidad menor paroksetina, que el que es absorbida de ZHKT. Con el aumento de la cantidad paroksetina en el organismo a la recepción una sola vez de las dosis grandes o a la recepción repetida de las dosis regulares hay una saturación parcial de la vía metabólica del primer paso y se disminuye el claro paroksetina del plasma. Esto lleva al aumento desproporcionado de las concentraciones paroksetina en el plasma. Por eso de ello farmakokineticheskie los parámetros no son estable, la consecuencia de que es la cinética no lineal. Debe notar, sin embargo, que nelineynost es habitualmente expresado flojamente y se observa solamente a aquellos pacientes, cerca de que en el fondo de la recepción de las dosis bajas del preparado en el plasma son alcanzados los niveles bajos paroksetina. Las concentraciones estables en el plasma son alcanzadas en 7-14 días después del comienzo del tratamiento paroksetinom. De ello farmakokineticheskie los parámetros no son cambiados, lo más probable, durante la terapia larga.
La distribución
Paroksetin se distribuye ampliamente en las telas, y farmakokineticheskie los cálculos muestran que en el plasma hay sólo 1 % de toda la cantidad paroksetina, que asiste en el organismo. En las concentraciones terapéuticas aproximadamente 95 % que se encuentra en el plasma paroksetina son vinculados a los proteínas.
No es descubierto las correlaciones entre las concentraciones paroksetina en el plasma y su efecto clínico (e.d. con las reacciones secundarias y la eficiencia). Es establecido que paroksetin en las cantidades pequeñas penentra en la leche materna de las mujeres, también en los embriones y los frutos de los animales de laboratorio.
El metabolismo
Principal metabolitami paroksetina son polar kon'yugirovannye los productos de la oxidación y metilirovaniya, que es fácil eliminiruyutsya del organismo. Tomando en consideración la ausencia relativa a estos metabolitov de la actividad farmacológica, se puede afirmar que no influyen sobre los efectos terapéuticos paroksetina.
El metabolismo no empeora la capacidad paroksetina es selectivo ingibirovat la toma de vuelta de la serotonina.
La deducción
Con la orina en forma de no cambiado paroksetina ekskretiruetsya menos de 2 % de la dosis aceptada, mientras que ekskretsiya metabolitov alcanza 64 % de la dosis. Cerca de 36 % de la dosis ekskretiruetsya con kalom, cayendo es probable en él con la hiel; ekskretsiya con kalom no cambiado paroksetina compone menos de 1 % de la dosis. Así, paroksetin eliminiruetsya casi enteramente por medio del metabolismo.
ekskretsiya metabolitov tiene el carácter bifásico: al principio resulta el metabolismo "del primer paso", luego es controlado por la eliminación de sistema paroksetina.
T1/2 paroksetina varía, pero compone habitualmente cerca de 1 día (16-24).
Las indicaciones:
La depresión
La depresión de todos los tipos, incluso la depresión de reacción y pesada, también la depresión que se acompaña de la alarma.
Al tratamiento de los desajustes depresivos paroksetin posee alrededor de la misma eficiencia, tanto como tritsiklicheskie los antidepresivos. Hay unos datos sobre lo que paroksetin puede dar los resultados buenos a los pacientes, cerca de que estandartizado las terapias por los antidepresivos se encontraba ineficaces.
La recepción paroksetina por la mañana no presta el impacto desfavorable a la cualidad y la duración del sueño. Además, con la manifestación del efecto del tratamiento paroksetinom el sueño puede ser mejorado.
Al uso de los soporíferos de la acción corta en la combinación con los antidepresivos los efectos secundarios adicionales no surgían. En las terapias, primeras un poco las semanas, paroksetin reduce effectivamente los síntomas de la depresión y los pensamientos de suicidio.
Los resultados de las investigaciones, en que los pacientes aceptaban paroksetin sobre la extensión hasta 1 año, han mostrado que el preparado previene effectivamente las reincidencias de la depresión.
El desajuste obsessivno-compulsivo
Paroksetin es eficaz al tratamiento del desajuste obsessivno-compulsivo (OKR), incluido y en calidad del medio de la terapia que apoya y profiláctica. Además, paroksetin prevenía effectivamente las reincidencias OKR.
El desajuste pánico
Paroksetin es eficaz al tratamiento del desajuste pánico con la agorafobia y sin ella, incluido en calidad del medio de la terapia que apoya y profiláctica. Es establecido que al tratamiento del desajuste pánico la combinación paroksetina y la terapia kognitivno-conductista es con importancia más eficaz, que la aplicación aislada de la terapia kognitivno-conductista.
Además, paroksetin prevenía effectivamente las reincidencias del desajuste pánico.
La fobia social
Paroksetin es el medio eficaz del tratamiento de la fobia social, incluido y en calidad de la terapia larga que apoya y profiláctica.
Generalizovannoe el desajuste inquieto
Paroksetin es eficaz a generalizovannom el desajuste inquieto, incluido y en calidad de la terapia larga que apoya y profiláctica. Paroksetin también previene effectivamente las reincidencias al desajuste dado.
El desajuste posttraumático estresante
Paroksetin es eficaz al tratamiento del desajuste posttraumático estresante.
El modo de la aplicación y la dosis:
Paroksetin se recomienda aceptar 1 vez / por la mañana durante la comida. Debe tragar la pastilla enteramente, sin masticar.
