Divigel

Las características generales. La composición:

Las sustancias activas: 1 mg estradiola en el tipo gemigidrata.

Las sustancias auxiliares: karbomery (karbopol 974Р), trolamin, propilenglikol, el etanol 96 %, el agua limpiado.

El preparado para transdermalnogo las aplicaciones, destinado al tratamiento de los síntomas estrogennogo del déficit vinculado a la menopausia natural o artificial, que se ha desarrollado a consecuencia de la intervención quirúrgica.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El preparado estrogennyy para uso externo. El ingrediente activo - sintético 17 -estradiol, es químico y biológicamente idéntico endógeno humano estradiolu (que se forma en el organismo de las mujeres a partir de la primera menstruación hasta la menopausia), producido por los ovarios. En las jaulas de los órganos, a que es dirigida la acción de las hormonas, los estrógenos forman el complejo con los receptores específicos (son descubiertos en los órganos distintos - en matke, la vagina, la uretra, la mama, el hígado, el hipotálamo, la hipófisis); el complejo el receptor-ligando coopera con estrogeneffektornymi por los elementos del genoma y las proteínas específicas intracelulares, indutsiruyuschimi la síntesis i-rnk, las proteínas y la liberación tsitokinov y los factores del crecimiento.

Ejerce el impacto feminizante al organismo. Estimula el desarrollo matki, los tubos uterinos, la vagina, stromy y las acequias de las mamas, la pigmentación en la esfera soskov y los órganos genitales, la formación de los indicios secundarios sexuales por el tipo femenino, el crecimiento y el cierre de las epífisis de los huesos tubulares largos. Contribuye al rechazo oportuno endometriya y a las hemorragias regulares, en las concentraciones grandes llama la hiperplasia endometriya, aplasta la lactación, oprime rezorbtsiyu del tejido óseo, estimula la síntesis serie de los proteínas de transporte (tiroksinsvyazyvayuschy la globulina, transkortin, transferrin, la proteína que vincula sexual gomony), fibrinogena. Presta prokoagulyantnoe la acción, indutsiruet la síntesis en el hígado la vitamina de los factores K-dependientes del enrollamiento de la sangre (II, VII, IX, X), baja la concentración antitrombina III.

Sube las concentraciones en la sangre tiroksina, el hierro, el cobre. Ejerce la influencia antiaterosclerótica, aumenta el contenido LPVP, reduce LPNP y la colesterina (el nivel de los triglicéridos crece). Modula la sensibilidad de los receptores a progesteronu y simpaticheskuyu la regulación del tono de la musculatura llana, estimula el tránsito del líquido intravascular en la tela y llama kompensatornuyu la demora del sodio y el agua. En las altas dosis obstaculiza la degradación endógeno kateholaminov, competiendo por los receptores KOMT activos.

Después de la menopausia en el organismo se forma solamente la cantidad insignificante estradiola (de estrona, que se encuentra en el hígado y en el tejido grasoso). El descenso del contenido producido en los ovarios estradiola se acompaña a muchas mujeres sosudodvigatelnoy y la inestabilidad que termoregula (las congestiones a la cutis), los desajustes del sueño, también la atrofia progresiva de los órganos del sistema urogenital.

A consecuencia del déficit de los estrógenos se desarrolla la osteoporosis (principalmente la columna vertebral). Después de la recepción dentro bolshee la cantidad estradiola, antes de caer en la hemorragia, metaboliziruetsya en el claro por (la microflora) y la pared del intestino, también en el hígado (que lleva a nefiziologicheski a las altas concentraciones estrona en el plasma, y a la terapia larga - a kumulyatsii estrona y estrona del sulfato). Las consecuencias de la acumulación de estos metabolitov en el organismo durante mucho tiempo no son aclaradas. Se sabe que peroralnoe la aplicación de los estrógenos llama el aumento de la síntesis de los proteínas (incluido renina) que lleva al aumento el INFIERNO.

