Reatazy

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 150 mg o 200 mg atanazanavira en el tipo atanazanavira del sulfato de 170,8 mg o 227,8 mg.

Las sustancias auxiliares: las lactosas el monohidrato, krospovidon, el magnesio stearat, la cápsula firme de gelatina *, las tintas ** para las inscripciones sobre la envoltura de las cápsulas.

* La Composición de la envoltura de las cápsulas 150, 200 mg: el titán dioksid, la gelatina, el agua, el barniz de aluminio en la base indigokarmina (FD&C №2).

** la Composición de las tintas blancas para las inscripciones sobre la envoltura de las cápsulas - la goma laca, el titán dioksid, el isopropanol, el amonio el hidróxido, propilenglikol, el N-BUTANOL, simetikon. La composición de las tintas azules para las inscripciones sobre la envoltura de las cápsulas - la goma laca, el etanol árido, el isopropanol, el butanol, propilenglikol, el amoníaco, el barniz de aluminio en la base indigokarmina (FD&C №2).

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Atazanavir es azapeptidnym el inhibidor proteazy el HIV-1. Esta sustancia es selectiva ingibiruet el virus-específico protsessing virulento Gag-Pol de las proteínas en el HIV - las jaulas inquinadas, previniendo la formación maduro virionov y el contagio de otras jaulas. Durante el tratamiento a algunos pacientes puede desarrollarse la resistencia (estabilidad) de la acción del preparado (la resistencia específica) o a la acción como atazanavira, y otros inhibidores proteazy el HIV (la resistencia cruzada).

La resistencia y la resistencia cruzada. La resistencia y la resistencia cruzada a los inhibidores proteazy el HIV se observaba en el grado distinto de su manifestación. La resistencia a atazanaviru no siempre es el obstáculo de la aplicación consecutiva de otros inhibidores proteazy el HIV.

La resistencia in vitro (en la cultura de las jaulas). La sensibilidad a atazanaviru estudiaban sobre la cultura de las jaulas distinguidas a los pacientes, antes a Reatazy que no recibían.

Es revelada la tendencia precisa al descenso de la sensibilidad a atazanaviru de las stockvacunas que han descubierto un alto nivel de la resistencia plural a otros inhibidores proteazy los HIV. Enfrente, la sensibilidad a atazanaviru se conservaba cerca de las stockvacunas, rezistentnyh solamente a 1-2 inhibidores proteazy el HIV.

La resistencia in vivo. Las investigaciones han mostrado la dependencia precisa del desarrollo de la resistencia de, si recibía el paciente antes antiretrovirusnuyu la terapia, y si sí, si se aplicaba atazanavir en calidad del único inhibidor proteazy el HIV o en la combinación con ritonavirom.

Los pacientes antes que no recibían antiretrovirusnoy las terapias:

Reatazy 400 mg (sin ritonavira). No es revelado la resistencia cruzada entre atazanavirom y amprenavirom. El análisis Fenotipichesky de las stockvacunas aisladas ha mostrado el desarrollo de la estabilidad específica solamente para atazanavira y que se combinaba con el aumento de la sensibilidad a otros inhibidores proteaz el HIV.

Reatazy 300 mg/ritonavir de 100 mg. La investigación de la eficiencia de la combinación atazanavir/ritonavir (en comparación con la combinación atazanavir/lopinavir/ritonavir) a los pacientes antes que no recibían antiretrovirusnoy las terapias, ha mostrado que en 96 semanas después del comienzo de la terapia solamente en un caso del fracaso de la terapia se ha desarrollado fenotipicheskaya la estabilidad a atazanaviru.

Los pacientes antes que recibían antiretrovirusnuyu la terapia:

Reatazy o Reatazy/ritonavir. En la mayoría de los casos los fracasos de la terapia en la 48 semana a los pacientes se desarrollaba la resistencia plural a los inhibidores distintos proteazy el HIV, y no la estabilidad específica a atazanaviru.

Farmakokinetika. Las propiedades Farmakokinetichesky atazanavira eran estimadas sobre los voluntarios sanos y el HIV - los pacientes inquinados.