La depresión
La dosis recomendada a los adultos compone 20 mg / En caso necesario depende del efecto terapéutico la dosis diaria puede aumentarse semanalmente en 10 mg / hasta la dosis máxima de 50 mg / Tanto como al tratamiento por cualesquiera antidepresivos, debe estimar la eficiencia de la terapia y en caso necesario corregir la dosis paroksetina tras 2-3 semanas después del comienzo del tratamiento y en lo sucesivo depende de las indicaciones clínicas.
Para el atropello de los síntomas depresivos y la prevención de las reincidencias es necesario observar la duración adecuada de la terapia que corta y que apoya. Este período puede componer algunos meses.
El desajuste obsessivno-compulsivo
La dosis recomendada compone 40 mg / el Tratamiento comienzan de la dosis de 20 mg/, que se puede semanalmente subir a 10 mg / En caso necesario la dosis pueden ser subidos environ 60 mg / es necesario observar la duración adecuada de la terapia (algunos meses y más largamente).
El desajuste pánico
La dosis recomendada es igual 40 mg / el Tratamiento de los pacientes debe comenzar de la dosis de 10 mg / y semanalmente subir la dosis a 10 mg/, orientando al efecto clínico. En caso necesario la dosis puede ser aumentada hasta 60 mg / la dosis Baja inicial se recomienda para la minimización del reforzamiento posible de la sintomatología del desajuste pánico, que puede surgir a principios del tratamiento por cualesquiera antidepresivos. Es necesario observar los plazos adecuados de la terapia (algunos meses y más largamente).
La fobia social
La dosis recomendada compone 20 mg / En caso necesario la dosis puede ser aumentado semanalmente en 10 mg / depende del efecto clínico hasta 50 mg /
Generalizovannoe el desajuste inquieto
La dosis recomendada compone 20 mg / En caso necesario la dosis puede ser aumentado semanalmente en 10 mg / depende del efecto clínico hasta 50 mg /
El desajuste posttraumático estresante
La dosis recomendada compone 20 mg / En caso necesario la dosis puede ser aumentado semanalmente en 10 mg / depende del efecto clínico hasta 50 mg /
La anulación paroksetina
Tanto como al tratamiento por otros preparados psicotrópicos, debe evitar la anulación aguda paroksetina.
Puede ser recomendado el esquema siguiente de la anulación: el descenso de la dosis diaria a 10 mg por semana; después del logro de la dosis de 20 mg / los pacientes continúan aceptar esta dosis durante 1 semana, y sólo después de esto el preparado anulan por completo. Si los síntomas de la anulación se desarrollan durante el descenso de la dosis o después de la anulación del preparado, es oportuno recomenzar la recepción antes la dosis fijada. En ulterior el médico puede continuar el descenso de la dosis, pero más lento.
Los grupos separados de los pacientes
A los pacientes de edad avanzada de la concentración paroksetina en el plasma pueden ser subidos, sin embargo la banda de sus concentraciones en el plasma coincide con tales a unos pacientes más jóvenes. Cerca de la categoría dada de los pacientes debe comenzar la terapia de la dosis recomendada para los adultos, que puede ser subida hasta 40 mg /
Las concentraciones paroksetina en el plasma son subidas a los pacientes con la infracción pesada de la función de los riñones (KK menos de 30 ml/minas) y a los pacientes con la función violada del hígado. Tales pacientes deben fijar las dosis del preparado que se encuentran en la parte inferior de la banda de las dosis terapéuticas.
La aplicación paroksetina a los niños y los adolescentes (es más menor 18 años) es contraindicada.
Los rasgos de la aplicación:
Los niños y los adolescentes (es más menor 18 años)
El tratamiento por los antidepresivos de los niños y los adolescentes que sufren del desajuste grande depresivo y otras enfermedades mentales, es juntado al riesgo subido del surgimiento de los pensamientos de suicidio y la conducta de suicidio. En las investigaciones clínicas los fenómenos indeseables vinculados a las tentativas de suicidio y los pensamientos de suicidio, la hostilidad (principalmente la agresión, deviantnoe la conducta y gnevlivost), se observaban más a menudo a los niños y los adolescentes que recibían paroksetin, que a los pacientes de este grupo de edad, que recibían platsebo. En la actualidad no hay datos sobre la seguridad a largo plazo paroksetina para los niños y los adolescentes, que tocarían el impacto de este preparado al crecimiento, sozrevanie, el desarrollo cognitivo y conductista.
