Pariet

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: rabeprazol el sodio, 10 mg que en el recuento corresponde 9,42 mg rabeprazola, respectivamente.

Las sustancias auxiliares (para la dosificación de 10 mg): la manita (mannitol) - 26,0 mg, el magnesio el óxido - 44,7 mg, gidroksipropiltsellyuloza slabozameschennaya (la hiprocepa) - 13 mg, gidroksipropiltsellyuloza (la hiprocepa) - 4,0 mg, el magnesio stearat - 1,0 mg, etiltsellyuloza - 0,7 mg, gipromellozy ftalat - 8,5 mg, diatsetilirovannyy el monoglicérido - 0,85 mg, el talco - 0,80 mg, el titán dioksid (Е171) - 0,43 mg, el hierro el óxido rojo (Е172) - 0,02 mg, karnaubsky la cera - 0,0015 mg, denigraba alimenticio gris F6 (la goma laca blanca, el hierro el óxido negro, el etanol degidratirovannyy, el 1-butanol).

La descripción. Las pastillas rosadas bicónvexas de la forma redondeada cubierta con la envoltura, a una parte la marca por las tintas negras “Е241”. El color de la pastilla sobre el corte transversal de blanco hasta el color casi blanco. 

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El mecanismo de la acción.

Rabeprazol del sodio se refiere a la clase de las sustancias antisecretorias derivadas benzimidazola. Rabeprazol del sodio aplasta la secreción del jugo gástrico por medio de específico ingibirovaniya H +/K + ATFazy sobre la superficie secretoria parietalnyh de las jaulas del estómago. H +/K + ATFaza representa el complejo albuminado, que funciona como la pompa de protón, así, rabeprazol del sodio es el inhibidor de la pompa de protón en el estómago y bloquea la fase final de la producción del ácido. El efecto dado es dozozavisimym y lleva al aplastamiento como bazalnoy y la secreción estimulada del ácido independientemente del irritante. Rabeprazol del sodio no posee las propiedades anticolinérgicas.

La acción antisecretoria. Después de peroralnogo de la recepción de 20 mg rabeprazola del sodio el efecto antisecretorio se desarrolla durante una hora. Ingibirovanie bazalnoy y la secreción estimulada del ácido en 23 horas después de la recepción de la primera dosis rabeprazola del sodio compone 69 % y 82 % respectivamente, y continúa hasta las 48. Tal duración farmakodinamicheskogo supera las acciones mucho presagiado por el período de la semideducción (alrededor de una hora). El efecto dado puede ser explicado por la atadura larga de la sustancia medicinal con H +/K + ATFazoy parietalnyh de las jaulas del estómago. La cantidad ingibiruyuschego de la acción rabeprazola del sodio a la secreción del ácido alcanza la meseta después de tres días de la recepción rabeprazola del sodio. Con el cese de la recepción, la actividad secretoria se restablece durante 1-2 días.

El impacto al nivel gastrina en el plasma. Durante las investigaciones clínicas los pacientes aceptaban 10 o 20 mg rabeprazola del sodio cada día a la duración del tratamiento hasta 43 meses. El nivel gastrina en el plasma era subido las primeras 2-8 semanas que refleja ingibiruyuschee la acción a la secreción del ácido. La concentración gastrina volvía al nivel inicial habitualmente durante 1-2 semanas después del cese del tratamiento.

El impacto a las jaulas enterohromafinno-semejantes. A la investigación de los modelos de la biopsia del estómago de la persona de la esfera antruma y el fondo del estómago de los 500 pacientes que recibían rabeprazol del sodio o el preparado de la comparación durante 8 semanas, los cambios estables en la estructura morfológica de las jaulas enterohromafinno-semejantes, los grados de la expresividad de la gastritis, la frecuencia atroficheskogo de la gastritis, intestinal metaplazii o la difusión de la infección Helicobacter pylori no eran descubiertos. En la investigación con la participación más de 400 pacientes que recibían rabeprazol del sodio (10 mg/día o 20 mg/día) la duración hasta 1 año, la frecuencia de la hiperplasia era baja y comparable a tal para omeprazola (20 mg/kg). No era registrado ni un caso adenomatoznyh de los cambios o kartsinoidnyh de los hinchazones que se observaban a las ratas.