La absorción: a la recepción larga del preparado de Reatazy en la dosis de 400 mg una vez al día al mismo tiempo con la recepción de la comida fácil la concentración máxima equiponderante atazanavira en el plasma se establece aproximadamente en 2,7 horas después de la recepción. La concentración estable equiponderante atazanavira es alcanzada entre los 4 y 8 días de la recepción.

El impacto de la comida: la aplicación del preparado de Reatazy junto con la comida mejora su bioaccesibilidad y reduce farmakokineticheskuyu variabelnost. La aplicación de la combinación De Reatazy/ritonavir con la comida mejora la bioaccesibilidad atazanavira.

La distribución: atazanavir a 86 % comunica con los proteínas del suero de la sangre, además el grado de la atadura con los proteínas no depende de la concentración. En el grado análogo atazanavir comunica con 1 alfa la glicoproteína agria y la albumina. Atazanavir está determinado en spinnomozgovoy y los líquidos espermáticos.

El metabolismo: atazanavir metaboliziruetsya en general por medio del isofermento CYP3A4 con la formación oxidado metabolitov. metabolity se separan en la hiel en el tipo libre o en el tipo kon'yugatov con glyukuronovoy por el ácido. La parte insignificante atazanavira metaboliziruetsya por medio de N-dezalkilirovaniya y la hidrólisis.

La deducción: Después de la introducción una sola vez 14S-atazanavira (400 mg), en kale y la orina estaban determinados, respectivamente, 79 % y 13 % de la radioactividad general. La parte no cambiado atazanavira en kale y la orina componía, respectivamente, cerca de 20 % y 7 % de la dosis introducida. El período medio de la semideducción atazanavira a los voluntarios sanos y el HIV - de los adultos inquinados componía unas 7 horas a la recepción en la dosis de 400 mg por día con la comida fácil.

Los pacientes con la insuficiencia de hígado. Atazanavir metaboliziruetsya desaparece principalmente por el hígado. El impacto de las infracciones de la función del hígado en farmakokineticheskie los parámetros después de la recepción del preparado de Reataz "en la dosis de 300 mg no era estudiado. La concentración atazanavira a la recepción común y sin ritonavira puede aumentarse a los pacientes con la insuficiencia de hígado del grado medio y pesado.

Los pacientes con la insuficiencia renal. A los voluntarios sanos sacado con la orina no cambiado atazanavir componía cerca de 7 % de la dosis aceptada. Faltan farmakokineticheskie los datos para los pacientes con la insuficiencia renal, los Reatazy, que aceptaban el preparado, con ritonavirom.

La aplicación del preparado de Reatazy sin ritonavira era estudiada a los pacientes con la insuficiencia pesada renal, incluso que se encuentran en la hemodiálisis, que aceptaban el preparado en la dosis de 400 mg una vez al día los Resultados han mostrado el descenso farmakokineticheskih de los parámetros a 30-50 % a los pacientes que se encuentran sobre la hemodiálisis en comparación con los pacientes con la función normal de los riñones. El mecanismo de este descenso es desconocido.

La edad/suelo. No es notado es clínico las diferencias significativas farmakokineticheskih de los parámetros depende de la edad o el suelo de los pacientes.

Las mujeres embarazadas. Los valores de la concentración máximamente equiponderante (Сmах) y el área bajo la curva (AUCs) para atazanavira eran más altos a 26-40 % a las mujeres en el puerperio (4-12 semanas), que cerca del HIV-inquinados no a las pacientes embarazadas. La concentración mínima atazanavira en el puerperio era aproximadamente en 2 veces más arriba aquella, que se observaba antes cerca del HIV-inquinados no las mujeres embarazadas.

Los niños. La cantidad de la absorción atazanavira a los niños más alto que a los pacientes adultos. Los pequeños niños tienen una tendencia insignificante a un más alto claro del preparado al racionamiento por el peso del cuerpo. Variabelnost farmakokineticheskih de los parámetros a los niños también más alto que a los adultos.

La raza. Las investigaciones no han mostrado impacto cualquiera de la raza de los pacientes en farmakokineticheskie los parámetros atazanavira.

Las indicaciones:

El HIV-1 la infección, en la combinación con otros antiretrovirusnymi por los preparados, a los pacientes antes que recibían o que no recibían antiretrovirusnuyu la terapia.