La agravación clínica y el riesgo de suicidio a los adultos
Los pacientes jóvenes especialmente que sufren del desajuste grande depresivo, pueden ser sujetos al riesgo subido del surgimiento de la conducta de suicidio durante la terapia paroksetinom. El análisis pasado platsebo-kontroliruemgh de las investigaciones a los adultos que sufren de las enfermedades mentales, testimonia el aumento de la frecuencia de la conducta de suicidio a los pacientes jóvenes (a la edad de 18-24 años) en el fondo de la recepción paroksetina en comparación con el grupo platsebo (2.19 % a 0.92 % respectivamente), aunque esta diferencia no se considera son estadísticos significativo. A los pacientes de los grupos de edad mayores (de 25 a 64 años y son mayores 65 años) del aumento de la frecuencia de la conducta de suicidio en se observaba. Cerca de todos los grupos de edad adultos que sufren del desajuste grande depresivo, se observaba es estadístico el aumento significativo de los casos de la conducta de suicidio en el fondo del tratamiento paroksetinom en comparación con el grupo platsebo (la ocurrencia de las tentativas de suicidio: 0.32 % a 0.05 % respectivamente). Sin embargo la mayoría de estos casos en el fondo de la recepción paroksetina (8 de 11) era registrada a los pacientes jóvenes de edad de 18-30 años. Los datos recibidos en la investigación a los pacientes con el desajuste grande depresivo, pueden testimoniar el aumento de la frecuencia de los casos de la conducta de suicidio a los pacientes es más menor los 24 años que sufren de las alienaciones mentales distintas. A los pacientes con la depresión la agudización de los síntomas de este desajuste y/o la aparición de los pensamientos de suicidio y la conducta de suicidio (suitsidalnost) pueden observarse independientemente de lo que, si reciben los antidepresivos. Este riesgo se conserva hasta que sea alcanzada la remisión expresada. El mejoramiento del estado del paciente puede faltar en las primeras semanas el tratamiento y más, y por eso es necesario con atención observar el paciente para la revelación oportuna de la agudización clínica y suitsidalnosti, especialmente a principios del curso del tratamiento, también en los períodos del cambio de las dosis, como si eso fuera su aumento o la reducción. La experiencia clínica de la aplicación de todos los antidepresivos muestra que el riesgo del suicidio puede aumentarse en las fases tempranas de la curación.
Otras alienaciones mentales, para que tratamiento usan paroksetin, pueden ser vinculadas también al riesgo subido de la conducta de suicidio. Además, estos desajustes pueden representar komorbidnye los estados acompañantes el desajuste grande depresivo. Por eso al tratamiento de los pacientes que sufren de otras infracciones mentales, debe observar las mismas medidas de la prevención, así como al tratamiento del desajuste grande depresivo.
Al riesgo más grande de los pensamientos de suicidio o las tentativas de suicidio se le someten los pacientes que tienen en la anamnesia la conducta de suicidio o los pensamientos de suicidio, los pacientes de la edad joven, también los pacientes con los pensamientos expresados de suicidio antes del comienzo del tratamiento, y por eso todo elle tiene que prestar la atención especial durante el tratamiento. Es necesario advertir los a los pacientes (y los que los cuida) sobre la necesidad de seguir la agravación de su estado y/o la aparición de los pensamientos de suicidio / de la conducta de suicidio o los pensamientos de la causalidad a él del daño durante todo el curso del tratamiento, especialmente a principios del tratamiento, durante el cambio de la dosis del preparado (el aumento y el descenso). En caso del surgimiento de estos síntomas es necesario inmediatamente acudir a asistencia médica.
Es necesario recordar que tales síntomas como la agitación, akatiziya o la manía pueden ser vinculados a la enfermedad básica o ser la consecuencia de la terapia aplicada. Durante el surgimiento de los síntomas de la agravación clínica (incluso los nuevos síntomas) y/o los pensamientos/conductas de suicidio, especialmente a su aparición súbita, el aumento del peso de las manifestaciones, o en caso de que no eran la parte que precede simptomokompleksa al paciente dado, es necesario revisar el régimen de la terapia hasta la anulación del preparado.
Akatiziya
De vez en cuando el tratamiento paroksetinom u otro preparado del grupo SIOZS se acompaña del surgimiento akatizii, que se manifiesta por el sentimiento de la inquietud interior y la excitación ideomotor, cuando el paciente no puede tranquilamente estar o estar; a akatizii el paciente prueba habitualmente la incomodidad subjetiva. La probabilidad del surgimiento akatizii es más alta en los tratamientos, primeros un poco las semanas.
El síndrome / serotoninovyy maligno neyroleptichesky el síndrome
Rara vez en el fondo del tratamiento paroksetinom puede surgir serotoninovyy el síndrome o la sintomatología semejante maligno neyrolepticheskomu al síndrome, especialmente si paroksetin usan en la combinación con otros serotoninergicheskimi por los preparados y/o neyroleptikami. Estos síndromes presentan la amenaza potencial de la vida, y por eso es necesario cesar el tratamiento paroksetinom, en caso de su surgimiento (ellos son caracterizado por los grupos de tales síntomas, como la hipertermia, muscular rigidnost, mioklonus, los desajustes vegetativos con los cambios posibles rápidos de los índices de las funciones vitalmente importantes, el cambio del estatus mental que incluyen la confusión de la conciencia, la irritabilidad, la agitación extremadamente pesada que progresa hasta el delirio y la coma), y comenzar la terapia sintomática que apoya. Paroksetin no debe ser fijado en la combinación con los antecesores de la serotonina (tales, como L-triptofan, oksitriptan) en relación al riesgo del desarrollo serotoninovogo del síndrome.
