Orungal

Las características generales. La composición:

La sustancia activa – itrakonazol, 10 mg.

Las sustancias auxiliares: gidroksipropilbetadeks 400 mg; el ácido clorhídrico concentrado 3,76 mkl; propilenglikol 100 mkl; el sodio el hidróxido hasta pH 1,7-1,9; el sodio saharinat 0,6 mg; sorbitol la solución 70 % 190 mkl; el aromatizador De guinda 1 - 0,25 mg; el aromatizador De guinda 2 - 0,5 mg; el aromatizador Acaramelado - 0,2 mg; el agua limpiado hasta 1,0 ml.

La descripción. La solución amarilla o color naranja claro con el olor de guinda.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El medio sintético antimicético del espectro ancho de la acción, que contiene itrakonazol, derivado triazola. Itrakonazol ingibiruet la síntesis ergosterina de la membrana celular de las setas que condiciona el efecto antimicético del preparado. Itrakonazol es activo respecto a las infecciones llamadas por las setas:

- dermatofitami (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); - drozhzhepodobnymi por las setas y la levadura (Сandida spp., incluso C. albicans, S tropicalis, C. parapsilosis, C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp., incluyendo H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei y muchos por otros. Candida krusei, Candida glabrata y Candida tropicalis son menos sensible a la acción itrakonazola por los tipos Candida. Por los tipos básicos de las setas, que desarrollo no es aplastado itrakonazolom, son Zygomycetes (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. Y Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. Y Scopulariopsis spp.

La estabilidad a azolam se desarrolla despacio y resulta a menudo algunas mutaciones genéticas. Los mecanismos descritos del desarrollo de la estabilidad incluyen la hiperfuerza expresiva de gen ERG11 que codifica el fermento 14 -demetilazu, que es el blanco básico de la acción azolov, y las mutaciones ERG11-punteadas que llevan a la reducción de la atadura de los fermentos con azolami y/o a la activación de los sistemas de transporte que lleva al aumento de la deducción azolov. Se observaba la estabilidad Candida cruzada spp. A los preparados del grupo azolov, aunque la estabilidad de un preparado de este grupo significa no obliatoriamente la presencia de la estabilidad de otros preparados del grupo azolov. Se comunicaba sobre las stockvacunas Aspergillus fumigates, estable a itrakonazolu. Farmakokinetika

Itrakonazol se absorbe bien a peroralnom la recepción. Las concentraciones máximas en el plasma son alcanzadas en 2,5 horas después de peroralnogo la recepción de la solución del preparado. A consecuencia de no lineal farmakokinetiki itrakonazol se acumula en el plasma de la sangre a la recepción repetida. La concentración equiponderante itrakonazola es alcanzada, como regla, durante aproximadamente 15 días, además el valor de la concentración máxima (Cmax) itrakonazola y AUC (el área bajo la curva "la concentración-tiempo") a la recepción repetida en 4 – 7 veces más alto que a la recepción una sola vez. La concentración máxima equiponderante itrakonazola en el plasma (Cssmax) compone cerca de 2 mkg/ml al destino de 200 mg itrakonazola una vez al día. El período final de la semideducción compone habitualmente 16 – 28 horas a la recepción una sola vez y 34 – 42 horas a la recepción repetida. La concentración itrakonazola en el plasma de la sangre baja hasta el valor prácticamente no determinado durante 7 – 14 días, después del cese de la terapia depende de la dosis fijada y la duración del tratamiento. El claro itrakonazola se disminuye a unas más altas dosis en relación a la saturación de sus vías metabolizatsii en el hígado.

La absorción.

Itrakonazol es absorbido rápidamente después de la recepción de la solución dentro. La concentración máxima en el plasma de la sangre itrakonazola es alcanzada durante 2,5 horas después de la recepción en ayunas la solución para uso interno. La bioaccesibilidad absoluta itrakonazola a la recepción del preparado con la comida – cerca de 55 %, a la recepción de la solución en ayunas la bioaccesibilidad itrakonazola se aumenta en 30 %.

La exposición itrakonazola era más alta a la recepción itrakonazola en forma de la solución para uso interno en comparación con la exposición itrakonazola a la recepción de la misma dosis en forma de las cápsulas.

La distribución. La mayor parte itrakonazola en el plasma comunica con los proteínas (99,8 %), en general con la albumina (para metabolita itrakonazola – gidroksiitrakonazola – la atadura con los proteínas compone 99,6 %). Es notada también la afinidad itrakonazola a los lípidos. Solamente 0,2 % itrakonazola en el plasma son presentados en el tipo no vinculado. Itrakonazol penentra bien en la tela: las concentraciones en fácil, los riñones, el hígado, los huesos, el estómago, el bazo y los músculos en dos – tres veces más alto que las concentraciones correspondientes en el plasma de la sangre, además la concentración del preparado en las telas que contienen la queratina, especialmente en la piel, aproximadamente en 4 veces supera la concentración en el plasma. La concentración en el líquido cerebroespinal considerablemente más abajo, que en el plasma de la sangre era demostrada, con todo eso, la eficiencia itrakonazola contra los estimulantes de las infecciones que asisten en el líquido cerebrospinal.

