Rezolor

Las características generales. La composición:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular 1 mg:

El componente activo: prukaloprida suktsinat 1,321 mg en el recuento a 1 mg prukaloprida.

Las sustancias auxiliares:

El núcleo de la pastilla: las lactosas el monohidrato - 149,969 mg, la celulosa microcristallino - 27,00 mg, el siliceo dioksid de coloide - 0,36 mg, el magnesio stearat - 1,35 mg, el cubrimiento pelicular blanco 1 - 6,00 mg.

La composición del cubrimiento pelicular blanco 1 en tantos porcientos por la masa:

gipromelloza 6 sr - 40 %, el titán dioksid - 24 %, el macrogol 3000 - 8 %, triatsetin - 6 %, la lactosa el monohidrato - 22 %.

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular de 2 mg:

El componente activo: prukaloprida suktsinat 2,642 mg en el recuento a 2 mg prukaloprida.

Las sustancias auxiliares:

El núcleo de la pastilla: las lactosas el monohidrato - 165,458 mg, la celulosa microcristallino - 30,00 mg, el siliceo dioksid de coloide - 0,40 mg, el magnesio stearat-1,50 mg, el cubrimiento pelicular de 7,00 mg rosados

La composición del cubrimiento pelicular rosado en tantos porcientos por la masa:

gipromelloza 6 sr - 40 %, el colorante del hierro el óxido rojo (Е172) – 0,09 %, el titán dioksid – 23,88 %, el macrogol 3000 – 8 %, triatsetin – 6 %, la lactosa el monohidrato – 22 %, indigokarmin (Е132) – 0,02 %, el colorante del hierro el óxido amarillo (Е172) – 0,01 %.

La descripción.

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular 1 mg:

Las pastillas redondas bicónvexas cubiertas con la envoltura pelicular blancas o casi del color blanco. A una parte – la grabadura «PRU 1». Sobre el corte transversal el núcleo de la pastilla blanco o casi el color blanco.

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular de 2 mg:

Las pastillas redondas bicónvexas cubiertas con la envoltura pelicular del color rosado. A una parte – la grabadura «PRU 2». Sobre el corte transversal el núcleo de la pastilla blanco o casi el color blanco. 

Las propiedades farmacológicas:

El mecanismo de la acción.

Prukaloprid es digidrobenzofurankarboksamid, que refuerza motoriku del intestino. Prukaloprid es selectivo, vysokoaffinnym por el agonista 5HT4-serotoninovyh de los receptores que explica, lo más probable, su acción en motoriku del intestino. La atadura con otros tipos de los receptores in vitro se observaba solamente a las concentraciones de la sustancia que superan su afinidad a НТ4-рецепторам por lo menos en 150 veces.

Farmakokinetika.

La absorción. Prukaloprid se absorbe rápidamente; después de una sola vez peroralnogo la concentración máxima (Cmax) es alcanzada la recepción de la dosis de 2 mg a través de 2 – 3 h. La bioaccesibilidad absoluta después de peroralnogo de la recepción supera 90 %. La recepción del preparado durante la comida no influye sobre la bioaccesibilidad.

La distribución. Prukaloprid se distribuye por todo el organismo, el volumen de la distribución en el estado equiponderante (Vdss) compone 567 l. La atadura con los proteínas del plasma de la sangre compone aproximadamente 30 %. 

El metabolismo.

El metabolismo del preparado en el hígado de la persona in vitro pasa muy despacio, y se forma la cantidad sólo pequeña metabolitov. Después de peroralnogo de la recepción por la persona 14C - mechennogo prukaloprida en la orina y kale en la cantidad pequeña se descubren 8 metabolitov. Básico metabolit (R107504, que se forma por medio de O-demetilirovaniya prukaloprida y la oxidación del alcohol que se forma hasta karboksikisloty) compone menos de 4 % de la dosis introducida del preparado. Como han mostrado las investigaciones con la marca radioactiva, cerca de 85 % del preparado se queda en el tipo no cambiado; metabolit R107504 asiste en el plasma en la cantidad pequeña.