La manía y el desajuste bipolar
El episodio grande depresivo puede ser la manifestación inicial del desajuste bipolar. Es aceptado contarlo (aunque y no es demostrado por las pruebas controladas clínicas) que el tratamiento de tal episodio por una solamente por el antidepresivo puede aumentar la probabilidad del desarrollo acelerado del episodio mezclado/maniático a los pacientes sujetos al riesgo del surgimiento del desajuste bipolar. Ante el comienzo del tratamiento por el antidepresivo es necesario pasar escrupuloso skrining para la apreciación del riesgo del surgimiento al paciente dado del desajuste bipolar; tal skrining debe incluir la recogida de la anamnesia detallada psiquiátrica, incluso los datos sobre la presencia en la familia de los casos del suicidio, el desajuste bipolar y la depresión. Paroksetin no es registrado para el tratamiento del episodio depresivo en los límites del desajuste bipolar. Paroksetin debe aplicar con la precaución a los pacientes que tienen en la anamnesia la manía.
Los inhibidores MAO
Debe comenzar el tratamiento paroksetinom con precaución no antes que en 2 semanas después del cese de la terapia por los inhibidores MAO; es necesario subir la dosis paroksetina poco a poco antes del logro del efecto óptimo terapéutico.
Las infracciones de la función de los riñones o el hígado
Se recomienda observar la precaución al tratamiento paroksetinom los pacientes con la infracción pesada de la función de los riñones y los pacientes con las infracciones de la función del hígado.
La epilepsia
Tanto como otros antidepresivos, paroksetin debe aplicar con la precaución a los pacientes con la epilepsia.
Los ataques convulsivos
La frecuencia de los ataques convulsivos a los pacientes que aceptan paroksetin, compone menos de 0.1 %. En caso del surgimiento del ataque convulsivo es necesario cesar el tratamiento paroksetinom.
La terapia electroconvulsiva
Hay una experiencia sólo limitada de la aplicación simultánea paroksetina y la terapia electroconvulsiva.
El glaucoma
Tanto como otros preparados del grupo SIOZS, paroksetin llama midriaz, y es necesario aplicarlo con la precaución a los pacientes con zakrytougolnoy por el glaucoma.
giponatriemiya
Al tratamiento paroksetinom giponatriemiya surge raramente y principalmente a los pacientes de edad avanzada y es nivelado después de la anulación paroksetina.
Las hemorragias
Se comunicaba sobre las hemorragias en la piel y las membranas mucosas (incluso las hemorragias gastrointestinales) a los pacientes en el fondo de la recepción paroksetina. Por eso paroksetin debe aplicar con la precaución a los pacientes, que al mismo tiempo reciben los preparados que suben el riesgo de las hemorragias, de los pacientes con la inclinación conocida por las hemorragias y a los pacientes con las enfermedades predisp a las hemorragias.
Las enfermedades del corazón
Al tratamiento de los pacientes con las enfermedades del corazón debe observar las medidas regulares de la prevención.
Los síntomas, que pueden surgir con el cese del tratamiento paroksetinom a los adultos
Como resultado de las investigaciones clínicas a los adultos la ocurrencia de los fenómenos indeseables a la anulación paroksetina componía 30 %, mientras que la ocurrencia de los fenómenos indeseables en el grupo platsebo componía 20 %.
Son descritos tales síntomas de la anulación, como el vértigo, las infracciones sensoriales (incluyendo parestezii, la sensación del latigazo de corriente y los zumbidos en los oídos), la infracción del sueño (incluso los sueños brillantes), la agitación o la alarma, la náusea, tremor, la confusión de la conciencia, potlivost, los dolores de cabeza y la diarrea. Habitualmente estos síntomas son expresados flojamente o moderadamente, pero a algunos pacientes pueden ser pesados. Habitualmente surgen en primero algunos días después de la anulación del preparado, sin embargo surgen rara vez a los pacientes, que han dejado pasar casualmente la recepción solamente una dosis. Como regla, estos síntomas pasan es espontáneo y desaparecen durante 2 semanas, pero a algunos pacientes pueden durar mucho más largamente (2-3 mes y más). Se Recomienda bajar la dosis paroksetina poco a poco, a lo largo de algunas semanas o los meses ante su anulación completa, depende de las necesidades del paciente concreto.
El surgimiento de los síntomas de la anulación no significa que el preparado es el objeto del abuso o llama la dependencia, como esto tiene lugar en caso de las drogas y las sustancias psicotrópicas.
Los síntomas, que pueden surgir con el cese del tratamiento paroksetinom a los niños y los adolescentes
Como resultado de las investigaciones clínicas a los niños y los adolescentes la ocurrencia de los fenómenos indeseables a la anulación paroksetina componía 32 %, mientras que la ocurrencia de los fenómenos indeseables en el grupo platsebo componía 24 %.
Los síntomas de la anulación paroksetina (la labilidad emocional, incluido los pensamientos de suicidio, las tentativas de suicidio, el cambio del humor y la lacrimosidad, también la nerviosidad, el vértigo, la náusea y el dolor en el vientre) eran registrados cerca de 2 % de los pacientes en el fondo del descenso de la dosis paroksetina o después de su anulación completa y se encontraban en 2 veces más a menudo, que en el grupo platsebo.
Las crisis de los huesos
Según los resultados de las investigaciones epidemiológicas del riesgo de las crisis de los huesos es revelado el enlace de las crisis de los huesos con la recepción de los antidepresivos, incluso el grupo SIOZS. El riesgo se observaba durante el curso del tratamiento por los antidepresivos y era máximo a principios del curso de la terapia. La posibilidad de las crisis de los huesos debe ser tomada en consideración al destino paroksetina.