El metabolismo. Itrakonazol se somete al metabolismo intenso en el hígado con la formación del número grande metabolitov. Como mostrado en las investigaciones in vitro, itrakonazol metaboliziruetsya principalmente con la participación del isofermento СYP3А4. Básica metabolitom es gidroksiitrakonazol, que in vitro posee la acción antimicética comparable a la acción itrakonazola. Las concentraciones dado metabolita en el plasma casi dos veces más alto que las concentraciones correspondientes itrakonazola.

La deducción. Cerca de 35 % itrakonazola en forma de inactivo metabolitov durante una semana ekskretiruetsya con la orina y cerca de 54 % – con kalom. Renal ekskretsiya de la sustancia inicial y su activo metabolita compone menos de 1 % de la dosis introducida intravenosamente. De 3 hasta 18 % de la dosis de la sustancia inicial se separa con kalom. Ya que la nueva distribución itrakonazola de keratinovyh de las telas es insignificante, la deducción itrakonazola de estas telas, es vinculado a la regeneración del epidermis. A diferencia del plasma de la sangre, la concentración en la piel se conserva durante 2 – 4 semanas después del cese del tratamiento de 4 semanas, y la concentración en la queratina de la uña, donde itrakonazol puede ser descubierto ya en 1 semana después del comienzo del tratamiento, se conserva, por lo menos, durante seis meses después de la terminación del curso de 3 meses del tratamiento.

Los grupos especiales de los pacientes.

La infracción de la función del hígado.

Itrakonazol principalmente metaboliziruetsya en el hígado. Es conforme a los datos de la investigación farmakokinetiki a los pacientes que sufren de la cirrosis del hígado, se observaba es estadístico el descenso auténtico del valor medio del índice Cmax (47 %) y el aumento duplicado del período de la semideducción (37 ± de 17 horas en comparación con 16 ± de 5 horas) itrakonazola en comparación con las personas sanas. Con todo eso, la influencia general de sistema itrakonazola, (AUC) era igual a los pacientes con la cirrosis del hígado y a las personas sometidas a prueba sanas. Los datos sobre farmakokinetike itrakonazola a los pacientes con la cirrosis del hígado a la aplicación larga itrakonazola faltan.

La infracción de la función de los riñones.

Los datos que tocan el uso itrakonazola para uso interno para el tratamiento los pacientes con las infracciones la función los riñones son limitados. A los pacientes con la uremia, cerca de que el claro medio de la creatinina componía 13 ml/minas h 1,73 м2, la influencia de sistema itrakonazola, contado por AUC, era un poco más abajo en comparación con tal a los pacientes con la función normal de los riñones. No es revelado el impacto considerable de la hemodiálisis o largo peritonealnogo de la dialisis a los índices farmakokinetiki itrakonazola (Tmax, Cmax y AUC0-8ch).

Después de la introducción una sola vez intravenosa el valor medio del período final de la semideducción itrakonazola a los pacientes con la infracción de la función de los riñones fácil (el claro de la creatinina de 50-79 ml/minas), media (el claro de la creatinina de 20-49 ml/minas) o el grado pesado (el claro de la creatinina <20 ml/minas) era semejante a tal a los voluntarios sanos (la banda de los valores medios de 42-49 horas en comparación con 48 horas a los pacientes con las infracciones de la función de los riñones y los voluntarios sanos respectivamente). La influencia de sistema itrakonazola, contado por AUC, era más abajo a los pacientes con moderado ivyrazhennymi por las infracciones de la función de los riñones aproximadamente a 30 % y 40 %, respectivamente, en comparación con los pacientes, cerca de que la función de los riñones no es violada. Faltan los datos sobre el uso largo itrakonazola por los pacientes con las infracciones de la función de los riñones. La realización de la dialisis no influye sobre el período de la semideducción o el claro itrakonazola o gidroksiitrakonazola.

Los niños.

Los datos sobre farmakokinetike itrakonazola a los pacientes de la edad infantil, son limitados. Las investigaciones clínicas farmakokinetiki a los niños y los adolescentes de edad de 5 meses eran pasadas a 17 años con la aplicación itrakonazola en las cápsulas, la solución para uso interno y la solución para la introducción intravenosa. Las dosis individuales del preparado en forma de las cápsulas y la solución para peroralnogo de la recepción variaban de 1,5 hasta 12,5 mg/kg/día a la recepción uno o dos veces al día. A la recepción del preparado en la misma dosis diaria dos veces al día en comparación con la recepción una vez al día la concentración máxima y mínima de plasma era comparativa a tal a los pacientes adultos a la recepción itrakonazola una vez al día. No era registrado las distinciones esenciales de edad de los índices AUC itrakonazola y su claro general, mientras que se observaba rara vez la intercomunicación insignificante entre la edad de los pacientes y los valores del volumen de la distribución del preparado, Cmax y el período final de la semideducción. El claro establecido itrakonazola y su volumen de la distribución dependen de la masa del cuerpo de los pacientes.

gidroksipropilbetadeks.

La bioaccesibilidad gidroksipropilbetadeksa, aplicado en calidad del disolvente itrakonazola en la solución para uso interno, por término medio más abajo a 0,5 %, que a la recepción solamente gidroksipropilbetadeksa. La bioaccesibilidad baja gidroksipropilbetadeksa no depende de la recepción de la comida y la multiplicidad de la recepción.

