Klayra

Las características generales. La composición:

A una pastilla amarilla oscuro cubierto con la envoltura pelicular: el Núcleo:
• el componente Activo

Estradiola valerat, mikro 20 - 3,0000 mg
• los componentes Auxiliares

Las lactosas el monohidrato - 48,3600 mg, el almidón de maíz - 14,4000 mg, el almidón de maíz prezhelatinizirovannyy - 9,6000 mg, povidon-25 - 4,0000 mg, el magnesio stearat - 0,6400 mg la Envoltura: gipromelloza - 1,5168 mg, el macrogol-6000 - 0,3036 mg, el talco - 0,3036 mg, el titán dioksid - 0,5840 mg, el colorante del hierro el óxido amarillo - 0,2920 mg.

A una pastilla rosada cubierto con la envoltura pelicular:
El núcleo:
• los componentes Activos
Estradiola valerat, mikro 20 - 2,00000 mg de Dienogest, mikro - 2,00000 mg
• los componentes Auxiliares
Las lactosas el monohidrato - 47,36000 mg, el almidón de maíz - 14,40000 mg, el almidón de maíz prezhelatinizirovannyy - 9,60000 mg, povidon-25 - 4,00000 mg, el magnesio stearat - 0,64000 mg la Envoltura: gipromelloza - 1,51680 mg, el macrogol-6000 - 0,30360 mg, el talco - 0,30360 mg, el titán dioksid - 0,83694 mg, el colorante del hierro el óxido rojo - 0,03906 mg.
A una pastilla amarilla pálida cubierto con la envoltura pelicular:
El núcleo:
• los componentes Activos
Estradiola valerat, mikro 20 - 2,00000 mg de Dienogest, mikro - 3,00000 mg
• los componentes Auxiliares
Las lactosas el monohidrato - 46,36000 mg, el almidón de maíz - 14,40000 mg, el almidón de maíz prezhelatinizirovannyy - 9,60000 mg, povidon-25 - 4,00000 mg, el magnesio stearat - 0,64000 mg la Envoltura: gipromelloza - 1,51680 mg, el macrogol-6000 - 0,30360 mg, el talco - 0,30360 mg, el titán dioksid - 0,83694 mg, el colorante del hierro el óxido amarillo - 0,03906 mg.

A una pastilla roja cubierta con la envoltura pelicular:
El núcleo:
• el componente Activo
Estradiola valerat, mikro 20 - 1,0000 mg
• los componentes Auxiliares
Las lactosas el monohidrato - 50,3600 mg, el almidón de maíz - 14,4000 mg, el almidón de maíz prezhelatinizirovannyy - 9,6000 mg, povidon-25 - 4,0000 mg, el magnesio stearat - 0,6400 mg la Envoltura: gipromelloza - 1,5168 mg, el macrogol-6000 - 0,3036 mg, el talco - 0,3036 mg, el titán dioksid - 0,5109 mg, el colorante del hierro el óxido rojo - 0,3651 mg.

A una pastilla blanca cubierto con la envoltura pelicular (platsebo):
El núcleo:
• los componentes Auxiliares
Las lactosas el monohidrato - 52,1455 mg, el almidón de maíz - 24,0000 mg, povidon-25 3,0545 mg, el magnesio stearat - 0,8000 mg.
La envoltura: gipromelloza - 1,0112 mg, el talco - 0,2024 mg, el titán dioksid - 0,7864 mg.

La descripción
Las pastillas Amarillas oscuro: las pastillas redondas bicónvexas cubiertas con la envoltura pelicular del color amarillo oscuro, con la grabadura "DD" en el hexágono correcto a una parte. El tipo de las pastillas sobre el corte transversal: el núcleo de blanco hasta el color casi blanco, la envoltura amarilla oscuro.

Las pastillas rosadas: las pastillas redondas bicónvexas cubiertas con la envoltura pelicular del color rosado, con la grabadura "DJ" en el hexágono correcto a una parte. El tipo de las pastillas sobre el corte transversal: el núcleo de blanco hasta el color casi blanco, la envoltura - rosado.
Las pastillas Amarillas pálidas: las pastillas redondas bicónvexas cubiertas con la envoltura pelicular del color amarillo pálido, con la grabadura "DH" en el hexágono correcto a una parte. El tipo de las pastillas sobre el corte transversal: el núcleo de blanco hasta el color casi blanco, la envoltura - amarilla pálida.

Las pastillas rojas: las pastillas redondas bicónvexas cubiertas con la envoltura pelicular de color rojo, con la grabadura "DN" en el hexágono correcto a una parte. El tipo de las pastillas sobre el corte transversal: el núcleo de blanco hasta el color casi blanco, la envoltura - rojo.

