metalizey

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 30 mg, 40 mg o 50 mg tenekteplazy.

Las sustancias auxiliares: arginin, 85 % el ácido fosfórico, polisorbat 20. El disolvente: el agua para las inyecciones.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Tenekteplaza - rekombinantnyy la fibrina-específica el activador plazminogena, es a las derivadas del activador natural de tela plazminogena, modificado en tres partes. Tenekteplaza comunica con el componente fibrinoso del trombo y es selectivo cataliza la transformación vinculado con el trombo plazminogena en plazmin, que destruye la base fibrinosa del trombo. En comparación con el activador natural de tela plazminogena, tenekteplaza posee una más alta afinidad a la fibrina y la estabilidad a inaktiviruyuschemu a la acción del inhibidor endógeno del activador plazminogena I.

Después de la introducción tenekteplaza se observa dozozavisimoe el consumo alfa2-antiplazmina (el inhibidor plazmina en la fase líquida) con el aumento ulterior de la concentración de sistema plazmina que corresponde al efecto supuesto de la activación plazminogena. En las investigaciones comparativas a los pacientes que recibían las dosis máximas tenekteplazy (10000 ED, ekv. 50 mg), son notados el descenso de la concentración fibrinogena menos que a 15 %, y la concentración plazminogena menos, que a 25 %, y la aplicación alteplazy llevaba al descenso de la concentración fibrinogena y plazminogena es aproximado a 50 %. En 30 días después del comienzo de la aplicación De Metalize del anticuerpo a tenekteplaze no eran revelado.

Los datos Angiografichesky muestran que la introducción una sola vez intravenosa tenekteplazy contribuye rekanalizatsii a la arteria, a consecuencia de que trombosis se ha desarrollado el infarto agudo del miocardo. Este efecto es dozozavisimym. La aplicación tenekteplazy baja el nivel de la mortalidad del infarto del miocardo (a 6,2 % en 30 días). A la aplicación tenekteplazy la frecuencia de las hemorragias (a excepción de intracraneal) compone 26,4 % (más abajo, que durante el uso alteplazy - 28,9 %). Por eso la necesidad en transfuzionnoy las terapias durante el uso tenekteplazy es esencial más abajo de (4,3 % en el grupo tenekteplazy y 5,5 % en el grupo alteplazy). La frecuencia de las hemorragias intracraneales ha compuesto 0,93 % en el grupo tenekteplazy y 0,94 % en el grupo alteplazy. En casos de que el tratamiento era comenzado más tarde, que en 6 hora después de la aparición de los síntomas del infarto del miocardo, la aplicación tenekteplazy  (    en comparación con  alteplazoy)  tenía  las ventajas  por los índices de la mortalidad de 30 días (4,3 % en el grupo tenekteplazy y 9,6 % en el grupo alteplazy), la frecuencia de la hemorragia cerebral (0,4 % y 3,3 %, respectivamente) y la frecuencia de las hemorragias intracraneales (0 % y 1,7 % respectivamente).

Farmakokinetika. Tenekteplaza desaparece de la hemorragia por medio de la atadura con los receptores en el hígado y la degradación con la formación pequeño peptidov. Después de la inyección una sola vez tenekteplazy a los pacientes con el infarto agudo del miocardo es notada la deducción bifásica del antigen tenekteplazy del plasma de la sangre. Al uso del preparado en las dosis terapéuticas de la dependencia del carácter de la deducción tenekteplazy de la dosis introducida no se observa. El período inicial de la semideducción compone 24 ± 5,5 minutos (el valor medio + / - la desviación estandartizada) que en 5 veces más el período de la semideducción del activador natural de tela plazminogena. El período final de la semideducción compone 129 ± 87 minas; el claro de plasma - 119 ± 49 ml / minuto

A la masa subida del cuerpo se observa el aumento moderado del índice del claro del plasma, con el aumento de la edad se nota la reducción de este índice. A las mujeres los índices del claro del plasma habitualmente más abajo, que a los hombres que puede explicarse a la masa más baja del cuerpo a las mujeres.