Las indicaciones:

− el tratamiento de la candidiasis de la cavidad bucal y/o el esófago cerca del HIV-positivo de los enfermos y los pacientes con la inmunodeficiencia;

− la profiláctica de las infecciones de sistema de hongos a los pacientes con las enfermedades malignas de la sangre o a los pacientes al transbordo de la médula con una alta probabilidad neytropenii (menos de 500 jaulas/mkl).

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro.

Aceptar en ayunas, es deseable negarse a la recepción de la comida como mínimo durante 1 hora después de la recepción itrakonazola. Por la solución es necesario enjuagarse la boca durante 20 segundos y luego tragarlo. Después de esto no debe enjuagarse la boca por el agua.

El tratamiento de la candidiasis de la cavidad bucal y/o el esófago: 200 mg (2 tazas rítmicas) en el día en unos o dos recepciones durante 1 semana. Por falta del efecto positivo en 1 semana el tratamiento sigue continuar todavía una semana.

El tratamiento de la candidiasis de la cavidad bucal y/o el esófago, a la resistencia a flukonazolu: 100–200 mg (1-2 tazas rítmicas) 2 veces en el día a lo largo de 2 semanas. Por falta del efecto positivo después de 2 semanas de la aplicación del preparado el tratamiento es continuado sobre la extensión todavía 2 semanas. Por falta del efecto positivo se puede aceptar la dosis diaria de 400 mg no más 14 días.

La profiláctica de las infecciones de hongos: Dentro, 5 mg/kg de la masa del cuerpo en el día en dos veces. Durante las investigaciones clínicas el tratamiento profiláctico comenzaban directamente ante el tratamiento tsitostatikami y habitualmente una semana antes del procedimiento del transplante. La recepción del preparado de Orungaly continúan antes de la reconstitución del número neytrofilov (no menos 1000 jaulas/mkl).

Los grupos especiales de los pacientes.

Los niños. Los datos, sobre la aplicación del preparado de Orungaly, la solución para uso interno, para el tratamiento de los niños son limitados. La aplicación del preparado de Orungaly, la solución, para el tratamiento de los niños no son recomendable, a excepción de los casos, cuando la utilidad esperada supera el riesgo posible. La profiláctica de las infecciones de hongos: no hay datos sobre la eficiencia de la aplicación del preparado a los niños con neytropeniey. Los datos de la seguridad itrakonazola, 5 mg/kg, aplicados en la dosis, de la masa del cuerpo a la recepción 2 veces en el día, son limitados. Los efectos secundarios, tales como la diarrea, el dolor en el vientre, la subida de la temperatura del cuerpo, el vómito, mukozit se observaban más a menudo a los niños, que a los adultos. Con todo eso, el enlace del surgimiento de los fenómenos dados colaterales con la recepción del preparado de Orungaly no es establecido exactamente.

Los pacientes de edad avanzada. Los datos sobre la aplicación del preparado de Orungaly, la solución para el tratamiento de los pacientes de la edad avanzada son limitados. Se Recomienda usar el preparado de Orungaly para el tratamiento de los pacientes de la categoría dada, solamente si la utilidad esperada del tratamiento supera potentsialnyeriski. A esto, en la elección de la dosis del preparado para el tratamiento de los pacientes de edad avanzada, se recomienda tomar en consideración el descenso de la función del hígado, los riñones y el corazón, más a menudo que se encuentran en la edad avanzada, también la presencia de las enfermedades acompañantes o la recepción de otros medios medicinales.

Las infracciones de la función del hígado. Los datos sobre la aplicación itrakonazola para uso interno al tratamiento de los pacientes con las infracciones de la función del hígado son limitados. Debe fijar con la precaución el preparado de la categoría dada de los pacientes.

Las infracciones de la función de los riñones. Los datos sobre la aplicación itrakonazola para uso interno al tratamiento de los pacientes con las infracciones de la función de los riñones son limitados. A algunos pacientes que sufren de la insuficiencia renal, la exposición itrakonazola puede ser bajada. Debe fijar con la precaución el preparado de la categoría dada de los pacientes, en algunos casos puede ser necesario el cambio de la dosis del medicamento

La aplicación al embarazo y durante la alimentación de pecho.

El embarazo. Orungaly no debe aplicarse al embarazo, a excepción de los casos que amenazan a la vida, y si el efecto positivo esperado para la madre supera el daño posible para el fruto. En doklinicheskih las investigaciones era mostrado que itrakonazol penentra a través de la placenta a las ratas.

Los datos sobre el uso de la solución de Orungaly durante el embarazo no basta. Durante la aplicación clínica del preparado después del registro eran notados los casos de las anomalías connaturales. Tales casos incluían las infracciones del desarrollo de la vista, el esqueleto, los sistemas génito-urinarios y cardiovasculares, también las infracciones cromosómicas y los defectos plurales del desarrollo. Sin embargo, si es la aplicación de la solución de Orungaly la causa del surgimiento de las infracciones dadas, no es establecido fidedignamente. Los datos epidemiológicos respecto a la influencia del preparado de Orungaly en el primer trimestre del embarazo, en general a las pacientes que recibían la terapia a corto plazo a propósito vulvovaginalnyh de las candidiasis, no han revelado el riesgo subido del desarrollo de las anomalías connaturales en comparación con el grupo de control que no se sometía a la influencia ni un de conocido teratogennyh de los factores. A las mujeres de la edad genital que acepta el preparado Orungaly, es necesario usar los métodos adecuados de la contracepción a lo largo de todo el curso del tratamiento hasta la llegada de la primera menstruación después de su terminación.

