Grimipenemy

Las características generales. La composición:

Las sustancias activas: 250 mg o 500 mg imipenema la monohidra (en ereschete en impenem); 250 mg o 500 mg tsilastatin del sodio (en el recuento en tsilastin).

Vspomagatelno la sustancia: el sodio de la hidrohulla.

El antibiótico beta-laktamnyy del espectro ancho de la acción + el fermento que sube la concentración del antibiótico.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Imipenem - laktamnyy beta el antibiótico del espectro ancho de la acción, es a las derivadas tienamitsina y se refiere al grupo karbapenemov. Aplasta la síntesis de la pared celular de las bacterias y ejerce la influencia bactericida respecto al espectro ancho grampolozhitelnyh y gramotritsatelnyh de los microorganismos aerobios y anaerobios.

TSilastatin del sodio ingibiruet degidropeptidazu - el fermento, metaboliziruyuschy imipenem en los riñones que aumenta considerablemente la concentración no cambiado imipenema en mochevyvodyaschih las vías. TSilastatin no tiene propia actividad antibacterial, no oprime laktamazy beta las bacterias.

^Grimipenemy es estable a la destrucción bacterial laktamazami beta que hace por su eficaz respecto a la mayoría de los microorganismos-produtsentov laktamaz beta, tales como Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. Y Enterobacter spp., rezistentnyh a penitsillinam y tsefalosporinam.

^Grimipenemy es activo en la relación:
- gramotritsatelnyh de las bacterias aerobias: Achromobacter spp., Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, B. bronchiseptica, B. pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp., C. diversus, C. freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp., E. aerogenes, E. agglomerans, E. cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, H. influenzae (incluso las stockvacunas, produtsiruyuschie laktamazy beta), H. parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (K. oxytoca, K. ozaenae, K. pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (incluso las stockvacunas, produtsiruyuschie laktamazy beta), N. meningitidis, Pasteurella spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus spp., P. mirabilis, P. vulgaris, Providencia spp., P. alcalifaciens, P. rettgeri, P. stuartii, Pseudomonas aeruginosa, P. fluorescens, P. pseudomallei, P. putida, P. stutzeri, Salmonella spp., incluido S. typhi, Serratia spp. (S. proteamaculans, S. marcescens), Shigella spp., Yersinia spp., Y.enterocolitica, Y. pseudotuberculosis;
- grampolozhitelnyh de las bacterias aerobias: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (incluso las stockvacunas, produtsiruyuschie penitsillinazy), S. epidermidis (incluso las stockvacunas, produtsiruyuschie penitsillinazy), S. saprophyticus, Streptococcus agalactiae, S. pneumoniae, S. pyogenes, zelenyaschih de los estreptococos, incluyendo las stockvacunas alfa y gamma hemolíticas, los estreptococos de los grupos Con y G;
- gramotritsatelnyh de las bacterias anaerobias: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp. (Incluyendo B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. uniformis, B. vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp. (Incluido F. necrophorum, F. nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella bivia, P. disiens, P. intermedia, P. melaninogenica, Veillonella spp.;
- grampolozhitelnyh de las bacterias anaerobias: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (Incluido S perfringens), Eubacterium spp., Lactobacillus spp., Mobiluncus spp., mikroaerofilnyh de los estreptococos, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (Incluyendo P. acnes);
- Otros microorganismos: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
In vitro funciona sinergidno con aminoglikozidami respecto a algunas stockvacunas Pseudomonas aeruginosa.

Son insensibles ^{a Grimipenemuy}: las stockvacunas Staphylococcus spp., estable a metitsillinu, Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium y algunas stockvacunas Burkholderia cepacia.

Farmakokinetika. Después de terminar 20 momentáneo infuzii 250+250 500+500 o 1000+1000 mg, imipenema/tsilastatina las concentraciones máximas imipenema en el plasma de la sangre componen 14-24 21-58 y 41-83 mkg/ml; las concentraciones máximas tsilastatina - 15-25 31-49 y 56-80 mkg/ml, respectivamente. 20 % de la dosis introducida imipenema y 40 % tsilastatina comunican con es convertible los proteínas del plasma de la sangre.

