Kseplion

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 100 mg paliperidona en 1 ml de la suspensión (son equivalentes 156 mg paliperidona palmitata).

Las sustancias auxiliares: polisorbat 20 – 12 mg, el macrogol 4000 (polietilenglikol 4000) – 30 mg, el ácido cítrico el monohidrato – 5 mg, el sodio el hidrofosfato – 5 mg, el sodio digidrofosfata el monohidrato – 2,5 mg, el sodio el hidróxido – 2,84 mg, el agua para las inyecciones – hasta 1 ml.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika.

El mecanismo de la acción.

Paliperidona palmitat gidrolizuetsya hasta paliperidona. Último es tsentralnodeystvuyuschim al antagonista activo principalmente serotoninovyh 5 HT2A-receptores, también dofaminovyh de los D2-receptores, adrenérgico α1 - y α2 - los receptores y Н1-гистаминовых de los receptores. Paliperidon no se comunica sholinergicheskimi los m-receptores y con adrenérgico β1 - y β2 - los receptores. La actividad farmacológica (+) y (-) enantiomerov paliperidona cuantitativamente es cualitativamente igual.

Se supone que la eficiencia terapéutica del preparado a la esquizofrenia es condicionada por el bloqueo D2 combinado y 5-HT2A - los receptores.

Farmakokinetika.

La absorción y la distribución Por la solubilidad exclusivamente baja en el agua paliperidona palmitat después de la introducción intramuscular se disuelve despacio y se absorbe en la hemorragia de sistema. Después de la introducción una sola vez intramuscular la concentración paliperidona en el plasma de la sangre se aumenta despacio, alcanzando el máximo en 13-14 días (la mediana) después de la introducción en el deltoides y 13-17 días después de la introducción en el músculo glúteo. La liberación de la sustancia se descubre ya en 1 día y se conserva, por lo menos, 126 días. Las características de la liberación del componente activo y el esquema dozirovaniya del preparado de Kseplion abastecen el mantenimiento largo de la concentración terapéutica. Después de la introducción una sola vez de la dosis 25 - 150 mg en el deltoides la concentración máxima (Сmax) por término medio a 28 % más que después de la introducción en el músculo glúteo. A principios de la terapia la introducción del preparado en el deltoides ayuda más rápidamente alcanzar la concentración terapéutica paliperidona (150 mg en el 1 día y 100 mg en 8 pon), que la introducción en el músculo glúteo. Después de las inyecciones repetidas la diferencia en la influencia es menos evidente. La relación media de las concentraciones máximas y equiponderantes paliperidona después de la introducción de 4 inyecciones del preparado de Kseplion en la dosis de 100 mg en el músculo glúteo equivalía 1,8, y después de la introducción en el deltoides – 2,2. A las dosis paliperidona 25-150 mg el área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC) paliperidona era cambiada en proporción a la dosis, y Сmax a las dosis más de 50 mg se aumentaba al mínimo grado, que en proporción a la dosis.

La mediana del período de la semideducción paliperidona después de la introducción del preparado de Kseplion en las dosis de 25-150 mg se conmovía dentro de los límites de 25 - 49 días.

Después de la introducción del preparado (-)-enantiomer paliperidona se convierte parcialmente en (+) - enantiomer, y la relación AUC (+) - y (-)-enantiomerov compone aproximadamente 1,6-1,8. En populyatsionnom el análisis el volumen que parece de la distribución paliperidona equivalía 391 l; paliperidon comunica con los proteínas del plasma de la sangre a 74 %.

El metabolismo y la deducción.

En una semana después de una sola vez peroralnogo de la recepción de 1 mg del preparado 14S-paliperidona con la liberación inmediata del componente activo con la orina en el tipo no cambiado desaparecen 59 % de la dosis introducida; esto indica a la ausencia del metabolismo esencial del preparado en el hígado. Aproximadamente 80 % de la radioactividad introducida se descubrían en la orina y 11 % - en kale. Son conocidas 4 vías del metabolismo del preparado in vivo, pero ni un de ellos no condiciona el metabolismo más de 6,5 % de la dosis introducida: dezalkilirovanie, gidroksilirovanie, la deshidrogenación, otscheplenie benzizoksazolnoy los grupos. Aunque las investigaciones in vitro permiten suponer un cierto papel de los isofermentos CYP2D6 y CYP3A4 en el metabolismo paliperidona, los datos sobre el papel esencial de estos isofermentos en el metabolismo paliperidona in vivo no existen. populyatsionnyy farmakokinetichesky el análisis no ha revelado la distinción visible del claro paliperidona después de peroralnogo de la recepción del preparado por las personas con el metabolismo CYP2D6 activo y débil. Las investigaciones con el uso el microsiluro del hígado de la persona in vitro han mostrado que paliperidon es esencial no ingibiruet el metabolismo de los medios medicinales por los isofermentos CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP3A5.

En las investigaciones in vitro paliperidon manifestaba las propiedades del sustrato de la P-glicoproteína, y en las altas concentraciones - la propiedad del inhibidor débil de la P-glicoproteína. Los datos correspondientes in vivo no existen, y la importancia clínica de estas noticias es no clara.

En total, la concentración paliperidona en el plasma de la sangre durante el cargamento después de la introducción intramuscular del preparado de Kseplion estaba en la misma banda, así como después de la recepción paliperidona de la acción prolongada peroralno con la liberación del componente activo en las dosis entre 6 y 12 mg. El esquema usado del cargamento paliperidona abastece el mantenimiento de la concentración en esta banda hasta en el fin mezhdozovogo del intervalo (8 y 36 pon). Las distinciones individuales farmakokinetiki paliperidona después de la introducción del preparado de Kseplion a los pacientes diferentes eran menos que después de la recepción paliperidona de la acción prolongada peroralno. Por la distinción del carácter del cambio de la mediana de la concentración paliperidona en el plasma de la sangre a la aplicación de dos preparados, debe manifestar la precaución a su comparación directa farmakokinetiki.