Otros efectos. Los efectos de sistema rabeprazola del sodio respecto al sistema nervioso central, los sistemas cardiovasculares o respiratorios no son descubiertos en el momento presente. Era mostrado que rabeprazol del sodio a peroralnom la recepción en la dosis de 20 mg durante 2 semanas no presta el impacto a la función de la glándula tiroides, uglevodnyy el cambio, el nivel paratireoidnogo de la hormona en la sangre, también al nivel kortizola, los estrógenos, la testosterona, prolaktina, glyukagona, follikulostimuliruyuschego de la hormona (FSG), lyuteiniziruyuschego de la hormona (LG), renina, la aldosterona y somatotropnogo de la hormona.

Farmakokinetika.

La absorción. Rabeprazol es absorbido rápidamente del intestino, y sus concentraciones máximas en el plasma son alcanzadas aproximadamente en 3,5 h después de la recepción de la dosis en 20 mg. El cambio de las concentraciones máximas en el plasma (Сmax) y los valores del área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC) rabeprazola tienen el carácter lineal en la banda de las dosis de 10 hasta 40 mg. La bioaccesibilidad absoluta después de peroralnogo de la recepción de 20 mg (en comparación con la introducción intravenosa) compone cerca de 52 %. Además, la bioaccesibilidad no es cambiada a la recepción repetida rabeprazola. A los voluntarios sanos el período de la semideducción del plasma compone cerca de 1 h (variando de 0,7 hasta 1,5), y el claro sumario compone 3,8 ml/minutos/kg a los pacientes con la derrota crónica del hígado AUC es doblada en comparación con los voluntarios sanos que testimonia el descenso del metabolismo del primer paso, y el período de la semideducción del plasma es aumentado en 2-3 veces. Ni el tiempo de la recepción del preparado durante el día, ni antatsidy no influyen sobre la absorción rabeprazola. La recepción del preparado con la comida grasa disminuye la absorción rabeprazola para 4 horas y más, sin embargo ni Smah, ni el grado de la absorción no son cambiados.

La distribución. A la persona el grado de la atadura rabeprazola con los proteínas del plasma compone cerca de 97 %.

El metabolismo y la deducción. A las personas sanas. Después de la recepción de una sola vez peroralnoy las dosis de 20 mg 14S-mechennogo rabeprazola del sodio del preparado no cambiado en la orina no era encontrado. Cerca de 90 % rabeprazola desaparece con la orina principalmente en forma de dos metabolitov: kon'yugata merkapturovoy los ácidos (М5) y el ácido carboxílico (М6), también en forma de dos desconocidos metabolitov, revelado durante el análisis toxicológico. La parte que se ha quedado aceptado rabeprazola del sodio desaparece con kalom.

La deducción sumaria compone 99,8 %. Estos datos testimonian la deducción pequeña metabolitov rabeprazola del sodio con la hiel. Básica metabolitom es tioefir (М1). La única cosa activo metabolitom es desmetil (М3), sin embargo él se observaba en la concentración baja solamente a un participante de la investigación después de la recepción de 80 mg rabeprazola.

La fase de terminal de la insuficiencia renal. A los pacientes con la insuficiencia estable renal en la fase de terminal, a que es necesaria la hemodiálisis que apoya (el claro de la creatinina <las 5ml/minas/1,73m2), la deducción rabeprazola del sodio es semejante a tal para los voluntarios sanos. AUC y Сmах a estos pacientes eran aproximadamente a 35 % más abajo, que a los voluntarios sanos. Por término medio el período de la semideducción rabeprazola componía 0,82 h a los voluntarios sanos, 0,95 h a los pacientes durante la hemodiálisis y 3,6 h después de la hemodiálisis. El claro del preparado a los pacientes con las enfermedades de los riñones que tienen necesidad de la hemodiálisis, era aproximado dos veces más alto que a los voluntarios sanos.