La alimentación de pecho. Ya que itrakonazol puede penentrar en la leche materna, a la necesidad de la aplicación durante la alimentación de pecho, las mujeres que aplica el preparado Orungaly, debe cesar la alimentación de pecho.

Los rasgos de la aplicación:

El impacto a la actividad del corazón.

En la investigación de la forma medicinal del preparado de Orungaly para la introducción intravenosa se notaba la reducción pasajera sin síntomas de la fracción del lanzamiento del ventrículo izquierdo, que se normalizaba hasta que sigue infuzii del preparado. La importancia clínica de los datos recibidos para peroralnyh de las formas medicinales es desconocida. Itrakonazol posee negativo inotropnym el efecto. Se comunicaba sobre los casos de la insuficiencia cardíaca aguda vinculada a la recepción del preparado por Orungaly. A la dosis diaria itrakonazola 400 mg se observaban un surgimiento más frecuente de la insuficiencia cardíaca, a las dosis menores diarias de tal ley no era revelado; el riesgo del surgimiento de la insuficiencia cardíaca aguda es hipotéticamente proporcional a la dosis diaria. Orungaly no debe aceptar a los pacientes con la insuficiencia cardíaca aguda o con la presencia de esto simptomokompleksa en la anamnesia, a excepción de los casos, cuando la utilidad posible supera considerablemente el riesgo potencial. A la apreciación individual de la correlación de la utilidad y el riesgo debe tener en cuenta tales factores, como la seriedad de las indicaciones, el régimen dozirovaniya y los factores individuales del riesgo del surgimiento de la insuficiencia cardíaca aguda. Los factores del riesgo incluyen la presencia de las enfermedades del sistema cardiovascular, tales como ishemicheskaya la enfermedad del corazón o la derrota de las válvulas; las enfermedades fácil, tales como obstruktivnye las enfermedades fácil; la insuficiencia renal u otras enfermedades que se acompañan de los hinchazones. Es necesario informar a tales pacientes de los indicios y los síntomas de la insuficiencia cardíaca aguda. El tratamiento debe ser pasado con la precaución, durante el tratamiento es necesario controlar los síntomas y los indicios de la insuficiencia cardíaca aguda. A la aparición de los indicios semejantes o los síntomas durante el curso del tratamiento es necesario cesar la recepción del preparado de Orungaly.

Las vidas que amenazan de la arritmia del corazón y/o la muerte súbita se notaban a patsietov a la aplicación simultánea metadona.

Las interacciones medicinales.

La recepción simultánea de algunos medicamentos con itrakonazolom puede llevar al cambio en la eficiencia itrakonazola y/o al mismo tiempo los medicamentos aplicados, el surgimiento de las reacciones secundarias, peligrosas para la vida, y/o la muerte súbita. Los preparados, que no es posible aceptar al mismo tiempo con itrakonazolom, no recomendado para la aplicación simultánea y/o recomendado para la aplicación simultánea con itrakonazolom con la precaución, son enumerados en la sección «la Interacción con otros medios medicinales».

La hipersensibilidad cruzada.

Los datos respecto a la presencia de la hipersensibilidad cruzada a itrakonazolu y otra azolam son limitados. A la presencia rezistentsii a otros azolam debe fijar con la precaución itrakonazol.

La intercambiabilidad.

No son recomendable el uso intercambiable de los preparados de Orungaly, la cápsula y Orungaly, la solución para uso interno en vista de que la exposición itrakonazola es más alta al uso de ello en forma de la solución para uso interno, que en forma de las cápsulas, hasta a la recepción de las dosis iguales itrakonazola.

Mukovistsidoz (la fibrosis cística). A los pacientes con mukovistsidozom (la fibrosis cística) se observaba variabelnostkontsentratsii itrakonazola en el plasma de la sangre a la recepción constante de la solución en la dosis de 2,5 mg/kg de la masa del cuerpo dos veces en el día. Como la consecuencia, la concentración terapéutica equiponderante irakonazola en el plasma de la sangre puede no ser alcanzado.

La aplicación en la práctica pediátrica. Ya que los datos clínicos sobre el uso itrakonazola en forma de la solución para uso interno para el tratamiento de los niños insuficientemente, se recomienda fijar la solución itrakonazola a los niños solamente en caso de que la utilidad posible supere el riesgo potencial. Según los mensajes separados, itrakonazol se aplica en la práctica pediátrica para la profiláctica de las infecciones de hongos a los pacientes con neytropeniey en la dosis de 5 mg/kg de la masa del cuerpo a la recepción 2 veces en el día. Los efectos secundarios, tales como la diarrea, el dolor en el vientre, la subida de la temperatura del cuerpo, el vómito, mukozit se observaban más a menudo, que a los adultos. Con todo eso, el enlace del surgimiento de los fenómenos dados indeseables con la recepción del preparado de Orungaly no es establecido exactamente.