Las categorías especiales de los enfermos.

La infracción de la función del hígado. Paliperidon no se somete al metabolismo esencial en el hígado. Aunque la aplicación del preparado de Kseplion a los enfermos con la infracción de la función del hígado del grado fácil o medio del peso no era estudiada, a tales infracciones de la función del hígado la corrección de la dosis no es necesario. En la investigación la aplicación paliperidona peroralno a los enfermos con la infracción de la función del hígado del grado medio del peso (la clase En por Chayldu-bebo) la concentración libre paliperidona en el plasma de la sangre era misma, como a los voluntarios sanos. A los enfermos con la infracción de la función del hígado del grado pesado la aplicación paliperidona no era estudiada.

La infracción de la función de los riñones. Para los enfermos con la infracción de la función de los riñones del grado fácil del peso debe reducir la dosis paliperidona; Kseplion no es recomendable aplicar a los enfermos con la infracción de la función de los riñones del grado medio del peso y el grado pesado. Era estudiada la distribución paliperidona después de la recepción una sola vez dentro de la pastilla paliperidona de la acción prolongada de 3 mg por los enfermos con el grado diferente de la infracción de las funciones de los riñones. Con la reducción del claro de la creatinina (KK) la deducción paliperidona era debilitada: a la infracción de las funciones de los riñones del grado fácil del peso (KK 50-80 ml/minas) - a 32 %, al grado medio del peso (KK 30-50 ml/minas) – a 64 %, al grado pesado (KK 10-30 ml/minas) – a 71 %, como resultado AUC0 - ∞ se ha aumentado en comparación con los voluntarios sanos respectivamente en 1,5 2,6 y 4,8 veces. En vista de la cantidad pequeña de los datos sobre la aplicación del preparado de Kseplion a los enfermos con la infracción de la función de los riñones del grado fácil del peso y de los resultados de la modelación farmakokinetiki, la dosis recomendada de carga paliperidona para tales enfermos compone 75 mg en 1 y 8 pon; después de esto mensualmente (cada 4 semanas) introducen por 50 mg.

Los enfermos de edad avanzada. La edad no es por sí mismo el factor exigente la corrección la dosis. Sin embargo tal corrección puede ser necesaria por la reducción KK de edad.

La raza. populyatsionnyy farmakokinetichesky el análisis de los resultados de la investigación paliperidona no ha revelado para uso interno la distinción farmakokinetiki paliperidona después de la recepción del preparado por las personas de las razas diferentes.

Suelo. Es clínico las distinciones significativas farmakokinetiki paliperidona a los hombres y las mujeres no es encontrado.

El impacto del fumar en farmakokinetiku del preparado. Conforme a las investigaciones con el uso el microsiluro del hígado de la persona in vitro, paliperidon no es el sustrato CYP1A2, por eso el fumar no debe influir en farmakokinetiku paliperidona. En concordancia con estos datos in vitro, populyatsionnyy farmakokinetichesky el análisis no ha revelado la distinción farmakokinetiki paliperidona a las personas que fuman y que no fuman.

Las indicaciones:

El tratamiento de la esquizofrenia y la profiláctica de las reincidencias de la esquizofrenia.

El modo de la aplicación y la dosis:

A los enfermos nunca que aceptaban paliperidon peroralno o risperidon peroralno o parenteralno, ante el comienzo del tratamiento por el preparado de Kseplion se recomienda comprobar durante 2-7 días perenosimost paliperidona o risperidona peroralno.

Se recomienda comenzar el tratamiento por el preparado de Kseplion de la dosis de 150 mg en el 1 día y 100 mg en 1 semana (las dos inyecciones en el deltoides). Se recomienda la dosis que apoya de 75 mg una vez al mes; el efecto puede observarse de la recepción de las dosis grandes o menores, en la banda de 25-150 mg depende de individual perenosimosti y/o la eficiencia. Después de la segunda dosis se puede pasar las inyecciones ulteriores que apoyan en el músculo deltoides o glúteo.

Se puede corregir la dosis que apoya mensualmente. Debe tomar en consideración además la liberación larga del componente activo de paliperidona palmitata, puesto que el efecto del cambio de la dosis puede por completo manifestarse solamente en algunos meses.

La admisión de la dosis.

Izbeganie de la admisión de las dosis. Se recomienda introducir la segunda dosis de carga paliperidona en 1 semana después de la primera dosis. Si esto es imposible, se puede introducirla 2 días antes o más tarde. Análogamente, el tercio y las dosis ulteriores se recomienda introducir mensualmente, pero si esto es imposible, se puede hacer la inyección 7 días antes o más tarde.

Si la segunda inyección del preparado de Kseplion no era hecha a tiempo (una semana ± 2 días), se recomiendan el reanudamiento del tratamiento depende del tiempo, que ha pasado desde el día de la primera inyección.

La admisión de la segunda dosis inicial (el plazo menos de 4 semanas). Si desde el día de la primera inyección ha pasado menos de 4 semanas, el paciente debe introducir la segunda inyección en la dosis de 100 mg en el deltoides lo más rápidamente posible. Debe hacer la tercera inyección del preparado de Kseplion en la dosis de 75 mg en el músculo deltoides o glúteo en 5 semanas después de la primera inyección (sin tomar en consideración el tiempo de la segunda inyección). Debe ser observado En lo sucesivo el curso mensual de las inyecciones en la dosis de 25 mg hasta 150 mg en el músculo deltoides o glúteo depende de individual perenosimosti y/o la eficiencia. 