La cirrosis crónica compensada. Los pacientes con la cirrosis crónica compensada del hígado llevan rabeprazol del sodio en la dosis de 20 mg una vez al día, aunque AUC es doblada y Cmax es aumentada en 50 % en comparación con los voluntarios sanos del suelo correspondiente.

Los pacientes de edad avanzada. A los pacientes de edad avanzada la eliminación rabeprazola es disminuida poco. Después de 7 días de la recepción rabeprazola por 20 mg en el día a las personas AUC de edad avanzada era aproximadamente dos veces más, y Сmax es subida a 60 % en comparación con los voluntarios jóvenes sanos. Sin embargo, los indicios kumulyatsii rabeprazola no se notaba.

CYP2C19 El polimorfismo.

A los pacientes con el metabolismo CYP2C19 disminuido después de 7 días de la recepción rabeprazola en la dosis de 20 mg en el día AUC se aumenta en 1,9 veces, y el período de la semideducción en 1,6 veces en comparación con los mismos parámetros a «rápido metabolizatorov», mientras que Сmax se aumenta en 40 %.

Las indicaciones:

Los síntomas de la dispepsia vinculada a la acidez subida del jugo gástrico, incluido los síntomas gastroezofagealnoy reflyuksnoy las enfermedades (la pirosis, el eructo agrio). 

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, en la dosis de 10 mg una vez en el día. Las pastillas del preparado de Pariet no es posible masticar o desmenuzar. Debe tragar las pastillas enteramente. Se Recomienda la recepción del preparado por la mañana, ante la recepción de la comida. Es establecido que ni el tiempo del día, ni la recepción de la comida no influyen sobre la actividad rabeprazola del sodio, pero el tiempo recomendado de la recepción de las pastillas de Pariet contribuye a la mejor observación por los pacientes del esquema del tratamiento.

Por falta del efecto durante primero tres días del tratamiento es necesario el examen del especialista. El curso máximo del tratamiento sin consulta del médico – 14 días.

Los rasgos de la aplicación:

La respuesta del paciente a la terapia rabeprazolom del sodio no excluye la presencia de los neoplasmas malignos en el estómago. Las pastillas del preparado de Pariet no es posible masticar o desmenuzar.

Debe tragar las pastillas enteramente. Es establecido que ni el tiempo del día, ni la recepción de la comida no influyen sobre la actividad rabeprazola del sodio.

En la investigación especial a los pacientes con las infracciones fáciles o moderadas de la función del hígado no era descubierto la diferencia significativa de la frecuencia de los efectos secundarios del preparado de Pariet de tal a recogido por los suelos y la edad de las personas sanas pero, a pesar de esto, se recomienda observar la precaución al primer destino del preparado de Pariet a los pacientes con las infracciones pesadas de la función del hígado. AUC rabeprazola del sodio a los pacientes con la infracción pesada de la función del hígado aproximadamente dos veces más alto que a los pacientes sanos.

La corrección de la dosis del preparado de Pariet no les es necesario a los pacientes con las infracciones de la función de los riñones o el hígado.

gipomagniemiya. Al tratamiento por los inhibidores de la pompa de protón sobre la extensión por lo menos 3 meses eran notados rara vez los casos sintomático o asimptomaticheskoy gipomagniemii. En la mayoría de los casos estos mensajes obraban en un año después de la realización de la terapia. Los fenómenos serios colaterales eran tetaniya, la arritmia y los calambres. A la mayoría de los pacientes le era necesario el tratamiento gipomagniemii, que incluye la sustitución del magnesio y la anulación de la terapia de los inhibidores de la pompa de protón. A los pacientes, que recibirán el tratamiento largo o que aceptan los inhibidores de la pompa de protón con los preparados, tales como digoksin o los preparados, que pueden llamar gipomagniemiyu (por ejemplo los diuréticos), los trabajadores médicos deben controlar el nivel del magnesio antes del comienzo del tratamiento por los inhibidores de la pompa de protón y durante el tratamiento.

Los pacientes no deben aceptar al mismo tiempo con el preparado de Pariet otros medios que bajan la acidez, por ejemplo los bloqueadores Н2 de los receptores o los inhibidores de la bomba de protón.

Las crisis de los huesos. Es conforme a los datos de las investigaciones observadoras se puede suponer que la terapia por los inhibidores de la pompa de protón (IPP) puede llevar al acrecentamiento del riesgo de las crisis, vinculadas a la osteoporosis, de la cadera, la muñeca o la columna vertebral. El riesgo de las crisis era aumentado a los pacientes que recibían las altas dosis IPP es largo (el año y más).

La aplicación simultánea rabeprazola con metotreksatom. Conforme a los datos literarios, la recepción IPP simultánea con metotreksatom (ante todo en las altas dosis), puede llevar al aumento de la concentración metotreksata y / o ello metabolita gidroksimetotreksata y aumentar el período de la semideducción que puede llevar a la manifestación de la toxicidad metotreksata. A la necesidad de la aplicación de las altas dosis metotreksata, puede ser examinada la posibilidad del cese temporal de la terapia IPP.

Clostridium difficile.

La terapia IPP puede llevar al acrecentamiento del riesgo de las infecciones gastrointestinales, tales como Clostridium difficile.

A los pacientes que acepta el preparado Pariet para el tratamiento de corta duración sintomático de las manifestaciones GERB y NERB (por ejemplo, la pirosis) sin receta, debe llamar al médico en los casos siguientes:

- La aplicación de los medios para el levantamiento de los síntomas de la pirosis y la infracción de la digestión durante 4 semanas y más;

- La aparición de los nuevos síntomas o el cambio antes los síntomas que se observaban a los pacientes a la edad de más de 55 años;

- Los casos de la reducción no intencionada de la masa del cuerpo, la anemia, las hemorragias en zheludochno - la carretera intestinal, la disfagia, el dolor a la deglución, el vómito constante o el vómito con la sangre y el contenido epigastriya, los casos de la úlcera de estómago o las operaciones sobre el estómago y la anamnesia, la ictericia etc. (incluido la infracción de la función del hígado y los riñones).

Los pacientes, el tiempo largo las infracciones, que sufren de los síntomas que repeten, de la digestión o la pirosis, deben regularmente observarse al médico. Los pacientes a la edad de más de 55 años que aceptan cada día bezretsepturnye los preparados para el levantamiento de los síntomas de la pirosis y las infracciones de la digestión deben informar de esto al médico de cabecera.

Los pacientes no deben aceptar al mismo tiempo con el preparado de Pariet otros medios que bajan la acidez, por ejemplo los bloqueadores Н2-рецепторов o los inhibidores de la pompa de protón.

A la aplicación de otros preparados los pacientes deben consultar con el farmacéutico o el médico ante el comienzo de la terapia por el preparado de Pariet dejado ir sin receta. Los pacientes deben informar al médico ante el comienzo de la aplicación del preparado de Pariet sin receta si por ello es fijada la investigación endoscópica.

Debe evitar la recepción del preparado de Parietpered por la realización mochevinnogo del test respiratorio.

Los pacientes con las infracciones pesadas de la función del hígado deben llamar el médico ante el comienzo de la terapia por el preparado de Pariet dejado ir sin receta, para el tratamiento de corta duración sintomático de las manifestaciones GERB y NERB (por ejemplo, la pirosis).

El impacto a la conducción del automóvil y el trabajo con la técnica. En vista de los rasgos farmakodinamiki rabeprazola y su perfil de los efectos indeseables, es poco probable que Pariet ejerce el impacto a la capacidad de llevar el automóvil y trabajar con la técnica. Sin embargo en caso de la aparición de la somnolencia debe evitar estos tipos de la actividad. 

