Prezista

Las características generales. La composición:

La sustancia activa:

Darunavir 75 mg (corresponde 81,31 mg darunavira etanolata).

Darunavir 150 mg (corresponden 162,62 mg darunavira etanolata).

Las sustancias auxiliares: PROSOLV SMCC HD90 (en la composición entran la celulosa microcristallino, el siliceo dioksid de coloide árido), krospovidon, el siliceo dioksid de coloide árido, el magnesio stearat.

La envoltura: el colorante de Opadray II blanco 85F18422 (en la composición entran parcialmente gidrolizovannyy el alcohol polivinílico, el macrogol 3350, el titán dioksid (Е171), el talco).

La descripción: las pastillas de 75 mg: blanco, kapsulovidnye las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, con la grabadura sobre una de las partes «75», y en otra – "TMS". Sobre la fractura de la pastilla blanco o casi el color blanco.

Las pastillas de 150 mg: las pastillas blancas, ovales cubiertas con la envoltura pelicular, con la grabadura sobre una de las partes «150», y en otra – "TMS". Sobre la fractura de la pastilla blanco o casi el color blanco.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El mecanismo de la acción. Darunavir es el inhibidor de la dimerización y la actividad catalítica proteazy del virus de la inmunodeficiencia de la persona del 1 tipo (el HIV-1). El preparado es selectivo ingibiruet la fisión de las poliproteínas Gag-Pol el HIV en las jaulas, inquinadas por los viruses, previniendo la formación de las partículas de pleno valor virulentas. Darunavir comunica con sólidamente proteazoy el HIV-1 (KD 4.5 h 10-12 moles/l). Darunavir es estable a las mutaciones que llama la resistencia a los inhibidores proteazy. Darunavir no ingibiruet ni un de 13 investigado celular proteaz de la persona.

Farmakokinetika. Las propiedades Farmakokinetichesky darunavira, que se aplicaba en las combinaciones con ritonavirom, estudiaban a los voluntarios sanos y cerca del HIV-inquinados de los pacientes. Las concentraciones darunavira en el plasma eran más altas a los pacientes inquinados por el HIV-1, que a las personas sanas. Se puede explicar esta distinción por unas más altas concentraciones de la glicoproteína alfa1-agria a los pacientes inquinados por el HIV-1, y por eso unas grandes cantidades darunavira comunican con la glicoproteína alfa1-agria del plasma.

Darunavir metaboliziruetsya en general por los isofermentos CYP3A4. Ritonavir ingibiruet los isofermentos CYP3A4 del hígado y, de ese modo, sube esencialmente la concentración darunavira en el plasma.

La absorción. Después de la recepción dentro darunavir es absorbido rápidamente en el tracto intestinal. La concentración máxima darunavira en el plasma en presencia de la dosis baja ritonavira es alcanzada a través de 2,5 – 4,0 h. La bioaccesibilidad absoluta de una dosis darunavira (600 mg) a la recepción ha compuesto dentro cerca de 37 % y se ha aumentado aproximadamente hasta 82 % en la presencia ritonavira (100 mg dos veces en el día). General farmakokinetichesky el efecto ritonavira consistía aproximadamente en el aumento 14-múltiple de la concentración darunavira en el plasma después de una recepción dentro de 600 mg darunavira en la combinación con ritonavirom (100 mg dos veces en el día). A la recepción en ayunas la bioaccesibilidad relativa darunavira en presencia de la dosis baja ritonavira era a 30 % más abajo, que a la recepción durante la comida. Por consiguiente, es necesario aceptar las pastillas PREZISTA junto con ritonavirom durante la comida. El carácter de la comida no influía sobre las concentraciones darunavira en el plasma.

La distribución. Cerca de 95 % darunavira comunica con los proteínas del plasma, principalmente con la glicoproteína alfa1-agria.

El metabolismo. En los experimentos in vitro sobre los microsiluros del hígado de la persona era mostrado que darunavir se somete al metabolismo principalmente de oxidación. Darunavir es intenso metaboliziruetsya en el hígado por el sistema del citocromo Р450, casi exclusivamente el isofermento CYP3A4. La investigación, en que los voluntarios sanos aceptaban 14S-darunavir, ha mostrado que la mayor parte de la radioactividad en el plasma después de una recepción de 400 mg darunavira y 100 mg ritonavira caía a la parte no cambiado darunavira. A la persona es identificado, por lo menos, 3 de oxidación metabolita darunavira; la actividad todo componía estos metabolitov respecto al tipo salvaje del HIV menos 1/10 de la actividad más darunavira.

La deducción. Después de la recepción una sola vez de 400 mg 14S-darunavira y 100 mg ritonavira cerca de 79,5 % y 13,9 % de la radioactividad se descubrían en kale y la orina respectivamente. A la parte no cambiado darunavira tuvo que cerca de 41,2 % y 7,7 % de la radioactividad en kale y la orina respectivamente. El período final de la semideducción darunavira ha compuesto cerca de 15 h a su recepción en la combinación con ritonavirom. El claro darunavira después de la introducción intravenosa de 150 mg ha compuesto 32,8 l/ch (sin ritonavira) y 5,91 l/ch en presencia de la dosis baja ritonavira.

Los grupos especiales. Los niños. Farmakokinetika darunavira en la combinación con ritonavirom a los niños de edad de 6 a 18 años y la masa no menos 20 kg es comparable con farmakokinetikoy a los pacientes adultos que reciben PREZISTA/ritonavir 600/100 mg de 2 veces en el día.

Los pacientes de edad avanzada. populyatsionnyy farmakokinetichesky el análisis cerca del HIV-inquinados de los pacientes ha mostrado la ausencia de las distinciones significativas farmakokineticheskih de los parámetros darunavira en el grupo de edad 18 – 75 años (en este análisis era incluido 12 HIV-inquinados de los pacientes a la edad de 65 años y es mayor).

Las distinciones sexuales. populyatsionnyy farmakokinetichesky el análisis ha revelado poco más alto (16,8 %) las concentraciones darunavira cerca del HIV-inquinados de las mujeres, que cerca del HIV-inquinados de los hombres. La distinción dada no es es clínico significativo.

Los pacientes con las infracciones de la función de los riñones. Los resultados de la investigación con el uso 14S-darunavira en la combinación con ritonavirom han mostrado que cerca de 7,7 % de la dosis aceptada darunavira ekskretirovalos con la orina en el tipo no cambiado. A los pacientes con las infracciones de la función de los riñones farmakokinetiku darunavira no estudiaban, pero populyatsionnyy farmakokinetichesky el análisis ha mostrado la ausencia del cambio significativo farmakokineticheskih de los parámetros darunavira a los pacientes con las infracciones moderadamente expresadas de la función de los riñones (el claro syvorotochnogo de la creatinina de 30-60 ml/minas, n = 20).

Los pacientes con las infracciones de la función del hígado. Darunavir metaboliziruetsya desaparece principalmente por el hígado. En la investigación con la aplicación de algunas dosis PREZISTA en la combinación con ritonavirom (600/100 mg) dos veces al día eran mostrados que estable farmakokineticheskie los parámetros darunavira a los pacientes con fácil (la clase Y por Chayld-bebo, n=8) y la infracción moderada de la función del hígado (la clase En por Chayld-bebo, n =8) eran comparables a parámetros tales a las personas sanas. El efecto de la infracción pesada de la función del hígado en farmakokinetiku darunavira no era estudiado.