Imipenem se distribuye rápidamente en muchas telas y los líquidos del organismo, donde se crean las concentraciones mínimas que superan que aplastan para sensibles microorganismos. Las concentraciones más altas son alcanzadas en plevralnom la transpiración, peritonealnoy y los líquidos intersticiales, los órganos reproductivos. En las concentraciones bajas se descubre en el líquido cerebroespinal. El volumen de la distribución a los adultos - 0,23-0,31 l/kg, a los niños de 2-12 años - 0,7 l/kg, a los recién nacidos - 0,4 - 0,5 l/kg. Dos el componente del preparado desaparecen principalmente por los riñones (70-76 % durante 10) la vía klubochkovoy las filtraciones (2/3) y activo kanaltsevoy las secreciones (1/3); 1-2 % desaparecen con la hiel y 20-25 % - vnepochechnym por la vía (el mecanismo es desconocido). El bloqueo kanaltsevoy lleva las secreciones imipenema tsilastatinom a ingibirovaniyu de su metabolismo renal y la acumulación en la orina en el tipo no cambiado. A v/v la introducción el período de la semideducción imipenema y tsilastatina a los adultos - sobre 1 hora, a los recién nacidos - 4,0-8,5 h, a de edad avanzada - 1,5 h. 

Imipenem y tsilastatin rápidamente y effectivamente (73-90 %) desaparecen por medio de la hemodiálisis (durante la sesión de 3 horas de la hemofiltración discontinua se alejan 75 % de la dosis recibida).

Las indicaciones:

- Las infecciones de las vías inferiores respiratorias llamadas Staphylococcus aureus (penitsillinaza-produtsiruyuschie las stockvacunas), Streptococcus pneumoniae, Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens;

- Las infecciones mochevyvodyaschih de las vías llamadas Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (penitsillinaza-produtsiruyuschie las stockvacunas), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa;

- intraabdominalnye las infecciones llamadas Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (penitsillinaza-produtsiruyuschie las stockvacunas), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., incluyendo B. fragilis, Fusobacterium spp;

- Las enfermedades infecciosas-inflamatorias de los órganos del perol pequeño, llamado Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (penitsillinaza-produtsiruyuschie las stockvacunas), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (Group B streptococci), Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., incluyendo B. fragilis;

- Bacterial septitsemiya, llamado Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (penitsillinaza-produtsiruyuschie las stockvacunas), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Bacteroides spp., incluyendo B. fragilis;

- Las infecciones de los huesos y las articulaciones, llamado Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (penitsillinaza-produtsiruyuschie las stockvacunas), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa;

- Las infecciones de la piel y las telas suaves, llamado Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (penitsillinaza-produtsiruyuschie las stockvacunas), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., incluyendo B. fragilis, Fusobacterium spp.;

- La endocarditis bacterial llamada Staphylococcus aureus (penitsillinaza-produtsiruyuschie las stockvacunas);

- Las infecciones polimicrobianas y mezcladas llamadas por la microflora aerobno-anaerobia;

- La profiláctica de las complicaciones postoperacionales infecciosas.

El modo de la aplicación y la dosis:

Es introducido v/v kapelno. La forma medicinal para v/v las aplicaciones no debe ser introducida intramuscularmente.

La dosis media terapéutica para los adultos con la masa del cuerpo bolshey o 70 kg iguales y la función normal de los riñones (el claro de la creatinina (KK) 70 ml/minutos/1 73 ^м2 y más) - 1-2 g/sut (calculando imipenem), dividido en 3-4 introducciones; la dosis máxima diaria - 4 g o 50 mg/kg, depende de aquel, que dosis será menor.

Depende del peso de la infección, se recomiendan las dosis siguientes ^{de Grimipenemay}: a la corriente fácil de la infección y neslozhnennyh las infecciones mochevyvodyaschih de las vías - por 250 mg (aquí y más allá - calculando imipenem) 4 veces en el día; la corriente de gravedad media - 500 mg de 3 veces en el día o 1 g 2 veces en el día; la corriente pesada - 500 mg de 4 veces en el día; a la infección que amenaza a la vida del enfermo, - 1 g 3-4 veces en el día.

