Krestor 40 mg

Las características generales. La composición:

De la sustancia activa: rozuvastatina 10 20 o 40 mg, en el tipo rozuvastatina del calcio.
Las sustancias auxiliares: las lactosas el monohidrato de 89,50 mg (para la dosificación de 10 mg), 179,00 (para la dosificación de 20 mg), 164,72 mg (para la dosificación de 40 mg); la celulosa de 29,82 mg microcristallinos (para la dosificación de 10 mg), 59,64 mg (para la dosificación de 20 mg), 54,92 mg (para la dosificación de 40 mg); el calcio el fosfato de 10,90 mg (para la dosificación de 10 mg), 21,80 mg (para la dosificación de 20 mg), 20,00 mg (para la dosificación de 40 mg); krospovidon 7,50 mg (para la dosificación de 10 mg), 15,00 mg (para la dosificación de 20 mg), 15,00 mg (para la dosificación de 40 mg); el magnesio stearat 1,88 mg (para la dosificación de 10 mg), 3,76 mg (para la dosificación de 20 mg), 3,76 mg (para la dosificación de 40 mg); la envoltura de la pastilla: las lactosas el monohidrato de 1,80 mg (para la dosificación de 10 mg), 3,60 mg (para la dosificación de 20 mg), 3,60 mg (para la dosificación de 40 mg); gipromelloza 1,26 mg (para la dosificación de 10 mg), 2,52 mg (para la dosificación de 20 mg), 2,52 mg (para la dosificación de 40 mg), triatsetin (la glicerina triatsetat) 0,36 mg (para la dosificación de 10 mg), 0,72 mg (para la dosificación de 20 mg), 0,72 mg (para la dosificación de 40 mg); el titán dioksid 1,06 mg (para la dosificación de 10 mg), 2,11 mg (para la dosificación de 20 mg), 2,11 mg (para la dosificación de 40 mg); el colorante del hierro el óxido de 0,02 mg rojos (para la dosificación de 10 mg), 0,05 mg (para la dosificación de 20 mg), 0,05 mg (para la dosificación de 40 mg).
La descripción
Las pastillas de 10 mg: las pastillas redondas, bicónvexas cubiertas con la envoltura pelicular del color rosado, con la grabadura “ZD4522 10” a una parte.
Las pastillas de 20 mg: las pastillas redondas bicónvexas cubiertas con la envoltura pelicular del color rosado, con la grabadura “ZD4522 20” a una parte.
Las pastillas de 40 mg: las pastillas ovales, bicónvexas cubiertas con la envoltura pelicular del color rosado, con la grabadura “ZD4522” a una parte y 40 - en otra.

Las propiedades farmacológicas:

El mecanismo de la acción
Rozuvastatin es el inhibidor GMG-KoA selectivo, competitivo reduktazy, el fermento que transforma 3-gidroksi-3-metilglutaril la coenzima Y en mevalonat, el antecesor de la colesterina. El blanco básico de la acción rozuvastatina es el hígado, donde se realiza la síntesis de la colesterina (HS) y el catabolismo de las lipoproteínas de la densidad baja (LPNP).
Rozuvastatin aumenta el número de los receptores LPNP "de hígado" en las superficies de las jaulas, subiendo la toma y el catabolismo LPNP que lleva a su vez a ingibirovaniyu de la síntesis de las lipoproteínas de la densidad muy baja (LPONP), reduciendo mismo el total LPNP y LPONP.

Farmakodinamika. Krestory baja las concentraciones subidas de la colesterina-lpnp (HS-LPNP), la colesterina general, los triglicéridos (TG), sube la concentración de la colesterina-lipoproteínas de la alta densidad (HS-LPVP), también baja las concentraciones apolipoproteina En (ApoV), HS-neLPVP, HS-LPONP, TG-LPONP y aumenta la concentración apolipoproteina А-I (АпоА-I) (cm. Las tablas 1 y 2), baja la correlación HS-LPNP/HS-LPVP, general HS/HS-LPVP y HS-NELPVP/HS-LPVP y la correlación ApoB/ApoA-I.
El efecto terapéutico se desarrolla durante una semana después del comienzo de la terapia por el preparado de Krestory, en 2 semanas del tratamiento alcanza 90 % del efecto máximamente posible. El efecto máximo terapéutico es alcanzado habitualmente por la 4 semana de la terapia y es apoyado a la recepción regular del preparado.
La tabla 1. El efecto dozozavisimyy a los enfermos con la hipercolesteremia primaria (el tipo IIa e IIb por Fredriksonu) (el cambio medio corregido de porcentaje en comparación con el valor inicial).

La dosis           la Estaca-en           Hs -          General          Hs -          TG      HS-neLPVP      Aпo B    Aпo A-I
                   De los pacientes           de LPNP HS              LPVP  
Platsebo                                                                                                           13-7-5 3-3-7-3 0
10 mg                                                                                                       17-52-36 14-10-48-42 4
20 mg                                                                                                        17-55-40 8-23-51-46 5
40 mg                                                                                                       18-63-46 10-28-60-54 0

La tabla 2. El efecto dozozavisimyy a los enfermos con gipertriglitseridemiey (el tipo IIb e IV por Fredriksonu) (el cambio medio de porcentaje en comparación con el valor inicial).