Las indicaciones:

El tratamiento del HIV-infección a los adultos y los niños de edad de 6 años y con la masa del cuerpo de 20 kg y más, antes que recibían antiretrovirusnuyu la terapia (en la combinación con la dosis baja ritonavira y otros antiretrovirusnymi por los preparados). 

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro. Debe fijar el preparado PREZISTA siempre en la combinación con la dosis baja ritonavira en calidad del medio que mejora ello farmakokineticheskie las características, también en la combinación con otros antiretrovirusnymi por los preparados. La posibilidad del destino ritonavira debe ser examinada antes del comienzo de la terapia PREZISTA/ritonavir.

Después del comienzo de la terapia PREZISTA los pacientes no deben cambiar o cesar la terapia sin consulta del médico de cabecera.

Los pacientes adultos:

Las dosificaciones de 75 mg y 150 mg son elaboradas para la aplicación en la práctica infantil. Las dosificaciones dadas exigen a los adultos para el logro de las dosis terapéuticas la recepción de la gran cantidad de las pastillas que los dificulta por un lado proglatyvanie, con otra – puede llamar las reacciones alérgicas por el ingreso subido de las sustancias auxiliares que contienen en las pastillas, por eso deben aplicarse solamente a la inaccesibilidad de otras dosificaciones.

Los pacientes antes que recibían los inhibidores proteazy. La dosis recomendada del preparado PREZISTA compone 600 mg de 2 veces en el día en la combinación con 100 mg ritonavira 2 veces en el día; la combinación aceptan durante la comida. El tipo de la comida no influye sobre la absorción darunavira.

Para los pacientes antes que recibían los inhibidores proteazy, se recomienda la realización de los análisis genotípicos.

Los niños:

Los pacientes de 6 a 18 años, antes que recibían antiretrovirusnuyu la terapia. La dosis PREZISTA/ritonavir recomendada para los niños de 6 a 18 años y la masa del cuerpo no menos 20 kg depende de la masa del cuerpo (cm. La tabla más abajo) no debe superar la dosis recomendada para los pacientes adultos (600/100 mg de 2 veces en el día). Las pastillas PREZISTA deben ponerse con ritonavirom 2 veces en el día durante la comida. El tipo de la comida no influye sobre la absorción darunavira.

La dosis recomendada de las pastillas PREZISTA y ritonavira para los pacientes de 6 a 18 años antes que recibían antiretrovirusnuyu la terapia

La masa los cuerpos (kg) / la Dosis: 

≥ 20 kg - <30 kg de 375 mg ПРЕЗИСТА/50 mg ritonavira 2 veces en el día

≥ 30 kg - <40 kg de 450 mg ПРЕЗИСТА/60 mg ritonavira 2 veces en el día

≥ 40 kg de 600 mg ПРЕЗИСТА/100 mg ritonavira 2 veces en el día.

En caso de la admisión de la dosis PREZISTA y/o ritonavira durante 6 horas después del tiempo regular de la recepción, debe aceptar la dosis PREZISTA fijada y/o ritonavira lo más rápidamente posible. En caso de que después del tiempo regular de la recepción del preparado pase más de 6 horas, se recomienda seguir el esquema establecido de la recepción del preparado. Las recomendaciones dadas son fundadas en el período de 15 horas de la semideducción darunavira en la presencia ritonavira y el régimen establecido de la recepción del preparado todos 12 horas.

Los pacientes con las infracciones de la función del hígado. A los pacientes con la infracción fácil o moderada de la función del hígado de la corrección de la dosis no es necesario. La información sobre la aplicación de la terapia PREZISTA/ritonavir combinada a las infracciones pesadas de la función del hígado falta; por consiguiente, dar las recomendaciones específicas por dozirovaniyu no parece posible.

Los pacientes con las infracciones de la función de los riñones. A los pacientes con las infracciones de la función de los riñones el cambio de las dosis en la combinación PREZISTA/ritonavir no es necesario.

Los rasgos de la aplicación:

Es necesario informar a los pacientes que moderno antiretrovirusnye los preparados no curan el HIV-infección y no previenen la transmisión del HIV. Los pacientes deben explicar la necesidad de la observación de las medidas correspondientes de la prevención.

Los pacientes de edad avanzada: la información sobre el tratamiento por la combinación PREZISTA/ritonavir de los pacientes a la edad de 65 años y es muy limitada mayor, es necesario observar la precaución al tratamiento de tales pacientes por el preparado PREZISTA, ya que ellos tienen más a menudo una disfunción del hígado y sufren más a menudo de las enfermedades acompañantes o reciben la terapia acompañante.

La bioaccesibilidad absoluta después de la recepción sencilla de 600 mg darunavira ha compuesto aproximadamente 37 % y se ha aumentado aproximadamente hasta 82 % después de la recepción darunavira en la combinación con 100 mg ritonavira dos veces en el día. El efecto sumario del mejoramiento farmakokinetiki darunavira ritonavirom se ha expresado aproximadamente en el aumento 14-múltiple de la concentración darunavira en el plasma después de la recepción de una dosis de este preparado (600 mg) en la combinación con 100 mg ritonavira dos veces en el día. Así, es necesario aceptar el preparado PREZISTA solamente en la combinación con la dosis baja ritonavira. El aumento de la dosis indicada ritonavira no lleva al aumento significativo de la concentración darunavira en el plasma, y por eso no es recomendable subir la dosis ritonavira.

Las reacciones de la piel del grado pesado. Cerca de 0,4 % de los pacientes a la recepción PREZISTAbyli son fijadas las reacciones de la piel del grado pesado, que pueden acompañarse de la fiebre y/o el aumento de la actividad transaminaz del hígado. El síndrome de Stivensa-Dzhonsona era fijado raramente (<0,1 %). En postmarketingovom el período tóxico epidermalnyy nekroliz era fijado muy raramente (<0,01 %). Durante el surgimiento de los indicios o los síntomas de las reacciones de la piel del grado pesado (la eflorescencia de la corriente pesada o la eflorescencia acompañada con la fiebre, obschimnedomoganiem, los dolores en los músculos o las articulaciones, voldyryami, las derrotas de la cavidad bucal, la conjuntivitis, la hepatitis y/o eozinofiliey) es necesario inmediatamente cesar la recepción del preparado PREZISTA. La eflorescencia (los todos tipos) se observaba cerca de 10,3 % de los pacientes que aceptan PREZISTA. La eflorescencia era en general fácil o moderado y se observaba a menudo durante primero cuatro semanas del tratamiento y se disminuía a la continuación de la terapia. En 0,5 % de los casos la eflorescencia era la causa de la anulación de la combinación PREZISTA/ritonavir.

Darunavir contiene sulfonamidnuyu el grupo. El destino PREZISTApatsientam con la alergia en sulfonamidy debe ser hecho con la precaución. En las investigaciones PREZISTA/ritonavir clínicas el grado y la frecuencia del surgimiento de la eflorescencia eran iguales a los pacientes con la alergia en sulfonamidy en la anamnesia y sin ella.

Los pacientes con las enfermedades acompañantes. Los pacientes con las enfermedades del hígado.

Los datos de la aplicación PREZISTA/ritonavir a los pacientes con la infracción pesada de la función del hígado faltan. Fundando en los datos que estable farmakokineticheskie los parámetros a la aplicación darunavira a las personas con la infracción fácil y moderada de la función del hígado son comparables a los parámetros a las personas sanas, la corrección de la dosis a los pacientes con la infracción fácil y moderada de la función del hígado no es necesario.