Tamoksifen
Algunas investigaciones han mostrado que la eficiencia tamoksifena, medido como la relación la reincidencia del cáncer del pecho/letalidad, se disminuye al destino común con paroksetinom, como resultado de irreversible ingibirovaniya CYP2D6. El riesgo puede crecer al destino común en la corriente de mucho tiempo. Al tratamiento o la profiláctica del cáncer de mama debe examinar la posibilidad del uso de los antidepresivos alternativos que no influyen en CYP2D6 o influyen al mínimo grado.
El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos
La experiencia clínica de la aplicación paroksetina testimonia lo que él no empeora las funciones cognitivas e ideomotores. Al mismo tiempo, tanto como al tratamiento por cualesquiera otros preparados psicotrópicos, los pacientes deben ser especialmente cautelosos a la conducción del automóvil y el trabajo con los mecanismos.
A pesar de que paroksetin no refuerce el impacto negativo del alcohol a las funciones ideomotores, no es recomendable al mismo tiempo aplicar paroksetin y el alcohol.
Los efectos secundarios:
La frecuencia y la intensidad de algunos efectos secundarios enumerados más abajo paroksetina pueden disminuirse con la continuación del tratamiento, y tales efectos no exigen habitualmente la anulación del preparado. Los efectos secundarios stratifitsirovany más abajo por los sistemas de los órganos y la frecuencia. La gradación de la frecuencia que sigue: muy frecuente (> 1/10), frecuente (> 1/100, <1/10) infrecuente (> 1/1000, <1/100), raro (> 1/10 000, <1/1000) y muy raro (<1/10 000), incluso los casos separados. La ocurrencia de los efectos secundarios frecuentes e infrecuentes era determinada en razon de los datos generalizados sobre la seguridad del preparado en más de los 8000 pacientes que participaban en las pruebas clínicas, la contaban por la diferencia entre la frecuencia de los efectos secundarios en el grupo paroksetina y en el grupo platsebo. La ocurrencia de los efectos secundarios raros y muy raros determinaban a la razón postmarketingovyh de los datos, y toca más bien frecuencia de los mensajes de tales efectos, que la frecuencia verdadera de los efectos mismos.
Por parte del sistema de la hematopoyesis: infrecuente - la hemorragia anómala, principalmente la hemorragia en la piel y las membranas mucosas (más a menudo - las equimosis); muy raro - trombotsitopeniya.
Por parte del sistema inmunitario: muy raro - las reacciones alérgicas (incluso la mariposa de la ortiga y angionevrotichesky el hinchazón).
Por parte del sistema endocrino: muy raro - el síndrome de la infracción de la secreción ADG.
Las infracciones metabólicas y las infracciones de la alimentación: frecuente - el descenso del apetito, el aumento del nivel de la colesterina; raro - giponatriemiya. giponatriemiya se encuentra principalmente a los pacientes de edad avanzada y puede ser condicionado por el síndrome de la infracción de la secreción ADG.
Las alienaciones mentales: frecuente - la somnolencia, el insomnio, la agitación, los sueños insólitos (incluso los sueños terribles); infrecuente - la confusión de la conciencia, la alucinación; raro - las reacciones maniáticas. Estos síntomas pueden también ser condicionados en realidad por la enfermedad.
Por parte del sistema nervioso: frecuente - el vértigo, tremor, el dolor de cabeza; infrecuente - los desajustes extrapiramidales; raro - el calambre, akatiziya, el síndrome de los pies inquietos; muy raro - serotoninovyy el síndrome (los síntomas pueden incluir la agitación, la confusión de la conciencia, la hidradenitis intensiva, la alucinación, la hiperreflexión, mioklonus, la taquicardia con el temblor y tremor). A los enfermos con la infracción de las funciones motoras o que recibían neyroleptiki se comunicaba raramente sobre el desarrollo de la sintomatología extrapiramidal, incluyendo oro-fatsialnuyu la distonia.
Por parte del órgano de la vista: frecuente - la vaguedad de la vista; infrecuente - midriaz; muy raro - el glaucoma agudo.
Por parte del sistema cardiovascular: infrecuente - sinusovaya la taquicardia, posturalnaya la hipotensión.
Por parte del sistema respiratorio: frecuente - zevota.
Por parte del sistema digestivo: muy frecuente - la náusea; frecuente - la cerradura, la diarrea, el vómito, la sequedad en la boca; muy raro - la hemorragia gastrointestinal.
Las infracciones gepatobiliarnye: raro - el aumento del nivel de los fermentos de hígado; muy raro - la hepatitis a veces que se acompaña de la ictericia, y/o la insuficiencia de hígado. Se observa a veces el aumento de los niveles de los fermentos de hígado. Los mensajes postmarketingovye de las derrotas del hígado (tales, como la hepatitis, a veces con la ictericia, y/o la insuficiencia de hígado) son muy raros. Es necesario decidir la pregunta de la oportunidad del cese del tratamiento paroksetinom cuando tiene lugar el aumento largo de los índices de las pruebas funcionales de hígado.
Por parte de la piel y las telas hipodérmicas: frecuente - potlivost; infrecuente - de la piel vysypaniya; muy raro - la reacción de la fotosensibilidad, las reacciones pesadas de la piel (incluyendo mnogoformnuyu el eritema, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona y tóxico epidermalnyy nekroliz).