Las pastillas blancas (platsebo): las pastillas redondas bicónvexas cubiertas con la envoltura pelicular del color blanco, con la grabadura "DT" en el hexágono correcto a una parte. El tipo de las pastillas sobre el corte transversal: el núcleo de blanco hasta el color casi blanco, la envoltura - blanco.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El efecto anticonceptivo combinado peroralnyh de los anticonseptivos (el COCINERO de abordo) es fundado en la interacción de los factores distintos, naivazhneyshimi de que son el aplastamiento de la ovulación y el cambio de las propiedades tservikalnoy de la mucosidad. Con la prevención del embarazo indeseable, el COCINERO de abordo poseen una serie de las propiedades positivas, que al recuento y también las propiedades negativas (cm. «Las instrucciones especiales», "el Efecto secundario") pueden ayudar en la elección más método conveniente de la contracepción. A las mujeres, que aceptan el COCINERO de abordo se disminuyen el estado enfermizo y la intensidad menstrualnopodobnyh de las hemorragias, como resultado baja el riesgo zhelezodefitsitnoy las anemias. Además, hay unos datos sobre el descenso del riesgo del desarrollo del cáncer endometriya y el cáncer de los ovarios.
El estrógeno en el preparado de Klayra es estradiola valerat, el antecesor natural 17v-estradiola de la persona (1 mg estradiola valerata corresponde 0,76 mg 17v-estradiola). El componente estrogennyy usado en esto el COCINERO de abordo, así, se distingue de los estrógenos, habitualmente usados en el COCINERO de abordo, que son los estrógenos sintéticos-etinilestradiol o su antecesor mestranol, dos que contienen etinilnuyu el grupo en la posición 17а. Este grupo condiciona una más alta estabilidad metabólica, sin embargo, y también una acción más expresada al hígado.
La recepción del preparado de Klayra es conducida a una acción menos expresada al hígado en comparación con trifásico por el COCINERO de abordo, que contienen etinilestradiol y levonorgestrel. Era mostrado que el impacto a la concentración de la globulina que vincula las hormonas sexuales (GSPG) y los parámetros de la hemostasia es menos expresado. En la combinación con dienogestom estradiola valerat muestra el aumento lipoproteidov de una alta densidad (LPVP), mientras que la concentración de la colesterina lipoproteidov de la densidad baja (LPNP) baja poco.
Dienogest representa progestagen, que funciona a peroralnom la aplicación, que es caracterizado por los efectos adicionales parciales antiandrogénicos. De ello estrogennye, antiestrogennye y las propiedades androgénicas son insignificantes. Agradeciendo la estructura especial química es abastecido el espectro de la acción farmacológica que combina las ventajas más importantes de las 19-madrigueras-progestagenov y las derivadas progesterona. Los datos Doklinichesky recibidos durante las investigaciones estandartizadas de la toxicidad a la introducción repetida de las dosis, genotoksichnosti, el potencial cancerígeno y la toxicidad para el sistema reproductivo, no indican a la existencia del riesgo específico para la persona. Debe tomar en consideración sin embargo que las hormonas sexuales son capaces de estimular el crecimiento de la serie gormonozavisimyh de las telas y los hinchazones.
A la aplicación correcta el índice de Perlya (el índice que refleja la frecuencia de la llegada del embarazo a 100 mujeres durante el año del uso del anticonseptivo) compone menos 1. A la admisión de las pastillas o la aplicación incorrecta el índice de Perlya puede crecer.

Farmakokinetika.

• Dienogest
La absorción
Después de peroralnogo de la recepción dienogest rápidamente y prácticamente se absorbe por completo. La concentración máxima en el suero de la sangre, el componente de 90,5 ng/ml, es alcanzada aproximadamente en 1 hora después de peroralnogo la recepción de la pastilla de Klayry que contiene 2 mg estradiola valerata + 3 mg dienogesta. La bioaccesibilidad compone cerca de 91 %. Farmakokinetika dienogesta en dozovom la banda de 1 hasta 8 mg es caracterizado por la dependencia de la dosis.
La recepción simultánea de la comida no presta es clínico el impacto significativo a la velocidad y el grado de la absorción dienogesta.
La distribución
Relativamente grande (10 %) la parte que circula dienogesta se encuentra en el tipo no vinculado, mientras que cerca de 90 % nespetsificheski es vinculado a la albumina. Dienogest no comunica con GSPG y con la globulina que kortikosteroid-vincula (KSG). Por esta causa falta la posibilidad de la sustitución de la testosterona de su enlace con GSPG o kortizola de su enlace con KSG. Impacto Cualquiera a los procesos fisiológicos del transporte de los esteroides endógenos es, por consiguiente, poco probable. El volumen de la distribución dienogesta a la concentración equiponderante compone 46 l después de la introducción intravenosa 85 mkg mechennogo por el tritio dienogesta.

El metabolismo
Dienogest casi por completo metaboliziruetsya, pasando las vías conocidas del metabolismo steroidnyh de las hormonas (gidroksilirovanie, kon'yugirovanie), con la formación principalmente endokrinologicheski inactivo metabolitov. metabolity desaparecen muy rápidamente, así que la fracción que predomina en el plasma de la sangre es no cambiado dienogest. El claro general después de la introducción intravenosa mechennogo por el tritio dienogesta - 5,1 l/ch.
La eliminación
El período de la semideducción dienogesta del plasma de la sangre compone alrededor de 11 h. Después de la recepción dentro en la dosis de 0,1 mg/kg dienogest desaparece en el tipo metabolitov, que desaparecen por los riñones y a través del intestino en proporción aproximadamente 3:1. Después de peroralnogo de la recepción 42 % de la dosis desaparecen dentro de los límites de las primeras 24 horas, y 63 % - dentro de los límites de 6 días por medio de renal ekskretsii. En 6 días por los riñones y a través del intestino desaparecen en conjunto 86 % de la dosis. La concentración equiponderante
Farmakokinetika dienogesta no depende de la concentración GSPG. La concentración equiponderante es alcanzada en 3 días de la recepción de la misma dosis que compone 3 mg dienogesta en la combinación con 2 mg estradiola valerata. Las concentraciones mínimas, máximas y medias dienogesta en el suero de la sangre al estado equiponderante componen, respectivamente, 11,8 ng/ml, 82,9 ng/ml y 33,7 ng/m. El coeficiente medio kumulyatsii por el área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC0-24) - 1,24.
• Estradiola valerat
La absorción
Después de la recepción dentro estradiola valerat rápidamente y es absorbido por completo. La fisión en estradiol y valerianovuyu el ácido pasa durante la absorción en la membrana mucosa del tracto intestinal (ZHKT) o durante el primer pasaje a través del hígado, como resultado se forman estradiol y ello metabolity - estron y estriol. La concentración máxima estradiola en el suero de la sangre, 70,6 pg/ml iguales, es alcanzada entre 1,5 y 12 horas después de la recepción sencilla dentro de la pastilla que contiene 3 mg estradiola valerata en el 1 día del curso. La recepción simultánea de la comida no presta es clínico el impacto significativo a la velocidad y el grado de la absorción estradiola valerata.

