Aminoglyutetimid

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 250 mg aminoglyutetimida en 1 pastilla.

El preparado con la acción expresada antioncótica y citostática.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Aplasta la transformación fermentativa de la colesterina en pregnenolon e ingibiruet la biosíntesis por la corteza de las cápsulas suprarrenales glyuko - y mineralokortikoidov, los estrógenos y los andrógenos. Bloquea las fases distintas de la formación de los esteroides: gidroksilirovanie de las cadenas laterales cerca de 11 18 y 21 átomos, carbónicos y gidroksilirovanie, necesario para la aromatización de los andrógenos en los estrógenos (comunica con el citocromo P450). El descenso adrenalovoy las secreciones kortizola kompensatorno sube la secreción AKTG por la hipófisis (puede ser aplastado por el destino simultáneo de la hidrocortisona); ingibiruet la síntesis tiroksina por la glándula tiroides y según el principio de la realimentación aumenta la secreción tireotropnogo de la hormona. Posee protivosudorozhnoy la actividad.

La acción (la opresión de la función de la corteza de las cápsulas suprarrenales) se manifiesta en 3–5 días. La reconstitución normal bazalnoy las secreciones de las cápsulas suprarrenales y la reacción al estrés se nota habitualmente durante 72 h después de la anulación de la terapia combinada la aminoglutetimid/hidrocortisona; para la reconstitución de la función de la corteza de las cápsulas suprarrenales después del tratamiento largo (por ejemplo 1 año y más) puede ser necesario más de largo tiempo.

A los enfermos con el síndrome De Itsenko-Kushinga reduce el nivel elevado de la cortisona en la sangre y, respectivamente, la expresividad de la sintomatología. Reduce el nivel de los estrógenos en la sangre y aplasta su biosíntesis en la tela de tumor, contribuye regressii del proceso de tumor a las mujeres con gormonozavisimymi por los tumores malignos de la mama durante la menopausia. Es eficaz para la terapia de los hinchazones progresivos, incluido al carcinoma progresivo predstatelnoy zhelezy, al desarrollo de las metástasis en las telas suaves y los huesos. Hay unas noticias sobre la posibilidad de la aplicación como parte de la terapia compleja de la hipertensión.

La cancerogenicidad, mutagennost, el impacto en fertilnost. En la investigación de dos años de la cancerogenicidad aminoglutetimida, pasado sobre las ratas, al uso de las dosis de 10-60 mg/kg/sut (aproximadamente 0,04–0,2 MRDCH en el recuento en mg/m2), era descubierta es estadístico auténtico dozozavisimaya la tendencia del desarrollo de los neoplasmas de buena calidad y malignos de la corteza de las cápsulas suprarrenales y las jaulas foliculares de la glándula tiroides cerca de los dos suelos animales. Es estadístico el aumento significativo (0,05 nivel) de la frecuencia del surgimiento ovarialnyh tubulyarnyh de las adenomas se observaba a la dosis de 60 mg/kg/sut. Es mostrada es estadístico significativo dozozavisimaya la tendencia de la aparición de los papilomas de la vejiga a los varones.

Aminoglutetimid cambia fertilnost a las hembras de las ratas: a dosis equivalentes 0,5–1,25 MRDCH, es descubierto el descenso de la frecuencia de la implantación del óvulo fecundado. La importancia de estos datos para la persona es desconocida.

En las investigaciones sobre las ratas es mostrado que aminoglutetimid en las dosis, en 3раза que superan MRDCH, sube la frecuencia fetalnyh de las muertes y posee teratogennym el efecto, incluso el ginandromorfismo.

Aminoglutetimid pasa a través de la placenta. En las investigaciones tempranas entre aproximadamente 5000 pacientes eran fijados 2 casos del seudohermafroditismo a las muchachas de pecho, cuyas madres al mismo tiempo aceptaban antikonvulsanty.

Farmakokinetika. Después de la recepción dentro rápidamente y se absorbe por completo, la bioaccesibilidad — 92–98 %. Тmax por término medio — 1,5 h. La atadura con los proteínas del plasma - 21–25 %; la concentración en las jaulas de la sangre — en 1,4–1,7 veces es más alta de plasma. En la banda de las dosis de 125-1000 mg la cantidad de la concentración equiponderante en la sangre es proporcional a la dosis; a las dosis de 500 y 1000 mg en el día, cada día durante 3 mes las cantidades de la concentración equiponderante componen 4,5 y 9,5 mkg/ml respectivamente. metaboliziruetsya en el hígado (la oxidación y atsetilirovanie del aminogen aromático) hasta inactivo o maloaktivnyh metabolitov, básico metabolit — N-atsetilaminoglutetimid; a algunos enfermos es posible genético variabelnost las velocidades atsetilirovaniya. El volumen de la distribución — 76 l. T1/2 después de la recepción de la dosis - una sola vez 12,5 h; después de la recepción larga (2–32 ned) — baja hasta 7 h, porque aminoglutetimid es el inductor mikrosomalnyh de los fermentos del sistema del citocromo Р450 del hígado que lleva al aumento de la velocidad de propio metabolismo. Desaparece por los riñones (34–54 % — en el tipo no cambiado durante 48) y con la hiel (3–7 %). Se aleja a la hemodiálisis.

