Intelens

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: cada pastilla contiene 100 mg etravirina.

Las sustancias auxiliares: gipromelloza – 300 mg, la celulosa microcristallino – 194,4 mg, el siliceo dioksid de coloide – 1,6 mg, kroskarmelloza del sodio – 40 mg, el magnesio stearat – 4 mg, la lactosa el monohidrato – 160 mg.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El mecanismo de la acción. Etravirin es nenukleozidnym el inhibidor de vuelta transkriptazy (NNIOT) del virus de la inmunodeficiencia de la persona – el HIV-1. Etravirin comunica con directamente de vuelta transkriptazoy y bloquea RNK-DEPENDIENTE y el ADN-dependiente la actividad del ADN-polimerazy, llamando la destrucción de las partes catalíticas de este fermento.

La actividad protivovirusnaya in vitro. Etravirin es activo respecto a las stockvacunas de laboratorio y clínico izolyatov el HIV-1 del tipo salvaje en las líneas con agudeza inquinadas T-celulares, periférico mononuklearnyh las jaulas de la persona y en los monotsitah/macrófagos de la persona. Etravirin posee protivovirusnoy la actividad in vitro respecto al amplio círculo de los representantes del grupo De m del HIV-1 (los subtipos A, B, C, D, E, F, G) y primario izolyatov los grupos Sobre, para que su concentración media eficaz (ЕС50) varía de 0,7 hasta 21,7 nanómetros.

Etravirin no es al antagonista de cualquier de estudiado antiretrovirusnyh de los preparados. Él posee aditivo protivovirusnoy la actividad en la combinación con los inhibidores proteazy: amprenavirom, atazanavirom, darunavirom, indinavirom, lopinavirom, nelfinavirom, ritonavirom, tipranavirom y sakvinavirom; con nukleozidnymi o nukleotidnymi por los inhibidores de vuelta transkriptazy: zaltsitabinom, didanozinom, stavudinom, abakavirom y tenofovirom; con nenukleozidnymi por los inhibidores de vuelta transkriptazy efavirenzom, delavirdinom y nevirapinom, en la combinación con el inhibidor de la fusión enfuvirtidom, el inhibidor integrazy raltegravirom y el antagonista de los receptores CCR5 maravirokom.

Etravirin da sinergichnyy o aditivo protivovirusnyy el efecto en la combinación con nukleozidnymi por los inhibidores de vuelta transkriptazy emtritsitabinom, lamivudinom y zidovudinom.

La resistencia. Etravirin ha demostrado fuerte protivovirusnuyu la actividad respecto a 56 de 65 stockvacunas del HIV-1 con una aminokislotnoy por la sustitución en las posiciones RT, vinculado con la resistencia a NNIOT, incluso las mutaciones K103N más difundidas y Y181C. Por las sustituciones aminokislotnymi, que llaman una más alta resistencia a etravirinu en la cultura de las jaulas, son las mutaciones Y181I (el cambio 13-múltiple del valor ЕС50) y Y181V ( el cambio 17-múltiple del valor ЕС50). La actividad protivovirusnaya etravirina en las culturas de las jaulas contra 24 stockvacunas del HIV-1 con plural aminokislotnymi por las sustituciones que llaman la resistencia a NNIOT y/o a los inhibidores proteazy, es semejante a la actividad contra la stockvacuna salvaje del HIV-1.

La selección in vitro rezistentnyh a etravirinu de las stockvacunas del tipo salvaje del HIV-1 del origen diferente y los subtipos diferentes, también la selección de las stockvacunas del HIV-1, rezistentnyh a NNIOT, pasaba a alto, así como a bajo virulento inokulyate. El desarrollo de la resistencia a etravirinu exigía habitualmente las mutaciones plurales de vuelta transkriptazy, de que más a menudo había unos siguientes: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C y M230I.

Por las mutaciones, que más a menudo surgían a los pacientes con desgraciado virusologicheskim por el resultado del tratamiento por las combinaciones que contienen etravirin, eran V179F, V179I, Y181C.

La resistencia cruzada. Era revelada la resistencia limitada cruzada entre etravirinom y efavirenzom in vitro a 3 de 65 mutantnyh de las stockvacunas del HIV-1 que llevan la mutación, que llama la resistencia a NNIOT. Cerca de otras stockvacunas de la posición de los aminoacidos, vinculado a la sensibilidad bajada a etravirinu y efavirenzu, eran diferente. Etravirin conserva ЕС50 <10 nmol contra 83 % de 6171 clínico izolyata, rezistentnogo a delavirdinu, efavirenzu y/o nevirapinu. No es recomendable pasar el tratamiento delavirdinom, efavirenzom y/o nevirapinom los pacientes, cerca de que el régimen que contiene etravirin, se encontraba ineficaz con virusologicheskoy los puntos de vista.

