Mezavant

Las características generales. La composición:

El componente activo: mesalazin 1200 mg.

Las sustancias auxiliares: el Núcleo de la pastilla: el sodio karmelloza (7MF) – 11,3 mg, el sodio karmelloza (7HXF) – 38,7 mg, la cera karnaubsky – 5,0 mg, el ácido esteárico – 10,0 mg, el siliceo dioksid de coloide – 2,0 mg, el sodio karboksimetilkrahmal (el tipo) – 30,0 mg, el talco – 11,0 mg, el magnesio stearat – 14,0 mg. La envoltura de la pastilla: el talco – 17,8 mg, metakrilovoy los ácidos y metilmetakrilata el copolímero [1:1] – 16,0 mg, metakrilovoy los ácidos y metilmetakrilata el copolímero [1:2] – 16,0 mg, trietiltsitrat – 3,2 mg, el titán dioksid – 6,0 mg, el colorante del hierro el óxido rojo – 3,0 mg, el macrogol 6000 – 1,0 mg.

La descripción: las pastillas Oblongas bicónvexas cubiertas con la envoltura de color ladrillo. A una parte – la grabadura «S476». Sobre el corte transversal el núcleo de la pastilla de blanco hasta el color casi blanco.

Las propiedades farmacológicas:

El mecanismo de la acción. Mesalazin es derivado 5-aminosalitsilovoy los ácidos. El mecanismo de la acción mesalazina hasta el fin no es estudiado, pero era establecido que el preparado ejerce la influencia local antiinflamatoria al epitelio del intestino. A los enfermos con la enfermedad crónica inflamatoria del intestino en la membrana mucosa se refuerza la síntesis metabolitov arahidonovoy los ácidos por tsiklooksigenaznomu y lipoksigenaznomu a las vías. Probablemente, mesalazin debilita la inflamación por medio de ingibirovaniya tsiklooksigenazy y la opresión de la síntesis prostaglandinov en el intestino gordo. Mesalazin posee la capacidad de oprimir la activación del factor nuclear la kappa-en – NFкB y, por consiguiente, la producción clave provospalitelnyh tsitokinov. Recientemente era adelantada la suposición de lo que la insuficiencia de los receptores nucleares PPAR - γ (γ - la forma de los receptores activados proliferatorom peroksisom) puede ser vinculada al desarrollo de la colitis ulcerosa. Era mostrada la eficiencia de los agonistas de los receptores PPAR - γ a la colitis ulcerosa. Las noticias acumuladas indican que el efecto mesalazina puede realizarse por medio de la influencia sobre los receptores PPAR - γ.

Farmakokinetika. La pastilla del preparado de Mezavant tiene el núcleo que contiene mesalazin (5-aminosalitsilovaya el ácido, 5-ASK) en mnogokomponentnoy a la matriz. El núcleo es rodeado la envoltura de los copolímeros metakrilovoy los ácidos de los tipos Y y En; la envoltura es elaborada así que la separación mesalazina comience solamente al logro rn más arriba 7.

El mecanismo de la acción mesalazina hasta el fin no es estudiado, pero se considera que mesalazin (5-ASK) ejerce la influencia local, por eso el efecto clínico del preparado no correlaciona con farmakokineticheskimi por las características de la sustancia. La vía básica de la deducción mesalazina es el metabolismo hasta N-atsetil-5-aminosalitsilovoy los ácidos, que farmakologicheski es inactivo.

La absorción. Las investigaciones con la realización stsintigrafii gamma han mostrado que después de la recepción una sola vez por los voluntarios sanos del preparado en ayunas en la dosis 1,2 g mesalazin rápidamente y en el tipo no cambiado pasa a través de los departamentos superiores del tracto intestinal. Se revelan además las huellas 14S-mechennogo mesalazina sobre toda la extensión del intestino gordo que testimonia el ingreso mesalazina en estos departamentos del tracto intestinal. La descomposición completa de la pastilla del preparado de Mezavant y la liberación mesalazina se observaba aproximadamente en 17,4 horas.