La deducción. La mayor parte peroralno de la dosis aceptada del componente activo desaparece en el tipo no cambiado (aproximadamente 60 % por los riñones y por lo menos 6 % con kalom). La deducción no cambiado prukaloprida por los riñones incluye la filtración pasiva y la secreción activa. El claro prukaloprida del plasma de la sangre compone por término medio 317 ml/minas, el período final de la semideducción – alrededor de 1 día. El estado equiponderante es alcanzado a través de 3 – 4 días de la recepción del preparado, y a la recepción prukaloprida en la dosis de 2 mg una vez al día las concentraciones mínimas y máximas en el plasma de la sangre en el estado equiponderante componen 2,5 y 7 ng/ml, respectivamente. A la recepción una vez al día el coeficiente k del preparado se conmueve de 1,9 hasta 2,3. Farmakokinetika prukaloprida es lineal depende de la dosis en la banda hasta 20 mg/sut. A la recepción larga del preparado una vez al día de ello farmakokinetika no depende de la duración de la recepción.

Las categorías especiales de los enfermos.

populyatsionnaya farmakokinetika. El análisis Populyatsionnyy farmakokinetiki ha mostrado que el claro general prukaloprida correlaciona con el claro de la creatinina y no depende de la edad, el peso del cuerpo, el suelo o la raza de los pacientes.

Los enfermos de edad avanzada. A la recepción del preparado los pacientes de edad avanzada en la dosis de 1 mg una vez al día la concentración máxima prukaloprida en el plasma de la sangre (Cmax) y el área bajo la curva «la concentración - el tiempo» (AUC) eran a 26 % y 28 % respectivamente, más que a los pacientes jóvenes. Esta distinción puede ser vinculada al debilitamiento de la función de los riñones a los hombres ancianos.

La infracción de la función de los riñones. En comparación con los pacientes con la función normal de los riñones, a los enfermos con débil (el claro de la creatinina de 50-79 ml/minas) y moderadamente expresado (KK 25-49 ml/minas) la infracción de la función de los riñones la concentración prukaloprida en el plasma de la sangre después de la recepción una sola vez en la dosis de 2 mg era subida a 25 % y 51 %, respectivamente. A los enfermos con la infracción pesada de la función de los riñones (el claro de la creatinina menos de 24 ml/minas) la concentración prukaloprida en el plasma de la sangre era en 2,3 veces más alto que a las personas sanas.

La infracción de la función del hígado. Cerca de 35 % prukaloprida desaparece ekstrarenalno, por eso la infracción de la función del hígado es clínica poco probable con importancia cambiará farmakokinetiku del preparado.

Los niños. Después de una sola vez peroralnogo de la recepción prukaloprida en la dosis de 0,03 mg/kg por los niños a la edad de 4 – 12 años la concentración máxima (Cmax) del preparado era misma, como después de la recepción del preparado por los adultos en la dosis de 2 mg, y el área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC) de la fracción no vinculada del preparado era en 30 – 40 % menos que a los adultos, y no dependía de la edad de los niños. El período medio de la semideducción del preparado en la fase de terminal compone a los niños alrededor de 19 h (la banda 11,6 – 26,8). 

Las indicaciones:

Rezolor es destinado a la terapia sintomática de la cerradura crónica a las mujeres, cerca de que los laxantes no han abastecido el efecto suficiente en la eliminación de los síntomas.

El modo de la aplicación y la dosis:

El preparado aceptan dentro, independientemente de la recepción de la comida, a cualquier hora. Los adultos: 2 mg una vez al día. 

De edad avanzada (son mayores 65 años): comienzan con 1 mg una vez al día, a la necesidad, la dosis suben hasta 2 mg una vez al día.

Los niños y los adolescentes: Rezolor no es recomendable aplicar a los niños y a los adolescentes son más jóvenes 18 años.

Los enfermos con la infracción de la función de los riñones: a la infracción pesada de la función de los riñones (la velocidad klubochkovoy las filtraciones menos de 30 ml/minas/1,73 м2) la dosis compone 1 mg una vez al día. Los enfermos con la infracción débil y moderadamente expresada de la función de los riñones de la corrección de la dosis no son necesario.

Los enfermos con la infracción de la función del hígado: a la infracción pesada de la función del hígado (la clase Con por Chayld-bebo) la dosis compone 1 mg una vez al día. Los enfermos con la infracción débil y moderadamente expresada de la función del hígado de la corrección de la dosis no son necesario. Por el mecanismo específico de la acción prukaloprida (la estimulación motoriki del intestino) más de 2 mg llevarán el aumento de la dosis diaria poco probable al reforzamiento del efecto. Si la recepción prukaloprida una vez al día durante 4 semanas no da el efecto, debe repetidamente inquirir al enfermo y determinar la oportunidad de la continuación del tratamiento.