Para la profiláctica de las infecciones postoperacionales - 1 g ^Grimipenemay durante la narcosis de introducción. En caso de la intervención quirúrgica con un alto grado del riesgo del desarrollo de la infección (la operación en gordo y el recto) introducen complementariamente por 500 mg en 8 y 16 h después de la terminación de la operación.

Para los enfermos con el claro de la creatinina menos de 70 ml/minutos/1 73 ^м2 y/o la masa del cuerpo menos de 70 kg siguen proporcionalmente reducir la dosis (cm. Más abajo):

La corriente fácil de la infección (el régimen de 250 mg cada 6 h.)
La masa del cuerpo	El claro de la creatinina, ml/minuto/1 73 м2
	> 71	41-70	21-40	6-20
> 71	250 mg cada 6 h	250 mg cada 8 h	250 mg cada 12 h	250 mg cada 12 h
60	250 mg cada 8 h	125 mg cada 6 h	250 mg cada 12 h	125 mg cada 12 h
50	125 mg cada 6 h	125 mg cada 6 h	125 mg cada 8 h	125 mg cada 12 h
40	125 mg cada 6 h	125 mg cada 8 h	125 mg cada 12 h	125 mg cada 12 h
30	125 mg cada 8 h	125 mg cada 8 h	125 mg cada 12 h	125 mg cada 12 h

 

La corriente de gravedad media de la infección (el régimen de 500 mg cada 8 h.)
La masa del cuerpo	El claro de la creatinina, ml/minuto/1 73 м2
	> 71	41-70	21-40	6-20
> 71	500 mg cada 8 h	250 mg cada 6 h	250 mg cada 8 h	250 mg cada 12 h
60	250 mg cada 6 h	250 mg cada 8 h	250 mg cada 8 h	250 mg cada 12 h
50	250 mg cada 6 h	250 mg cada 8 h	250 mg cada 12 h	250 mg cada 12 h
40	250 mg cada 8 h	125 mg cada 6 h	125 mg cada 8 h	125 mg cada 12 h
30	125 mg cada 6 h	125 mg cada 8 h	125 mg cada 8 h	125 mg cada 12 h

 

La corriente pesada de la infección (el régimen de 500 mg cada 6 h.)
La masa del cuerpo	El claro de la creatinina, ml/minuto/1 73 м2
	> 71	41-70	21-40	6-20
> 71	500 mg cada 6 h	500 mg cada 8 h	250 mg cada 6 h	250 mg cada 12 h
60	500 mg cada 8 h	250 mg cada 6 h	250 mg cada 8 h	250 mg cada 12 h
50	250 mg cada 6 h	250 mg cada 6 h	250 mg cada 8 h	250 mg cada 12 h
40	250 mg cada 6 h	250 mg cada 8 h	250 mg cada 12 h	250 mg cada 12 h
30	250 mg cada 8 h	125 mg cada 6 h	125 mg cada 8 h	125 mg cada 12 h

 

La corriente pesada de la infección (el régimen de 1000 mg cada 8 h.)
La masa del cuerpo	El claro de la creatinina, ml/minuto/1 73 м2
	> 71	41-70	21-40	6-20
> 71	1000 cada 8 h	500 mg cada 6 h	500 mg cada 8 h	500 mg cada 12 h
60	750 mg cada 8 h	500 mg cada 8 h	500 mg cada 8 h	500 mg cada 12 h
50	500 mg cada 6 h	500 mg cada 8 h	250 mg cada 6 h	250 mg cada 12 h
40	500 mg cada 8 h	250 mg cada 6 h	250 mg cada 8 h	250 mg cada 12 h
30	250 mg cada 6 h	250 mg cada 8 h	250 mg cada 8 h	250 mg cada 12 h

 