Gepatotoksichnost. A la aplicación de la combinación PREZISTA/ritonavir se observa la hepatitis llamada por la aplicación de los medicamentos (por ejemplo, la hepatitis aguda, la hepatitis citolítica). La hepatitis se observaba cerca de 0,5 % de los pacientes que reciben la terapia PREZISTA/ritonavir combinada. Los pacientes con las infracciones de la función del hígado, incluido con la hepatitis crónica activa En o Con, tienen un riesgo subido del desarrollo de los efectos secundarios pesados por parte del hígado. Es necesario pasar el monitoring de los índices correspondientes de laboratorio ante el destino de la terapia PREZISTA/ritonavir combinada y durante el tratamiento. Debe examinar la posibilidad del control del aumento de la actividad AST/ALT a los pacientes con la hepatitis crónica, la cirrosis o a los pacientes, cerca de que se observaba la actividad subida transaminaz ante el comienzo de la terapia y, especialmente, durante primero algunos meses de la terapia PREZISTA/ritonavir combinada. En caso del descubrimiento de las infracciones de la función del hígado o la agravación de su peso (incluido es clínico el aumento significativo de la actividad de los fermentos "de hígado" y/o tales síntomas, como el cansancio, la anorexia, la náusea, la ictericia, la orina del color oscuro, el estado enfermizo a la palpación del hígado, gepatomegaliya) siguen examinar la posibilidad de la interrupción o la anulación de la terapia PREZISTA/ritonavir.

Los pacientes con las enfermedades de los riñones. Los riñones juegan el papel insignificante en el claro darunavira, y por eso a los pacientes con las enfermedades de los riñones el claro general darunavira no se disminuye prácticamente. Darunavir y ritonavir poseen un alto grado de la atadura con los proteínas del plasma, y por eso la hemodiálisis o peritonealnyy la dialisis no juegan el papel esencial en la deducción de estos preparados del organismo.

Enfermo de la hemofilia. Hay unos mensajes del reforzamiento de las hemorragias, incluso los hematomas espontáneos de la piel y la hermatrosis, los pacientes con la hemofilia del tipo Y y En, lechennyh por los inhibidores proteazy. Algunos de estos pacientes recibían el factor del enrollamiento de la sangre VIII. Más de en la mitad de los casos descritos el tratamiento por los inhibidores proteazy continuaba sin parar o se reanudaba después de la suspensión temporal. Era expresada la suposición de la relación entre la causa y el efecto entre el tratamiento por los inhibidores proteazy y el reforzamiento de la hemorragia a enfermo de la hemofilia, sin embargo el mecanismo de tal enlace no es establecido. Enfermo de la hemofilia, que reciben la combinación PREZISTA/ritonavir, debe informar de la posibilidad del reforzamiento de las hemorragias.

La hiperglicemia. A los pacientes que reciben antiretrovirusnuyu la terapia, incluso los inhibidores proteazy, son descritos por primera vez los casos revelados de la diabetes, la hiperglicemia o la agravación de la corriente ya la diabetes existente. A algunos de estos pacientes la hiperglicemia era pesada y se acompañaba en algunos casos ketoatsidozom. A muchos pacientes tenían lugar enfermedades acompañantes algunas de que exigían el tratamiento por los preparados que contribuyen al desarrollo de la diabetes o la hiperglicemia. 

La nueva distribución de la grasa y las infracciones metabólicas. Combinado antiretrovirusnaya la terapia puede llamar al HIV-inquinados de los pacientes la nueva distribución del tejido grasoso (lipodistrofiyu). En la actualidad no hay datos sobre las consecuencias lejanas de este fenómeno, y su mecanismo no es claro en muchos aspectos. Es expresada la hipótesis sobre el enlace entre vistseralnym lipomatozom y los inhibidores proteazy, también entre lipoatrofiey y nukleozidnymi por los inhibidores de vuelta transkriptazy. El riesgo subido del surgimiento lipodistrofii es vinculado a tales factores, como la edad avanzada, también con la terapia larga antiretrovirusnymi por los preparados y las infracciones metabólicas, acompañantes ella. A las inquisiciones clínicas del HIV - de los pacientes inquinados que reciben antiretrovirusnye los preparados, es necesario prestar la atención a los indicios físicos de la nueva distribución de la grasa. Se Recomienda medir el contenido syvorotochnyh de los lípidos y la glucosa de la sangre en ayunas. Es necesario curar las infracciones del metabolismo lipídico por los preparados correspondientes.

El síndrome inmune reaktivatsii. Cerca del HIV-inquinados de los pacientes con la inmunodeficiencia pesada a principios de combinado antiretrovirusnoy las terapias es posible la aparición de la reacción inflamatoria del organismo a las infecciones sin síntomas o residuales oportunistas que puede llevar a las complicaciones serias clínicas o la agravación de la sintomatología. Habitualmente tales reacciones se observan en las primeras semanas o los meses de la aplicación combinado antiretrovirusnoy las terapias. En calidad de los ejemplos es posible llevar tsitomegalovirusnyy retinit, generalizovannye local mikobakterialnye las infecciones y la neumonía llamada Pneumocystis carinii. Es necesario determinar el peso de cualesquiera síntomas de la inflamación y pasar la terapia correspondiente. Se notaban los casos de la osteonecrosis, especialmente a los pacientes con los factores de uso general del riesgo, el HIV por la infección en la fase avanzada o que se encuentran en largo combinado antiretrovirusnoy las terapias. La frecuencia de la osteonecrosis es desconocida.

La interacción con otros medicamentos. Darunavir y ritonavir son los inhibidores del isofermento CYP3A4. La aplicación simultánea de la combinación PREZISTA/ritonavir y otros preparados, que metaboliziruyutsya principalmente por el isofermento CYP3A4, puede llevar al aumento de la concentración de tales preparados en el plasma, a consecuencia de que pueden reforzarse o alargarse sus terapéutico y los efectos secundarios. Darunavir metaboliziruetsya por el isofermento CYP3A4. La recepción simultánea de los preparados, indutsiruyuschih la actividad CYP3A4, puede aumentar el claro darunavira, como resultado se disminuirá la concentración darunavira en el plasma. La recepción simultánea darunavira con los inhibidores CYP3A4 puede reducir el claro darunavira, como resultado se aumentará la concentración darunavira en el plasma.

El impacto a la capacidad de la conducción de un automóvil y los mecanismos movientes. Las investigaciones sobre el impacto de la aplicación de la combinación PREZISTA/ritonavir a la capacidad de la conducción de un automóvil y los mecanismos movientes no era pasado. Sin embargo durante el examen de la capacidad del paciente a la conducción de un automóvil y los mecanismos movientes, debe tomar en consideración el vértigo notado a algunos pacientes, que reciben la terapia por la combinación PREZISTA/ritonavir.

Los efectos secundarios:

Por los efectos secundarios más frecuentes (≥ 2 %) el grado medio o pesado (2 y más grados) son la diarrea, gipertriglitseridemiya, la eflorescencia, la náusea, la hipercolesteremia y el dolor de cabeza. Los efectos secundarios más frecuentes del grado pesado (3-4 grados) son el aumento de la actividad de "de hígado" y pankreaticheskih de los fermentos.

 2,6 % de los pacientes han cesado la terapia en relación al surgimiento de los efectos secundarios.

La información sobre los efectos secundarios a los pacientes adultos antes que recibían antiretrovirusnuyu la terapia, a la aplicación de 600/100 mg PREZISTA/ritonavir de 2 veces en el día es llevada más abajo.

Los efectos secundarios indeseables son agrupados por los órganos y la frecuencia de la aparición. La frecuencia determinaban como: muy a menudo ≥ 10 %, a menudo - 1-10 %, infrecuentemente - 0,1-1 %.