El metabolismo
El ácido valerianovaya muy rápidamente metaboliziruetsya. Después de la recepción dentro aproximadamente 3 % de la dosis se hacen directamente bioaccesibles en el tipo estradiola. Estradiol se somete al efecto intenso  "del paso primario» a través del hígado, y la parte considerable de la dosis introducida metaboliziruetsya ya en mucoso ZHKT. En conjunto con presistemnym por el metabolismo en el hígado cerca de 95 % aceptado dentro de la dosis metaboliziruetsya antes del ingreso en la circulación de sistema. Básicos metabolitami son estron, estrona el sulfato y estrona glyukuronid.

La distribución
En el suero de la sangre 38 % estradiola son vinculados con GSPG, 60 % a la albumina, y 2-3 % circulan en el tipo no vinculado. Estradiol puede poco subir la concentración GSPG en el suero de la sangre; este efecto depende de la dosis. Para 21 día del ciclo de la recepción la concentración GSPG componía aproximadamente 148 % de inicial, y por 28 día (la terminación de la fase de la recepción de las pastillas inactivas) ha bajado aproximadamente hasta 141 % de inicial. El volumen que parece de la distribución después de la introducción intravenosa - 1,2 l/kg.

La eliminación
A consecuencia del fondo común grande que circula de los sulfatos y glyukuronidov del estrógeno, también el reciclo kishechno-de hígado, el período de la semideducción estradiola en la fase de terminal después de peroralnogo de la recepción representa el parámetro complejo, que depende de todos estos procesos y se encuentra en la banda cerca de 13-20 h.
Estradiol y ello metabolity desaparecen, principalmente, por los riñones, además cerca de 10 % desaparece a través del intestino. La concentración equiponderante
En farmakokinetiku estradiola influye la concentración GSPG. A las mujeres la concentración medida estradiola en el plasma de la sangre representa el conjunto endógeno estradiola y estradiola, el preparado, que ha obrado a la recepción, de Klayra. Durante la fase de la recepción de las pastillas que contienen 2 mg estradiola valerata + 3 mg dienogesta las concentraciones máximas y medias estradiola en el suero de la sangre al estado equiponderante componen, respectivamente, 66,0 pg/ml y 51,6 pg/ml. Durante todo el ciclo de 28 días eran apoyadas las concentraciones estables mínimas estradiola en la banda de 28,7 pg/ml hasta 64,7 pg/ml.

Las indicaciones:

La contracepción peroralnaya

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, independientemente de la recepción de la comida.
Las pastillas sigue aceptar en el orden, indicado sobre el embalaje, cada día aproximadamente al mismo tiempo, en caso necesario tomando con el agua u otro líquido. La recepción de las pastillas se realiza continuamente. Debe aceptar por una pastilla en el día sucesivamente durante 28 días. Cada nuevo embalaje comienzan después de la recepción de la última pastilla del embalaje de calendario que precede. La hemorragia menstrualnopodobnoe comienza habitualmente durante la recepción de las últimas pastillas del embalaje de calendario y puede todavía no acabarse antes del comienzo del embalaje siguiente de calendario. A algunas mujeres menstrualnopodobnoe la hemorragia comienza después de la recepción de las primeras pastillas de un nuevo embalaje de calendario.
Si la contracepción hormónica no se usaba antes (en el mes anterior)
Las pastillas comienzan a aceptar en el 1 día del ciclo natural menstrual de la mujer (e.d. en el 1 día de la hemorragia menstrual).
El tránsito de otro anticonseptivo combinado hormónico (otro el COCINERO de abordo, vaginalnogo los anillos o transdermalnogo del emplasto)
La mujer debe comenzar la recepción del preparado de Klayra al día siguiente después de que era tomada la última pastilla activa (la pastilla que contiene las sustancias activas) del embalaje anterior COCINERO de abordo. Durante el uso vaginalnogo los anillos o transdermalnogo del emplasto a la mujer sigue comenzar la recepción del preparado de Klayra en el día de su desaparición.
Si se usaba antes solamente progestagennyy el método de la contracepción (minibebían, la inyección, implant) o el sistema intrauterino con la liberación progestagena (la Marina de guerra)
La mujer puede pasar a la recepción del preparado de Klayra con minibebían en cualquier día (con implanta o la Marina de guerra – en el día de su desaparición; con in'ektsionnogo del método — por día, a que es fijada la inyección siguiente), pero en todos los casos durante los primeros 9 días de la recepción de las pastillas se recomienda complementariamente usar el método de barrera de la contracepción.
Después del aborto en el primer trimestre del embarazo
La mujer puede comenzar la recepción de las pastillas inmediatamente. En este caso en las medidas adicionales de la contracepción no hay necesidad.
Después del parto o el aborto en el segundo trimestre del embarazo:
Sobre las mujeres que dan de comer de cm. Ha desvestido el Embarazo y la lactación.
Debe recomendar la mujer comenzar la recepción de las pastillas para 21-28 día después del parto o el aborto en el segundo trimestre del embarazo. Si la mujer ha comenzado a aceptar las pastillas más tarde, se recomienda complementariamente usarla el método de barrera de la contracepción durante los primeros 9 días de la recepción de las pastillas. Sin embargo si el contacto sexual tenía lugar ya, ante el comienzo real de la recepción del preparado de Klayra es necesario excluir el embarazo, o la mujer debe esperar las llegadas de la primera menstruación.
La recepción de las pastillas dejadas pasar
Las pastillas dejadas pasar (blancas) inactivas es posible desatender. Sin embargo debe echarlos para evitar la prolongación impremeditada del intervalo entre la recepción de las pastillas activas.
Los consejos siguientes se refieren exclusivamente a la admisión de las pastillas activas.
Si la demora en la recepción de cualquier de las pastillas compone menos de 12 horas, la defensa anticonceptiva no baja. La mujer debe tomar la pastilla dejada pasar en seguida, tan pronto como se acordará de esto, y las otras pastillas aceptar en el tiempo regular.
Si la demora en la recepción de cualquier de las pastillas compone más de 12 horas, la defensa anticonceptiva puede bajar. La mujer debe aceptar la última pastilla dejada pasar en seguida, tan pronto como se acordará de esto, aunque esto significará que tiene que tomar 2 pastillas al mismo tiempo. Luego continuará aceptar las pastillas en el tiempo regular.
Depende del día menstrualnopodobnogo del ciclo, en que era dejada pasar la pastilla (más detalladamente cm. La tabla 1), es necesario aplicar las medidas adicionales de la contracepción (por ejemplo, el método de barrera de la preservación, en particular los preservativos) en concordancia con los principios siguientes:

La tabla 1. Los principios del recurso con las pastillas dejadas pasar

El día	El color El contenido estradiola valerata (EV) y diegnogesta (DNG)	Los principios, a que tienen que seguir, si era dejada pasar una pastilla, y ha pasado más de 12 horas:
1-2	Las pastillas Amarillas oscuro (3,0 mgev)	- Aceptar la pastilla dejada pasar inmediatamente, y la pastilla siguiente – en el tiempo regular (aunque esto significa que tiene que aceptar 2 pastillas en un día)
3-7	Las pastillas rosadas (2,0 mg EV + 2,0 mg DNG)	- Continuar a aceptar las pastillas de forma regular - Las medidas adicionales de la contracepción durante 9 días ulteriores
8-17	Las pastillas Amarillas pálidas (2,0 mg EV + 3,0 mg DNG)
18-24	Las pastillas Amarillas pálidas (2,0 mg EV + 3,0 mg DNG)	Echar el embalaje corriente de calendario e inmediatamente comenzar la recepción de la primera pastilla de un nuevo embalaje de calendario Continuar a aceptar las pastillas de forma regular Las medidas adicionales de la contracepción durante 9 días ulteriores
25-26	Las pastillas rojas (1,0 mgev)	Inmediatamente aceptar la pastilla dejada pasar, y la pastilla siguiente – en el tiempo regular (aunque esto significa que tiene que aceptar 2 pastillas en un día) En las medidas adicionales de la contracepción no hay necesidad
27-28	Las pastillas blancas (Platsebo)	Echar la pastilla dejada pasar y continuar la recepción de las pastillas de forma regular En las medidas adicionales de la contracepción no hay necesidad

Se permite aceptar no más 2 pastillas en un día.
Si la mujer ha olvidado de comenzar un nuevo embalaje de calendario o ha dejado pasar unas o más pastillas con 3 durante 9 día del embalaje de calendario, puede ser embarazada ya (en caso de que a ella era el contacto sexual durante 7 días ante la admisión de la pastilla). Que es más grandes pastillas (especialmente con la combinación de dos componentes activos por días con 3 por 24) es dejado pasar, y más cerca ellos a la fase de la recepción de las pastillas inactivas, más arriba probabilidad del embarazo.
Si la mujer dejaba pasar la recepción de las pastillas, y luego a finales del embalaje/en de calendario el comienzo del nuevo embalaje de calendario menstrualnopodobnoe la hemorragia a ella faltaba, debe examinar la probabilidad del embarazo.
Las recomendaciones a los desajustes gastrointestinales
A los desajustes pesados gastrointestinales la absorción puede ser incompleta, por eso debe tomar las medidas adicionales anticonceptivas (por ejemplo, el método de barrera de la preservación, en particular los preservativos).
Si en 3-4 horas después de la recepción de la pastilla activa hay un vómito, funcionan en este caso las recomendaciones que tocan las pastillas dejadas pasar, que son llevadas en la sección «la Recepción de las pastillas dejadas pasar». Si la mujer no quiere cambiar el esquema regular de la recepción de las pastillas, tiene que tomar la pastilla adicional (o la pastilla) de un nuevo embalaje.

La información adicional para los grupos separados de las pacientes
Los pacientes de la edad avanzada
No es aplicable. El preparado de Klayra no es mostrado después de la llegada de la menopausia.
Los pacientes con las infracciones de la función del hígado
El preparado de Klayra es contraindicado a las mujeres con las enfermedades pesadas del hígado hasta que los índices de la función del hígado no lleguen a la norma. Véase también la sección de "la Contraindicación".
Los pacientes con las infracciones de la función de los riñones
El preparado de Klayra no era estudiado especialmente a las pacientes con las infracciones de la función de los riñones.
Los datos que hay no suponen la corrección del régimen dozirovaniya a tales pacientes.

Los rasgos de la aplicación:

Si cualesquiera de las enfermedades/estados/factores del riesgo indicado más abajo, hay en la actualidad, debe escrupulosamente correlacionar el riesgo potencial y la utilidad esperada de la aplicación el preparado de Klayra en cada caso individual y discutirlo con la mujer antes de que ella decidirá comenzar la recepción del preparado. En caso del aumento de peso, el reforzamiento o la primera manifestación de cualquier de estos estados o los factores del riesgo, la mujer debe consultar con el médico, que puede tomar la decisión de la necesidad de la anulación del preparado.
Las enfermedades del sistema cardiovascular
Los resultados de las investigaciones epidemiológicas indican a la presencia de la intercomunicación entre la aplicación el COCINERO de abordo y el aumento de la frecuencia del desarrollo de las trombosis venosas y arteriales y tromboembolii (tales como TGV, TELA, ello y tserebrovaskulyarnye las infracciones).
El riesgo del desarrollo venoso tromboembolii (VTE) es máximo en el primer año la recepción de tales preparados, principalmente durante los primeros 3 meses. El riesgo subido asiste después del uso inicial el COCINERO de abordo o el reanudamiento del uso mismo o diferente el COCINERO de abordo (después de la interrupción entre las recepciones del preparado en 4 semanas y más).
El riesgo VTE general se queda a los pacientes que aceptan nizkodozirovannye el COCINERO de abordo (<50 mkg etinilestradiola) en 2-3 veces más alto que a las pacientes, que no aceptan el COCINERO de abordo, con todo eso, este riesgo más bajos en comparación con el riesgo VTE al embarazo y los géneros.
VTE puede llevar al fallecimiento (en 1-2 % de los casos).
VTE, que se manifiesta como TGV o TELA, puede pasar al uso de cualesquiera el COCINERO de abordo.
Extremadamente raramente durante el uso el COCINERO de abordo surge la trombosis de otros vasos sanguíneos, por ejemplo, de hígado, bryzheechnyh, las arterias renales, cerebrales y las venas o los vasos de la retina.
La opinión única acerca del enlace entre el surgimiento de estos acontecimientos y la aplicación el COCINERO de abordo falta.
Arterial tromboemboliya puede llevar al fallecimiento.
El riesgo del desarrollo de la trombosis (venoso y/o arterial) y tromboembolii sube:
- Con lo años;
- A que fuman (con el aumento de la cantidad de los cigarrillos fumados o el aumento de la edad el riesgo crece, especialmente a las mujeres son mayores 35 años);
A la presencia:
- La anamnesia familiar (por ejemplo, venoso o arterial tromboembolii alguna vez a los parientes cercanos o los padres a la edad relativamente joven). En caso de la disposición hereditaria o adquirida, la mujer debe ser examinada por el especialista correspondiente para la decisión de la pregunta de la posibilidad de la recepción del preparado de Klayra;
- La obesidad (el índice de la masa del cuerpo más de 30 kg/m ²);
- dislipoproteinemii;
- La hipertensión arterial;
- Las jaquecas;
- Las enfermedades de las válvulas del corazón;
- fibrillyatsii de las aurículas;
- La inmovilización larga; la intervención extensa quirúrgica, cualquier operación sobre las extremidades inferiores o la lesión extensa. En las situaciones semejantes es oportuno cesar la recepción del preparado de Klayra (a la operación planificada, por lo menos, 4 semanas antes de ella) y no recomenzar la recepción durante 2 semanas después de la terminación de la inmovilización.
La pregunta del papel posible de la várice varicosa y la tromboflebitis superficial en el desarrollo VTE se queda discutible.
Debe tomar en consideración el riesgo subido del desarrollo tromboembolii en el puerperio. Las infracciones de la circulación de la sangre periférica pueden notarse también a la diabetes, el lupus de sistema rojo, el síndrome gemolitiko-urémico, las enfermedades crónicas inflamatorias del intestino (la enfermedad la Corona o la colitis ulcerosa) y la anemia es falciforme-celular. El aumento de la frecuencia y el peso de la jaqueca durante la aplicación del preparado de Klayra (que puede preceder tserebrovakulyarnym las infracciones) puede ser la razón para el cese inmediato de la recepción del preparado dado.
A los factores bioquímicos que indica a las disposiciones hereditarias o adquiridas a la trombosis arterial o venosa se refiere lo siguiente: la resistencia a la proteína activada Con, gipergomotsisteinemiya, el déficit antitrombina III, el déficit de la proteína Con, el déficit de la proteína S, antifosfolipidnye los anticuerpos (antikardiolipidnye los anticuerpos, el anticoagulante lúpico).
A la apreciación de la correlación del riesgo y la utilidad, debe tomar en consideración que el tratamiento del estado correspondiente puede reducir el riesgo, vinculado a él, de la trombosis. Debe tomar en consideración también que el riesgo de las trombosis y tromboembolii al embarazo más alto que a la recepción nizkodozirovannyh peroralnyh de los anticonseptivos (<0.05 etinilestradiola).
Los hinchazones
Por el factor más esencial del riesgo vinculado al desarrollo del cáncer del cuello uterino, es persistiruyuschaya papillomavirusnaya la infección (PVI). Hay unos mensajes de algún aumento del riesgo del desarrollo del cáncer del cuello uterino a la aplicación larga el COCINERO de abordo. El enlace con la recepción el COCINERO de abordo no es demostrado. Se discute la posibilidad de la intercomunicación de estos datos con skriningom de las enfermedades del cuello uterino y con los rasgos de la conducta sexual (una aplicación más rara de los métodos de barrera de la contracepción).
El meta-análisis de 54 investigaciones epidemiológicas ha revelado el aumento pequeño del riesgo relativo (OR = 1,24) los desarrollos del cáncer de la mama a las mujeres, que aceptan el COCINERO de abordo en la actualidad. El riesgo subido desaparece poco a poco durante 10 años después del cese de la recepción de estos preparados. Debido a que el cáncer de la mama se nota raramente a las mujeres más de un aspecto jóven 40 años, algún aumento del número del cáncer diagnosticado de la mama a las mujeres, que aceptan el COCINERO de abordo en la actualidad o que aceptaban recientemente, es insignificante con relación al riesgo general de esta enfermedad. Su enlace con la recepción el COCINERO de abordo no es demostrado. El aumento observado del riesgo puede ser también la consecuencia de una diagnosis más temprana del cáncer de la mama a las mujeres, que aplican el COCINERO de abordo. A las mujeres, alguna vez que usaban el COCINERO de abordo, se revelan unas fases más tempranas del cáncer de la mama, que a las mujeres nunca que aplicaban.
Rara vez en el fondo de la aplicación el COCINERO de abordo se observaba el desarrollo de buena calidad, y en los casos extremadamente raros – los tumores malignos del hígado, que llevaban en algunos casos a la hemorragia intraceliaca, que amenaza a la vida. A la aparición de los dolores vivos en los departamentos superiores del vientre, el aumento de las dimensiones del hígado o los indicios de la hemorragia intraceliaca a las mujeres, que aceptan el COCINERO de abordo, a la diagnosis diferencial es necesario excluir los hinchazones del hígado.
Otros estados
A las mujeres con gipertriglitseridemiey (o la presencia de este estado en la anamnesia familiar) es posible el aumento del riesgo del desarrollo de la pancreatitis durante la recepción el COCINERO de abordo.
Aunque el aumento pequeño de la presión arterial era descrito a muchas mujeres, que aceptan el COCINERO de abordo, es clínico los aumentos significativos se notaban raramente. Sin embargo si en el fondo de la recepción del preparado de Klayra se desarrolla resistente, es clínico el aumento significativo de la presión arterial, debe anular el preparado y comenzar el tratamiento de la hipertensión arterial. Se puede recomenzar la recepción del preparado de Klayra en caso necesario, si por el medio gipotenzivnoy de la terapia consigue alcanzar los índices normales de la presión arterial (el INFIERNO).
Los estados siguientes se desarrollan o se empeoran durante el embarazo, así como a la recepción el COCINERO de abordo, pero su enlace con la recepción el COCINERO de abordo no es demostrado: la ictericia y/o holestatichesky el picor, holelitiaz, porfiriya, el lupus de sistema rojo, el síndrome gemolitiko-urémico, el coreo de Sidengama, el herpes embarazado, condicionado otosklerozom la pérdida del rumor.
A las mujeres con las formas hereditarias angionevroticheskogo del hinchazón los estrógenos esógenos pueden indutsirovat o empeorar los síntomas angionevroticheskogo del hinchazón.
Las infracciones agudas o crónicas de la función del hígado pueden exigir la anulación del preparado de Klayra hasta que los índices de la función del hígado no lleguen a la norma. Retsidiviruyuschaya holestaticheskaya la ictericia, que se desarrolla por primera vez durante el embarazo o la recepción anterior de las hormonas sexuales, exige el cese de la recepción del preparado de Klayra.
Aunque el COCINERO de abordo pueden ejercer el impacto a la resistencia a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no hay necesidad del cambio del régimen terapéutico a enfermo de la diabetes, que usan el preparado de Klayra. Con todo eso, las mujeres que sufren de la diabetes, durante la recepción del preparado de Klayra tienen necesidad de la observación escrupulosa.
Son descritos también los casos de la enfermedad la Corona y la colitis ulcerosa en el fondo de la aplicación el COCINERO de abordo.
Puede desarrollarse a veces hloazma, especialmente a las mujeres con hloazmoy embarazado en la anamnesia.
A las mujeres inclinadas al desarrollo hloazmy, durante la recepción del preparado de Klayra debe evitar la influencia del sol o la radiación ultravioleta.
El impacto a los tests de laboratorio
La recepción del preparado de Klayra puede influir sobre los resultados de algunas investigaciones de laboratorio, incluso los parámetros bioquímicos de la función del hígado, la glándula tiroides, las cápsulas suprarrenales y los riñones, la concentración de los proteínas de transporte en el plasma, por ejemplo, KSG y la fracción de los lípidos/lipoproteidov, los parámetros uglevodnogo del cambio y los parámetros del enrollamiento y fibrinoliza. Estos cambios se quedan habitualmente dentro de los límites de las normas de laboratorio.