Después de la recepción una sola vez del preparado por los voluntarios sanos en la dosis 2,4 g o 4,8 g durante 14 días la absorción mesalazina componía 21 – 22 % de la dosis aceptada.

Después de la recepción una sola vez del preparado por los voluntarios sanos en ayunas en la dosis 1,2 g, 2,4 g y 4,8 g la concentración mesalazina en el plasma estaba determinada en 2 horas (la mediana) después de la recepción y alcanzaba el valor máximo a través de 9 – 12 horas (la mediana). Los índices Farmakokinetichesky mostraban ancho variabelnost. El nivel de la exposición de sistema mesalazina – AUC (el área bajo la curva «la concentración – el tiempo») - a la recepción del preparado en la banda de 1,2 g hasta 4,8 g era proporcional a la dosis aceptada. La concentración máxima (Cmax) mesalazina en el plasma en el intervalo de las dosis de 1,2 g hasta 2,4 g subía aproximadamente directamente proporcional, mientras que de 2,4 g hasta 4,8 g se aumentaba menos, que en proporción a la dosis.

Durante el estudio de la recepción una sola vez y repetida del preparado en la dosis 2,4 g y 4,8 g con la comida regular mesalazin se descubría en el plasma de la sangre en 4 horas, alcanzando máximo kotsentratsy en 8 horas después de la recepción una sola vez.

La recepción una sola vez del preparado de Mezavant en la dosis 4,8 g con la comida grasa se acompañaba de la demora de la fase de la absorción. En estas condiciones mesalazin se descubría en el plasma de la sangre aproximadamente en 6 horas después de la recepción. Sin embargo la comida rica en las grasas, subía la exposición de sistema mesalazina (el valor Cmax medio – a 91 %, el valor AUC medio – a 16 %) en comparación con los índices en ayunas.

La distribución. Se Considera que el preparado de Mezavant posee el perfil semejante de la distribución, así como otros preparados que mesalazin-contienen. Mesalazin tiene el volumen relativamente pequeño de la distribución igual alrededor de 18 l que testimonia la distribución mínima de sistema. A la concentración mesalazina en el plasma de la sangre hasta 2,5 mkg/ml y las concentraciones N-atsetil-5-aminosalitsilata hasta 10 mkg/ml de la sustancia comunicaban con los proteínas del plasma de la sangre a 43 % y 78-83 % respectivamente.

El metabolismo. La única cosa importante metabolitom mesalazina es farmakologicheski inactivo N-atsetil-5-aminosalitsilovaya el ácido. Se forma bajo la influencia de N-atsetiltransferazy-1 en las jaulas del hígado y la citoceniza de las jaulas de la membrana mucosa del intestino.

La deducción: que Se ha absorbido mesalazin desaparece en general por los riñones después de atsetilirovaniya hasta N-atsetil-5-aminosalitsilovoy los ácidos. Con todo eso, el preparado en la cantidad pequeña desaparece por los riñones y en el tipo no cambiado. De 21 – 22 % de la dosis que se ha absorbido del preparado menos de 8 % mesalazina desaparecen en el tipo no cambiado con la orina durante 24 horas. Cerca de 13 % desaparece durante 4 horas en forma de N-atsetil-5-aminosalitsilovoy los ácidos. El período visible de la semideducción mesalazina y su básico metabolita después de la recepción del preparado en la dosis 2,4 y 4,8 g había por término medio 7-9 y 8-13 horas respectivamente.

Las categorías especiales de los enfermos. Los datos sobre la aplicación del preparado de Mezavant a los enfermos con la infracción de la función del hígado no existen. Después de la recepción una sola vez del preparado de Mezavant en la dosis 4,8 g la exposición de sistema mesalazina a los pacientes de edad avanzada (son mayores 65 años, el claro medio de la creatinina de 68-76 ml/minas) superaba tal a unos pacientes más jóvenes (18 – 35 años, el claro medio de la creatinina de 124 ml/minas) hasta 2 veces. El nivel de la exposición de sistema es proporcional atrás a la función de los riñones estimados por el claro de la creatinina. Debe tomarlo en consideración al tratamiento de los pacientes de edad avanzada por el preparado de Mezavant.