Tenekteplaza desaparece con la hiel, por eso se supone que la infracción de la función de los riñones no lleva al cambio farmakokinetiki metalize. La investigación farmakokinetiki a la infracción de la función del hígado no eran pasado.

Las indicaciones:

La terapia Trombolitichesky del infarto agudo del miocardo (OIM).

El modo de la aplicación y la dosis:

La dosis metalize ajusta las cuentas depende de la masa del cuerpo, la dosis máxima no debe superar 10 000 ED (50 mg tenekteplazy). El volumen de la solución para la introducción de la dosis necesaria ajusta las cuentas por la tabla:

La masa del cuerpo el paciente (kg)	Tenekteplaza (ED)	Tenekteplaza (mg)	El volumen de la solución preparada a (ml)
<60	6 000	30	6
≥ 60 - <70	7 000	35	7
≥ 70 - <80	8 000	40	8
≥ 80 - <90	9 000	45	9
≥90	10 000	50	10

La dosis necesaria del preparado es introducida por medio de la inyección rápida una sola vez intravenosa durante 5-10 segundos el catéter Establecido antes para la introducción intravenosa solamente 0,9 % de la solución del sodio del cloruro, puede ser usado para la introducción metalize.

Después de la introducción metalize es necesario lavar el catéter ante su uso ulterior para la introducción de otros medios medicinales.

Para la eficiencia de la terapia metalize es necesario la aplicación del ácido acetilsalicílico (ASK) y la heparina. Debe introducir estos preparados en seguida después del establecimiento del diagnóstico OIM para la prevención tromboobrazovaniya.

Es necesario comenzar la aplicación ASK justamente después de la revelación de los síntomas OIM y continuar, por lo menos, hasta el extracto del paciente del hospital. La dosis recomendada inicial compone para uso interno 150-325 mg/sut. Si el paciente no puede tragar la pastilla, la dosis inicial de 150-250 mg ASK puede ser introducida intravenosamente. La dosis ASK en los días ulteriores está determinada por el médico de cabecera.

Es necesario comenzar la introducción de la heparina justamente después de la confirmación del diagnóstico OIM y continuar, por lo menos, durante 24 hora. La dosis de la heparina ajusta las cuentas depende de la masa del cuerpo. Para los pacientes con la masa del cuerpo de 67 kg y menos, la dosis inicial una sola vez de la heparina para intravenoso struynogo no debe superar la introducción 4000 ED, con ulterior infuzionnym por la introducción de la heparina con la velocidad 800 ED/HORA. Para los pacientes con la masa del cuerpo la dosis inicial una sola vez de la heparina para intravenoso struynogo de la introducción no debe superar más de 67 kg 5000 ED, con ulterior infuzionnym por la introducción de la heparina con la velocidad 1000 ED/HORA. No debe fijar la dosis inicial de la heparina para intravenoso struynogo las introducciones a los pacientes ya que recibe la heparina. La velocidad infuzionnogo las introducciones de la heparina debe ser arreglada para el mantenimiento del índice activado parcial trombinovogo del tiempo (ACHTV) a nivel de 50-75 sek (en 1,5-2,5 veces más arriba tiempo de control o el contenido de la heparina en el plasma de 0,2-0,5 ED/ML).