El modo de la aplicación y la dosis:

El preparado aceptan dentro como parte de la terapia combinada. La decisión del comienzo de la terapia es aceptada por el médico que tiene la experiencia del tratamiento del HIV-infección. La eficiencia y la seguridad de la aplicación del preparado de Reatazy en la combinación con ritonavirom en la dosis diaria más de 100 mg no es estudiadas; el uso de las dosis ritonavira, 100 mg que superan en el día, puede cambiar el perfil de la seguridad del preparado de Reatazy, por eso no es recomendable.

Los adultos. El régimen dozirovaniya para los pacientes antes que no recibían antiretrovirusnoy las terapias:
- Reatazy de 400 mg una vez al día durante la comida;

- Reatazy de 300 mg y ritonavir 100 mg una vez al día durante la comida.

El régimen dozirovaniya para los pacientes antes que recibían antiretrovirusnuyu la terapia:
- Reatazy de 300 mg y ritonavir 100 mg una vez al día durante la comida.

La aplicación del preparado de Reatazy sin ritonavira no es recomendable para los pacientes con desfavorable virusologicheskim por la salida antes pasado antiretrovirusnoy a la terapia.

Los niños. Las dosis del preparado de Reatazy para los niños de 6 años y ajustan las cuentas mayor por la masa del cuerpo (cm. La tabla más abajo); las dosis para los niños no deben superar las dosis aplicadas para el tratamiento de los pacientes adultos. Las cápsulas de Reatazy son fijadas a los niños en la combinación con ritonavirom (en forma de las cápsulas o las pastillas). Dos el preparado debe aceptar al mismo tiempo, una vez al día durante la comida.

El cálculo de las dosis del preparado de Reatazy para los niños por la masa del cuerpo.

La masa los cuerpos (kg)	La dosis del preparado Reatazy (mg)	La dosis ritonavira (mg)
> 15 <20	150	100
> 20 <40	200	100
> 40	300	100

A los niños a la edad de 13 años y son mayores con la masa del cuerpo no menos 40 kg, antes que no recibía antiretrovirusnuyu la terapia y que no lleva ritonavir, fijan el preparado de Reatazy (sin ritonavira) en la dosis de 400 mg por día durante la comida.

A los niños a la edad de 13 años y son mayores con la masa del cuerpo no menos 40 kg, que reciben juntamente tenofovir, los antagonistas Н2-рецепторов o los inhibidores de la pompa de protón, no es posible aplicar Reatazy sin ritonavira.

Los pacientes con la insuficiencia renal. La corrección de la dosis no es necesario para los pacientes que no se encuentran sobre la hemodiálisis. Para los pacientes sobre la hemodiálisis, antes que no recibían antiretrovirusnoy las terapias, el preparado de Reatazy de 300 mg es fijado solamente en la combinación con ritonavirom 100 mg.

A los pacientes con la insuficiencia pesada renal, que se encuentra sobre la hemodiálisis y antes que recibía antiretrovirusnuyu no debe aplicar la terapia, el preparado de Reatazy.

Los pacientes con la insuficiencia de hígado. Debe observar la precaución al destino del preparado de Reatazy sin ritonavira a los pacientes con la insuficiencia de hígado del grado fácil o medio. A la insuficiencia de hígado del grado medio (7-8 puntos/clases En por la clasificación Chayld-bebo), se recomienda bajar la dosis hasta 300 mg una vez al día.

Reatazy a cualesquiera regímenes dozirovaniya no debe aplicar a la insuficiencia de hígado del grado pesado. La aplicación del preparado de Reatazy en la combinación con ritonavirom a los pacientes con la insuficiencia de hígado no era estudiada, por eso no debe aplicar la combinación dada a estos pacientes.

Los pacientes de edad avanzada. Las investigaciones clínicas del preparado no incluían cantidad suficiente de los pacientes a la edad de 65 años y es mayor. Fundando en farmakokineticheskih de los datos, la corrección de la dosis depende de la edad no es necesario.

La terapia combinada. Didanozin: didanozin debe aceptar en ayunas, y Reatazy durante la recepción de la comida, por eso a la terapia combinada se recomienda aceptar didanozin en 2 horas después de la recepción del preparado de Reatazy con la comida.