Por parte del sistema de la hematopoyesis y el sistema linfático:

- Infrecuentemente: trombotsitopeniya, neytropeniya, la anemia, el aumento de la cantidad eozinofilov, la leucopenia.

Por parte del sistema cardiovascular:

- Infrecuentemente: el infarto del miocardo, la estenocardia, el alargamiento del intervalo QT, sinusovaya la bradicardia, la taquicardia, la sensación de los golpes del corazón, el aumento de la presión arterial, "las afluencias" de la sangre.

Por parte de los órganos de la respiración:

- Infrecuentemente: el ahoguío, la tos, la hemorragia nasal, rinoreya, la carraspera en la garganta.

Por parte del sistema de la digestión:

- Muy a menudo: la diarrea;

- A menudo: la náusea, el vómito, el dolor en las regiones abdominales, el aumento de la actividad de la amilasis, la dispepsia, la inflamación del vientre, el meteorismo;

- Infrecuentemente: la pancreatitis, la gastritis, zheludochno-pischevodnyy reflyuks, la estomatitis, incluido aftoso, la hematemesis, la sequedad en la boca, la incomodidad en las esferas ZHKT, la cerradura, el aumento de la actividad de la lipasa, el eructo, la infracción de la sensibilidad de la cavidad bucal, heylit, la sequedad de los labios, el ataque en la lengua.

De la parte gepatobiliarnoy los sistemas:

- A menudo: el aumento de la actividad alaninaminotransferazy y aspartataminotransferazy;

- Infrecuentemente: la hepatitis, incluido citolítico, la estenosis de la arteria de hígado, gepatomegaliya, el aumento de la actividad transaminazy, alcalino fosfatazy, gammaglutamiltransferazy, el aumento del contenido de la bilirrubina en la sangre

Por parte del sistema nervioso:

- A menudo: el dolor de cabeza, periférico neyropatiya, el vértigo;

- Infrecuentemente: el desmayo, el calambre, la apatía, paresteziya, la hipoestesia, agevziya, disgevziya, la infracción de la concentración de la atención, la infracción de la memoria, la somnolencia, la infracción de las fases del sueño.

Las infracciones mentales:

- A menudo: el insomnio;

- Infrecuentemente: la depresión, la confusión de la conciencia, la desorientación, la inquietud, los saltos de agua del humor, la infracción del sueño, los sueños insólitos, los sueños terribles, el descenso libido.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas:

- Infrecuentemente: la insuficiencia renal (incluido agudo), nefrolitiaz, el aumento de la concentración de la creatinina, el descenso del claro de la creatinina, proteinuriya, bilirubinuriya, la disuria, nokturiya, pollakiuriya.

Por parte del órgano de la vista:

- Infrecuentemente: el descenso de la precisión de la vista, la hiperhemia conjuntival, la sequedad de los ojo.

Por parte del órgano del rumor:

- Infrecuentemente: vertigo.

Por parte del sistema inmunitario:

- Infrecuentemente: el síndrome inmune reaktivatsii.

Por parte del sistema endocrino:

- Infrecuentemente: la hipotireosis, el aumento de la fabricación de las hormonas que estimulan de la glándula tiroides.

Por parte de la piel y las telas suaves:

- A menudo: la eflorescencia (incluido makuleznaya, makulopapuleznaya, papuleznaya, eritemático y que pica), el picor;

- Infrecuentemente: generalizovannaya la eflorescencia, la dermatitis, incluido alérgico, el hinchazón de la persona, la mariposa de la ortiga, la eccema, el eritema, gipergidroz, de noche potlivost, alopetsiya, el acné, seborreynyy la dermatitis, la sequedad de la piel, el cambio de la pigmentación de las uñas.

Es revelado en postmarketingovom el período: tóxico epidermalnyy nekroliz.

Por parte del sistema kostno-muscular y el tejido conjuntivo:

- Infrecuentemente: mialgiya, los espasmos musculares, la debilidad de los músculos, la artritis, artralgiya, rigidnost de los músculos, tugopodvizhnost de las articulaciones, el dolor en las extremidades, la osteoporosis, el aumento de la actividad kreatininfosfokinazy.

Es revelado en postmarketingovom el período: la osteonecrosis.

Por parte del sistema reproductivo y las mamas:

- Infrecuentemente: la disfunción eréctil, ginekomastiya.

Las infracciones metabólicas y las infracciones de la alimentación:

- A menudo: lipodistrofiya (incluido lipogipertrofiya, lipodistrofiya, lipoatrofiya), gipertriglitseridemiya, giperholesterolemiya, giperlipidemiya;

- Infrecuentemente: la diabetes, la gota, la anorexia, el descenso del apetito, la reducción de la masa del cuerpo, el aumento de la masa del cuerpo, la hiperglicemia, la resistencia a la insulina, el descenso de la concentración de las lipoproteínas de la alta densidad, el aumento del apetito, polidipsiya, el aumento de la actividad laktatdegidrogenazy de la sangre.

Las infracciones del carácter general:

- A menudo: la astenia, el cansancio;

- Infrecuentemente: la subida de la temperatura del cuerpo, el dolor en el campo del pecho, los hinchazones periféricos, el sentimiento de la indisposición, el escalofrío, la sensación del calor, la irritabilidad, el dolor, la sequedad patalógica de la piel.

Otras infracciones:

- Infrecuentemente: el herpes simple.

La frecuencia, el tipo y el grado del peso de los efectos secundarios a la aplicación PREZISTAy a los niños y los adolescentes son comparables a tales a los pacientes adultos.

Los efectos secundarios a combinado antiretrovirusnoy las terapias.

Cerca del HIV-inquinados de los pacientes combinado antiretrovirusnaya la terapia puede acompañarse de la nueva distribución del tejido grasoso del organismo (lipodistrofiey). Esta nueva distribución incluye la pérdida periférico y facial subcutáneamente-tejido grasoso, el aumento de la cantidad intraabdominalnogo y vistseralnogo de la grasa, la hipertrofia de las mamas y la acumulación de la grasa en dorsotservikalnoy las esferas (la formación de la giba de grasa).

Combinado antiretrovirusnaya la terapia puede también llamar las infracciones siguientes metabólicas: gipertriglitseridemiyu, la hipercolesteremia, insulinovuyu la resistencia, la hiperglicemia y giperlaktatemiyu.

Cerca del HIV-inquinados de los pacientes con la inmunodeficiencia pesada durante inicial combinado antiretrovirusnoy las terapias pueden surgir las reacciones inflamatorias a las infecciones sin síntomas o residuales oportunistas. A los pacientes que recibían los inhibidores proteazy, especialmente en la combinación con nenukleozidnymi por los inhibidores de vuelta transkriptazy, puede subir la actividad kreatinfosfokinazy, surgir miozit y, raramente, rabdomioliz.

El HIV-inquinados los pacientes con la infección acompañante por el virus de la hepatitis En y/o el virus de la hepatitis Con. 

Cerca del HIV-inquinados de los pacientes con la infección acompañante por el virus de la hepatitis En y/o la hepatitis Con el tratamiento por la combinación PREZISTA/ritonavir no se acompaña de una más alta frecuencia de los efectos secundarios y los cambios de los índices de laboratorio (en comparación con el HIV - por los pacientes inquinados sin hepatitis En y/o la hepatitis). Farmakokinetika darunavira y ritonavira a los pacientes con las infecciones acompañantes de la hepatitis En y/o Con era semejante a tal a los pacientes con la monoinfección del HIV, a excepción del aumento de la actividad de los fermentos del hígado. 

