Adzhitsef

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 1 g tsefepima en el tipo tsefepima del hidrocloruro en 1 frasco.

La sustancia auxiliar: L-arginin.

TSefepim – laktamnyy beta tsefalosporinovyy el antibiótico de IV generación del espectro ancho de la acción para parenteralnogo las aplicaciones. Ejerce la influencia bactericida.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Es activo en la relación grampolozhitelnyh y gramotritsatelnyh de las bacterias, incluso la mayoría de las stockvacunas estables a aminoglikozidam o tsefalosporinovym a los antibióticos de III generación. TSefepim aplasta la síntesis de los fermentos de la pared de la jaula bacterial. El preparado vysokoustoychiv a la hidrólisis laktamazami beta, posee la afinidad pequeña en la relación laktamaz beta, codificado por los genes cromosómicos, y penentra rápidamente en gramotritsatelnye las jaulas bacteriales.

TSefepim es activo relativamente:

• grampolozhitelnyh de los aerobios: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (incluso las stockvacunas, produtsiruyuschie laktamazu beta), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes (los grupos), Streptococcus agalactiae (los grupos), Streptococcus pneumoniae (incluso las stockvacunas con la estabilidad media a penitsillinu – MPK de 0,1 hasta 0,3 mkg/ml), otros estreptococos hemolíticos beta (el grupo Con, G, F), Streptococcus bovis (el grupo D). Streptococcus viridans.
• gramotritsatelnyh de los aerobios: Pseudomonas ѕрр., incluyendo G aeruginosa, G putida, G stutzeri, Escherichia соli, Klebsiella ѕрр., incluyendo K pneumoniae, K охуtоса, K ozaenae, Enterobacter ѕрр., incluyendo E сlоасае, E aerogenes, E. agglomerans, E sakazakii, Рroteus ѕрр., incluyendo G mirabilis, G vulgaris, Acinetobacter саlcoaceticus (incluso las subfamilias Anitratus, lwoffi), Aegomopa_ hydrophila, Capnocytophaga ѕрр., Citrobacter ѕрр., incluyendo S diversus, S freundii, Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, N. influenzae (incluso las stockvacunas, produtsiruyuschie β-laktamazu): N. раrainfluenzae, Nafnia аlvei: Legionella ѕрр., Morganella morganii, Morahella (Branhamella) catarrhalis (incluso las stockvacunas, produtsiruyuschie laktamazu beta), Neisseria gonorrhoeae (incluso las stockvacunas, produtsiruyuschie laktamazu beta), N. Meningitidis, Рrovidencia ѕрр. (Incluyendo G rettgeri, G stuartii), Salmonella ѕрр. Serratia (incluyendo S. marcescens, S. liquefaciens), Shigella ѕрр., Yersinia enterocolitica.
• De los anaerobios: Bacteroides ѕрр., incluyendo V melaninogenicus y otros microorganismos de la cavidad bucal que se refieren a Bacteroides, Clostridium perfringens, Fusobacterium ѕрр., Mobiluncus ѕрр., Rertostreptococcus ѕрр., Veillonella ѕрр.

La mayoría de las stockvacunas enterokokkov y los estafilococos, rezistentnye a metitsillinu, rezistentny a la mayoría tsefalosporinovyh de los antibióticos, incluyendo tsefepim.

TSefepim es inactivo respecto a algunas stockvacunas Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia, Bacteroides fragilis y Clostridium difficile.

Farmakokinetika. La concentración máxima del preparado en el plasma de la sangre a la introducción intravenosa es alcanzada en 0,5 horas, a la introducción intramuscular – en 1 hora (la dosis de 500 mg) y en 2 horas (la dosis 1 - 2).

Las concentraciones medias terapéuticas tsefepima en el plasma de la sangre a los hombres adultos sanos a través del tiempo diferente después de una sola vez intravenoso (v/v) e intramuscular (v/m) las introducciones son llevadas en la tabla 4.

Las concentraciones medias de Tsefepima en el plasma (mkg/ml) la Tabla 4.

