Brilintay

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: tikagrelor 90 mg
Las sustancias auxiliares: mannitol 126 mg, el calcio el hidrofosfato de 63 mg, karboksimetilkrahmal del sodio de 9 mg, la hiprocepa de 9 mg, el magnesio stearat 3 mg;
Como parte de la envoltura pelicular de la pastilla: gipromelloza 2910 5,6 mg, el titán dioksid E 171 1,7 mg, el talco de 1,0 mg, el macrogol de 400 0,6 mg, el colorante del hierro el óxido amarillo E 172 0,1 mg.
La descripción. Las pastillas redondas, bicónvexas cubiertas con la envoltura pelicular de color amarillo, con la grabadura 90 a una parte.

Las propiedades farmacológicas:

El mecanismo de la acción
El preparado de Brilintay contiene en la composición tikagrelor, el representante de la clase química tsiklopentiltriazolopirimidinov, que es al antagonista P2Y12 selectivo y convertible del receptor a adenozindifosfatu (ADF) y puede prevenir la activación ADF-MEDIATA y la agregación trombotsitov. Tikagrelor es activo a la recepción dentro y coopera es convertible con P2Y12 por el ADF-RECEPTOR trombotsitov. Tikagrelor no coopera con el lugar de la atadura más ADF, pero su interacción con P2Y12 por el receptor trombotsitov a ADF previene transduktsiyu de las señales.

Farmakodinamika. El comienzo de la acción
A los pacientes con la corriente estable ishemicheskoy las enfermedades del corazón (IBS) en el fondo de la aplicación del ácido acetilsalicílico tikagrelor comienza rápidamente a funcionar que se confirma los resultados de la definición del valor medio ingibirovaniya las agregaciones trombotsitov (IAT): en 0,5 horas después de la recepción de la dosis de carga de 180 mg tikagrelora el valor IAT medio compone aproximadamente 41 %, el valor IAT máximo 89 % es alcanzado en 2-4 horas después de la recepción del preparado y es apoyado durante 2-8 horas. Cerca de 90 % de los pacientes el valor IAT definitivo más de 70 % son alcanzados en 2 horas después de la recepción del preparado.
El fin de la acción
A la planificación AKSH, el riesgo de las hemorragias crece, si tikagrelor cesan menos, que 96 horas antes del procedimiento.
Los datos sobre el tránsito de un preparado en otra
El tránsito con klopidogrela en tikagrelor lleva al aumento del valor IAT absoluto de 26,4 %, y el cambio de la terapia con tikagrelora en klopidogrel lleva al descenso del valor IAT absoluto a 24,5 %. Se Puede cambiar la terapia con klopidogrela en tikagrelor sin interrupción antitromboticheskogo del efecto.
La eficiencia clínica
En la investigación PLATO (PLATelet Inhibition and Patient Outcomes – Ingibirovanie trombotsitov y las salidas a los pacientes) participaba 18 624 pacientes, cerca de que en últimas 24 horas se han desarrollado los síntomas de la estenocardia inestable, del infarto del miocardo sin elevación del segmento ST o el infarto del miocardo con la elevación del segmento ST y que eran curados de un modo conservador, o el medio chreskozhnogo de la intervención coronaria (CHKV), o aortokoronarnogo shuntirovaniya (AKSH) (cm. La sección de "la Indicación"). En esta investigación en el fondo de la terapia diaria por el ácido acetilsalicílico tikagrelor 90 mg dos veces en el día era igualado con klopidogrelom 75 mg en el día respecto a la eficiencia en la prevención del desarrollo del punto combinado final de la muerte cardiovascular, el infarto del miocardo o la hemorragia cerebral a expensas del impacto a la frecuencia de las muertes cardiovasculares y los infartos del miocardo. La dosis de carga componía 300 mg klopidogrela (la dosis de 600 mg se permitía también durante la realización CHKV) o 180 mg tikagrelora.
El efecto tikagrelora se manifestaba temprano (para 30 día el descenso del riesgo absoluto (SAR) a 0,6 % y el descenso del riesgo relativo (las BARREDURAS) a 12 %), con el mantenimiento del efecto constante de la terapia durante 12 meses que llevaba al descenso del riesgo absoluto (SAR) a 1,9 % y el descenso del riesgo relativo (las BARREDURAS) a 16 % durante el año.
Brilintay baja el riesgo relativo del punto combinado final (el conjunto de las muertes cardiovasculares, el infarto y la hemorragia cerebral) a los pacientes con la estenocardia inestable, el infarto del miocardo sin elevación del segmento ST y el infarto del miocardo con la elevación del segmento ST a 16 % (la relación de los riesgos (OR) 0,84; 95 % el intervalo confidencial (DI) 0,77-0,92; p = 0,0003), la muerte cardiovascular a 21 % (OR 0,79; 95 % DI 0,69-0,91; p=0,0013), el infarto del miocardo a 16 % (OR 0,84; 95 % DI 0,75-0,95; p=0,0045).
La eficiencia del preparado de Brilintay es mostrada cerca de los subgrupos distintos de los pacientes, independientemente de la masa del cuerpo, el suelo, la presencia en la anamnesia de la diabetes, tranzitornoy ishemicheskoy del ataque o la hemorragia cerebral no hemorrágica, revaskulyarizatsii, la terapia acompañante (incluso la heparina, los inhibidores glikoproteinovyh IIb/IIIa de los receptores (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales y otros tipos de la interacción medicinal»), el diagnóstico definitivo (el infarto del miocardo sin elevación del segmento ST, el infarto del miocardo con la elevación del segmento ST y la estenocardia inestable) y el tratamiento planeado a randomizatsii (invazivnoe o conservador).
El análisis adicional ha permitido suponer la presencia del enlace posible con la dosis del ácido acetilsalicílico, que se expresaba en lo que la eficiencia bajada se observaba a la recepción del preparado de Brilintay en la combinación con las dosis subidas del ácido acetilsalicílico. La dosis recomendada del ácido acetilsalicílico para la recepción constante en la combinación con el preparado de Brilintay - 75-150 mg (cm. Las secciones «el Modo de la aplicación y la dosis» y «las instrucciones Especiales»).
Brilintay ha demostrado es estadístico significativo las BARREDURAS según el criterio común: la muerte de las causas cardiovasculares, el infarto del miocardo y la hemorragia cerebral - a los pacientes con el síndrome agudo coronario, por que es planeado invazivnoe la intervención (las BARREDURAS 16 %, SAR 1,7 %, p=0,0025). En el análisis de prospección de Brilintay ha demostrado también las BARREDURAS por el punto primario final a los pacientes con el síndrome agudo coronario, por que era fijada la terapia conservadora (las BARREDURAS 15 %, SAR 2,3 %, nominal p=0,0444). A los pacientes después de stentirovaniya
A la aplicación tikagrelora se notaba el descenso de la frecuencia de la trombosis stentov (las BARREDURAS 32 %, SAR 0,6 %, nominal p=0,0123).
Brilintay llamaba es estadístico significativo las BARREDURAS a 16 % (SAR 2,1 %) según tal criterio común como la muerte de todas las causas, el infarto del miocardo y la hemorragia cerebral.
СОP las muertes de todas las causas sobre la recepción del preparado de Brilintay eran compuestas por 22 % al nivel nominal de la importancia р=0,0003 y SAR - 1,4 %.
El criterio común de la eficiencia unida y la seguridad
El criterio común de la eficiencia unida y la seguridad (la muerte de las causas cardiovasculares, el infarto del miocardo, la hemorragia cerebral o la hemorragia grande por la definición de la investigación PLATO) confirma que durante 12 meses después del síndrome agudo coronario el efecto positivo tikagrelora no se neutraliza por los casos de las hemorragias grandes (las BARREDURAS de 8 %, SAR 1,4 %, OP 0,92; p=0,0257).