De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: raro - la demora de la evacuación urinaria, la incontinencia de la orina.
Por parte del sistema reproductivo y las mamas: muy frecuente - la disfunción sexual; raro - giperprolaktinemiya/galaktoreya.
Otros: frecuente - la astenia, el aumento de la masa del cuerpo; muy raro - los hinchazones periféricos.
Los síntomas que surgen con el cese del tratamiento paroksetinom
Frecuente: el vértigo, las infracciones sensoriales, la infracción del sueño, la alarma, el dolor de cabeza.
Infrecuente: la agitación, la náusea, tremor, la confusión de la conciencia, potlivost, la diarrea.
Tanto como a la anulación de muchos medios psicotrópicos medicinales, el cese del tratamiento paroksetinom (especialmente agudo) puede llamar tales síntomas, como el vértigo, las infracciones sensoriales (incluyendo parestezii, la sensación de la categoría del fluido eléctrico y los zumbidos en los oídos), la infracción del sueño (incluso los sueños brillantes), la agitación o la alarma, la náusea, el dolor de cabeza, tremor, la confusión de la conciencia, la diarrea y potlivost. Cerca de la mayoría de los pacientes estos síntomas son fáciles o moderadamente expresado y pasan espontáneamente. No se sabe ni un grupo de los pacientes, que se sometería al riesgo subido del surgimiento de tales síntomas; por eso si en el tratamiento paroksetinom no hay más necesidad, es necesario bajar su dosis despacio a la anulación completa del preparado.
Los fenómenos indeseables que se observaban en las investigaciones clínicas a los niños
En las investigaciones clínicas a los niños los efectos secundarios enumerados más abajo surgían cerca de 2 % de los pacientes y se encontraban en el grupo paroksetina dos veces más a menudo, que en el grupo platsebo: la labilidad emocional (incluso la causalidad del daño a él, los pensamientos de suicidio, las tentativas de suicidio, la llorosidad y las fluctuaciones del humor), la hostilidad, el descenso del apetito, tremor, potlivost, la hipercinesia y la agitación. Los pensamientos de suicidio y las tentativas de suicidio se observaban en general en las investigaciones clínicas a los adolescentes con el desajuste grande depresivo, a que la eficiencia paroksetina no es demostrada. La hostilidad se notaba a los niños con el desajuste obsessivno-compulsivo, en particular a los niños son más jóvenes 12 años. Los síntomas de la anulación paroksetina (la labilidad emocional, la nerviosidad, el vértigo, la náusea y el dolor en el vientre) eran registrados cerca de 2 % de los pacientes en el fondo del descenso de la dosis paroksetina o después de su anulación completa y se encontraban en 2 veces más a menudo, que en el grupo platsebo.
La interacción con otros medios medicinales:
Los preparados Serotoninergichesky
La aplicación paroksetina, tanto como otros preparados del grupo SIOZS, al mismo tiempo con serotoninergicheskimi por los preparados (incluyendo L-triptofan, triptany, tramadol, los preparados del grupo SIOZS, fentanil, el litio y los medios vegetales que contienen el corazoncillo agujereados) puede llamar los efectos vinculados con 5-NT (serotoninovyy el síndrome). La aplicación paroksetina con los inhibidores MAO (incluyendo linezolid, el antibiótico que se transforma en el inhibidor MAO no selectivo) es contraindicado.
Pimozid
En la investigación de la posibilidad de la aplicación común paroksetina y pimozida en la dosis baja (2 mg es una sola vez) eran registrados el aumento del nivel pimozida. El hecho dado se explica por la propiedad conocida paroksetina oprimir el sistema CYP2D6. A consecuencia del índice estrecho terapéutico pimozida y su capacidad conocida de alargar el intervalo QT, la aplicación común pimozida y paroksetina es contraindicado. Al uso de los preparados indicados en la combinación con paroksetinom es necesario observar la precaución y pasar el monitoring escrupuloso clínico.
Los fermentos que participan en el metabolismo de los medicamentos
El metabolismo y farmakokinetika paroksetina pueden ser cambiados bajo el impacto de la inducción o ingibirovaniya de los fermentos, que participan en el metabolismo de los medicamentos.
Durante el uso paroksetina al mismo tiempo por el inhibidor de los fermentos que participan en el metabolismo de los medios medicinales, debe estimar la oportunidad del uso de la dosis paroksetina, que se encuentra en inferior las partes de la banda de las dosis terapéuticas. No es necesario corregir la dosis inicial paroksetina, si lo aplican al mismo tiempo con el preparado, que es el inductor conocido de los fermentos que participan en el metabolismo medicinales medios (por ejemplo, karbamazepin, rifampitsin, el fenobarbital, fenitoin). Cualquier corrección ulterior de la dosis paroksetina debe estar determinada por sus efectos clínicos (perenosimost y la eficiencia).
Fosamprenavir/ritonavir
La aplicación común fosamprenavira/ritonavira con paroksetinom llevaba al descenso considerable de la concentración paroksetina en el plasma de la sangre.
Cualquier corrección ulterior de la dosis paroksetina debe estar determinada por sus efectos clínicos (perenosimost y la eficiencia).