La interacción con otros medios medicinales:

Darunavir y ritonavir son los inhibidores del isofermento CYP3A4. La aplicación simultánea de la combinación PREZISTA/ritonavir y los preparados, que metaboliziruyutsya principalmente por el isofermento CYP3A4, puede llamar el aumento de las concentraciones de tales preparados en el plasma que, a su vez, puede ser la causa del reforzamiento o la prolongación del efecto terapéutico, también la causa de la aparición de los efectos secundarios. No debe aplicar la combinación PREZISTA/ritonavir al mismo tiempo con los preparados, que claro está determinado en muchos aspectos por el isofermento CYP3A4 y que concentraciones subidas en el plasma pueden llamar las vidas serias y/o que amenazan los efectos secundarios (la banda estrecha terapéutica). A tales preparados se refieren amiodaron, bepridil, hinidin, de sistema lidokain, astemizol, alfuzozin, sildenafil ( en caso de la aplicación para la terapia de la hipertensión neumónica arterial), terfenadin, peroralnyy midazolam, triazolam, tsizaprid, primozid, sertindol, simvastatin, lovastatin y los alcaloides del tizón (por ejemplo, ergotamin, digidroergotamin, ergometrin y metilergometrin). Rifampitsin es el inductor potente de los isofermentos del citocromo CYP450. La combinación PREZISTA/ritonavir no es posible aplicar al mismo tiempo con rifampitsinom, ya que en tales casos puede con importancia bajar la concentración darunavira en el plasma. La consecuencia de esto puede ser la pérdida del efecto terapéutico del preparado PREZISTA.

La combinación PREZISTA/ritonavir no es posible aplicar al mismo tiempo con los preparados que contienen el extracto del corazoncillo agujereados (Hypericum perforatum), puesto que esto puede acompañarse del descenso significativo de la concentración darunavira en el plasma, a consecuencia de que puede desaparecer el efecto terapéutico del preparado PREZISTA. Las recomendaciones de la aplicación simultánea con otros antiretrovirusnymi por los preparados. 

Los inhibidores nukleozidnye/nukleotidnye de vuelta transkriptazy.

Didanozin. La combinación PREZISTA/ritonavir (600/100 mg de 2 veces por día) al mismo tiempo con didanozinom puede aplicarse sin corrección de la dosis. Puesto que didanozin se recomienda aplicar en ayunas, se puede aceptarlo por 1 h hasta o en 2 h después de la recepción de la combinación PREZISTA/ritonavir, que aceptan durante la comida.

Tenofovir. Los resultados de la investigación de la interacción entre tenofovirom (tenofovira dizoproksil fumarat 300 mg en el día) y la combinación darunavir/ritonavir (300 mg/100 de mg dos veces en el día) han mostrado que la concentración tenofovira en el plasma se ha aumentado en 22 %. Este cambio no es es clínico significativo. A la aplicación simultánea tenofovira y darunavira renal ekskretsiya de los dos preparados no era cambiado. Tenofovir no prestaba el impacto significativo a la concentración darunavira en el plasma. A la aplicación PREZISTA/ritonavir simultánea y tenofovira la corrección de las dosis no es necesario. 

Otros nukleozidnye los inhibidores de vuelta transkriptazy. Otros nukleozidnye los inhibidores de vuelta transkriptazy (zidovudin, zaltsitabin, emtritsitabin, stavudin, lamivudin y abakavir) eliminiruyutsya principalmente por los riñones, y por eso la probabilidad de su interacción con la combinación darunavir/ritonavir es pequeña.

Los inhibidores nenukleozidnye de vuelta transkriptazy. Etravirin.

Durante el estudio de la interacción de la combinación PREZISTA/ritonavir (600/100 mg de 2 veces en el día) y etravirina eran descubiertos la reducción de la concentración etravirina a 37 % y no es descubierto los cambios esenciales de la concentración darunavira. Sin embargo la combinación PREZISTA/ritonavir puede al mismo tiempo ser fijada con 200 mg etravirina 2 veces en el día sin cambio de la dosis.

Efavirenz. Era pasada la investigación de la interacción entre la combinación darunavir/ritonavir (300 mg/100 de mg dos veces en el día) y efavirenzom (600 mg una vez en el día). En la presencia efavirenza se observaba el descenso de la concentración darunavira en el plasma a 13 %. Por otro lado, la concentración en el plasma efavirenza se ha aumentado en 21 % a su aplicación simultánea con la combinación darunavir/ritonavir. Esta interacción no es es clínico significativo, y por eso PREZISTA/ritonavir y efavirenz es posible aplicar al mismo tiempo sin corrección de las dosis de los preparados.

nevirapin. Los resultados de la investigación de la interacción entre la combinación darunavir/ritonavir (400 mg/100 de mg dos veces en el día) y nevirapinom (200 mg dos veces en el día) han mostrado que las concentraciones en el plasma darunavira no dependían de la presencia nevirapina. Al mismo tiempo, a la aplicación simultánea con la combinación darunavir/ritonavir la concentración nevirapina en el plasma se ha aumentado en 27 % (en comparación con el control). Esta interacción se considera es clínico insignificante, y por eso se puede aplicar la combinación darunavir/ritonavir y nevirapin al mismo tiempo sin cambio de sus dosis.

Los inhibidores proteazy. Ritonavir.

En total el efecto del mejoramiento farmakokinetiki darunavira ritonavirom se ha manifestado en lo que las concentraciones darunavira en el plasma se han aumentado aproximadamente en 14 veces después de la recepción de una dosis darunavira (600 mg) y 100 mg ritonavira dos veces en el día. Por consiguiente, es necesario aplicar el preparado PREZISTA en la combinación con la dosis baja ritonavira. 

La combinación lopinavir/ritonavir. Los resultados de la investigación de la interacción entre la combinación darunavir/ritonavir (1200мг/100 mg dos veces en el día) o 1200 mg darunavira sin ritonavira y la combinación lopinavir/ritonavir (400 mg/100 de mg dos veces en el día o 533мг/133,3мг dos veces en el día) han mostrado que en presencia de la combinación lopinavir/ritonavir la concentración darunavira en el plasma se ha disminuido en 40 %. No es recomendable aplicar la combinación lopinavir/ritonavir al mismo tiempo con la combinación PREZISTA/ritonavir.

Sakvinavir. La investigación de la interacción darunavira (400 mg dos veces en el día), sakvinavira (1000 mg dos veces en el día) y ritonavira (100 mg dos veces en el día) ha mostrado que la concentración darunavira en el plasma se ha aumentado en 26 % en la presencia sakvinavira y ritonavira; por otro lado, la combinación darunavir/ritonavir no influía sobre la concentración sakvinavira en el plasma. No es recomendable aplicar sakvinavir al mismo tiempo con el preparado PREZISTA independientemente de la aplicación de la dosis pequeña adicional ritonavira.

Atazanavir. La investigación de la interacción entre la combinación darunavir/ritonavir (400 mg/100 de mg dos veces en el día) y atazanavirom (300 mg una vez en el día) ha mostrado la ausencia del cambio significativo de las concentraciones darunavira y atazanavira en el plasma a su aplicación simultánea. Atazanavir es posible aplicar al mismo tiempo con la combinación darunavir/ritonavir.