La dosis           la Estaca-en           TG        Hs -          General      Hs -       HS-neLPVP           Hs -             Tg -
                   De los pacientes                                                                    de LPNP HS LPVP LPONP      LPONP
Platsebo                                                                                                                    26 1 5 1-3 2 2 6
10 mg                                                                                                          23-37-45-40 8-49-48-39
20 mg                                                                                                        27-37-31-34 22-43-49-40
40 mg                                                                                                         25-43-43-40 17-51-56-48

La eficiencia clínica
Krestory es eficaz a los pacientes adultos con la hipercolesteremia con o sin gipertriglitseridemii, independientemente del accesorio racial, el suelo o la edad incluso, a los pacientes con la diabetes y la hipercolesteremia familiar.
Cerca de 80 % de los pacientes con la hipercolesteremia IIa e IIb del tipo por Fredriksonu (la concentración HS-LPNP media inicial cerca de 4,8 mmol/l) en el fondo de la recepción del preparado en la dosis de 10 mg la concentración HS-LPNP alcanza los valores menos de 3 mmol/l.
A los pacientes con geterozigotnoy por la hipercolesteremia familiar, Krestory que reciben en la dosis de 20-80 mg, se nota la dinámica positiva de los índices del perfil lipídico (la investigación con la participación de 435 pacientes). Después de la titulación hasta la dosis diaria de 40 mg (12 semanas de la terapia), se nota el descenso de la concentración
HS-LPNP a 53 %. Cerca de 33 % de los pacientes es alcanzada la concentración HS-LPNP menos de 3 mmol/l.
A los pacientes con la hipercolesteremia homocigótica familiar, Krestory que aceptan en la dosis de 20 mg y 40 mg, el descenso medio de la concentración HS-LPNP componen 22 %.
A los pacientes con gipertriglitseridemiey con la concentración TG inicial de 273 hasta 817 mg/dl, Krestory que recibían en la dosis de 5 mg hasta 40 mg una vez en el día durante 6 semanas, bajaba considerablemente la concentración TG en el plasma de la sangre (cm. La tabla 2).
El efecto aditivo se nota en la combinación con fenofibratom respecto a la concentración de los triglicéridos y con el ácido de nicotina en lipidsnizhayuschih las dosis respecto a la concentración HS-LPVP (cm. También la sección «las instrucciones Especiales»).
En la investigación METEOR con la participación de 984 pacientes a la edad de 45 – 70 años con el riesgo bajo del desarrollo ishemicheskoy las enfermedades del corazón (IBS) (el riesgo de 10 años por la escala Framingemsky menos de 10 %), la concentración media de HS LPNP de 4,0 mmol/l (154,5 mg/dl) y la aterosclerosis subclínica (que era estimado por el espesor del complejo de "la intimidad-medios de comunicación" de las carótidas – TKIM) eran estudiados el impacto rozuvastatina al espesor del complejo de "la intimidad-medios de comunicación".
Los pacientes recibían rozuvastatin en la dosis de 40 mg/día o platsebo durante 2 años. La terapia rozuvastatinom disminuía considerablemente la velocidad de la progresión máximo TKIM para 12 segmentos de la carótida en comparación con platsebo con la distinción en–0,0145 mm/año [95 % el intervalo confidencial de–0,0196 hasta – 0,0093; r <0,001]. En comparación con los valores iniciales en el grupo rozuvastatina era notada la reducción del valor TKIM máximo de 0,0014 mm/año (0,12 %/год (la distinción dudosa)) en comparación con el aumento de este índice de 0,0131 mm/año (1,12 %/год (r <0,001)) en el grupo platsebo. Hasta ahora a la dependencia directa entre la reducción TKIM y el descenso del riesgo de los acontecimientos cardiovasculares no le era demostrado. La investigación METEOR era pasada a los pacientes con el riesgo IBS bajo, para que la dosis del preparado de Krestory de 40 mg no es recomendado. La dosis de 40 mg debe aplicarse a los pacientes con la hipercolesteremia expresada y un alto riesgo de las enfermedades cardiovasculares (SSZ).
Los resultados de la investigación JUPITER pasada (la Argumentación de la aplicación statinov para la profiláctica primaria: la investigación de intervención sobre la apreciación rozuvastatina) a 17802 pacientes han mostrado que rozuvastatin bajaba esencialmente el riesgo del desarrollo de las complicaciones cardiovasculares (252 en el grupo platsebo en comparación con 142 en el grupo rozuvastatina) (r <0,001) con el descenso del riesgo relativo a 44 %. La eficiencia de la terapia era notada en 6 primeros meses la aplicación del preparado. Es notado es estadístico el descenso significativo a 48 % del criterio combinado que incluía la muerte de las causas cardiovasculares, la hemorragia cerebral y el infarto del miocardo (la correlación de los riesgos: 0,52 95 %, el intervalo 0,40-0,68 confidencial, p <0,001), la reducción de 54 % del surgimiento del infarto fatal o no fatal del miocardo (la correlación de los riesgos: 0,46 95 %, el intervalo confidencial 0,30-0,70) y a 48 % - la hemorragia cerebral fatal o no fatal. La mortalidad general ha bajado a 20 % en el grupo rozuvastatina (la correlación de los riesgos: 0,80 95 %, el intervalo 0,67-0,97 confidencial, р=0,02). El perfil de la seguridad a los pacientes que aceptaban rozuvastatin en la dosis de 20 mg, era, en total, es semejante al perfil de la seguridad en el grupo platsebo.

