Stelara

Las características generales. La composición:

El componente activo: una jeringa rellenada contiene 45 mg (45 mg/0,5 de ml) o 90 mg (90 mg/1,0 de ml) ustekinumaba.

Las sustancias auxiliares: para la dosificación de 45 mg/0,5 de ml: la sacarosa - 38 mg, la L-histidina (incluso la L-histidina del hidrocloruro el monohidrato) - 0,5 mg, polisorbat 80 - 0,02 mg, el agua para las inyecciones - hasta 0,5 ml. Para la dosificación de 90 mg/1,0 de ml: la sacarosa - 76 mg de mg, la L-histidina (incluso la L-histidina del hidrocloruro el monohidrato) - 1,0 mg, polisorbat 80 - 0,04 mg, el agua para las inyecciones - hasta 1,0 ml.

La descripción. Transparente o ligeramente opalestsiruyuschy la solución de incoloro hasta el color amarillo claro. La solución puede contener las partículas singulares transparentes del proteína. 

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika.

El mecanismo de la acción. Ustekinumab representa por completo humano monoklonalnye los anticuerpos de la clase IgG1k con el peso molecular cerca de 148600 dalton, produtsiruemye rekombinantnoy por la línea celular y que pasan la limpieza multigradual, incluso la inactivación y la desaparición de las partículas virulentas. Ustekinumab posee un alto carácter específico a sub'edinitse р40 interleykinov (el IL) de la persona el IL-12 y el IL-23. El preparado bloquea la actividad biológica el IL-12 y el IL-23, previniendo la atadura p40 con el receptor el IL-12R - β 1, ekspressiruemym en la superficie de las jaulas inmunes. Ustekinumab no puede comunicar con el IL-12 y el IL-23, ya vinculado con el receptor el IL-12R - β 1. Por eso el preparado influirá poco probable en komplement - o el anticuerpo-dependiente la citotoxicidad de las jaulas, ekspressiruyuschih los receptores al IL-12 y/o el IL-23.

El IL-12 y el IL-23 son heterodímero tsitokinami, que sekretiruyutsya por las jaulas, activadas el antigen-prezentiruyuschimi, en particular, por los macrófagos y dendritnymi por las jaulas. El IL-12 activa las NK-jaulas, estimula la diferenciación CD4 + de las T-jaulas hasta T-helperov 1 (Th1), también refuerza la fabricación del interferón la escala (IFN γ). El IL-23 estimula la formación T-helperov 17 (Тh17) y aumenta la secreción el IL-17A, el IL-21 y el IL-22. Los niveles el IL-12 y el IL-23 son subidos en la sangre y la piel a los pacientes con la psoriasis. La concentración ИЛ12/23p40 en el suero de la sangre es el hecho de la diferenciación de los pacientes con psoriaticheskim por la artritis que confirma la participación el IL-12 y el IL-23 en la patogenía psoriaticheskih de las enfermedades. El polimorfismo de los genes que codifican los IL-23A, el IL-23R y el IL-12B, determina la disposición a tales enfermedades. Los genes el IL-12 y el IL-23 tienen la fuerza expresiva subida en la piel, sorprendida con la psoriasis, y la fabricación IFN, condicionada el IL-12, γ es directamente proporcional a la expresividad psoriaticheskogo las enfermedades. Las T-jaulas, sensibles al IL-23, se descubrían en entezisah sobre los modelos de ratón de la artritis inflamatoria, en que el IL-23 llamaba entezialnoe la inflamación.

El preparado de Stelaray manifiesta la eficiencia clínica a la psoriasis y psoriaticheskom la artritis, por medio de la atadura sub'edinitsy р40 el IL-12 y el IL-23 y las infracciones de la fabricación tsitokinov Th1 y Th17, que son los eslabones claves de la patogenía de las enfermedades dadas. Farmakodinamika la Aplicación del preparado Cтелара® lleva al debilitamiento considerable de las manifestaciones histológicas de la psoriasis, incluso la hiperplasia y proliferatsiyu de las jaulas del epidermis. Estos datos concordarán con la eficiencia clínica.