Las vidas que amenazan de la infección (el régimen de 1000 mg cada 6 h.)
La masa del cuerpo	El claro de la creatinina, ml/minuto/1 73 м2
	> 71	41-70	21-40	6-20
> 71	1000 mg cada 6 h	750 mg cada 8 h	500 mg cada uno	6 h de 500 mg cada 12 h
60	1000 mg cada 8 h	750 mg cada 8 h	500 mg cada uno	8 h de 500 mg cada 12 h
50	750 mg cada 8 h	500 mg cada 6 h	500 mg cada uno	8 h de 500 mg cada 12 h
40	500 mg cada 6 h	500 mg cada 8 h	250 mg cada uno	6 h de 250 mg cada 12 h
30	500 mg cada 8 h	250 mg cada 6 h	250 mg cada 8 h	250 mg cada 12 h

Menos de 5 ml/minutos/1 73 ^м2 fijan el enfermo con KK solamente en caso de que cada 48 h sea pasada la hemodiálisis. A los pacientes que se encuentran sobre la hemodiálisis, ^Grimipenemy debe introducir en las dosis recomendadas para los enfermos con el claro de la creatinina de 6-20 ml/minas/1,73 м2, justamente después de la sesión de la hemodiálisis y a través de los intervalos de 12 horas del momento de la terminación del procedimiento.

A los niños, a partir de la edad de 3 meses, con la masa del cuerpo hasta 40 kg, la dosis sencilla compone 15 mg/kg, que introducen cada 6 horas. La dosis máxima diaria compone 2

A los niños con la masa del cuerpo de 40 kg y fijan más las mismas dosis, así como adulto (cm. La tabla es más alto).

Las reglas de la preparación de la solución y la introducción ^{de Grimipenemy} (imipenem 500 mg y tsilastatin 500 mg), los frascos de cristal 125 ml: para la preparación infuzionnogo de la solución en frasco que contiene 0,5 g imipenema, añaden 100 ml del disolvente. En calidad del disolvente debe usar que siguen infuzionnye del miércoles: 0.9 % la solución del sodio del cloruro, 5 % la solución dekstrozy, la solución de agua que contiene 5 % dekstrozy y 0.9 % del sodio del cloruro, la solución de agua que contiene 5 % dekstrozy y 0.45 % del sodio del cloruro, la solución de agua que contiene 5 % dekstrozy y 0.225 % del sodio del cloruro, la solución de agua que contiene 5 % dekstrozy y 0.15 % del potasio del cloruro, 5 % o 10 % la solución mannitola, 10 % la solución dekstorozy. Es necesario sacudir la solución recibida (la concentración imipenema 5 mg/ml) antes de la formación del líquido transparente. Las distinciones okrashennosti de la solución de amarillo hasta incoloro no influyen sobre la actividad del preparado.

^Grimipenemy (imipenem 500 mg y tsilastatin 500 mg), los frascos de cristal 30 ml.

La preparación infuzionnogo de la solución pasan en dos etapas:
1) para la disolución primaria en el frasco con los polvos del antibiótico añaden 10-20 ml de un de los disolventes siguientes: 0.9 % la solución del sodio del cloruro, 5 % la solución dekstrozy, la solución de agua que contiene 5 % dekstrozy y 0.9 % del sodio del cloruro, la solución de agua que contiene 5 % dekstrozy y 0.45 % del sodio del cloruro, la solución de agua que contiene 5 % dekstrozy y 0.225 % del sodio del cloruro, la solución de agua que contiene 5 % dekstrozy y 0.15 % del potasio del cloruro, 5 % o 10 % la solución mannitola, 10 % la solución dekstorozy; luego el frasco sacuden bien;

2) la suspensión recibida o la solución por medio de la jeringa estéril llevan en el frasco que contiene 80-90 ml compatible infuzionnoy los ambientes, usado para la disolución primaria. El volumen total del disolvente - 100 ml.

Para llevar por completo el preparado en la solución para infuzy: en el frasco añaden 10-20 ml de la solución recibida; el frasco sacuden bien; luego dos la solución unen.

Introducen intravenosamente kapelno. La duración infuzii depende de la dosis escogida: 250-500 mg introducen por 20-30 minas; 750 mg - 1000 mg - en 40-60 minutos

La solución preparada para infuzy (la concentración imipenema 5 mg/ml y menos) puede estar a la temperatura interior durante 4 horas o durante 24 h. En el refrigerador con la temperatura 4°С.