Farmakokinetika. La absorción.

Después de la recepción dentro con la comida la concentración máxima etravirina en el plasma es alcanzada durante 4 h.

A las personas sanas la absorción etravirina no depende de la recepción simultánea dentro ranitidina u omeprazola, que suben rn del contenido del estómago.

La concentración etravirina no depende del tipo de la comida aceptada (el valor calórico normal – 561 kcal o la comida grasa – 1160 kcal). La concentración del preparado era más abajo, cuando lo aplicaban hasta la comida (a 17 %), o en ayunas (a 51 %) en comparación con su recepción después de la comida.

Así, el mantenimiento de la concentración óptima etravirina en el plasma tiene que aceptar el preparado después de la comida.

La distribución. In vitro cerca de 99,9 % etravirina se comunica los proteínas del plasma de la sangre, principalmente con la albumina (99,6 %) y con la glicoproteína α1-agria (97,66 - 99,02 %). La distribución etravirina en otros líquidos (por ejemplo, en el líquido cerebrospinal) a las personas no estudiaban.

El metabolismo. Los experimentos in vitro con los microsiluros del hígado de la persona han mostrado que etravirin se somete en general al metabolismo de oxidación bajo la influencia de los isofermentos de hígado de la familia CYP3A y, al mínimo grado, bajo la influencia de los isofermentos de la familia CYP2C, y tras de esto pasa glyukuronirovanie.

La deducción. Después de la recepción dentro de la dosis marcado 14S-etravirina 93,7 % y 1,2 % de la dosis aceptada se descubrían en kale y la orina respectivamente. A la parte no cambiado etravirina en kale tenía que 81,2 - 86,4 % de la dosis aceptada. En la orina etravirin en el tipo no cambiado no es descubierto.

Final eliminatsionnyy el período etravirina compone cerca de 30 - 40 h.

Los grupos especiales de los pacientes. Los niños y los adolescentes (de 6 a 18 años). Farmakokinetika etravirina era estudiada cerca de 101 HIV-1-inquinado del paciente del grupo de edad dado, que recibían antes la terapia contra el HIV y tenían la masa del cuerpo no menos 16 kg. Era mostrado que la exposición del preparado a la aplicación de la dosis, 5,2 mg/kg correspondientes de la masa del cuerpo dos veces al día, es comparable a tal a la aplicación del preparado de Intelens por los pacientes adultos en la dosis de 200 mg dos veces al día.

Los niños (hasta 6 años). En la actualidad son pasadas las investigaciones farmakokinetiki etravirina a los pacientes del grupo de edad dado.

Los pacientes de edad avanzada. Farmakokinetika etravirina no depende de la edad investigado (de 18 a 77 años).

Los hombres y la mujer. Entre los hombres y las mujeres no era descubierto las distinciones significativas farmakokinetiki etravirina.

La raza. Era mostrado que la raza del paciente no influye en farmakokinetiku etravirina.

Los pacientes con las infracciones de la función del hígado. Etravirin metaboliziruetsya y eliminiruetsya principalmente por el hígado. Farmakokinetika etravirina no era cambiado a los pacientes con las infracciones fáciles y moderadamente expresadas de la función del hígado. No hay necesidad de cambiar la dosis del preparado de Intelens cerca de la categoría dada de los pacientes. A los pacientes con las infracciones pesadas de la función del hígado (la clase Con por la escala Chayld-bebo) farmakokinetiku Intelens no estudiaban.

Los pacientes inquinados por el virus de la hepatitis En y/o el virus de la hepatitis de S.Klirens etravirina a los pacientes, el HIV-1 inquinado y el virus de la hepatitis En y/o el virus de la hepatitis Con, es bajado. En vista del perfil de la seguridad etravirina, no es necesario a la corrección de la dosis cerca de la categoría dada de los pacientes.

Los pacientes con las infracciones de la función de los riñones. A los pacientes con la insuficiencia renal farmakokinetiku etravirina no estudiaban. Con la orina eliminiruetsya menos de 1,2 % de la dosis aceptada etravirina. Etravirin en el tipo no cambiado en la orina no es descubierto, por consiguiente, el impacto de las infracciones de la función de los riñones a la eliminación etravirina es mínimo. Ya que etravirin posee una muy alta capacidad de comunicar con los proteínas del plasma, él puede alejarse poco probable del organismo en las cantidades un poco significativas por medio de la hemodiálisis o peritonealnogo de la dialisis.

Las indicaciones:

El tratamiento de la infección llamada por el virus de la inmunodeficiencia de la persona – el HIV-1, a los pacientes adultos, que recibían antiretrovirusnye los preparados, incluso los enfermos con la resistencia a nenukleozidnym a los inhibidores de vuelta transkriptazy (NNIOT) como parte de la terapia combinada.