Tenofovir: se recomienda la aplicación de la combinación de Reatazy de 300 mg y ritonavir 100 mg junto con tenofovirom 300 mg (todos los preparados debe aceptar una vez al día durante la recepción de la comida). La aplicación del preparado de Reatazy (sin ritonavira) junto con tenofovirom no es recomendable.

Los rasgos de la aplicación:

El embarazo y la lactación. Reatazy debe aplicarse al embarazo, solamente si la utilidad potencial de la aplicación a la madre supera el riesgo potencial para el fruto. Durante el embarazo debe aplicar la combinación del preparado de Reatazy en la dosis de 300 mg juntos con 100 mg ritonavira 1 vez en el día. La corrección de la dosis no es necesario habitualmente, sin embargo, para las mujeres antes que recibían antiretrovirusnuyu la terapia, en II e III trimestres del embarazo, si el preparado de Reatazy es fijado junto con tenofovirom o los antagonistas Н2-гистаминовых de los receptores, la dosis recomendada del preparado de Reatazy compone 400 mg juntamente con 100 mg ritonavira una vez al día. Los datos de la aplicación simultánea del preparado de Reatazy, tenofovira y los antagonistas Н2-гистаминовых de los receptores las mujeres embarazadas antes que recibían antiretrovirusnuyu la terapia, tienen basta.

En el puerperio no es necesario a la corrección de la dosis, debe abastecer sin embargo la observación escrupulosa médica de la paciente con el fin de la revelación de las reacciones secundarias, puesto que es posible el aumento de la concentración del preparado durante primero dos meses después del parto.

Por el riesgo del desarrollo pesado giperbilirubinemii y el riesgo potencial del desarrollo de la ictericia a los recién nacidos es necesario la observación de ellos durante los primeros días la vida; en el período prepuerperal debe abastecer el monitoring adicional del fruto.

No hay también datos sobre, si penentra atazanavir en la leche materna. En relación a la posibilidad de la transmisión del HIV de la madre al niño con la leche, también en vista del riesgo del desarrollo de los efectos secundarios serios al niño, amamantar a la aplicación del preparado no debe.

Es necesario advertir a los pacientes de lo que antiretrovirusnaya la terapia no previene el riesgo de la transmisión del HIV a través de la sangre o durante los contactos sexuales, en relación a esto debe observar las medidas de la prevención.

La diabetes/hiperglicemia de azúcar. En el fondo del tratamiento por los inhibidores proteazy el HIV cerca de algún HIV-inquinados de los pacientes son notadas la hiperglicemia, el surgimiento de la diabetes o la agudización ya la diabetes que hay. En algunos casos se notaba diabético ketoatsidoz. La Relación entre la causa y el efecto entre la terapia por los inhibidores proteazy el HIV y estos casos no es establecida.

La hemofilia. A los pacientes con la hemofilia del tipo Y y En en el fondo del tratamiento por los inhibidores proteazy el HIV se notaban las hemorragias, incluso las hemorragias espontáneas de la piel y las hermatrosis. A algunos de estos pacientes era necesaria la introducción del factor del enrollamiento de la sangre VIII. En la mayoría de los casos el tratamiento por los inhibidores proteazy el HIV era continuado o recomenzado después de la interrupción.

La Relación entre la causa y el efecto entre la terapia por los inhibidores proteazy el HIV y estos casos no es establecida.

La nueva distribución del tejido celular de grasa (lipodistrofiya). Se notaban los casos singulares de la nueva distribución del tejido celular de grasa que se manifestaba por la obesidad por el tipo central, el aumento del tejido celular de grasa en dorsotservikalnoy a la zona ("buyvolinyy la giba"), el adelgazamiento de las extremidades y la persona, el aumento del pecho, "kushingoidnoe la persona". La Relación entre la causa y el efecto entre la terapia por los inhibidores proteazy el HIV y estos casos no es establecida.

El síndrome de la reconstitución de la inmunidad. Las terapias pueden aparecer al HIV-inquinados de los pacientes a principios de combinado antiretrovirusnoy los indicios de la reacción inflamatoria en respuesta a las infecciones que pasan es sin síntomas o residuales oportunistas (llamado Mycobacterium avium, tsitomegalovirusom, Pneumocystis jiroveci o la tuberculosis). Pueden ser necesarias la inquisición y el tratamiento correspondiente.