La aplicación a los pacientes de la edad avanzada. Ya que los datos clínicos sobre el uso de la solución itrakonazola para uso interno por los pacientes de la edad avanzada insuficientemente, se recomienda fijar la solución itrakonazola tal enfermo solamente en caso de que la utilidad posible supere el riesgo potencial. En la elección de la dosis del preparado para el tratamiento de la categoría dada de los pacientes se recomienda tomar en consideración el descenso de la función del hígado, los riñones y el corazón, también la presencia de las enfermedades acompañantes o la recepción de otros medios medicinales.

El impacto a la función del hígado.

En los casos muy raros a la aplicación del preparado de Orungaly se desarrollaba la derrota pesada tóxica del hígado, incluso los casos de la insuficiencia aguda de hígado con el fallecimiento. En la mayoría de los casos esto pasaba con los pacientes, que tenían ya unas enfermedades del hígado, los enfermos, por que el preparado era fijado para el tratamiento de las enfermedades de sistema que tienen otras enfermedades pesadas, también a los pacientes que recibían otros medios medicinales, que poseen gepatotoksicheskim por la acción. A algunos pacientes no se revelaban los factores evidentes del riesgo respecto a la derrota del hígado. Algunos tales casos han surgido en el primer mes la terapia, y algunos – en la primera semana el tratamiento. En relación a esto se recomienda regularmente controlar la función del hígado a los pacientes que reciben la terapia itrakonazolom. Debe advertir a los pacientes de la necesidad inmediatamente de comunicarse con el médico en caso del surgimiento de los síntomas que suponen el surgimiento de la hepatitis, a saber: Las anorexias, la náusea, el vómito, la debilidad, el dolor en el vientre y el oscurecimiento de la orina. En caso de la aparición de tales síntomas es necesario inmediatamente cesar la terapia y pasar la investigación de la función del hígado.

La infracción de la función del hígado. Los datos sobre la aplicación itrakonazola para uso interno para el tratamiento de los pacientes con las infracciones de la función del hígado son limitados. Debe fijar el preparado con la precaución de la categoría dada de los pacientes. Se Recomienda escrupulosamente observar el estado de los pacientes con las infracciones de la función del hígado al tratamiento itrakonazolom. Al destino común de otros medicamentos, metaboliziruemyh por el fermento CYP3A4, se recomienda tener en cuenta aquel hecho que en la investigación clínica de una sola vez peroralnogo de la recepción de las cápsulas itrakonazola por los pacientes con la cirrosis del hígado se observaba el aumento del período de la semideducción del preparado. Itrakonazol principalmente metaboliziruetsya en el hígado. Ya que a los pacientes con las infracciones de la función del hígado el período completo de la semideducción itrakonazola neskolkouvelichen, se recomienda controlar la concentración itrakonazola en el plasma de la sangre y en caso necesario corregir la dosis del preparado.

La infracción de la función de los riñones. Ya que a los pacientes con la insuficiencia renal el período completo de la semideducción itrakonazola es aumentado poco, se recomienda controlar la concentración itrakonazola en el plasma de la sangre y en caso necesario corregir la dosis del preparado.

La aplicación a los pacientes con pesado neytropeniey. Teniendo en cuenta farmakokineticheskie las propiedades de la solución de Orungaly (cm. La sección "Farmakokinetika"), también el riesgo subido del desarrollo rápido de las candidiasis de sistema, a los pacientes con pesado neytropeniey no sigue aplicar la solución de Orungaly en calidad del medio de la terapia inicial.

Cruzado rezistentsiya.

A las candidiasis de sistema hipotéticamente llamadas flukonazol-rezistentnymi por las stockvacunas Candida, no es posible suponer la sensibilidad a itrakonazolu se recomienda comprobar, por consiguiente, la sensibilidad ante el comienzo de la terapia itrakonazolom. Debe cesar el tratamiento durante el surgimiento periférico neyropatii, que puede ser vinculada a la recepción de la solución de Orungaly.

La pérdida del rumor: se Comunicaba sobre la pérdida temporal o resistente del rumor a los pacientes que aceptan itrakonazol. En algunos casos la pérdida del rumor pasaba en el fondo de la recepción simultánea con hinidinom (cm. Las secciones de "la Contraindicación" y «la Interacción con otros medios medicinales»). El rumor se restablece habitualmente después de la terminación de la terapia por el preparado de Orungaly, sin embargo a algunos pacientes la pérdida del rumor era irreversible.

La capacidad de la concepción: las investigaciones en los animales no han mostrado la presencia de la toxicidad reproductiva a itrakonazola.

El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte, los mecanismos. Las investigaciones sobre el estudio del impacto del medio medicinal de Orungaly a la capacidad de dirigir los medios de transporte y trabajar con la técnica no era pasado. Es necesario tener en cuenta la posibilidad del surgimiento de las reacciones secundarias, tales como el vértigo, la infracción de la vista y la pérdida del rumor (cm. La sección "el Efecto secundario"). A la aparición de los fenómenos descritos indeseables debe abstenerse de vypolneniyaukazannyh de los tipos de la actividad.