Farmakokinetika. La absorción y la distribución
La concentración máxima rozuvastatina en el plasma de la sangre es alcanzada aproximadamente en 5 horas después de la recepción dentro. La bioaccesibilidad absoluta compone aproximadamente 20 %.
Rozuvastatin metaboliziruetsya principalmente por el hígado, que es el lugar básico de la síntesis de la colesterina y el metabolismo HS-LPNP. El volumen de la distribución rozuvastatina compone alrededor de 134 l. Aproximadamente 90 % rozuvastatina comunican con los proteínas del plasma de la sangre, en general con la albumina.
El metabolismo
Se somete al metabolismo limitado (cerca de 10 %). Rozuvastatin es el sustrato no de perfil para el metabolismo por los fermentos del sistema del citocromo Р450. Por el isofermento básico que participa en el metabolismo rozuvastatina, es el isofermento CYP2C9. Los isofermentos CYP2С19, CYP3А4 y CYP2D6 son atraídos en el metabolismo al mínimo grado.
Básico revelado metabolitami rozuvastatina son N-desmetil y laktonovye metabolity. N-desmetil aproximadamente a 50 % es menos activo, que rozuvastatin, laktonovye metabolity farmakologicheski no son activo. Más de 90 % de la actividad farmacológica por ingibirovaniyu que circula GMG-KoA reduktazy son abastecidos rozuvastatinom, el resto – ello metabolitami.
La deducción
Cerca de 90 % de la dosis rozuvastatina desaparece en el tipo no cambiado a través del intestino (incluso absorbido y no absorbido rozuvastatin). La parte que se ha quedado desaparece por los riñones. El período de plasma de la semideducción compone (T) aproximadamente 19 horas. El período de la semideducción no es cambiado con el aumento de la dosis del preparado. El claro medio geométrico de plasma compone aproximadamente 50 l/hora (el coeficiente de la variación 21,7 %). Tanto como en caso de otros inhibidores GMG-KoA reduktazy, en el proceso de la toma "de hígado" rozuvastatina es atraído el transportador de membrana de la colesterina que cumple el papel importante en la eliminación de hígado rozuvastatina.
La linealidad
La exposición de sistema rozuvastatina se aumenta en proporción a la dosis. Los parámetros Farmakokinetichesky no son cambiados a la recepción diaria.
Las populaciones especiales de los enfermos. La edad y el suelo
Suelo y la edad no prestan es clínico el impacto significativo en farmakokinetiku rozuvastatina.
Los grupos étnicos
Las investigaciones Farmakokinetichesky han mostrado aproximadamente aumento duplicado de la mediana AUC (el área bajo la curva "la concentración-tiempo") y Cmax (la concentración máxima en el plasma de la sangre) rozuvastatina a los pacientes de la nacionalidad asiática (los japoneses, los chinos, los filipinos, los vietnamitas y los coreanos) en comparación con los europeos; a los pacientes indios es mostrado el aumento de la mediana AUC y Cmax en 1,3 veces. El análisis Farmakokinetichesky no ha revelado es clínico las distinciones significativas en farmakokinetike entre los europeos y los representantes de la raza negroide.
La insuficiencia renal
A los pacientes con la insuficiencia fácil y moderadamente expresada renal la cantidad de la concentración de plasma rozuvastatina o N-desmetila no se cambia esencialmente. A los pacientes con la insuficiencia expresada renal (el claro de la creatinina (KK) menos de 30 ml/minutos) la concentración rozuvastatina en el plasma de la sangre en 3 veces es más alta, y la concentración N-desmetila en 9 veces más alto que a sano
De los voluntarios. La concentración rozuvastatina en el plasma de la sangre a los pacientes sobre la hemodiálisis era aproximadamente a 50 % más alto que a los voluntarios sanos.
La insuficiencia de hígado
A los pacientes con las fases distintas de la insuficiencia de hígado no es revelado el aumento del período de la semideducción rozuvastatina a los pacientes con el punto 7 y más abajo por la escala Chayld-bebo. A dos pacientes con los puntos 8 y 9 por la escala Chayld-bebo es notado el aumento del período de la semideducción, por lo menos, en 2 veces. La experiencia de la aplicación rozuvastatina a los pacientes con el punto es más alta 9 por la escala Chayld-bebo falta.

Las indicaciones:

La hipercolesteremia primaria por Fredriksonu (el tipo IIa, incluso familiar geterozigotnuyu la hipercolesteremia) o la hipercolesteremia mezclada (el tipo IIb) en calidad del complemento al régimen, cuando el régimen y otros métodos no medicamentosos del tratamiento (por ejemplo, los ejercicios físicos, el descenso de la masa del cuerpo) se encuentran insuficientes.
- La hipercolesteremia familiar homocigótica en calidad del complemento al régimen y otro lipidsnizhayuschey las terapias (por ejemplo, las LPNP-AFÉRESIS), o en casos de que la terapia semejante es insuficientemente eficaz.
- Gipertriglitseridemiya (tipo IV por Fredriksonu) en calidad del complemento al régimen.
- Para la demora de la progresión de la aterosclerosis en calidad del complemento al régimen a los pacientes, a que es mostrada la terapia para el descenso de la concentración de general HS y HS-LPNP.
- La profiláctica primaria de las complicaciones básicas cardiovasculares (la hemorragia cerebral, el infarto, arterial revaskulyarizatsii) a los pacientes adultos sin indicios IBS clínicos, pero con el riesgo subido de su desarrollo (la edad es mayor de 50 años para los hombres y son mayores 60 años para las mujeres, la concentración subida del proteína S-de reacción (≥ 2 mg/l) a la presencia, como mínimo un de los factores adicionales del riesgo, tales como la hipertensión arterial, la concentración HS-LPVP baja, el fumar, la anamnesia familiar del comienzo IBS temprano).