Los rasgos de la aplicación:

La vía básica de la deducción prukaloprida – a través de los riñones. Para los enfermos con la infracción pesada de la función de los riñones la dosis recomendada compone 1 mg.

A la diarrea pesada puede bajar la eficiencia peroralnyh de los anticonseptivos, y se recomienda usar los métodos adicionales de la contracepción para la prevención del descenso de la eficiencia peroralnyh de los anticonseptivos (cm. Las instrucciones de la aplicación peroralnyh de los anticonseptivos).

La infracción de la función del hígado es clínica poco probable influye con importancia sobre el metabolismo y el nivel de la influencia de sistema prukaloprida a las personas. Los datos sobre la aplicación del preparado a los enfermos con la infracción débil, moderadamente expresada o pesada de la función del hígado no existen, por eso para los enfermos con la infracción pesada de la función del hígado se recomienda la dosis menor.

El preparado contiene las lactosas el monohidrato, por eso el preparado no es posible aceptar por el enfermo con el déficit connatural de la lactasa, el carácter insufrible de la lactosa o con glyukozo-galaktoznoy malabsorbtsiey. Para prukaloprida no era revelado ni el fenómeno del rebote, ni el desarrollo de la dependencia. El estudio del impacto prukaloprida al intervalo QT en terapéutico (2 mg) y supraterapevticheskih (10 mg) las dosificaciones no ha mostrado las diferencias esenciales en comparación con platsebo respecto a los valores del intervalo QT. La frecuencia de los fenómenos indeseables vinculados al intervalo QT, y zheludochkovyh de las arritmias era baja y comparativo a tal en el fondo de la recepción platsebo.

El impacto a la capacidad de dirigir el automóvil y otros medios mecánicos. Las investigaciones del impacto prukaloprida a la capacidad de dirigir el automóvil y los mecanismos movientes no era pasado. En algunos casos la aplicación del preparado de Rezolor comunicaba con el desarrollo del vértigo y la debilidad, especialmente en los primeros días el tratamiento que puede influir sobre la capacidad de dirigir el automóvil y los mecanismos movientes.

Los efectos secundarios:

Las reacciones más frecuentes indeseables a la aplicación del preparado de Rezolor eran el dolor de cabeza y las reacciones indeseables por parte del tracto intestinal (el dolor en el vientre, la náusea, la diarrea), cada uno de que se observaba aproximadamente cerca de 20 % de los enfermos. Las reacciones indeseables se desarrollaban principalmente a principios del tratamiento y desaparecían habitualmente en algunos días, sin exigir la anulación del tratamiento. Otras reacciones indeseables se observaban episódicamente. La mayoría de las reacciones desfavorables indeseables eran el grado débil o medio del peso.

A la dosis recomendada prukaloprida 2 mg en las investigaciones clínicas son registrados las reacciones siguientes indeseables, que frecuencia es designada como:

- Muy a menudo (≥1/10);

- A menudo (≥1/100, <1/10);

- Infrecuentemente (≥1/1000, <1/100);

- Raramente (≥1/10000, <1/1000);

- Muy raramente (<1/10000), incluso los casos singulares.

Por parte del sistema nervioso central:

- Muy a menudo: el dolor de cabeza;

- A menudo: el vértigo;

- Infrecuentemente: tremor.

Por parte del sistema cardiovascular:

- Infrecuentemente: los golpes del corazón.

Por parte del tracto intestinal:

- Muy a menudo: la náusea, la diarrea, el dolor en el vientre;

- A menudo: el vómito, la dispepsia, la hemorragia rectal, el meteorismo, los ruidos patalógicos intestinales;

- Infrecuentemente: la anorexia.

Por parte del sistema urogenital

- A menudo: pollakiuriya.

Generales:

- A menudo: la debilidad;

- Infrecuentemente: la fiebre, la disposición mala.