Farmakokinetika. La absorción y la distribución. Con el trazado del gel el alcohol se evapora rápidamente, y estradiol penentra a través de la piel, a esto su mayor parte cae en la hemorragia de sistema en seguida, y alguna cantidad estradiola se detiene en el tejido celular hipodérmico y se libera en la hemorragia de sistema poco a poco. El trazado de Divigelya al área 200-400 см2 (la dimensión de unas o dos palmas) no influye sobre la cantidad absorbido estradiola. Sin embargo si Divigel es puesto al área grande, el grado de la absorción baja considerablemente.

La bioaccesibilidad de Divigelya compone 82 %. A transdermalnom la aplicación de Divigelya en la dosis de 1 mg estradiola (1 g Divigelya) Cmax en el plasma de la sangre es compuesto aproximadamente a 157 pmol/l, la concentración media - 112 pmol/l, la concentración mínima - 82 pmol/l.

No kumuliruet.

El metabolismo y la deducción. El trazado transdermalnoe permite evitar la primera fase del metabolismo de hígado, gracias a esto las fluctuaciones de la concentración del estrógeno en el plasma de la sangre a la aplicación de Divigelya son insignificantes.

El metabolismo 17 -estradiola es semejante al metabolismo de los estrógenos naturales. En la sangre casi comunica con por completo el proteína-transportador. Se somete al efecto "del primer paso" a través del hígado, donde metaboliziruetsya hasta unos productos menos activos - estrona y estriola. Se separa con la hiel en el claro del intestino delgado y es absorbido repetidamente. Pierde definitivamente la actividad como resultado de la oxidación en el hígado.

Durante el tratamiento de Divigelem la correlación estradiol/estron se conserva a nivel de 0.4-0.7.

La deducción. Desaparece en general por los riñones en forma de los sulfatos y glyukuronidov, en la orina hay también unas cantidades pequeñas estradiola, estrona y estriola.

Las indicaciones:

- La terapia reemplazante hormónica a los síntomas del déficit del estrógeno;

- El tratamiento del síndrome climatérico vinculado a la menopausia natural o artificial, que se ha desarrollado a consecuencia de la intervención quirúrgica.

El modo de la aplicación y la dosis:

Divigel fijan para la terapia larga y cíclica. La dosis inicial compone, como regla, 1 g del gel (que corresponde 1 mg estradiola) en el día, pero está determinado por el grado de la expresividad de los síntomas. Depende del cuadro clínico la dosis puede ser cambiada después de 2-3 ciclos individualmente de 500 mg hasta 1.5 g del gel en el día (que corresponde de 500 mkg hasta 1.5 mg estradiola en el día).

A las pacientes con intaktnoy (neoperirovannoy) matkoy durante el tratamiento de Divigelem se recomienda fijar gestagen (por ejemplo - medroksiprogesterona el acetato, noretisteron, noretisterona el acetato o digidrogesteron) durante 10-12 días en cada ciclo. Después de la aplicación de curso gestagena debe comenzar menstrualnopodobnoe la hemorragia. A las hemorragias extraordinarias o largas uterinas debe obligatoriamente establecer la causa de su surgimiento.

A las pacientes en postmenopauznom el período la duración del ciclo puede ser aumentada hasta 3 meses

El gel es puesto por 1 vez/sut a la piel pura de la parte inferior de la pared delantera del vientre, la esfera lumbar, los hombros, los antebrazos o por turnos a las nalgas derechas o izquierdas, alternando cada día los lugares del trazado. El área del trazado debe ser igual por la cantidad a 1-2 palmas. Después del trazado del preparado debe esperar algunos minutos, mientras el gel no se seque (2-3 minas).

El lugar del trazado del gel no es posible lavar ligeramente durante 1 h. Debe evitar el impacto casual de Divigelya en los ojos. Debe lavar las manos en seguida después del trazado del gel.

En caso de la admisión de la aplicación siguiente del gel debe hacerlo lo más rápidamente posible, sin embargo no más tarde que durante 12 h del momento del trazado del preparado por el esquema. Si ha pasado más de 12 h, la aplicación de Divigelya tiene que aplazar hasta la vez siguiente. A la aplicación irregular del preparado (las dosis dejadas pasar) pueden surgir menstrualnopodobnye uterino proryvnye las hemorragias.

Los rasgos de la aplicación:

Ante el comienzo o el destino repetido de la terapia reemplazante hormónica es necesario recoger la anamnesia completa personal y familiar. Debe pasar la inquisición médica con el fin de la revelación de las contraindicaciones posibles y la observación de las prevenciones necesarias a la aplicación del preparado (incluso los órganos del perol pequeño y las glándulas mamarias).

