Tarka
El productor: Abbott Laboratories (Ebbott Leboratoriz) Países Bajos
El código de la central telefónica automática: C09BB10
La forma de la salida: las formas Firmes medicinales. Las cápsulas.
Las características generales. La composición:
Los gránulos trandolaprila
La sustancia activa: trandolapril 2,0 mg
Las sustancias auxiliares: el almidón de maíz — 37,15 mg, la lactosa el monohidrato — 54,5 mg, povidon (К25) — 5,35 mg, el sodio stearilfumarat — 1,0 mg.
La pastilla del verapamilo del hidrocloruro, cubierto con la envoltura pelicular
La sustancia activa: el verapamilo el hidrocloruro de 180,0 mg
Las sustancias auxiliares: la celulosa microcristallino — 59,1 mg, el sodio el alginato — 240,0 mg, povidon (К30) — 36,0 mg, el magnesio stearat — 2,4 mg, el agua limpiado — 22,5 mg.
El cubrimiento pelicular: gipromelloza 6 mPa — 9,576 mg, gipromelloza 15 mPa — 0,950 mg, la hiprocepa 7 mPa — 0,944 mg, el macrogol 400 — 1,485 mg, el macrogol 6000 — 0,266 mg, el talco — 0,677 mg, el siliceo dioksid de coloide — 0,031 mg, el sodio dokusat — 0,025 mg, el titán dioksid Е171 — 2,546 mg;
La cápsula firme de gelatina (kryshechka): el titán dioksid Е171 — 1,2125 mg, el colorante del hierro el óxido rojo Е172 — 0,0672 mg, la gelatina — 37,8419 mg, el sodio laurilsulfat — 0,0784 mg; (el cuerpo): el titán dioksid Е171 — 1,8187 mg, el colorante del hierro el óxido rojo Е172 — 0,1008 mg, la gelatina — 56,7629 mg, el sodio laurilsulfat — 0,1176 mg.
La descripción
Las cápsulas firmes de gelatina rosa pálidos opacas (la dimensión 0).soderzhimoe de las cápsulas: los gránulos del color blanco (trandolapril), la pastilla del verapamilo del hidrocloruro del color blanco de la forma oblonga bicónvexa con el cubrimiento pelicular.
Las propiedades farmacológicas:
Тaрка — el preparado combinado, en que composición entran el verapamilo de la acción prolongada y trandolapril.
Trandolapril representa el éter etílico (prolekarstvo) nesulfgidrilnogo del inhibidor angiotenzinprevraschayuschego del fermento (APF) trandolaprilata.
Del verapamilo el hidrocloruro — el bloqueador «los canales lentos cálcicos (BMKK).
Farmakodinamika. Trandolapril
Trandolapril aplasta la actividad la renin-angiotensina-aldosteronovoy del sistema (RAAS) los plasmas de la sangre. Renin es un fermento, que es sintetizado por los riñones y obra en la hemorragia, donde llama la transformación angiotenzinogena en la angiotensina I (maloaktivnyy dekapeptid). Último se convierte bajo la influencia de APF (peptidildipeptidazy) en la angiotensina II — potente vazokonstriktor, que llama el estrechamiento de las arterias y el aumento de la presión arterial (el INFIERNO), también que estimula la secreción de la aldosterona por las cápsulas suprarrenales.
Ingibirovanie APF lleva al descenso de la concentración de la angiotensina II en el plasma de la sangre, que se acompaña de la reducción vazopressornoy de la actividad y la secreción de la aldosterona. Aunque la fabricación de la aldosterona se disminuye es insignificante puede observarse, con todo eso, el aumento pequeño del contenido del potasio en el suero de la sangre en la combinación con la pérdida del sodio y el agua.
El descenso de la concentración de la angiotensina II por el mecanismo de la realimentación lleva al aumento de la actividad renina en el plasma de la sangre. Por otra función APF es la destrucción kininov (bradikinina), que poseen potente sosudorasshiryayuschim la acción, hasta inactivo metabolitov. En relación a esto el aplastamiento APF lleva al aumento de las concentraciones que circulan y de tela kallikrein-kininovoy los sistemas que contribuye a la ampliación de los vasos a expensas de la activación del sistema prostaglandinov. Este mecanismo, probablemente, determina parcialmente antigipertenzivnoe la acción de los inhibidores APF y es la causa del desarrollo de algunos efectos secundarios.
A enfermo de la hipertensión arterial la aplicación de los inhibidores APF lleva al descenso comparativo el INFIERNO en la posición "estando" y "estando" sin kompensatornogo los aumentos de la frecuencia de las reducciones cordiales (CHSS). La resistencia general periférica vascular (OPSS) baja, el lanzamiento cordial no se cambia o se aumenta, la hemorragia renal se aumenta, y la velocidad klubochkovoy las filtraciones no se cambia habitualmente. El cese agudo de la terapia no se acompañaba del aumento rápido el INFIERNO. El efecto antigipertenzivnyy trandolaprila se manifiesta en 1 h después de la recepción dentro y se conserva durante, por lo menos, 24 horas. En algunos casos del control óptimo el INFIERNO consigue conseguir solamente en algunas semanas después del comienzo del tratamiento. A la terapia larga antigipertenzivnyy el efecto se conserva. Trandolapril no empeora el perfil diario el INFIERNO.