 La admisión de la segunda dosis inicial (el plazo de 4 a 7 semanas). Si desde el día de la primera inyección del preparado de Kseplion ha pasado de 4 a 7 semanas el tratamiento recomienzan por la introducción de dos inyecciones en la dosificación de 100 mg por el esquema siguiente: la primera inyección en el deltoides hacen lo más rápidamente posible; en 1 semana hacen la segunda inyección en el deltoides, luego continúan el curso mensual de las inyecciones en el músculo deltoides o glúteo en la dosis de 25 mg hasta 150 mg depende de individual perenosimosti y/o la eficiencia.

La admisión de la segunda dosis inicial (más de 7 semanas). Si del momento de la primera inyección del preparado de Kseplion ha pasado más de 7 semanas el tratamiento comienzan así como en caso de la iniciación del tratamiento por el preparado de Kseplion.

La admisión de la dosis que apoya (el plazo de 1 mes a 6 semanas). Después del comienzo del tratamiento se recomienda pasar las inyecciones del preparado de Kseplion mensualmente. Si del momento de la última inyección ha pasado menos de 6 semanas, debe lo más rápidamente posible introducir la dosis siguiente igual anterior. Después de esto introducir el preparado mensualmente.

La admisión de la dosis que apoya (el plazo de> 6 semanas hasta 6 meses). Si del momento de la última inyección del preparado de Kseplion ha pasado más de 6 semanas se recomienda lo siguiente:

Para los pacientes estabilizado por la dosis de 25 mg hasta 100 mg:

1) Hacen la inyección del preparado en el deltoides lo más rápidamente posible en aquella dosis, sobre que ha pasado la estabilización del estado del paciente hasta la admisión de la inyección;

2) la inyección Siguiente en el deltoides (la misma dosis) hacen en una semana para 8 día;

3) Más recomienzan el curso mensual de las inyecciones en el músculo deltoides o glúteo en la dosis de 25 mg hasta 150 mg depende de individual perenosimosti y/o la eficiencia.

Para los pacientes de 150 mg, estabilizados por la dosis:

1) introducen Lo más rápidamente posible la dosis de 100 mg en el deltoides;

2) En 1 semana introducen todavía una dosis de 100 mg (el 8 día) en el deltoides;

3) Más recomienzan el curso mensual de las inyecciones en el músculo deltoides o glúteo en la dosis de 25 mg hasta 150 mg depende de individual perenosimosti y/o la eficiencia.

La admisión de la dosis que apoya (el plazo> 6 meses). Si del momento de la última inyección del preparado de Kseplion ha pasado más de 6 meses, el tratamiento comienzan de nuevo, como es descrito más arriba para el comienzo del tratamiento.

El modo de la aplicación.

Kseplion es destinado solamente a la introducción intramuscular. El preparado introducen despacio profundamente en el músculo. Las inyecciones deben ser pasadas solamente por el trabajador médico. Toda la dosis introducen por una vez; no es posible introducir la dosis por algunas inyecciones. No es posible introducir el preparado en los vasos o subcutáneamente. Debe evitar el impacto casual en el vaso sanguíneo. Para esto ante el comienzo de la introducción del preparado el émbolo de la jeringa tiran atrás para la comprobación con el fin del impacto de la aguja en un gran vaso sanguíneo. En el caso si además en la jeringa obra la sangre, debe sacar la aguja y la jeringa del músculo del paciente y utilizarlos. La dimensión recomendada de la aguja para la gestión del preparado de Kseplion en el deltoides está determinada a la masa del cuerpo del paciente. Para enfermo de la masa del cuerpo de ≥90 kg se recomienda la aguja larga con el cuerpo gris del juego. Para enfermo de la masa del cuerpo <90 kg se recomiendan la aguja corta con el cuerpo azul del juego. Debe por turnos introducir el preparado en el deltoides derecho e izquierdo.

Para la introducción del preparado de Kseplion en el músculo glúteo se recomienda la aguja larga con el cuerpo gris del juego. Es necesario pasar las inyecciones en el cuadrante superior exterior de la nalga. Debe por turnos introducir el preparado en el músculo derecho e izquierdo glúteo. La aplicación simultánea de Paliperidona palmitata y paliperidona peroralno o risperidona peroralno o parenteralno no era estudiada. Ya que paliperidon es básico activo metabolitom risperidona, debe tomar en consideración la posibilidad de la acción aditiva paliperidona a la aplicación de estos preparados al mismo tiempo con el preparado de Kseplion.

Los enfermos con la infracción de la función del hígado. La aplicación del preparado de Kseplion a los enfermos con la infracción de la función del hígado no era estudiada. En vista de los resultados de la investigación paliperidona para uso interno, los enfermos con la infracción de la función del hígado del grado fácil o medio del peso de la corrección de la dosis no son necesario. La aplicación del preparado de Kseplion a los enfermos con la infracción de las funciones del hígado del grado pesado no era estudiada.

Los enfermos con la infracción de la función de los riñones. La aplicación del preparado de Kseplion a los enfermos con la infracción de la función de los riñones es sistemática no era estudiado. A los enfermos con la infracción de la función de los riñones del grado fácil del peso (el claro de la creatinina de ≥ 50 hasta <80 ml/minas), se recomiendan son comenzados por la aplicación del preparado de Kseplion de la dosis de 100 mg en el 1 día y 75 mg en 1 semana (las dos inyecciones en el deltoides). Después de esto en 1 mes introducen la inyección en la dosis de 50 mg en el músculo deltoides o glúteo, y más cambian la dosis de 25 mg hasta 100 mg depende de individual perenosimosti y/o la eficiencia. Kseplion no es recomendable aplicar a los enfermos con la infracción de la función de los riñones del grado medio o pesado (el claro de la creatinina <50 ml/minas).