A los pacientes con la psoriasis y/o psoriaticheskim por la artritis ustekinumab no presta el impacto esencial a la correlación de las jaulas inmunes, que circulan en la sangre, incluso las jaulas de la memoria y las T-jaulas no activadas, también a la concentración tsitokinov en la sangre. La concentración de los marcadores de sistema de la inflamación a los pacientes que aceptan ustekinumab, se encuentra en los límites de la norma, y los índices de 4 marcadores (MDC, VEGF, MCSF-1 b YKL-40) se distinguen poco a los pacientes que aceptan el preparado Stelaray, en comparación con el grupo platsebo.

El análisis mrnk, distinguido de biopsiynyh de los modelos de los focos de la piel de la psoriasis inicialmente y en 2 semanas del tratamiento, ha mostrado que la aplicación del preparado Cтелара® llevaba al descenso de la fuerza expresiva de los genes que codifican sus blancos moleculares – el IL-12 y el IL-23, también los genes que codifican inflamatorios tsitokiny y hemokiny – monotsitarnyy hemotaksichesky el factor (MSR)-1, el factor de la necrosis del hinchazón (TNF) - el alfa, el interferón - la escala – indutsibelnyy el proteína (IP)-10 y el IL-8. Estos datos concordarán con el efecto considerable clínico del tratamiento a los pacientes con la psoriasis.

El efecto clínico del tratamiento de la psoriasis y psoriaticheskogo de la artritis depende, aparentemente, de la concentración ustekinumaba en el plasma de la sangre. A los pacientes con la psoriasis con el mejor resultado por la escala de la apreciación del área y el peso de la psoriasis PASI el valor medio de la concentración ustekinumaba en el plasma de la sangre era más alto que a los enfermos con el efecto menor clínico. En total, la parte de los enfermos, cerca de que el mejoramiento por la escala PASI alcanzaba 75 %, se aumentaba con el aumento de la concentración ustekinumaba en el plasma de la sangre. A los pacientes con psoriaticheskim por la artritis, que han alcanzado la apreciación ACR 20, se observa una más alta concentración media ustekinumaba en el plasma de la sangre en comparación con los pacientes que no han respondido al tratamiento. El número de los pacientes con psoriaticheskim por la artritis, que han alcanzado el mejoramiento por la escala ACR 20 y ACR 50, se aumentaba con el aumento de la concentración ustekinumaba en el plasma de la sangre.

La inmunización. En la investigación a largo plazo clínica de 3 fases a los pacientes que recibían el preparado Stelaray por lo menos 3,5 años se desarrollaba la respuesta inmune semejante a tal al grupo de control de los pacientes, enfermo de la psoriasis, pero que no pasan sistemático los tratamientos, a la introducción de la vacuna que contiene pnevmokokkovyy polisaharid o la vacuna antitetánica. Cerca de aproximadamente cantidad (%) igual de los pacientes que reciben el tratamiento el preparado Stelaray, y pacientes del grupo de control era alcanzada la concentración protectora protivopnevmokokkovyh y los anticuerpos antitetánicos. Los créditos de los anticuerpos también eran iguales aproximadamente.

Farmakokinetika.

La absorción. El tiempo medio del logro de la concentración máxima en el plasma de la sangre (Тmax) después de la introducción una sola vez hipodérmica de 90 mg ustekinumaba a los voluntarios sanos componía 8,5 días. A enfermo de la psoriasis esta cantidad a las dosis del preparado de 45 o 90 mg era comparativa a tal a los voluntarios sanos. La bioaccesibilidad absoluta ustekinumaba después de la introducción una sola vez hipodérmica por la psoriasis enferma ha compuesto 57,2 %.

La distribución. El valor medio del volumen de la distribución ustekinumaba en la fase de terminal de la deducción después de la introducción una sola vez intravenosa por la psoriasis enferma se conmovía de 57 hasta 83 ml/kg.

El metabolismo. La vía metabólica ustekinumaba no es conocido.

La deducción. La cantidad media del claro de sistema ustekinumaba después de la introducción una sola vez intravenosa por la psoriasis enferma se conmovía de 1,99 hasta 2,34 ml/sut/kg. El período medio de la semideducción (Т1/2) ustekinumaba a enfermo de la psoriasis y/o psoriaticheskim por la artritis componía alrededor de 3 semanas, y en las investigaciones diferentes variaba de 15 a 32 días.

La linealidad. La exposición de sistema ustekinumaba (Сmax y el área bajo la curva "la concentración-tiempo", AUC) a los pacientes con la psoriasis se aumentaba en proporción a las dosis introducidas después de la introducción una sola vez intravenosa de las dosis en la banda de 0,09 mg/kg hasta 4,5 mg/kg, también después de la introducción una sola vez hipodérmica de las dosis en la banda de 24 mg hasta 240 mg.

El cambio de las concentraciones ustekinumaba en el plasma de la sangre con el transcurso del tiempo después de las introducciones una sola vez o repetidas repetidas del preparado era presagiado en general. La concentración equiponderante ustekinumaba en el plasma de la sangre es alcanzada por la 28 semana al régimen propuesto de la terapia (la segunda inyección de 4 semanas después después de la primera aplicación, luego cada 12 semanas). Por término medio, la concentración equiponderante del preparado a los pacientes con la psoriasis compone 0,21-0,26 mkg/ml para la dosis de 45 mg y 0,47-0,49 mkg/ml para la dosis de 90 mg. Kumulyatsii del preparado en el suero de la sangre no se observaba a lo largo del tratamiento al régimen dozirovaniya 1 inyección cada 12 semanas.

El impacto de la masa del cuerpo del paciente en farmakokinetiku del preparado. La concentración del preparado en el plasma de la sangre depende de la masa del cuerpo del paciente con la psoriasis y/o psoriaticheskim por la artritis. A la introducción de las dosis iguales (45 mg o 90 mg), a los pacientes con la masa del cuerpo más de 100 kg la concentración media ustekinumaba en el plasma era menos que a los pacientes con la masa del cuerpo menos de 100 kg. Sin embargo la concentración media mínima ustekinumaba en el plasma de la sangre de los pacientes con la masa del cuerpo más de 100 kg, por que introducían 90 mg del preparado, era comparable a tal en el grupo de los pacientes con la masa del cuerpo menos de 100 kg, por que introducían 45 mg del preparado.

populyatsionnyy farmakokinetichesky el análisis. El claro que parece (CL/F) y el volumen de la distribución (V/F) era compuesto a 0,465 l/sut y 15,7 l, respectivamente, según los datos, recibido a los pacientes con la psoriasis. El período de la semideducción (Т1/2) del preparado componía alrededor de 3 semanas. Suelo, la edad y el accesorio a una u otra raza no influían sobre el claro que parece ustekinumaba. Sobre el claro que parece (CL/F) del preparado influía la masa del cuerpo de los pacientes, además a los pacientes con bolshey a la masa del cuerpo la cantidad CL/F era más. El claro medio que parece a los pacientes con la masa del cuerpo más de 100 kg aproximadamente a 55 % era más alto de tal a los pacientes con la masa menor del cuerpo. El volumen de la distribución (V/F) a los pacientes con la masa del cuerpo más de 100 kg aproximadamente a 37 % era más alto de tal a los pacientes con la masa menor del cuerpo. Los resultados análogos son recibidos durante el análisis que confirma populyatsionnyh de los datos entre los pacientes con psoriaticheskim por la artritis.

Era analizado el impacto komorbidnyh de los estados (la diabetes, la hipertensión arterial, giperlipidemiya) en farmakokinetiku del preparado a los pacientes con la psoriasis. A los pacientes con la diabetes la cantidad CL/F era por término medio a 29 % más alto que a los pacientes sanos. populyatsionnyy farmakokinetichesky el análisis ha mostrado que existe tendetsiya los aumentos del claro ustekinumaba a los pacientes con la respuesta positiva inmune. Los datos sobre farmakokinetike del preparado a los pacientes con la insuficiencia renal o de hígado faltan.

populyatsionnyy farmakokinetiches análisis entre los pacientes es mayor de 65 años no ha revelado el impacto de la edad a las cantidades del claro que parece (CL/F) y el volumen de la distribución (V/F).

Las aplicaciones del alcohol y el tabaco no influía en farmakokinetiku ustekinumaba.

Las indicaciones:

El tratamiento de los pacientes es mayor de 18 años con el grado medio o pesado blyashechnogo de la psoriasis.

El tratamiento de los pacientes es mayor de 18 años con activo psoriaticheskim por la artritis del (Perro) en calidad de la monoterapia o en la combinación con metotreksatom. 

El modo de la aplicación y la dosis:

El preparado Cтелара® es destinado a las inyecciones subcutáneas a los pacientes mayor 18 años.

La psoriasis blyashechnyy.

La dosis recomendada compone 45 mg. La segunda inyección es hecha 4 semanas después después de la primera aplicación, luego cada 12 semanas.

A los pacientes con la masa del cuerpo se recomienda usar más de 100 kg el preparado en la dosis de 90 mg.

A la ineficacia de la terapia durante 28 semanas se recomienda examinar la oportunidad de la aplicación del preparado.

La corrección de la dosis. A los pacientes, cerca de que la eficiencia clínica del preparado a la aplicación cada 12 semanas es expresada insuficientemente, debe aumentar la dosis del preparado hasta 90 mg cada 12 semanas. En el caso si tal régimen dozirovaniya no es eficaz, debe introducir la dosis del preparado de 90 mg cada 8 semanas.

El reanudamiento del tratamiento. El reanudamiento del tratamiento por el esquema propuesto – la segunda inyección en 4 semanas después después de la primera aplicación, y luego cada 12 semanas – era así como effectivamente, tanto como por primera vez la terapia pasada.

La artritis Psoriatichesky.

La dosis recomendada compone 45 mg. La segunda inyección es hecha 4 semanas después después de la primera aplicación, luego cada 12 semanas. A los pacientes con la masa del cuerpo se recomienda usar más de 100 kg el preparado en la dosis de 90 mg.

La aplicación a de edad avanzada enfermo (son mayores 65 años). De los 4031 pacientes que aceptaban el preparado Stelaray, 248 eran a los pacientes de edad mayor 65 años (183 pacientes con la psoriasis y 65 - con psoriaticheskim por la artritis). Durante las investigaciones clínicas no era revelado los impactos de la edad al claro o el volumen de la distribución del preparado. A pesar de que durante las investigaciones del preparado no era revelado las distinciones en la seguridad y la eficiencia del preparado para los pacientes de edad avanzada son mayores 65 años en comparación con unos pacientes más jóvenes, el número de los pacientes de edad avanzada no basta para la conclusión definitiva sobre el impacto de la edad (o sobre la ausencia del impacto) a la eficiencia clínica.

La aplicación a los niños. La seguridad y la eficiencia ustekinumaba a los niños no era estudiadas.

La aplicación a la insuficiencia renal y de hígado. Los estudios del preparado a los pacientes con la insuficiencia renal o de hígado no era pasado.

Las instrucciones de la introducción del preparado.

El preparado es destinado a la introducción hipodérmica.

Ante la introducción del preparado examinen con atención el contenido de la jeringa. La solución puede ser transparente o ligeramente opalestsiruyuschim de incoloro hasta claro de color amarillo, puede contener las partículas singulares transparentes del proteína. Tal aspecto exterior es normal para las soluciones albuminadas. Con el cambio del color, el enturbiamiento o la presencia de las partículas firmes no es posible usar la solución. Ustekinumab no contiene los conservantes, por eso no es posible usar cualquier resto no usado del preparado en la jeringa.

No debe mezclar el preparado con otros líquidos para la inyección. Si para la introducción de la dosis de 90 mg usan 2 jeringas por 45 mg del preparado, debe hacer 2 inyecciones consecutivas. Además la segunda inyección debe ser hecha en seguida después de primero. Debe hacer las inyecciones en las esferas diferentes. No sacudan el preparado. La sacudida larga enérgica puede estropear el preparado. No usen el preparado, si lo sacudían. A principios del tratamiento de la inyección del preparado de Stelaray debe hacer solamente el personal médico, sin embargo, en ulterior, si el médico lo cuenta posible, el paciente puede hacer a él las inyecciones del preparado de Stelaray independientemente, observando todas las prevenciones necesarias y habiendo pasado preliminarmente la enseñanza obligatoria a la técnica de las inyecciones subcutáneas, con el control ulterior del médico.

En algunas partes recomendado para la inyección son la parte superior de la cadera o la región abdominal alrededor de 5 cm más abajo del ombligo. Es posible usar también la esfera del hombro. Debe evitar las inyecciones en la esfera sorprendida con la psoriasis.

Saquen la jeringa con el preparado del paquete de cartón, teniéndolo en la dirección por la aguja. Se persuadan que la jeringa no es estropeada. Laven escrupulosamente las manos y traten el lugar de la inyección por el tapón de algodón mojado antiseptikom. Quiten el manguito protector de la aguja. Podéis ver el borbotón del aire en la jeringa. Esto es admisible, no traten de quitarlo. Podéis ver también la gotita del líquido sobre el fin de la aguja. Esto es admisible también.

Quiten nunca el manguito protector, no han estado determinado con el lugar de la inyección. No permitan el contacto de la aguja con los objetos extraños.

Aprieten exactamente la piel en el campo de la inyección entre grande e indicador por los dedos, claven la aguja en la piel y bajen despacio el émbolo de la jeringa hasta el límite. 

Después de esto dejen ir la piel y saquen con precaución la aguja. Tan pronto como arreglaréis el dedo del émbolo, la aguja se esconderá automáticamente en el cuerpo de la jeringa. 

Apliquen el tapón de algodón mojado antiseptikom, al lugar de la inyección y tengan algunos segundos. No froten el lugar de la inyección. En caso necesario peguen por el emplasto. Es necesario utilizar la jeringa usada en concordancia con las exigencias locales por la destrucción de esta especie retiradas.

La aplicación durante el embarazo y la lactación.

El embarazo. Durante el estudio del preparado por el animal introducían la dosis en 45 veces la dosis que supera recomendada clínica para la persona, no era revelado además los fenómenos teratogennosti, las anomalías connaturales o el atraso en el desarrollo. Sin embargo los resultados de las investigaciones en los animales no siempre son aplicables a la persona. No sabe, si puede ustekinumab a la aplicación a las mujeres embarazadas llevar al impacto desfavorable al fruto o influir en la función reproductiva. Las investigaciones adecuadas y rigurosamente controladas a las mujeres embarazadas no era pasado. No es recomendable aplicar el preparado durante el embarazo, deben ser usados los métodos eficaces de la contracepción en el tiempo y 15 semanas después del tratamiento por el preparado.

La lactación. Las investigaciones sobre los monos han mostrado que ustekinumab se separa con la leche materna. No sabe, si es absorbido el preparado es de sistema después de la absorción. Ya que muchos preparados e immunoglobuliny se separan con la leche materna, y ya que el preparado Cтелара® puede llamar las reacciones desfavorables a los lactantes, debe tomar la decisión del cese de la alimentación de pecho durante la recepción del preparado o sobre la anulación de la terapia ustekinumabom.

Los rasgos de la aplicación:

Las infecciones.

Ustekinumab es el medicamento imunodepresivo selectivo y puede subir el riesgo del desarrollo de las infecciones y reaktivatsii de las infecciones que se encuentran en la fase latente. En las investigaciones clínicas a la aplicación del preparado Cтелара® a los enfermos se observaban las infecciones serias bacteriales, de hongos y virulentas. Ustekinumab no debe aplicar a los enfermos con es clínico por las infecciones significativas, activas. Debe manifestar la precaución a la aplicación del preparado a los enfermos con las infecciones crónicas o la presencia retsidiviruyuschih de las infecciones en la anamnesia. Ante el comienzo de la aplicación del preparado debe pasar el test del enfermo de la presencia de la tuberculosis. No debe aplicar ustekinumab a los enfermos con la tuberculosis activa. En existencia de la tuberculosis latente o activa (incluso en la anamnesia) debe comenzar su tratamiento antes del comienzo de la aplicación del preparado de Stelaray. Debe comenzar También el tratamiento de la tuberculosis a los enfermos, cerca de que el efecto suficiente de su tratamiento anterior no es confirmado. Durante el tratamiento ustekinumabom y después de esto debe escrupulosamente observar los enfermos para la revelación de los indicios y los síntomas de la tuberculosis activa.

Debe advertir a los enfermos de la necesidad del recurso al médico a la aparición de los indicios y los síntomas, que permiten suponer la infección. Al desarrollo de la infección seria es necesario anular la aplicación del preparado de Stelaray, el paciente debe encontrarse bajo el control del personal médico. No debe aplicar ustekinumab antes de la terminación del tratamiento de la infección.

Los neoplasmas malignos. El preparado Cтелара® es el medicamento imunodepresivo selectivo. Los medicamentos imunodepresivos pueden subir el riesgo del desarrollo de los tumores malignos. A algunos enfermos que recibían ustekinumab en las investigaciones clínicas, se observaba el surgimiento de los neoplasmas malignos (las formas de la piel y no de la piel). La aplicación del preparado de Stelaray no era estudiada a los pacientes con los tumores malignos en la anamnesia. Debe manifestar la precaución al destino del preparado a los pacientes con los tumores malignos en la anamnesia, también durante el examen de la continuación del tratamiento por el preparado de Stelaray de los pacientes con los neoplasmas diagnosticados malignos. A todos los pacientes son mayores de edad 60 años, también a los pacientes antes que recibían la terapia larga por los medicamentos imunodepresivos o la Uf-radiación, es necesario pasar la inquisición a la presencia nemelanomnogo del cáncer de la piel.

Las reacciones de la hipersensibilidad. En postregistratsionnom la aplicación del preparado de Stelaray son conocidos los casos del surgimiento de las reacciones serias de la hipersensibilidad, incluyendo angionevrotichesky el hinchazón y la anafilaxia. Al desarrollo de otras reacciones anafilácticas y serias de la hipersensibilidad debe inmediatamente cesar la aplicación ustekinumaba, y debe fijar el tratamiento correspondiente.

La vacuna. No debe pasar la vacuna del paciente por las vacunas vivas durante el tratamiento por el preparado de Stelaray, también durante 15 semanas a la vacuna (después de la recepción de la última dosis del preparado de Stelaray) y 2 semanas después de la vacuna. Los datos de la infectación secundaria a la aplicación de las vacunas vivas a los pacientes que reciben el preparado Stelaray, faltan. Debe observar la precaución a la aplicación de las vacunas vivas para la inmunización de los miembros de la familia del paciente que recibe el tratamiento el preparado Stelaray, ya que hay un riesgo viruso - o bakteriovydeleniya y la transmisión de la infección de estas personas por el enfermo.

El tratamiento largo por el preparado de Stelaray no aplasta la respuesta humoral inmune en a las vacunas que contienen pnevmokokkovyy polisaharid y la vacuna antitetánica. Junto con ustekinumabom es posible aplicar las vacunas que contienen inaktivirovannye los microorganismos, sin embargo indutsirovannyy la respuesta inmune puede ser insuficiente para prevenir la enfermedad.

Acompañante immunosupressivnaya la terapia. La seguridad y la eficiencia de la aplicación del preparado Cтелара® en la combinación con los preparados inmunodepresivos y la fototerapia no era estudiadas en las investigaciones a los pacientes con la psoriasis. Durante las investigaciones a los pacientes con psoriaticheskim por la artritis la aplicación común con metotreksatom no influía sobre la seguridad y effektivnostpreparata Stelaray. Debe manifestar la precaución durante el examen de la posibilidad de la aplicación simultánea de otros medicamentos imunodepresivos y ustekinumaba, también durante el tránsito de la terapia por otra protivopsoriaznym por el preparado biológico a la terapia ustekinumabom.

La inmunoterapia. La seguridad y la eficiencia de la aplicación del preparado Cтелара® a los pacientes que han pasado la inmunoterapia de las enfermedades alérgicas no es establecidas. Debe observar la precaución a los pacientes que reciben en la actualidad o que han pasado la inmunoterapia de las enfermedades alérgicas, especialmente los estados anafilácticos.

General. El manguito protector para la aguja contiene en la composición el caucho natural (derivado del latez) y en existencia de la hipersensibilidad al latez puede llamar las reacciones alérgicas.

El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte y los mecanismos. Las investigaciones no era pasado.

Los efectos secundarios:

Por los fenómenos más frecuentes desfavorables (> 5 %) en las investigaciones controladas y no controladas clínicas de la aplicación del preparado a la psoriasis y psoriaticheskom la artritis eran nazofaringit, el dolor de cabeza y las infecciones de las vías superiores respiratorias. La mayoría de estos fenómenos eran moderadamente expresado y no exigían el cese del tratamiento.

Los efectos secundarios del preparado son sistematizados acerca de cada uno los sistemas de los órganos depende de la frecuencia de la ocurrencia, con el uso de la clasificación siguiente: muy a menudo (> 1/10), a menudo (> 1/100, <1/10), infrecuentemente (> 1/1000, <1/100), es raro (> 1/10000, <1/1000), es muy raro (<1/10000), incluso los casos singulares.

Las infecciones:

A menudo: odontogennye las infecciones, la infección de las vías superiores respiratorias, nazofaringit.

Infrecuentemente: la inflamación del tejido celular hipodérmico de grasa, que ciñe priva, las infecciones virulentas de las vías superiores respiratorias.

En las investigaciones platsebo-controladas a los enfermos con la psoriasis y/o psoriaticheskim por la artritis la frecuencia de la infección y la infección seria a la aplicación del preparado Cтелара® y platsebo era igual (la frecuencia de la infección – sootv. 1,27 y 1,17 casos para un cheloveko-año del tratamiento, la frecuencia de las infecciones serias – sootv. 0,01 (5/616) y 0,01 (4/287) el caso para un cheloveko-año del tratamiento).

Durante las investigaciones controladas e incontrolables clínicas a los pacientes con la psoriasis y psoriaticheskim por la artritis la frecuencia de las infecciones a la aplicación del preparado Cтелара® componía 0,87 casos para un cheloveko-año del tratamiento. La frecuencia del surgimiento de la infección seria componía 0,01 casos para un cheloveko-año del tratamiento (104/9548). Las infecciones serias incluían divertikulit, la inflamación del tejido celular hipodérmico de grasa, la apendicitis, la colecistitis y la septicemia.

Las infracciones mentales:

Infrecuentemente: la depresión.

Por parte del sistema nervioso central:

A menudo: el vértigo, el dolor de cabeza.

Por parte del sistema respiratorio:

A menudo: el dolor en la garganta y la laringe;

Infrecuentemente: zalozhennost de la nariz.

Por parte del tracto intestinal:

A menudo: la diarrea, el vómito.

Por parte de la piel y las telas hipodérmicas:

A menudo: el picor.

Por parte del sistema kostno-muscular:

A menudo: el dolor en la espalda, mialgiya, artralgiya.

Los desajustes generales y las reacciones en el lugar de la introducción:

A menudo: el cansancio, el eritema en el lugar de la introducción, el dolor en el lugar de la introducción;

Infrecuentemente: las reacciones en el lugar de la introducción (incluso la hemorragia, hemoaquel, la condensación, la hinchazón y el picor).

Los tumores malignos.

En 3 clínico platsebo-controlado las investigaciones a los enfermos con la psoriasis y psoriaticheskim por la artritis la frecuencia del desarrollo de los tumores malignos (sin incluir nemelanomnuyu la forma del cáncer de la piel) a los pacientes que recibían ustekinumab y platsebo, componía sootv. 0,16 (1/615) y 0,35 (1/287) de caso a 100 personas/años. La frecuencia del desarrollo de otros, que el melanoma, las formas del cáncer de la piel a la aplicación del preparado Cтелара® y platsebo componía sootv. 0,65 (4/615) y 0,70 (2/287) de caso a 100 personas/años. La frecuencia del desarrollo de los tumores malignos a los enfermos que recibían el preparado Cтелара®, era comparable a la frecuencia del surgimiento de los hinchazones entre la población en total.

Más a menudo, además de nemelanomnogo del cáncer de la piel, se observaban los tumores malignos de la próstata, el intestino, las mamas y el melanoma. La frecuencia del desarrollo nemelanomnogo del cáncer de la piel a los pacientes que recibían el preparado Cтелара®, componía 0,61 casos a 100 personas/años (41/6770).

Las reacciones de la hipersensibilidad. En las investigaciones clínicas la eflorescencia y las mariposa de la ortiga se observaban menos que cerca de 1 % de los enfermos.

Immunogennost. Aproximadamente cerca de 6 % de los pacientes con la psoriasis y psoriaticheskim por la artritis, que recibían el preparado Cтелара®, se formaban los anticuerpos a ustekinumabu, que tenían habitualmente los créditos bajos. La correlación evidente entre la formación de los anticuerpos y la presencia de las reacciones juntos las inyecciones no es descubierto. En existencia de los anticuerpos a ustekinumabu los pacientes tenían más a menudo la eficiencia más baja del preparado, aunque la presencia de los anticuerpos no excluye el logro del efecto clínico. La mayoría de los pacientes con la psoriasis, que tenían los anticuerpos a ustekinumabu, poseían y también los anticuerpos, que neutralizan anticuerpos tales.

Los fenómenos indeseables revelados en postregistratsionnom la aplicación del preparado por Stelaray.

Por parte del sistema inmunitario:

Infrecuentemente: las reacciones de la hipersensibilidad (incluso la eflorescencia y la mariposa de la ortiga);

Raramente: las reacciones serias de la hipersensibilidad (incluso la anafilaxia y angionevrotichesky el hinchazón).

Por parte de la piel y las telas hipodérmicas:

Infrecuentemente: blyashechnyy la psoriasis.

La interacción con otros medios medicinales:

Las investigaciones de la interacción medicinal no eran pasadas en público.

Los efectos el IL-12 y el IL-23 a los fermentos CYP450 eran estudiados in vitro en gepatotsitah de la persona. La investigación ha mostrado que el IL-12 y/o el IL-23 en la concentración de 10 ng/ml no influían sobre los fermentos CYP450 (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A4). Los resultados recibidos no suponen la necesidad de la corrección de la dosis a los pacientes que aceptan al mismo tiempo con el preparado Cтелара® los preparados, metaboliziruemye a los fermentos CYP450.

No debe aplicar las vacunas que contienen los estimulantes debilitados de las enfermedades infecciosas, al mismo tiempo con ustekinumabom. A la aplicación común del preparado Cтелара® y tales preparados, como paratsetamol (atsetaminofen), ibuprofen, el ácido acetilsalicílico, metformin, atorvastatin, naproksen, levotiroksin y gidrohlorotiazid las interacciones no era revelado. La seguridad y la eficiencia de la aplicación común del preparado Cтелара® con otros medicamentos imunodepresivos (metotreksat, tsiklosporin) o los preparados biológicos para el tratamiento de la psoriasis no era estimadas.

Las contraindicaciones:

- Es clínico la sensibilidad excesiva significativa a ustekinumabu o cualquier sustancia auxiliar del preparado;

- La edad infantil (hasta 18 años);

- El embarazo y la lactación;

- Las enfermedades infecciosas serias en la fase aguda, incluso la tuberculosis;

- Los neoplasmas malignos.

Con la precaución:

- Crónico o retsidiviruyuschie parasitario y las enfermedades infecciosas de la naturaleza virulenta, de hongos o bacterial.

- Los tumores malignos en la anamnesia.

- La edad avanzada. 

La sobredosis:

Durante la realización de las investigaciones clínicas a los pacientes introducían intravenosamente las dosis hasta 6 mg/kg sin desarrollo dozolimitiruyuschey de la toxicidad. En caso de la sobredosis se recomienda controlar el estado del enfermo para la revelación de los indicios y los síntomas de los efectos secundarios y a su desarrollo debe inmediatamente comenzar la terapia correspondiente sintomática. 

Las condiciones del almacenaje:

Guardar en el embalaje original en el lugar, protegido de luz, con la temperatura de 2 hasta 8 °C. No congelar. No sacudir. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. 

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

La solución para la introducción hipodérmica de 90 mg/ml. Por 0,5 ml o 1,0 ml en las jeringas de borosilikatnogo los cristales (tipo I) con el mecanismo UltraSafe Passivey. Cada jeringa contiene 45 mg (45 mg/0,5 de ml) o 90 mg (90 mg/1,0 de ml) ustekinumaba. Por 1 jeringa junto con la instrucción de la aplicación médica colocan en el paquete de cartón.