Las indicaciones:

giperkortitsizm: el síndrome De Itsenko-Kushinga condicionado por los hinchazones (la adenoma y el carcinoma de la corteza de las cápsulas suprarrenales, incluido en hasta - y el período postoperacional, inoperable kortikosteromy), la hiperplasia de la corteza de las cápsulas suprarrenales, ektopicheskoy por la producción AKTG. El Cancer de la glándula mamaria (a los hombres después de la castración); el cáncer progresivo de la mama (a las mujeres en la postmenopausia, después de ovariektomii); estrogenzavisimye los hinchazones. El cáncer metastaziruyuschy predstatelnoy zhelezy (el tratamiento paliativo). giperaldosteronizm.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, durante la comida. La dosis establecen individualmente depende de la enfermedad y el estado del enfermo. Los adultos: el síndrome De Itsenko-Kushinga — por 250 mg de 2-3 veces (la adenoma de las cápsulas suprarrenales), 2–4 veces (el carcinoma de las cápsulas suprarrenales), 4–7 veces (ektopicheskaya la producción AKTG) en el día; a giperaldosteronizme 3–6 veces en el día. A metastaziruyuschem el cáncer de la mama a las mujeres y metastaziruyuschem el cáncer predstatelnoy zhelezy — por 125 mg de 2 veces en el día (habitualmente en 8–9 h y v16-18), en caso necesario — 4 veces en el día con el intervalo no menos 6 h, bajo el control constante (es preferible — el monitoring) del contenido de plasma kortizola, antes del logro del nivel deseable suprarrenal supressii; al descenso inadecuado del nivel kortizola la dosis aumentan poco a poco — en 250 mg semanalmente con los intervalos 1–2 ned antes del logro de la dosis bien llevada (no более1 g en el día); la dosis máxima—2 g en el día.

Los rasgos de la aplicación:

Durante el embarazo a la necesidad de la aplicación aminoglutetimida por vital por las indicaciones o en caso de las enfermedades pesadas, cuando otros LS no pueden ser usados, debe escrupulosamente confrontar el riesgo y la utilidad. La categoría de la acción al fruto por FDA — D. No sabe, si penentra aminoglutetimid en la leche materna. Los problemas a la persona no es registrado, sin embargo para el período de recepción aminoglutetimida se recomienda cesar la alimentación de pecho.

Se recomienda pasar la selección de la dosis en las condiciones fijas.

Debe recordar que aminoglutetimid puede aplastar la producción de la aldosterona por la corteza de las cápsulas suprarrenales y llamar ortostaticheskuyu o la hipotensión constante. En relación a esto a todos los pacientes al tratamiento a través de los intervalos de tiempo correspondientes es necesario pasar el monitoring el INFIERNO. Durante el tratamiento controlan constantemente el estado funcional de la corteza de las cápsulas suprarrenales, la glándula tiroides y cada uno 2 ned, especialmente en primero 2–3 mes — la composición celular de la sangre periférica.

A la hipofunción suprarrenal que surge durante el tratamiento o en condiciones de las situaciones estresantes (la intervención quirúrgica, la lesión, la enfermedad aguda etc.), fijan complementariamente los glucocorticoides (hidrocortisona). Al desarrollo de las infracciones de la hematopoyesis y a la sospecha al desarrollo del alveolite alérgico la terapia anulan. La aparición de la eflorescencia de la piel, especialmente a principios del tratamiento, exige su cese temporal.

A los enfermos advierten de la necesidad durante el curso abstenerse de las ocupaciones por los tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la atención subida y la rapidez las reacciones ideomotores, excluir el uso de las bebidas alcohólicas (el alcohol puede elevar a una potencia el efecto aminoglutetimida), negarse al uso de los medios preventivos hormónicos.

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema nervioso y los órganos de los sentimientos: la flaccidez, la somnolencia, insomniya, la depresión, la reacción inadecuada en los irritantes exteriores, la confusión de la conciencia, la ataxia, el dolor de cabeza, el vértigo.