Protsiklidin
La recepción diaria paroksetina sube con importancia las concentraciones protsiklidina en el plasma de la sangre. Durante el surgimiento de los efectos anticolinérgicos debe bajar la dosis protsiklidina.
Los preparados protivosudorozhnye: karbamazepin, fenitoin, valproat del sodio.
La aplicación simultánea paroksetina y los preparados indicados no influye sobre ellos farmakokinetiku y farmakodinamiku a los pacientes con la epilepsia.
La capacidad paroksetina oprimir el fermento CYP2D6
Tanto como otros antidepresivos, incluso otros preparados del grupo SIOZS, paroksetin oprime el fermento CYP2D6 de hígado que se refiere al sistema del citocromo Р450. La opresión del fermento CYP2D6 puede llevar al aumento de las concentraciones en el plasma al mismo tiempo los preparados usados, que metaboliziruyutsya por este fermento. A tales preparados se refieren tritsiklicheskie los antidepresivos (por ejemplo, amitriptilin, nortriptilin, imipramin y dezipramin), neyroleptiki fenotiazinovogo al lado (perfenazin y tioridazin), risperidon, atomoksetin, algunos antiaritmicheskie los medios de la clase 1 Con (por ejemplo, propafenon y flekainid) y metoprolol.
La aplicación paroksetina, que oprime el sistema CYP2D6, puede llevar al descenso de su concentración activo metabolita - endoksifena en el plasma de la sangre, y como la consecuencia, bajar la eficiencia tamoksifena.
La capacidad paroksetina oprimir el fermento CYP3A4
La investigación de la interacción in vivo a la aplicación simultánea, en condiciones del estado equiponderante, paroksetina y terfenadina, que es el sustrato del fermento CYP3A4, ha mostrado que paroksetin no influye en farmakokinetiku terfenadina. En la investigación semejante de la interacción in vivo no era descubierto los impactos paroksetina en farmakokinetiku alprazolama, y al contrario. La aplicación simultánea paroksetina con terfenadinom, alprazolamom y otros preparados, que sirven al sustrato del fermento CYP3A4, puede causar poco probable el daño al paciente.
Las investigaciones clínicas han mostrado que la absorción y farmakokinetika paroksetina no depende o no depende prácticamente (e.d. la dependencia existente no exige el cambio de la dosis) de la comida, antatsidov, digoksina, el propranolol, el alcohol (paroksetin no refuerza el impacto negativo del etanol a las funciones ideomotores no es recomendable al mismo tiempo aceptar, con todo eso, paroksetin y el alcohol).
Las contraindicaciones:
— sochetannoe la aplicación paroksetina con los inhibidores MAO y de metileno azul. Paroksetin no debe aplicar al mismo tiempo con los inhibidores MAO o durante 2 semanas después de su anulación. Los inhibidores MAO no es posible fijar durante 2 semanas después de la terminación del tratamiento paroksetinom;
— sochetannoe la aplicación con tioridazinom. Paroksetin no debe fijar en la combinación con tioridazinom, ya que, tanto como otros preparados que oprimen la actividad del fermento CYP450 de hígado 2D6, paroksetin puede subir las concentraciones tioridazina en el plasma que puede llevar al alargamiento del intervalo QT y la arritmia, vinculada a esto, "la pirueta" (torsade de pointes) y la muerte súbita;
— sochetannoe la aplicación con pimozidom;
— La aplicación a los niños y los adolescentes es más menor 18 años. Las investigaciones controladas clínicas paroksetina al tratamiento de la depresión a los niños y los adolescentes no han demostrado su eficiencia, por eso el preparado no es mostrado para el tratamiento del grupo de edad indicado. La seguridad y la eficiencia paroksetina no eran estudiadas a la aplicación a los pacientes de la categoría menor de edad (es más menor 7 años);
— La sensibilidad excesiva a paroksetinu y otros componentes del preparado.
La aplicación del preparado PAKSILy al embarazo y la mamada
Las investigaciones en los animales no han revelado a paroksetina teratogennoy o selectivo embriotoksicheskoy la actividad.
Las últimas investigaciones epidemiológicas de las salidas del embarazo a la recepción de los antidepresivos en I trimestre han revelado el aumento del riesgo de las anomalías connaturales, en particular, el sistema cardiovascular (por ejemplo, los defectos mezhzheludochkovoy y mezhpredserdnoy de los tabiques), vinculado con la recepción paroksetina. Por dado a la ocurrencia de los defectos del sistema cardiovascular a la aplicación paroksetina durante el embarazo es igual aproximadamente 1/50, mientras que la ocurrencia esperada de tales defectos en la populación general es igual aproximadamente 1/100 recién nacidos.
Al destino paroksetina es necesario examinar la posibilidad del tratamiento alternativo a las mujeres, embarazadas y que planean el embarazo. Hay unos mensajes del parto prematuro a las mujeres, que recibían durante el embarazo paroksetin u otros preparados del grupo de los inhibidores selectivos de la toma de vuelta de la serotonina (SIOZS), sin embargo la relación entre la causa y el efecto entre estos preparados y el parto prematuro no es establecida. Paroksetin no debe aplicar durante el embarazo, si su utilidad potencial no supera el riesgo posible.