A los enfermos con la infracción de la función de los riñones puede observarse el descenso de la velocidad de la deducción y el aumento de la concentración mesalazina en el plasma de la sangre que puede acompañarse del aumento del riesgo de las reacciones secundarias indeseables de la parte mochevydelitelnoy los sistemas.

A las mujeres el área bajo la curva AUC («la concentración – el tiempo») mesalazina era en 2 veces más que a los hombres.

En vista de la cantidad limitada farmakokineticheskih de los datos, farmakokinetika 5-ASK y N-ацетил-5-АСК a las personas yuzhnoevropeyskoy y el grupo hispanohablante se considera igual.

Las indicaciones:

La inducción de la remisión por los índices clínicos y endoscópicos a los enfermos con la colitis débil o moderadamente expresada ulcerosa. El mantenimiento de la remisión a los enfermos con la colitis ulcerosa. 

El modo de la aplicación y la dosis:

El preparado de Mezavant es destinado para peroralnogo de la recepción una vez al día durante la comida. Las pastillas no es posible aplastar o masticar y ellos debe tragar enteramente.

Los adultos, incluso de edad avanzada (son mayores 65 años). La inducción de la remisión: 2,4 – 4,8 g (2 – 4 pastillas) una vez al día. Para los enfermos no sensibles a la dosis mínima, la dosis recomendada máxima diaria compone 4,8 a la recepción de la dosis máxima (4,8 g/sut) sigue estimar el efecto del tratamiento en 8 semanas. El mantenimiento de la remisión: 2,4 g (2 pastillas) una vez al día.

Los niños y los adolescentes hasta 18 años. Por falta de los datos sobre la seguridad y la eficiencia no es recomendable aplicar el preparado de Mezavant a los niños es más menor 18 años.

De las investigaciones especiales de la aplicación del preparado de Mezavant a los enfermos con la infracción de las funciones del hígado o los riñones no era pasado. 

Los rasgos de la aplicación:

A la aplicación de los preparados que contienen mesalazin o sus antecesores, son descritos los casos de la infracción de la función de los riñones, incluso mínimo nefropatiyu y la nefritis aguda/crónica intersticial. Debe aplicar el preparado de Mezavant con la precaución a los enfermos con la infracción confirmada débil o moderadamente expresada de la función de los riñones. Por todo el enfermo se recomienda pasar la investigación de la función de los riñones ante el comienzo del tratamiento y, por lo menos, 2 veces por año durante el tratamiento.

Los enfermos con la infracción crónica de la función fácil por (la asma), tienen el riesgo subido del desarrollo de las reacciones de la hipersensibilidad, y deben encontrarse bajo la observación constante del personal médico.

Después de la recepción mesalazina se desarrollaba rara vez la infracción pesada de la composición celular de la sangre. A la aparición a la hemorragia enferma inexplicable, las equimosis, purpury, la anemia, las subidas de la temperatura del cuerpo o el dolor en la garganta sigue pasar la análisis de sangre. A la sospecha a la infracción de la composición celular de la sangre debe cesar el tratamiento.

A la aplicación del preparado de Mezavant u otros preparados que contienen mesalazin, son descritos los casos raros de las reacciones de la hipersensibilidad por parte del corazón (mio - y la pericarditis). Debe fijar con la precaución este preparado por el enfermo con las enfermedades predisp al desarrollo mio - o la pericarditis. A la sospecha a la reacción de la hipersensibilidad, la aplicación repetida de los preparados que contienen mesalazin, es inadmisible.

La aplicación mesalazina vinculan al desarrollo del síndrome agudo del carácter insufrible, que en algunos casos es difícil distinguir de la agudización de la enfermedad inflamatoria del intestino. Aunque la frecuencia de este fenómeno no es establecida exactamente, en las investigaciones controladas clínicas mesalazina o sulfasalazina componía 3 %. Los síntomas incluyen los espasmos del intestino, el dolor agudo en el vientre, la diarrea con la mezcla de la sangre, a veces la subida de la temperatura, el dolor de cabeza y la eflorescencia. A la sospecha al desarrollo del síndrome agudo del carácter insufrible debe inmediatamente anular los preparados que contienen mesalazin, y su aplicación repetida es inadmisible.

Hay unos mensajes del aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz los enfermos que aceptaban los preparados, que contenían mesalazin. Se recomienda manifestar la precaución al destino del preparado de Mezavant en el enfermo con la infracción de la función del hígado.

Debe manifestar la precaución al tratamiento de los enfermos que tienen la alergia en sulfasalazin, por la hipersensibilidad posible cruzada a mesalazinu.

La impracticabilidad orgánica o funcional de los departamentos superiores zheludochno - la carretera intestinal puede disminuir el desarrollo del efecto del preparado.

A la infracción de la función de los riñones durante el tratamiento de Mezavant, enfermos del preparado, debe tomar en consideración llamado mesalazinom nefrotoksichnost.

La aplicación mesalazina puede llevar a los resultados subidos del test a la medida del contenido normetanefrina en la orina por medio de líquido hromatografii con electroquímico detektsiey por la semejanza hromatogramm normetanefrina y básico metabolita mesalazina – N-atsetilaminosalitsilovoy los ácidos (N-Ac-5-ACA). Por eso para la definición del contenido normetanefrina en la orina debe usarse el método alternativo selectivo.

El impacto a la capacidad de dirigir el automóvil y otros medios mecánicos. Las investigaciones del impacto del preparado de Mezavant a la capacidad de dirigir el automóvil y los mecanismos movientes no era pasado. Se Considera que el preparado de Mezavant no ejerce el impacto a esta capacidad. 

 

Los efectos secundarios:

Más a menudo los fenómenos colaterales que surgen durante las investigaciones clínicas eran el dolor de cabeza, el dolor en la región abdominal y la náusea. Ni para una reacción secundaria indeseable la frecuencia no superaba 10 %. A la aplicación del preparado de Mezavant otras reacciones secundarias se observaban más raramente.

Las reacciones indeseables del preparado de Mezavant, también las reacciones indeseables que han surgido a la recepción de otros preparados que mesalazin-contienen son sistematizadas acerca de cada uno los sistemas de los órganos con el uso de la clasificación siguiente de la frecuencia de la ocurrencia:

Muy a menudo (≥1/10)

A menudo (≥1/100, <1/10)

Infrecuentemente (≥1/1000, <1/100)

Raramente (≥1/10000, <1/1000)

Muy raramente (<1/10000), incluso los casos singulares

Por parte de la sangre y el sistema linfático:

- Infrecuentemente: trombotsitopeniya;

- Raramente: la agranulacitosis;

- La frecuencia es desconocida: la anemia aplástica, la leucopenia, neytropeniya, pantsitopeniya.

Por parte del sistema nervioso central:

- A menudo: el dolor de cabeza;

- Infrecuentemente: el vértigo, la somnolencia, tremor;

- La frecuencia es desconocida: neyropatiya.

Por parte del sistema cardiovascular:

- A menudo: el aumento de la presión arterial;

- Infrecuentemente: la taquicardia, la hipotensión;

- La frecuencia es desconocida: la miocarditis, la pericarditis.

Por parte del sistema respiratorio:

- Infrecuentemente: el dolor en la garganta/laringe;

- La frecuencia es desconocida: bronhospazm.

Por parte del tracto intestinal:

- A menudo: la inflamación del vientre, el dolor en el vientre, la diarrea, la dispepsia, el vómito, el meteorismo, la náusea, la desviación de los índices de las pruebas funcionales de hígado (aspartataminotransferaza, alaninaminotransferaza, la bilirrubina);

- Infrecuentemente: la colitis, la pancreatitis, el pólipo del recto;

- La frecuencia es desconocida: la hepatitis, holelitiaz.

Por parte de la piel y las telas hipodérmicas:

- A menudo: el picor, la eflorescencia;

- Infrecuentemente: ugrevye vysypaniya, alopetsiya.

Por parte del sistema inmunitario:

- Infrecuentemente: la mariposa de la ortiga;

- La frecuencia es desconocida: pnevmonit, como la manifestación de la hipersensibilidad (incluso intersticial pnevmonit, el alveolite alérgico, eozinofilnyy pnevmonit), angionevrotichesky el hinchazón, el síndrome semejante al lupus de sistema rojo, la reacción anafiláctica, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, la reacción medicinal de la piel que se acompaña eozinofiliey y las manifestaciones de sistema (DRESS).

Por parte del sistema kostno-muscular, conjuntivo y el tejido óseo:

- A menudo: artralgiya, acompañante el dolor en los músculos, el dolor en la espalda;

- Infrecuentemente: mialgiya.

Por parte del sistema urogenital:

- Raramente: la insuficiencia renal;

- La frecuencia es desconocida: la nefritis intersticial.

El estado general:

- A menudo: la astenia, la subida de la temperatura del cuerpo;

- Infrecuentemente: el hinchazón de la persona, la debilidad. 

La interacción con otros medios medicinales:

Las investigaciones clínicas sobre los pacientes adultos sanos no han revelado es clínico las interacciones significativas del preparado de Mezavant con 4 más a menudo por los antibióticos usados (amoksitsillin, tsiprofloksatsin, metronidazol y sulfametoksazol).

Hay con todo eso unos datos sobre la interacción de otros preparados que mesalazin-contienen con los medios medicinales: 

- Se recomienda aplicar con la precaución mesalazin al mismo tiempo con los preparados que prestan nefrotoksicheskoe a la acción, incluso con nesteroidnymi por los preparados antiinflamatorios (NPVP) y azatioprinom, puesto que puede subir además el riesgo del desarrollo de los fenómenos desfavorables por parte de los riñones. 

-Mesalazin ingibiruet la actividad tiopurinmetiltransferazy. Se recomienda aceptar con la precaución mesalazin al mismo tiempo con azatioprinom o merkaptopurinom, puesto que esto puede subir el riesgo de la infracción de la composición celular de la sangre.

La aplicación mesalazina junto con los anticoagulantes del grupo kumarina, por ejemplo, varfarinom, puede acompañarse del descenso de la actividad último. A la necesidad de la aplicación de tal combinación debe escrupulosamente controlar protrombinovoe el tiempo. 

Las contraindicaciones:

- La hipersensibilidad a salitsilatam (incluyendo mesalazin) o cualquier componente auxiliar del preparado.

- La infracción pesada de las funciones de los riñones (SKF <30 ml/minas/1,73 м2). 

- La infracción pesada de las funciones del hígado. 

- La edad infantil hasta 18 años (por falta de los datos sobre la seguridad y la eficiencia del preparado cerca de la categoría dada de los enfermos).

Con la precaución:

- La infracción fácil o moderadamente expresada de la función de los riñones; 

- La infracción crónica de la función fácil (la asma bronquial);

- Las enfermedades predisp al desarrollo mio - o la pericarditis;

- El preparado con la precaución fijan al enfermos que tiene la alergia en sulfasalazin, por la hipersensibilidad posible cruzada a mesalazinu.

La sobredosis:

El preparado de Mezavant es aminosalitsilat; los indicios de la intoxicación salitsilatov incluyen los zumbidos en los oídos, vertigo, el dolor de cabeza, la confusión de la conciencia, la somnolencia, el hinchazón fácil, la deshidratación en el fondo de la hidradenitis subida, la diarrea y el vómito, la hipoglicemia, la hiperventilación, la infracción elektrolitnogo del equilibrio y rn de la sangre, la hipertermia.

A la sobredosis aguda es necesario aplicar los métodos estandartizados del tratamiento de la intoxicación aguda salitsilatov. Debe corregir la hipoglicemia y la infracción vodno-elektrolitnogo del equilibrio por medio de la terapia correspondiente. Debe apoyar la función adecuada de los riñones. 

Las condiciones del almacenaje:

Guardar en el embalaje original con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. Guardar en el embalaje original para la defensa de la humedad. 

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas de la acción prolongada cubierta kishechnorastvorimoy con la envoltura de 1,2 por 12 pastillas en blister del poliamido/aluminio/pvh, cubierto con la laminilla de aluminio. Por 5 blisterov junto con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.