Por parte del sistema cardiovascular y la sangre (la hematopoyesis, la hemostasia): neytropeniya, la leucopenia, la agranulacitosis, trombotsitopeniya, la anemia (incluido hemolítico), pantsitopeniya, el descenso del nivel de la hemoglobina y el hematocrito, la hipotensión arterial (hasta el colapso), la taquicardia.

Por parte del sistema endocrino: la hipofunción de la corteza de las cápsulas suprarrenales hasta la insuficiencia suprarrenal; la hipotireosis, la masculinización y el hirsutismo (a las mujeres), el desarrollo prematuro sexual (a los jóvenes); la hipoglicemia.

Por parte de los órganos ZHKT: la náusea, el vómito, la diarrea o la cerradura, la anorexia, la infracción de los tests funcionales de hígado, incluido el aumento del nivel glutamiltransferazy gamma; holestatichesky la hepatitis, la ictericia.

Las reacciones alérgicas: la eflorescencia, eksfoliativnyy la dermatitis, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, el síndrome de Layella; alérgico, incluido anafilaktoidnye las reacciones — el picor, la mariposa de la ortiga, el hinchazón de Kvinke, el alveolite alérgico que se acompaña eozinofilnymi de los infiltrados neumónicos etc.

Otros: la infracción de la función de los riñones, giponatriemiya, la hipercaliemía, la hipercolesteremia, la fiebre, la hidradenitis subida, mialgiya.

La interacción con otros medios medicinales:

Los soporíferos, los tranquilizadores, tritsiklicheskie redoblan los antidepresivos, el alcohol o cambian los síntomas de la sobredosis aguda. Los diuréticos refuerzan giponatriemiyu. Aminoglutetimid estimula (a consecuencia de la activación de los fermentos del hígado) la biotransformación peroralnyh de los anticoagulantes (es necesario el monitoring PV para la corrección de la dosis), deksametazona, prednizona, prednizolona, la digitoxina, teofillina, medroksiprogesterona, peroralnyh gipoglikemicheskih de los medios (las derivadas sulfonilmocheviny) que lleva al aumento del claro de estos LS; a la necesidad del destino de los glucocorticoides al enfermo que recibe aminoglutetimid, se recomienda usar la hidrocortisona. Aminoglutetimid puede ingibirovat la reacción de las cápsulas suprarrenales en AKTG (probablemente el descenso del efecto AKTG terapéutico).

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad, incluido a glutetimidu; porfiriya, la insuficiencia de hígado.

Las restricciones a la aplicación. Las enfermedades infecciosas agudas de la naturaleza virulenta, de hongos o bacterial, incluido la varicela en la actualidad o recientemente llevado (incluso el contacto reciente con el enfermo), el herpes que ciñe (el riesgo pesado generalizovannogo las enfermedades); la hipotireosis, la insuficiencia renal, la edad infantil (la eficiencia y la seguridad de la aplicación no son establecidas).

La sobredosis:

Los síntomas: las manifestaciones de la producción bajada kortikosteroidov, incluido la opresión de la respiración, la hiperventilación con la hipoventilación ulterior, la hipotensión, gipovolemichesky el choque, la somnolencia, la letargia, la ataxia, el vértigo, el sentimiento del cansancio, la debilidad muscular, el coma, la náusea, el vómito; la pérdida del sodio y el agua, giponatriemiya, gipohloremiya, la hipercaliemía, la hipoglicemia.

El tratamiento: el lavado del estómago, a la opresión de la respiración — oksigenoterapiya, IVL, a gipovolemii y la hipotensión — regidratatsiya (500 ml del plasma, la sangre, plazmozameniteley), luego — v/v la adrenalina de 10 mg en 500 ml de la solución isotónica del sodio del cloruro, al desarrollo de los síntomas del déficit de los glucocorticoides — v/v infuziya de la hidrocortisona (100 mg de la hidrocortisona del sodio suktsinata en 500 ml de la solución isotónica del sodio del cloruro) y 50 ml de 40 % de la solución de la glucosa durante 3 h, después — v/v la hidrocortisona de 10 ml por hora constantemente antes del mantenimiento de la posibilidad de la recepción independiente de la hidrocortisona dentro. Son eficaces gemoperfuziya o la dialisis (a la intoxicación pesada).

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con temperatura 15-25 °C, en seco, protegido de luz y el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 3 años. No emplear después de la expiración del plazo de la validez indicado en el embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas por 250 mg, 10 pastillas en cada uno blistere, por uno, dos o tres blistera junto con la instrucción de la aplicación en el embalaje de cartón.