Durante el tratamiento se recomienda pasar las inquisiciones periódicas, la frecuencia y el juego de los métodos que entran en él, están determinados para cada caso concreto individualmente. Las investigaciones, incluso la mamografía, debe pasar en concordancia con las normas aceptadas y tomando en cuenta los rasgos individuales clínicos en cada caso separado.

Durante la realización ZGT debe escrupulosamente estimar todas las ventajas y el riesgo de la terapia.

La paciente debe encontrarse bajo el control constante del médico en caso de cualquier de las enfermedades siguientes o los estados, que se observaban antes y/o se agudizaban al embarazo o la terapia hormónica que precede: el leucomioma (fibromioma matki), endometrioz; tromboembolicheskie las enfermedades en la anamnesia o los factores del riesgo de su surgimiento; los factores del riesgo estrogenozavisimyh de los hinchazones (1-я el grado de la heredad del cáncer de la mama); la hipertensión arterial; las infracciones de la función del hígado (la adenoma); la diabetes con las derrotas de los vasos o sin ellos; holelitiaz; la jaqueca y/o un (fuerte) dolor de cabeza; el lupus de sistema rojo; la hiperplasia endometriya en la anamnesia; la epilepsia; la asma bronquial; otoskleroz. Debe tener en cuenta que en el fondo del tratamiento de Divigelem son posibles rara vez la reincidencia o la agudización de las enfermedades enumeradas.

Debe inmediatamente cesar la terapia en caso de que sean descubiertas las contraindicaciones y/o en las situaciones siguientes: la ictericia o la agravación de las funciones del hígado; el aumento expresado al INFIERNO; los nuevos ataques migrenepodobnoy del dolor de cabeza; el embarazo.

A la recepción de los estrógenos durante mucho tiempo sube el riesgo del desarrollo de la hiperplasia endometriya y el carcinoma. El descenso del grado del riesgo tiene que combinar la terapia por los estrógenos a las mujeres con neoperirovannoy matkoy con progesteronami como mínimo 12 días durante el ciclo del tratamiento.

En caso del surgimiento proryvnyh de las hemorragias y/o las separaciones escasas sanguinolentas después de algunos meses de la recepción de Divigelya debe pasar las investigaciones para la revelación de las causas de su surgimiento. Las investigaciones pueden incluir la biopsia endometriya (para la excepción malignizatsii endometriya).

A las mujeres con quitado matkoy por la causa endometrioza (especialmente en los casos residual endometrioza) se recomienda la adición progesterona a estrogenozavisimoy a la terapia, a consecuencia de premalignantnoy o malignantnoy a la transformación de los focos endometrioza a estrogennoy a la estimulación.

A la aplicación ZGT larga sube el riesgo del desarrollo del cáncer de la mama. Según las investigaciones epidemiológicas entre las mujeres de edad de 50 a 70 años en 45 casos de 1000 es diagnosticado el cáncer de la mama. Es establecido que entre las mujeres que aceptan o que aceptaban recientemente ZGT, la cantidad sumaria de los casos adicionales del cáncer de la mama en el período correspondiente compone 1-3 (por término medio - 2) el caso adicional a las 1000 personas que reciben ZGT durante 5 años; 3-9 (por término medio - 6) los casos a 1000 personas que reciben ZGT durante 10 años y 5-20 (por término medio - 12) los casos a las 1000 mujeres que reciben ZGT durante 15 años. El aumento de tal riesgo es descubierto en general a las mujeres de la complexión magra o normal. A las mujeres de la complexión completa (una alta disposición al cáncer de la mama) ZGT no sube complementariamente el riesgo del desarrollo del cáncer de la mama.

El riesgo adicional del desarrollo del cáncer de las mamas aparece con el aumento de la duración de la recepción ZGT y vuelve a inicial aproximadamente durante 5 años después del cese del tratamiento.

Combinado el estrógeno-progestagenovaya ZGT llama el más alto riesgo semejante o en comparación con estrogennoy por la terapia.