La preparación de la solución para la introducción intravenosa. La disolución metalize tiene que añadir el volumen completo del agua para las inyecciones, que contiene en la jeringa aplicada, en el frasco con los polvos.
1. Se persuadan que el frasco tiene el volumen, suficiente para la preparación de la solución del preparado en concordancia con la masa del cuerpo del paciente (cm. La sección «el Modo de la aplicación y la dosis»).
2. Comprueben la integridad de la tapa del frasco.
3. Abran la tapa protectora del frasco.
4. Quiten el manguito protector de la jeringa. Luego en seguida atornillen la jeringa aplicada al adaptador para el frasco y atraviesen por la punta del adaptador el tapón del frasco en el centro.
5. Despacio presionando el émbolo de la jeringa, añadan en el frasco el agua para las inyecciones, eviten la aparición de la espuma.
6. Disuelvan los polvos, con precaución girando el frasco.
7. La solución preparada debe ser transparente, incoloro o el color amarillo pálido. Para la introducción puede ser usada solamente la solución transparente que no contiene las partículas visibles.
8. Directamente ante la aplicación vuelvan el frasco con la jeringa, juntada a él, así que la jeringa se encuentre abajo.
9. Tomen en la jeringa el volumen necesario de la solución preparada contada depende de la masa del cuerpo del paciente.
10. Desconecten la jeringa del adaptador del frasco.
11. metalize debe introducir intravenosamente durante 5-10 segundos Para la introducción metalize no debe usar el catéter, a través de que era pasada la introducción dekstrozy.
12. La solución no usada debe ser destruida.

Se puede también realizar el cultivo del preparado por medio de la aguja aplicada.

Los rasgos de la aplicación:

El destino metalize debe ser acompañado con el médico que tiene la experiencia de la realización tromboliticheskoy las terapias y la posibilidad del control de su eficiencia. Esto no excluye la posibilidad de la aplicación metalize en dogospitalnom la etapa. Tanto como otros tromboliticheskie los medios, se recomienda pasar la introducción metalize en las condiciones, cuando se tiene la maquinaria estandartizada de revitalización y los medios medicinales.

La hemorragia. Por la complicación más frecuente vinculada a la aplicación metalize, es la hemorragia. El uso simultáneo de la heparina puede contribuir al surgimiento de la hemorragia. Después de la disolución de la fibrina como resultado de la aplicación metalize, es posible el surgimiento de la hemorragia en los lugares de las punciones recientemente cumplidas y las inyecciones. Por eso tromboliticheskoe el tratamiento exige la observación escrupulosa de las zonas del surgimiento posible de la hemorragia (incluso el lugar de la introducción del catéter, las punciones arteriales y venosas, los cortes y las inyecciones). Debe evitar la aplicación de los catéteres duros, las inyecciones intramusculares y las manipulaciones infundadas durante el tratamiento metalize.

En caso del surgimiento de la hemorragia seria, en particular, la hemorragia intracraneal, la introducción simultánea de la heparina debe ser inmediatamente cesada. Debe recordar de la posibilidad del destino protamina, si la heparina era fijada durante 4 hora antes del surgimiento de la hemorragia. Rara vez, cuando las medidas enumeradas del tratamiento conservador son ineficaces, puede ser mostrada la introducción razonable transfuzionnyh de los preparados. La introducción transfuzionnoe kriopretsipitata, el plasma fresco congelado y trombotsitov puede ser fijada en concordancia con los índices clínicos y de laboratorio determinados repetidamente después de cada introducción. Infuziyu kriopretsipitata es deseable pasar al logro de la concentración fibrinogena cerca de 1 g/l. Probablemente también la aplicación de los medios antifibrinolíticos.

Las arritmias. Coronario trombolizis puede acompañarse del surgimiento de la arritmia vinculada con reperfuziey.

Los antagonistas de la glicoproteína IIb/IIIa la Experiencia de la aplicación de los antagonistas de la glicoproteína IIb/IIIa durante la primera 24 hora después del comienzo del tratamiento falta.

Tromboemboliya. La aplicación metalize puede acompañarse del aumento del riesgo tromboembolicheskih de las complicaciones a los pacientes con la trombosis de los departamentos izquierdos del corazón, incluido a mitralnom la estenosis o fibrillyatsii de las aurículas.

El tratamiento repetido. La formación de los anticuerpos a la molécula tenekteplazy después del tratamiento no es revelada. Sin embargo la experiencia de la aplicación metalize repetida falta.