La dosis de Tsefepima	0,5 h	1 h	2 h	4 h	8 h	12 h
500 mg v/v	38,2	21,6	11,6	5,0	1,4	0,2
1 g v/v	78,7	44,5	24,3	10,5	2,4	0,6
2 g v/v	163,1	85,8	44,8	19,2	3,9	1,1
500 mg v/m	8,2	12,5	12,0	6,9	1,9	0,7
1 g v/m	14,8	25,9	26,3	16,0	4,5	1,4
2 g v/m	36,1	49,9	51,3	31,5	8,7	2,3

La atadura tsefepima con los proteínas del plasma compone menos de 19 % y no depende de la concentración del preparado en el suero de la sangre. Penentra mal a través de intacto gematoentsefalichesky la barrera. Pero a la inflamación de las meninges se descubre en las concentraciones terapéuticas en el líquido cerebroespinal.

Las concentraciones considerables están determinadas en la orina, la hiel, peritonealnoy los líquidos, el secreto bronquial, las telas de la vesícula biliar, el apéndice y predstatelnoy zhelezy. El volumen de la distribución – 0,25 l/kg, a los niños de edad de 2 meses a 16 años – 0,33 l/kg. TSefepim metaboliziruetsya en N-metilpirolidin, que se convierte rápidamente en el óxido N-metilpirolidina. El claro medio general – 120 ml/minutos de Tsefepim se separa por los riñones, principalmente por medio de glomerulyarnoy las filtraciones. El claro medio renal compone 110 ml/minutos En la orina están determinados aproximadamente 85 % de la dosis introducida en el estado no cambiado, 1 % N-metilpirolidina, cerca de 6,8 % del óxido N-metilpirolidina y aproximadamente 2,5 % epimera Tsefepima. El período de la semideducción compone por término medio aproximadamente 2 horas. A los voluntarios que recibían las dosis hasta 2 g intravenosamente con el intervalo de 8 horas a lo largo de 9 días, no se observaba kumulyatsiya del preparado en el organismo.

Para los enfermos son mayores 65 años con la función normal de los riñones innecesario las correcciones de la dosis de Tsefepima, a pesar de la cantidad menor del claro renal en comparación con tal a los enfermos jóvenes.

A los enfermos con las infracciones de la función de los riñones se aumenta el período de la semideducción. Por término medio el período de la semideducción tsefepima durante la realización de la hemodiálisis compone 13 horas, durante la realización peritonealnogo de la dialisis – 19 horas.

Farmakokinetika Tsefepima a los enfermos con las infracciones de la función del hígado no es cambiado. La corrección de la dosis tales enfermos no son necesario.

Las indicaciones:

Las infecciones llamadas por los microorganismos, sensibles al preparado:

Los adultos:

• Las infecciones de las vías inferiores respiratorias,
• intraabdominalnye las infecciones (incluso la peritonitis y las infecciones zhelchevyvodyaschih de las vías,
• Las infecciones de la piel y el tejido celular hipodérmico,
• febrilnaya neytropeniya,

Los niños:

• La neumonía,
• Las infecciones mochevyvodyaschih de las vías (incluso pielonefrit),
• Las infecciones de la piel y el tejido celular hipodérmico,
• febrilnaya neytropeniya.

El modo de la aplicación y la dosis:

El preparado es destinado para parenteralnogo las introducciones. Ante la introducción se recomienda pasar la prueba de la piel en perenosimost. La dosis del preparado establecen individualmente depende del grado del peso de la enfermedad, la edad del paciente, la localización de la infección, la función de los riñones.

Regular dozirovanie para los adultos y los niños con la masa del cuerpo más de 40 kg componen 1 g intravenosamente o intramuscularmente cada 12 horas. La duración regular del tratamiento compone 7 - 10 días. Las infecciones pesadas pueden exigir un tratamiento más largo. Las recomendaciones relativamente dozirovaniya цефепіму para los adultos son llevadas en la tabla 1.

La tabla 1.

Інфекции del grado fácil y medio del peso	500 mg - 1 g v/v o v/m	Cada 12 h
Las infecciones pesadas	2 g v/v	Cada 12 h
Las infecciones que amenazan a la vida	2 g v/v	Cada 8 h

Para los niños de edad de 2 meses la dosis máxima no debe superar la dosis recomendada para los adultos. La dosis regular recomendada para los niños con la masa del cuerpo hasta 40 kg a las infecciones complicadas o no complicadas mochevyvodyaschih de las vías (incluyendo pielonefrit), las infecciones no complicadas de la piel y las telas suaves, la neumonía, también en caso del tratamiento empírico febrilnoy neytropenii compone 50 mg/kg de la masa del cuerpo cada 12 horas.

El preparado es fijado el enfermo febrilnoy neytropeniey en la dosis de 50 mg/kg de la masa del cuerpo cada 8 horas.

Para los enfermos son mayores 65 años con la función normal de los riñones innecesario las correcciones de la dosis tsefepima, a pesar de la cantidad menor del claro renal en comparación con tal a los enfermos jóvenes.

Para los enfermos con la infracción de la función de los riñones (el claro de la creatinina menos de 30 ml/minas) es necesaria la corrección del régimen dozirovaniya del preparado. La dosis inicial debe ser misma, tanto como para los enfermos con la función normal de los riñones. Las dosis que apoyan tsefepima son llevadas en la tabla 2.

La tabla 2.

El claro de la creatinina (ml/hv)	Las dosis que apoyan, que se recomiendan
> 50	La dosificación regular adecuada al peso a la infección (cm. La tabla 1), la corrección de la dosis no es necesario
	2 g cada uno 8 h	2 g cada uno 12 h	1 g cada uno 12 h	500 mg cada 12 h
30 - 50	La corrección de la dosis es conforme el claro de la creatinina
	2 g cada uno 12 h	2 g cada uno 24 h	1 g cada uno 24 h	500 mg cada uno 24 h
11 - 29	2 g cada uno 24 h	1 g cada uno 24 h	500 mg cada  24 h	500 mg cada uno 24 h
<10	1 g cada uno 24 h	500 mg cada 24 h	250 mg cada 24 h	250 mg cada uno 24 h
La hemodiálisis	500 mg cada 24 h	500 mg cada 24 h	500 mg cada 24 h	500 mg cada uno 24 h

Si es conocida solamente la concentración de la creatinina en el suero de la sangre, entonces se puede determinar el claro de la creatinina por la fórmula llevada más abajo.

Los hombres. El claro de la creatinina (ml/minas) = la Masa los cuerpos (kg) × (140 - la edad) / 72 × la creatinina los sueros (mg/dl)

Las mujeres. El claro de la creatinina (ml/minas) = el valor antes citado h 0,85

A la hemodiálisis por 3 h del organismo desaparece cerca de 68 % del total tsefepima. Después de terminar cada sesión es necesario introducir la dosis repetida igual inicial. A continuo peritonealnom la dialisis el preparado posible es aplicado en las dosis recomendadas, es decir 500 mg, 1 g o 2 g depende del peso de la infección con el intervalo entre las introducciones de la dosis sencilla de 48 horas.

A los niños con las infracciones de la función de los riñones se les recomiendan la reducción de la dosis o el aumento del intervalo entre las introducciones.

Farmakokinetika tsefepima a los enfermos con las infracciones de la función del hígado no es cambiado. La corrección de la dosis para tales enfermos no es necesario.

La introducción del preparado. TSefepim es posible introducir intravenosamente o por medio de la inyección profunda intramuscular en la masa grande muscular (por ejemplo en el cuadrante superior exterior del músculo glúteo).

La introducción intravenosa. La vía intravenosa de la introducción es preferible a los enfermos con las infecciones, pesadas o que amenazan a la vida.

Al modo intravenoso de la introducción tsefepim disuelven en 5 ml o 10 ml del agua estéril para las inyecciones, en 5 % la solución de la glucosa para las inyecciones o 0,9 % la solución del sodio del cloruro, como es indicado en la tabla 3. Introducen intravenosamente, despacio, durante 3 - 5 minutos o a través del sistema para la introducción intravenosa.

La introducción intramuscular. TSefepim es posible disolver en el agua estéril para las inyecciones, 0,9 % la solución del sodio del cloruro para las inyecciones, 5 % la solución de la glucosa para las inyecciones, el agua bacteriostática para las inyecciones con parabenom o el alcohol bencílico, 0,5 % o 1 % la solución lidokaina del hidrocloruro en las concentraciones, que son llevadas en la tabla 3.

La tabla 3.

	El volumen de la solución Para el cultivo (ml)	El volumen aproximado de la solución recibida (ml)	La concentración aproximada Tsefepima (mg/ml)
La introducción intravenosa 1 g/frasco	10	11,4	90
La introducción intramuscular 1 g/frasco	3	4,4	230

En caso de la aplicación lidokaina debe pasar la prueba de la piel en perenosimost local anestetikov.

Debe es visual comprobar la solución preparada tsefepima ante la introducción a la ausencia de las inclusiones mecánicas.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación durante el embarazo o la mamada. Las investigaciones adecuadas y bien controladas a las mujeres embarazadas no era pasado, por eso tsefepim durante el embarazo es posible fijar solamente entonces, cuando la utilidad esperada para la madre supera el riesgo potencial para el fruto.

TSefepim penentra en la leche materna en la cantidad muy pequeña, por eso durante el tratamiento por el preparado debe cesar la mamada.

Los niños. El preparado aplican en la práctica pediátrica para el tratamiento de los niños de edad de 2 meses.

Los rasgos de la aplicación. Ante la introducción es necesario pasar la prueba de la piel en perenosimost.

Al tratamiento largo es necesario regularmente controlar los índices funcionales del hígado, los riñones y los órganos de la hematopóyesis.

A los pacientes con un alto riesgo de las infecciones pesadas (por ejemplo, a los pacientes que tenían en la anamnesia el transplante de la médula a su actividad bajada, la patología maligna hemolítica, que pasa en el fondo, con pesado que progresa neytropeniey) la monoterapia puede ser insuficiente, por eso es mostrada la terapia compleja antimicrobiana.

Para los enfermos son mayores 65 años con la función normal de los riñones innecesario las correcciones de la dosis de Tsefepima, a pesar de la cantidad menor del claro renal en comparación con tal a los enfermos jóvenes.

A los pacientes con la infracción de la función de los riñones la dosis del preparado debe ser corregida depende del grado de la expresividad de la insuficiencia renal (la reducción de la dosificación y/o el aumento del intervalo entre las recepciones del preparado (cm. La sección «el Modo de la aplicación y la dosis»).

Farmakokinetika tsefepima a los enfermos con las infracciones de la función del hígado no es cambiado. La corrección de la dosis tales enfermos no son necesario.

Es necesario aplicar con la precaución el preparado a los pacientes con sobrecargado allergologicheskim por la anamnesia, también los pacientes con la hipersensibilidad conocida a laktamnym beta a los antibióticos, ya que hay un riesgo del desarrollo de las reacciones cruzadas alérgicas. En caso del surgimiento de las reacciones alérgicas debe inmediatamente cesar el tratamiento por el preparado.

Las reacciones pesadas de la hipersensibilidad pueden exigir la aplicación de la adrenalina, la hidrocortisona, los preparados antihistamínicos y otros medios del servicio médico de urgencia.

Los antibióticos del espectro ancho de la acción, especialmente a la aplicación larga, pueden llamar la colitis seudomembranosa, por eso sigue prestar la atención al surgimiento de la diarrea durante el tratamiento tsefepimom. Las formas fáciles de la colitis pueden pasar independientemente después de la terminación las terapias moderadas o los estados pesados pueden exigir el tratamiento especial.

Tanto como respecto a otros antibióticos, la aplicación larga tsefepima puede llevar a la colonización por la microflora insensible. Al desarrollo de las superinfecciones durante el tratamiento es necesario la aplicación de las medidas correspondientes.

Durante el tratamiento por el preparado probablemente el descubrimiento lozhnopolozhitelnoy las reacciones de Kumbsa, también lozhnopozitivnomu del test de la presencia de la glucosa en la orina.

La capacidad de influir sobre la velocidad de la reacción a la dirección de autotransporte o el trabajo con otros mecanismos. En el período del tratamiento debe abstenerse de la conducción de un automóvil o el trabajo con otros mecanismos.

No es posible mezclar tsefepim con otros medios medicinales. Aplicar los disolventes enumerados en la sección «el Modo de la aplicación y la dosis».

Los efectos secundarios:

Con la frecuencia de 0,1 % hasta 1 %:

- La hipersensibilidad: el picor, la mariposa de la ortiga,

- Por parte de la carretera digestiva: la náusea, el vómito, la candidiasis de la cavidad bucal, la diarrea, la colitis (incluso seudomembranoso (cm. La sección «el Rasgo de la aplicación»),

- Por parte del sistema nervioso central: el dolor de cabeza,

- Otros: la fiebre, vaginit, el eritema.

Con la frecuencia de 0,05 % hasta 0,1 %: el dolor en el vientre, la cerradura, vazodilatatsiya, el desajuste de la respiración, el vértigo, paresteziya, genitalnyy el picor, la fiebre y la candidiasis.

Con la frecuencia menos de 0,05 % se observaban la anafilaxia y epileptoformnye los ataques.

Las reacciones locales en el lugar de la introducción del preparado: a intravenoso – la flebitis y la inflamación, a intramuscular – el dolor, la inflamación.

Las investigaciones poslemarketinogovye: la encefalopatía (la pérdida de la conciencia, la alucinación, el estupor, la coma), epileptoformnye los ataques, miokloniya, la insuficiencia renal, la anafilaxia, incluso el choque anafiláctico, tranzitornaya la leucopenia, neytropeniya, la agranulacitosis y trombotsitopeniya.

Los índices de laboratorio: el aumento del nivel alaninaminotransferazy, aspartataminotransferazy, alcalino fosfatazy, la bilirrubina general, la anemia, eozinofiliya, el aumento protrombinovogo del tiempo o parcial trombolastinovogo del tiempo (PTT) y el resultado positivo del test de Kumbsa sin hemólisis. El aumento temporal del nitrógeno de la urea de la sangre y/o la creatinina del suero y tranzitornaya trombotsitopeniya se notaba en menos de que 0,5 % de los enfermos. Se notaban también tranzitornaya la leucopenia y neytropeniya.

La interacción con otros medios medicinales:

TSefepim por la concentración de 1 hasta 40 mg/ml es compatible con tales parenteralnymi por las soluciones: 0,9 % la solución del sodio del cloruro para las inyecciones, 5 y 10 % la solución de la glucosa para las inyecciones, la solución 6М del sodio del lactato para las inyecciones: la solución de 5 % de la glucosa y 0,9 % del sodio del cloruro para las inyecciones, la solución de Ringera con el lactato y 5 % por la solución de la glucosa para las inyecciones.

Para evitar la interacción posible medicinal no debe al mismo tiempo introducir el preparado con las soluciones metronidazola, vankomitsina, la gentamicina, tobramitsina del sulfato y netilmitsina del sulfato. En caso de la aplicación común con los preparados indicados debe introducir cada antibiótico separadamente.

Los diuréticos y aminoglikozidy bajan kanaltsevuyu la secreción tsefepima y suben su concentración en el suero de la sangre, alargan el período de la semideducción, refuerzan nefrotoksichnost y suben el riesgo del desarrollo nefronekrozu. A la aplicación simultánea tsefepima y aminoglikozidov sube el riesgo ototoksicheskogo las acciones último.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a los componentes del preparado o tsefalosporinam, penitsillinam y otra laktamnym beta a los antibióticos.

La sobredosis:

Los síntomas: en los casos del exceso considerable de las dosis recomendadas, especialmente a los enfermos con la función violada de los riñones se refuerzan las manifestaciones del efecto secundario. Los síntomas de la sobredosis incluyen la encefalopatía que se acompaña de las alucinaciones, la infracción de la conciencia, el estupor, la coma, miokloniey, epileptoformnye los ataques, neyromyshechnaya la excitación.

El tratamiento. Debe cesar la introducción del preparado, pasar la terapia sintomática. La aplicación de la hemodiálisis acelera la desaparición tsefepima del organismo, peritonealnyy la dialisis es poco eficaz. Las reacciones pesadas alérgicas del tipo inmediato exigen la aplicación de la adrenalina y otras formas de la terapia intensa.

Las condiciones del almacenaje:

El plazo de la validez - 2 años. La solución preparada debe aplicar en seguida. Guardar en el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 zs. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 1 g del preparado en el frasco. Por 1 frasco en la caja de cartón.