El verapamilo
El verapamilo ingibiruet la corriente de los iones del calcio a través de los canales "lentos" cálcicos de las membranas gladkomyshechnyh de las jaulas de los vasos que pasan y sokratitelnyh kardiomiotsitov. El verapamilo llama el descenso el INFIERNO, en la tranquilidad, así como al cargamento físico a expensas de la ampliación de las arteriolas periféricas. Como resultado del descenso OPSS (postcargamento) se disminuye la necesidad del miocardo del oxígeno y el consumo de la energía. El verapamilo baja la reductibilidad del miocardo. Negativo inotropnyy el efecto del preparado puede ser compensado por la reducción OPSS. El índice cordial no baja, a excepción de los enfermos con la disfunción del ventrículo izquierdo.
El verapamilo no influye en simpaticheskuyu la regulación de la actividad cordial, puesto que no bloquea adrenoretseptory beta. La asma bronquial y bronhospasticheskie los estados no son la contraindicación al destino del verapamilo.
Тaрка
En las investigaciones sobre los voluntarios sanos no era revelado las interacciones entre el verapamilo y trandolaprilom en el nivel farmakokineticheskih de los parámetros o RAAS. Por consiguiente, sinergizm de dos medios medicinales refleja sus que completan uno al otro farmakodinamicheskie los efectos. En las investigaciones clínicas el preparado Тaрка bajaba el INFIERNO en gran medida, que dos el preparado por separado.
Farmakokinetika. Trandolapril
Trandolapril se absorbe rápidamente después de la recepción dentro. La bioaccesibilidad absoluta cerca de 10 %. El tiempo del logro de la concentración máxima (ТСmax) en el plasma de la sangre cerca de 1 h.
El enlace trandolaprila con los proteínas del plasma de la sangre — cerca de 80 % no depende de la concentración. El volumen de la distribución trandolaprila (Vd) compone cerca de 18 l. El período de la semideducción (Т1/2) menos de 1 h. A la aplicación repetida el estado equiponderante de la concentración trandolaprilata es alcanzado aproximadamente en 4 días, a los voluntarios sanos, así como a los pacientes joven y la edad avanzada con la hipertensión arterial.
En el plasma de la sangre trandalopril se somete a la hidrólisis antes de la formación activo metabolita trandolaprilata. ТСmax trandolaprilata en el plasma de la sangre compone 3-8 h. Сmax y AUC (el área bajo la curva "la concentración-tiempo") no dependen de la recepción de la comida. La bioaccesibilidad absoluta trandolaprilata a la recepción trandolaprila compone cerca de 13 %. El enlace con los proteínas de la sangre depende de la concentración y varía de 65 % (a la concentración de 1000 ng/ml) hasta 94 % (a la concentración de 0,1 ng/ml). En el estado equiponderante la concentración eficaz Т1/2 trandolaprilata junto con la fracción pequeña del preparado aceptado varía entre 15 h y 23 h que, es probable, refleja la atadura con de plasma y de tela APF. Trandolaprilat posee una alta afinidad a APF. 9-14 % de la dosis trandolaprila desaparecen en el tipo trandolaprilata por los riñones. Después de la recepción mechennogo trandolaprila dentro de 33 % del preparado desaparecía por los riñones y 66 % a través del intestino. En la cantidad insignificante desaparece en el tipo no cambiado a través de los riñones (menos de 0,5 %).
El claro renal trandolaprilata varía de 0,15 hasta 4 l/ch depende de la dosis.
Los grupos especiales de los pacientes
Los niños
Farmakokinetika trandolaprila no era estudiado a los niños hasta 18 años.
Los pacientes de edad avanzada
La concentración trandolaprila en el plasma de la sangre se aumenta a los pacientes de edad avanzada con la hipertensión arterial (mayor 65 años). Sin embargo, la concentración de plasma trandolaprilata y ello APF-ingibiruyuschaya la actividad a los pacientes con la hipertensión arterial de la edad avanzada y los pacientes jóvenes igual.
Farmakokinetika trandolaprila y trandolaprilata, también APF-ingibiruyuschaya la actividad a los pacientes de edad avanzada de los dos suelos igual.
La insuficiencia renal
En comparación con los voluntarios sanos a los pacientes que se encuentran sobre la hemodiálisis y con el claro de la creatinina (KK) menos 30 ml/minas, la concentración de plasma trandolaprilata aproximadamente en 2 veces es más alta, y el claro renal es bajado aproximadamente a 85 %. A los pacientes con la insuficiencia renal les es recomendada la corrección de la dosis del preparado.
La insuficiencia de hígado
En comparación con los voluntarios sanos a los pacientes con la cirrosis alcohólica del hígado del grado fácil y moderado del peso la concentración de plasma trandolaprila y trandolaprilata se aumenta en 9 veces y en 2 veces respectivamente, pero APF-ingibiruyuschaya la actividad no es cambiada. A los pacientes con la insuficiencia de hígado puede ser necesario el destino de las dosis menores del preparado.