La solución preparada. Las propiedades físicas y químicas de la solución preparada son estables durante 24 hora con temperatura 2-8 °s y durante 8 hora con temperatura 30 °s.

Del punto de vista microbiológico, debe usar la solución justamente después de la preparación. Si la solución en seguida no era usada, el plazo y las condiciones de su almacenaje antes del uso pasan bajo la responsabilidad del médico, que fija el preparado; el plazo del almacenaje no supera habitualmente 24 hora con temperatura 2-8 °s y 8 hora con temperatura 30 °s.

Los efectos secundarios:

Más a menudo por el efecto secundario que se encuentra vinculado a la aplicación metalize, es la hemorragia. Los tipos de las hemorragias vinculadas con tromboliticheskoy por la terapia, pueden ser divididos en dos grupos grandes:
- La hemorragia exterior (como regla de los lugares de las punciones de los vasos sanguíneos);
-  Las hemorragias interiores: gastrointestinal, neumónico y la hemorragia de la carretera génito-urinaria, el hemopericardio, la hemorragia en zabryushinnoe el espacio y  el cerebro (con   el desarrollo  de los síntomas correspondientes neurológicos, tales como el atascamiento, la afasia, el calambre). A los pacientes con la hemorragia cerebral y la hemorragia intracraneal son descritos los casos de la muerte y el mostrador invalidizatsii.

Las infracciones por parte del sistema nervioso Infrecuentemente (> 1/1000, <1/100): la hemorragia intracraneal.

Las infracciones por parte del corazón Muy a menudo (> 1/10): reperfuzionnye las arritmias. Raramente (> 1/10 000, <1/1000): el hemopericardio.

Las infracciones vasculares Muy a menudo (> 1/10): la hemorragia. A menudo (> 1/100, <1/10): ekhimozy. Infrecuentemente (> 1/1000, <1/100): tromboembolii.

Las infracciones por parte de los órganos de la respiración, los órganos de la región torácica y el mediastino. A menudo (> 1/100, <1/10): la hemorragia nasal. Infrecuentemente (> 1/1000, <1/100): la hemoptisis.

Las infracciones por parte del tracto intestinal A menudo (> 1/100, <1/10): la hemorragia gastrointestinal, la náusea, el vómito. Infrecuentemente (> 1/1000, <1/100): la hemorragia en zabryushinnoe el espacio.

Las infracciones de la parte por parte de la carretera génito-urinaria A menudo (> 1/100, <1/10): la hemorragia de la carretera génito-urinaria.

Las infracciones del carácter general y la reacción en el lugar de la introducción del preparado Muy a menudo (> 1/10): las hemorragias exteriores, habitualmente de los lugares de las punciones o de los vasos sanguíneos estropeados.

Las reacciones reveladas a las investigaciones especiales Muy a menudo (> 1/10): el descenso de la presión arterial. A menudo (> 1/100, <1/10): la subida de la temperatura del cuerpo.

Los daños, los fenómenos tóxicos y las complicaciones a consecuencia de los procedimientos vinculados a la aplicación del preparado. Infrecuentemente (> 1/1000, <1/100): anafilaktoidnye las reacciones (incluso la eflorescencia, la mariposa de la ortiga, bronhospazm, el hinchazón de la laringe). Muy raramente (<1/10 000): embolizatsiya por los cristales de la colesterina.

Los procedimientos quirúrgicos y terapéuticos. A menudo (> 1/100, <1/10): la necesidad de la transfusión de sangre.

La interacción con otros medios medicinales:

No hay datos sobre la presencia es clínico las interacciones metalize significativas con otros preparados a menudo aplicados a los pacientes con OIM.

Los medicamentos que cambian koagulyatsionnye las propiedades de la sangre, también los preparados que influyen sobre la función trombotsitov, pueden aumentar el riesgo del desarrollo de la hemorragia, si se usan hasta, al mismo tiempo o después del destino metalize.