Se notaban los casos autoimmunnyh de las enfermedades (por ejemplo, la enfermedad de Greyvsa), que surgían a la reconstitución de la inmunidad, sin embargo el tiempo del comienzo del desarrollo de tales enfermedades variaba a los pacientes diferentes y podía comenzar en muchos meses después del comienzo de la terapia atazanavirom.

La insuficiencia de hígado. Atazanavir metaboliziruetsya, principalmente, en el hígado, por eso a los pacientes con la insuficiencia de hígado debe aplicar el preparado con la precaución por el aumento posible de su concentración.

A los pacientes con la hepatitis virulenta En o Con o la actividad subida, notada antes del comienzo del tratamiento, transaminaz hay un riesgo del aumento ulterior de la actividad transaminaz.

giperbilirubinemiya. A los pacientes que recibían Reatazy, se notaban los casos del aumento convertible de la bilirrubina indirecta (libre) vinculada con ingibirovaniem UDF-glyukuronoziltransferazy (UGT). Debe tomar en consideración que el aumento de la actividad transaminaz, que se nota a la bilirrubina subida a los pacientes que reciben Reatazy, puede ser llamado por otras enfermedades también que se acompañan giperbilirubinemiey.

No hay datos a largo plazo sobre la seguridad de la aplicación a los pacientes, que tienen es largo la concentración que se conserva de la bilirrubina, más de en 5 veces la norma que supera. Si la ictericia o pozheltenie skler presentan para el paciente el problema cosmético, se puede examinar la posibilidad del destino de Reatazy, alternativo al preparado, antiretrovirusnoy las terapias. El descenso de la dosis del preparado de Reatazy no es recomendable en vista de la ausencia de los datos sobre la eficiencia de las dosis bajadas.

El alargamiento P-Q y P-R del intervalo. Atazanavir puede alargar P-Q y P-R el intervalo a algunos pacientes. Debe observar la precaución a la aplicación del preparado a los pacientes con las infracciones de la conductibilidad cordial. Debe observar la precaución a la aplicación común del preparado de Reatazy con los preparados que alargan P-Q y P-R el intervalo (por ejemplo, atenolol, diltiazem, el verapamilo).

El alargamiento Q-T del intervalo. Se notaban los casos del alargamiento Q-T del intervalo a algunos pacientes. Debe observar la precaución a la aplicación del preparado a los pacientes con las infracciones de la conductibilidad cordial. Debe observar la precaución a la aplicación común del preparado de Reatazy con los preparados que alargan Q-T el intervalo (por ejemplo, klaritromitsin, salmeterol).

La eflorescencia. La eflorescencia makulopapuleznaya, habitualmente de fácil hasta el grado medio, puede observarse durante las primeras 3 semanas del comienzo de la terapia por el preparado de Reatazy. Cerca de la mayoría de los pacientes la eflorescencia desaparece durante 2 semanas a la continuación de la terapia. La aplicación del preparado debe ser cesada al desarrollo del grado pesado de la eflorescencia. Pueden notarse también el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, multiformnaya el eritema y la reacción tóxica de la piel (DRESS)., que incluye la eflorescencia medicinal, eozinofiliyu y los síntomas de sistema.

nefrolitiaz y holelitiaz. En el curso postmarketingovyh de las investigaciones sobre la seguridad de la aplicación del preparado de Reatazy cerca del HIV-inquinados de los pacientes se notaban los casos nefrolitiaza y/o holelitiaza. A algunos pacientes ha sida necesario la hospitalización para la realización de la terapia necesaria, a algunos pacientes se observaban las complicaciones. En existencia de los síntomas nefrolitiaza y/o holelitiaza debe temporalmente interrumpir la terapia o por completo cesar la recepción del preparado.

La recepción simultánea glyukokortikosteroidov. A la necesidad de la recepción glyukokortikosteroidov se recomienda la recepción de los preparados que no son los sustratos del isofermento CYP3A4 (beklometazon).

La recepción simultánea nevirapina, efavirenza, vorikonazola. nevirapin, siendo el inductor del isofermento CYP3A4, baja la acción atazanavira. Además, por el aumento de la concentración nevirapina crece su toxicidad, por eso la combinación dada no es recomendable.