El modo de la aplicación y la dosis:

Intelens siempre debe aplicar en la combinación con otros antiretrovirusnymi por los preparados.

Los adultos: dentro por 200 mg (2 pastillas) 2 veces por día después de la comida. La dosis máxima diaria – 400 mg. Debe tragar las pastillas enteramente, tomando con el agua. Los pacientes que confrontan las dificultades con proglatyvaniem de las pastillas Intelens, pueden desmenuzarlos y razmeshat en el vaso de agua. En este caso el paciente debe inmediatamente tomar el contenido del vaso. Para el mantenimiento de la recepción de la dosis completa debe algunas veces lavar ligeramente el vaso por el agua y por completo tomar el contenido. Debe evitar además el uso caliente (más 40 °s) el agua y las bebidas gaseosas.

Los pacientes de edad avanzada: hay una información limitada sobre el tratamiento por el preparado de Intelens de los pacientes de este grupo de edad. La corrección de la dosis no es necesario. Cerca de la categoría dada de los pacientes es necesario aplicar el preparado de Intelens con la precaución.

Los pacientes con las infracciones de la función del hígado: a los pacientes con la infracción fácil o moderadamente expresada de la función del hígado (las clases Y o En por la escala Chayld-bebo) la corrección de la dosis no es necesario. Debe observar la precaución a la aplicación del preparado a los pacientes con la infracción moderadamente expresada de la función del hígado. A los pacientes con la infracción pesada de la función del hígado (la clase Con por la escala Chayld-bebo) farmakokinetiku el preparado de Intelens no estudiaban.

Los pacientes con las infracciones de la función de los riñones: a los pacientes con la infracción de la función de los riñones de la corrección de la dosis no es necesario.

Si el paciente ha olvidado de aceptar la dosis siguiente del preparado de Intelens y se ha acordado de esto no más tarde que en 6 h después del tiempo regular de la recepción del preparado, él debe lo más rápidamente posible aceptarla después de la comida y luego aceptar la dosis siguiente en el tiempo, regular para ella. Si ha pasado más de 6 h después del tiempo regular de la recepción del preparado, el paciente no debe aceptar la dosis dejada pasar, y simplemente recomenzar la recepción del preparado por el esquema regular.

Los rasgos de la aplicación:

Es necesario poner a los pacientes en conocimiento sobre lo que moderno antiretrovirusnye los preparados no curan el HIV-infección y no previenen la transmisión del HIV a otras personas con la sangre o a los contactos sexuales. Durante el tratamiento por el preparado de Intelens los pacientes deben continuar observar las medidas correspondientes de la seguridad.

El tratamiento por el preparado de Intelens debe ser acompañado con el médico que posee la experiencia suficiente de la terapia del HIV-infección.

A la aplicación del preparado de Intelens debe guiarse por la anamnesia terapéutica, y, donde esto es posible, los resultados de la definición de la sensibilidad del HIV-1 a antiretrovirusnym a los preparados. Para el tratamiento de los pacientes, cerca de que tenía lugar virusologicheskaya el fracaso a la terapia NNIOT y nukleozidnym (NIOT) o nukleotidnym por el inhibidor de vuelta transkriptazy (NtIOT), no es recomendable usar Intelens en la combinación solamente con NtIOT o NIOT.

El descenso virusologicheskogo de la respuesta a la terapia etravirinom se notaba a los pacientes con el HIV-infección, llamado por las stockvacunas que tienen al mismo tiempo 3 o más mutaciones de más abajo enumeradas: V90I, A98G, L100I, K101E/P, V106I, V179D/F, Y181C/I/V y G190A/S.

La conclusión sobre la importancia de las mutaciones separadas o las combinaciones de las mutaciones debe hacerse tomando en cuenta los datos adicionales: se recomienda dirigirse a los sistemas actuales modernos de la interpretación para la apreciación de los resultados del test de la resistencia.

Las reacciones de la piel del grado pesado y la reacción de la hipersensibilidad. Al tratamiento por el preparado de Intelens es posible el surgimiento de las reacciones de la piel que amenazan potencialmente a la vida o que llevan al fallecimiento; hay también unos mensajes sobre raro (<0,1 %) los casos del surgimiento del síndrome de Stivensa-Dzhonsona y tóxico epidermalnogo nekroliza. Se notaban También las reacciones de la hipersensibilidad, incluso el DRESS-síndrome, que caracteriza por las eflorescencia, la fiebre, eozinofiliey y las manifestaciones de sistema (incluido, pero no sólo: la eflorescencia del grado pesado o la eflorescencia que se acompaña de la subida de la temperatura del cuerpo, la indisposición general, el cansancio, el dolor en los músculos y las articulaciones, bulleznye las derrotas, la derrota de la membrana mucosa de la boca, kon'yuktivit, la hepatitis, eozinofiliya).