El verapamilo
Cerca de 90 % aceptado dentro de la dosis del verapamilo se absorbe rápidamente en el intestino delgado. La bioaccesibilidad compone solamente 22 % por el efecto expresado "del paso primario» a través del hígado. A la aplicación repetida la bioaccesibilidad media puede crecer hasta 30 %. La recepción de la comida no presta el impacto a la bioaccesibilidad del preparado. ТСmax compone 4-15 h. La concentración máxima de plasma norverapamila es alcanzada aproximadamente en 5-15 horas después de la recepción del preparado. La concentración equiponderante a la aplicación repetida una vez en el día es alcanzada en 3-4 días. El enlace con los proteínas del plasma de la sangre cerca de 90 %.
Т1/2 A la aplicación repetida es igual por término medio 8 h; 3 — 4 % de la dosis desaparecen por los riñones en el tipo no cambiado. metabolity desaparecen por los riñones (70 %) y a través del intestino (16 %). Un de 12 metabolitov, descubierto en la orina, es norverapamil, que actividad farmacológica compone 10-20 % de tal del verapamilo; su parte compone 6 % del preparado sacado. Las concentraciones equiponderantes norverapamila y el verapamilo semejante. Farmakokinetika del verapamilo no se cambia a la infracción de la función de los riñones. La bioaccesibilidad y Т1/2 del verapamilo se aumentan a los enfermos con la cirrosis del hígado. Sin embargo farmakokinetika del verapamilo no se cambia a los enfermos con la infracción compensada de la función del hígado. La infracción de la función de los riñones no presta el impacto a la deducción del verapamilo.
Тaрка
Las noticias sobre farmakokineticheskom la interacción del verapamilo y trandolaprila o trandolaprilata no existen, por eso farmakokinetika de dos preparados a la aplicación común no se distingue de tal, a su destino por separado.
Las indicaciones:
Essentsialnaya la hipertensión arterial (los pacientes, a que es mostrada la terapia combinada).
El modo de la aplicación y la dosis:
Dentro. La cápsula tragan enteramente y toman con el agua. El preparado aceptar lo mejor de todo por la mañana después de la comida.
Los adultos
La dosis recomendada — una cápsula por día.
Los rasgos de la aplicación:
La infracción de la función del hígado
Ya que trandolapril metaboliziruetsya en el hígado con la formación activo metabolita, los pacientes con la infracción de la función del hígado debe fijar el preparado con la precaución y a la observación escrupulosa del médico.
La hipotensión arterial
A los enfermos con la hipertensión no complicada arterial después de la recepción de la primera dosis trandolaprila o los aumentos de la dosis del preparado, también después de su aumento notaban el desarrollo de la hipotensión arterial que se acompañaba de los síntomas clínicos. El riesgo de la hipotensión arterial más alto a los enfermos que han perdido muchas aguas y las sales como resultado de la terapia larga los diuréticos, la restricción del consumo de la sal común, la dialisis, la diarrea o el vómito. A tales enfermos ante el comienzo de la terapia trandolaprilom debe cesar la terapia por los diuréticos y completar el volumen de la sangre que circula (OTSK) y/o el contenido del sodio.
La agranulacitosis/opresión de la hematopoyesis medular
Al tratamiento por los inhibidores APF son descritos los casos de la agranulacitosis y la opresión de la función de la médula. Estos fenómenos se encuentran más a menudo a los enfermos con la infracción de la función de los riñones, especialmente con las enfermedades de sistema del tejido conjuntivo. A tales pacientes (por ejemplo, con el lupus de sistema rojo o sklerodermiey) es oportuno controlar regularmente el número de los leucocitos en la sangre y el contenido del proteína en la orina, especialmente a la infracción de la función de los riñones, el tratamiento kortikosteroidami y antimetabolitami.
El hinchazón Angionevrotichesky
Trandolapril puede llamar angionevrotichesky el hinchazón de la persona, la lengua, la garganta y/o la laringe. Hay unos datos sobre lo que los inhibidores APF llaman más a menudo angionevrotichesky el hinchazón a los pacientes de la raza negroide.
En el fondo del tratamiento por los inhibidores APF eran notados también los casos angionevroticheskogo del hinchazón del intestino. Debe tomar en consideración tal posibilidad al desarrollo de los dolores en el vientre (que se acompañan de la náusea o el vómito, o sin estos síntomas) en el fondo de la recepción trandolaprila.
La insuficiencia cardíaca
En la composición del preparado Тaрка entra el verapamilo, por eso debe evitar la aplicación del preparado combinado a los enfermos con la disfunción pesada del ventrículo izquierdo (por ejemplo, con la fracción del lanzamiento del ventrículo menos de 30 %, el aumento de la presión del atranco de los capilares neumónicos más de 20 mm hg o los síntomas expresados de la insuficiencia cardíaca crónica) y a los enfermos con cualquier grado de la disfunción del ventrículo izquierdo, si reciben adrenoblokatory beta.
Los grupos especiales de los pacientes
El preparado Тaрка no era estudiado a los niños hasta 18 años, por eso su aplicación en este grupo de edad no es recomendable.
