Orensiyay
El productor: Bristol-Myers Squibb Comp. (Bristol-Mayers Skvibb Komp.) los EEUU
El código de la central telefónica automática: L04AA24
La forma de la salida: las formas Líquidas medicinales. Liofilizat para la preparación de la solución para infuzy.
Las características generales. La composición:
La sustancia activa: 250 mg abatatsepta.
Las sustancias auxiliares: las maltosas el monohidrato, el sodio digidrofosfata el monohidrato, el sodio el cloruro, el ácido clorhídrico, el sodio el hidróxido.
* - fasovka es hecho tomando en cuenta la reseñal en 5 % - 262.5 mg.
Las propiedades farmacológicas:
Farmakodinamika. El medicamento imunodepresivo. Abatatsept representa el proteína soluble que consiste de vnekletochnogo del dominio del antigen de 4 T-linfocitos citotóxicos (CTLA-4), vinculado con modificado Fc por el fragmento de la inmunoglobulina G1 (IgG1) la persona. Abatatsept es rekombinatnym el proteína, que es hecho por el método de la ingenería genética sobre el sistema de las jaulas de los mamíferos.
Abatatsept es selectivo modula clave a-estimul la señal necesaria para la activación completa de los T-linfocitos, ekspressiruyuschih el clúster-differintsirovki 28 (CD28). A los pacientes con revmatoidnym por la artritis los T-linfocitos se descubren en sinovialnoy los líquidos. Los T-linfocitos activados juegan el papel importante en la patogenía revmatoidnogo de la artritis y otros autoimmunnyh de las enfermedades. Para la activación completa de los T-linfocitos son necesarias 2 señales de antigenprezentiruyuschih de las jaulas: primero para el reconocimiento del antigen específico por los receptores de las T-jaulas (la señal 1); segundo (básico, no específico) a-estimul la señal incluye la atadura de las moléculas CD80 y CD86 en la superficie antigenprezentiruyuschih de las jaulas con el receptor CD28 en la superficie de los T-linfocitos (la señal 2). Abatatsept comunica con es específico CD80 y CD86, es selectivo ingibiruya esta vía. Es establecido que abatatsept influye en gran medida sobre la respuesta de los T-linfocitos no activados (ingenuos), que los T-linfocitos de la memoria.
En las investigaciones in vitro y sobre los modelos a los animales es mostrado que abatatsept reduce la formación, dependiente de los T-linfocitos, de los anticuerpos y la inflamación. In vitro abatatsept reduce la activación de los T-linfocitos, que testimonia el descenso proliferatsii y la fabricación tsitokinov en los linfocitos de la persona (FNO α, el interferón la escala e interleykina-2). A las ratas con kollagenindutsirovannym por la artritis abatatsept aplasta la inflamación, reduce la formación de los anticuerpos anticolágenos y antigenspetsifichnuyu la producción del interferón la escala.
La tabla 1. Los parámetros Farmakokinetichesky (el valor medio y los intervalos confidenciales) a las personas sanas y los enfermos RA a la introducción intravenosa abatatsepta en la dosis de 10 mg/kg.
*v/en infuzii eran pasados para 1 15 30 días, y luego mensualmente.
Farmakokinetika abatatsepta a los enfermos revmatoidnym por la artritis y los voluntarios sanos era comparativa.
La distribución. A repetido v/v la introducción, se observaba el aumento proporcional de los valores Сmах y AUC en el intervalo de las dosis de 2 mg/kg hasta 10 mg/kg. A la introducción en la dosis de 10 mg/kg Css en el plasma es alcanzado por 60 día, además el valor (intervalo) medio Сmах es igual 24 (de 1 hasta 66) mkg/ml. De sistema kumulyatsiya abatatsepta en el organismo no se observaba a los enfermos revmatoidnym por la artritis a la introducción larga repetida del preparado en la dosis de 10 mg/kg con los intervalos en 1 mes.
El metabolismo y la deducción. Las investigaciones para la apreciación del metabolismo y la eliminación abatatsepta a las personas no eran pasadas. En relación a la estructura espacial y gidrofilnostyu abatatsept no metaboliziruetsya en el hígado por los isofermentos del sistema del citocromo Р450. Tomando en consideración la masa grande molecular abatatsepta, se supone que abatatsept no desaparece con la orina
Farmakokinetika en los casos especiales clínicos. Era revelado que un más alto claro abatatsepta se observa a los pacientes con una alta masa del cuerpo.
La edad y el suelo de los enfermos (a la corrección a la masa del cuerpo) no influían sobre el claro abatatsepta.
El destino simultáneo metotreksata, los preparados antiinflamatorios, kortikosteroidov y los bloqueadores del factor de la necrosis del hinchazón no influía sobre el claro abatatsepta.
Las investigaciones sobre la apreciación del impacto de las infracciones de la función de los riñones y el hígado en farmakokiknetiku abatatsepta no eran pasadas.
Las indicaciones:
— Para la reducción de los síntomas, el reforzamiento de la respuesta clínica, el aplastamiento de la progresión de los daños estructurales y el mejoramiento de la actividad funcional a los pacientes adultos con moderadamente expresado o pesado activo revmatoidnym por la artritis a la respuesta insuficiente a uno o plusieurs de base antiinflamatorio (tales como metotreksat) o biológico protivorevmaticheskih de los preparados;
— Para la reducción de las manifestaciones y los síntomas a los niños a la edad de 6 años y es mayor con la corriente moderadamente expresada o pesada activo yuvenilnogo de la artritis idiopática con la derrota plural de las articulaciones.
El modo de la aplicación y la dosis:
Abatatsept es posible aplicar en forma de la monoterapia o en la combinación con los preparados de base antiinflamatorios (por ejemplo, con metotreksatom).
El preparado de Orensiyay introducen v/v en el tipo infuzii durante 30 minas en las dosis indicadas en la tabla. Por el adulto después de la primera introducción se recomienda introducir las dosis siguientes en 2 y 4 semanas, y luego cada 4 semanas.
A los niños de edad de 6 a 17 años con la masa del cuerpo menos de 75 kg la dosis del preparado compone 10 mg/kg de la masa del cuerpo. Debe contar la dosis individualmente directamente ante cada introducción del preparado. Para los niños con la masa del cuerpo de 75 kg y más de régimen dozirovaniya del preparado mismo como para los adultos. La dosis máxima compone 1000 mg.
Las reglas de la preparación infuzionnogo de la solución y la introducción del preparado. La solución abatatsepta no es posible usar con la maquinaria que tiene en la composición el silicón.
Después de la desaparición de la tapa protectora de plástico, el tapón frotan por el algodón estéril mojado en el alcohol. El contenido de un frasco disuelven en 10 ml del agua para las inyecciones, usando desechable bessilikonovyy la jeringa que hay en el juego con el preparado (el chorro del agua a la disolución del preparado debe dirigir a la pared del frasco). Para reducir la formación de la espuma, el frasco debe con precaución volver. ¡No sacudir antes de la disolución completa de los polvos! Después de la disolución de los polvos del frasco debe dejar salir el aire a través de la aguja para quitar todos los borbotones, que podían formarse. El concentrado recibido debe ser incoloro o amarillo pálido. No es posible usar la solución turbia, la solución de otro color o que contiene las partículas ajenas.
El concentrado recibido aguan inmediatamente hasta 100 ml de 0.9 % de la solución del sodio del cloruro para las inyecciones para la recepción infuzionnogo de la solución del modo siguiente: de 100 ml del frasco del sodio por el cloruro quitan por 10 ml de la solución a cada frasco añadido abatatsepta. Luego en la solución que se ha quedado añaden despacio el concentrado recibido antes por medio de desechable bessilikonovogo de la jeringa que entra en el juego del preparado. La concentración abatatsepta en la solución recibida compone respectivamente aproximadamente 5 7.5 o 10 mg/ml, al uso de 2 3 o 4 frascos, del preparado.
Se puede guardar la solución preparada durante 24 h el refrigerador con la temperatura de 2 ° hasta 8 °s. Si ante la introducción en la solución se observan las partículas extrañas o el cambio del color, es necesario verter la solución. La solución preparada es necesario introducir la corriente 24 h después de la apertura del frasco.
Preparado infuzionnyy la solución introducen durante 30 minas a través de infuzionnuyu el sistema con estéril apirogennym por el filtro con la capacidad baja de vincular los proteínas (la dimensión de los tiempos de 0.2 hasta 1.2 micrones). Abatatsept no es posible introducir al mismo tiempo con otros preparados a través de una infuzionnuyu el sistema.
Los rasgos de la aplicación:
La aplicación al embarazo y la mamada. Es contraindicada la aplicación al embarazo y durante la lactación (la alimentación de pecho).
La aplicación a los niños. Es contraindicada la aplicación a los niños de edad hasta 6 años.
Al destino immunomoduliruyuschih de los preparados es necesario pasar tuberkulinovuyu la prueba de la piel para la revelación de la presencia de la infección tísica. Abatatsept no se aplicaba a los pacientes con positivo tuberkulinovoy la aldabilla, por eso la seguridad del preparado a los pacientes con la tuberculosis latente es desconocida. A la reacción positiva ante el destino abatatsepta es necesario pasar la terapia estandartizada antituberculosa.
Durante el tratamiento abatatseptom y durante 3 meses después de su anulación no deben usarse las vacunas vivas. Las medicinas que influyen sobre el sistema inmunitario, incluyendo abatatsept, pueden reducir la eficiencia de la vacuna.
Es posible la recepción lozhnopolozhitelnyh de los resultados a la definición del nivel de la glucosa de la sangre en el día de la introducción del preparado por medio de los tests en la base глюкозодегидрогеназы-пирролохинолинхинона a expensas de la reacción con la maltosa que contiene en el preparado. Si es necesaria la definición del nivel de la glucosa, debe usar los métodos que excluyen la reacción con la maltosa.
Los efectos secundarios:
Las reacciones secundarias, que se observaban en las investigaciones clínicas a la aplicación abatatsepta o platsebo con otros tipos de la terapia revmatoidnogo de la artritis. La definición de la frecuencia de las reacciones secundarias: muy a menudo (> 10 %), a menudo (> 1 % y <10 %), a veces (> 0.1 % y <1 %), es raro (> 0.01 % y <0.1 %).
Las infecciones y la invasión: a menudo - la infección de las vías inferiores respiratorias (incluso las bronquitis), la infección mochevyvodyaschih de las vías, el herpes simple y que ciñe, la infección de las vías superiores respiratorias (incluso las traqueitis, nazofaringity), rinit; a veces - la infección de los dientes, las úlceras inquinadas de la piel, onihomikoz.
De buena calidad y los tumores malignos: raramente - el cáncer bazalno-celular de la piel, el cáncer fácil, el linfoma, mielodisplastichesky el síndrome.
Por parte del sistema de la hematopoyesis: a veces - trombotsitopeniya, la leucopenia.
De la parte TSNS y el sistema periférico nervioso: muy a menudo - el dolor de cabeza; a menudo - vertigo; a veces - la depresión, la alarma, parestezii.
Por parte del órgano de la vista: a veces - la conjuntivitis, el descenso de la agudeza de la vista, la sequedad del ojo.
Por parte del sistema cardiovascular: a menudo - la hipertensión arterial, las afluencias; a veces - la taquicardia, la bradicardia, los golpes del corazón, el sentimiento del calor, el descenso el INFIERNO.
Por parte del sistema respiratorio: a menudo - la tos, la agudización HOBL, el ahoguío; a veces - bronhospazm, el dolor en la garganta.
Por parte del sistema digestivo: a menudo - el dolor en el vientre, la diarrea, la náusea, la dispepsia, la desviación de los índices de laboratorio de la función del hígado (incluso el aumento de la actividad transaminaz); a veces - la gastritis, la ulceración de la membrana mucosa de la cavidad bucal, la estomatitis aftosa.
Las reacciones dermatológicas: a menudo - la eflorescencia (incluso la dermatitis); a veces - la formación de las equimosis, alopetsiya, la sequedad de la piel, la psoriasis.
Por parte del sistema kostno-muscular: a veces - artralgiya, el dolor en las extremidades.
Por parte del sistema sexual: a veces - la amenorrea.
Otros: a menudo - la fatiga, la astenia; a veces - grippopodobnyy el síndrome, el aumento de la masa del cuerpo.
En las investigaciones clínicas platsebo-controladas cerca de 0.05 % de los enfermos se observaban las infecciones siguientes serias, que enlace con el preparado era posible, por lo menos: la bronquitis, la neumonía, agudo pielonefrit, divertikulit, el absceso intestinal, las infecciones locales, el absceso de la piel, la infección de los músculos y los huesos, la septicemia, la bacteriemía, empiema, la hepatitis E, la tuberculosis.
La interacción con otros medios medicinales:
A los pacientes que recibían abatatsept con los bloqueadores FNO las infecciones serias surgían más a menudo, que a que recibían solamente los bloqueadores FNO. La combinación abatatsepta con los bloqueadores FNO no es recomendable.
Las noticias sobre la seguridad y la eficiencia de la combinación abatatsepta con anakinroy o rituksimabom no basta, por eso tales combinaciones no se recomiendan.
Abatatsept no era estudiado en la combinación con los preparados que llaman el descenso del número de los linfocitos. A tal combinación es posible la potenciación de la acción abatatsepta al sistema inmunitario.
Las contraindicaciones:
— La aplicación común con los bloqueadores FNO;
— Las infecciones pesadas incontrolables (la septicemia, las infecciones oportunistas), las infecciones activas (incluido la tuberculosis) hasta el establecimiento del control sobre él;
— El embarazo;
— El período de la lactación (la alimentación de pecho);
— La edad infantil hasta 6 años;
— La sensibilidad excesiva a los componentes del preparado.
Con la precaución debe aplicar a los pacientes con retsidiviruyuschimi por las infecciones; por los estados predisp a las infecciones (la diabetes), las hepatitis; a los pacientes de la edad avanzada. Debe cesar la introducción abatatsepta en caso del desarrollo de la enfermedad infecciosa.
La sobredosis:
El preparado de Orensiyay introducen en el tipo v/v infuzii bajo la observación médica. A las dosis hasta 50 mg/kg no se observaba los efectos evidentes tóxicos. Los síntomas de la sobredosis no son descritos.
El tratamiento: a la sobredosis se recomienda la observación del médico y, a la necesidad, la realización de la terapia sintomática.
Las condiciones del almacenaje:
Debe guardar el preparado en inaccesible para los niños, el lugar, protegido de luz, con la temperatura de 2 °s hasta 8 °C. El plazo de la validez - 3 años.
Las condiciones de las vacaciones:
Por la receta
El embalaje:
250 mg - los frascos de cristal (1) en el juego con la jeringa bessilikonovym estéril (1 pieza) - los tenderetes de plástico (1) - las cajas de cartón.