Debe inmediatamente cesar la recepción del preparado de Intelens al desarrollo de los indicios o los síntomas de las reacciones serias de la piel o las reacciones de la hipersensibilidad del grado pesado y más observar el estado clínico del paciente, incluido controlar la actividad de hígado transaminaz, y fijar la terapia correspondiente. Las reacciones serias de la piel o las reacciones de la hipersensibilidad del grado pesado se desarrollan habitualmente en 3-6 semana de la terapia, y el resultado en la mayoría de los casos favorable después del cese de la terapia por el preparado de Intelens y después del comienzo de la terapia glyukokortikosteroidami. Los pacientes deben ser informados de la necesidad de llamar al médico, si hay unas reacciones serias de la piel o las reacciones de la hipersensibilidad. Los pacientes, que han cesado el tratamiento por las reacciones de la hipersensibilidad, no deben de nuevo aceptar el preparado de Intelens.

La demora en la anulación del preparado de Intelens después de la revelación de la eflorescencia del grado pesado puede llamar la reacción que amenaza a la vida del paciente.

La eflorescencia. Al tratamiento por el preparado de Intelens puede surgir la eflorescencia de la piel. Más a menudo la eflorescencia de la piel es fácil o moderadamente expresado, surge en la segunda semana de la terapia y se observa raramente después de la 4 semana. En la mayoría de los casos tal eflorescencia no exige el tratamiento especial y desaparece habitualmente en 1-2 semanas en el fondo del tratamiento que continúa. Los casos de la eflorescencia se observaban más a menudo a las mujeres.

Los pacientes de edad avanzada.

La experiencia de la aplicación del preparado de Intelens a los pacientes de edad avanzada es limitada: en III fase de las investigaciones clínicas de 6 pacientes a la edad de 65 años o es mayor y 53 pacientes a la edad de 56-64 años recibían la terapia por el preparado de Intelens. El tipo y la frecuencia de los efectos secundarios a los pacientes son mayor de 55 años eran semejantes a lo que se observaban a unos pacientes más jóvenes.

Los pacientes con las enfermedades acompañantes. Las enfermedades del hígado. A los pacientes con la infracción fácil y moderadamente expresada de la función del hígado (las clases Y o En por la escala Chayld-bebo) no es necesario bajar la dosis del preparado de Intelens. A los pacientes con la infracción pesada de la función del hígado (la clase Con por la escala Chayld-bebo) farmakokinetiku etravirina no estudiaban.

Los pacientes al mismo tiempo inquinados por el virus de la hepatitis En y/o el virus

De la hepatitis De S.Sleduet observar la precaución a la aplicación del preparado de Intelens a los pacientes al mismo tiempo inquinados por el virus de la hepatitis En y/o el virus de la hepatitis Con, en relación a los datos limitados de la aplicación etravirina cerca del grupo dado de los pacientes. Cerca de la categoría dada de los pacientes no puede ser excluido el riesgo subido del aumento de la actividad de los fermentos del hígado.

Las enfermedades de los riñones. El claro renal etravirina es pequeño (<1,2 %), y por eso a los pacientes con las infracciones de la función de los riñones el claro general de este preparado no se cambia prácticamente. No son necesario en este caso las medidas especiales de la prevención, no debe bajar la dosis del preparado de Intelens.

Etravirin posee una alta capacidad de comunicar con los proteínas del plasma, y por eso es poco probable que él desaparecerá en las cantidades significativas por medio de la hemodiálisis y peritonealnogo de la dialisis.

La nueva distribución del tejido grasoso. Cerca del HIV-inquinados de los pacientes combinado antiretrovirusnaya la terapia sopro - vozhdaetsya por la nueva distribución del tejido grasoso del organismo (lipodistrofiey). Esta nueva distribución incluye la pérdida periférico y facial subcutáneamente-tejido grasoso, el aumento de la cantidad intraabdominalnogo y vistseralnogo de la grasa, la hipertrofia de las mamas y la acumulación de la grasa en dorsotservikalnoy las esferas (la formación de la giba de grasa).

Las consecuencias a largo plazo de este fenómeno en la actualidad no son conocido, y sus mecanismos son insuficientemente estudiados. Hay una hipótesis sobre el enlace entre vistseralnym lipomatozom y los inhibidores proteazy, también entre lipoatrofiey y nukleozidnymi por los inhibidores de vuelta transkriptazy. El riesgo subido es vinculado a tales rasgos individuales del paciente, como la edad avanzada, también con largo antiretrovirusnoy por la terapia y las infracciones acompañantes metabólicas. La inquisición clínica del HIV-inquinados de los pacientes debe incluir la apreciación de los indicios físicos de la nueva distribución del tejido grasoso.