Farmakokinetika. Tikagrelor muestra lineal farmakokinetiku, y la exposición tikagrelora y activo metabolita (AR-C124910XX) es proporcional aproximadamente a la dosis hasta 1260 mg.
La absorción
Tikagrelor son absorbidas rápidamente con media tmax aproximadamente 1,5 horas. La formación básico que circula en la sangre metabolita AR-C124910XX (también activo) de tikagrelora pasa rápidamente con media tmax aproximadamente 2,5 horas. Después de la recepción en ayunas tikagrelora en la dosis de 90 mg Cmax compone 529 ng/ml y AUC - 3451 ng*ch/ml.
La bioaccesibilidad media absoluta tikagrelora compone 36 %. La recepción de la comida grasa no influye en Cmax tikagrelora o AUC activo metabolita, pero lleva al aumento a 21 % AUC tikagrelora y el descenso a 22 % Cmax activo metabolita. Estos cambios pequeños tienen la importancia mínima clínica; por eso tikagrelor es posible fijar independientemente de la recepción de la comida.
La distribución
El volumen de la distribución tikagrelora en el estado equiponderante compone 87,5 l. Tikagrelor y activo metabolit comunican con activamente los proteínas del plasma de la sangre (> 99 %).
El metabolismo
CYP3A4 Es el isofermento básico que responde por el metabolismo tikagrelora y la formación activo metabolita, y sus interacciones con otros sustratos CYP3A varían de la activación hasta ingibirovaniya. Tikagrelor y activo metabolit son los inhibidores débiles de la R-glicoproteína.
Básica metabolitom tikagrelora es AR-C124910XX, que es activo también que se confirma los resultados de la apreciación de la atadura con P2Y12 por el receptor ADF trombotsitov in vitro. La exposición de sistema activo metabolita compone aproximadamente 30-40 % de la exposición tikagrelora.
ekskretsiya
La vía básica de la deducción tikagrelora – a través del metabolismo de hígado. A la introducción mechennogo por el isótopo tikagrelora por término medio aproximadamente 57,8 % de la radioactividad se separan con los excrementos, 26,5 % con la orina. La deducción tikagrelora y activo metabolita con la orina compone menos de 1 % de la dosis. En general activo metabolit desaparece con la hiel. El período medio de la semideducción tikagrelora y activo metabolita componía 7 y 8,5 horas, respectivamente.
Las populaciones especiales de los enfermos
Los pacientes de edad avanzada
A los pacientes de edad avanzada (de edad de 75 años y es mayor) es notada una más alta exposición tikagrelora (Cmax y AUC aproximadamente a 25 % es más alto) y activo metabolita en comparación con los pacientes jóvenes. Estas distinciones no se consideran es clínico significativo (cm. La sección «el Modo de la aplicación y la dosis»).
Los niños
No hay datos de la aplicación tikagrelora a los niños.
Suelo
A las mujeres es notada una más alta exposición tikagrelora y activo metabolita en comparación con los hombres. Estas distinciones no se consideran es clínico significativo.
Los grupos étnicos
La bioaccesibilidad media del preparado a los pacientes-asiáticos a 39 % más alto que a evropeoidov. La bioaccesibilidad del preparado de Brilintay a 18 % más abajo a los pacientes de la raza negroide en comparación con los enfermos evropeoidnoy las razas.
La insuficiencia renal
La exposición tikagrelora y activo metabolita aproximadamente a 20 % más abajo a los pacientes con la insuficiencia pesada renal (el claro de la creatinina <30 ml/minas) en comparación con los pacientes con la función normal de los riñones (cm. La sección «el Modo de la aplicación y la dosis»).
La insuficiencia de hígado
Cmax y AUC tikagrelora eran a 12 % y 23 % es más alto a los pacientes con la insuficiencia de hígado del grado fácil en comparación con los voluntarios sanos. No eran pasadas las investigaciones tikagrelora a los pacientes con la insuficiencia moderada o pesada de hígado, y su uso a estos pacientes es contraindicado (cm. Las secciones «el Modo de la aplicación y la dosis» y "la Contraindicación").