Los enfermos de edad avanzada. En total, para los enfermos de edad avanzada con la función normal de los riñones se recomienda la misma dosis del preparado de Kseplion, así como para unos enfermos más jóvenes con la función normal de los riñones. A los enfermos de edad avanzada la función de los riñones puede ser bajada, y en tales enfermos se distribuyen las recomendaciones llevadas más arriba para los enfermos con la infracción de la función de los riñones.

Los adolescentes y los niños. La seguridad y la eficiencia de la aplicación del preparado de Kseplion a los enfermos son más joven que 18 años no era estudiado.

Otras categorías especiales de los enfermos. No le es necesario a la corrección de la dosis del preparado de Kseplion depende del suelo, la raza de los enfermos y el fumar.

La traducción de otros neyroleptikov. Los datos sobre la traducción enfermo de la esquizofrenia de otros neyroleptikov en Kseplion o sobre su aplicación al mismo tiempo con otros neyroleptikami es sistemático no se reunían. Para los pacientes, que aceptaban nunca peroralnyy paliperidon o peroralnyy o in'ektsionnyy risperidon debe ser investigada perenosimost con peroralnym paliperidonom o peroralnym risperidonom ante el comienzo del tratamiento por el preparado de Kseplion. A principios del tratamiento por el preparado de Kseplion antes que se aplicaban peroralno neyroleptiki es posible anular. Kseplion debe fijar, como es descrito más arriba en la sección «el Modo de la aplicación y la dosis». Si el paciente recibe in'ektsionnye neyroleptiki de la acción prolongada, el tratamiento por el preparado de Kseplion comienzan en seguida de la dosis que apoya en el momento de la inyección siguiente planeada. Debe continuar el tratamiento por el preparado de Kseplion una vez al mes. La dosis inicial la primera semana el tratamiento no es necesario.

A los pacientes, que eran estabilizados por las dosis distintas del preparado de Rispolept Konstay, la suspensión para la introducción intramuscular de la acción prolongada, las concentraciones equiponderantes de la sustancia activa pueden alcanzar los valores semejantes durante la terapia que apoya por el preparado de Kseplion una vez al mes conforme al esquema siguiente:

La última dosis de Rispolept Konsta        la dosis Inicial de Kseplion

25 mg cada 2 semanas                de 37,5 mg cada uno una vez al mes

50 mg cada uno 2 nedel                 50 mg cada uno una vez al mes         

 75 mg cada uno 2 nedel                 100 mg una vez al mes

Debe pasar la anulación anterior antipsihotika en concordancia con la instrucción de la aplicación médica. A la anulación del preparado de Kseplion debe tomar en consideración la liberación larga del componente activo. Tanto como en caso de otros neyroleptikami, debe periódicamente estimar la necesidad de la continuación de la aplicación de los medios de la profiláctica del desarrollo de los desajustes extrapiramidales.

Los rasgos de la aplicación:

Maligno neyroleptichesky el síndrome.

A la aplicación neyroleptikov, incluso paliperidona, es registrado el desarrollo maligno neyrolepticheskogo del síndrome (ZNS), caracterizado por la hipertermia, muscular rigidnostyu, la inestabilidad del sistema neurovegetativo, la infracción de la conciencia y el aumento de la concentración kreatinfosfokinazy los sueros de la sangre. Además, pueden observarse mioglobinuriya (rabdomioliz) y la insuficiencia aguda renal. A la aparición de los síntomas, que permiten suponer ZNS, todo neyroleptiki, incluso Kseplion, anulan. 

La disquinesia avanzada.

La aplicación de los preparados que poseen las propiedades de los antagonistas dofaminovyh de los receptores, se acompaña del desarrollo de la disquinesia avanzada, que caracteriza por los movimientos rítmicos, involuntarios, principalmente la lengua y/o los músculos faciales. A la aparición de los síntomas de la disquinesia avanzada debe examinar la posibilidad de la anulación de todos neyroleptikov, incluso Kseplion.

La hiperglicemia y la diabetes.

Al tratamiento por el preparado de Kseplion se observaban la hiperglicemia, la diabetes y la agudización ya la diabetes que hay. El establecimiento de la intercomunicación entre la aplicación atípico antipsihoticheskih de los preparados y la infracción del cambio de la glucosa es complicado por el riesgo subido del desarrollo de la diabetes a los pacientes con la esquizofrenia y la difusión de la diabetes en la populación general. Tomando en consideración estos factores, la intercomunicación entre la aplicación atípico antipsihoticheskih de los preparados y por el desarrollo de los efectos secundarios vinculados a la hiperglicemia es establecida no por completo. A todos los pacientes es necesario pasar el control clínico a la presencia de los síntomas de la hiperglicemia y la diabetes (cm. La sección "el Efecto secundario").

El aumento de la masa del cuerpo.

Al tratamiento atípico antipsihotikami se observaba el aumento considerable de la masa del cuerpo. Es necesario pasar el control de la masa del cuerpo de los pacientes.

Los enfermos de edad avanzada con la demencia.

El análisis cruzado de los resultados de las investigaciones ha mostrado la mortalidad subida de los enfermos de edad avanzada con la demencia, que recibían atípico neyroleptiki, incluso risperidon, aripiprazol, olanzapin y kvetiapin, en comparación con platsebo. Entre los enfermos que recibían risperidon y platsebo, la mortalidad componía respectivamente 4 % y 3,1 %.