El síndrome de la reconstitución de la inmunidad. Cerca del HIV-inquinados de los pacientes con la inmunodeficiencia pesada durante el comienzo combinado antiretrovirusnoy las terapias puede surgir la reacción inflamatoria a las infecciones sin síntomas o latentes oportunistas, que puede manifestarse por la agravación del estado clínico y el reforzamiento de los síntomas que hay. Habitualmente tales reacciones se observan en las primeras semanas o los meses después del comienzo combinado antiretrovirusnoy las terapias. En calidad de los ejemplos es posible llevar tsitomegalovirusnyy retinit, generalizovannye y/o ochagovye mikobakterialnye las infecciones y la neumonía llamada Pneumocystis jirovecii. La aparición de cualesquiera síntomas de la inflamación exige la inquisición inmediata y, a la necesidad, el tratamiento. Hay unos mensajes del surgimiento autoimmunnyh de las enfermedades, tales como el buche (Enfermedad de Basedow) difuso tóxico en el fondo de la reconstitución de la inmunidad. El plazo del surgimiento de las enfermedades dadas varía ampliamente; Las enfermedades pueden comenzar en muchos meses después del comienzo del tratamiento.

La osteonecrosis. Aunque la etiología de la osteonecrosis es multifactorial (la aparición de la osteonecrosis puede ser llamada incluso la aplicación glyukokortikosteroidov, el uso del alcohol, fuerte immunosupressiey, un alto índice de la masa del cuerpo), hay unos mensajes de los casos de la osteonecrosis especialmente los pacientes con la fase adelantada del HIV-infección y/o los enfermos que se encuentran en largos combinados antiretrovirusnoy de la terapia. Los pacientes deben recomendar llamar al médico, si prueban los dolores en las articulaciones o la restricción dolorosa en los movimientos.

El carácter insufrible de la lactosa y laktaznaya la insuficiencia. Cada pastilla contiene 160 mg de la lactosa. Intelens no es posible fijar a los pacientes con el déficit de la lactasa, el carácter insufrible de la lactosa, glyukozo-galaktoznoy malabsorbtsiey.

Las interacciones con otros medios medicinales. La recepción simultánea etravirina y la combinación tipranavir/ritonavir (500/200 mg de 2 veces por día) no es recomendable por considerable farmakokineticheskogo las interacciones (76 % el descenso del área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC) etravirina), que puede considerablemente bajar la eficiencia del tratamiento etravirinom.

Los efectos secundarios:

Las reacciones indeseables medicinales reveladas durante las investigaciones clínicas. Más a menudo las reacciones indeseables que se encontraban eran: la eflorescencia (10 % en el grupo del preparado de Intelens en comparación con 3,5 % en el grupo platsebo), la diarrea (7 % en el grupo del preparado de Intelens en comparación con 11,3 % en el grupo platsebo), gipertriglitseridemiya (6,3 % en el grupo del preparado de Intelens en comparación con 4,3 % en el grupo platsebo), la náusea (5,2 % en el grupo del preparado de Intelens en comparación con 4,8 % en el grupo platsebo).

Los datos sobre la seguridad de la aplicación del preparado de Intelens recibido de las investigaciones clínicas, son sistematizados acerca de cada uno los sistemas de los órganos depende de la frecuencia de la ocurrencia con el uso de la clasificación siguiente: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100, <1/10), infrecuente (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000).

Por parte del sistema cardiovascular:

- A menudo – el infarto del miocardo, el aumento de la presión arterial;

- Infrecuentemente – fibrillyatsiya de las aurículas, la estenocardia, la hemorragia cerebral hemorrágica.

Por parte del sistema hematopoyético y linfático:

- A menudo – trombotsitopeniya, la anemia.

Por parte del sistema nervioso:

- A menudo – periférico neyropatiya, el dolor de cabeza, la alarma, el insomnio;

- Infrecuentemente – el calambre, el desmayo, la amnesia, tremor, la somnolencia, paresteziya, la hipoestesia, la confusión de la conciencia, la desorientación, los sueños terribles, la infracción del sueño, incluido la hipersomnia, la nerviosidad, los sueños patalógicos, la infracción de la concentración de la atención.

Por parte de los órganos de los sentimientos:

- Infrecuentemente – la vista velada, vertigo.

Por parte de los órganos de la respiración:

- Infrecuentemente – el ahoguío al cargamento físico, bronhospazm.

Por parte del tracto intestinal:

- A menudo – gastroezofagealnyy reflyuks, la diarrea, el vómito, la náusea, el dolor en el vientre, el meteorismo, la gastritis;

- Infrecuentemente – la pancreatitis, la hematemesis, la estomatitis, la cerradura, la sequedad en la boca, las arcadas, la inflamación del vientre.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas:

- A menudo – la insuficiencia renal.

Por parte de la piel y las telas suaves:

- Muy a menudo – la eflorescencia;

- A menudo – de noche potlivost, lipodistrofiya;

- Infrecuentemente – los hinchazones de la persona, gipergidroz, el prurito, la sequedad de la piel, lipodistrofiya, angionevrotichesky el hinchazón, mnogoformnaya el eritema, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona.