Las indicaciones:

Brilintay, aplicado al mismo tiempo con el ácido acetilsalicílico, es mostrada para la profiláctica aterotromboticheskih de los acontecimientos a los pacientes con el síndrome agudo coronario (la estenocardia inestable, el infarto del miocardo sin elevación del segmento ST o el infarto del miocardo con la elevación del segmento ST [STEMI]), incluso los enfermos que recibían la terapia medicinal, y los pacientes sometidos чреcкожному la intervención coronaria (CHKV) o aortokoronarnomu shuntirovaniyu (AKSH)).

El modo de la aplicación y la dosis:

Para la recepción dentro. Se puede aceptar el preparado de Brilintay independientemente de la recepción de la comida.
Debe comenzar la aplicación del preparado de Brilintay de la dosis una sola vez de carga de 180 mg (dos pastillas por 90 mg) y luego continuar la recepción por 90 mg dos veces en el día.
Los pacientes que aceptan el preparado Brilintay, deben cada día aceptar el ácido acetilsalicílico (de 75 mg hasta 150 mg a la recepción constante) (cm. La sección «las propiedades Farmacológicas»), si faltan las contraindicaciones específicas.
Debe evitar las interrupciones en la terapia. El paciente que ha dejado pasar la recepción del preparado Brilintay, debe aceptar solamente una pastilla de 90 mg (la dosis siguiente) en el tiempo fijado.
En caso necesario los pacientes que aceptan klopidogrel, pueden ser traducidos a la recepción del preparado de Brilintay (cm. La sección «las propiedades Farmacológicas»).
Se recomienda pasar la terapia por el preparado de Brilintay durante 12 meses, excepto los casos de la necesidad clínica en la anulación anticipada del preparado (cm. La sección «las propiedades Farmacológicas»). Los datos sobre la aplicación tikagrelora más de 12 meses son limitados. A los pacientes con el síndrome agudo coronario la anulación anticipada cualquiera antiagregantnoy las terapias, incluso el preparado de Brilintay, puede subir el riesgo de la muerte cardiovascular o el infarto del miocardo como resultado de la enfermedad básica (cm. La sección «las instrucciones Especiales»). Es necesario evitar el cese prematuro de la recepción del preparado.
Los pacientes de edad avanzada
No es necesario la corrección de la dosis (cm. La sección «las propiedades Farmacológicas»).
Los pacientes con la insuficiencia renal
No es necesario corregir la dosis del preparado a los pacientes con la insuficiencia renal (cm. La sección «las propiedades Farmacológicas»). Falta la información sobre la aplicación del preparado de Brilintay a los pacientes sobre la hemodiálisis, por eso su aplicación a estos pacientes no es mostrada.
Los pacientes con la insuficiencia de hígado
No es necesario corregir la dosis del preparado a los pacientes con la insuficiencia fácil de hígado. No eran pasadas las investigaciones del preparado de Brilintay a los pacientes con la insuficiencia moderada o pesada de hígado, por eso su uso a estos pacientes es contraindicado (cm. Las secciones «las propiedades Farmacológicas» y "las Contraindicaciones").
Los niños
La seguridad y la eficiencia del preparado de Brilintay a los niños son más menor 18 años según la indicación, aprobada a los adultos, no es establecido.

Los rasgos de la aplicación:

El riesgo del desarrollo de la hemorragia
A los pacientes con el síndrome agudo coronario, que recibían la terapia por el preparado de Brilintay y el ácido acetilsalicílico, se notaba el riesgo subido no vinculado con AKSH de las hemorragias grandes y las hemorragias exigentes la atención subida médica, tales como grande + las hemorragias pequeñas por la definición PLATO, pero no se ha aumentado el riesgo leletalnyh / de las hemorragias, que amenazan a la vida, (cm. La sección "el Efecto secundario").
Al destino del preparado de Brilintay debe estimar la correlación de la utilidad de la profiláctica aterotromboticheskih de los acontecimientos y el riesgo a los pacientes con el riesgo subido del desarrollo de las hemorragias.
En existencia de las indicaciones clínicas de Brilintay debe usarse con la precaución en los grupos siguientes de los pacientes:
 La disposición de los pacientes al desarrollo de la hemorragia (por ejemplo, en relación a la lesión recientemente recibida recientemente pasada por la operación, las infracciones de la coagulación de la sangre, la hemorragia activa o reciente gastrointestinal). El uso del preparado de Brilintay es contraindicado a los pacientes con la hemorragia activa patalógica, la hemorragia intracraneal en la anamnesia, la insuficiencia moderada o pesada de hígado.
 La aplicación acompañante de los preparados, que pueden subir el riesgo del desarrollo de la hemorragia (por ejemplo, nesteroidnye los preparados antiinflamatorios, peroralnye los anticoagulantes y/o fibrinolitiki, aceptado durante 24 horas antes de la recepción del preparado de Brilintay).
Faltan los datos sobre la eficiencia hemostática de las transfusiones trombotsitov a la aplicación del preparado de Brilintay; Brilintay puede ingibirovat transfuzirovannye trombotsity en la sangre. Puesto que a la aplicación acompañante del preparado de Brilintay y desmopressina no se disminuía el tiempo estandartizado de la hemorragia, es poco probable que desmopressin será eficaz cortar la hemorragia.
La terapia antifibrinolítica (aminokapronovaya el ácido o traneksamovaya el ácido) y/o rekombinantnyy el factor VIIa pueden reforzar la hemostasia. Después del establecimiento de la causa de la hemorragia y su atropello es posible recomenzar la terapia por el preparado de Brilintay.
Las operaciones quirúrgicas
Ante la operación planeada o el comienzo de la recepción de los nuevos preparados el paciente debe informar al médico que él acepta el preparado de Brilintay.
A los pacientes que se someten aortokoronarnomu shuntirovaniyu (AKSH), la frecuencia del desarrollo de las hemorragias grandes a la aplicación del preparado de Brilintay era misma, como a la aplicación klopidogrela en todos los días después de la anulación de la terapia, excepto el día 1, cuando la frecuencia del desarrollo de las hemorragias grandes era más alta a la recepción del preparado de Brilintay (cm. La sección "el Efecto secundario").
Si el paciente se somete a la operación planificada y no es deseable antitrombotichesky el efecto, debe cesar la terapia por el preparado de Brilintay 7 días antes de la operación.
Los pacientes con el riesgo del desarrollo de la bradicardia
En relación a la revelación en antes investigación pasada clínica, en general, las pausas sin síntomas, los pacientes con el riesgo subido del desarrollo de la bradicardia (por ejemplo, los enfermos sin marcapasos, cerca de que es diagnosticado el síndrome de la debilidad sinusovogo del nudo, atrioventrikulyarnaya el bloqueo del corazón de 2 o 3 grados; el desmayo vinculado a la bradicardia) no eran incluido en la investigación básica para la apreciación de la seguridad y la eficiencia del preparado de Brilintay. Por eso en relación a la experiencia limitada clínica de la aplicación del preparado a estos enfermos, se recomienda fijar con la precaución el preparado de Brilintay a tales pacientes (cm. La sección «las propiedades Farmacológicas»).
La prevención adicional debe ser observada a la aplicación común del preparado de Brilintay con los preparados, capaz de llamar la bradicardia. No se notaba es clínico sin embargo los efectos secundarios significativos a la aplicación común con unos o más preparados, que pueden llamar la bradicardia (por ejemplo, 96 % adrenoblokatory beta, 33 % los bloqueadores de los canales cálcicos, incluyendo diltiazem el verapamilo, y 4 % digoksin) (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales y otros tipos de la interacción medicinal»).
En el curso bajo-investigación con el uso del monitoring EKG diario por Holteru en el grupo tikagrelora en comparación con klopidogrelom es a más grandes pacientes en la fase aguda del síndrome agudo coronario (OKS) tenían zheludochkovye las pausas> 3 segundos. El aumento del número zheludochkovyh de las pausas registradas por medio del monitoring diario por Holteru, en el fondo de la recepción tikagrelora se notaba más a menudo a los pacientes con la insuficiencia cardíaca crónica en comparación con la populación general en la fase OKS aguda, pero no el primer mes. Las pausas a estos pacientes no se acompañaban de las consecuencias ulteriores indeseables clínicas (los desmayos y la instalación del marcapasos).
El ahoguío
El ahoguío a la aplicación del preparado de Brilintay habitualmente débil o moderado por la intensidad, pasa a menudo por la medida de la continuación de la terapia por el preparado. Los pacientes con la asma/hobl bronquial pueden tener subido absoluto
El riesgo del ahoguío sobre la recepción del preparado de Brilintay (cm. La sección "el Efecto secundario"). A los pacientes con la asma/hobl bronquial tikagrelor debe usarse con la precaución. El mecanismo del ahoguío sobre la recepción tikagrelora no es aclarado. Si al paciente se ha desarrollado un nuevo episodio del ahoguío, se conserva o se ha reforzado el ahoguío durante la aplicación del preparado de Brilintay, es necesario pasar la inquisición de pleno valor, y en caso del carácter insufrible, debe cesar la recepción del preparado.
El aumento del nivel de la creatinina
Sobre la recepción del preparado de Brilintay el nivel de la creatinina puede aumentarse (cm. La sección "el Efecto secundario"). El mecanismo de este efecto no es conocido. Es necesario hacer la apreciación de la función renal en un mes del comienzo de la recepción del preparado, y en ulterior en concordancia con la práctica rutinaria clínica, prestando la atención especial a los pacientes de 75 años y es mayor, los pacientes con la insuficiencia moderada o pesada renal y que reciben la terapia por los antagonistas de los receptores de la angiotensina.
El aumento del nivel del ácido úrico
Los pacientes en tikagrelore tenían un más alto riesgo giperurikemii, que que aceptaban klopidogrel (cm. La sección "el Efecto secundario"). Es necesario observar la precaución a los pacientes con giperurikemiey o la artritis gotosa en la anamnesia. En calidad de la medida preventiva debe evitar la aplicación tikagrelora a los pacientes con giperurikemicheskoy nefropatiey.
Otros
En razon de la interacción observada entre la dosis que apoya del ácido acetilsalicílico y la eficiencia tikagrelora en comparación con klopidogrelom, la aplicación común de la alta dosis que apoya del ácido acetilsalicílico (más de 300 mg) y el preparado de Brilintay no son recomendable (cm. Las secciones «las propiedades Farmacológicas», «Con la precaución»).
La aplicación común del preparado de Brilintay con los inhibidores CYP3A4 potentes (por ejemplo, ketokonazol, klaritromitsin, nefazodon, ritonavir y atazanavir) es contraindicada (cm. La sección de "la Contraindicación"), puesto que puede llevar al aumento considerable de la exposición del preparado de Brilintay (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales y otros tipos de la interacción medicinal»).
La aplicación común del preparado de Brilintay con los inductores CYP3A4 potentes (por ejemplo, rifampitsin, deksametazon, fenitoin, karbamazepin y el fenobarbital) no es recomendable, puesto que su recepción común puede bajar la exposición y la eficiencia tikagrelora (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales y otros tipos de la interacción medicinal»).
La aplicación común del preparado de Brilintay y los sustratos CYP3A4 con el índice estrecho terapéutico (por ejemplo, tsizaprid y los alcaloides del tizón) no se recomienda, puesto que tikagrelor puede aumentar la exposición de estos preparados. La aplicación común del preparado de Brilintay con simvastatinom o lovastatinom en la dosis más de 40 mg no es recomendable (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales y otros tipos de la interacción medicinal»).
A la aplicación común digoksina y el preparado de Brilintay es recomendado el monitoring escrupuloso clínico y de laboratorio (la frecuencia de las reducciones cordiales, y en existencia de las indicaciones clínicas también EKG y la concentración digoksina en la sangre).
No hay datos sobre la aplicación común tikagrelora con los inhibidores potentes de la glicoproteína P (por ejemplo, el verapamilo, hinidin y tsiklosporin), que pueden subir la exposición tikagrelora. Si no es posible evitar su aplicación común, debe realizarse con la precaución (cm. Las secciones «Con la precaución», «la Interacción con otros medios medicinales y otros tipos de la interacción medicinal»).
EL IMPACTO A LA CAPACIDAD DE DIRIGIR EL AUTOMÓVIL Y OTROS MECANISMOS
No era pasado las investigaciones del impacto del preparado de Brilintay a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos. Brilintay no influye o en el grado insignificante influye sobre la capacidad de dirigir el transporte y los mecanismos. Durante la terapia del síndrome agudo coronario se comunicaba sobre el vértigo y la confusión de la conciencia. En caso del desarrollo de los fenómenos dados los pacientes deben observar la precaución a la conducción de un automóvil y otros mecanismos.