La terapia combinada por los preparados de Reatazy y efavirenz lleva a la reducción del efecto del preparado de Reatazy, por eso debe evitarla. Si la aplicación de la combinación dada es absolutamente necesario, está permitido de aplicarla solamente a los pacientes antes que no recibían antiretrovirusnoy las terapias. A este Reatazy de 400 mg y ritonavir 100 mg fijan en forma de la dosis una sola vez durante la comida, y efavirenz - en ayunas, ante el sueño. La aplicación común vorikonazola (llevaba 200 mg de 2 veces por día) con la combinación De Reatazy/ritonavir a los pacientes con como mínimo por uno funcional allelem del isofermento CYP2C19 al descenso de las concentraciones vorikonazola y atazanavira en el plasma de la sangre. La aplicación común vorikonazola (llevaba 200 mg de 2 veces por día) con la combinación De Reatazy/ritonavir a los pacientes sin funcional allelya del isofermento CYP2C19 al aumento de las concentraciones vorikonazola y el descenso de la concentración atazanavira en el plasma de la sangre. La aplicación común vorikonazola y la combinación De Reatazy/ritonavir se recomienda solamente cuando la utilidad potencial de la aplicación vorikonazola supera el riesgo. A la aplicación de tal terapia combinada es necesario pasar el monitoring escrupuloso de los efectos secundarios vorikonazola, también la eficiencia vorikonazola y atazanavira, que pueden bajar.

La acidez bajada del jugo gástrico (el aumento del valor pH del jugo gástrico). La concentración atazanavira puede bajar con el aumento del valor pH del jugo gástrico, independientemente de las causas que han llamado este aumento.

La osteonecrosis. Rara vez a la aplicación combinado antiretrovirusnoy las terapias durante el período largo del tiempo se notaban los casos de la osteonecrosis, especialmente a los pacientes con los factores del riesgo (una alta masa del cuerpo, el uso del alcohol, la aplicación acompañante kortikosteroidov), a la aparición al paciente del estado enfermizo en las articulaciones o las dificultades al movimiento siguen tomar en consideración la posibilidad del desarrollo de la osteonecrosis.

Los niños. Faltan las recomendaciones del régimen dozirovaniya del preparado de Reataz a los niños es más menor 6 años. No debe fijar el preparado de Reatazy también a los niños es más menor 3 meses. El perfil de la seguridad del preparado de Reatazy a los niños de 6 años y es comparativo mayor a tal a los pacientes adultos.

El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte y los mecanismos. Las investigaciones especiales sobre el estudio del impacto del preparado de Reatazy a la capacidad de dirigir los medios de transporte y trabajar con los mecanismos no era pasado. Los casos del vértigo eran marcados durante el tratamiento por el preparado de Reatazy.

Los efectos secundarios:

Los adultos. Por las reacciones secundarias más frecuentes de cualquier grado del peso, que se notaban a la aplicación del preparado de Reatazy y unos o alguno nukleozidnyh, nukleotidnyh y nenukleozidnyh de los inhibidores de vuelta transkriptazy (más de 10 %, "muy a menudo") eran: la náusea (20 %), la ictericia (13 %) y la diarrea (10 %).

La ictericia se notaba unos días después o los meses después del comienzo del tratamiento y a menos, que 1 % de los pacientes llevaba a la anulación del preparado. Lipodistrofiya del grado medio o pesado, que se notaba a la recepción del preparado de Reatazy y uno o más nukleozidnyh, nukleotidnyh y nenukleozidnyh de los inhibidores de vuelta transkriptazy y, probablemente, vinculado al tratamiento, se notaba cerca de 5 % de los pacientes.

Son más abajo llevadas las reacciones secundarias del grado moderado o expresado en concordancia con la clasificación de uso general: "muy a menudo" (> 1/10), "a menudo" (> 1/100, <1/10), "infrecuentemente" (> 1/1000, <1/100), "raramente" (> 1/10000, <1/1000) y "muy raramente" (<1/10000).

Por parte de inmune системы:нечасто - las reacciones alérgicas.