Los reconocimientos médicos
Ante el comienzo de la aplicación del preparado de Klayra es necesario escrupulosamente estimar las contraindicaciones al destino del preparado en razon de la anamnesia de la vida, la anamnesia familiar de la mujer, también obschemeditsinskogo y la inquisición ginecológica, la Frecuencia y el carácter de estas inquisiciones deben fundarse en las normas existentes de la práctica médica al recuento necesario de los rasgos individuales de cada paciente. Como regla, es medido el INFIERNO, es comprobado el estado de las mamas, la cavidad abdominal y los órganos del perol pequeño, incluso la citología del cuello uterino.
Son necesario explicar las mujeres que el preparado de Klayra no protegen del HIV-infecciones (SIDA) y otras enfermedades que pasan por vía sexual.

El descenso de la eficiencia
La eficiencia del preparado de Klayra puede ser bajada a la admisión de las pastillas con los componentes activos (cm. Las recomendaciones de la recepción de las pastillas dejadas pasar en la sección «el Modo de la aplicación y la dosis»), los desajustes gastrointestinales durante la recepción de las pastillas con los componentes activos (cm. Las recomendaciones a los desajustes gastrointestinales en la sección «el Modo de la aplicación y la dosis») o en el fondo del tratamiento acompañante medicinal (cm. «Las interacciones con otros medios medicinales»).

El control insuficiente menstrualnopodobnogo del ciclo
En el fondo del uso del preparado de Klayra, especialmente en los primeros meses la recepción, pueden surgir irregular menstrualnopodobnye las hemorragias (las separaciones que untan o proryvnye las hemorragias uterinas). Por eso, la apreciación de cualesquiera irregular menstrualnopodobnyh de las hemorragias debe ser pasada solamente después del período de la adaptación, que compone aproximadamente 3 menstrualnopodobnyh del ciclo.
Si irregular menstrualnopodobnye las hemorragias repeten o por primera vez surgen después de los ciclos regulares que preceden, debe examinar la probabilidad de las causas también el carácter no hormónico y pasar la inquisición escrupulosa para la excepción de los neoplasmas malignos o el embarazo. Las medidas semejantes pueden incluir la raspadura diagnóstica.
A algunas mujeres durante la recepción de las pastillas inactivas del color blanco menstrualnopodobnoe la hemorragia puede no desarrollarse. Si la recepción del preparado de Klayra se realizaba en concordancia con las reglas indicadas en la sección «el Modo de la aplicación y la dosis», el embarazo es poco probable. Sin embargo si ante primero que faltaba menstrualnopodobnym por la hemorragia de la pastilla se ponían irregularmente, o faltan seguidamente 2 menstrualnopodobnyh las hemorragias, no debe continuar el uso el preparado de Klayra hasta que sea excluido el embarazo.

El impacto a la capacidad de dirigir el automóvil y la técnica.
No es notado el impacto negativo del preparado de Klayra a la capacidad de la conducción de un automóvil y el trabajo con los mecanismos, sin embargo las pacientes, cerca de que durante el período de la adaptación (los primeros 3 meses de la recepción del preparado) se notan los episodios de los vértigos y la infracción de la concentración de la atención deben observar la precaución.

Los efectos secundarios:

Por la frecuencia los efectos indeseables se dividen en frecuente (> 1/100 y <1/10), infrecuente (> 1/1000 y <1/100) y raro (> 1/10000 y <1/1000).