Los efectos secundarios:

En vista de la experiencia de las investigaciones clínicas, es posible sacar la conclusión que Pariet se transporta habitualmente bien por los pacientes. Los efectos secundarios en total flojamente expresado o moderado tienen el carácter pasajero.

A la recepción del preparado de Pariet durante las investigaciones clínicas se notaban los efectos secundarios siguientes: el dolor de cabeza, el dolor en el vientre, la diarrea, el meteorismo, la cerradura, la sequedad en la boca, el vértigo, la eflorescencia, el hinchazón periférico.

Las reacciones indeseables son sistematizadas acerca de cada uno los sistemas de los órganos con el uso de la clasificación siguiente de la frecuencia de la ocurrencia:

- Muy frecuente (≥1/10);

- Frecuente (≥1/100, <1/10);

- Infrecuente (≥1/1000, <1/100);

- Raro (≥1/10000, <1/1000);

- Muy raro (<1/10000), incluso los casos singulares.

Las infracciones por parte del sistema inmunitario: las reacciones es raras-agudas de sistema alérgicas.

Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático: raramente-trombotsitopeniya, neytropeniya, la leucopenia.

Las infracciones por parte del cambio de las sustancias y una alimentación: raramente-gipomagniemiya.

Las infracciones de la parte gepatobiliarnoy los sistemas: el aumento de la actividad de los fermentos de hígado, raramente-hepatitis, la ictericia, la encefalopatía de hígado.

Las infracciones por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías: la nefritis es muy rara-intersticial.

Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas: raramente-bulleznye vysypaniya, la mariposa de la ortiga, muy raramente-multiformnaya el eritema, tóxico epidermalnyy nekroliz, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona.

Las infracciones por parte del sistema kostno-muscular: raramente - mialgiya, artralgiya.

Las infracciones por parte del sistema reproductivo: muy raramente-ginekomastiya.

De los cambios de otros índices de laboratorio durante la recepción rabeprazola del sodio no se observaba.

Es conforme a los datos posmarketingovyh de las observaciones a la recepción de los inhibidores de la pompa de protón (IPP) probablemente el aumento del riesgo del surgimiento de las crisis (cm. La sección «las instrucciones Especiales»). 

La interacción con otros medios medicinales:

El sistema del citocromo 450.

Rabeprazol del sodio, tanto como otros inhibidores de la pompa de protón (IPP), metaboliziruetsya con la participación del sistema del citocromo P450 (CYP450) en el hígado. En las investigaciones in vitro sobre los microsiluros del hígado de la persona era mostrado que rabeprazol del sodio metaboliziruetsya por los isofermentos CYP2C19 y CYP3A4.

Las investigaciones sobre los voluntarios sanos han mostrado que rabeprazol el sodio no tiene farmakokineticheskih o es clínico las interacciones significativas con las sustancias medicinales, que metaboliziruetsya por el sistema del citocromo P450 - varfarinom, fenitoinom, teofillinom y el diazepam (independientemente de lo que, si metaboliziruyut los pacientes el diazepam es intensivo o flojamente).

Era pasada la investigación de la terapia combinada con los preparados antibacteriales. En la investigación dada cuadrilátera cruzada participaban 16 voluntarios sanos, que recibían 20 mg rabeprazola, 1000 mg amoksitsillina, 500 mg klaritromitsina o la combinación de estos tres preparados (el CANCER - rabeprazol, amoksitsillin, klaritromitsin). Los índices AUC y Cmax para klaritromitsina y amoksitsillina eran semejantes a la comparación de la terapia combinada con la monoterapia. Los índices AUC y Cmax para rabeprazola se han aumentado en 11 % y 34 %, respectivamente, y para 14-gidroksi - klaritromitsina (activo metabolita klaritromitsina) AUC y Cmax se han aumentado en 42 % y 46 %, respectivamente, para la terapia combinada en comparación con la monoterapia. El aumento dado de los índices de la influencia para rabeprazola y klaritromitsina no era reconocido es clínico significativo.