El preparado es incompatible con las soluciones dekstrozy. No debe mezclar la solución metalize in'ektsionnyy con otros medicamentos.

Las contraindicaciones:

• las enfermedades que se acompañan de las hemorragias considerables durante últimos 6 meses, la diatesis hemorrágica;
• la recepción simultánea peroralnyh de los anticoagulantes (internacional standartizovannyy el índice> 1,3);
• las enfermedades del sistema nervioso central (TSNS) en la anamnesia (el neoplasma, el aneurismo, la intervención quirúrgica sobre de cabeza y la médula espinal);
• la hipertensión pesada incontrolable arterial;
• las grandes intervenciones operativas, la biopsia parenhimatoznogo del órgano o la lesión considerable durante los últimos 2 meses (incluso la lesión en la combinación con OIM en la actualidad), las lesiones recientemente llevadas craneales-cerebrales;
• la resucitación larga o traumática cardiopulmonar (> 2 minas) durante las últimas 2 semanas;
• la infracción pesada de la función del hígado incluso, la insuficiencia de hígado, la cirrosis, la hipertensión portal (en t. H., con la várice varicosa del esófago) y la hepatitis activa;
• diabético hemorrágico retinopatiya u otras enfermedades hemorrágicas de los ojo;
• la úlcera del estómago o el duodeno en la fase de la agudización;
• el aneurismo de la arteria o la presencia del defecto arterial/venoso del desarrollo de los vasos;
• el neoplasma con el riesgo subido del desarrollo de la hemorragia;
• la pericarditis aguda y/o podostryy la endocarditis bacterial;
• la pancreatitis aguda;
• la sensibilidad excesiva a la sustancia activa (tenekteplaza) o a cualquier otro componente del preparado.

Con la precaución. En los casos siguientes, al destino metalize debe escrupulosamente estimar el grado de la utilidad supuesta y el riesgo posible de la hemorragia:
• sistolicheskoe la presión arterial> 160 mm rt st;
• la hemorragia cerebral o la infracción pasajera  de la circulación de la sangre cerebral en la anamnesia;
•   la hemorragia recientemente llevada  de la carretera gastrointestinal o génito-urinaria (durante los últimos 10 días);
• la inyección recientemente cumplida intramuscular (durante los últimos 2 días);
• la edad avanzada (son mayores 75 años);
• la masa baja del cuerpo <60 kg;
• tserebrovaskulyarnye las enfermedades

El embarazo y la lactación
La experiencia de la aplicación metalize a las mujeres embarazadas falta.
No hay datos sobre la deducción tenekteplazy con la leche materna.
Debe correlacionar el grado del riesgo posible y la utilidad supuesta a
El destino del preparado en caso del desarrollo OIM durante el embarazo y
Las lactaciones.

La sobredosis:

A la sobredosis del preparado es posible el aumento del riesgo del desarrollo de la hemorragia. En caso de la hemorragia larga considerable puede ser necesaria la transfusión de sangre.

Las condiciones del almacenaje:

Con la temperatura no es más alto 30 °s, en el lugar, protegido de luz inaccesible para los niños. El plazo de la validez de Liofilizata - 2 años. El disolvente 3 años. No usar después de la expiración del plazo de la validez.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

El frasco del cristal incoloro tipo I que contiene 30 mg (6000 ED), 40 mg (8000 ED), o 50 mg (10000 ED) liofilizata para la preparación de la solución para la introducción intravenosa. El frasco ukuporen gris brombutilovoy por el tapón envuelto por el manguito de aluminio, y la tapa plástica protectora (de color gris para 30 mg, amarillo-de color verde para 40 mg y de color rojo para 50 mg). En el juego: la jeringa plástico con el disolvente por 6 ml, o 8 ml, o 10 ml, la aguja desechable, el adaptador. El frasco, la jeringa, el adaptador y la aguja con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón.