Topamaks

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: topiramat 50 mg.

Las sustancias auxiliares: la flor de harina de azúcar [la sacarosa, la melaza almidonado] 150,00 mg, povidon 34,733 mg, la celulosa el acetato de 18,076 mg. La composición de la cápsula firme de gelatina: la gelatina de 80,6-83,5 mg, el agua de 12,5-15,4 mg, sorbitana laurat 0,0397 mg, el sodio laurilsulfat 0,0397 mg, el titán dioksid (E171) 0,99 mg, las tintas Opacode Black S-1-17822/23 negro (la composición denigraba: la solución del glaseado de la goma laca en el etanol, el hierro el óxido el alcohol negro, n-butílico, izopropilovyy el alcohol, propilenglikol, el amonio el hidróxido) 5-10 mkg.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika.

Topiramat es protivoepilepticheskim el preparado que se refiere a la clase sulfamat - sustituido monosaharidov.

Topiramat bloquea los canales de sodio y aplasta el surgimiento de los potenciales repetidos de la acción en el fondo de la depolarización larga de la membrana de la neurona. Topiramat sube la actividad γ-aminomaslyanoy los ácidos (GAMK) respecto a algunos podtipov GAMK - los receptores (incluso los GAMKA-RECEPTORES), también modula la actividad GAMKA - los receptores, obstaculiza la activación kainatom a la sensibilidad podtipa kainat/AMPK (α - амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая el ácido) - los receptores a glutamatu, no influye sobre la actividad N-metil-D-aspartata (NMDA) en la relación podtipa de los NMDA-receptores. Estos efectos topiramata son dozozavisimymi a la concentración del preparado en el plasma de 1 mkmol hasta 200 mkmol, con la actividad mínima en los límites de 1 mkmol hasta 10 mkmol. Además, topiramat oprime la actividad de algunos isofermentos karboangidrazy. Por la expresividad de este efecto farmacológico topiramat cede considerablemente atsetazolamidu – el inhibidor conocido de carbón angidrazy, por eso esta actividad topiramata no se considera su componente básico protivoepilepticheskoy de la actividad. 

Farmakokinetika.

Topiramat se absorbe rápidamente y effectivamente. Su bioaccesibilidad compone 81 %. La recepción de la comida no presta es clínico la acción significativa a la bioaccesibilidad topiramata. Con los proteínas del plasma se comunica 13–17 % topiramata. Después de la recepción una sola vez en la dosis hasta 1200 mg el volumen medio de la distribución compone 0,55–0,8 l/kg. La cantidad del volumen de la distribución depende del suelo: a las mujeres él compone aproximadamente 50 % de los valores observados a los hombres que vincula a un más alto contenido del tejido grasoso en el organismo de las mujeres.

Después de la recepción dentro metaboliziruetsya cerca de 20 % de la dosis aceptada. Sin embargo a los enfermos que reciben la terapia acompañante protivoepilepticheskimi los preparados, que indutsiruyut los fermentos que responden por el metabolismo de los medios medicinales, el metabolismo topiramata sube hasta 50 %. Del plasma, la orina y los excrementos de la persona eran distinguidos e identificados seis prácticamente inactivo metabolitov. Por la vía básica de la deducción no cambiado topiramata (70 %) y ello metabolitov son los riñones. Después de peroralnogo el claro de plasma topiramata compone las introducciones 20 – 30 ml/minutos de Farmakokinetika topiramata tiene el carácter lineal, el claro de plasma se queda constante, y el área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC) en la banda de las dosis de 100 hasta 400 mg crece en proporción a la dosis. A los enfermos con la función normal de los riñones para el logro de la concentración estable en el plasma puede ser necesario de 4 a 8 días. La cantidad de la concentración máxima (Сmах) después de repetido peroralnogo de la recepción de 100 mg del preparado dos veces al día ha compuesto por término medio 6,76 mkg/ml. Después de la recepción repetida de las dosis por 50 y 100 mg dos veces al día el período de la semideducción topiramata del plasma ha compuesto por término medio 21 hora.

A los enfermos con las infracciones de la función de los riñones del grado medio y pesado el claro de plasma y renal topiramata baja (el claro de la creatinina (KK) ≤ 70 ml/minas), como la consecuencia es posible el aumento de la concentración equiponderante topiramata en el plasma de la sangre en comparación con los pacientes que tienen la función normal de los riñones. Además, a los pacientes con las infracciones de la función de los riñones, les es necesario más de tiempo para el logro de la concentración equiponderante topiramata en la sangre. A los pacientes con la insuficiencia media o pesada renal se les recomienda la aplicación de la mitad de la dosis recomendada inicial y que apoya.

Topiramat desaparece effectivamente del plasma por medio de la hemodiálisis. La hemodiálisis larga puede llevar al descenso de la concentración topiramata en la sangre más abajo de la cantidad exigente para el mantenimiento protivosudorozhnoy la actividad. Para evitar la caída rápida de la concentración topiramata en el plasma durante la hemodiálisis, puede ser necesario el destino de la dosis adicional del preparado de Topamaksy. A la corrección de la dosis debe tener en cuenta:

1) la duración de la hemodiálisis,

2) la cantidad del claro del sistema usado de la hemodiálisis,

3) el claro eficaz renal topiramata al paciente que se encuentra sobre la dialisis.

El claro de plasma topiramata baja por término medio a 26 % a los pacientes con la insuficiencia de hígado del grado medio o pesado. Por eso los pacientes con la insuficiencia de hígado deben aplicar topiramat con la precaución.

A los pacientes de edad avanzada sin enfermedades de los riñones, el claro de plasma topiramata no se cambia.

Farmakokinetika topiramata a los niños hasta 12 años.

Los parámetros Farmakokinetichesky topiramata a los niños, así como, como a los adultos que reciben este preparado en calidad de la terapia auxiliar, tienen el carácter lineal, a esto su claro no depende de la dosis, y las concentraciones equiponderantes en el plasma crecen en proporción al aumento de la dosis. Debe tomar en consideración, sin embargo, aquel hecho que a los niños el claro topiramata es subido, y el período de su semideducción más corto. Por consiguiente, a la misma dosis, calculando 1 kg de la masa del cuerpo, las concentraciones topiramata en el plasma a los niños pueden ser más abajo, que a los adultos. A los niños, tanto como a los adultos, protivoepilepticheskie los preparados, indutsiruyuschie mikrosomalnye los fermentos del hígado, llaman el descenso de las concentraciones topiramata en el plasma.

Las indicaciones:

La epilepsia.

En calidad del medio de la monoterapia: a los adultos y los niños son mayores 2 años con la epilepsia (incluso a los pacientes con por primera vez epilepsia diagnosticada).

Como parte de la terapia compleja: a los adultos y los niños son mayores 2 años con parcial o generalizovannymi toniko - los ataques clónicos, también para el tratamiento de los ataques en el fondo del síndrome De Lennoksa-Gasto.

La jaqueca.

La profiláctica de los ataques de la jaqueca a los adultos. La aplicación de Topamaksa para el tratamiento de los ataques agudos de la jaqueca no es estudiada.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, independientemente de la recepción de la comida. Para el logro del control óptimo de los ataques epilépticos a los niños y los pacientes adultos se recomienda comenzar el tratamiento de la recepción de las dosis bajas del preparado con la titulación ulterior gradual hasta la dosis eficaz.

Las cápsulas son destinadas a los pacientes que confrontan las dificultades con proglatyvaniem de las pastillas (por ejemplo, los niños y los pacientes de edad avanzada).

Debe con precaución abrir las cápsulas de Topamaksy, mezclar el contenido de las cápsulas con la cantidad pequeña (cerca de 1 cuchara de té) comida cualquiera suave. Debe inmediatamente tragar esta mezcla, sin masticar. No debe guardar el medicamento mezclado con la comida, antes de la recepción siguiente.

Se puede tragar las cápsulas de Topamaksy enteramente.

Parcial o generalizovannye los ataques toniko-clónicos, también los ataques en el fondo del síndrome De Lennoksa-Gasto.

La aplicación en la combinación con otros protivosudorozhnymi por los preparados a los pacientes adultos.

La dosis mínima eficaz compone 200 mg por día. La dosis habitualmente sumaria diaria compone de 200 mg hasta 400 mg y se pone en dos veces. A algunos enfermos les puede ser necesario el aumento de la dosis diaria hasta máximo – 1600 mg. Se Recomienda comenzar el tratamiento de la dosis baja con la selección ulterior gradual de la dosis eficaz. La selección de la dosis comienzan con 25 – 50 mg, aceptándolos para una noche durante 1 semana. En lo sucesivo con los intervalos semanales o de dos semanas se puede aumentar la dosis en 25–50 mg y aceptarla en dos veces. A la selección de la dosis es necesario guiarse por el efecto clínico. A algunos enfermos el efecto puede ser alcanzado a la recepción del preparado de 1 vez en el día. Para el logro del efecto óptimo del tratamiento por el preparado de Topamaksy controlar no obligatoriamente su concentración en el plasma.

Las recomendaciones dadas de la dosis son aplicables a todos los pacientes adultos, incluso los hombres ancianos, a la ausencia a ellos de la enfermedad de los riñones (cm. La sección “las instrucciones Especiales”).

Combinado protivosudorozhnaya la terapia a los niños es mayor de 2 años.

La dosis recomendada sumaria diaria del preparado de Topamaksy en calidad del medio de la terapia adicional compone de 5 hasta 9 mg/kg y se pone en dos veces. Es necesario comenzar la selección de la dosis con 25 mg (o menos, fundandose en la dosis inicial de 1 hasta 3 mg/kg por día), aceptándolos para una noche durante 1 semana. En lo sucesivo con los intervalos semanales o de dos semanas se puede aumentar la dosis en 1 – 3 mg/kg y aceptarla en dos veces. A la selección de la dosis es necesario guiarse por el efecto clínico. La selección de la dosis comienzan por el preparado de Topamaksy de la cápsula en la dosificación de 15 mg o 25 mg. La dosis diaria hasta 30 mg/kg se transporta habitualmente bien.

La epilepsia (incluso por primera vez diagnosticado).

La monoterapia: las situaciones generales.

A la anulación acompañante protivosudorozhnyh de los preparados con el fin de la monoterapia topiramatom es necesario tomar en consideración el impacto posible de este paso a la frecuencia de los ataques. Cuando no hay necesidad bruscamente de anular acompañante protivosudorozhnye los preparados por razones de seguridad, se recomienda bajar sus dosis poco a poco, reduciendo la dosis acompañante protivoepilepticheskih de los preparados a un tercio cada 2 semanas. A la anulación de los preparados que son los inductores mikrosomalnyh de los fermentos del hígado, crecerán las concentraciones topiramata en la sangre. En tales situaciones, en existencia de las indicaciones clínicas se puede bajar la dosis del preparado de Topamaksy.

La monoterapia: los adultos.

A principios del tratamiento el paciente debe aceptar por 25 mg del preparado de Topamaksy ante el sueño durante 1 semana. Luego la dosis suben con el intervalo en 1 – 2 semanas a 25 o 50 mg (la dosis diaria dividen en dos recepciones). Si el paciente no lleva tal régimen del aumento de la dosis, es posible aumentar los intervalos entre los aumentos de la dosis, o subir la dosis más suavemente. A la selección de la dosis es necesario guiarse por el efecto clínico. La dosis inicial a la monoterapia topiramatom a los adultos compone 100 mg en el día, y la dosis máxima diaria no debe superar 500 mg. Algunos pacientes con refrakternymi por las formas de la epilepsia llevan la monoterapia topiramatom en las dosis hasta 1000 mg en el día. Las recomendaciones dadas podozirovaniyu se refieren a todos los adultos, incluso los pacientes de edad avanzada, sin enfermedades de los riñones.

La monoterapia: los niños.

A los niños son mayores de edad 2 años en la primera semana el tratamiento debe dar topiramat en la dosis 0,5 – 1 mg/kg de la masa del cuerpo ante el sueño. Luego la dosis suben con el intervalo en 1 – 2 semanas en 0,5 – 1 mg/kg en el día (la dosis diaria dividen en dos recepciones). Si el niño no lleva tal régimen del aumento de la dosis, es posible subir la dosis más suavemente o aumentar los intervalos entre los aumentos de la dosis. La cantidad de la dosis y la velocidad de su aumento debe estar determinada por el resultado clínico. La banda recomendada de las dosis a la monoterapia topiramatom a los niños es mayor de edad de 2 años compone 100 – 400 mg/día. A los niños con los ataques recientemente diagnosticados parciales son posibles fijar environ 500 mg en el día.

La jaqueca.

La dosis recomendada general diaria topiramata para la profiláctica de los ataques de la jaqueca compone 100 mg, aceptado en 2 recepciones. A principios del tratamiento el paciente debe aceptar por 25 mg del preparado de Topamaksy ante el sueño durante 1 semana. Luego la dosis aumentan con el intervalo en 1 semana en 25 mg en el día. Si el paciente no lleva tal régimen del aumento de la dosis, es posible aumentar los intervalos entre los aumentos de la dosis, o subir la dosis más suavemente. A la selección de la dosis es necesario guiarse por el efecto clínico. A algunos pacientes el resultado positivo es alcanzado a la dosis diaria topiramata 50 mg. En las investigaciones clínicas los pacientes recibían las dosis distintas diarias topiramata, pero no más 200 mg en el día.

Los grupos especiales de los pacientes.

1. La insuficiencia renal les puede ser necesaria a los Pacientes con la insuficiencia moderada o pesada renal el descenso de la dosis. Se Recomienda la aplicación de la mitad de la dosis recomendada inicial y que apoya.

2. La hemodiálisis Ya que topiramat se aleja del plasma a la hemodiálisis, durante la realización de la hemodiálisis debe introducir la dosis adicional del preparado de Topamaksy igual aproximadamente a la mitad de la dosis diaria. La dosis adicional debe ser dividida en dos dosis aceptadas en el comienzo y después de la terminación del procedimiento de la hemodiálisis. La dosis adicional puede variar depende de las características de la maquinaria usada durante la realización de la hemodiálisis.

3. La insuficiencia de hígado a los Pacientes con la insuficiencia de hígado topiramat sigue aplicar con la precaución.

Los rasgos de la aplicación:

Los preparados Protivoepileptichesky, incluyendo y el preparado de Topamaksy, debe anular poco a poco para reducir al mínimo la posibilidad del aumento de la frecuencia de los ataques. Para la reducción de la dosis de 25-50 mg usan el preparado de Topamaksy de la cápsula en la dosificación de 15 mg o 25 mg. En las investigaciones clínicas de la dosis reducían a 50-100 mg con los intervalos semanales para los adultos a la terapia de la epilepsia y a 25-50 mg a los adultos que reciben 100 mg del preparado Topamaksy en el día para la profiláctica de la jaqueca. A los niños en las investigaciones clínicas de Topamaksy anulaban poco a poco durante 2–8 semanas. Si según las indicaciones médicas es necesaria la anulación rápida del preparado de Topamaksy, se recomienda realizar el control correspondiente del estado del paciente.

Tanto como en caso de la aplicación de otros protivoepilepticheskih de los preparados, a algunos pacientes que aceptan topiramat, se observa el aumento de la frecuencia de los ataques o los nuevos tipos de los ataques. El fenómeno dado puede ser la consecuencia de la sobredosis, el descenso de la concentración juntamente aplicado protivoepilepticheskih de los preparados, la progresión de la enfermedad o el efecto paradójico. La velocidad de la deducción a través de los riñones depende de la función de los riñones y no depende de la edad. A los enfermos con la infracción moderada o expresada de la función de los riñones para el logro de las concentraciones estables en el plasma puede ser necesario de 10 a 15 días, a diferencia de 4-8 días a los enfermos con la función normal de los riñones.

Tanto como a cualquier enfermedad, el esquema de la selección de la dosis debe orientarse al efecto clínico (e.d., el grado del control de los ataques, la ausencia de los efectos secundarios) y tomar en consideración lo que a los enfermos con la infracción de la función de los riñones para el establecimiento de la concentración estable en el plasma para cada dosis puede ser necesario más de largo tiempo.

A la terapia topiramatom es posible el surgimiento oligogidroza (la hidradenitis reducida) y la anhidrosis. La reducción de la hidradenitis y la hipertermia (la subida de la temperatura del cuerpo) pueden surgir a los niños sujetos a la influencia de una alta temperatura del medio ambiente. En esta relación a la terapia topiramatom el aumento muy importante adecuado del volumen del líquido consumido, capaz de bajar el riesgo del desarrollo nefrolitiaza, también los efectos secundarios, que pueden surgir bajo el influjo de los cargamentos físicos o las temperaturas subidas.

Los desajustes del humor / la depresión.

Al tratamiento topiramatom se observa la frecuencia subida del surgimiento de los desajustes del humor y la depresión.

Las tentativas de suicidio.

A la aplicación protivoepilepticheskih de los preparados, incluso el preparado de Topamaksy, se aumenta el riesgo de la aparición de los pensamientos de suicidio y la conducta de suicidio a los pacientes que aceptan estos preparados por cualquier de las indicaciones.

En las investigaciones dobles ciegas clínicas, la frecuencia del desarrollo de los fenómenos vinculados al suicidio (los pensamientos de suicidio, la tentativa del suicidio, el suicidio), componía 0,5 % a los pacientes que recibían topiramat (a 46 personas de 8652) que aproximadamente en 3 veces son más altos por la comparación por los pacientes que recibían platsebo (0,2 %; a 8 personas de 4045). Un caso del suicidio era fijado en la investigación doble ciega del desajuste bipolar al paciente que recibía topiramat.

Así, es necesario controlar el estado de los pacientes con el fin de la revelación de los indicios de los pensamientos de suicidio y fijar el tratamiento correspondiente. Son necesario recomendar los pacientes (y en caso necesario a las personas que cuida los pacientes) en seguida acudir a asistencia médica en caso de la aparición de los indicios de los pensamientos de suicidio o la conducta de suicidio.

nefrolitiaz.

A algunos enfermos, en particular, con la disposición a nefrolitiazu, puede subir el riesgo de la formación de las piedras en los riñones y la aparición de los síntomas, vinculados a él, tales como el cólico renal, el dolor en el riñón, el dolor en el lado. Para reducir este riesgo, es necesario el aumento adecuado del volumen del líquido consumido. Por los factores del riesgo del desarrollo nefrolitiaza son nefrolitiaz en la anamnesia (incluido en familiar), la hipercalciuria, la terapia acompañante los preparados, que contribuyen al desarrollo nefrolitiaza.

La infracción de la función de los riñones.

Debe observar la precaución al destino del preparado de Topamaksy a los pacientes con la insuficiencia renal (el claro de la creatinina <70 ml/minas). Esto es vinculado con que a tales pacientes el claro del preparado es bajado.

La infracción de la función del hígado.

A los pacientes con las infracciones de la función del hígado topiramat debe aplicar con la precaución por el descenso posible del claro de este preparado.

Miopiya y secundario zakrytougolnaya el glaucoma.

A la aplicación del preparado de Topamaksy es descrito el síndrome que incluye agudo miopiyu con acompañante secundario zakrytougolnoy el glaucoma. Los síntomas incluyen el descenso agudo de la agudeza de la vista y/o el dolor en el ojo. A la inquisición oftalmológica puede descubrirse miopiya, uploschenie de la cámara delantera del ojo, la hiperhemia (rubefacción) del globo ocular, el aumento vnutriglaznogo las presiones. Puede observarse midriaz. Este síndrome puede acompañarse de la secreción del líquido que lleva al desplazamiento del cristalino y la envoltura iridisciente adelante con el desarrollo secundario zakrytougolnoy los glaucomas. Los síntomas aparecen habitualmente en 1 mes después del comienzo de la aplicación del preparado de Topamaksy. A diferencia de primario otkrytougolnoy los glaucomas, que se observa raramente a los enfermos hasta 40 años, secundario zakrytougolnaya el glaucoma se observa a la aplicación topiramata a los adultos, así como a los niños. Durante el surgimiento del síndrome que incluye miopiyu, vinculado con zakrytougolnoy por el glaucoma, el tratamiento incluye el cese de la recepción del preparado de Topamaksy, tan pronto como el médico de cabecera lo contará posible, y las medidas correspondientes dirigidas a la baja vnutriglaznogo de la presión. Habitualmente estas medidas llevan a la normalización vnutriglaznogo las presiones.

Subido vnutriglaznoe la presión de cualquier etiología por falta del tratamiento adecuado puede llevar a las complicaciones serias, hasta la pérdida de la vista. Al destino topiramata los pacientes con las enfermedades de los ojo en la anamnesia tienen que estimar la relación de la utilidad esperada al riesgo posible de la aplicación.

Los defectos de la vista.

Los defectos de la vista se observaban a los pacientes que aceptan topiramat, independientemente de la presencia de ellos subido vnutriglaznogo las presiones. Durante las investigaciones clínicas la mayoría de tales casos tenían el carácter convertible, y los defectos de la vista desaparecían después de la anulación de la terapia topiramatom. Durante el surgimiento de los problemas con la vista durante la recepción topiramata, debe examinar la posibilidad del cese de la terapia.

La acidosis metabólica.

A la aplicación topiramata puede surgir giperhloremichesky, no vinculado con el déficit de los aniones, la acidosis metabólica (por ejemplo, el descenso de la concentración de los hidrocarbonatos en el plasma más abajo del nivel normal por falta de la alcalosis respiratoria). El descenso semejante de la concentración de los hidrocarbonatos del suero de la sangre es la consecuencia ingibiruyuschego del efecto topiramata en renal karboangidrazu. En la mayoría de los casos, el descenso de la concentración de los hidrocarbonatos pasa a principios de la recepción del preparado, aunque el efecto dado puede manifestarse en cualquier período del tratamiento topiramatom. El grado del descenso de la concentración habitualmente débil o moderado (el valor medio compone 4 mmol/l durante el uso a los pacientes adultos en la dosis más arriba 100 mg por día y cerca de 6 mg por día en kg de la masa del cuerpo durante el uso en la práctica pediátrica). Rara vez a los pacientes se notaba el descenso de la concentración de los hidrocarbonatos más abajo del nivel de 10 mmol/l. Algunas enfermedades o los modos del tratamiento predisp al desarrollo de la acidosis (por ejemplo, la enfermedad de los riñones, las enfermedades pesadas respiratorias, el estatus epiléptico, la diarrea, las intervenciones quirúrgicas, ketogennaya el régimen, la recepción de algunos medicamentos) pueden ser los factores adicionales que refuerzan el hidrocarbonato-baja el efecto topiramata.

A los niños la acidosis crónica metabólica puede llevar a la demora del crecimiento. El efecto topiramata al crecimiento y las complicaciones posibles vinculadas al sistema de hueso, no eran estudiado es sistemático a los niños y a los adultos.

En relación a antepuesto, al tratamiento topiramatom se recomienda pasar las investigaciones necesarias, incluso la definición de la concentración de los hidrocarbonatos en el suero. En caso de la aparición de los síntomas de la acidosis metabólica (por ejemplo, profundo kussmaulevskoe la respiración, dispnoe, la anorexia, la náusea, el vómito, la fatiga excesiva, la taquicardia o la arritmia) se recomiendan la realización de la definición de la concentración de los hidrocarbonatos en el suero. Durante el surgimiento de la acidosis metabólica y ello persistirovanii, se recomienda bajar la dosis o cesar la recepción topiramata.

La infracción de las funciones cognitivas.

La infracción de las funciones cognitivas a la epilepsia tiene la naturaleza multifactorial, y puede ser llamado por la causa de origen de la enfermedad, directamente la epilepsia o protivoepilepticheskoy por la terapia. A los pacientes adultos que aceptan topiramat, se notaban los casos de la infracción de las funciones cognitivas, los descensos que exigían de la dosis o el cese de la terapia. Los datos del impacto topiramata a las funciones cognitivas a los niños son insuficientes, y sus efectos exigen el estudio ulterior.