Indinavir. En la investigación de la interacción entre la combinación darunavir/ritonavir (400 mg/100 de mg

Dos veces en el día) e indinavirom (800 mg dos veces en el día) la concentración darunavira en el plasma se ha aumentado en 24 % en la presencia indinavira y ritonavira; en presencia de la combinación darunavir/ritonavir la concentración en el plasma indinavira ha subido a 23 %. A la aplicación en la combinación con la combinación PREZISTA/ritonavir la dosis indinavira upatsientov, que lo llevan mal, es posible bajar con 800 mg dos veces en el día hasta 600 mg dos veces en el día.

Otros inhibidores proteazy. Hasta ahora no estudiaban la interacción entre la combinación PREZISTA/ritonavir y los inhibidores proteazy además de lopinavira, sakvinavira, atazanavira e indinavira, y por eso no es recomendable aplicar los inhibidores no enumerados aquí proteazy al mismo tiempo con la combinación darunavir/ritonavir.

Los antagonistas de los receptores CCR5. A la aplicación simultánea de la combinación PREZISTA/ritonavir maravirok debe ser fijado en la dosis de 150 mg de 2 veces en el día. En la investigación de la interacción entre la combinación darunavir/ritonavir (600 mg/100 de mg dos veces en el día) y maravirokom (150 mg de 2 veces en el día) AUC maraviroka se aumentaba hasta 305 %. Los impactos maraviroka a la concentración darunavira/ritonavira no se notaba. Las recomendaciones de la aplicación simultánea con los preparados de otras clases los medios Antiaritmichesky (bepridil, de sistema lidokain, hinidin, amiodaron, flekainid, propafenon) la Combinación PREZISTA/ritonavir puede aumentar las concentraciones en el suero bepridila, lidokaina, hinidina, amiodarona, flekainida y propafenona. A la aplicación simultánea de la combinación indicada y enumerado antiaritmicheskih de los medios se recomienda observar la precaución y, en la medida de lo posible, pasar el monitoring de las concentraciones de estos medios en el plasma.

Digoksin. En todas las investigaciones sobre la interacción PREZISTA/ritonavir (600/100 mg de 2 veces por día) y la dosis una sola vez digoksina (0,4 mg) eran mostrados el aumento de la concentración final digoksina en el plasma a 77 %. Se Recomienda originariamente fijar la dosis mínima digoksina y medir su concentración en el suero de la sangre para la recepción del efecto deseable clínico al destino simultáneo con PREZISTA/ritonavir.

Los anticoagulantes. La combinación PREZISTA/ritonavir puede influir sobre las concentraciones varfarina en el plasma. A la aplicación simultánea varfarina y esta combinación se recomienda pasar el monitoring de la relación internacional normalizada. Los preparados protivosudorozhnye (el fenobarbital, fenitoin y karbamazepin) el Fenobarbital y fenitoin son los inductores de los isofermentos del citocromo CYP450. No es recomendable aplicar la combinación PREZISTA/ritonavir en la combinación con los preparados indicados, ya que esto puede llamar el descenso significativo de la concentración darunavira en el plasma y, por consiguiente, la reducción de su efecto terapéutico. La investigación de la interacción entre la combinación PREZISTA/ritonavir (600/100 mg de 2 veces en el día) y karbamazepinom (200 mg de 2 veces en el día) ha mostrado que la concentración darunavira no es cambiada en este caso, mientras que la concentración ritonavira se disminuye en 49 %. La concentración karbamazepina se aumenta en 45 %. Los cambios de la dosis para PREZISTA/ritonavir no es necesario. A la necesidad del destino PREZISTA/ritonavir simultáneo y karbamazepina, el paciente debe encontrarse bajo postoyannymnablyudeniem del personal médico en relación a la posibilidad del surgimiento de los efectos secundarios de la aplicación karbamazepina. Deben ser medidas las concentraciones karbamazepina, iego las dosis deben ser corregidas en concordancia con las manifestaciones clínicas. Takimobrazom, las dosis karbamazepina pueden ser reducidas a 25-50 % a la aplicación común con PREZISTA/ritonavir.

Los antidepresivos (trazodon, dezipramin). La aplicación PREZISTA/ritonavira común con trazodonom y dezipraminom puede llevar al aumento de la concentración trazodona y dezipramina en el plasma. Esto puede vyzvattakie los efectos secundarios, como la náusea, el vértigo, el descenso de la presión arterial, el desmayo. En caso de necesidad la aplicación común de los preparados indicados y PREZISTA/ritonavira debe observar la precaución y examinar la posibilidad de la aplicación de las dosis menores trazodona y dezipramina.

Benzodiazepiny (midazolam parenteralno). La aplicación PREZISTA/ritonavira común con parenteralno introducido midazolamom puede llevar al aumento de la concentración midazolama en el plasma. A la aplicación común debe pasar el monitoring escrupuloso clínico y tomar las medidas urgentes en caso de la opresión de la respiración o largo sedatsii. Debe examinar la posibilidad del descenso de la dosis midazolama, especialmente en caso de la terapia larga. La aplicación PREZISTA/ritonavira con peroralnym midazolamom es contraindicada.

neyroleptiki (risperidon, tiorizadin). A la aplicación común neyroleptikov con PREZISTA/ritonavirom sus concentraciones en el plasma pueden aumentarse, a consecuencia de que a la aplicación común debe bajar las dosis neyroleptikov.

La colquicina. A la aplicación común de la colquicina con PREZISTA/ritonavirom puede aumentarse la concentración de la colquicina en el plasma. Se Recomienda el esquema siguiente del cambio de la dosis de la colquicina. Para la terapia de las agudizaciones de la gota para los pacientes que reciben la combinación PREZISTA/ritonavir, la dosis recomendada de la colquicina compone 0,6 mg (1 pastilla), y 0,3 mg (l de la pastilla) en 1 hora. Debe repetir el curso del tratamiento no antes, que en 3 días. Para la profiláctica de las agudizaciones para los pacientes que reciben kombinatsiyuPREZISTA/ritonavir, la dosis recomendada de la colquicina compone 0,3 mg cada día ilicherez el día. Para la terapia de la fiebre familiar mediterránea para los pacientes que reciben la combinación PREZISTA/ritonavir, la dosis máxima de la colquicina debe componer 0,6 mg una vez al día (o 0,3 mg dos veces al día). Los pacientes con la función bajada de los riñones o el hígado no deben fijar la colquicina a la aplicación común con PREZISTAy/ritonavirom.

Los bloqueadores de los canales "lentos" cálcicos. Las concentraciones en el plasma de los bloqueadores de los canales "lentos" cálcicos (por ejemplo, felodipina, la nifedipina, nikardipina) pueden subir a su aplicación simultánea con la combinación PREZISTA/ritonavir. En tales situaciones es necesario con atención seguir el estado de los pacientes.

Klaritromitsin. La investigación de la interacción entre la combinación darunavir/ritonavir (400 mg/100 de mg dos veces en el día) y klaritromitsinom (500 mg dos veces en el día) ha mostrado que la concentración klaritromitsina en el plasma se aumentaba en 57 %, mientras que la concentración darunavira se quedaba sin cambios. A los pacientes con las infracciones de la función de los riñones se recomienda bajar la dosis klaritromitsina.

Deksametazon. Deksametazon al ingreso en la hemorragia indutsiruet el isofermento CYP3A4 en el hígado que conduce a la reducción de la concentración en el plasma darunavira. Esto puede llevar al descenso de su efecto terapéutico. Se Recomienda observar la precaución a la aplicación simultánea deksametazona y darunavira.