Los rasgos de la aplicación:

No es recomendable para el tratamiento de la meningitis. A los enfermos con las instrucciones a las enfermedades del sistema nervioso central debe aplicar con la precaución y seguir las dosificaciones recomendadas, evitando el exceso de la dosis indicada.

Colora la orina en el color rojizo.

A las personas que tienen en la anamnesia de la enfermedad del tracto intestinal, especialmente el intestino gordo, se nota el riesgo subido del desarrollo de la colitis seudomembranosa.

La terapia protivoepilepticheskimi por los medios medicinales a los enfermos con las lesiones del cerebro o los ataques epilépticos en la anamnesia debe continuar todo el período del tratamiento ^{de Grimipenemomy} para evitar los efectos secundarios por parte del sistema nervioso central.

A los pacientes de edad avanzada es probable la presencia de las infracciones de edad de la función de los riñones que puede exigir el descenso de la dosis.

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema nervioso: miokloniya, las infracciones mentales, la alucinación, la confusión de la conciencia, los ataques epilépticos, parestezii.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: oliguriya, la anuria, poliuriya, la insuficiencia aguda renal (raramente).

Por parte del sistema digestivo: la náusea, el vómito, la diarrea, la colitis seudomembranosa, la hepatitis (raramente).  

Por parte de los órganos de la hematopoyesis y el sistema de la hemostasia: eozinofiliya, la leucopenia, neytropeniya, la agranulacitosis, trombotsitopeniya, trombotsitoz, monotsitoz, la linfocitosis, bazofiliya, el descenso de la hemoglobina, el alargamiento protrombinovogo del tiempo; lozhnopolozhitelnaya la prueba de Kumbsa.
Los cambios de los índices de laboratorio: el aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz y alcalino fosfatazy, giperbilirubinemiya, giperkreatininemiya, el aumento de la concentración del nitrógeno de la urea.

Las reacciones alérgicas: la eflorescencia de la piel, el picor, la mariposa de la ortiga, multiformnaya ekssudativnaya el eritema (incluido el síndrome de Stivensa-Dzhonsona), angionevrotichesky el hinchazón, tóxico epidermalnyy nekroliz (raramente), eksfoliativnyy la dermatitis (raramente), la fiebre, las reacciones anafilácticas.

Las reacciones locales: la hiperhemia de la piel, el infiltrado doloroso en el lugar de la introducción, la tromboflebitis.

Otros: la candidiasis, la infracción del gusto.

La interacción con otros medios medicinales:

Farmatsevticheski es incompatible con las sales del ácido láctico por (el lactato), las soluciones de otros antibióticos.

A la aplicación simultánea con penitsillinami y tsefalosporinami es posible la alergia cruzada; con otros laktamnymi beta por los antibióticos (penitsillinami, tsefalosporinami y monobaktamami) se observa el antagonismo de la acción.

A la aplicación simultánea con gantsiklovirom sube el riesgo del desarrollo generalizovannyh de los calambres.

Los medios medicinales bloqueantes kanaltsevuyu la secreción, aumentan poco la concentración en el plasma y Tl imipinema (si son necesarias las altas concentraciones imipenema, aplicar estos medios medicinales al mismo tiempo no es recomendable).

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad a un de los componentes del preparado, también otra karbapenemam, laktamnym beta a los antibióticos, penitsillinam y tsefalosporinam; el embarazo (solamente según las indicaciones "vitales"), la edad temprana infantil (hasta 3 mes); a los niños - la insuficiencia pesada renal (la concentración syvorotochnogo de la creatinina más de 2 mg/dl).

Con la precaución fijan a las enfermedades del sistema nervioso central, durante la lactación, la edad avanzada.

 

Las condiciones del almacenaje:

La lista B En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °s.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

(500 mg + 500 mg) el preparado en los frascos de cristal por la capacidad de 30 ml.

(500 mg + 500 mg) el preparado en los frascos (las botellas) de cristal por la capacidad de 125 ml. 

1 frasco por la capacidad de 30 ml con la instrucción de la aplicación o 1 frasco por la capacidad de 125 ml en el juego con el tubo de conexión (o sin ella) colocan en el paquete del cartón.