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, no masticar y no desmenuzar la pastilla, tragar enteramente, tomando con el agua. El preparado puede ser fijado a cualquier hora independientemente de la recepción de la comida.
Antes del comienzo de la terapia por el preparado de Krestory el paciente debe comenzar observar estandartizado gipoholesterinemicheskuyu el régimen y continuar observarla durante el tratamiento. La dosis del preparado debe formarse individualmente depende de los objetivos de la terapia y la respuesta terapéutica al tratamiento, teniendo en cuenta las recomendaciones corrientes de la concentración con destinación especial de los lípidos.
La dosis recomendada inicial para los pacientes, que comienzan aceptar el preparado, o para los pacientes traducidos de la recepción de otros inhibidores GMG-KoA reduktazy, debe componer 5 o 10 mg del preparado de Krestory de 1 vez en el día. En la elección de la dosis inicial debe guiarse por la concentración individual de la colesterina y tener en cuenta el riesgo posible de las complicaciones cardiovasculares, también es necesario estimar el riesgo potencial del desarrollo de los efectos secundarios. En caso de necesidad, la dosis puede ser aumentada hasta bolshey en 4 semanas (cm. La sección "Farmakodinamika").
En relación al desarrollo posible de los efectos secundarios a la recepción de la dosis de 40 mg, en comparación con las dosis más bajas del preparado (cm. La sección "el Efecto secundario"), el aumento de la dosis hasta 40 mg, después de la recepción adicional de la dosis es más alta de la dosis recomendada inicial durante 4 semanas de la terapia, puede ser pasado solamente a los pacientes con el grado pesado de la hipercolesteremia y con un alto riesgo de las complicaciones cardiovasculares (especialmente a los pacientes con la hipercolesteremia familiar), cerca de que no era alcanzado el resultado deseable de la terapia a la a la recepción de la dosis de 20 mg, y que se se encontrarán bajo la observación del especialista (cm. La sección “las instrucciones Especiales”). Se Recomienda especialmente la observación escrupulosa de los pacientes que reciben el preparado en la dosis de 40 mg.
No es recomendable el destino de la dosis de 40 mg a los pacientes, antes que no llamaba al médico.
Después de 2-4-х de las semanas de la terapia y/o al aumento de la dosis del preparado de Krestory es necesario el control de los índices del cambio lipídico (en caso necesario es necesaria la corrección de la dosis).
Los pacientes de edad avanzada
No es necesario la corrección de la dosis.
Los pacientes con la insuficiencia renal
A los pacientes con la insuficiencia renal del grado fácil o medio del peso la corrección de la dosis no es necesario. A los pacientes con la insuficiencia pesada renal (KK menos de 30 ml/minutos) la aplicación del preparado de Krestory es contraindicada. Es contraindicada la aplicación del preparado en la dosis de 40 mg a los pacientes con las infracciones moderadas de la función de los riñones (KK menos de 30-60 ml/minutos) (cm. La sección “las instrucciones Especiales” y "Farmakodinamika"). A los pacientes con las infracciones moderadas de la función de los riñones se les recomienda la dosis inicial del preparado de 5 mg.
Los pacientes con la insuficiencia de hígado
Krestory es contraindicado a los pacientes con las enfermedades del hígado en la fase activa (cm. La sección de "la Contraindicación").
Las populaciones especiales. Los grupos étnicos
Durante el estudio farmakokineticheskih de los parámetros rozuvastatina a los pacientes que pertenecen a los grupos diferentes étnicos, es notado el aumento de la concentración de sistema rozuvastatina entre los japoneses y los chinos (cm. La sección “las instrucciones Especiales”).
Debe tomar en consideración el hecho dado al destino del preparado de Krestory a los grupos dados de los pacientes. Al destino de las dosis de 10 y 20 mg la dosis recomendada inicial para los pacientes mongoloidnoy las razas compone 5 mg. Es contraindicado el destino del preparado en la dosis de 40 mg a los pacientes mongoloidnoy las razas (cm. La sección de "la Contraindicación").
Los pacientes predispuestos a miopatii
Es contraindicado el destino del preparado en la dosis de 40 mg a los pacientes con los factores, que pueden indicar a la disposición al desarrollo miopatii (cm. La sección de "la Contraindicación"). Al destino de las dosis de 10 y 20 mg la dosis recomendada inicial para el grupo dado de los pacientes compone 5 mg (véase la sección de "la Contraindicación").

Los rasgos de la aplicación:

Los efectos renales
A los pacientes que recibían las altas dosis del preparado Krestory (en general 40 mg), se observaba kanaltsevaya proteinuriya, que era en la mayoría de los casos tranzitornoy. Tal proteinuriya no testimoniaba la enfermedad aguda de los riñones o la progresión de la enfermedad de los riñones. A los pacientes que aceptan el preparado en la dosis de 40 mg, se recomienda controlar los índices de la función de los riñones durante el tratamiento.
Por parte del aparato locomotor
A la aplicación del preparado de Krestory en todas las dosificaciones y, en particular a la recepción de las dosis del preparado que superan 20 mg, se comunicaba sobre las influencias siguientes sobre el aparato locomotor: mialgiya, miopatiya, rara vez rabdomioliz.
La definición kreatinfosfokinazy
No debe pasar la definición KFK después de los cargamentos intensos físicos o en existencia de otras causas posibles del aumento KFK que puede llevar a la interpretación equivocada de los resultados recibidos. En el caso si el nivel KFK inicial es esencialmente subido (en 5 veces más alto que la frontera superior de la norma), en 5–7 días sigue pasar la medida repetida. No debe comenzar la terapia, si el test repetido confirma el nivel KFK inicial (más arriba más de en 5 veces en comparación con la frontera superior de la norma).
Antes del comienzo de la terapia
Al destino del preparado de Krestory, así como y al destino de otros inhibidores GMG-KoA-reduktazy, debe manifestar la precaución a los pacientes con los factores que hay del riesgo miopatii/rabdomioliza (cm. La sección “Con la precaución”), es necesario examinar la correlación del riesgo y la utilidad posible de la terapia y pasar la observación clínica.
Durante la terapia
Debe informar al paciente de la necesidad del mensaje inmediato al médico sobre los casos de la aparición inesperada de las mialgias, la debilidad muscular o los espasmos, especialmente en la combinación con la indisposición y la fiebre. A tales pacientes debe determinar el nivel KFK. La terapia debe ser cesada, si el nivel KFK es considerablemente aumentado (más de en 5 veces en comparación con la frontera superior de la norma) o si los síntomas por parte de los músculos son bruscamente expresados y llaman la incomodidad diaria (hasta, si el nivel KFK en 5 veces es más pequeño en comparación con la frontera superior de la norma). Si los síntomas desaparecen, y el nivel KFK vuelve a la norma, debe examinar el problema del destino repetido del preparado de Krestory u otros inhibidores GMG-KoA-reduktazy en las dosis menores a la observación escrupulosa del paciente.
El control KFK rutinario por falta de los síntomas es infructuoso.
Son notados los casos muy raros immuno-mediato nekrotiziruyuschey miopatii con las manifestaciones clínicas en forma de la debilidad resistente proksimalnyh de los músculos y el aumento del nivel KFK en el suero de la sangre durante el tratamiento o con el cese de la recepción statinov, incluso rozuvastatina. Puede ser necesaria la realización de las investigaciones adicionales muscular y el sistema nervioso, serologicheskih de las investigaciones, también la terapia por los medios inmunodepresivos.
No es notado los indicios del aumento de la influencia sobre la musculatura esquelética a la recepción del preparado de Krestory y la terapia acompañante. Se comunicaba sin embargo sobre el aumento del número de los casos miozita y miopatii a los pacientes que aceptaban otros inhibidores GMG-KoA-reduktazy en la combinación con las derivadas del ácido fibrinoso, incluyendo gemfibrozil, tsiklosporin, el ácido de nicotina, azolnye los medios antimicéticos, los inhibidores proteaz y makrolidnye los antibióticos. Gemfibrozil aumenta el riesgo del surgimiento miopatii a sochetannom el destino con algunos inhibidores GMG-KoA-reduktazy. Así, no es recomendable el destino simultáneo del preparado de Krestory y gemfibrozila. Debe ser escrupulosamente pesada la correlación del riesgo y la utilidad posible a la aplicación común del preparado de Krestory y fibratov o lipidsnizhayuschih de las dosis del ácido de nicotina. Es contraindicada la recepción del preparado de Krestory en la dosis de 40 mg junto con fibratami. (Cm. Las secciones “la Interacción con otros medios medicinales y otras formas de la interacción medicinal”, "la Contraindicación").
En 2-4 semanas después del comienzo del tratamiento y/o al aumento de la dosis del preparado de Krestory es necesario el control de los índices del cambio lipídico (en caso necesario es necesaria la corrección de la dosis).
El hígado
Se recomienda pasar la definición de los índices de la función del hígado antes del comienzo de la terapia y en 3 meses después del comienzo de la terapia. La recepción del preparado de Krestory sigue cesar o reducir la dosis del preparado, si el nivel de la actividad transaminaz en el suero de la sangre en 3 veces supera la frontera superior de la norma.
A los pacientes con la hipercolesteremia a consecuencia de la hipotireosis o nefroticheskogo del síndrome la terapia de las enfermedades básicas debe ser pasada al comienzo del tratamiento por el preparado de Krestory.
Las populaciones especiales. Los grupos étnicos
En el curso farmakokineticheskih de las investigaciones entre los pacientes chinos y japoneses es notado el aumento de la concentración de sistema rozuvastatina en comparación con los índices recibidos entre los pacientes - los europeos (cm. Las secciones “el Modo de la aplicación y la dosis” y "Farmakokinetika").
Los inhibidores proteaz
No es recomendable la aplicación común del preparado con los inhibidores proteaz (cm. La sección “la Interacción con otros medios medicinales y otros tipos de la interacción”).
La lactosa
No debe aplicar el preparado a los pacientes con laktaznoy por la insuficiencia, el carácter insufrible de la galactosa y glyukozo-galaktoznoy malabsorbtsiey.
La enfermedad intersticial fácil
A la aplicación de algunos statinov, especialmente durante mucho tiempo, se comunicaba sobre los casos singulares de la enfermedad intersticial fácil. Las manifestaciones de la enfermedad pueden ser el ahoguío, la tos improductiva y la agravación de la disposición general (la debilidad, el descenso del peso y la fiebre). A la sospecha a la enfermedad intersticial fácil debe cesar la terapia statinami.
La diabetes del 2 tipo
A los pacientes con la concentración de la glucosa de 5,6 hasta 6,9 mmol/l la terapia por el preparado de Krestory se juntaba al riesgo subido del desarrollo de la diabetes del 2 tipo.
EL IMPACTO A LA CAPACIDAD DE DIRIGIR EL AUTOMÓVIL Y OTROS MECANISMOS
No era pasado las investigaciones sobre el estudio del impacto del preparado de Krestory a la capacidad de dirigir el medio de transporte y usar los mecanismos. Sin embargo, fundando en farmakodinamicheskih las propiedades, Krestory no debe prestar tal influencia. Debe observar la precaución a la dirección de autotransporte o el trabajo vinculado a la concentración subida de la atención y la reacción ideomotor (durante la terapia puede surgir el vértigo).