La aplicación del preparado de Kseplion a los enfermos de edad avanzada con la demencia no era estudiada. Ya que paliperidon es activo metabolitom risperidona, debe tomar en consideración la experiencia de la aplicación risperidona. Para los pacientes de edad avanzada con la demencia, que aceptan risperidon, se observaba la mortalidad subida a los pacientes que aceptaban furosemid y risperidon en comparación con el grupo, que aceptaba solamente risperidon y el grupo que aceptaba solamente furosemid. No es establecido patofiziologicheskih de los mecanismos que explican a la observación dada. Con todo eso, debe observar la precaución especial al destino del preparado en tales casos. No es descubierto los aumentos de la mortalidad a los pacientes al mismo tiempo que aceptan otros diuréticos junto con risperidonom. Independientemente del tratamiento, la deshidratación es el factor general del riesgo de la mortalidad y debe escrupulosamente ser controlada a los pacientes de edad avanzada con la demencia.

Las infracciones de la circulación de la sangre cerebral.

En las investigaciones platsebo-controladas es descubierta la frecuencia subida de las infracciones de la circulación de la sangre cerebral (pasajero y la hemorragia cerebral), incluso con la salida mortal, a los enfermos de edad avanzada con la demencia, que recibían algunos atípico neyroleptiki, incluso risperidon, aripiprazol y olanzapin, en comparación con la aplicación platsebo.

La leucopenia, neytropeniya, la agranulacitosis.

La leucopenia, neytropeniya y la agranulacitosis se notaban a la aplicación antipsihoticheskih de los medios, incluido a la aplicación del preparado de Kseplion. La agranulacitosis se notaba muy raramente durante postmarketingovyh de las observaciones. A los pacientes, con es clínico por la reducción significativa de la cantidad de los leucocitos en la anamnesia o el preparado-dependiente por la leucopenia/neytropeniey se recomienda la realización de la análisis de sangre completa durante los primeros meses la terapia, el cese del tratamiento por el preparado de Kseplion debe ser examinado a primero es clínico la reducción significativa de la cantidad de los leucocitos por falta de otras causas posibles. A los pacientes con es clínico significativo neytropeniey se recomienda observarse con el fin de la subida de la temperatura o el surgimiento de los síntomas de la infección y comenzar el tratamiento inmediatamente, durante el surgimiento de tales síntomas. Los pacientes con la forma pesada neytropenii (la cantidad absoluta neytrofilov menos 1 h 109 / l) deben cesar la aplicación del preparado de Kseplion hasta que la cantidad de los leucocitos no se normalice.

Venoso tromboembolizm.

A la aplicación antipsihoticheskih de los preparados eran notados los casos venoso tromboembolii. Ya que los pacientes que aceptan antipsihoticheskie los preparados, tienen a menudo el riesgo del desarrollo venoso tromboembolii, todos los factores posibles del riesgo dolzhnybyt son revelados hasta y durante el tratamiento por el preparado de Kseplion y deben ser emprendidas las medidas que advierten.

La enfermedad de Parkinson y la demencia con los cuerpecitos de Levi.

El médico debe confrontar el riesgo y la utilidad de la aplicación neyroleptikov, incluso Kseplion, a los enfermos con la enfermedad de Parkinson o la demencia con los cuerpecitos de Levi, puesto que cerca de las dos estas categorías de los enfermos puede ser subido el riesgo del desarrollo maligno neyrolepticheskogo del síndrome (ZNS) y el riesgo de la sensibilidad excesiva a neyroleptikam. Las manifestaciones de la sensibilidad excesiva pueden incluir la confusión de la conciencia, la embotadura de la sensibilidad dolorosa, la inestabilidad de la pose con las caídas frecuentes, también los síntomas extrapiramidales.

Priapizm.

Hay unos datos sobre la capacidad de los preparados que poseen las propiedades alfa adrenoblokatrov, llamar priapizm. Priapizm es registrado en los límites postmarketingovogo del control de la aplicación paliperidona.

La acción antiemética.

En doklinicheskih las investigaciones paliperidona es descubierta la acción antiemética. La aparición de este efecto al paciente puede enmascarar los indicios y los síntomas de la sobredosis de algunas medicinas o, por ejemplo, tales estados, como la impracticabilidad del intestino, el síndrome de Reye o el hinchazón del cerebro.

La introducción.

A la introducción intramuscular debe manifestar la precaución para evitar el impacto casual del preparado en el vaso sanguíneo.

El impacto a la conducción del automóvil y el trabajo con los mecanismos.

Kseplion puede violar la ejecución de las acciones exigentes la concentración la atención y la rapidez las reacciones ideomotores, y puede influir sobre la vista. Por eso los enfermos deben recomendar no dirigir los medios de transporte y los mecanismos movientes, no será establecida su sensibilidad individual.

Los efectos secundarios:

La mayoría de las reacciones secundarias indeseables (NPR) eran débil o el peso medio. 

Son más abajo indicadas las reacciones indeseables que se observaban a los pacientes. La frecuencia de las reacciones indeseables clasificaban del modo siguiente: muy frecuente (≥10 %), frecuente (≥1 % y <10 %), infrecuente (≥0,1 % y <1 %), raro (≥0,01 % y <0,1 %) y muy raro (<0,01 %).

Las infecciones:

- Frecuente – la infección de las vías superiores respiratorias;

- Infrecuente – akarodermatit, la bronquitis, la inflamación del tejido celular hipodérmico de grasa, la infección de la oreja, la infección del ojo, la gripe, onihomikoz, la neumonía, la infección de las vías respiratorias, sinusit, el absceso hipodérmico, la tonsilitis, la infección mochevydelitelnoy los sistemas.

Por parte del sistema inmunitario:

- Infrecuente – la hipersensibilidad.