Las infracciones del metabolismo y una alimentación:

- A menudo – la diabetes, la hiperglicemia, la hipercolesteremia, gipertriglitseridemiya, giperlipidemiya;

- Infrecuentemente – la anorexia, dislipidemiya.

Las infracciones del carácter general:

- A menudo – el cansancio;

- Infrecuentemente – la flaccidez.

Por parte del sistema inmunitario:

- Infrecuentemente – el síndrome de la reconstitución de la inmunidad, la hipersensibilidad al preparado.

De la parte gepatobiliarnoy los sistemas:

- Infrecuentemente – la hepatitis, la distrofia de grasa del hígado, la hepatitis citolítica, gepatomegaliya.

Por parte del sistema reproductivo y las mamas: ginekomastiya.

Por parte de los índices de laboratorio: el aumento de la actividad pankreaticheskoy las amilasis, la lipasa, alaninaminotransferazy (más – ALT), aspartataminotransferazy (más – AST) el aumento de la concentración de la creatinina, la colesterina general, las lipoproteínas de la densidad baja, los triglicéridos, la glucosa, y el descenso del número neytrofilov, los leucocitos.

La causa más frecuente de la anulación del preparado era la eflorescencia de la piel. La eflorescencia más a menudo era fácil o moderadamente expresado, habitualmente makuleznoy, makulo-papul±znoy o eritemático surgía, como regla, en la segunda semana del tratamiento y aparecía raramente después de la 4 semana. Más a menudo la eflorescencia no exigía el tratamiento especial y desaparecía habitualmente durante 1-2 semanas en el fondo de la continuación del tratamiento. Los casos del surgimiento de la eflorescencia en el fondo de la terapia por el preparado de Intelens se notaban más a menudo a las mujeres.

Los efectos secundarios moderadamente expresados (no más que cerca de 0,5 % de los pacientes) eran adquirido lipodistrofiya, angionevrotichesky el hinchazón, mnogoformnaya el eritema y la hemorragia cerebral hemorrágica. Raramente (<0,1 %) se observaba el síndrome de Stivensa-Dzhonsona (menos de 0,1 %) y es muy raro – tóxico epidermalnyy nekroliz (menos de 0,01 %).

La interacción con otros medios medicinales:

Los medios Antiaritmichesky:

- Digoksin (0,5 mg es una sola vez): la combinación digoksina y el preparado de Intelensy puede usarse sin cambios de las dosis. Se Recomienda pasar el monitoring de la concentración digoksina en el plasma.

- Amiodaron, bepridil, dizopiramid, flekainid, lidokain (intravenosamente), meksiletin, propafenon, hinidin: las concentraciones de estos antiaritmicheskih de los medios pueden bajar a su aplicación al mismo tiempo con el preparado de Intelensy. A la aplicación simultánea del preparado de Intelens y antiaritmicheskih de los medios debe observar la precaución y, en la medida de lo posible, pasar el monitoring de las concentraciones último en el plasma.

Los anticoagulantes:

- Varfarin: las concentraciones varfarina pueden ser cambiadas a su aplicación al mismo tiempo con Intelens. Se Recomienda pasar el monitoring de la relación internacional normalizada a la aplicación simultánea varfarina y el preparado de Intelens.

Los medios protivosudorozhnye (karbamazepin, el fenobarbital, fenitoin): son los inductores de los isofermentos del sistema CYP450. Intelens no es posible usar al mismo tiempo con los preparados indicados, ya que esto puede llamar el descenso significativo de las concentraciones etravirina en el plasma, que, a su vez, puede llevar a la pérdida del efecto terapéutico de Intelens.

Los medios antimicéticos:

- Flukonazol (200 mg una vez al día por la mañana): la frecuencia de los efectos secundarios a los pacientes que aceptan flukonazol y el preparado Intelensy, es comparable a tal a los pacientes que aceptan flukonazol y platsebo. Se puede pasar la aplicación simultánea del preparado de Intelens y flukonazola sin cambios de las dosis.

- Vorikonazol (200 mg de 2 veces por día): se puede pasar la aplicación simultánea del preparado de Intelens y vorikonazola sin cambios de las dosis.

- Itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol: pozakonazol es un fuerte inhibidor de los isofermentos CYP3A4 y puede llamar el aumento de las concentraciones etravirina en el plasma.

Itrakonazol y ketokonazol son también los sustratos del isofermento CYP3A4.

La aplicación simultánea del preparado de Intelens e itrakonazola o ketokonazola puede llevar al aumento de la concentración etravirina en el plasma. Y al mismo tiempo con esto las concentraciones itrakonazola o ketokonazola en el plasma pueden disminuirse bajo el impacto etravirina. Se puede pasar la aplicación simultánea de estos medios y el preparado de Intelens sin cambios de las dosis.