Los efectos secundarios:

Según la investigación PLATO los fenómenos más frecuentes indeseables que se notaban a los pacientes que aceptaban tikagrelor, eran el ahoguío, los magullados y las hemorragias nasales.
Las reacciones indeseables son clasificadas por la frecuencia del desarrollo y la clase del sistema de los órganos. La frecuencia del desarrollo de las reacciones indeseables está determinada con el uso de los signos convencionales siguientes: muy a menudo (≥1/10), a menudo (≥1/100, 1/10), infrecuentemente (≥1/1000, 1/100), es raro (≥1/10000, 1/1000)
Las reacciones indeseables medicinales por la frecuencia del desarrollo y la clase del sistema de los órganos (SOC)

El sistema de los órganos                                                                   Es raro a menudo infrecuentemente
El metabolismo y una alimentación                                                                               De Giperurikemiya
El sistema nervioso                                                               el Paresteziya Intracraneal
                                                                  кровоизлияниеb,                    la Confusión
                                                                  El dolor de cabeza,                       la conciencia
                                                                  El vértigo
Los órganos de la vista                                           de la Hemorragia          
                                                                  (intraokulyarnye,
                                                                  Conjuntival,        
                                                                  retinalnye)
Los órganos del rumor                                                                                              la Hemorragia en
                                                                                                                   La oreja, vertigo
El sistema respiratorio        el Ahoguío,            la Hemoptisis
                                        Nasal
                                       La hemorragia
Digestivo            Zheludochno -          el Vómito con la sangre                       De Retroperitonialnoe
El sistema                                        las hemorragias intestinales                      de la hemorragia, la cerradura
                                        кровотеченияd    las úlceras ЖКТe, gemor -
                                                                     roidalnye las hemorragias,
                                                                     La gastritis, la hemorragia en
                                                                     De la cavidad bucal (incluyendo
                                                                     gingivalnye las hemorragias),
                                                                     El vómito, la diarrea, abdominalnaya
                                                                      El dolor, la náusea, la dispepsia
La piel e hipodérmico           Hipodérmico o          la Eflorescencia, el picor
 Las telas                            de la piel геморрагииf
                                       синякиg
Oporno-motor                                                                                   la Hermatrosis
El sistema
Mochevyvodyaschaya                                             la Hemorragia de
El sistema                                                        mochevyvodyaschih путейh
                                             Vaginalnye reproductivo
El sistema                                                        de la hemorragia
                                                                     (Incluyendo metrorragii)
Las desviaciones                                                                                                   el Aumento
De laboratorio                                                                                               las la concentraciones
De los índices                                                                                                  de la creatinina en la sangre
Otros                        la Hemorragia     a la Hemorragia                           la Hemorragia de
                                    El lugar de la realización    después del procedimiento                     de la herida,
                                    процедурыi                                                              traumático
                                                                                                                    La hemorragia