A las mujeres que recibían ZGT, el riesgo del desarrollo tromboembolicheskih de las enfermedades de las venas (la trombosis de las venas profundas de las extremidades inferiores y las venas neumónicas), es subida en 2-3 veces en comparación con las mujeres que no recibían ZGT. La probabilidad es más alta en el primer año la realización ZGT, que en los años ulteriores.

Los factores principales del riesgo tromboembolicheskih de las complicaciones: la anamnesia individual o familiar, la obesidad expresada (el índice de la masa del cuerpo más de 30 kg/m2), el lupus de sistema rojo.

Las pacientes con las instrucciones en la anamnesia en tromboembolii o los abortos recientes espontáneos tienen que pasar las investigaciones adicionales con el fin de la excepción de la disposición a la tromboflebitis. La aplicación ZGT debe ser comenzada en este caso después de la apreciación completa de los factores del riesgo del desarrollo de la tromboflebitis y el comienzo antikoagulyantnoy las terapias. El riesgo sube a la inmovilización larga, las lesiones extensas o las intervenciones extensas quirúrgicas. ZGT debe cesar 4-6 semanas antes de las operaciones planeadas quirúrgicas sobre los órganos de la cavidad abdominal o las operaciones ortopédicas sobre las extremidades inferiores. El tratamiento puede ser recomenzado después de la recuperación completa de la capacidad motora. Al desarrollo tromboembolicheskih de los síntomas (los dolores súbitos en el tórax, dispnoe) puede ser necesaria la anulación ZGT.

Los estrógenos ocasionan la demora del líquido en el organismo. Los pacientes con las infracciones de la función de los riñones deben encontrarse bajo el control constante del médico a consecuencia del aumento del nivel estradiola y ello metabolitov en la sangre.

Los estrógenos suben la sensibilidad a la insulina y aumentan su deducción. Por la diabetes enferma en los primeros meses ZGT es mostrado el control constante del nivel de la glucosa en la sangre.

La recepción de los estrógenos sube el riesgo del surgimiento es quirúrgico confirmado zhelchnokamennoy las enfermedades.

Rara vez el aumento agudo del nivel de los triglicéridos en la sangre en el fondo de la recepción de los estrógenos es posible el desarrollo de la pancreatitis.

Los estrógenos elevan el nivel de la globulina que tireoid-vincula, aumentando el nivel del total de las hormonas que circulan de la glándula tiroides.

Debe evitar el impacto del gel a las mamas y las membranas mucosas vulvy y la vagina.

El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos

La terapia de Divigelem no presta el impacto a la capacidad de ocuparse de los tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la atención subida y la rapidez las reacciones ideomotores.

Los efectos secundarios:

De la parte TSNS y el sistema periférico nervioso: el dolor de cabeza, la jaqueca, el vértigo, la depresión, el coreo.

Por parte del sistema cardiovascular: el aumento el INFIERNO, la tromboflebitis.

Por parte del sistema digestivo: la náusea, el vómito, gástrico koliki, el meteorismo, el dolor en epigastralnoy las esferas, holestaticheskaya la ictericia, holelitiaz.

Las reacciones alérgicas: en el lugar del trazado - la eflorescencia, la irritación de la piel, la hiperhemia de la piel, la dermatitis de contacto.

Por parte del sistema reproductivo: metrorragiya, las separaciones escasas sanguinolentas, el aumento de las dimensiones del leucomioma matki, la hiperplasia endometriya (al destino sin combinación con progesteronom), el carcinoma endometriya (a las mujeres con intaktnoy matkoy después de la menopausia), la esclerosis de los ovarios a la aplicación larga, el cambio libido.

Por parte del sistema endocrino: nagrubanie (la tensión y/o el aumento) las mamas, el aumento de la masa del cuerpo, el descenso de la tolerancia a los hidratos de carbono.

Por parte del cambio de las sustancias: la demora del sodio, el calcio y las aguas (hinchazones) a la aplicación larga; los ataques porfirii.

Otros: la infracción de la vista (el cambio de la curvatura de la córnea), hloazma, la melanodermía, vaginalnyy la candidiasis.