Los medios protivomalyariynye:

- Artemeter/lyumefantrin (80/480 mg, 6 dosis por el esquema: 0 h, 8 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60): no es necesario la corrección de la dosis a la recepción simultánea del preparado de Intelens y artemetera/lyumefantrina. Con todo eso, debe manifestar la precaución a la recepción simultánea de estos preparados, ya que es desconocido, si puede el descenso de la exposición artemetera o a su activo metabolita digidroartemizinina llevar al descenso protivomalyariynoy de la actividad.

Los preparados antituberculosos:

- Rifampitsin, rifapentin son los fuertes inductores de los isofermentos CYP450. Intelens no debe aplicar en la combinación con rifampitsinom y rifapentinom, ya que esto puede llamar el descenso significativo de las concentraciones etravirina en el plasma y, por consiguiente, llevar a la pérdida de su efecto terapéutico.

- Rifabutin (300 mg una vez al día): si Intelens no se aplica al mismo tiempo con el inhibidor proteazy, reforzado por la dosis ritonavira, se puede aplicar Intelens y rifabutin sin corrección de las dosis. A la aplicación simultánea del preparado de Intelens con darunavirom, lopinavirom o sakvinavirom con la recepción simultánea ritonavira, debe fijar con la precaución rifabutin en relación al descenso posible considerable de la concentración etravirina en el plasma. En tales casos la dosis rifabutina debe ser fijada en concordancia con las instrucciones en las instrucciones de la aplicación médica de los inhibidores proteazy.

Los preparados antibacteriales:

- En vista de lo que azitromitsin eliminiruetsya con la hiel, no se espera las interacciones medicinales entre azitromitsinom e Intelensy. Se puede pasar la aplicación simultánea azitromitsina y el preparado de Intelensy sin corrección de las dosis de los dos preparados.

- Klaritromitsin (500 mg de 2 veces por día): etravirin bajaba la concentración klaritromitsina en el plasma a 53 %; al mismo tiempo, la concentración activo metabolita, 14-gidroksiklaritromitsina, crecía a 46 %. Ya que 14-gidroksiklaritromitsin posee la actividad bajada contra el complejo Mycobacterium avium complex (MAS), la actividad general klaritromitsina y ello metabolita respecto a este estimulante puede cambiarse. Por consiguiente, para el tratamiento de las infecciones llamadas MAS, es deseable usar los medios alternativos klaritromitsinu, por ejemplo, azitromitsin.

Benzodiazepiny:

- El diazepam: la aplicación etravirina al mismo tiempo con el diazepam puede subir las concentraciones último en el plasma.

Glyukokortikosteroidy:

-Deksametazon para la aplicación de sistema: deksametazon indutsiruet el isofermento CYP3A4 puede bajar las concentraciones etravirina en el plasma. La consecuencia de esto puede ser la pérdida del efecto terapéutico de Intelens. Deksametazon (para la aplicación de sistema) debe aplicar con la precaución o usar los medios alternativos, especialmente a la terapia larga.

Los medios anticonceptivos en base a los estrógenos (etinilestradiol, noretisteron): se puede aplicar la combinación de los anticonseptivos en base al estrógeno y/o progesterona e Intelens sin corrección de las dosis.

Los medios protivovirusnye:

• Botseprevir (800 mg de 3 veces por día): a la aplicación simultánea del preparado de Intelens y botseprevira la corrección de la dosis no es necesario. A la aplicación simultánea del preparado de Intelens y botseprevira, u otro preparado, que puede bajar la concentración etravirina en el plasma, debe observar la precaución. Se Recomienda escrupulosamente controlar virusologichesky la respuesta al tratamiento del virus de la hepatitis Con y el HIV.

Se dirijan detrás de la información a la instrucción de la aplicación del preparado correspondiente.

- Ribavirin eliminiruetsya por los riñones, y por eso él no coopera, lo más probable, con el preparado de Intelens.

- Telaprevir (750 mg cada 8 horas): a la aplicación simultánea del preparado de Intelens y telaprevira la corrección de la dosis no es necesario.

Los medicamentos que contienen el corazoncillo agujereados (Hypericum perforatum): el corazoncillo agujereado (Hypericum perforatum) es un fuerte inductor de los isofermentos del citocromo P450. Intelens no es posible aplicar al mismo tiempo con los preparados que contienen el corazoncillo agujereados, ya que esto puede llevar al descenso significativo de las concentraciones etravirina en el plasma y a la pérdida de su efecto terapéutico.

Los inhibidores reduktazy ГМГ-KoA (statiny):

- Atorvastatin (40 mg una vez al día): a la recepción simultánea de Intelensy y atorvastatina es necesario corregir la dosis último para el logro del efecto exigido clínico (la concentración atorvastatina se disminuye en 37 %, la concentración 2-gidroksiatorvastatina se aumenta en 27 %).