Es necesario especialmente con atención observar el estado de salud de aquellos recién nacidos, que madres aceptaban paroksetin sobre los plazos avanzados del embarazo, ya que tienen unos mensajes de las complicaciones los recién nacidos que se sometían a la influencia paroksetina u otros preparados del grupo SIOZS en III trimestre al embarazo. Debe notar, sin embargo, así como en este caso la relación entre la causa y el efecto entre las complicaciones mencionadas y esta terapia medicamentosa no es establecida. Las complicaciones descritas clínicas incluían: el distress-síndrome respiratorio, la cianosis, apnoe, los ataques convulsivos, la inestabilidad de la temperatura, la dificultad de la alimentación, el vómito, la hipoglicemia, la hipertensión arterial, la hipotensión, la hiperreflexión, tremor, el temblor, la excitación nerviosa, la irritabilidad, la letargia, el llanto constante y la somnolencia. En algunos mensajes los síntomas eran descritos como las manifestaciones neonatales del síndrome de la anulación. En la mayoría de los casos complicaciones descritas surgían justamente después de los géneros o poco tiempo después de ellos (<24. Según las investigaciones epidemiológicas la recepción de los preparados del grupo SIOZS (incluyendo paroksetin) sobre los plazos avanzados del embarazo es conjugada con el aumento del riesgo del desarrollo persistiruyuschey de la hipertensión neumónica de los recién nacidos. El riesgo subido se observa a los niños dados a luz de las madres, que aceptaban SIOZS sobre los plazos avanzados del embarazo, en 4-5 veces supera observado en general las populaciones (1-2 a 1000 casos del embarazo).
En la leche materna penentran las cantidades insignificantes paroksetina. Con todo eso, paroksetin no debe aceptar durante la alimentación de pecho a excepción de los casos que la utilidad de la terapia para la madre supera los riesgos potenciales para el niño.
Fertilnost
SIOZS (incluyendo paroksetin) pueden influir sobre la cualidad del líquido espermático. Este efecto es convertible después de la anulación del preparado. El cambio de las propiedades de la esperma pueden traer la infracción fertilnosti.
La aplicación a las infracciones de la función del hígado
A los pacientes con las infracciones expresadas de la función del hígado debe reducir la dosis del preparado hasta la frontera inferior de la banda de las dosis.
La aplicación a las infracciones de la función de los riñones
A los pacientes con las infracciones expresadas de la función de los riñones (KK menos de 30 ml/minas) debe reducir la dosis del preparado hasta la frontera inferior de la banda de las dosis.
La aplicación a los pacientes de edad avanzada
A los pacientes de la edad avanzada debe comenzar el tratamiento de la dosis para los adultos, en lo sucesivo la dosis puede ser aumentada hasta 40 mg /
La aplicación a los niños
El tratamiento por los antidepresivos de los niños y los adolescentes con el desajuste grande depresivo y otras enfermedades mentales, es juntado al riesgo subido del surgimiento de los pensamientos de suicidio y la conducta de suicidio.
En las pruebas clínicas los fenómenos indeseables vinculados con suitsidalnostyu (las tentativas de suicidio y los pensamientos de suicidio) y la hostilidad (principalmente la agresión, deviantnoe la conducta y la ira), se observaban más a menudo a los niños y los adolescentes que recibían paroksetin, que a aquellos pacientes de este grupo de edad, que recibían platsebo. En la actualidad no hay datos sobre la seguridad a largo plazo paroksetina para los niños y los adolescentes, que tocarían el impacto del preparado al crecimiento, sozrevanie, el desarrollo cognitivo y conductista.
Como resultado de las investigaciones clínicas a los niños y los adolescentes la ocurrencia de los fenómenos indeseables a la anulación paroksetina componía 32 %, mientras que la ocurrencia de los fenómenos indeseables en el grupo platsebo componía 24 %.
La sobredosis:
Los síntomas objetivos y subjetivos: la información que hay sobre la sobredosis paroksetina testimonia su banda ancha de la seguridad. A la sobredosis paroksetina además de los síntomas descritos en la sección "el Efecto secundario", se observan la fiebre, los cambios el INFIERNO, las reducciones involuntarias de los músculos, la alarma y la taquicardia.
El estado de los pacientes se normalizaba habitualmente sin consecuencias serias hasta a la recepción sencilla de las dosis hasta 2000 mg. En una serie de los mensajes son descritos tales síntomas, como la coma y los cambios EKG, los casos de la muerte eran muy raros, habitualmente en aquellas situaciones, cuando los pacientes aceptaban paroksetin junto con otros preparados psicotrópicos o con el alcohol.
El tratamiento: específico antidota paroksetina no existe. El tratamiento debe consistir de las medidas generales aplicadas a la sobredosis de cualesquiera antidepresivos. Es mostrada la terapia que apoya y el monitoring frecuente de los índices básicos fisiológicos. El tratamiento del paciente debe ser pasado en concordancia con el cuadro clínico o en concordancia con las recomendaciones del centro nacional toxicológico.
Las condiciones del almacenaje:
Debe guardar el preparado en el lugar, inaccesible para los niños, con la temperatura no más arriba 30 °C. El plazo de la validez - 3 años.
Las condiciones de las vacaciones:
Por la receta
El embalaje:
10 - blistery (1) - los paquetes de cartón.
10 - blistery (3) - los paquetes de cartón.
10 - blistery (10) - los paquetes de cartón.