Los efectos secundarios:

Las reacciones secundarias son sistematizadas acerca de cada uno los sistemas de los órganos depende de la frecuencia de la ocurrencia, con el uso de la clasificación siguiente:

Muy a menudo (≥1/10);

A menudo (≥1/100, <1/10);

Infrecuentemente (≥1/1000, <1/100);

Raramente (≥1/10000, <1/1000);

Muy raramente (<1/10000), incluso los casos singulares;

La frecuencia no es conocido (no puede ser contado en razon de los datos que hay).

Los datos recibidos durante las investigaciones clínicas.

La seguridad del preparado de Orungaly, la solución era estudiada para uso interno en las investigaciones clínicas con la participación de los 889 pacientes que participaban en 6 invidentes dobles y 4 investigaciones abiertas clínicas. Cada uno 889 pacientes por lo menos ha aceptado una vez el preparado de Orungaly, la solución para uso interno, después de que era pasada la apreciación de la seguridad del tratamiento.

Las infracciones por parte de los sistemas hematopoyéticos y linfáticos:

Infrecuentemente: la leucopenia, trombotsitopeniya, neytropeniya.

Las infracciones por parte del sistema inmunitario:

Infrecuentemente: la hipersensibilidad.

Las infracciones por parte del cambio de las sustancias:

Infrecuentemente: la hipocaliemía.

Las infracciones por parte del sistema nervioso:

A menudo: el dolor de cabeza, el vértigo;

Infrecuentemente: periférico neyropatiya, paresteziya, la hiperestesia;

La frecuencia es desconocida: la hipoestesia.

Las infracciones por parte del órgano del rumor y el equilibrio:

Infrecuentemente: el sonido en las orejas.

Las infracciones por parte del sistema cardiovascular:

Infrecuentemente: la insuficiencia cardíaca.

Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino:

A menudo: la tos.

Las infracciones por parte del tracto intestinal:

A menudo: el dolor en el vientre, el vómito, la náusea, la diarrea, disgevziya, la dispepsia;

Infrecuentemente: la cerradura.

Las infracciones por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías:

Infrecuentemente: giperbilirubinemiya, la infracción de la función del hígado.

Las infracciones por parte de las epidermis y el tejido celular hipodérmico de grasa:

A menudo: la eflorescencia; Infrecuentemente: el picor, la mariposa de la ortiga.

Las infracciones por parte del sistema skeletno-muscular y el tejido conjuntivo:

Infrecuentemente: mialgiya, artralgiya.

Las infracciones por parte de los órganos del sistema sexual y las mamas:

Infrecuentemente: la infracción del ciclo menstrual.

Las complicaciones del carácter general y la reacción en el lugar de la introducción:

A menudo: la hipertermia;

Infrecuentemente: el síndrome edematoso.

Es más abajo presentada la lista de las reacciones indeseables vinculadas a la recepción itrakonazola, que eran registrados en las investigaciones clínicas del preparado de Orungaly en forma de las cápsulas y/o en forma de la solución para la introducción intravenosa (a excepción de las reacciones secundarias que se refieren a la categoría “las inflamaciones en el lugar de la inyección”, ya que dannyepobochnye las reacciones son específicas para la forma medicinal «la solución para la introducción intravenosa»).

Las enfermedades infecciosas: sinusit, la infección de las vías superiores respiratorias, rinit.

Las infracciones por parte de los sistemas hematopoyéticos y linfáticos: granulotsitopeniya.

Las infracciones por parte del sistema inmunitario: anafilaktoidnye las reacciones.

Las infracciones por parte del cambio de las sustancias: la hiperglicemia, la hipercaliemía, gipomagniemiya.

Las infracciones de la mentalidad: la confusión de la conciencia.

Las infracciones por parte del sistema nervioso: la somnolencia.

Las infracciones por parte del sistema cardiovascular: levozheludochkovaya la insuficiencia, la taquicardia, la hipertensión arterial, la hipotensión arterial.

Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: el hinchazón fácil, la disfonia.

Las infracciones por parte del tracto intestinal: los desajustes gastrointestinales, el meteorismo.

Las infracciones por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías: la hepatitis, la ictericia, la infracción de la función del hígado.

Las infracciones por parte de las epidermis y el tejido celular hipodérmico de grasa: la eflorescencia eritemática, gipergidroz.

Las infracciones por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías: la infracción de la función de los riñones, pollakiuriya, la incontinencia de la orina.

Las infracciones por parte de los órganos del sistema sexual y las mamas: la disfunción eréctil.

Las complicaciones del carácter general y la reacción en el lugar de la introducción: generalizovannye los hinchazones, el hinchazón de la persona, el dolor en los pechos, el dolor, el cansancio, el escalofrío.

El impacto a los índices de laboratorio: el aumento de la actividad alaninaminotransferazy, el aumento de la actividad aspartataminotransferazy, el aumento de la actividad alcalino fosfatazy en el plasma de la sangre, el aumento de la actividad laktatdegidrogenazy en el plasma de la sangre, el aumento de la concentración de la urea en el plasma de la sangre, el aumento de la actividad gamma glutamiltransferazy, el aumento de la actividad de los fermentos de hígado, la desviación de la norma de los índices de la análisis de orina general.