La sobrealimentación.

Si el paciente pierde la masa del cuerpo al tratamiento por el preparado de Topamaksy, es necesario examinar el problema de la oportunidad de la sobrealimentación.

El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte y los mecanismos.

Topamaksy funciona al sistema nervioso central y puede llamar la somnolencia, el vértigo y otros síntomas. Él puede llamar también la infracción de la vista. Estos fenómenos desfavorables pueden presentar el peligro para los enfermos que dirigen el automóvil y los mecanismos movientes, especialmente en el período, no será establecida la reacción del enfermo al preparado.

Los efectos secundarios:

Las reacciones indeseables son llevadas con la distribución por las frecuencias y los sistemas de los órganos. La frecuencia de las reacciones indeseables clasificaban del modo siguiente: muy a menudo (≥1/10), a menudo (≥1/100, <1/10), infrecuentemente (≥1/1000 y <1/100), es raro (≥1/10000 y <1/1000) y la frecuencia es desconocida (la frecuencia es imposible estimar según los datos que hay).

Las reacciones más frecuentes indeseables (que frecuencia era más de 5 % y superaba tal en el grupo platsebo por lo menos para una de las indicaciones durante las investigaciones controladas clínicas topiramata) son: la anorexia, la baja del apetito, el pensamiento disminuido, la depresión, la infracción del habla libre, el insomnio, la infracción de la coordinación de los movimientos, la infracción de la concentración de la atención, el vértigo, la disartria, disgevziya, la hipoestesia, el atascamiento, la infracción de la memoria, nistagm, paresteziya, la somnolencia, tremor, la diplopia, la vaguedad de la vista, la diarrea, la náusea, el cansancio, la irritabilidad y la baja de la masa del cuerpo.

Las infecciones y la invasión: muy a menudo: назофарингит*.

Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático:

- A menudo: la anemia;

- Infrecuentemente: la leucopenia, limfadenopatiya, trombotsitopeniya, eozinofiliya;

- Raramente: нейтропения*.

Las infracciones por parte del sistema inmunitario:

- A menudo: la hipersensibilidad;

- La frecuencia es desconocida: el hinchazón alérgico *, el hinchazón конъюнктивы*.

Las infracciones por parte del metabolismo y una alimentación:

- A menudo: la anorexia, la baja del apetito;

- Infrecuentemente: la acidosis metabólica, la hipocaliemía, el aumento del apetito, polidipsiya;

- Raramente: giperhloremichesky la acidosis.

Las infracciones mentales:

- Muy a menudo: la depresión;

- A menudo: el pensamiento disminuido, el insomnio, la infracción del habla libre, la alarma, la confusión de la conciencia, la desorientación, las reacciones agresivas, la infracción del humor, la excitación, la labilidad emocional, el humor depresivo, la ira, la infracción de la conducta;

- Infrecuentemente: los pensamientos de suicidio, la tentativa del suicidio, la alucinación, psihoticheskie los desajustes, las alucinaciones acústicas, las alucinaciones visuales, la apatía, el habla dificultada, la infracción del sueño, la labilidad afectiva, el descenso libido, el estado agitado, el llanto, disfemiya, el humor eufórico, la paranoia, perseveratsiya del pensamiento, los ataques pánicos, la llorosidad, la infracción de las prácticas de la lectura, la infracción del adormecimiento, uploschenie de las emociones, el pensamiento patalógico, la pérdida libido, la flaccidez, intrasomnicheskoe el desajuste, la dispersión, el despertar temprano por la mañana, las reacciones pánicas, el humor levantado;

- Raramente: la manía, el desajuste pánico, el sentimiento del desconsuelo *, la hipomanía.

Las infracciones por parte del sistema nervioso central:

- Muy a menudo: parestezii, la somnolencia, el vértigo;

- A menudo: la infracción de la concentración de la atención, la infracción de la memoria, la amnesia, los desajustes cognitivos, la infracción del pensamiento, las infracciones ideomotores, el calambre, la infracción de la coordinación de los movimientos, tremor, el atascamiento, la hipoestesia, nistagm, disgevziya, la infracción del sentimiento del equilibrio, la disartria, intentsionnyy tremor, sedatsiya;

- Infrecuentemente: la conciencia deprimida, los ataques toniko-clónicos por el tipo «grand mal», la infracción de la vista, los ataques difíciles parciales, la infracción del habla, la hiperactividad ideomotor, el desmayo, las infracciones sensoriales, el talismo, la hipersomnia, la afasia, el habla que repete, la hipocinesia, la disquinesia, posturalnoe el vértigo, la calidad inferior del sueño, la sensación del quemazón, la pérdida de la sensibilidad, parosmiya, el síndrome cerebral, dizesteziya, gipogevziya, el estupor, la torpeza, el aura, agevziya, disgrafiya, la disfasia, periférico neyropatiya, el preestado sincopal, la distonia, la sensación de "las hormiguitas" por el cuerpo;

- Raramente: la apraxia, la infracción tsirkadnogo del ritmo del sueño, la hiperestesia, giposmiya, la anosmia, essentsialnyy tremor, la aquinesia, la ausencia de las reacciones en los irritantes.

Las infracciones por parte del órgano de la vista:

- A menudo: la vaguedad de la vista, la diplopia, la infracción de la vista;

- Infrecuentemente: la reducción de la agudeza de la vista, skotoma, miopiya *, las sensaciones extrañas en los ojos *, la sequedad de los ojo, la fotofobia, blefarospazm, el lagrimeo subido, fotopsiya, midriaz, presbiopiya;

- Raramente: la ceguedad unilateral, la ceguedad pasajera, el glaucoma, la infracción de la acomodación, la infracción de la percepción del espacio visual, vibrátil skotoma, se ha hinchado el siglo *, la hemeralopia, la ambliopía;

- La frecuencia es desconocida: zakrytougolnaya el glaucoma *, makulopatiya *, la infracción de la movilidad глаза*.

Las infracciones por parte del órgano del rumor y el equilibrio:

- A menudo: vertigo, el sonido en las orejas, el dolor en la oreja;

- Infrecuentemente: la sordera, unilateral la sordera, neyrosensornaya la sordera, la incomodidad en la oreja, la infracción del rumor.

Las infracciones por parte del sistema cardiovascular:

- Infrecuentemente: la bradicardia, sinusnaya la bradicardia, la sensación de los golpes del corazón.

Las infracciones por parte del sistema vascular:

- Infrecuentemente: la hipotensión, ortostaticheskaya la hipotensión, las afluencias, las afluencias calientes;

- Raramente: el fenómeno de Reyno.

Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino:

- A menudo: el ahoguío, la hemorragia nasal, zalozhennost de la nariz, rinoreya, la tos *;

- Infrecuentemente: el ahoguío al cargamento físico, la hipersecreción en pridatochnyh los senos de la nariz, la disfonia.

Las infracciones por parte del tracto intestinal:

- Muy a menudo: la náusea, la diarrea;

- A menudo: el vómito, la cerradura, el dolor en epigastralnoy las esferas, la dispepsia, el dolor en el vientre, la sequedad en la boca, la incomodidad en el estómago, la infracción de la sensibilidad en la cavidad bucal, la gastritis, la incomodidad en el vientre;

- Infrecuentemente: la pancreatitis, el meteorismo, gastroezofagealnyy reflyuks, el dolor en la parte inferior del vientre, el descenso de la sensibilidad en la cavidad bucal, la hemofilia de las encías, la inflamación del vientre, la incomodidad en epigastralnoy las esferas, la sensibilidad en la región abdominal, gipersalivatsiya, el dolor en la cavidad bucal, el mal aliento desagradable, la glosodina.

Las infracciones de la parte gepatobiliarnoy los sistemas:

- Raramente: la hepatitis, la insuficiencia de hígado.

Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas:

- A menudo: alopetsiya, la eflorescencia, el picor;

- Infrecuentemente: la anhidrosis, la infracción de la sensibilidad en el campo de la persona, la mariposa de la ortiga, el eritema, generalizovannyy el picor, makulyarnaya la eflorescencia, la infracción de la pigmentación de la piel, la dermatitis alérgica, la hinchazón de la persona;

- Infrecuentemente: el síndrome de Stivenca-Dzhonsona *, el eritema polimorfo *, el cambio del olor de la piel, el hinchazón paraorbital *, la mariposa de la ortiga localizada;

- La frecuencia es desconocida: tóxico epidermalnyy некролиз*.

Las infracciones por parte del sistema skeletno-muscular y el tejido conjuntivo:

- A menudo: artralgiya, los espasmos musculares, mialgiya, los calambres musculares, la debilidad muscular, skeletno - la mialgia en el tórax;

- Infrecuentemente: la hinchazón de las articulaciones *, el embarazo de los músculos, el dolor en el lado, el cansancio en los músculos;

- Raramente: la incomodidad en конечностях*.

Las infracciones por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías:

- A menudo: nefrolitiaz, pollakiuriya, la disuria;

- Infrecuentemente: la agudización mochekamennoy las enfermedades (las piedras en los riñones), la incontinencia de la orina a la tensión, la hematuria, la incontinencia de la orina, las ganas frecuentes a la evacuación urinaria, el cólico renal, el dolor en el campo de los riñones;

- Raramente: la agudización mochekamennoy las enfermedades (las piedras en la uretra) pochechnokanaltsevyy ацидоз*.

Las infracciones por parte de los órganos genitales y la mama:

- Infrecuentemente: la disfunción eréctil, la disfunción sexual.

Los desajustes generales y las infracciones condicionadas por el modo de la aplicación:

- Muy a menudo: el cansancio;

- A menudo: la temperatura elevada del cuerpo, la astenia, el irritante-nost, la infracción del andar, la disposición mala, la inquietud;

- Infrecuentemente: la hipertermia, la sed, grippopodobnyy el síndrome *, la lentitud, el descenso de temperatura de las extremidades, el sentimiento de la embriaguez, la sensación de la inquietud;

- Raramente: el hinchazón de la persona, kaltsinoz.

El cambio de los índices de laboratorio:

- Muy a menudo: el descenso de la masa del cuerpo;

- A menudo: el aumento de la masa del cuerpo *;

- Infrecuentemente: kristalluriya, el resultado anómalo del test "el tándem-andar", la leucopenia, el aumento de la actividad de los fermentos de hígado en el suero de la sangre, es raro: la reducción del contenido de los hidrocarbonatos en la sangre.

Las infracciones del funcionamiento social: infrecuentemente: la infracción de la capacidad de la enseñanza.

* – La reacción indeseable es registrada en postregistratsionnom el período de los mensajes espontáneos. La frecuencia es contada en razon de las investigaciones dadas clínicas.

Los grupos especiales:

Los niños:

Es más abajo llevada la lista de las reacciones indeseables, que durante las investigaciones controladas clínicas eran registrados a los niños en 2 y más veces más a menudo, que a los adultos: la baja del apetito, el aumento del apetito, giperhloremichesky la acidosis, la hipocaliemía, la infracción de la conducta, las reacciones agresivas, la apatía, la infracción del adormecimiento, los pensamientos de suicidio, la infracción de la concentración de la atención, el atascamiento, la infracción tsirkadnogo del ritmo del sueño, la calidad inferior del sueño, el lagrimeo subido, sinusnaya la bradicardia, la disposición mala, la infracción del andar.

Es más abajo llevada la lista de las reacciones indeseables, que durante las investigaciones controladas clínicas eran registrados solamente a los niños: eozinofiliya, la hiperactividad ideomotor, vertigo, el vómito, la hipertermia, pireksiya, la infracción de la capacidad de la enseñanza.

La interacción con otros medios medicinales:

El impacto del preparado de Topamaks en la concentración de otros protivoepilepticheskih de los preparados (PEP).

La recepción simultánea del preparado de Topamaks con otros PEP (fenitoin, karbamazepin, valproevaya el ácido, el fenobarbital, primidon) no presta el impacto a los valores de sus concentraciones equiponderantes en el plasma, a excepción de los enfermos separados, a que la adición del preparado de Topamaks a fenitoinu puede llamar el aumento de la concentración fenitoina en el plasma. Esto puede ser vinculado a la opresión de la isoforma específica polimorfa del fermento del sistema del citocromo Р450 (el isofermento CYP2C19). Por eso a cada enfermo, que acepta fenitoin y cerca de que se desarrollan los indicios clínicos o los síntomas de la toxicidad, es necesario seguir la concentración fenitoina en el plasma. En la investigación farmakokinetiki a enfermo de la epilepsia la adición topiramata a lamotridzhinu no influía sobre la concentración equiponderante último a las dosis topiramata 100-400 mg en el día. Durante la terapia y después de la anulación lamotridzhina (la dosis media de 327 mg en el día) la concentración equiponderante topiramata no era cambiada.

La influencia de otros protivoepilepticheskih de los preparados a la concentración del preparado de Topamaks.

Fenitoin y karbamazepin bajan las concentraciones del preparado de Topamaks en el plasma. La adición o la anulación fenitoina o karbamazepina en el fondo del tratamiento por el preparado de Topamaks puede exigir el cambio de la dosis último. Debe recoger la dosis, orientando al logro del efecto necesario clínico. La adición o la anulación valproevoy no llama el ácido es clínico los cambios significativos de la concentración del preparado de Topamaks en el plasma y no exige, por consiguiente, el cambio de la dosis del preparado de Topamaks.

Los resultados de estas interacciones son sumados en la tabla siguiente:

La concentración PEP:

Fenitoin: ↔ **;

Karbamazepin: ↔;

El ácido valproevaya: ↔;

El fenobarbital: ↔;

Primidon: ↔.

Kontsentrats iya del preparado de Topamaks:

Fenitoin: ↓ (48 %);

Karbamazepin: ↓ (40 %);

El ácido valproevaya: ↔; 

El fenobarbital: NI;

Primidon: NI.

↔ = la Ausencia del efecto

** = el Aumento de la concentración a los enfermos singulares

↓ = el Descenso de la concentración en el plasma

NI = no era investigado

PEP = protivoepileptichesky el preparado

Otras interacciones medicinales.

Digoksin: en la investigación con el uso de la dosis una sola vez el área bajo la curva AUC ("la concentración-tiempo") digoksina en el plasma a la recepción simultánea del preparado de Topamaksy se disminuía en 12 %. La importancia clínica de esta observación no es claro. Al destino o la anulación del preparado de Topamaksy al enfermos que acepta digoksin, es necesario conceder la atención especial al monitoring de la concentración digoksina en el suero.

Los medios que oprimen TSNS: en los límites de las investigaciones clínicas de la consecuencia de la recepción simultánea del preparado de Topamaks con el alcohol u otras sustancias que oprimen las funciones TSNS, no eran estudiado. Se Recomienda no aceptar Topamaks junto con el alcohol u otros preparados que llaman la opresión de la función TSNS.

El corazoncillo agujereado. A la recepción común de Topamaksa y los preparados en base al corazoncillo agujereado (Hypericum perforatum) la concentración topiramata en el plasma puede bajar y en consecuencia, la eficiencia del preparado puede bajar también. Las investigaciones clínicas de la interacción del preparado de Topamaksy y los preparados en base al corazoncillo agujereado no era pasado.

Los anticonseptivos peroralnye: en la investigación de la interacción medicinal con peroralnymi por los anticonseptivos, en que se usaba el preparado combinado que contiene noretisteron (1мг) y etinilestradiol (35 mkg), Topamaks en las dosis de 50-800 mg por día no prestaba el impacto esencial a la eficiencia noretisterona y en las dosis de 50-200 mg por día – a la eficiencia etinilestradiola. Esencial dozozavisimoe el descenso de la eficiencia etinilestradiola se observaba a las dosis del preparado de Topamaksy de 200-800 mg por día. La importancia clínica de los cambios descritos no es claro. El riesgo del descenso de la eficiencia de los anticonseptivos y el reforzamiento "proryvnyh" de las hemorragias debe ser tomado en consideración a los enfermos que aceptan peroralnye los anticonseptivos en la combinación con el preparado Topamaksy. Al enfermos que acepta estrogensoderzhaschie los anticonseptivos, es necesario informar sobre cualesquiera cambios en los plazos y el carácter de las menstruaciones. La eficiencia de los anticonseptivos puede ser bajada hasta a la ausencia "proryvnyh" de las hemorragias.

El litio: a los voluntarios sanos se observaba el descenso AUC del litio a 18 % a la recepción simultánea topiramata en la dosis de 200 mg en el día. A los enfermos con es maniática - por la psicosis depresiva la aplicación topiramata en las dosis hasta 200 mg en el día no influía en farmakokinetiku del litio, sin embargo a unas más altas dosis (hasta 600 mg en el día) AUC del litio era subida a 26 %. A la aplicación simultánea topiramata y el litio debe controlar la concentración último en el plasma de la sangre.

Risperidon: las investigaciones de la interacción medicinal pasada con la recepción una sola vez y repetida topiramata por los voluntarios sanos y los enfermos con el desajuste bipolar, han dado los resultados iguales. A la recepción simultánea topiramata en las dosis de 250 o 400 mg en el día AUC risperidona, 1-6 mg, aceptados en las dosis, en el día, bajan respectivamente a 16 % y 33 %. Además farmakokinetika 9-gidroksirisperidona neizmenyalas, y sumario farmakokinetika de las sustancias activas (risperidona y 9 gidroksirisperidona) era cambiada poco. El cambio de la influencia de sistema risperidona/9-gidroksirisperidona y topiramata no era clínico con importancia, y esta interacción puede tener poco probable el valor clínico.

gidrohlorotiazid: la interacción medicinal era estimada sobre los voluntarios sanos a la aplicación separada y común gidrohlorotiazida (25 mg) y topiramata (96 mg). Los resultados de las investigaciones han mostrado que a la recepción simultánea topiramata y gidrohlorotiazida hay un aumento de la concentración máxima topiramata a 27 % y las áreas bajo la curva AUC topiramata a 29 %. La importancia clínica de estas investigaciones no es revelada. El destino gidrohlorotiazida a los pacientes que acepta topiramat, puede exigir la corrección de la dosis topiramata. Los parámetros Farmakokinetichesky gidrohlorotiazida no se sometían al cambio significativo a la terapia acompañante topiramatom.

Metformin: la interacción medicinal era estimada sobre los voluntarios sanos que recibían metformin o la combinación metformina y topiramata. Los resultados de las investigaciones han mostrado que a la recepción simultánea topiramata y metformina hay un aumento de la concentración máxima y el área bajo la curva AUC metformina a 18 % y a 25 % respectivamente, mientras que el claro metformina a la aplicación simultánea con topiramatom bajaba a 20 %. Topiramat no influía de ningún modo sobre el tiempo del logro de la concentración máxima metformina en el plasma de la sangre. El claro topiramata a la aplicación simultánea con metforminom baja. El grado de los cambios revelados del claro no es estudiado. La importancia clínica de la influencia metformina en farmakokinetiku topiramata no es claro. En caso de la adición o la anulación del preparado de Topamaks a los pacientes que reciben metformin, debe escrupulosamente controlar el estado del enfermo para la apreciación de la corriente de la diabetes.

Pioglitazon: la interacción medicinal era estimada sobre los voluntarios sanos a la aplicación separada y simultánea pioglitazona y topiramata. Era revelada la reducción del área bajo la curva AUC pioglitazona a 15 %, sin cambio de la concentración máxima del preparado. Estos cambios no eran es estadístico significativo. Para activo gidroksimetabolita pioglitazona era revelado también el descenso de la concentración máxima y el área bajo la curva AUC a 13 % y a 16 % respectivamente, y para activo ketometabolita era revelado el descenso y la concentración máxima y el área bajo la curva AUC a 60 %. La importancia clínica de estos datos no es aclarada. A la aplicación simultánea por los pacientes del preparado de Topamaks y pioglitazona, debe escrupulosamente controlar el estado del enfermo para la apreciación de la corriente de la diabetes.

Glibenklamid: era pasada la investigación de la interacción medicinal para el estudio farmakokinetiki glibenklamida (5 mg en el día) en el estado equiponderante, aplicado aisladamente o al mismo tiempo con topiramatom (150 mg en el día) cerca de 2 tipos, enfermos de la diabetes. A la aplicación topiramata AUC glibenklamida bajaba a 25 %. Era bajada También la exposición de sistema – 4-trans-gidroksi-glibenklamida y 3-3-3 - glibenklamida (respectivamente a 13 % y 15 %). Glibenklamid no influía en farmakokinetiku topiramata en el estado equiponderante. Es descubierto es estadístico el descenso AUC dudoso pioglitazona a 15 % por falta del cambio Сmax. Al destino topiramata al enfermos que recibe glibenklamid (o el destino glibenklamida al enfermos que recibe topiramat), debe escrupulosamente controlar el estado del enfermo para la apreciación de la corriente de la diabetes.

Otros preparados: la aplicación simultánea del preparado de Topamaks con los preparados predisp a nefrolitiazu, puede subir el riesgo de la formación de las piedras en los riñones. Durante el tratamiento por el preparado de Topamaks debe evitar la aplicación de los preparados predisp a nefrolitiazu, ya que pueden llamar los cambios fisiológicos que contribuyen nefrolitiazu.

El ácido valproevaya: la aplicación combinada topiramata y valproevoy los ácidos a los enfermos que llevan bien cada preparado por separado, se acompaña giperammoniemiey con la encefalopatía o sin ella. En la mayoría de los casos los síntomas y los indicios desaparecen después de la anulación de un de los preparados. Este fenómeno desfavorable no es llamado farmakokineticheskim por la interacción. El enlace entre giperammoniemiey y la aplicación topiramata aisladamente o en la combinación con otros preparados no es establecido. A la recepción común topiramata y valproevoy los ácidos puede surgir la hipotermia (el descenso impremeditado de la temperatura del cuerpo más abajo 35 °s) en la combinación con giperammoniemiey o independientemente. El fenómeno dado puede surgir como después del comienzo de la recepción común valproevoy los ácidos y topiramata, y con el aumento de la dosis del día topiramata.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a cualquier de los componentes del preparado dado, la edad infantil hasta 2 años.

La sobredosis:

Los indicios y los síntomas de la sobredosis del preparado de Topamaksy: los calambres, la somnolencia, la infracción del habla y la vista, la diplopia, la infracción del pensamiento, la infracción de la coordinación de los movimientos, la letargia, el estupor, la hipotensión arterial, el dolor en el vientre, el vértigo, la excitación y la depresión. En la mayoría de los casos las consecuencias clínicas no eran pesadas, pero eran notados los casos fatales después de la sobredosis con el uso de la mezcla de algunos medios medicinales, incluyendo topiramat. La sobredosis topiramata puede llamar la acidosis pesada metabólica (cm. La sección «las instrucciones Especiales»). Es conocido el caso de la sobredosis, cuando el paciente ha aceptado la dosis topiramata de 96 hasta 110 g que ha traído consigo a quien, 20-24 horas que continuaba. Después 3-4 días el estado del paciente han vuelto en la norma.

El tratamiento. A la sobredosis aguda del preparado de Topamaksy, si poco antes ante esto el enfermo aceptaba la comida, es necesario en seguida lavar el estómago o provocar el vómito. En las investigaciones in vitro era mostrado que el carbón activo adsorbe topiramat. En caso necesario debe pasar la terapia sintomática. El modo eficaz de la deducción topiramata del organismo es la hemodiálisis. A los pacientes se les recomienda el aumento adecuado del volumen del líquido consumido.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar en el lugar seco con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las cápsulas de 50 mg. Por 28 o 60 cápsulas en el frasco del polietileno de la alta densidad. El frasco junto con la instrucción de la aplicación médica colocan en el paquete de cartón.