Por parte del sistema nervioso central: a menudo - el dolor de cabeza, infrecuentemente - periférico neyropatiya, el vértigo, la amnesia, la somnolencia, la inquietud, la depresión, la infracción del sueño, el cambio del carácter de los sueños, el insomnio, la infracción de la orientación.

Por parte del tracto intestinal: a menudo - el dolor en el vientre, la diarrea, la dispepsia, la náusea, el vómito; infrecuentemente - la sequedad en la boca, la deformación del gusto, el meteorismo, la gastritis, la pancreatitis, la estomatitis aftosa, la inflamación del vientre.

Por parte de la piel y el tejido celular hipodérmico: a menudo - la eflorescencia; infrecuentemente - la alopecia, el picor, la mariposa de la ortiga; raramente - vazodilatatsiya, vezikulobulleznaya la eflorescencia, la eccema, postmarketingovye los datos (la frecuencia no es establecida) - angionevrotichesky el hinchazón, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, multiformnaya el eritema, la reacción tóxica de la piel (DRESS), que incluye la eflorescencia medicinal, eozinofiliyu y los síntomas de sistema.

Por parte del aparato locomotor y los tejidos conjuntivos: infrecuentemente - artralgiya, la amiotrofia, mialgiya; raramente - miopatiya.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: infrecuentemente - la hematuria, la evacuación urinaria hecha más frecuente, proteinuriya, nefrolitiaz; raramente - el dolor en el campo de los riñones, postmarketingovye los datos (la frecuencia no es establecida) - la nefritis intersticial.

Por parte de los órganos de los sentimientos: a menudo - zheltushnost skler.

Por parte del cambio de las sustancias: infrecuentemente - la anorexia, el apetito subido, el descenso de la masa del cuerpo, el aumento de la masa del cuerpo, postmarketingovye los datos (la frecuencia no es establecida) - la hiperglicemia, la diabetes.

Por parte del sistema reproductivo: infrecuentemente - ginekomastiya.

Por parte del sistema cardiovascular: infrecuentemente - el aumento de la presión arterial, el desmayo, es raro - los hinchazones, los golpes del corazón hechos más frecuentes.

Los datos postmarketingovye (la frecuencia no es establecida) - atrioventrikulyarnaya (AY) el bloqueo del segundo y tercer grado, el alargamiento del intervalo QTc, las arritmias cordiales como "torsades des pointes".

Por parte del sistema respiratorio: infrecuentemente - el ahoguío.

Por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías: a menudo - la ictericia; infrecuentemente - la hepatitis; raramente - gepatosplenomegaliya, postmarketingovye los datos (la frecuencia no es establecida) - holelitiaz, la colecistitis, holestaz.

Los desajustes del carácter general: a menudo - la debilidad general, el cansancio; infrecuentemente - el dolor en el pecho, la fiebre, la indisposición, la infracción del andar.

Hay unos casos separados de las hemorragias, las reacciones espontáneas de la piel y las hermatrosis los pacientes con la hemofilia del tipo Y y En a la aplicación de los inhibidores proteazy, la nueva distribución del tejido celular de grasa (lipodistrofii).

Más a menudo (más de 10 %, "muy a menudo") se notaban las desviaciones siguientes de los índices de laboratorio a los pacientes que recibían el tratamiento, en que composición entraban Reatazy y uno o más nukleozidnyh, nukleotidnyh y nenukleozidnyh de los inhibidores de vuelta transkriptazy: el aumento de la bilirrubina general (87 %), especialmente la bilirrubina indirecta (vinculada) en el suero de la sangre.

Otras desviaciones significativas de los parámetros de laboratorio se notaban 2 % de los enfermos ("a menudo"): el aumento de la actividad kreatinfosfokinazy (7 %), el aumento de la actividad alaninaminotransferazy (5 %), el descenso de la cantidad neytrofilnyh de los leucocitos (5 %), el aumento de la actividad aspartataminotransferazy (3 %), el aumento de la actividad de la lipasa (3 %). La anulación del tratamiento en vista del desarrollo de los efectos secundarios ha sida necesario cerca de 5 % de los pacientes, que recibían, así como que no recibían antiretrovirusnuyu la terapia.