La clase de sistema-de órgano	A menudo (De> 1/100 hasta <1/10)	Infrecuentemente (De> 1/1000 hasta <1/100)	Raramente (De> 1/10 000 hasta <1/1000) **
Las infecciones y la invasión		La infección de hongos La candidiasis de la vagina La infección de la vagina no precisado	La candidiasis El herpes El síndrome del histoplasma supuesto de los ojo Multicolor priva La infección mochevyvodyashih de las vías Bacterial vaginoz Vulvovaginalnaya la infección de hongos
El metabolismo y alimentarnye las infracciones		El aumento del apetito	La demora del líquido gipertriglitseridemiya
El sistema nervioso	El dolor de cabeza (incluido el dolor de cabeza de "la tensión")	La depresión/descenso del humor El descenso libido La infracción mental Los cambios del humor El vértigo	La labilidad afectiva La agresividad La inquietud La disforia El aumento libido La nerviosidad La inquietud La infracción del sueño El estrés La infracción de la atención Parestezii Vertigo
El órgano de la vista			El carácter insufrible de las lentillas
El sistema Cardiovascular		El aumento de la presión arterial La jaqueca (incluido la jaqueca con el aura y la jaqueca sin aura)	La hemorragia de varikozno de las venas extendidas "Las afluencias" del calor El descenso de la presión arterial Los dolores a lo largo de las venas
El sistema digestivo	Los dolores en el vientre (incluido la inflamación del vientre	La diarrea La náusea El vómito	La cerradura La dispepsia Zheludochno-pischevodnyy reflyuks
El sistema gepatobiliarnaya			El aumento de la actividad alaninaminotransferazy Ochagovaya uzelkovaya la hiperplasia del hígado
La piel y el tejido celular hipodérmico	El acné	Alopetsiya El picor, en t.ch.generalizovannyy el picor y la eflorescencia que pica La eflorescencia, incluido la eflorescencia pintada	La reacción alérgica de la piel, incluso la dermatitis alérgica y la mariposa de la ortiga Hloazma La dermatitis El hirsutismo gipertrihoz neyrodermit La infracción de la pigmentación Seboreya La derrota de la piel no precisado, incluso la sensación de la frialdad de la piel
El Aparato locomotor			Los dolores en la espalda Los espasmos musculares La sensación del peso
El sistema reproductivo y las mamas	La amenorrea La incomodidad en las mamas, el dolor en las mamas, la infracción en la esfera soskov, el dolor en los chupetes La dismenorrea Irregular menstrualnopodobnye las hemorragias (metrorragiya)	El aumento de las mamas La condensación difusa de las mamas La displasia del epitelio del cuello uterino Disfunktsionalnoe la hemorragia uterina La dispareunia Fibrozno-cístico mastopatiya Menorragiya Kisty en los ovarios Los dolores en la esfera pelviana El síndrome premenstrual El leucomioma matki Los espasmos matki Las separaciones de la vagina La sequedad en vulvovaginalnoy las esferas	El neoplasma de buena calidad en la mama Kista de la mama La hemorragia durante la relación sexual Galaktoreya La hemorragia de la vagina gipomenoreya La demora menstrualnopodobnogo las hemorragias La ruptura kisty del ovario La sensación del quemazón en la vagina La hemorragia uterina/vaginal, incluido las separaciones que untan El olor de la vagina La incomodidad vulvovaginalnyy
El sistema hemolinfático			Limfadenopatiya
Los síntomas generales	El aumento de la masa del cuerpo	La irritabilidad El hinchazón El descenso del peso	El dolor detrás del esternón La fatiga La indisposición

La interacción con otros medios medicinales:

El impacto de otros medios medicinales a los componentes activos del preparado de Klayra
El COCINERO de abordo con otros medios medicinales puede llevar la interacción a proryvnym a las hemorragias uterinas y/o la ausencia del efecto anticonceptivo. Los tipos siguientes de la interacción eran descritos en la literatura del COCINERO de abordo en total o eran estudiados durante las investigaciones clínicas del preparado de Klayra: los Inductores o los inhibidores de los fermentos separados (el isofermento CYP3A4)
- Los inductores de los isofermentos
Puede tener lugar la interacción con los medios medicinales, indutsiruyuschimi mikrosomalnye los fermentos (por ejemplo, los sistemas del citocromo Р450), como resultado el claro de las hormonas sexuales puede aumentarse (a tales medicinal a los medios se refieren fenitoin, barbituraty, primidon, karbamazepin, rifampitsin y, probablemente, también okskarbazepin, topiramat, felbamat, ritonavir, la griseofulvina, también los preparados que contienen el corazoncillo agujereados). Se comunicaba que el impacto al metabolismo de hígado pueden prestar también los inhibidores proteazy el HIV (por ejemplo, ritonavir), nenukliozidnye los inhibidores de vuelta transkriptazy (por ejemplo, nevirapin) y su combinación.
- El impacto en enterogepaticheskuyu la circulación
En el fondo de la recepción de los ciertos grupos de los antibióticos (por ejemplo, penitsillinovoy y tetratsiklinovoy de los grupos) puede bajar enterogepaticheskaya la circulación de los estrógenos que puede llevar al descenso de la concentración estradiola.
A las mujeres, que reciben el tratamiento por los preparados, indutsiruyuschimi mikrosomalnye los fermentos, o los antibióticos, en adición al preparado de Klayra se recomienda temporalmente usar el método de barrera de la contracepción o escoger otro método de la contracepción. Debe usar el método de barrera de la preservación durante todo el período de la recepción de los preparados acompañantes y todavía durante 28 días después de su anulación.
- Los inhibidores de los isofermentos
La recepción simultánea rifampitsina junto con las pastillas que contienen estradiola valerat y dienogest, llevaba al descenso esencial de la concentración equiponderante y la exposición de sistema dienogesta y estradiola. La exposición de sistema dienogesta y estradiola a la concentración equiponderante, medido en base a AUC0-24 h, ha bajado, respectivamente, a 83 % y a 44 %.
Los inhibidores CYP3A4 conocidos, tales como azolnye los preparados antimicéticos, tsimetidin, el verapamilo, makrolidy, diltiazem, los antidepresivos y el jugo de toronja, pueden subir la concentración dienogesta en el plasma de la sangre. A la recepción simultánea con el inhibidor potente ketokonazolom la cantidad AUC0-24 h en el estado equiponderante a dienogesta ha crecido a 186 %, y a estradiola – a 57 %. A la aplicación simultánea con el inhibidor moderado eritromitsinom la cantidad AUCo-24 h A dienogesta y estradiola en el estado equiponderante se ha aumentado, respectivamente, a 62 % y a 33 %.
Los efectos del preparado de Klayra respecto a otros medios medicinales
El COCINERO de abordo pueden influir sobre el metabolismo serie de otros medios medicinales (por ejemplo, lamotridzhina) que puede llevar o al aumento, o al descenso de la concentración de estas sustancias en el plasma de la sangre y las telas. Sin embargo, en vista de las investigaciones dadas in vitro, ingibirovanie de los fermentos CYP a la aplicación del preparado de Klayra en la dosis terapéutica es poco probable.
La nota: la revelación de las interacciones posibles debe ponerse al corriente de las instrucciones de los medios acompañantes medicinales.