Los niños. La seguridad del preparado de Orungaly, la solución era estimada para uso interno en cinco investigaciones abiertas clínicas con la participación de 250 niños de edad de 6 meses a 14 años. Durante las investigaciones era notado que más a menudo las reacciones secundarias que se encuentran eran: el vómito, la hipertermia, la diarrea, mukozit, la eflorescencia, el dolor en el vientre, la náusea, el aumento de la presión arterial, la tos. El carácter de las reacciones secundarias que se encuentran a los niños, es semejante con que se observa a los pacientes adultos; con todo eso, la frecuencia de las reacciones secundarias a los niños es más alta.

Efectos secundarios registrados en postregistratsionnom el período (1). La frecuencia presentada de las reacciones secundarias es fundada en la experiencia clínica de la aplicación del preparado de Orungaly después del registro.

Por parte del sistema inmunitario:

Muy raramente: syvorotochnaya la enfermedad, angionevrotichesky el hinchazón, las reacciones anafilácticas.

Las infracciones por parte del cambio de las sustancias:

Muy raramente: gipertriglitseridemiya.

Las infracciones por parte del sistema nervioso:

Muy raramente: tremor.

Por parte del órgano de la vista:

Muy raramente: las infracciones de la vista, incluso la vista imprecisa y la diplopia.

Por parte del órgano del rumor y el equilibrio:

Muy raramente: la pérdida resistente o temporal del rumor.

Por parte del sistema cardiovascular:

Muy raramente: la insuficiencia cardíaca crónica.

Por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino:

Muy raramente: el ahoguío.

Por parte del tracto intestinal:

Muy raramente: la pancreatitis.

Por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías:

Muy raramente: la derrota pesada tóxica del hígado (incluso algunos casos de la insuficiencia aguda de hígado con el fallecimiento).

Por parte de las epidermis y el tejido celular hipodérmico de grasa:

Muy raramente: tóxico epidermalnyy nekroliz, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, agudo generalizovannyy ekzentematoznyy pustulez, el eritema polimorfo, eksfoliativnyy la dermatitis, leykotsitoklastichesky vaskulit, alopetsiya, la fotosensibilización;

El impacto a los índices de laboratorio:

Muy raramente: el aumento de la actividad kreatinfosfokinazy de la sangre.

(1) datos son recibidos en razon de los mensajes espontáneos.

La interacción con otros medios medicinales:

Itrakonazol principalmente metaboliziruetsya por el isofermento CYP3A4. Otros medicamentos, que también metaboliziruyutsya con la participación del isofermento dado o cambian su actividad, pueden influir en farmakokinetiku itrakonazola. Por la imagen semejante itrakonazol puede influir en farmakokinetiku de los medicamentos, que también metaboliziruyutsya con la participación del isofermento dado. Itrakonazol se refiere a los fuertes inhibidores del isofermento CYP3A4 y la P-glicoproteína. Durante el uso itrakonazola junto con otros medicamentos se recomienda ponerse al corriente de la instrucción de la aplicación para la aclaración del modo del metabolismo del preparado y la decisión de la pregunta de la necesidad del cambio de su dosis.

Los medicamentos, que pueden bajar la concentración itrakonazola en el plasma de la sangre. La aplicación común itrakonazola con los fuertes inductores del isofermento CYP3A4 puede contribuir al descenso de la bioaccesibilidad itrakonazola y gidroksiitrakonazola hasta tal grado que bajará la eficiencia del preparado. Los ejemplos incluyen los preparados siguientes:

• los medios Antibacteriales: la isoniacida, rifabutin, rifampitsin.

• Protivosudorozhnye los preparados: karbamazepin, el fenobarbital, fenitoin.

• Protivovirusnye los preparados: efavirenz, nevirapin.

Así, el uso de los fuertes inductores del isofermento CYP3A4 junto con itrakonazolom no es recomendable. Se Recomienda evitar el destino de los medios dados medicinales durante dos semanas antes del comienzo del uso itrakonazola y durante el tratamiento por el preparado, a excepción de los casos, cuando la utilidad esperada supera el riesgo potencial vinculado al descenso de la eficiencia itrakonazola. A la recepción común de los medios medicinales se recomienda controlar la actividad antimicética itrakonazola y aumentar la dosis del preparado durante el surgimiento de la necesidad.

Los medicamentos, que pueden llamar el aumento de la concentración itrakonazola en el plasma de la sangre. La recepción simultánea itrakonazola y los fuertes inhibidores del isofermento CYP3A4 puede llevar al aumento de la bioaccesibilidad itrakonazola. Los ejemplos de los fuertes inhibidores del isofermento CYP3A4:

• los preparados Antibacteriales: tsiprofloksatsin, klaritromitsin, eritromitsin.

• Protivovirusnye del medio: darunavir, reforzado ritonavirom, fosamprenavir, reforzado ritonavirom, indinavir, ritonavir.

Se recomienda usar los medicamentos dados con la precaución junto con itrakonazolom. Se recomienda escrupulosamente controlar el estado de los pacientes que aceptan itrakonazol junto con los fuertes inhibidores del isofermento CYP3A4, para la revelación oportuna de los síntomas y los indicios del reforzamiento o la prolongación del efecto itrakonazola, durante el surgimiento de la necesidad es posible el descenso de la dosis itrakonazola. Se recomienda controlar En la medida de lo posible la concentración itrakonazola en el plasma de la sangre.