Las infracciones por parte del sistema sanguíneo y linfático:

- Infrecuente-neytropeniya, la reducción de la cantidad de las jaulas blancas sanguíneas;

- Raro – trombotsitopeniya;

- Muy raro – la agranulacitosis.

Las infracciones por parte del sistema endocrino:

- Raro – la secreción inadecuada de la hormona antidiurética.

Las infracciones metabólicas:

- Frecuente – el aumento de la masa del cuerpo;

- Infrecuente – la anorexia, la hiperglicemia, el descenso del apetito, el aumento del apetito, el descenso de la masa del cuerpo, polidipsiya, la diabetes;

- Raro – la hipoglicemia;

- Muy raro – diabético ketoatsidoz, la intoxicación de agua.

Los desajustes psiquiátricos:

- Muy frecuente – el insomnio, la excitación;

- Frecuente – las pesadillas, la inquietud;

- Infrecuente – la depresión, la infracción del sueño, la manía.

Las infracciones por parte del sistema nervioso:

- Muy frecuente – el dolor de cabeza;

- Frecuente - akatiziya, el vértigo, los síntomas extrapiramidales, la somnolencia, parkinsonizm (incluyendo la aquinesia, la bradicinesia, rigidnost como "la rueda dentada", el talismo, los síntomas extrapiramidales, la desviación glaberalnogo del reflejo, muscular rigidnost, el embarazo en los músculos, la inmovilidad skletno-muscular);

- Infrecuente – la infracción de la coordinación, tserebrovaskulyarnye las infracciones, el calambre (incluso los calambres epilépticos), la dispersión de la atención, posturalnoe el vértigo, la disartria, la disquinesia (incluso la atetosis, el coreo, horeoatetoz, la infracción del movimiento, las reducciones musculares, las clonías), la distonia (incluso blefarospazm, el espasmo del cuello, emprostotonus, el espasmo de la persona, la hipertensión, laringospazm, las reducciones involuntarias musculares, miotoniya, el movimiento del globo ocular, opistotonus, orofaringealnyy el espasmo, plevrototonus, la sonrisa sardónica, tetaniya, la parálisis de la lengua, el espasmo de la lengua, krivosheya, sudorozhnoestiskivanie de las mandíbulas), gipoesteziya, paresteziya, la hiperactividad ideomotor, el desmayo, la disquinesia pesada, tremor.

Las infracciones oftalmológicas:

- Infrecuente – la sequedad de los ojo, el aumento del lagrimeo, okulyarnaya la hiperhemia, el movimiento involuntario del globo ocular, la vaguedad de la percepción visual.

Las infracciones por parte del órgano del rumor y el equilibrio:

- Infrecuente – vertigo, el dolor en la oreja.

Las infracciones por parte del sistema cardiovascular:

- Frecuente – el aumento de la presión arterial;

- Infrecuente – atrioventrikulyarnaya el bloqueo, la bradicardia, la infracción de la conductibilidad, la infracción sobre el electrocardiograma, el aumento del intervalo QT del electrocardiograma, los golpes del corazón, el síndrome posturalnoy ortostaticheskoy las taquicardias, sinusovaya la arritmia, la taquicardia, fibrillyatsiya de las aurículas, ortostaticheskaya la hipotensión;

- Raro – la trombosis de las venas profundas;

- Muy raro – emboliya de la arteria neumónica.

Las infracciones por parte del sistema respiratorio:

- Infrecuente – la tos, dispnoe, la hemorragia nasal, zalozhennost de la nariz, el dolor en la esfera glotochno-gutural, zalozhennost de las vías respiratorias, la respiración que silba, zalozhennost fácil;

- Muy raro – el síndrome apnoe en el sueño.

Las infracciones Gastrointestinales:

- Frecuente – el dolor en la parte superior del vientre, la cerradura, la diarrea, la sequedad de la membrana mucosa de la cavidad bucal, la náusea, el dolor de dientes, el vómito, la incomodidad en la región abdominal;

- Infrecuente – la dispepsia, la disfagia, la incontinencia kala, el meteorismo, el gastroentérito, el hinchazón de la lengua, disgevziya;

- Raro – la pancreatitis.

Las infracciones de la parte gepatobiliarnoy los sistemas:

- Muy raro – la ictericia.

Las infracciones por parte del sistema kostno-muscular y el tejido conjuntivo:

- Frecuente – el dolor en las extremidades, la skeletno-mialgia;

- Infrecuente – artralgiya, el dolor en la espalda, el embarazo de las articulaciones, el hinchamiento de las articulaciones, los espasmos musculares, el dolor en el cuello.

Las infracciones por parte de la piel:

- Infrecuente – el acné, la sequedad de la piel, la eccema, el eritema, giperkeratozis, la mariposa de la ortiga, el picor, la eflorescencia, alopetsiya;

- Raro – angioedema.

Las infracciones de la parte mochevydelitelnoy los sistemas:

- Infrecuente – la disuria, pollakiuriya, la incontinencia de la orina;

- Raro – la demora mochevyvedeniya.

Las infracciones por parte del sistema reproductivo y las mamas:

- Infrecuente – la amenorrea, galaktoreya, ginekomastiya, la disfunción sexual, la infracción de la eyaculación, la disfunción eréctil, vaginalnye las separaciones;

- Muy raro – priapizm.

El impacto a la corriente del embarazo, los estados puerperales y perinatales:

- Muy raro – el síndrome de la anulación a los recién nacidos.