- Pravastatin no coopera, lo más probable, con Intelens.

- Lovastatin, rozuvastatin y simvastatin son los sustratos CYP3A4 y la aplicación simultánea de estos preparados con etravirinom puede llamar el descenso de sus concentraciones en el plasma.

- Fluvastatin, rozuvastatin y, al mínimo grado, pitavastatin metaboliziruyutsya por el isofermento CYP2C9 y su aplicación simultánea con el preparado de Intelens puede llevar al aumento en el plasma de las concentraciones statinov. Puede ser necesaria la corrección de su dosis.

Los bloqueadores Н2-рецепторов:

- Ranitidin (150 mg de 2 veces por día): se puede usar al mismo tiempo sin corrección de las dosis.

Los medicamentos imunodepresivos:

- Tsiklosporin, sirolimus, takrolimus: es necesario observar la precaución a la aplicación del preparado de Intelens al mismo tiempo con los medicamentos imunodepresivos de sistema, ya que etravirin puede cambiar sus concentraciones en el plasma.

Los analgésicos narcóticos:

-Metadon (60 – 130 mg por día): durante la aplicación simultánea con el preparado de Intelens y después de esto no surgía las necesidades de la corrección de la dosis metadona.

Los inhibidores fosfodiesterazy del 5 tipo (los inhibidores ФДЭ-5):

- Sildenafil, vardenafil, tadalafil (50 mg por día): la aplicación simultánea de los inhibidores ФДЭ-5 e Intelens puede exigir la corrección de la dosis de los inhibidores ФДЭ-5 con el fin del logro del efecto deseable clínico (las concentraciones sildenafila y N-desmetilsildenafila se disminuían en 57 % y 41 % respectivamente).

Klopidogrel. La transformación klopidogrela puede ser bajada a su activo metabolita a la aplicación común klopidogrela con el preparado de Intelens. Debe examinar las variantes alternativas del tratamiento.

Los inhibidores de la pompa de protón:

-Omeprazol (40 mg una vez al día): se puede usar sin corrección de las dosis.

Los inhibidores selectivos de la toma de vuelta de la serotonina:

- Paroksetin (40 mg una vez al día): se puede usar sin corrección de las dosis.

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad a etravirinu o cualquier componente del preparado. La edad infantil (hasta 18 años). El embarazo y el período de la alimentación de pecho. Las infracciones pesadas de la función del hígado (la clase Con por Chayld-bebo). El carácter insufrible de la lactosa, el déficit de la lactasa, glyukozo-galaktoznaya malabsorbtsiya. La aplicación simultánea con los preparados, que influyen sobre la concentración etravirina en el plasma de la sangre y con los preparados, que concentración en el plasma de la sangre es cambiada a la aplicación común con etravirinom: nenukleozidnye los inhibidores de vuelta transkriptazy (efavirenz, nevirapin, delavirdin, rilpivirin); los inhibidores proteazy sin recepción simultánea de la dosis baja ritonavira (nelfinavir, indinavir, sakvinavir y otros, excepto fosamprenavira); ritonavir (a la recepción en la dosis de 600 mg de 2 veces por día); la combinación tipranavir/ritonavir; protivosudorozhnye los medios (karbamazepin, el fenobarbital, fenitoin); los preparados antituberculosos (rifampitsin, rifapentin); Los medicamentos que contienen el Corazoncillo agujereados (Hypericum perforatum).

Con la precaución:

- Los pacientes de edad avanzada;

- Los pacientes al mismo tiempo inquinados por el virus de la hepatitis En y/o el virus de la hepatitis Con.

La sobredosis:

Los datos sobre la sobredosis de Intelens a la persona son limitados. Es probable que los síntomas más frecuentes de la sobredosis serán más a menudo los efectos secundarios que se observaban llamados por la aplicación por Intelens, tales como la eflorescencia, la diarrea, la náusea, el dolor de cabeza.

Específico antidota etravirina no existe. El tratamiento de la sobredosis consiste en la realización de la terapia general sintomática que apoya que incluye el monitoring de los índices básicos fisiológicos y la observación del estado clínico del paciente.

En caso necesario etravirin es posible quitar del estómago por medio del vómito artificial o por medio del lavado del estómago. Con este objetivo es útil también la introducción del carbón activo.

Etravirin posee una alta capacidad de comunicar con los proteínas del plasma, y por eso la dialisis no llevará, lo más probable, a la desaparición significativa del organismo de la substancia activa.

Las condiciones del almacenaje:

Con la temperatura no es más alto 30 °s. Guardar el preparado en el embalaje original. Guardar el frasco bien ukuporennym para la defensa de la humedad. No echar paketiki con el desecador. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas, 100 mg.