Las medidas generales de la prevención
A algunos enfermos que reciben los diuréticos (especialmente en los primeros días el tratamiento), después del destino trandolaprila o el aumento de su dosis, se observa el descenso agudo el INFIERNO.
La infracción de la función de los riñones
A la inquisición enfermo de la hipertensión arterial debe siempre estimar la función de los riñones. A los pacientes con el claro de la creatinina menos de 30 ml/minas son necesarios el destino de las dosis menores trandolaprila.
A los enfermos con la infracción de la función de los riñones, la insuficiencia cardíaca crónica, la estenosis bilateral de las arterias renales o la estenosis de la arteria del único riñón (por ejemplo, después de su transplante) es subido el riesgo de la agravación de la función renal. A algunos enfermo de la hipertensión arterial, sin infracción de la función de los riñones, al destino trandolaprila en la combinación con el diurético puede observarse el aumento del nitrógeno de la urea en la sangre y syvorotochnogo de la creatinina.
La hipercaliemía
A enfermo de la hipertensión arterial, especialmente con la infracción de la función de los riñones, el preparado Тaрка puede llamar la hipercaliemía.
La intervención/anestesia general quirúrgica
A las intervenciones operativas o la realización de la anestesia general con la aplicación de los preparados que llaman la hipotensión arterial, trandolapril puede bloquear la formación de la angiotensina II vinculada con kompensatornym por el lanzamiento renina.
La desensibilización
A los pacientes que reciben los inhibidores APF durante el curso de la desensibilización (por ejemplo, el veneno de los himenópteros), es posible rara vez el desarrollo de las reacciones anafilácticas, que amenazan a la vida.
De las LPNP-AFÉRESIS
Durante la realización la LPNP-AFÉRESIS a los pacientes que reciben los inhibidores APF, se observaba el desarrollo zhizneugrozhayuschih de las reacciones anafilácticas.
EL IMPACTO A LA CAPACIDAD DE DIRIGIR AUTOTRANSPORTE Y TRABAJAR CON LOS MECANISMOS
Es necesario observar la precaución a la dirección de los medios de transporte y la ocupación por otros tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores, especialmente a principios del tratamiento. El preparado de Tarka puede contribuir al aumento del contenido del alcohol en la sangre y disminuir su deducción. En relación a esto los efectos del alcohol pueden ser reforzados.
Los efectos secundarios:
Son más abajo llevados los efectos secundarios, que tenían el enlace posible o probable con la recepción del preparado Тaрка durante las investigaciones clínicas.
Las infracciones por parte del sistema nervioso: a menudo (de ≥1/100 hasta <1/10): el dolor de cabeza, el vértigo.
Las infracciones por parte del sistema cardiovascular: a menudo (de ≥1/100 hasta <1/10): atrioventrikulyarnaya el bloqueo de I grado.
Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: a menudo (de ≥1/100 hasta <1/10): la tos.
Las infracciones por parte del tracto intestinal: a menudo (de ≥1/100 hasta <1/10): la cerradura.
Los desajustes generales: a menudo (de ≥1/100 hasta <1/10): la astenia.
Excepto las reacciones reveladas durante las investigaciones clínicas, en el proceso postregistratsionnogo las aplicaciones eran reveladas los efectos secundarios siguientes: las Enfermedades infecciosas: la bronquitis.
Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático: la leucopenia, trombotsitopeniya.
Las infracciones por parte del cambio de las sustancias: la hipercaliemía.
Las infracciones de la mentalidad: la alarma, el insomnio.
Las infracciones por parte del sistema nervioso: la infracción del equilibrio, parestezii, la somnolencia, el desmayo.
Las infracciones por parte del órgano de la vista: la infracción de la vista, "el velo" ante los ojos.
Las infracciones laberínticas: el vértigo.
Las infracciones por parte del sistema cardiovascular: completo atrioventrikulyarnaya el bloqueo, la estenocardia de la tranquilidad, la bradicardia, la sensación de los golpes del corazón, la taquicardia.
Las infracciones por parte de los vasos: la hipotensión arterial, la hiperhemia de las epidermis, las congestiones a la cutis.
Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: el ahoguío, zalozhennost de la nariz.
Las infracciones por parte del tracto intestinal: la náusea, la diarrea, la sequedad de la membrana mucosa de la cavidad bucal.
Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas: el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, angionevrotichesky el hinchazón, el picor de la piel, la eflorescencia.
Las infracciones por parte de skeletno-muscular y el tejido conjuntivo: artralgiya, mialgiya.
Las infracciones por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías: pollakiuriya, poliuriya.
Las infracciones por parte de los órganos genitales: la disfunción eréctil.
Los desajustes generales: el dolor en los pechos, los hinchazones, la debilidad.
Los datos de laboratorio e instrumentales: el aumento de la actividad laktatdegidrogenazy, la actividad alcalino fosfatazy, la concentración de la creatinina, la concentración de la urea, la actividad aspartataminotransferazy, la actividad alaninaminotransferazy de la sangre.
Los efectos secundarios adicionales significativos, que se observaban a la aplicación del verapamilo:
Las infracciones por parte del sistema inmunitario: la hipersensibilidad.
Las infracciones por parte del sistema endocrino: giperprolaktinemiya.
Las infracciones por parte del corazón: atrioventrikulyarnaya el bloqueo I, II, III grado, la parada sinusovogo del nudo ("el seno-arresto"), la insuficiencia cardíaca.
Las infracciones por parte del sistema digestivo: la hiperplasia de las encías, el dolor en el vientre, la incomodidad en el vientre.
Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas: la mariposa de la ortiga.
Las infracciones por parte de la mama: ginekomastiya, galaktoreya.
Hay algunos mensajes separados de los casos del desarrollo de la parálisis (tetrapareza), el verapamilo, vinculado a la aplicación común, y la colquicina. Esto podía ser vinculado a la penetración de la colquicina a través de gematoentsefalichesky la barrera en relación al aplastamiento de la actividad del isofermento CYP3A4 y la P-glicoproteína bajo la influencia del verapamilo. La aplicación común de la colquicina y el verapamilo no se recomienda.
Los efectos secundarios adicionales significativos, que se observaban a la aplicación trandolaprila:
Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático: la agranulacitosis.
Las infracciones por parte del sistema inmunitario: la hipersensibilidad.
Las infracciones por parte del tracto intestinal: el vómito, el dolor en el vientre, la pancreatitis.
Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas: alopetsiya.
Los desajustes generales: la fiebre.
Son más abajo enumerados los efectos secundarios, que eran registrados a la aplicación de otros inhibidores APF:
Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático: pantsitopeniya.
Las infracciones por parte del sistema nervioso: la infracción pasajera de la circulación de la sangre cerebral.
Las infracciones por parte del corazón: el infarto del miocardo, la parada del corazón.
Las infracciones por parte de los vasos: la hemorragia en el cerebro.
Las infracciones por parte del sistema digestivo: intestinalnyy angionevrotichesky el hinchazón.
Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas: mnogoformnaya el eritema, tóxico epidermalnyy nekroliz.
Las infracciones por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías: la insuficiencia aguda renal.
Los datos de laboratorio e instrumentales: el descenso de la hemoglobina y el hematocrito.
La interacción con otros medios medicinales:
Las interacciones condicionadas por el verapamilo:
Las investigaciones in vitro testimonian lo que el verapamilo metaboliziruetsya bajo la influencia de los isofermentos CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C18 del citocromo Р450.
El verapamilo es el inhibidor del isofermento CYP3A4 y la R-glicoproteína. Era clínica la interacción significativa es notado a la aplicación simultánea con los inhibidores del isofermento CYP3A4, se observaba además el aumento de la concentración del verapamilo en el plasma de la sangre, mientras que los inductores del isofermento CYP3A4 bajaban la concentración del verapamilo en el plasma de la sangre. Respectivamente, a la aplicación simultánea de los medios semejantes, debe tomar en consideración la posibilidad de la interacción dada.
En la tabla son generalizados los datos de la interacción medicinal, condicionado por el contenido del verapamilo.
El preparado la acción Posible al verapamilo o el verapamilo
A otro preparado a la aplicación simultánea
adrenoblokatory alfa
Prazozin el Aumento Сmax prazozina (~40 %), no influyen en Т1/2 prazozina.
Terazozin el Aumento AUC terazozina (~24 %) y Сmax (~25 %).
Los medios Antiaritmichesky
Flekainid la acción Mínima al claro de plasma
flekainida (<~10 %); no influye sobre el claro de plasma del verapamilo.
Hinidin el Descenso peroralnogo del claro hinidina (~35 %).
Los medios bronhodilatiruyuschie
Teofillin la Reducción peroralnogo y el claro de sistema (~20 %).
A los pacientes que fuman — el descenso a ~11 %.
Los medios protivosudorozhnye
Karbamazepin el Aumento AUC karbamazepina (~46 %) a los enfermos con
rezistentnoy por la epilepsia parcial.
Los antidepresivos
Imipramin el Aumento AUC imipramina (~15 %)
No influye sobre la concentración activo metabolita, dezipramina.
Los medios Hipoglikemichesky para uso interno
Gliburid se Aumenta Сmax gliburida (~28 %), AUC (~26 %).
Los medios antimicrobianos
Klaritromitsin es posible el aumento de la concentración del verapamilo.
Eritromitsin es posible el aumento de la concentración del verapamilo.
Rifampitsin se Disminuye AUC (~97 %), Сmах (~94 %), la bioaccesibilidad
(~92 %) el verapamilo.
Telitromitsin es posible el aumento de la concentración del verapamilo.
Los medios antioncóticos
Doksorubitsin se Aumenta AUC (89 %) y Сmax (61 %) doksorubitsina
A la recepción del verapamilo dentro a los enfermos melkokletochnym por el cáncer fácil
La introducción del verapamilo intravenosamente a los pacientes con que progresan
Por los neoplasmas no influye sobre el claro de plasma doksirubitsina.
Barbituraty
El fenobarbital se Aumenta peroralnyy el claro del verapamilo ~ en 5 veces.
Benzodiazepiny y otros tranquilizadores
Buspiron se Aumenta AUC y Сmax buspirona ~ en 3,4 veces.
Midazolam se Aumenta AUC (~ en 3 veces) y Сmax (~ en 2 veces) midazolama.
adrenoblokatory beta
Metoprolol se Aumenta AUC (~32,5 %) y Сmax (~41 %) metoprolola
A enfermo de la estenocardia.
El propranolol se Aumenta AUC (~65 %) y Сmax (~94 %) el propranolol
A enfermo de la estenocardia.
Cordial glikozidy
La digitoxina se Disminuye el claro general (~27 %) y vnepochechnyy el claro
(~29 %) la digitoxina.
Digoksin a los voluntarios sanos se aumentan Сmax (en ~45-53 del %),
Сss (la concentración equiponderante) (a ~42 %) y AUC (a ~52 %) digoksina.
El descenso de la dosis digoksina.
Los antagonistas Н2 de los receptores
TSimetidin se Aumenta AUC R - (~25 %) y S - (~ 40 %) el verapamilo con
Por la reducción correspondiente del claro R - y el S-verapamilo.
Los medicamentos imunodepresivos
TSiklosporin se Aumenta AUC, Сss, Сmax (на~45 del %) tsiklosporina.
Sirolimus es posible el aumento de la concentración sirolimusa.
Takrolimus es posible el aumento de la concentración takrolimusa.
Everolimus es posible el aumento de la concentración everolimusa.
Los medios-inhibidores GMG-KoA Hipolipidemichesky reduktazy
Atorvastatin es posible el aumento de la concentración atorvastatina,
El aumento de la concentración del verapamilo a ~42,8 % en el plasma de la sangre.
Lovastatin es posible el aumento de la concentración lovastatina.
Simvastatin se Aumenta AUC (~v 2,6 veces) y Сmax (~v 4,6 veces) simvastatina.
Los antagonistas de los receptores de la serotonina
Almotriptan se Aumenta AUC (~20 %) y Сmax (~24 %) almotriptana.
Los medios Urikozurichesky
Sulfinpirazon el Aumento peroralnogo del claro del verapamilo (~ en 3 veces),
El descenso de su bioaccesibilidad (~60 %).
Otros
El jugo de toronja el Aumento AUC R - (~49 %) y S - (~ 37 %) el verapamilo y Сmax R -
(~75 %) y S - (~ 51 %) el verapamilo. T 1/2 y el claro renal
No eran cambiado.
El corazoncillo agujereado se Disminuye AUC R - (~78 %) y S - (~ 80 %) el verapamilo con
Por el descenso Сmах correspondiente.
Otros tipos posibles de la interacción del verapamilo
Los medios Antiaritmichesky, adrenoblokatory beta
Es posible el reforzamiento del impacto desfavorable al sistema cardiovascular (más expresado atrioventrikulyarnaya el bloqueo, más considerable urezhenie CHSS, el desarrollo de los síntomas de la insuficiencia cardíaca y el reforzamiento de la hipotensión arterial).
Hinidin
El reforzamiento gipotenzivnogo las acciones.
A los enfermos con hipertrófico obstruktivnoy kardiomiopatiey puede desarrollarse el hinchazón fácil.
gipotenzivnye, los diuréticos, vazodilatatory
El reforzamiento antigipertenzivnogo las acciones.
Prazozin, terazozin
El reforzamiento gipotenzivnogo las acciones.
Los medios para el tratamiento del HIV-infección
Algunos preparados para el tratamiento del HIV - de la infección, tales como ritonavir, pueden ingibirovat el metabolismo del verapamilo que lleva al aumento de su concentración en el plasma de la sangre. A la aplicación simultánea la dosis del verapamilo debe ser bajada.
Karbamazepin
El aumento de la concentración karbamazepina en el plasma de la sangre que puede acompañarse propio karbamazepinu del efecto secundario — la diplopia, el dolor de cabeza, la ataxia o el vértigo.
El litio
El aumento neyrotoksichnosti del litio. Es necesario el control de la concentración del litio en el suero de la sangre.
Rifampitsin
Puede reducir gipotenzivnoe la acción del verapamilo.
La colquicina
La colquicina es el sustrato para el isofermento CYP3A4 y la P-glicoproteína. Se sabe que el verapamilo aplasta la actividad del isofermento CYP3A y la P-glicoproteína. Por eso a la aplicación simultánea con el verapamilo la concentración de la colquicina en la sangre puede considerablemente subir. La aplicación común de los preparados es contraindicada.
Dantrolen
A los pacientes con ishemicheskoy por la enfermedad del corazón al destino del verapamilo después de la recepción dantrolena eran notados los casos de la hipercaliemía y el aplastamiento de la función del miocardo. La aplicación común de los preparados es contraindicada.
Sulfinpirazon
Puede reducir gipotenzivnoe la acción del verapamilo.
Miorelaksanty
El efecto miorelaksantov puede reforzarse.
El ácido (Aspirina) acetilsalicílico en la cualidad antiagregantnogo los medios
Puede subir la inclinación a krovotocheniyam.
El etanol (alcohol)
El aumento de la concentración del etanol en el plasma de la sangre.
Los inhibidores GMG-KoA reduktazy (statiny)
Simvastatin/atorvastatin/lovastatin
A los pacientes que recibe los verapamilos, debe comenzar el tratamiento por los inhibidores GMG-KoA reduktazy (e.d. simvastatinom/atovastatinom/lovastatinom) de las dosis probablemente más bajas con su aumento gradual durante la terapia. Si es necesario fijar el verapamilo a los pacientes ya que recibe los inhibidores GMG-KoA reduktazy, es necesario revisar y bajar sus dosis conforme a la concentración de la colesterina en el suero de la sangre.
Fluvastatin, pravastatin y rozuvastatin no metaboliziruyutsya bajo la influencia de los isofermentos CYP3A4, por eso su interacción con el verapamilo es menos probable.
Las interacciones condicionadas trandolaprilom:
Los diuréticos
Los diuréticos u otros gipotenzivnye los medios pueden reforzar gipotenzivnoe la acción trandolaprila. Los diuréticos kaliysberegayuschie (spironolakton, amilorid, triamteren) o los preparados del potasio suben el riesgo de la hipercaliemía, especialmente a enfermo de la insuficiencia renal. Trandolapril puede reducir la pérdida del potasio a la aplicación común con tiazidnymi por los diuréticos.
Los medios Hipoglikemichesky
La aplicación simultánea trandolaprila, tanto como cualesquiera inhibidores APF, con gipoglikemicheskimi por los medios (la insulina o gipoglikemicheskimi por los medios para uso interno) puede reforzar gipoglikemichesky el efecto y llevar al aumento del riesgo de la hipoglicemia.
El litio
Trandolapril puede empeorar la deducción del litio. Es necesario el control de la concentración del litio en el suero de la sangre.
Otros
A la aplicación durante la hemodiálisis vysokoprotochnyh de las membranas del poliacrilonitril a los enfermos que recibían los inhibidores APF, eran descritos anafilaktoidnye las reacciones. A los pacientes que reciben los inhibidores APF, debe evitar la aplicación de las membranas del tipo semejante durante la realización de la hemodiálisis.
nesteroidnye los preparados antiinflamatorios (NPVP) pueden reducir gipotenzivnoe la acción trandolaprila, por eso durante la asociación NPVP a la terapia trandolaprilom o su anulación es necesario el control el INFIERNO.
Los inhibidores APF pueden reforzar gipotenzivnoe la acción de algunos medios para la narcosis de inhalación.
El alopunirol, la citoestática, immunosupressivnye los medios y de sistema kortikosteroidy o prokainamid pueden subir el riesgo del desarrollo de la leucopenia al tratamiento por los inhibidores APF.
Antatsidy pueden bajar la bioaccesibilidad de los inhibidores APF.
La acción antigipertenzivnoe de los inhibidores APF puede ser bajada al destino común simpatomimetikov. En tales casos es necesario el monitoring escrupuloso.
Tanto como en caso de la aplicación de cualesquiera otros gipotenzivnyh de los medios, el destino común neyroleptikov o tritsiklicheskih de los antidepresivos aumenta el riesgo del desarrollo ortostaticheskoy las hipotensiones.
Las contraindicaciones:
La sensibilidad excesiva a cualquier componente del preparado o a cualquier otro inhibidor APF; angionevrotichesky el hinchazón en la anamnesia, vinculado a la recepción de los inhibidores APF; el hinchazón hereditario e idiopático de Kvinke; kardiogennyy el choque; la insuficiencia cardíaca crónica de III y IV clase funcional por la clasificación NYHA; atrioventrikulyarnaya el bloqueo de II o III grado (a excepción de los enfermos con el conductor artificial del ritmo); sinoatrialnaya el bloqueo; el infarto agudo del miocardo; el síndrome de la debilidad sinusovogo del nudo (a excepción de los enfermos con el conductor artificial del ritmo); la insuficiencia cardíaca aguda; el fibrillyatsiya/temblor de las aurículas a los enfermos con el síndrome de Wolf-Parkinsona-Uayta; la bradicardia expresada; la hipotensión pesada arterial; la infracción pesada de la función de los riñones (KK menos de 30 ml/minutos) ; El embarazo; el período de la mamada; la edad hasta 18 años (la eficiencia y la seguridad no son establecidas); la recepción simultánea con la colquicina y dantrolenom; la estenosis aórtica o la obstrucción de la carretera que lleva del ventrículo izquierdo; hipertrófico obstruktivnaya kardiomiopatiya; la aplicación simultánea con adrenoblokatorami beta (intravenosamente) (a excepción de los enfermos que pasan el tratamiento en la sección de la terapia intensa); el carácter insufrible de la lactosa, el déficit de la lactasa, el síndrome glyukozo-galaktoznoy malabsorbtsii (el preparado contiene la lactosa).