Bozentan. A la aplicación simultánea bozentana y la combinación PREZISTA/ritonavir puede aumentarse la concentración bozentana en el plasma. A los pacientes que recibe la combinación PREZISTA/ritonavir durante el mínimo de 10 días, se recomienda la dosis inicial bozentana 62,5 mg cada día o un día sí y otro no depende de individual perenosimosti. Para los pacientes que aceptan bozentan y que comienzan la terapia PREZISTA/ritonavir, se recomienda anular bozentan por lo menos en 36 horas antes del comienzo de la terapia PREZISTA/ritonavir. El mínimo en 10 días después del comienzo de la terapia PREZISTA/ritonavir sigue continuar la recepción bozentana en la dosis de 62,5 mg cada día o un día sí y otro no depende de individual perenosimosti.

Flutikazon, budesonid. A la aplicación simultánea de inhalación flutikazona y la combinación PREZISTA/ritonavir la concentración flutikazona en el plasma puede aumentarse. La interacción análoga puede observarse a la aplicación de otros kortikosteroidov, metaboliziruemyh por el isofermento CYP3А4, por ejemplo budesonida. Es oportuno aplicar los preparados alternativos flutikazonu, que no son el sustrato del isofermento CYP3A4 (por ejemplo, beklometazon).

Los preparados del grupo statinov. En el metabolismo statinov, tal como simvastatin, rozuvastin y lovastatin, el papel grande son jugados con el isofermento CYP3A4, por eso sus concentraciones en el plasma pueden esencialmente aumentarse a la aplicación simultánea con la combinación PREZISTA/ritonavir. Las concentraciones subidas statinov pueden llamar miopatiyu, incluyendo rabdomioliz. Tomando en consideración dicho, no es recomendable aplicar la combinación PREZISTA/ritonavir al mismo tiempo con lovastatinom, rozuvastinom o simvastatinom. La investigación de la interacción entre atorvastatinom (10 mg una vez en el día) y la combinación darunavir/ritonavir (300 mg/100 de mg dos veces en el día) ha mostrado que en esta situación la concentración atorvastatina en el plasma era sólo a 15 % más abajo, que a la monoterapia atorvastatinom (40 mg una vez en el día). A la necesidad de la aplicación simultánea atorvastatina y la combinación darunavir/ritonavir se recomienda comenzar de la dosis atorvastatina 10 mg una vez en el día. Más es posible poco a poco subir la dosis atorvastatina, orientando al efecto clínico de la terapia. La combinación darunavir/ritonavir (subía 600 mg/100 de mg dos veces en el día) kontsentratsiyupravastatina en el plasma después de la recepción de una dosis de este preparado (40 mg) aproximadamente a 80 %, pero sólo cerca de la parte de los pacientes. A la necesidad de la aplicación común pravastatina y PREZISTA/ritonavir se recomienda comenzar la recepción pravastatina de las dosis mínimas posibles y aumentar las dosis antes de la aparición del efecto clínico, controlando la manifestación de los efectos secundarios del preparado.

Los bloqueadores Н2-гистаминовых de los receptores y los inhibidores de la pompa de protón. La aplicación omeprazola (20 mg una vez en el día) o ranitidina (150 mg dos veces en el día) al mismo tiempo con la combinación darunavir/ritonavir (400 mg/100 de mg dos veces en el día) no prestaba el impacto a la concentración darunavira en el plasma. Tomando en consideración estos datos, se puede aplicar la combinación PREZISTA/ritonavir al mismo tiempo con los bloqueadores Н2-рецепторов y los inhibidores de la pompa de protón sin cambio de la dosis de cualquier de los preparados indicados.

De inhalación adrenomimetiki beta (salmeterol). La aplicación simultánea salmeterola y la combinación PREZISTA/ritonavir no es recomendable, porque puede aumentarse el riesgo del surgimiento de los efectos secundarios salmeterola por parte del sistema cardiovascular, incluido el alargamiento del intervalo QT, los golpes del corazón hechos más frecuentes y sinusovaya la taquicardia.

Las concentraciones en el plasma tsiklosporina, takrolimusa y sirolimusa pueden crecer en caso de la aplicación de estos preparados al mismo tiempo con la combinación PREZISTA/ritonavir. En estas situaciones se recomienda controlar la concentración de los medios inmunodepresivos en el plasma.

Ketokonazol, itrakonazol y vorikonazol. Ketokonazol, itrakonazol y vorikonazol son los inhibidores potentes del isofermento CYP3A4, también sus sustratos. La aplicación de sistema ketokonazola, itrakonazola y vorikonazola al mismo tiempo con la combinación PREZISTA/ritonavir puede llevar al aumento de las concentraciones darunavira en el plasma. Por otro lado, esta combinación puede subir las concentraciones en el plasma ketokonazola o itrakonazola. Esto era confirmado por la investigación de la interacción entre ketokonazolom (200 mg dos veces en el día) y la combinación darunavir/ritonavir (400 mg/100 de mg dos veces en el día), en que las concentraciones ketokonazola y darunavira han subido a 212 % y 42 % respectivamente. A la necesidad de la aplicación de la combinación darunavir/ritonavir al mismo tiempo con ketokonazolom o itrakonazolom la dosis diaria último no debe superar 200 mg. Las concentraciones vorikonazola en el plasma pueden bajar a la aplicación común con darunavirom/ritonavirom. Vorikonazol no debe aplicar al mismo tiempo con darunavirom/ritonavirom, la aplicación simultánea es posible solamente en caso de que la utilidad potencial de la aplicación vorikonazola supera el riesgo potencial.

Klotrimazol. La interacción de la combinación PREZISTA/ritonavir con klotrimazolom no era estudiada. A la aplicación simultánea klotrimazola y darunavira, y las dosis bajas ritonavira puede observarse el aumento de la concentración darunavira en el plasma. A la aplicación simultánea de la combinación PREZISTAy/ritonavir y klotrimazola debe observar la precaución y pasar el monitoring clínico. 

adrenoblokatory beta (metoprolol, timolol). La aplicación común adrenoblokatorov beta y la combinación PREZISTA/ritonavir puede llevar al aumento de la concentración adrenoblokatorov beta. A simultáneo ritonavir debe observar la precaución y pasar el monitoring escrupuloso clínico, puede ser necesario también el descenso de la dosis adrenoblokatorov beta.

metadon. En la investigación del impacto de la combinación PREZISTA/ritonavir (600/100 mg de 2 veces por día) a la terapia estable que apoya metadonom, eran mostrados la reducción de 16 % de la concentración R-metadona en el plasma. A la razón farmakokineticheskih y los resultados clínicos, la corrección de la dosis metadona durante el comienzo de la terapia PREZISTA/ritonavir netrebuetsya. Se recomienda pasar sin embargo el monitoring clínico, puesto que la terapia que apoya exige a algunos pacientes la corrección.

Buprenorfin/nalokson. Los resultados de la investigación de la interacción de la combinación PREZISTA/ritonavir con buprenorfinom/naloksonom han demostrado la ausencia del impacto PREZISTA/ritonavira a la concentración buprenorfina a su aplicación común. La concentración activo metabolita buprenorfina – norbuprenorfina se ha aumentado en 46 %. La corrección de la dosis buprenorfina no era necesario. A la recepción PREZISTA/ritonavira común y buprenorfina se recomienda pasar el monitoring escrupuloso clínico.

El estrógeno-contienen peroralnye los medios anticonceptivos. Los resultados de la investigación sobre la interacción entre la combinación PREZISTA/ritonavir (600/100 mg de 2 veces por día) etinilestradiolom y noretisteronom testimonian lo que la concentración constante en el plasma etinilestradiola y noretisterona baja respectivamente a 44 % y 14 %. Por consiguiente, se recomienda usar los métodos alternativos no hormónicos de la contracepción.

