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medicalmeds.eu Los medicamentos El medio antioncótico. Ikzempray

Ikzempray

Препарат Икземпра®. Bristol-Myers Squibb Comp. (Бристол-Майерс Сквибб Комп.) США


El productor: Bristol-Myers Squibb Comp. (Bristol-Mayers Skvibb Komp.) los EEUU

El código de la central telefónica automática: L01DC04

La forma de la salida: las formas Líquidas medicinales. Liofilizat para la preparación de la solución para infuzy.

Las indicaciones: el Cancer de la mama.


Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 15 мг* o 45 мг* iksabepilon.

1 frasco del disolvente aplicado contiene 8,0 ml ** o 23,5 ml **: el macrogol glitserilritsinoleat (Kremofor EL) 4,0 ml o 11,75 ml, el etanol de 4,0 ml o 11,75 ml.

* - Fasovka es hecho tomando en cuenta la reseñal en 1 mg para el frasco de 15 mg y en 2 mg para el frasco de 45 mg que es necesario para la garantía de la extracción completa de la dosificación declarada. Además la cantidad iksabepilona en un frasco tomando en cuenta la reseñal — 16 mg y 47 mg respectivamente.

** - Fasovka es hecho tomando en cuenta la reseñal en 0,8 ml para el frasco de 8 ml de los sauces de 1,5 ml para el frasco de 23,5 ml que es necesario para la garantía de la extracción completa del volumen declarado. Además el contenido del disolvente en un frasco tomando en cuenta la reseñal - 8,8 ml y 25,0 ml respectivamente.




Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El preparado de Ikzempray (iksabepilon) es al representante de la nueva clase de los preparados antioncóticos - epotilonov y sus análogos. Natural epotilony son distinguidos de miksobakterii Sorangium cellulosum. Epotilony poseen la capacidad de estabilizar la dinámica de los microhojaldres que lleva al bloqueo mitoza de las jaulas de tumor, y, al fin de cuentas, a ellos apoptozu y la pérdida. El mecanismo de la atadura natural epotilonov y sus análogos con tubulinom se distingue de tal cerca de otras sustancias que estabilizan los microhojaldres. Iksabepilon — el análogo semisintético epotilona En, 16-chlennogo poliketidnogo makrolida, en que la lactona es sustituida en es químico modificado laktam que ha permitido subir su estabilidad, el grado de la atadura con los proteínas y la acción antioncótica.

Iksabepilon posee la sensibilidad baja a muchos factores de la estabilidad de tumor, incluso a tales transportadores como la proteína de la estabilidad plural medicinal (MRP-1) y la R-glicoproteína (P-gp), que participa en la formación connatural y adquirido las estabilidades de la acción de los medios antioncóticos. Comunicando con tubulinom, iksabepilon es activo ingibiruet la dinámica de los microhojaldres de las isoformas R-tubulina distintas, incluso las pill-isoformas tubulina, que fuerza expresiva sobrante vinculan al desarrollo de la estabilidad a taksanam.

En las condiciones in vivo iksabepilon es activo sobre los modelos distintos del hinchazón de la persona, incluso estable a la acción de los medios antioncóticos los tipos los hinchazones que llaman la fuerza expresiva P-gp sobrante, MRP-1, las pill-isoformas tubulina, o indutsiruemymi por las mutaciones tubulina. Iksabepilon manifiesta la actividad sobre los modelos de los hinchazones estables a la acción de los preparados distintos, incluso taksanov, antratsiklinov y los alcaloides de la pervinca. En la combinación con kapetsitabinom en las condiciones in vivo se observa sinergizm de la actividad antioncótica de los dos preparados. Además de la acción directa antioncótica, iksabepilon posee antiangiogennym el efecto.

Farmakokinetika. La absorción. Al destino del preparado de Ikzempray en forma de la monoterapia en la dosificación de 40 mg/m2 el valor de Stah (la concentración máxima iksabepilona en el plasma) era 252 ng/ml (el coeficiente de la variación CV 56 %) y el valor AUC (el área bajo la curva "la concentración-tiempo") - 2143 ng*ch/ml (CV 48 %). La cantidad habitualmente indicada de Stah era alcanzada después de terminar de 3 horas intravenoso infuzii. A la introducción intravenosa del preparado en la banda de las dosis de 15 hasta 57 mg/m farmakokinetika iksabepilona es lineales.

La distribución. El volumen de la distribución supera 1 SA de l que testimonia la absorción activa y la atadura iksabepilona por las telas. In vitro la atadura iksabepilona con los proteínas del suero de la persona compone 67-77 %; la correlación de las concentraciones en la sangre/plasma compone 0,65/0,85 en la banda de las concentraciones en la sangre de 50 hasta 5 SA de ng/ml.

El metabolismo. Es intenso metaboliziruetsya en el hígado, in vitro - por medio del isofermento CYP3A4 con la formación más 30 metabolitov, vshodyaschihsya con la orina y kalom.

La deducción. El período de la semideducción iksabepilona a su introducción en la dosis de 40 mg/m en forma de 3 horas intravenoso infuzii compone unas 52 horas. Desaparece principalmente en el tipo metabolitov. Aproximadamente 86 % de la dosis introducida desaparecen durante 7 días a través del intestino (65 % de la dosis) y los riñones (21 % de la dosis), incluso en el tipo no cambiado aproximadamente 1,6 % y 5,6 % respectivamente. Al régimen recomendado dozirovaniya (intravenoso infuzii cada 3 semanas) las acumulaciones en el plasma no se espera.

Farmakokinetika cerca de los grupos especiales de los pacientes. Los pacientes de edad avanzada: las distinciones farmakokineticheskih de los parámetros a los pacientes de la edad de edad avanzada y joven no es revelado.

Los niños y los adolescentes: farmakokinetika a los pacientes es más menor 18 años no era estudiado. Los pacientes con las infracciones de la función del hígado: el índice del área bajo la curva la concentración-tiempo se aumentaba en 22 % a los pacientes con syvorotochnoy por la concentración de la bilirrubina que supera la frontera superior de la norma no más que en 1,5 veces, a 30 % a los pacientes con syvorotochnoy por la concentración de la bilirrubina, que supera la frontera superior de la norma de 1,5 hasta 3 veces, y a 81 % - a syvorotochnoy las concentraciones de la bilirrubina que supera la frontera triplemente superior de la norma.

Los pacientes con la insuficiencia renal: a los pacientes con la insuficiencia moderada renal (el claro de la creatinina no menos 28,6 ml/minas) los cambios farmakokinetiki iksabepilona no son revelados.


Las indicaciones:

Mestno-difundido o metastaziruyuschy el cáncer de la mama a la ineficacia de la terapia que precede:

- En la combinación con kapetsitabinom a la ineficacia de la terapia que precede taksanami y antratsiklinami, a la resistencia a taksanam o por falta de las indicaciones a la terapia ulterior antratsiklinami,
- En forma de la monoterapia a la ineficacia antes la terapia pasada taksanami, kapetsitabinom y antratsiklinami.


El modo de la aplicación y la dosis:

Para minimizar el riesgo del desarrollo de las reacciones de la hipersensibilidad, todos los pacientes aproximadamente 1 hora antes de infuzii del preparado de Ikzempray deben pasar adecuado premedikatsiyu con el uso:

- El bloqueador H1 - gistaminovyh de los receptores (por ejemplo, difengidramin 50 mg dentro o su equivalente) y
- El bloqueador Н2 - gistaminovyh de los receptores (por ejemplo, ranitidin 150-300 mg dentro o 50 mg intravenosamente, o su equivalente).

A la presencia en la anamnesia de la sensibilidad excesiva a iksabepilonu complementariamente a premedikatsii por los bloqueadores H1 - y Н2- gistaminovyh de los receptores es necesario premedikatsiya glyukokortikosteroidami (por ejemplo, deksametazon 20 mg intravenosamente por 30 minas hasta infuzii del preparado de Ikzemprayili dentro 12 y 6 horas antes de infuzii del preparado de Ikzempray).

La dosis recomendada del preparado de Ikzempray, a su combinación con kapetsitabinom, compone 40 mg/m2 intravenosamente, en forma de 3 horario infuzii cada 3 semanas; kapetsitabin aceptan por 1 SA de mg/m2 de 2 veces por día (a través de 30 minas después de la comida) durante 2 semanas, con la interrupción ulterior de 7 días. A la monoterapia la dosis recomendada del preparado de Ikzempray compone 40 mg/m2 intravenosamente, en forma de 3 horario infuzii cada 3 semanas. La dosis del preparado de Ikzempray al área de superficie de cuerpo que supera 2,2 м2, cuentan en vista del área de superficie del cuerpo 2,2 м2.

Las recomendaciones de la corrección de la dosis del preparado. La apreciación de las reacciones posibles tóxicas debe pasar periódicamente la inquisición de los pacientes y las investigaciones de laboratorio, incluso la análisis de sangre desenvuelta clínica y la definición de los índices de la función del hígado. A la revelación de las reacciones significativas tóxicas debe aplazar el tratamiento antes de su reducción o el atropello. Debe pasar la corrección de la dosis a principios de cada curso del tratamiento por los indicios no hematológicos de la toxicidad o por la cantidad de los elementos de uniforme de la sangre (cm. La tabla 1). Debe comenzar un nuevo curso del tratamiento a la cantidad absoluta neytrofilov no más abajo de 1 500 jaulas/mkl, la cantidad trombotsitov no más abajo de 100 000 jaulas/mkl, además los indicios no hematológicos de la toxicidad deben disminuirse. Si las reacciones tóxicas después del descenso inicial de la dosis retsidiviruyut, se recomienda bajar la dosis todavía a 20 %.


La tabla 1: la Corrección de la dosis del preparado de Ikzempray a las reacciones tóxicas.

Negematologichesky:

La corrección propuesta de la dosis


neyropatiya 3 grados (pesado) por la duración menos de 7 días Bajar la dosis a 20 %
neyropatiya 3 grados (pesado) por la duración> 7 días, o invalidiziruyuschaya neyropatiya Cesar la terapia
Cualquier reacción tóxica de 3 grados (pesado), además de neyropatii, o pasajero artralgiya/mialgiya y la fatiga Bajar la dosis a 20 %
Cualquier reacción tóxica de 4 grados (invalidiziruyuschaya) Cesar la terapia


La tabla 1: la Corrección de la dosis del preparado de Ikzempray a las reacciones tóxicas.

Hematológico:
neytropeniya <500 jaulas / mkl durante> 7 días Bajar la dosis a 20 %
Febrilnaya neytropeniya Bajar la dosis a 20 %
La cantidad trombotsitov <25 OOO/mkl o la cantidad trombotsitov <50 OOO/mkl con la hemorragia Bajar la dosis a 20 %

 

Las infracciones de la función de los riñones

 La corrección de la dosis al descenso de la función de los riñones no es necesario.
Las derrotas del hígado
A los indicios de la derrota del hígado el riesgo del desarrollo de las reacciones tóxicas sube. La dosis al primer curso del tratamiento debe skorregirovat en concordancia con el grado de la infracción de la función del hígado (la tabla 2 y 3). Debe observar la precaución a la actividad syvorotochnyh ACT o ALT, en 5 veces de la norma, que supera la frontera superior, (VGN), ya que tales pacientes tienen los datos a propósito de la terapia basta.

 
La tabla 2: las dosis Recomendadas del preparado de Ikzempraypri su combinación con kapetsitabinom en el fondo de la infracción de la función del hígado


La dosis recomendada del preparado Ikzempray (mg/m2)
La concentración syvorotochnaya de la bilirrubina <1 hvgni y Syvorotochnye ACT y ALT <2,5 h VGN 40
La concentración syvorotochnaya билирубина5> 1 h VGN y • Syvorotochnye ACT y ALT> 2,5 h VGN Es contraindicado

 

Y las Recomendaciones de las dosis son destinadas al primer curso del tratamiento; debe pasar el descenso ulterior de la dosis a los cursos ulteriores depende de individual perenosimosti.
b A excepción de los pacientes, cerca de que syvorotochnaya la concentración de la bilirrubina general es subida a la enfermedad de Zhilbera.

 
La tabla 3: las dosis Recomendadas del preparado de Ikzempray a la monoterapia en el fondo de la infracción de la función del hígado

La actividad transaminaz
La concentración syvorotochnaya билирубина15 Ikzempray (mg/m2) 3
Syvorotochnye ACT y ALT <2.5 h VGN Y <1 h VGN 40
Syvorotochnye ACT y ALT> 2.5 h VGN - <10хВГН Y <1 h VGN 32
Syvorotochnye ACT y ALT> 2.5 h VGN - <10хВГН Y <1.5 h VGN 32
Syvorotochnye ACT y ALT <10 hvgn Y > 1.5 hvgn - <ZhVGN 20-30
Syvorotochnye ACT y ALT> 10 hvgn Y/o > 3 h VGN La aplicación no es recomendable

 

Las recomendaciones de las dosis son destinadas al primer curso del tratamiento; debe pasar el descenso ulterior de la dosis a los cursos ulteriores depende de individual perenosimosti.
b A excepción de los pacientes, cerca de que syvorotochnaya la concentración de la bilirrubina general es subida a la enfermedad de Zhilbera.

Los pacientes de edad avanzada. Es clínico las diferencias significativas en farmakokinetike a los pacientes de edad avanzada no es revelado. El cambio de la dosis del preparado al destino no les es necesario a los pacientes de edad avanzada. Al mismo tiempo la terapia pasada

Para los pacientes al mismo tiempo que reciben los inhibidores potentes del isofermento CYP3A4 (por ejemplo, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir, delavirdin, vorikonazol), la dosis inicial iksabepilona compone 20 mg/m.

Las instrucciones de la preparación y la introducción del preparado. La disolución del preparado. Los frascos con liofilizatom y el disolvente sacan del refrigerador y sostienen a la temperatura interior (20 - 25°С) unos 30 minutos Al principio en el frasco con el disolvente puede observarse la caída del depósito, que se disuelve al logro de la temperatura interior.

¡Tanto como al trabajo con otros preparados antioncóticos debe observar la precaución a la preparación y la introducción de la solución iksabepilona! ¡Las acciones indicadas deben ser acompañadas con el personal especialmente enseñado con el uso de los guantes protectores en el local, especialmente asignado para objetivos este, en las condiciones asépticas!

En las condiciones asépticas por medio de la jeringa de la dimensión correspondiente introducen despacio el disolvente en el frasco con liofilizatom.

El contenido del frasco con la dosificación de 15 mg restablecen por medio de 8 ml del disolvente, el contenido del frasco con la dosificación de 45 mg restablecen por medio de 23,5 ml del disolvente. Agitan con precaución el frasco antes de la disolución completa del contenido del frasco. Después de la disolución la concentración iksabepilona en la solución compone 2 mg/ml. La solución restablecida es estable durante 1 hora al almacenaje en el frasco (no en la jeringa) a la temperatura interior y la iluminación de habitación.

La preparación de la solución para infuzy. Ante la introducción al paciente la solución restablecida debe ser criada correspondiente infuzionnym por la solución. Para este objetivo está permitido usar que siguen infuzionnye las soluciones, que deben tener rn de 6,0 hasta 9,0:

• Rastvor Ringera del lactato
• Rastvor Ringera del acetato
• 0,9 % la solución del sodio del cloruro para las inyecciones (Al uso de 0,9 % de la solución del sodio del cloruro sus inyecciones rn deben llevar hasta rn> 6,0, habiendo añadido la solución del sodio del hidrocarbonato para las inyecciones calculando 1 ml (la banda de las concentraciones de 4,2 % hasta 8,4 %) a 250 ml de 0,9 % de la solución del sodio del cloruro, y solamente luego añadir la solución iksabepilona).

A la preparación de la solución para infuzy debe aplicar las capacidades que no contienen DEGF [di - (2-etilgeksil) ftalat].

La concentración total de la solución para infuzy del preparado de Ikzempray debe componer de 0,2 mg/ml hasta 0,6 mg/ml.

Para el cálculo de la concentración total de la solución para infuzy usen las fórmulas siguientes:

• el Volumen total infuzii = ml de la solución restablecida del preparado + ml infuzionnogo de la solución
• la concentración Total de la solución para infuzy = la dosis iksabepilona (mg) / el volumen total infuzii (ml)

La cantidad necesaria de la solución restablecida con la concentración de 2 mg/ml sacan del frasco por medio de la jeringa, llevan en el frasco con la cantidad correspondiente infuzionnogo de la solución y mezclan escrupulosamente, girando la capacidad. La introducción debe usar infuzionnye los sistemas con el filtro que tiene el diámetro de los tiempos de 0,2 hasta 1,2 micrón.

La solución no usada para infuzy debe ser destruida en concordancia con el procedimiento previsto para todos los preparados antioncóticos. La solución para infuzy es estable durante 6 horas al almacenaje a la temperatura interior y la iluminación. La solución para infuzii debe ser introducida durante 3 horas; la introducción del preparado debe ser acabada no más tarde que en 6 horas después de la preparación infuzionnogo de la solución.


Los rasgos de la aplicación:

Las reacciones de la hipersensibilidad. Todos los pacientes hasta infuzii por el preparado de Ikzempray deben pasar premedikatsiyu por los bloqueadores Hi - y Ng - gistaminovyh de los receptores y pasar la observación para la revelación de las reacciones de la hipersensibilidad (por ejemplo, el ahoguío, bronhospazma, el descenso de la presión arterial). En caso del desarrollo de las reacciones pesadas de la hipersensibilidad, por ejemplo, exigente el tratamiento, la inyección del preparado sigue inmediatamente cesar y comenzar la terapia correspondiente sintomática (por ejemplo, epinefrinom, glyukokortikosteroidami). Al desarrollo de las reacciones de la hipersensibilidad en los límites de un ciclo a los ciclos ulteriores debe pasar premedikatsiyu, además de los bloqueadores Hi - y Ng - gistaminovyh de los receptores, glyukokortikosteroidami, y examinar la posibilidad del aumento del tiempo infuzii.

Mielosupressiya. Mielosupressiya dozozavisima se manifiesta, en general, neytropeniey. Para el control del desarrollo mielosupressii a todos los pacientes que recibe el preparado, se recomienda regularmente pasar la análisis de sangre clínica. Al desarrollo pesado neytropenii o trombotsitopenii debe bajar las dosis del preparado. Periférico neyropatiya

neyropatiya, principalmente periférico sensorial neyropatiya, se desarrolla a menudo, y es habitualmente fácil y moderado. Al tratamiento por el preparado de Ikzempray debe pasar la observación del desarrollo de los síntomas neyropatii, tales, como las sensaciones del quemazón, la hiperestesia, la hipoestesia, paresteziyai, la incomodidad, neyropaticheskaya el dolor. A por primera vez que ha surgido o que se redobla periférico neyropatii puede ser necesario bajar la dosis, interrumpir el curso del tratamiento, o anular el preparado. A la diabetes o ya que hay neyropatii el riesgo del desarrollo pesado neyropatii es subido. Al tratamiento de tales pacientes debe observar la precaución. La terapia que precede neyrotoksichnymi por los preparados quimioterápicos por el factor del riesgo no es.

La derrota del hígado. En las investigaciones al cáncer de la mama a la actividad syvorotochnyh ACT o ALT es más alto 2,5 h VGN la toxicidad del preparado de Ikzempray en la dosis de 40 mg/m2 en calidad de la monoterapia o en la combinación con kapetsitabinom se encontraba más expresado, que a la actividad syvorotochnyh ACT o ALT <2,5 h VGN. A la monoterapia se desarrollaban más a menudo neytropeniya 4 grados, febrilnaya neytropeniya, otros fenómenos serios desfavorables (trombotsitopeniya, la cerradura, los dolores gastrointestinales, la infracción oporozhneniya del estómago, la estomatitis, la hipertermia, giperbilirubinemiya, el desmayo). A la terapia combinada con kapetsitabinom la frecuencia general del desarrollo de los fenómenos indeseables de 3-4 grados (la anemia, la leucopenia, trombotsitopeniya, disseminirovannoe el coagulamiento intravascular, neytropeniya, la parada de la respiración y la actividad cordial, abdominalnye los dolores, la diarrea, la náusea, ezofagit, el vómito, la astenia, el cansancio, la inflamación de las membranas mucosas, las infecciones llamadas neytropeniey, la neumonía, la infección de las vías respiratorias, la septicemia, el choque séptico, la deshidratación, la anorexia, gipovolemiya, la acidosis metabólica, la infracción de la función de los riñones, la infracción de la función del sistema respiratorio), febrilnoy neytropenii, los fenómenos serios indeseables (la infracción de la función de la médula, la estenocardia, el temblor de las aurículas, kardiomiopatiya, el infarto del miocardo, la isquemia del miocardo, zheludochkovaya la disfunción, la colitis, la cerradura, la dispepsia, la gastritis, la impracticabilidad intestinal, la hemorragia gastrointestinal, la estomatitis, el dolor en los pechos, el escalofrío, Los dolores en el pecho no el origen cardiovascular, la hipertermia, la infracción aguda de la función del hígado, la hipersensibilidad, la reacción de la hipersensibilidad IV del tipo, las infecciones bacteriales, la cistitis, infeccioso enterokolit, la infección, la laringitis, la dificultad del acceso a los vasos a la introducción intravenosa, el descenso de la cantidad de los granulocitos, la hemoglobina, neytrofilov, los eritrocitos, los leucocitos en la sangre, la hipocaliemía, giponatriemiya, el dolor en los huesos, los espasmos musculares, la kostno-mialgia en el pecho, mialgiya, trizm, la infracción de la coordinación, la hipoestesia, la letargia, la neuralgia, periférico neyropatiya, paresteziya, periférico sensorial neyropatiya, el desmayo, la confusión de la conciencia, el hinchazón agudo fácil, la disfonia, dispnoe, faringolaringealnye los dolores, mnogoformnaya el eritema, ladonno-podoshvennaya eritrodizesteziya, la eflorescencia, el descenso de la presión arterial, gipovolemichesky el choque, la trombosis, vaskulit), los casos de la muerte vinculada a la toxicidad, se aumentaba.

No debe fijar el preparado de Ikzempray en la combinación con kapetsitabinom a la actividad syvorotochnyh ACT o ALT es más alto 2,5 h VGN o syvorotochnoy las concentraciones de la bilirrubina son más altas 1 h VGN, ya que se aumentan además el riesgo del desarrollo de las reacciones tóxicas y la mortalidad vinculada con neytropeniey. Debe fijar con la precaución el preparado de Ikzempray en calidad de la monoterapia a las infracciones de la función del hígado, y bajar la dosis conforme a las recomendaciones.

Las infracciones de la función del corazón. La frecuencia del desarrollo de las infracciones de la función del corazón (por ejemplo, la isquemia del miocardo y la disfunción de los ventrículos) a la recepción común iksabepilona y kapetsitabina era más alta (1,9 %), en comparación con la monoterapia kapetsitabinom (0,3 %). Debe observar la precaución a la recepción del preparado de Ikzempray a los pacientes con las enfermedades del corazón en la anamnesia. Al desarrollo de la isquemia del miocardo o la infracción de la función del corazón debe interrumpir el curso del tratamiento por el preparado de Ikzempray o anular el preparado.

La posibilidad de la infracción de la función cognitiva a consecuencia de la acción de los agregados. oskolku en la composición del preparado de Ikzempray entra el etanol, debe tomar en consideración la posibilidad de su impacto al sistema nervioso central y otros efectos.

Los pacientes de edad avanzada. La eficiencia y la seguridad del preparado de Ikzempray a la monoterapia a los pacientes son mayor de 65 años y a más de jóvenes son iguales.

La eficiencia necesaria era alcanzada a joven, así como a los pacientes de edad avanzada que usaban el preparado Ikzempray junto con kapetsitabinom, sin embargo la probabilidad del desarrollo de las reacciones secundarias desfavorables de 3-4 grados a los pacientes de edad avanzada era más alta. En relación a esto a la terapia combinada debe escrupulosamente seguir el desarrollo de las reacciones secundarias a los pacientes de edad avanzada.

El impacto a la posibilidad de dirigir autotransporte y trabajar con los mecanismos. Las investigaciones especiales que estudian el impacto del preparado Ikzempray a la posibilidad dirigir autotransporte y trabajar con los mecanismos, no era pasado.

Tomando en consideración el contenido del etanol en el disolvente aplicado al preparado por Ikzempray, también la posibilidad del surgimiento de los efectos secundarios de la parte TSNS, que pueden influir en la capacidad de dirigir autotransporte y trabajar con los mecanismos, no es recomendable dirigir el automóvil y otros mecanismos durante el tratamiento por el preparado.


Los efectos secundarios:

Más frecuente (cerca de más de 20 % de los pacientes) los fenómenos indeseables a la monoterapia por el preparado de Ikzempray eran: periférico sensorial neyropatiya, la fatiga/astenia, mialgiya/artralgiya, alopetsiya, la náusea, el vómito, la estomatitis/mukozit, la diarrea.

Cerca de más de 20 % de los pacientes que recibían la terapia combinada, se desarrollaban complementariamente las reacciones siguientes: ladonno-podoshvennaya eritrodizesteziya, la anorexia, el dolor en el vientre, la derrota de las uñas, la cerradura.

Los fenómenos colaterales a la aplicación del preparado de Ikzempray son presentados por la frecuencia de su registro: muy frecuente (> 1/10), frecuente (> 1/100, <1/10), infrecuente (> 1/1 000, <1/100), raro (> 1/10 000, <1/1 000), muy raro (<1/1 000).

Por parte de los índices de laboratorio: frecuente: el descenso de la masa del cuerpo; infrecuente: el aumento de la actividad transaminaz; raro: el aumento de la actividad alcalino fosfatazy en la sangre, el aumento de la actividad glutamiltransferazy gamma en el suero.

Las infracciones por parte del sistema cardiovascular: frecuente: "las afluencias" con la sensación del calor; infrecuente: el infarto del miocardo, la disfunción de los ventrículos, nadzheludochkovaya la arritmia, la trombosis, el descenso de la presión arterial; raro: la isquemia del miocardo, la estenocardia, kardiomiopatiya, la arritmia vibrátil, gipovolemichesky el choque, tromboemboliya de la arteria neumónica, la hemorragia, vaskulit.

Las enfermedades de la sangre y el sistema linfático: muy frecuente: neytropeniya, trombotsitopeniya, la anemia, la leucopenia; frecuente: febrilnaya neytropeniya; raro: koagulopatiya, la linfopenia.

Por parte del sistema nervioso: muy frecuente: periférico sensorial neyropatiya, los dolores de cabeza; frecuente: periférico motor neyropatiya, el vértigo, el cambio del gusto, el insomnio; infrecuente: el desmayo, las infracciones cognitivas; raro: la hemorragia cerebral hemorrágica, la infracción de la coordinación de los movimientos, la somnolencia.

Por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías: raro: la insuficiencia renal, nefrolitiaz.

Por parte de la piel y el tejido celular hipodérmico: muy frecuente: alopetsiya; frecuente: el síndrome eritrodizestezii de los dedos de las manos y los pies, de la piel vysypaniya, la hiperpigmentación de la piel, el picor, la peladura de la piel, la derrota de las uñas; raro: multiformnaya el eritema.

Por parte del sistema skeletno-muscular, el tejido conjuntivo: muy frecuente: mialgiya/artralgiya, el dolor de los músculos esqueléticos, infrecuente: la debilidad muscular, raro: los espasmos musculares, trizm.

Por parte de las vías respiratorias, los órganos del tórax y el mediastino: frecuente: el ahoguío, la tos; infrecuente: la insuficiencia respiratoria, pnevmonit, la hipoxia, raro: el hinchazón agudo fácil, la disfonia, el dolor en el campo de la laringe y la garganta.

Las infracciones del cambio de las sustancias y el sistema de la alimentación: muy frecuente: la anorexia; frecuente: la deshidratación; infrecuente: giponatriemiya, la acidosis metabólica; raro: la hipocaliemía, gipovolemiya.

Por parte del tracto intestinal: muy frecuente: la estomatitis/mukozit, la diarrea, el vómito, la cerradura, abdominalnye los dolores, la náusea; frecuente: gastroezofagealnaya reflyuksnaya la enfermedad; infrecuente: la impracticabilidad intestinal, la colitis, la infracción de la evacuación del contenido del estómago, ezofagit; raro: la hemorragia gastrointestinal, la disfagia, la gastritis.

Las infecciones bacteriales y parasitarias: frecuente: las infecciones de las vías superiores respiratorias; infrecuente: la septicemia, la infección en el fondo neytropenii, la neumonía, la infección mochevshodyaschih de las vías, la infección; raro: las infecciones de las vías inferiores respiratorias, enterokolit, la infección bacterial, la laringitis.

Las enfermedades generales y las enfermedades que se desarrollan en el lugar de la introducción del preparado: muy frecuente: el cansancio/astenia; las fiebres frecuentes, el hinchazón, el dolor en el campo del esternón, el dolor, el lagrimeo; raro: el escalofrío.

Las infracciones por parte del hígado y las vías biliosas: raro: la insuficiencia aguda de hígado, la ictericia.

Por parte del sistema inmunitario: frecuente: la hipersensibilidad.


La interacción con otros medios medicinales:

Kapetsitabin. A los enfermos oncológicos que recibían iksabepilon en la combinación con kapetsitabinom, los valores de Stah y AUC iksabepilona bajaban a 19 % y 6 %, kapetsitabina — a 27 % y 5 %, ftoruratsila — se aumentaban en 1 % y 14 %, respectivamente, en comparación con el destino iksabepilona o kapetsitabina por separado. Este impacto no es reconocido es clínico significativo.

Los preparados, que pueden subir la concentración iksabepilona en el plasma de la sangre. Los inductores del isofermento Р450 (CYP) ЗА4, pueden disminuir el metabolismo iksabepilona y subir su concentración en el plasma. Al destino del preparado de Ikzempray con los inhibidores potentes del isofermento CYP3A4 (por ejemplo, ketokonazolom, itrakonazolom, ritonavirom, amprenavirom, indinavirom, nelfinavirom, delavirdinom, vorikonazolom) debe bajar su dosis. Debe también examinar la posibilidad del destino de los preparados alternativos que no son los inhibidores del isofermento CYP3A4.

El impacto de los inhibidores débiles o moderados (por ejemplo, eritromitsina, flukonazola, el verapamilo) a la concentración de sistema iksabepilona no era estudiado. Por eso debe observar la precaución a la recepción común de estos preparados y el preparado de Ikzempray, también en la medida de lo posible fijar los preparados alternativos que no son los inhibidores del isofermento CYP3A4.

A la terapia común por los inhibidores del isofermento CYP3A4 y el preparado de Ikzempray debe más escrupulosamente controlar el desarrollo de las reacciones agudas tóxicas (por ejemplo, el control regular de la fórmula de la sangre en los intervalos entre los cursos del tratamiento).

Los preparados, que pueden bajar la concentración iksabepilona en el plasma. Los preparados, indutsiruyuschie el isofermento CYP3A4 (por ejemplo, deksametazon, fenitoin, karbamazepin, rifabutin, rifampitsin, el fenobarbital, los preparados del corazoncillo agujereado) pueden acelerar el metabolismo iksabepilona y, de ese modo, bajar su concentración en el plasma de la sangre a los valores subterapéuticos. Por consiguiente, es necesario examinar la posibilidad del destino al mismo tiempo con iksabepilonom de los preparados, es débil indutsiruyuschih este isofermento.

El impacto del preparado de Ikzempray a otros preparados. Iksabepilon en las concentraciones aplicadas en la práctica clínica, no aplasta los isofermentos del citocromo Р450, por eso sus impactos a la concentración de otros medios medicinales en el plasma no se espera.


Las contraindicaciones:

- Expresado (3-4 grado conforme a los criterios de uso general de la toxicidad) la hipersensibilidad en la anamnesia a Kremoforu EL u otros preparados que contiene Kremofor EL o sus derivadas (por ejemplo, polioksietilirovannoe kastrovoe el aceite);
- La cantidad absoluta neytrofilov menos de 1 500 jaulas/mkl o trombotsitov menos de 100 SA de las jaulas / mkl;
- En la combinación con kapetsitabinom: a la actividad syvorotochnyh aspartataminotransferazy (ACT) o alaninaminotransferazy (ALT), en 2,5 veces de la norma, que supera la frontera superior, o a syvorotochnoy las concentraciones de la bilirrubina que supera la frontera superior de la norma;
- El embarazo y el período de la mamada;
- La edad hasta 18 años (la eficiencia y la seguridad no son establecidas).

Con la precaución:

- La diabetes,
- neyropatiya,
- La insuficiencia de hígado,
- Las infracciones de la función del sistema cardiovascular en la anamnesia.


La sobredosis:

Son descritos los casos singulares de la sobredosis por el preparado de Ikzempray. Las reacciones secundarias observadas además incluían periférico neyropatiyu, el cansancio, los dolores/mialgiyu kostno-musculares y los síntomas gastrointestinales (la náusea, la anorexia, la diarrea, abdominalnye los dolores, la estomatitis).

antidota a la sobredosis por el preparado no existe. El tratamiento a la sobredosis debe consistir en la terapia sintomática medicinal en concordancia con las manifestaciones clínicas y en la observación escrupulosa del paciente.


Las condiciones del almacenaje:

En el lugar, protegido de luz, con la temperatura de 2 °s hasta 8 °s. ¡Guardar en el lugar, inaccesible para los niños! El plazo de la validez - 2 años. No aplicar a la expiración del plazo de la validez.


Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta


El embalaje:

Liofilizat para la preparación de la solución para infuzy en el juego con el disolvente. Por 15 o 45 mg liofilizata en el frasco del cristal incoloro tipo I, ukuporennyy brombutilovoy por el tapón rodado por el manguito de aluminio con la tapa protectora de plástico. Por 8,0 o 23,5 ml del disolvente para Ikzempray en el frasco del cristal incoloro tipo I, ukuporennyy brombutilovoy por el tapón rodado por el manguito de aluminio con la tapa protectora de plástico. En el tenderete de cartón colocan 1 frasco con liofilizatom, 1 frasco con el disolvente. El tenderete con los frascos junto con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.



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