La interacción con otros medios medicinales:

Estradiol sube la eficiencia gipolipidemicheskih de los medios; debilita el efecto de los preparados de las hormonas de hombre sexuales; gipoglikemicheskih, diurético, gipotenzivnyh de los preparados y los anticoagulantes; baja la tolerancia a la glucosa (la corrección de la dosis gipoglikemicheskih de los preparados).

El metabolismo estradiola se acelera a la recepción simultánea con barbituratami, los tranquilizadores (anksiolitiki), opioidnymi por los analgésicos, los medios para la narcosis, algunos protivoepilepticheskimi por los medios (karbamazepin, fenitoin), los inductores mikrosomalnyh de los fermentos del hígado; por los preparados vegetales que contienen la hierba del corazoncillo agujereados (la hierba del santo John).

La concentración estradiola en la sangre baja también a la aplicación simultánea fenilbutazona y algunos antibióticos (ampitsillin, rifampitsin, rifabutin) y protivovirusnyh de los preparados (nevirapin, efavirenz) que es vinculado a los cambios de la microflora del intestino.

La acción estradiola sube en el fondo de la recepción del ácido fólico y los preparados de la glándula tiroides.

Las contraindicaciones:

— El cáncer de la mama (diagnosticado, el sospechoso o en la anamnesia);

— Diagnosticado o sospechoso estrogenozavisimye los tumores malignos de los ovarios, matki, endometriya;

— Los neoplasmas de buena calidad y malignos de los órganos genitales (el cáncer sheyki y el cuerpo matki, el mioma matki, el cáncer vulvy, el cáncer de los ovarios) a las mujeres de edad hasta 60 años;

— Los neoplasmas de buena calidad de la mama a las mujeres de edad hasta 60 años;

— vaginalnye las hemorragias de la etiología no clara y la inclinación por las hemorragias uterinas;

— La hiperplasia endometriya;

— Los hinchazones de la hipófisis;

— Las enfermedades difusas del tejido conjuntivo;

— Las enfermedades inflamatorias de los órganos genitales femeninos (salpingooforit, endometrit);

— giperestrogennaya la fase de la edad climatérica;

— Espontáneo tromboembolicheskie las enfermedades de las venas (incluido en la anamnesia);

— La trombosis de las venas profundas, neumónico emboliya (en t.ch.v la anamnesia);

— La tromboflebitis y la tromboflebitis aguda (incluido en la anamnesia);

— Connatural giperbilirubinemii (los síndromes de Zhilbera, el Garrote-dzhonsona, el Rotor);

— Los hinchazones del hígado (gemangioma, el cáncer del hígado);

— Las infracciones de la circulación de la sangre cerebral (ishemichesky la hemorragia cerebral, la hemorragia cerebral hemorrágica);

— La diabetes, retinopatiya, angiopatiya;

— La anemia es falciforme-celular;

— Las infracciones del cambio de grasa;

— holestaticheskaya la ictericia o fuerte holestatichesky el picor (incluido el reforzamiento de sus manifestaciones durante el embarazo que precede o en el fondo de la recepción steroidnyh de los preparados);

— otoskleroz (incluido su agudización durante el embarazo);

— La sensibilidad excesiva a estradiolu y/o otros componentes del preparado.

Con la precaución: la asma bronquial, la jaqueca, la epilepsia, la hipertensión arterial, la insuficiencia cardíaca, IBS, la insuficiencia de hígado y/o renal, el síndrome edematoso, endometrioz, fibrozno-cístico mastopatiya, porfiriya. La experiencia de la aplicación a las mujeres es mayor de 65 años es limitado.

Divigel no debe poner a las mamas, a la persona, la esfera de los genitales, también a las partes de piel irritadas.

La sobredosis:

Los síntomas: los dolores en las mamas o en la esfera pelviana, la inflamación del vientre, la inquietud, la irritabilidad, la náusea, el vómito, en algunos casos - metrorragiya.

El tratamiento: la realización de la terapia sintomática.

Los síntomas desaparecen al descenso de la dosis o a la anulación del preparado.

Las condiciones del almacenaje:

Debe guardar el preparado en el lugar, inaccesible para los niños, con la temperatura no más arriba 25 °C.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

1 g - paketiki multilaminar (28) - los paquetes de cartón.
1 g - el sachet (91) - los paquetes de cartón.