a giperurikemiya, el aumento de la concentración del ácido úrico en la sangre; miráis la sección “las Desviaciones en los valores de los índices de laboratorio” más abajo.
b la hemorragia en el cerebro, la hemorragia intracraneal, la hemorragia cerebral hemorrágica.
c el ahoguío, el ahoguío al cargamento, el ahoguío en la tranquilidad, el ahoguío de noche
d la hemorragia gastrointestinal, la hemorragia rectal, la hemorragia intestinal, la melena, el análisis positivo a la sangre escondida
e la hemorragia de la úlcera ZHKT, la hemorragia de la úlcera de estómago, la hemorragia de la úlcera del duodeno, la hemorragia de pepticheskoy las úlceras
f el hematoma hipodérmico, las hemorragias de la piel e hipodérmicas, petehii
g el magullado, el hematoma, ekhimoz, la tendencia subida a los cardenales, el hematoma traumático
h la hematuria, la hemorragia de mochevyvodyaschih de las vías
i la hemorragia del lugar de la punción del vaso, el hematoma en el lugar de la punción del vaso, la hemorragia del lugar de la inyección, la hemorragia del lugar de la punción, la hemorragia del lugar del cateterismo
La descripción de algunas reacciones indeseables
La hemorragia
En la investigación PLATO se usaban las definiciones siguientes de la hemorragia:
 La hemorragia Grande, que letal/amenaza a la vida: letal, o la hemorragia intracraneal, o la hemorragia en la cavidad del pericardio con el taponamiento del corazón; o gipovolemichesky el choque o la hipotensión pesada, llamado por la hemorragia y las aplicaciones exigentes vazokonstriktorov o la realización de la intervención operativa, o es clínico evidente
La hemorragia que se acompaña del descenso del nivel de la hemoglobina más, que en 50 g/l, o 4 o más unidades, exigentes la transfusión, de la sangre entera o los eritrocitos.
 Otra hemorragia Grande: que llama la incapacidad esencial del enfermo (por ejemplo, vnutriglaznoe la hemorragia con la pérdida irreversible de la vista), o es clínica hemorragia evidente que se acompaña del descenso del nivel de la hemoglobina en 30 - 50 g/l, o 2-3 unidades, exigentes la transfusión, de la sangre entera o los eritrocitos.
 La hemorragia Pequeña: exige la intervención médica para la parada o el tratamiento de la hemorragia (por ejemplo, la hemorragia nasal exigente la visita el hospital para el taponamiento la nariz).
Brilintay y klopidogrel no se diferenciaban por la frecuencia de las hemorragias grandes en total según los criterios PLATO (11,6 %/год y 11,2 %/год, respectivamente), las hemorragias, que letales/amenazan a la vida, según los criterios PLATO (5,8 %/год en los dos grupos). Sin embargo la frecuencia del conjunto de las hemorragias grandes y pequeñas según los criterios PLATO era más alta en el grupo tikagrelora (16,1 %) en comparación con klopidogrelom (14,6 %, р=0,0084).
La edad, el suelo, la masa del cuerpo, la raza, la región geográfica, las enfermedades acompañantes, la terapia acompañante, la anamnesia, incluso la hemorragia cerebral que precede y tranzitornuyu ishemicheskuyu el ataque, no influían sobre la frecuencia de las hemorragias grandes en entero y no vinculado con los procedimientos según los criterios PLATO. No era revelado los grupos con el riesgo subido de las hemorragias.
La hemorragia vinculada con AKSH: En la investigación PLATO cerca de 42 % de los enfermos de 1584 (12 % de la cohorte), sometido AKSH, se desarrollaban las vidas grandes letales / que amenazan de la hemorragia enferma sin distinciones significativas en los dos grupos del tratamiento. La hemorragia letal vinculada con AKSH, se notaba a 6 pacientes en cada grupo del tratamiento.
La hemorragia no vinculada con AKSH, y la hemorragia no vinculada a los procedimientos: Brilintay y klopidogrel no se distinguían por la frecuencia de los casos de la hemorragia grande letal/, que amenaza a la vida no vinculada con AKSH según los criterios PLATO, pero a la aplicación del preparado de Brilintay se desarrollaban más a menudo las hemorragias grandes en total por la definición de la investigación PLATO (4,5 %/год en comparación con 3,8 %/год; р=0,0264). Si quitar los casos del desarrollo de las hemorragias vinculadas con AKSH, en el grupo tikagrelora se notaba más de hemorragias (3,1 %/год), que en el grupo klopidogrela (2,3 %/год; р=0,0058). El cese del tratamiento
A consecuencia de las hemorragias no vinculadas al procedimiento, era más frecuentes en el fondo tikagrelora (2,9 %) en comparación con klopidogrelom (1,2 %, p <0,001).
La hemorragia intracraneal: En el grupo tikagrelora se desarrollaba más de hemorragias intracraneales no vinculadas a los procedimientos (n=27 de las hemorragias a 26 pacientes, 0,3 %), que en el grupo klopidogrela (n=14 de las hemorragias, 0,2 %), de que 11 hemorragias en tikagrelore y 1 en klopidogrele eran fatales. No había sin embargo distinciones significativas por el número total de las hemorragias fatales.
El ahoguío
Los fenómenos indeseables en forma del ahoguío (el ahoguío, el ahoguío en la tranquilidad, el ahoguío al cargamento físico, paroksizmalnaya el ahoguío de noche y el ahoguío de noche) en la combinación se desarrollaban cerca de 13,8 % de los enfermos que recibían el preparado Brilintay, y cerca de 7,8 % de los pacientes que aceptaban klopidogrel. Los investigadores han contado que cerca de 2,2 % de los pacientes del grupo tikagrelora el ahoguío era vinculado a la terapia. La mayoría de los casos del ahoguío eran débil o moderado por la intensidad y representaban los episodios una sola vez justamente después del comienzo de la terapia.
Aproximadamente 30 % de todos los casos del ahoguío han sidos permitidos durante 7 días. Más a menudo el ahoguío se desarrollaba a los enfermos de edad avanzada, a los pacientes con la insuficiencia cardíaca estancada, HOBL o la asma bronquial a principios de la investigación. 0,9 % de los pacientes cesaban la recepción del preparado de Brilintay por el ahoguío. El ahoguío no era vinculado al desarrollo nuevo o la agravación de la enfermedad que hay del corazón o fácil (cm. La sección «las instrucciones Especiales»).
El preparado de Brilintay no influye sobre los índices de la función de la respiración exterior.
Las desviaciones en los valores de los índices de laboratorio
La concentración syvorotochnaya de la creatinina subía más, que a 30 % cerca de 25,5 % de los pacientes y más que a 50 % cerca de 8,3 % de los pacientes que reciben el preparado Brilintay. El aumento de la creatinina más, que a 50 %, se encontraba más a menudo a los pacientes mayor 75 años, a los pacientes con la insuficiencia pesada renal a la inclusión en la investigación y a los pacientes que reciben la terapia los antagonistas de los receptores a la angiotensina. El número total de los fenómenos renales indeseables componía 4,9 % a los pacientes en tikagrelore, sin embargo los investigadores los vinculaban a la recepción del preparado en 0,6 % de los casos.
La concentración syvorotochnaya del ácido úrico se aumentaba más arriba frontera superior de la norma cerca de 22 % de los pacientes que reciben el preparado Brilintay. Los fenómenos indeseables vinculados con giperurikemiey, se notaban en 0,5 % de los casos en tikagrelore, de ellos los investigadores vinculaban a la recepción tikagrelora
0,05 % de los casos. La artritis gotosa se observaba cerca de 0,2 % de los pacientes en tikagrelore, ni un de estos casos no era apreciado por el investigador, como vinculado con la recepción del preparado.

La interacción con otros medios medicinales:

La influencia de otros medicamentos sobre el preparado de Brilintay
Los medicamentos, metaboliziruemye por el isofermento CYP3A4
Los inhibidores CYP3A4
 Los inhibidores CYP3A4 potentes: la aplicación común ketokonazola con tikagrelorom aumenta Cmax y AUC tikagrelora en 2,4 y 7,3 veces, respectivamente. Cmax y AUC activo metabolita baja a 89 % y 56 %, respectivamente. Otros inhibidores CYP3A4 potentes (klaritromitsin, nefazodon, ritonavir y atazanavir) prestarán los mismos efectos, por eso su aplicación común con el preparado de Brilintay es contraindicada (cm. Las secciones de "la Contraindicación", «las instrucciones Especiales»).
 Los inhibidores CYP3A4 moderados: la aplicación común diltiazema con tikagrelorom aumenta Сmax tikagrelora en 69 %, y AUC en 2,7 veces, y baja Сmax activo metabolita a 38 %, y AUC no se cambia. Tikagrelor
No influye sobre las concentraciones de plasma diltiazema. Se puede fijar otros inhibidores CYP3A4 moderados (por ejemplo, amprenavir, aprepitant, eritromitsin, flukonazol) al mismo tiempo con el preparado de Brilintay.
Los inductores CYP3A4
La aplicación común rifampitsina con tikagrelorom baja Cmax y AUC tikagrelora a 73 % y 86 %, respectivamente. Cmax activo metabolita no se cambia, y AUC baja a 46 %. Otros inductores CYP3A4 (por ejemplo, deksametazon, fenitoin, karbamazepin y el fenobarbital) bajarán, aparentemente, la exposición del preparado de Brilintay. Los inductores CYP3A4 potentes pueden reducir la exposición y la eficiencia del preparado de Brilintay.
Otros
Según los resultados de las investigaciones farmacológicas de la interacción la aplicación acompañante tikagrelora con la heparina, enoksaparinom y el ácido acetilsalicílico o desmopressinom no influye en farmakokinetiku tikagrelora, su activo metabolita y la agregación ADF-DEPENDIENTE trombotsitov. En caso de la presencia de las indicaciones clínicas al destino de los preparados que influyen sobre la hemostasia, deben usarse con la precaución en la combinación con el preparado de Brilintay (cm. La sección «Con la precaución»).
No hay datos sobre la aplicación común del preparado de Brilintay con los inhibidores potentes de la glicoproteína P (por ejemplo, el verapamilo, hinidin y tsiklosporin), que pueden subir la exposición tikagrelora. Si no es posible evitar su aplicación común, debe realizarse con la precaución (cm. Las secciones «Con la precaución», «las instrucciones Especiales»).
El impacto del preparado de Brilintay a otros medios medicinales
Los medicamentos, metaboliziruemye por el isofermento CYP3A4
 Simvastatin: la aplicación acompañante tikagrelora y simvastatina sube Cmax y AUC simvastatina a 81 % y 56 %, respectivamente, y aumenta Cmax y AUC simvastatinovoy los ácidos en 64 % y 52 %, respectivamente, además, en algunos casos estos índices suben en 2-3 veces. La aplicación común simvastatina en la dosis es más alta 40 mg/sut. Con tikagrelorom puede llevar al desarrollo de los efectos secundarios simvastatina, y es necesario estimar la correlación del riesgo potencial y la utilidad. No es recomendable la aplicación común del preparado de Brilintay con simvastatinom y lovastatinom en la dosis más de 40 mg. Atorvastatin: la aplicación acompañante atorvastatina y tikagrelora sube Cmax y
AUC metabolitov atorvastatinovoy los ácidos a 23 % y 36 %, respectivamente. El aumento semejante de los valores Cmax y AUC se observa para todos metabolitov atorvastatinovoy los ácidos. Estos cambios son reconocidos es clínico no significativo.
 Los efectos semejantes con statinami, metaboliziruyuschimisya CYP3A4 no pueden ser excluidos. En la investigación PLATO los pacientes que recibían tikagrelor, aceptaban distinto statiny por falta de recelos cualesquiera acerca de la seguridad cerca de 93 % de los pacientes que aceptaban este grupo de los preparados.
Tikagrelor – el inhibidor CYP3A4 moderado. La aplicación común del preparado de Brilintay y los sustratos CYP3A4 con el índice estrecho terapéutico (por ejemplo, tsizaprid o los alcaloides del tizón) no es recomendable, puesto que tikagrelor puede aumentar la exposición de estos preparados.
Los medicamentos, metaboliziruemye por el isofermento CYP2C9
La aplicación acompañante tikagrelora y tolbutamida no cambiaba las concentraciones de plasma ni un de estos preparados que habla sobre lo que tikagrelor no es el inhibidor del isofermento CYP2C9, y, es poco probable que él influye sobre el metabolismo CYP2C9-mediato de los preparados semejantes varfarinu y tolbutamidu.
Los anticonseptivos orales
La aplicación común tikagrelora, levonorgestrela y etinilestradiola aumenta la exposición etinilestradiola aproximadamente en 20 %, pero no influye en farmakokinetiku levonorgestrela. No se espera es clínico la influencia significativa sobre la eficiencia de la contracepción a la aplicación simultánea levonorgestrela, etinilestradiola y el preparado de Brilintay.
El sustrato de la glicoproteína P (P-gp) (incluyendo digoksin y tsiklosporin)
La aplicación acompañante digoksina con tikagrelorom sube Cmax y AUC digoksina a 75 % y 28 %, respectivamente. A la recepción común con tikagrelorom por término medio el nivel más bajo digoksina se aumentaba en 30 %, en algunos casos individuales dos veces. Cmax y AUC tikagrelora a la aplicación digoksina no se cambiaban. Por eso se recomienda pasar el monitoring correspondiente clínico y/o de laboratorio a la aplicación simultánea del preparado de Brilintay y los preparados P-P-dependientes con el índice estrecho terapéutico, a manera de digoksina y tsiklosporina.
Otra terapia acompañante
A la aplicación común del preparado de Brilintay con los preparados, capaz de llamar la bradicardia, debe ser observada la precaución. Sin embargo en la investigación PLATO no se observaba es clínico los fenómenos significativos indeseables a la aplicación común con unos o más preparados, capaz de llamar la bradicardia (por ejemplo, 96 % adrenoblokatory beta, 33 % los antagonistas del calcio, incluyendo diltiazem el verapamilo, y 4 % - digoksin).
En la investigación PLATO de Brilintay era fijada principalmente junto con el ácido acetilsalicílico, los inhibidores de la pompa de protón, statinami, adrenoblokatorami beta, los inhibidores angiotenzinprevraschayuschego del fermento y los antagonistas de los receptores de la angiotensina en los límites de la recepción larga, también con la heparina, nizkomolekulyarnymi por las heparinas, los inhibidores glikoproteinovyh IIb/IIIa de los receptores para la introducción intravenosa en los límites de la terapia a corto plazo. Según los resultados de estas investigaciones no es revelado es clínico las interacciones significativas indeseables.
La aplicación común del preparado de Brilintay con la heparina, enoksaparinom o desmopressinom no ejercía el impacto en activado parcial tromboplastinovoe el tiempo (ACHTV), el tiempo activado del enrollamiento (AVS) y la investigación del factor Xa, sin embargo a consecuencia de potencial farmakodinamicheskogo las interacciones, es necesario observar la precaución a la aplicación común con los preparados que influyen sobre la hemostasia.
En relación a los mensajes de las hemorragias hipodérmicas en el fondo de los inhibidores selectivos de la toma de vuelta de la serotonina (por ejemplo, paroksetin, sertralin y tsitalopram), se recomienda observar la precaución a su recepción común con el preparado de Brilintay.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a tikagreloru o cualquier de los componentes del preparado
 La hemorragia activa patalógica
 La hemorragia intracraneal en la anamnesia
 La insuficiencia moderada o pesada de hígado
 La aplicación común tikagrelora con los inhibidores CYP3A4 potentes (por ejemplo, ketokonazolom, klaritromitsinom, nefazodonom, ritonavirom y atazanavirom)
 La edad infantil hasta 18 años (en relación a la ausencia de los datos sobre la eficiencia y la seguridad de la aplicación cerca del grupo dado de los pacientes)
CON LA PRECAUCIÓN
La disposición de los pacientes al desarrollo de la hemorragia (por ejemplo, en relación a la lesión recientemente recibida recientemente pasada por la operación, las infracciones de la coagulación de la sangre, la hemorragia activa o reciente gastrointestinal) (cm. La sección «las instrucciones Especiales»).
Los pacientes con la terapia acompañante por los preparados que suben el riesgo de las hemorragias (e.d. nesteroidnye los preparados antiinflamatorios, peroralnye los anticoagulantes y/o fibrinolitiki) durante 24 horas antes de la recepción del preparado de Brilintay.
Los pacientes con el riesgo subido del desarrollo de la bradicardia (por ejemplo, los enfermos con el síndrome de la debilidad sinusovogo del nudo sin marcapasos, con atrioventrikulyarnoy por el bloqueo de 2 o 3 grados; por el desmayo vinculado a la bradicardia) en relación a la experiencia insuficiente de la aplicación clínica del preparado por Brilintay (cm. La sección «las instrucciones Especiales»). A la aplicación común con los preparados que llaman la bradicardia.
Tikagrelor debe usarse con la precaución a los pacientes con la asma bronquial y crónico obstruktivnoy por la enfermedad fácil (HOBL). Si el paciente informa sobre el surgimiento del nuevo episodio del ahoguío, sobre el ahoguío largo o la agravación del ahoguío, es necesario pasar la inquisición, y en caso del carácter insufrible, el tratamiento tikagrelorom debe ser cesado.
En el fondo de la recepción del preparado de Brilintay el nivel de la creatinina puede subir (cm. Las secciones "el Efecto secundario", «las instrucciones Especiales»), en relación a esto es necesario hacer la apreciación de la función renal en concordancia con la práctica rutinaria clínica, prestando la atención especial a los pacientes de 75 años y es mayor, los pacientes con la insuficiencia moderada o pesada renal, los pacientes que reciben la terapia los antagonistas de los receptores a la angiotensina.
Es necesario observar la precaución a los pacientes con giperurikemiey o la artritis gotosa en la anamnesia. En calidad de la medida preventiva debe evitar la aplicación tikagrelora a los pacientes con giperurikemicheskoy nefropatiey.
No es recomendable la aplicación común tikagrelora y una alta dosis que apoya del ácido acetilsalicílico (más de 300 mg).
A la aplicación común digoksina y el preparado de Brilintay es recomendado el monitoring escrupuloso clínico y de laboratorio (la frecuencia cordial
De las reducciones, y en existencia de las indicaciones clínicas también EKG y la concentración digoksina en la sangre).
No hay datos sobre la aplicación común tikagrelora con los inhibidores potentes de la glicoproteína P (por ejemplo, el verapamilo, hinidin y tsiklosporin), en relación a esto su aplicación común debe realizarse con la precaución (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales y otros tipos de la interacción medicinal»).
EL EMBARAZO Y EL PERÍODO DE LA LACTACIÓN
Los datos sobre la aplicación del preparado de Brilintay a las mujeres embarazadas faltan o son limitados.
En las investigaciones en los animales tikagrelor llamaba el descenso insignificante del aumento de la masa del cuerpo a la madre, el descenso de la viabilidad del recién nacido y su masa del cuerpo, la demora del crecimiento. Brilintay no es recomendado durante el embarazo.
Accesible farmakodinamicheskie, los datos toxicológicos a los animales han mostrado que tikagrelor y sus activo metabolity se separan con la leche. No puede ser excluido el riesgo para el recién nacido/niño. No es recomendable aplicar el preparado de Brilintay durante la alimentación del niño por el pecho.