Otros:

- Frecuente – los desajustes asténicos, la debilidad, las reacciones locales (el dolor, el picor, la condensación en el lugar de la inyección), infrecuente – la incomodidad en el campo del pecho, el escalofrío, el hinchazón de la persona, la infracción del andar, la condensación en el lugar del pinchazo, el hinchazón (incluso generalizovannyy el hinchazón, el hinchazón periférico, el hinchazón suave), la sed, la temperatura elevada del cuerpo;

- Raro – la hipotermia, el absceso en el lugar de la introducción de la inyección, la inflamación del tejido celular hipodérmico en el lugar de la introducción de la inyección, el hematoma en el lugar de la introducción de la inyección;

- Muy raro – kista en el lugar de la introducción de la inyección, la necrosis en el lugar de la introducción de la inyección, la úlcera en el lugar de la introducción de la inyección.

Los cambios de los índices de laboratorio:

- Infrecuente – el aumento de la actividad gamma glutamiltransferazy, el aumento de la actividad de los fermentos del hígado, el aumento de la actividad transaminaz, el aumento de la concentración de la colesterina en la sangre, el aumento de la concentración de los triglicéridos en la sangre, la hiperglicemia.

La interacción con otros medios medicinales:

Paliperidon puede aumentar el intervalo Q-T, por eso ello debe combinar con la precaución con otros medios medicinales que aumentan el intervalo Q-T (antiaritmicheskie los medios medicinales, incluido hinidin, prokainamid, amiodaron, sotalol; antipsihoticheskie los medios medicinales (hlorpromazin, tioridazin); los antibióticos, incluido gatifloksatsin, moksifloksatsin.

Ya que Paliperidona palmitat gidrolizuetsya hasta paliperidona, a la apreciación de la posibilidad de la interacción medicinal debe tomar en consideración los resultados de las investigaciones paliperidona para uso interno.

La capacidad del preparado de Kseplion de influir sobre otros preparados.

No se espera que paliperidon manifestará es clínico significativo farmakokineticheskoe la interacción con los preparados, metaboliziruemymi por los isofermentos del sistema del citocromo Р450. Las investigaciones con el uso el microsiluro del hígado de la persona in vitro han mostrado que paliperidon no debilita esencialmente el metabolismo de las sustancias por los isofermentos CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP3A5. Por eso no se espera que paliperidon será clínico con importancia reducir el claro de los preparados, metaboliziruemyh por estos isofermentos. No se espera también que paliperidon manifestará las propiedades del inductor de los isofermentos, porque en las investigaciones in vitro paliperidon no indutsiroval la actividad de los isofermentos CYPA2, CYPC19 o CYP3A4. Paliperidon en las altas concentraciones es el inhibidor débil de la R-glicoproteína. Sin embargo los datos in vivo no existen con este respecto, y la importancia clínica de este fenómeno es desconocida.

Tomando en consideración la acción paliperidona en TSNS, debe aplicar con la precaución Kseplion en la combinación con otros medios medicinales de la acción central y el alcohol. Paliperidon puede debilitar el efecto levodopy y los agonistas dofaminovyh de los receptores.

Por la capacidad del preparado de Kseplion de llamar ortostaticheskuyu la hipotensión puede observarse el reforzamiento aditivo de este efecto a la aplicación del preparado de Kseplion junto con otros preparados que poseen tal capacidad.

La recepción simultánea peroralnogo paliperidona en la dosificación de 12 mg una vez al día y las pastillas del sodio divalproeksa de la acción prolongada (en la dosificación 500 – 2000 mg una vez al día) no influye en farmakokinetiku valproata. La interacción Farmakokinetichesky entre el preparado de Kseplion y el litio es poco probable.

La capacidad de otros preparados de influir sobre Kseplion.

Paliperidon no es el sustrato de los isofermentos CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A5. Esto permite suponer la probabilidad débil de la interacción con los inhibidores y los inductores de estos isofermentos. Aunque las investigaciones in vitro muestran la posibilidad de la participación CYP2D6 mínima y CYP3A4 en el metabolismo paliperidona, en la actualidad no hay datos sobre lo que estos fermentos pueden jugar el papel esencial en el metabolismo paliperidona in vitro o in vivo. Las investigaciones in vitro testimonian lo que paliperidon es el sustrato de la P-glicoproteína.

Paliperidon en el grado limitado metaboliziruetsya por el isofermento CYP2D6. En la investigación de la interacción paliperidona para uso interno con el inhibidor CYP2D6 activo paroksetinom a los voluntarios sanos no es descubierto es clínico el cambio significativo farmakokinetiki paliperidona.

La recepción paliperidona con la liberación larga del componente activo (una vez al día) peroralno al mismo tiempo con karbamazepinom (llevaba 200 mg de 2 veces por día) al descenso de medio Сmax y AUC paliperidona aproximadamente a 37 %. Este descenso es condicionado en parte considerable por el aumento del claro renal paliperidona a 35 %, es probable, a expensas de la activación de la P-glicoproteína renal karbamazepinom. La reducción muy pequeña de la cantidad del preparado sacado a través del riñón en el tipo no cambiado, permite suponer que karbamazepin influye sólo flojamente en oposreduemyy a través del metabolismo en el hígado o la bioaccesibilidad paliperidona. Al comienzo de la aplicación karbamazepina debe revisar la dosis del preparado de Kseplion y, en caso necesario, aumentar. Al contrario, a la anulación karbamazepina debe revisar la dosis del preparado de Kseplion y, en caso necesario, reducir.

Paliperidon a fisiológico rn es el catión y desaparece en general en el tipo no cambiado a través de los riñones – la mitad por medio de la filtración, y la mitad – por medio de la secreción activa. La aplicación simultánea trimetoprima, que ingibiruet el sistema del transporte activo de los cationes en los riñones, no influía en farmakokinetiku paliperidona.

Al destino simultáneo peroralnogo paliperidona de la acción prolongada en la dosificación de 12 mg una vez al día y las pastillas de la acción prolongada del sodio divalproeksa (2 pastillas por 500 mg una vez al día) se observaban el aumento Cmax y AUC paliperidona a 50 %, es probable como resultado del aumento de la absorción del preparado a peroralnom la recepción. Ya que no se observaba el impacto considerable al claro general, no se espera es clínico la interacción significativa entre divalproeksom del sodio, la pastilla largo vysvodobozhdeniya y el preparado de Kseplion. Debe examinar la posibilidad de la reducción de la dosis del preparado de Kseplion al destino simultáneo con valproatom en razon de la apreciación clínica del paciente. Las investigaciones de la interacción con el preparado de Kseplion no era pasado.

La interacción Farmakokinetichesky del litio y paliperidona es poco probable.

La aplicación del preparado de Kseplion junto con risperidonom.

La aplicación del preparado de Kseplion junto con risperidonom no era estudiada. Ya que paliperidon es activo metabolitom risperidona, a la aplicación simultánea del preparado de Kseplion y risperidona debe tomar en consideración el aumento de la concentración paliperidona en el plasma de la sangre.

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad a paliperidonu o cualquier componente del preparado. Ya que paliperidon es activo metabolitom risperidona, Kseplion es contraindicado por el enfermo con la hipersensibilidad conocida a risperidonu.

C ostorozhnostyuyu.

La hipotensión Ortostatichesky. Poseiendo la actividad adrenoblokatora alfa, paliperidon a algunos enfermos puede llamar ortostaticheskuyu la hipotensión. Kseplion debe aplicar con la precaución a los enfermos con las enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, la insuficiencia cardíaca, el infarto o la isquemia del miocardo, la infracción de la conductibilidad cordial), las infracciones de la circulación de la sangre cerebral o los estados predisp al descenso de la presión arterial (por ejemplo, la deshidratación, la reducción del volumen de la sangre que circula, la aplicación gipotenzivnyh de los preparados).

Los calambres. Tanto como otros neyroleptiki, debe aplicar Kseplion con la precaución a los enfermos que tienen en la anamnesia del calambre u otros estados, a que puede bajar el umbral convulsivo.

La regulación de la temperatura del cuerpo. A la aplicación neyroleptikov vinculan la agravación de la capacidad del organismo bajar la temperatura del cuerpo. Se Recomienda manifestar la precaución al destino del preparado de Kseplion en los enfermo, que pueden someterse a las influencias que sube la temperatura del cuerpo, por ejemplo, un fuerte cargamento físico, una alta temperatura del medio ambiente, la influencia de los preparados con la actividad m-holinolitikov, también la deshidratación.

El intervalo Q-T. Tanto como en caso de otros neyroleptikov, debe manifestar la precaución al destino del preparado de Kseplion al enfermos que tiene en la anamnesia la arritmia o el alargamiento connatural del intervalo Q-T, o que acepta los preparados que alargan el intervalo Q-T. Tomando en consideración la acción paliperidona al sistema nervioso central (TSNS), debe aplicar con la precaución Kseplion en la combinación con otros medios medicinales que funcionan en TSNS, y el alcohol. Paliperidon puede debilitar el efecto levodopy y los agonistas dofamina.

Debe manifestar la precaución al destino del preparado de Kseplion a los pacientes de edad avanzada con la demencia, los pacientes con la enfermedad de Parkinson o la demencia con los cuerpecitos de Levi (cm. La sección «las instrucciones Especiales»).

La sobredosis:

Ya que Kseplion es destinado a la introducción por los trabajadores médicos, la probabilidad de su sobredosis por los pacientes es pequeña.

Los síntomas.

En total, los indicios esperados y los síntomas corresponden al reforzamiento de la acción conocida farmacológica paliperidona, e.d. la somnolencia, el atascamiento, la taquicardia, el descenso de la presión arterial, el alargamiento del intervalo Q-T, los síntomas extrapiramidales. poliformnaya zheludochkovaya la taquicardia como "la pirueta" y fibrillyatsiya de los ventrículos eran notados a la sobredosis peroralnogo paliperidona. En caso de la sobredosis aguda debe tomar en consideración la posibilidad de la recepción por los pacientes de algunos preparados.

El tratamiento.

A la apreciación de la necesidad del tratamiento y la reconstitución de los enfermos debe tomar en consideración la liberación larga de la sustancia activa y el período grande de la semideducción paliperidona. Específico antidota para paliperidona no existe. Debe realizar las medidas generales que apoyan, abastecer y apoyar la viabilidad de las vías respiratorias, la ventilación suficiente fácil y la saturación de la sangre por el oxígeno. Debe inmediatamente comenzar el control de la función del sistema cardiovascular, incluso el monitoring EKG constante para la revelación de la arritmia posible. En caso del descenso de la presión arterial de la sangre y tsirkulyatornogo del colapso debe emprender las medidas correspondientes, por ejemplo, la introducción intravenosa de las soluciones y/o simpatomimetikov. Al desarrollo de los síntomas pesados extrapiramidales aplican los preparados anticolinérgicos. Debe escrupulosamente controlar el estado del enfermo antes de su reconstitución.

Las condiciones del almacenaje:

Con la temperatura no es más alto 30 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

La suspensión para la introducción intramuscular de la acción prolongada, 25 mg/0,25 de ml, 50 mg/0,50 de ml, 75 mg/0,75 de ml, 100 mg/1ml, 150мг/1,5 ml Por 0,25 0,50 0,75 1,00 1,50 ml, del preparado en la jeringa de tsiklolefinovogo del copolímero. En el juego del preparado entran 2 agujas para las inyecciones intramusculares (en el músculo deltoides y glúteo).