Con la precaución
La hipercaliemía; las infracciones de la función del hígado y/o la función de los riñones (el claro de la creatinina más de 30 ml/minas); a las enfermedades de sistema del tejido conjuntivo (incluso el lupus de sistema rojo, sklerodermiya) especialmente en el fondo del tratamiento kortikosteroidami y antimetabolitami — el riesgo del desarrollo de la agranulacitosis y neytropenii; la opresión de la hematopoyesis medular; atrioventrikulyarnaya el bloqueo de I grado; la bradicardia; la hipotensión arterial; los estados que se acompañan del descenso del volumen de la sangre que circula (OTSK) (incluso la diarrea, el vómito); la estenosis bilateral de las arterias renales; la estenosis de la arteria del único riñón (por ejemplo, después del transplante); el estado después del transplante del riñón; las enfermedades que se acompañan de la infracción de la transmisión nerviosa-muscular (miasteniya el acento grave, el síndrome De Lamberta-Itona, la distrofia pesada muscular de Dyushena); a los pacientes que observan el régimen con la restricción de la sal común; Ante el procedimiento la aféresis de las lipoproteínas de la densidad baja (LPNP), la realización simultánea desensibiliziruyuschey las terapias por los alérgenos (por ejemplo, el veneno de los himenópteros) — el riesgo del desarrollo anafilaktoidnyh de las reacciones (en algunos casos — zhizneugrozhayuschih); la intervención (anestesia general) quirúrgica — el riesgo del desarrollo del descenso excesivo el INFIERNO, la hemodiálisis con el uso vysokoprotochnyh poliakrilnitrilovyh de las membranas — el riesgo del desarrollo anafilaktoidnyh de las reacciones.
LA APLICACIÓN AL EMBARAZO Y DURANTE LA ALIMENTACIÓN DE PECHO
El embarazo
La seguridad de la aplicación del preparado Тaрка a embarazado no es establecida. La aplicación al embarazo es contraindicada. Hay unas observaciones separadas sobre el desarrollo de la hipoplasia fácil los recién nacidos, la demora del desarrollo intrauterino del fruto, la acequia abierta arterial y la hipoplasia de los huesos de la calavera después de la aplicación de los inhibidores APF durante el embarazo.
Las noticias sobre teratogennyh o embrio/fetotoksichnyh los efectos de los inhibidores APF en I trimestre del embarazo no existen, sin embargo por completo excluir tal posibilidad no es posible. A las pacientes que planean el embarazo, debe fijar gipotenzivnye los preparados, para que la seguridad de la aplicación durante el embarazo era demostrada, a excepción de los casos que la aplicación de los inhibidores APF es necesario. Si el embarazo comienza durante la recepción del inhibidor APF, es necesario inmediatamente anular y fijarlo un tratamiento conveniente más.
Se sabe que a la aplicación de los inhibidores APF en el segundo y tercer trimestre del embarazo es posible fetotoksicheskoe la acción de los preparados (la infracción de la función de los riñones, malovodie, la demora ossifikatsii de los huesos de la calavera) y la influencia tóxica sobre el recién nacido (la insuficiencia renal, la hipotensión arterial, la hipercaliemía). En caso de la aplicación trandolaprila, a partir del segundo trimestre del embarazo, es recomendada la apreciación ultrasonora de la función de los riñones del fruto y el estado de la calavera. Los recién nacidos, cuyas madres durante el embarazo aceptaban los inhibidores APF, deben encontrarse bajo la observación del médico para la excepción de la hipotensión arterial.
El período de la alimentación de pecho
La aplicación del preparado de Tarka durante la alimentación de pecho es contraindicada. El verapamilo se separa en la leche materna. Los datos sobre la aplicación trandolaprila durante la alimentación de pecho faltan. Deben dar la preferencia los preparados con el perfil estudiado de la seguridad para el grupo dado de los pacientes, especialmente a la alimentación de los recién nacidos y los bebés prematuros.
La sobredosis:
En clínico las investigaciones la dosis máxima trandolaprila ha compuesto 16 mg. No era notado además los indicios de su carácter insufrible.
Los síntomas de la sobredosis del preparado de Tarka condicionado por el verapamilo: el descenso expresado al INFIERNO, atrioventrikulyarnaya el bloqueo, la bradicardia y la asistolia.
Son registrados los casos de la muerte de la sobredosis.
Los síntomas de la sobredosis del preparado de Tarka condicionado trandolaprilom: el descenso expresado el INFIERNO, el choque, el estupor, la bradicardia, elektrolitnye las infracciones y la insuficiencia renal.
El tratamiento: sintomático
El tratamiento de la sobredosis del verapamilo incluye parenteralnoe la introducción de los preparados del calcio, la aplicación adrenomimetikov beta y el lavado del estómago. Tomando en consideración la absorción disminuida del preparado de la acción prolongada, a los enfermos observan durante hasta 48 h; en este período puede ser necesaria la hospitalización.
El verapamilo no se aleja a la hemodiálisis.
Las condiciones del almacenaje:
Con la temperatura no es más alto 25°С. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 3 años. No aplicar a la expiración del plazo de la validez.
Las condiciones de las vacaciones:
Por la receta
El embalaje:
Las cápsulas de la acción prolongada de 2 mg + 180 mg.
Por 5 7 10 o 14 cápsulas, en blistere de ПВХ/А1- de la laminilla. 1, 2, 3 o 4 blistera junto con la instrucción de la aplicación en la caja de cartón.