La sobredosis:

Tikagrelor se transporta bien en la dosis una sola vez del preparado hasta 900 mg. En la única investigación con el aumento de la dosis la influencia desfavorable sobre el tracto intestinal era dozolimitiruyuschim. Por otros es clínico por los fenómenos significativos indeseables, que podían observarse a la sobredosis, eran el ahoguío y zheludochkovye las pausas. En caso de la sobredosis se recomienda realizar la observación con el fin de estos fenómenos indeseables y pasar el monitoring EKG.
Brilintay no desaparece a la hemodiálisis (cm. La sección «las instrucciones Especiales»), antidot no es conocido. A la sobredosis debe pasar la terapia sintomática en concordancia con los estándares locales. En relación a ingibirovaniem trombotsitov el aumento de la duración de la hemorragia es la acción supuesta farmacológica de la sobredosis por el preparado de Brilintay, por eso al desarrollo de la hemorragia es necesario pasar las medidas correspondientes que apoyan.

Las condiciones del almacenaje:

Con la temperatura no es más alto 30°С, en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 3 años. No aplicar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, 90 mg.
Por 14 pastillas en blistere de Es escarlata/pvh/pvdh. 1, 4 o 12 blisterov con la instrucción de la aplicación médica en el paquete de cartón con el control de la primera apertura.