La interacción con otros medios medicinales:

Los datos in vitro testimonian la capacidad débil prukaloprida a la interacción, y en las concentraciones terapéuticas él influye poco probable en realizado por los fermentos del sistema del citocromo el metabolismo al mismo tiempo los preparados aplicados. Aunque prukaloprid puede flojamente comunicar con la R-glicoproteína (P-ГП), en es clínico las concentraciones significativas él no frena la actividad (P-ГП).

El inhibidor CYP3A4 potente y la R-glicoproteína ketokonazol en la dosis de 200 mg de 2 veces por día aumentaba AUC (el área bajo la curva "la concentración-tiempo") prukaloprida aproximadamente en 40 %. Este efecto es demasiado pequeño para ser clínico significativo, y es vinculado, lo más probable, al aplastamiento del transporte activo, realizado por la R-glicoproteína, prukaloprida en los riñones. La misma interacción, como con ketokonazolom, puede observarse y con otros inhibidores activos de la R-glicoproteína, por ejemplo, el verapamilo, tsiklosporinom Y e hinidinom. Prukaloprid, lo más probable, es transportado también en los riñones y otros transportadores. Es teorético, el aplastamiento de la actividad de todos los transportadores que participan en la secreción activa prukaloprida en los riñones (incluso la R-glicoproteína), puede aumentar el nivel de su influencia de sistema en 75 %.

Las investigaciones con la participación de los voluntarios sanos han mostrado la ausencia es clínico el impacto significativo prukaloprida en farmakokinetiku varfarina, digoksina, el alcohol etílico y paroksetina. A la aplicación simultánea prukaloprida y eritromitsina la concentración último en el plasma de la sangre sube a 30 %. El mecanismo de esta interacción hasta el fin no es claro, pero los datos que hay indican que es, lo más probable, no el resultado de la acción directa prukaloprida, y la consecuencia alto variabelnosti farmakokinetiki más eritromitsina.

Probenetsid, tsimetidin, eritromitsin y paroksetin en las dosis terapéuticas no influían en farmakokinetiku prukaloprida.

Debe aplicar el preparado de Rezolor con la precaución al mismo tiempo con los preparados, capaz de alargar el intervalo QTc.

Las sustancias atropinopodobnye pueden debilitar los efectos prukaloprida, oposreduemye a través de los receptores HТ4. La interacción con la comida no es descubierta.

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad al componente activo o cualquier sustancia auxiliar.

La infracción de la función de los riñones, exigente la realización de la dialisis.

La perforación o la obstrucción del intestino a consecuencia de las infracciones anatómicas o funcionales de la pared del intestino, la impracticabilidad mecánica intestinal, la inflamación pesada del intestino, por ejemplo, la enfermedad la Corona, la colitis ulcerosa y el megacolon/megarektum tóxico.

El déficit connatural de la lactasa, el carácter insufrible de la lactosa, glyukozo-galaktoznaya malabsorbtsiya.

Con la precaución:

La aplicación del preparado a los enfermos con pesado es clínica las enfermedades inestables acompañantes (las enfermedades del hígado, fácil, las enfermedades cardiovasculares, neurológicas, endocrinas, las alienaciones mentales, las enfermedades oncológicas, SIDA) no era estudiado. Debe manifestar la precaución al destino del preparado de Rezolor en el enfermo con tales enfermedades. En particular, debe aplicar con la precaución el preparado a los enfermos con la arritmia cordial o ishemicheskoy por la enfermedad del corazón en la anamnesia.

La sobredosis:

La investigación con la participación de los voluntarios sanos ha mostrado que prukaloprid se transporta bien al aumento de la dosis hasta 20 mg una vez al día (en 10 veces más dosis recomendadas terapéuticas). La sobredosis puede llevar a los síntomas condicionados por el reforzamiento de los efectos secundarios conocidos del preparado, incluso el dolor de cabeza, la náusea y la diarrea. Específico antidota para el preparado de Rezolor no existe. En caso de la sobredosis debe en caso necesario pasar la terapia sintomática y que apoya. La pérdida grande del líquido como resultado de la diarrea o el vómito puede exigir la corrección de las infracciones elektrolitnogo del equilibrio. 

Las condiciones del almacenaje:

Guardar en el embalaje original con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. Guardar en el embalaje original para la defensa de la humedad.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular 1мг y 2 mg. Por 7 pastillas en blister de AL/AL. Por 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o 8 blisterov junto con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.