Los efectos secundarios:

Los efectos secundarios observados a la recepción del preparado por Krestory, son habitualmente expresados poco y pasan independientemente. Tanto como a la aplicación de otros inhibidores GMG-KoA-reduktazy, la frecuencia del surgimiento de los efectos secundarios lleva, en general, dozozavisimyy el carácter.
La frecuencia del surgimiento de los efectos indeseables es presentada del modo siguiente:
A menudo (> 1/100, <1/10); Infrecuentemente (> 1/1000, <1/100); Raramente (> 1/10 000, <1/1 000); muy raramente (<1/10 000), incluso los mensajes separados.
El sistema inmunitario
Raramente: las reacciones de la sensibilidad excesiva, incluyendo angionevrotichesky el hinchazón
El sistema endocrino
A menudo: la diabetes del 2 tipo
Por parte del sistema nervioso central
A menudo: el dolor de cabeza, el vértigo
Por parte de la carretera digestiva
A menudo: la cerradura, la náusea, el dolor en el vientre
Raramente: la pancreatitis
Por parte de las epidermis
Infrecuentemente: el picor de la piel, la eflorescencia, la mariposa de la ortiga
Por parte del aparato locomotor
A menudo: mialgiya
Raramente: miopatiya (incluyendo miozit), rabdomioliz
Otros
A menudo: el síndrome asténico
De la parte mochevyvodyaschey los sistemas
A los pacientes que recibían Krestory, puede revelarse proteinuriya. Los cambios de la cantidad del proteína en la orina (de la ausencia o sledovyh de las cantidades hasta ++ o más) se observan cerca de menos de 1 % de pacientes que reciben 10 - 20 mg del preparado, y a aproximadamente 3 % de los pacientes que reciben 40 mg del preparado. El cambio insignificante de la cantidad del proteína en la orina se notaba a la recepción de la dosis de 20 mg. En la mayoría de los casos proteinuriya se disminuye o desaparece durante la terapia y no significa el surgimiento agudo o la progresión de la enfermedad existente de los riñones.
Por parte del aparato locomotor
A la aplicación del preparado de Krestory en todas las dosificaciones y, en particular a la recepción de las dosis del preparado que superan 20 mg, se comunicaba sobre las influencias siguientes sobre el aparato locomotor: mialgiya, miopatiya (incluyendo miozit), rara vez – rabdomioliz con la insuficiencia aguda renal o sin ella.
El aumento dozozavisimoe del nivel kreatinfosfokinazy (KFK) se observa cerca del número insignificante de los pacientes que aceptaban rozuvastatin. En la mayoría de los casos era insignificante, sin síntomas y temporal. En caso del aumento del nivel KFK (más de en 5 veces en comparación con la frontera superior de la norma) la terapia debe ser detenida (cm. La sección “las instrucciones Especiales”).
Por parte del hígado
A la aplicación rozuvastatina se observa dozozavisimoe el aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz cerca del número insignificante de los pacientes. En la mayoría de los casos es insignificante, es sin síntomas y es temporal.
Los índices de laboratorio
A la aplicación del preparado de Krestory se observaban también los cambios siguientes de los índices de laboratorio: el aumento de la concentración de la glucosa, la bilirrubina, la actividad glyutamiltranspeptidazy gamma, alcalino fosfatazy, la infracción de la función de la glándula tiroides.
La aplicación postmarketingovoe
Se comunicaba sobre los efectos secundarios siguientes en postmarketingovom la aplicación del preparado de Krestory:
Por parte de la carretera digestiva
Muy raramente: la ictericia, la hepatitis
Raramente: el aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz
De la frecuencia no precisada: la diarrea
Por parte del aparato locomotor
Muy raramente: artralgiya
De la frecuencia no precisada: immuno-mediato nekrotiziruyuschaya miopatiya
Por parte del sistema nervioso central
Muy raramente: polineyropatiya, la amnesia
Por parte del sistema respiratorio
De la frecuencia no precisada: la tos, el ahoguío
De la parte mochevyvodyaschey los sistemas
Muy raramente: la hematuria
Por parte de las epidermis y el tejido celular subcutáneamente-de grasa
De la frecuencia no precisada: el síndrome de Stivensa-Dzhonsona
Por parte del sistema reproductivo y la mama
De la frecuencia no precisada: ginekomastiya
Otros
De la frecuencia no precisada: los hinchazones periféricos
A la aplicación de algunos statinov se comunicaba sobre los efectos secundarios siguientes:
La depresión, la infracción del sueño, incluso el insomnio y los sueños terribles, la disfunción sexual. Se comunicaba sobre los casos singulares de la enfermedad intersticial fácil, especialmente a la aplicación larga de los preparados (cm. La sección «las instrucciones Especiales»).

La interacción con otros medios medicinales:

TSiklosporin: a la aplicación simultánea rozuvastatina y tsiklosporina AUC rozuvastatina por término medio en 7 veces era más alta del valor, que se notaba a los voluntarios sanos (cm. La sección de "la Contraindicación"). La aplicación común lleva al aumento de la concentración rozuvastatina en el plasma de la sangre en 11 veces. No influye sobre la concentración de plasma tsiklosporina.
Los antagonistas de la vitamina A: el comienzo de la terapia rozuvastatinom o el aumento de la dosis del preparado a los pacientes que reciben al mismo tiempo los antagonistas de la vitamina A
(Por ejemplo, varfarin), puede llevar al aumento protrombinovogo del tiempo (la Relación Internacional Normalizada - MNO). La anulación rozuvastatina o el descenso de la dosis del preparado puede llevar a la reducción MNO. En tales casos se recomienda el control MNO.
Gemfibrozil y otros gipolipidemicheskie los medios: la aplicación común rozuvastatina y gemfibrozila lleva al aumento en 2 veces de la concentración máxima rozuvastatina en el plasma de la sangre y AUC rozuvastatina (cm. La sección “las instrucciones Especiales”). Fundando en los datos de la interacción específica, no se espera farmakokineticheski de la interacción significativa con fenofibratami, es posible farmakodinamicheskoe la interacción.
Gemfibrozil, fenofibrat, otros fibraty y lipidsnizhayuschie las dosis del ácido de nicotina aumentaban el riesgo del surgimiento miopatii durante el uso simultáneo con los inhibidores GMG-KoA-reduktazy, es posible debido a que pueden llamar miopatiyu y durante el uso en calidad de la monoterapia (cm. La sección “las instrucciones Especiales”). A la recepción simultánea del preparado con gemfibrozilom, fibratami, el ácido de nicotina en la dosis más de 1 g/día a los pacientes se les recomienda la dosis inicial del preparado de 5 mg.
Ezetimib: la aplicación simultánea del preparado de Krestory y ezetimiba no se acompañaba del cambio AUC y Cmax de los dos medicamentos.
Los inhibidores proteaz: a pesar de que el mecanismo exacto de la interacción sea desconocido, la recepción común de los inhibidores proteaz puede llevar al aumento considerable de la exposición rozuvastatina. La investigación Farmakokinetichesky sobre la aplicación simultánea de 20 mg rozuvastatina con el preparado combinado que contiene dos inhibidores proteaz (llevaba 400 mg lopinavira/100 mg ritonavira) a los voluntarios sanos a aproximadamente al aumento AUC duplicado y quíntuplo (0-24) y Cmax rozuvastatina, respectivamente. Por eso la recepción simultánea rozuvastatina y los inhibidores proteaz al tratamiento de los pacientes con el virus de la inmunodeficiencia la persona (HIV) no es recomendable (cm. La sección “las instrucciones Especiales”).
Antatsidy: la aplicación simultánea rozuvastatina y las suspensiones antatsidov, que contienen el aluminio y el magnesio el hidróxido, lleva al descenso de la concentración de plasma rozuvastatina aproximadamente a 50 %. El efecto dado es expresado más flojamente, si antatsidy se aplican en 2 horas después de la recepción rozuvastatina. El valor clínico de la interacción semejante no era estudiado.
Eritromitsin: la aplicación simultánea rozuvastatina y eritromitsina lleva a la reducción AUC (0 – t) rozuvastatina a 20 % y Сmax rozuvastatina a 30 %. La interacción semejante puede surgir como resultado del reforzamiento motoriki del intestino llamado por la recepción eritromitsina.
Los anticonseptivos/gormonozamestitelnaya peroralnye la terapia: la aplicación simultánea rozuvastatina y peroralnyh de los anticonseptivos aumenta AUC etinilestradiola y AUC norgestrela en 26 % y 34 %, respectivamente. Tal aumento de la concentración de plasma debe ser tomado en consideración a la selección de la dosis peroralnyh de los anticonseptivos. Los datos Farmakokinetichesky de la aplicación simultánea del preparado de Krestory y gormonozamestitelnoy las terapias faltan no es posible, por consiguiente, excluir el efecto análogo y a la aplicación de la combinación dada. Sin embargo la combinación semejante se usaba ampliamente durante la realización de las investigaciones clínicas y se transportaba bien por los pacientes.
Otros medios medicinales: no se espera es clínico la interacción significativa rozuvastatina con digoksinom.
Los isofermentos del citocromo Р450: los resultados de las investigaciones in vivo e in vitro han mostrado que rozuvastatin no es ni el inhibidor, ni el inductor
De los isofermentos del citocromo Р450. Además, rozuvastatin es el sustrato débil para estos fermentos. No era notado es clínico la interacción significativa entre rozuvastatinom y flukonazolom (el inhibidor de los isofermentos CYP2C9 y CYP3А4) y ketokonazolom (el inhibidor de los isofermentos CYP2А6 CYP3А4). La aplicación común rozuvastatina e itrakonazola (el inhibidor del isofermento CYP3А4) aumenta AUC rozuvastatina en 28 % (es clínico neznachimo). Así, no se espera la interacción vinculada al metabolismo por el citocromo Р450.

Las contraindicaciones:

Para las pastillas de 10 mg y 20 mg:
- La sensibilidad excesiva a rozuvastatinu o cualquier de los componentes del preparado
- Las enfermedades del hígado en la fase activa, incluso el aumento resistente syvorotochnoy de la actividad transaminaz y cualquier aumento de la actividad transaminaz en el suero de la sangre (más de en 3 veces en comparación con la frontera superior de la norma)
- Las infracciones expresadas de la función de los riñones (KK menos de 30 ml/minutos)
- miopatiya
- La recepción simultánea tsiklosporina
- A las mujeres: el embarazo, el período de la lactación, la ausencia de los métodos adecuados de la contracepción
- A los pacientes predispuestos al desarrollo miotoksicheskih de las complicaciones
- El carácter insufrible de la lactosa, el déficit de la lactasa o glyukozo-galaktoznaya malabsorbtsiya (el preparado contiene la lactosa)
Para las pastillas de 40 mg:
- La sensibilidad excesiva a rozuvastatinu o cualquier de los componentes del preparado
- La recepción simultánea tsiklosporina
- A las mujeres: el embarazo, el período de la lactación, la ausencia de los métodos adecuados de la contracepción
- Las enfermedades del hígado en la fase activa, incluso el aumento resistente syvorotochnoy de la actividad transaminaz y cualquier aumento de la actividad transaminaz en el suero de la sangre (más de en 3 veces en comparación con la frontera superior de la norma) los pacientes con los factores del riesgo del desarrollo miopatii/rabdomioliza, a saber:
- La insuficiencia renal del grado medio del peso (KK menos de 60 ml/minas)
- La hipotireosis
- La anamnesia personal o familiar de las enfermedades musculares
- miotoksichnost en el fondo de la recepción de otros inhibidores GMG-KoA-reduktazy o fibratov en la anamnesia
- El uso excesivo del alcohol
- Los estados, que pueden llevar al aumento de la concentración de plasma rozuvastatina
- La recepción simultánea fibratov
- A los pacientes de la raza asiática
- El carácter insufrible de la lactosa, el déficit de la lactasa o glyukozo-galaktoznaya malabsorbtsiya (el preparado contiene la lactosa)

CON LA PRECAUCIÓN
Para las pastillas de 10 mg y 20 mg:
La presencia del riesgo del desarrollo miopatii/rabdomioliza - la insuficiencia renal, la hipotireosis, la anamnesia personal o familiar de las enfermedades hereditarias musculares y la anamnesia que precede de la toxicidad muscular al uso de otros inhibidores GMG-KoA-reduktazy o fibratov; el uso excesivo del alcohol; la edad es mayor de 65 años; los estados, a que es celebrada la promoción de la concentración de plasma rozuvastatina; el accesorio racial (la raza asiática); el destino simultáneo con fibratami (cm. La sección "Farmakokinetika"); las enfermedades del hígado en la anamnesia; la septicemia; la hipotensión arterial; las intervenciones extensas quirúrgicas, la lesión, pesado metabólico, endocrino o elektrolitnye las infracciones o los ataques incontrolables convulsivos.
Para las pastillas de 40 mg:
La insuficiencia renal del grado débil del peso (KK más de 60 ml/minas); la edad es mayor de 65 años; las enfermedades del hígado en la anamnesia; la septicemia; la hipotensión arterial; las intervenciones extensas quirúrgicas, la lesión, pesado metabólico, endocrino o elektrolitnye las infracciones o los ataques incontrolables convulsivos.
La aplicación en la práctica pediátrica
La eficiencia y la seguridad de la aplicación del preparado a los niños hasta 18 años no es establecidas. La experiencia de la aplicación del preparado en la práctica pediátrica es limitada la cantidad pequeña de los niños (de 8 años y es mayor) por la hipercolesteremia familiar homocigótica. En la actualidad no es recomendable aplicar Krestory a los niños hasta 18 años.
Los pacientes con la insuficiencia de hígado los Datos o la experiencia de la aplicación del preparado a los pacientes con el punto son más altos 9 por la escala Chayld-bebo falta (cm. Las secciones "Farmakodinamika" y “las instrucciones Especiales”).

EL EMBARAZO Y EL PERÍODO DE LA LACTACIÓN
Krestory es contraindicado al embarazo y durante la lactación.
Las mujeres de la edad reproductiva deben aplicar los métodos adecuados de la contracepción.
Ya que la colesterina y otros productos de la biosíntesis de la colesterina son importantes para el desarrollo del fruto, el riesgo potencial ingibirovaniya GMG-KoA reduktazy supera la utilidad de la aplicación del preparado a embarazado.
En caso del surgimiento del embarazo durante la terapia la recepción del preparado debe ser cesada inmediatamente.
Los datos respecto a la separación rozuvastatina con la leche materna faltan, por eso durante la alimentación de pecho es necesario cesar la recepción del preparado (cm. La sección de "la Contraindicación").

La sobredosis:

A la recepción simultánea de algunas dosis diarias farmakokineticheskie los parámetros rozuvastatina no son cambiados.
El tratamiento específico a la sobredosis rozuvastatinom no existe. A la sobredosis se recomienda pasar el tratamiento sintomático y las medidas dirigidas al mantenimiento de las funciones de los órganos vitalmente importantes y los sistemas. Es necesario el control de la función del hígado y el nivel KFK. Es poco probable que la hemodiálisis será eficaz.

Las condiciones del almacenaje:

Con la temperatura no es más alto 30°С, en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 3 años. No aplicar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, por 10 mg, 20 mg y 40 mg.
Para las pastillas de 10 mg: por 7 pastillas en blistere de aluminio laminata / de la laminilla de aluminio, formado de molde laminata, que consiste del poliamido / de la laminilla / suave de aluminio neplastifitsirovannoy polivinilhloridnoy (el PVC) de la película, sellado por la laminilla templada de aluminio cubierta con el termobarniz; por 1 blisteru en el paquete de cartón con la instrucción de la aplicación,
O por 14 pastillas en blistere de aluminio laminata / de la laminilla de aluminio, formado de molde laminata, que consiste del poliamido / de la laminilla / suave de aluminio neplastifitsirovannoy polivinilhloridnoy (el PVC) de la película, sellado por la laminilla templada de aluminio cubierta con el termobarniz; por 2 o 7 blisterov en el paquete de cartón con la instrucción de la aplicación.
Para las pastillas de 20 mg: por 14 pastillas en blistere de aluminio laminata / de la laminilla de aluminio, formado de molde laminata, que consiste del poliamido / de la laminilla / suave de aluminio neplastifitsirovannoy polivinilhloridnoy (el PVC) de la película, sellado por la laminilla templada de aluminio cubierta con el termobarniz; por 2 blistera en el paquete de cartón con la instrucción de la aplicación.
Para las pastillas de 40 mg: por 7 pastillas en blistere de aluminio laminata / de la laminilla de aluminio, formado de molde laminata, que consiste del poliamido / de la laminilla / suave de aluminio neplastifitsirovannoy polivinilhloridnoy (el PVC) de la película, sellado por la laminilla templada de aluminio cubierta con el termobarniz; por 4 blistera en el paquete de cartón con la instrucción de la aplicación.