Los inhibidores fosfodiesterazy del 5 tipo (ФДЭ-5). A la terapia de la disfunción eréctil. En una de las investigaciones estudiaban las concentraciones sildenafila después de la recepción de una dosis de este preparado (100 mg), también después de la recepción de 25 mg sildenafila al mismo tiempo con la combinación darunavir/ritonavir (400 mg/100 de mg dos veces en el día). Las concentraciones sildenafila se encontraban semejantes en las dos situaciones. Debe observar la precaución a la aplicación simultánea de los inhibidores ФДЭ-5 para la terapia de la disfunción eréctil y la combinación PREZISTA/ritonavir. A la necesidad de la aplicación PREZISTA y ritonavira al mismo tiempo con sildenafilom, vardenafilom o tadalafilom la dosis sencilla sildenafila no debe superar 25 mg durante 48 h, la dosis sencilla vardenafila no deben ser más de 2,5 mg durante 72 h, y la dosis sencilla tadalafila no debe superar 10 mg durante 72 h.

A la terapia de la hipertensión neumónica arterial. La dosis segura y eficaz sildenafila para la terapia de la hipertensión neumónica arterial no es establecida. Hay un riesgo subido del desarrollo de los efectos secundarios sildenafila (incluso la infracción de la vista, el descenso arterailnogo las presiones, la erección prolongada y los desmayos). Así, la aplicación simultánea de la combinación PREZISTA/ritonavir y sildenafila a la terapia de la hipertensión neumónica arterial es contraindicada. Para la terapia de la hipertensión neumónica arterial tadalafilom a la aplicación simultánea con la combinación PREZISTA/ritonavir es necesario el cambio de las dosis tadalafila. Para los pacientes que reciben la combinación PREZISTA/ritonavir durante el mínimo de una semana, la dosis inicial tadalafila debe componer 20 mg una vez al día con el aumento posible hasta 40 mg una vez al día en razon de individual perenosimosti. Para los pacientes que reciben tadalafil y que comienzan la terapia la combinación PREZISTA/ritonavir, debe anular tadalafil por lo menos en 24 horas antes del comienzo de la terapia por la combinación PREZISTA/ritonavir y debe evitar la aplicación simultánea tadalafila durante el comienzo de la terapia por la combinación PREZISTA/ritonavir. En 1 semana después del comienzo de la terapia por la combinación PREZISTA/ritonavir debe recomenzar la recepción tadalafila en la dosis de 20 mg una vez al día con el aumento posible hasta 40 mg una vez al día en razon de individual perenosimosti.

Rifabutin. Rifabutin es el sustrato de los isofermentos del citocromo CYP450. En el estudio de la interacción PREZISTA/ritonavir (600/100 mg de 2 veces en el día) y rifabutina (150 mg un día sí y otro no) se observaban el aumento de la concentración darunavira a 57 %. Fundando en el perfil de la seguridad PREZISTA/ritonavir, el aumento de la concentración darunavira en la presencia rifabutina no exige la corrección de la dosis para PREZISTA/ritonavir. El estudio de la interacción ha mostrado las concentraciones comparativas a la aplicación de 300 mg rifabutina 1 vez en los día y 150 mg un día sí y otro no en la combinación con PREZISTA/ritonavir (600/100 mg de 2 veces vsutki), también el aumento de la concentración activo metabolita 25-sobre-dezatsetilrifabutina. Al destino de tal combinación a los pacientes les es necesaria la reducción de la dosis rifabutina a 75 % de la dosis regular de 300 mg en los día y el control subido de los efectos secundarios rifabutina.

Los inhibidores selectivos de la toma de vuelta de la serotonina. La investigación de la interacción entre paroksetinom (20 mg una vez en el día) o sertralinom (50 mg una vez en el día) y la combinación PREZISTA/ritonavir (400 mg/100 de mg dos veces en el día) ha mostrado que la concentración darunavira en el plasma no dependía de la presencia sertralina o paroksetina. Por otro lado, en presencia de la combinación PREZISTA/ritonavir de la concentración en el plasma sertralina y paroksetina han bajado a 49 y 39 % respectivamente. Cuando cae aplicar los inhibidores selectivos de la toma de vuelta de la serotonina al mismo tiempo con PREZISTA y ritonavirom, es necesario escrupulosamente recoger la dosis de estos inhibidores en razon de la apreciación clínica del efecto antidepresivo. Además de esto, a los pacientes que reciben la dosis estable sertralina o paroksetina, que comienzan a curar por la combinación PREZISTA/ritonavir, es necesario con atención controlar la expresividad del efecto básico del antidepresivo.

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad a darunaviru o a cualquier sustancia auxiliar que forma parte del preparado.

La recepción simultánea con los preparados, que claro está determinado principalmente por el isofermento CYP3A4, y que aumento de la concentración en el plasma es conjugado con el surgimiento de los efectos secundarios, serios y/o que amenazan a la vida, (la banda estrecha terapéutica). A tales preparados se refieren astemizol, alfuzozin, sildenafil (en caso de la aplicación para la terapia de la hipertensión neumónica arterial), terfenadin, midazolam, triazolam, tsizaprid, pimozid, los preparados que contienen los alcaloides del tizón (ergotamin, digidroergotamin, ergometrin y metilergometrin) (cm. También la sección «las Interacciones con otros.

 La recepción simultánea con los preparados del corazoncillo agujereado, rifampitsinom, la combinación lopinavir/ritonavir (cm. También la sección «las Interacciones con otros medios medicinales»).

La insuficiencia de hígado (la clase Con por Chayld-bebo).

La edad infantil hasta 6 años.

Con la precaución:

− a los pacientes con las infracciones de la función del hígado (las clases Y y En por Chayld-bebo).

− a los pacientes con la alergia a sulfonamidam.

− a los pacientes son mayores de edad 65 años.

− a la recepción simultánea de los medios medicinales que comunican con la glicoproteína alto alfa1-agria.

− a los pacientes con las hepatitis crónicas (incluido con la hepatitis crónica virulenta En y).

− a los pacientes con la hemofilia.

La sobredosis:

Las noticias sobre la sobredosis aguda a la recepción del preparado PREZISTA en la combinación con ritonavirom a las personas son limitadas. Los voluntarios sanos aceptaban es una sola vez hasta 3200 mg darunavira en forma de la solución y hasta 1600 mg en forma de las pastillas PREZISTA en la combinación con ritonavirom, además los efectos desfavorables no es notado.

Específico antidot es desconocido. A la sobredosis debe pasar la terapia general que apoya con el monitoring de los índices básicos fisiológicos. Para la deducción del preparado que no se ha absorbido es mostrado el lavado del estómago o la lavativa depuradora. Puede aplicarse el carbón activo. Darunavir comunica con principalmente los proteínas del plasma, por eso la desaparición significativa de la substancia activa por el método de la dialisis es poco probable.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con la temperatura no es más alto 30 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular de 75 mg, 150 mg.

75 mg: por 480 pastillas en el frasco del polietileno de una alta densidad, cerrado por la película de aluminio, con polipropilenovoy por la tapa protegida de la apertura casual por los niños.

150 mg: por 240 pastillas en el frasco del polietileno de una alta densidad, cerrado por la película de aluminio, con polipropilenovoy por la tapa protegida de la apertura casual por los niños.

Cada frasco junto con la instrucción de la aplicación médica colocan en el paquete de cartón.