Los medios medicinales, que concentración en el plasma de la sangre puede aumentarse a la recepción simultánea con itrakonazolom. Itrakonazol y su básico metabolit gidroksiitrakonazol pueden violar el cambio de los medicamentos, metaboliziruemyh con el isofermento CYP3A4 y obstaculizar la transportación de los preparados bajo la influencia de la P-glicoproteína. Esto puede llevar kuvelicheniyu de la concentración de plasma de los medicamentos dados y/o sus activo metabolitov a la recepción común con itrakonazolom. El aumento de la concentración de plasma puede llamar a su vez el reforzamiento o la prolongación terapéutico, así como las reacciones indeseables de los medios dados medicinales. La recepción junto con itrakonazolom de los medios medicinales, metaboliziruemyh por el isofermento CYP3A4 y capaz de alargar el intervalo QT sobre el electrocardiograma, puede ser contraindicado, puesto que esto puede llevar al desarrollo zheludochkovyh tahiaritmy, incluso la arritmia por el tipo "la pirueta" que es el estado, potencialmente peligroso para la vida. Después del cese del tratamiento la concentración de plasma itrakonazola baja hasta prácticamente indefinible durante 7 – 14 días, depende de la dosis del preparado y la duración del tratamiento. A los pacientes con la cirrosis del hígado o a los pacientes al mismo tiempo que aceptan los inhibidores del fermento CYP3A4, el descenso de la concentración del preparado puede ser hasta más lento. Esto es importante especialmente durante el comienzo de la realización de la terapia con el uso de los medicamentos, sobre que metabolismo influye itrakonazol.

Los preparados, que concentración de plasma puede bajar bajo la acción itrakonazola. La aplicación simultánea itrakonazola con nesteroidnym por el preparado antiinflamatorio meloksikamom puede bajar la concentración meloksikama en el plasma. Se Recomienda fijar con la precaución meloksikam al mismo tiempo con itrakonazolom, y así como escrupulosamente controlar el estado clínico del paciente y el surgimiento de los efectos secundarios. Debe corregir en caso de necesidad la dosis meloksikama.

Los niños. Las interacciones medicinales son estudiadas solamente a las personas adultas.

Las contraindicaciones:

− la Hipersensibilidad a itrakonazolu o las sustancias auxiliares;

− el Déficit de la saharazy/isomaltasa, el carácter insufrible de la fructosa, glyukozo-galaktoznaya malabsorbtsiya;

− la recepción Simultánea de los preparados de los sustratos del isofermento CYP3A4 (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales»), tales como:

  − levatsetilmetadon, metadon;

  − dizopiramid, dofetilid, dronedaron, hinidin;

  − galofantrin;

  − astemizol, mizolastin, terfenadin;

 − los alcaloides del tizón: digidroergotamin, ergometrin (ergonovin), ergotamin, metilergometrin (metilergonovin), eletriptan;

  − irinotekan;

 − lurasidon, midazolam para peroralnogo de la recepción, pimozid, sertindol, triazolam;

  − bepridil, felodipin, lerkanidipin, nisoldipin;

  − ivabradin, ranolazin;

  − eplerenon;

  − tsizaprid;

 − los inhibidores reduktazy GMG-KoA, tales como lovastatin, simvastatin, atorvastatin;

  − la colquicina a los pacientes con las infracciones de la función del hígado o los riñones.

− Es clínico expresado zheludochkovaya la disfunción: la insuficiencia cardíaca estancada en la actualidad o en la anamnesia (a excepción de la terapia zhizneugrozhayuschih u otras infecciones peligrosas. Véase la sección «las instrucciones Especiales»);

− el Embarazo, a excepción de los casos, que amenazan a la vida, y el período de la alimentación de pecho (cm. La sección «la Aplicación al embarazo y durante la alimentación de pecho»).

A las mujeres de la edad genital que acepta la solución Orungaly, es necesario usar los métodos adecuados de la contracepción a lo largo de todo el curso del tratamiento hasta la llegada de la primera menstruación después de su terminación.

Con la precaución:

− a la insuficiencia de hígado;

− a la cirrosis del hígado;

− a la insuficiencia crónica renal;

− a la insuficiencia cardíaca aguda;

− a la hipersensibilidad a otros azolam; − a los niños y los pacientes de edad avanzada (cm. También la sección «las instrucciones Especiales»).

La sobredosis:

Los síntomas observados a la sobredosis por el preparado por Orungaly, la solución para uso interno, eran comparativos con dozozavisimymi por las reacciones secundarias observadas a la aplicación de las dosis regulares del preparado.

El tratamiento: Específico antidota no existe. En caso de la sobredosis debe pasar la terapia que apoya, hacer el lavado del estómago por la solución del sodio del bicarbonato, dar el carbón activo. Itrakonazol no se aleja del organismo a la hemodiálisis.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con la temperatura no es más alto 25 °s en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

La solución para uso interno 10 mg/ml. Por 150 ml de la solución en el frasco del cristal oscuro, con la tapa que atornilla con el mecanismo de la defensa de la apertura casual por los niños. 1 frasco en el juego con la taza rítmica a 10 ml en el paquete de cartón junto con la instrucción de la aplicación.