Las contraindicaciones:

El preparado de Klayra no debe aplicarse en existencia de cualquier de los estados enumerados más abajo. Si cualesquiera de estos estados se desarrollan por primera vez en el fondo de la recepción, el preparado debe ser inmediatamente anulado.

Las trombosis (venoso y arterial) y tromboembolii en la actualidad o en la anamnesia (incluso, la trombosis de las venas profundas (TGV), tromboemboliya de la arteria neumónica (TELA), el infarto del miocardo (ello)), la hemorragia cerebral en la actualidad o en la anamnesia.
Los estados que preceden la trombosis (incluso, tranzitornye ishemicheskie los ataques, la estenocardia) en la actualidad o en la anamnesia.
La presencia de los factores expresados o plurales del riesgo de la trombosis venosa o arterial (en t. H. La intervención extensa quirúrgica con la inmovilización larga, las enfermedades complicadas klapannogo del aparato del corazón, la hipertensión incontrolable arterial – mira la sección «las instrucciones Especiales»).
La jaqueca con ochagovymi por los síntomas neurológicos, incluido en la anamnesia.
La diabetes con las complicaciones vasculares.
La pancreatitis con expresado gipertriglitseridemiey en la actualidad o en la anamnesia.
La insuficiencia de hígado y las enfermedades pesadas del hígado (antes de la normalización de los índices de la función del hígado);
Los hinchazones del hígado (de buena calidad y maligno) en la actualidad o en la anamnesia.
Revelado gormonozavisimye los tumores malignos (incluso, los órganos genitales o las mamas) o la sospecha a ellos.
Krovechenie de la vagina no clara geneza.
El embarazo o la sospecha a ella.
La sensibilidad excesiva a las sustancias activas o a cualquier de las sustancias auxiliares.
La aplicación con la precaución
Si cualesquiera de las enfermedades/estados/factores del riesgo indicado más abajo, hay en la actualidad, debe escrupulosamente correlacionar el riesgo potencial y la utilidad esperada de la aplicación del preparado de Klayra en cada caso individual:

Los factores del riesgo del desarrollo de la trombosis y tromboembolii: el fumar; la obesidad; dislipoproteinemiya; la hipertensión arterial; la jaqueca; las enfermedades de las válvulas del corazón; la infracción del ritmo cordial; la inmovilización larga; las intervenciones extensas quirúrgicas; la lesión extensa;
Otras enfermedades, a que pueden notarse las infracciones de la circulación de la sangre periférica: la diabetes; el lupus de sistema rojo; el síndrome gemolitiko-urémico; la enfermedad la Corona y la colitis ulcerosa; serpovidnokletochnaya la anemia;
Hereditario angionevrotichesky el hinchazón
gipertriglitseridemiya
Las enfermedades por primera vez que han surgido o que se han redoblado durante el embarazo o en el fondo de la recepción anterior de las hormonas sexuales (por ejemplo, holestaticheskaya la ictericia, holestatichesky el picor, holelitiaz, otoskleroz con la agravación del rumor, porfiriya, el herpes embarazado, el coreo de Sidengama)
El período poslerodovyy
El embarazo y la lactación
La recepción del preparado de Klayra es contraindicada durante el embarazo. Si el embarazo ha comenzado en el fondo de la aplicación del preparado de Klayra, es necesario cesar la recepción ulterior. Sin embargo las investigaciones de gran escala epidemiológicas no han revelado el aumento del riesgo del desarrollo de los defectos connaturales a los niños que han nacido a las mujeres, que usaban el COCINERO de abordo hasta el embarazo, lo mismo que teratogennogo las influencias el COCINERO de abordo a su recepción casual a principios del embarazo.
El COCINERO de abordo pueden influir sobre la lactación, ya que son capaces de reducir el volumen de la leche materna producida, también cambiar su composición. Por consiguiente, el COCINERO de abordo no es recomendable usar habitualmente antes de la terminación del período de la lactación. La cantidad pequeña de las hormonas anticonceptivas y/o ellos metabolitov puede separarse con la leche materna.

La aplicación a los niños y los adolescentes
El preparado de Klayra es mostrado solamente después de la llegada menarhe.

La sobredosis:

Sobre las infracciones serias a la sobredosis por el preparado de Klayra no se comunicaba. En razon de la experiencia sumaria de la aplicación el COCINERO de abordo los síntomas, que pueden notarse a la sobredosis por las pastillas activas: la náusea, el vómitos que untan a las separaciones sanguinolentas o metrorragiya.
El tratamiento: sintomático.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con la temperatura no es más alto 30 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 4 años. ¡No aplicar a la expiración del plazo de la validez!

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubierto con la envoltura pelicular.
2 amarillos oscuro las la pastillas, 5 pastillas rosadas, 17 pastillas amarillas pálidas, 2 pastillas rojas y 2 pastillas blancas (solamente 28 pastillas) en uno blistere de la película pvh / - la laminilla DE ALUMINIO.
1 blister es encolado en el libro-cama plegable de cartón. 1 o 3 libros-camas plegables junto con samokleyuschimsya por el calendario de la recepción y la instrucción de la aplicación son sellados en la película transparente.