Las interacciones a consecuencia de ingibirovaniya las secreciones del jugo gástrico de Rabeprazol del sodio son realizadas por el aplastamiento estable y largo de la secreción del jugo gástrico. Así, puede pasar la interacción con las sustancias, para que la absorción depende de pH. A la recepción simultánea con rabeprazolom del sodio la absorción ketokonazola se disminuye en 30 %, y la absorción digoksina se aumenta en 22 %. Por consiguiente, para algunos pacientes debe ser pasada la observación para la decisión de la pregunta de la necesidad de la corrección de la dosis a la recepción simultánea rabeprazola del sodio con ketokonazolom, digoksinom u otros medicinal por los preparados, para que la absorción depende de pH.

Atazanavir. A la recepción simultánea atazanavira 300 mg/ritonavira de 100 mg con omeprazolom (40 mg una vez al día) o con atazanavira 400 mg con lansoprazolom (60 mg una vez al día) los voluntarios sanos se observaban el descenso esencial de la influencia atazanavira. La absorción atazanavira depende de pH. Aunque la recepción simultánea con rabeprazolom no era estudiada, los resultados semejantes se esperan también para otros inhibidores de la bomba de protón. Así, no es recomendable la recepción simultánea atazanavira con los inhibidores de la bomba de protón, incluyendo rabeprazol.

Los medios antatsidnye. En las investigaciones clínicas antatsidnye las sustancias se aplicaban junto con rabeprazolom del sodio. Es clínico las interacciones significativas rabeprazola del sodio con el gel del hidróxido del aluminio o con el hidróxido del magnesio no se observaban.

La recepción de la comida. En la investigación clínica durante la recepción rabeprazola del sodio con la comida, empobrecida por las grasas, es clínico las interacciones significativas no se observaba. La recepción rabeprazola del sodio al mismo tiempo con la comida, enriquecida por las grasas, puede disminuir la absorción rabeprazola hasta las 4 y más, sin embargo Cmax y AUC no son cambiado.

TSiklosporin. Los experimentos in vitro c por el uso el microsiluro del hígado de la persona han mostrado que rabeprazol ingibiruet el metabolismo tsiklosporina con IC50 62 mkmol, e.d. en la concentración, en 50 veces que supera Cmax para los voluntarios sanos después de 20 días de la recepción de 20 mg rabeprazola. El grado ingibirovaniya es semejante a tal para omeprazola para las concentraciones equivalentes.

Metotreksat. Es conforme a los datos de los mensajes de los fenómenos indeseables, los datos publicado farmakokineticheskih de las investigaciones y a los datos del análisis retrospectivo es posible suponer que la recepción IPP simultánea y metotreksata (ante todo en las altas dosis), puede llevar al aumento de la concentración metotreksata y / o ello metabolita gidroksimetotreksata y aumentar el período de la semideducción. Con todo eso, las investigaciones especiales de la interacción medicinal metotreksata con IPP no era pasado.

 

Las contraindicaciones:

- La hipersensibilidad a rabeprazolu, sustituido benzimidazolam o a los componentes auxiliares del preparado;

- El embarazo;

- El período de la lactación;

- La edad hasta 18 años.

Con la precaución:

- La insuficiencia pesada renal. 

La sobredosis:

Los síntomas.

Los datos sobre la sobredosis intencionada o casual son mínimos. Los casos de la fuerte sobredosis rabeprazolom no era notado.

El tratamiento.

Específico antidot para el preparado de Pariet es desconocido. Rabeprazol comunica con bien los proteínas del plasma, y por eso desaparece flojamente a la dialisis. A la sobredosis es necesario pasar el tratamiento sintomático y que apoya. 

Las condiciones del almacenaje:

Con la temperatura no es más alto 25 °s en el lugar, inaccesible para los niños. No congelar.

Las condiciones de las vacaciones:

Sin receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas kishechnorastvorimoy con la envoltura de 10 mg. Por 7 o 14 pastillas en blister de 2 capas del aluminio. Por 1 blisteru junto con la instrucción de la aplicación médica en el paquete de cartón.