Los niños. El perfil de la seguridad del preparado de Reatazy a los niños de 6 años y es comparativo mayor a tal a los pacientes adultos. Los efectos secundarios más frecuentes son la tos, la subida de la temperatura del cuerpo, la ictericia, pozheltenie skler, la eflorescencia, el vómito, la diarrea, el dolor de cabeza, los hinchazones periféricos, el dolor en las extremidades, zalozhennost de la nariz, el estado enfermizo a la deglución, el ahoguío, las separaciones líquidas de la nariz. Se notaba rara vez asimptomaticheskaya atrioventrikulyarnaya (AV) el bloqueo del 2 grado.

Más frecuente (más de 10 %, "muy a menudo") las desviaciones de los índices de laboratorio 3 y el 4 grado a los niños eran: el aumento de la bilirrubina general (> 3,2 mg/dl; 58 %), neytropeniya (9 %) y la hipoglicemia (4 %). Otras desviaciones de los índices de laboratorio de 3-4 grados se observaban con la frecuencia menos de 3 %.

La interacción con otros medios medicinales:

Atazanavir metaboliziruetsya en el hígado con la participación del sistema del citocromo Р450; él es también el inhibidor del isofermento CYP3A4 que entra en el sistema dado.

La aplicación común del preparado de Reatazy y otros preparados con las mismas vías del metabolismo, (los bloqueadores de los canales "lentos" cálcicos, algunos inhibidores 3 гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим-А-редуктазы (GMG-KoA-reduktazy), puede llevar los medicamentos imunodepresivos, los inhibidores fosfodiesterazy) al aumento de la concentración de un de ellos en el plasma que puede llevar al reforzamiento de la expresividad o su prolongación terapéutico y los efectos secundarios.

La aplicación común del preparado de Reatazy y los preparados, indutsiruyuschih el isofermento CYP3A4 (rifampitsin), puede llevar a la caída considerable de la concentración atazanavira en el plasma y el descenso a consecuencia de esto su actividad terapéutica. La aplicación común del preparado de Reatazy y los preparados, ingibiruyuschih el isofermento CYP3A4, puede llevar al aumento de la concentración atazanavira en el plasma.

La expresividad el isofermento СYР3А4 - las interacciones mediatas atazanavira con otros preparados (el cambio del efecto atazanavira o el cambio del efecto de otro preparado) puede ser cambiada a la recepción del preparado de Reatazy con ritonavirom, el inhibidor potente del isofermento CYP3A4.

Para la plenitud de la información sobre las interacciones de los medicamentos con ritonavirom debe ponerse al corriente de la instrucción de la aplicación ritonavira.

Los preparados, que no debe aplicar junto con el preparado de Reatazy:

Hinidin: la aplicación junto con la combinación De Reatazy/ritonavir es contraindicada en relación al riesgo de las arritmias, serias y que amenazan a la vida.

Rifampitsin: a la aplicación común atazanavira con rifampitsinom baja considerablemente la concentración atazanavira en el plasma de la sangre que conduce al descenso de la eficiencia terapéutica y el desarrollo de la resistencia al preparado de Reatazy. La aplicación simultánea atazanavira y rifampitsina es contraindicada.

Irinotekan: atazanavir ingibiruet UDF-glyukuronoziltransferazu (UGT) puede ejercer el impacto al metabolismo irinotekana, llamando el aumento de su toxicidad, por eso la aplicación común atazanavira con irinotekanom es contraindicada.

Bepridil: en relación a un alto riesgo del desarrollo de los efectos secundarios, que amenazan a la vida, la aplicación común con el preparado de Reatazy es contraindicada.

Las derivadas ergotamina (digidroergotamin, ergotamin, ergometrin, metilergometrin): en relación a un alto riesgo del desarrollo de los efectos secundarios, que amenazan a la vida, la aplicación común con el preparado de Reatazy es contraindicada. Las manifestaciones de la toxicidad aguda de las derivadas ergotamina: periférico vazospazm, la isquemia de las extremidades y otras zonas.

TSizaprid: en relación a un alto riesgo del desarrollo de los efectos secundarios, que amenazan a la vida, (la arritmia) la aplicación común con el preparado de Reatazy es contraindicada.

Lovastatin, simvastatin: el riesgo subido del desarrollo miopatii, incluyendo rabdomioliz.

De inhalación beta2-adrenomimetiki (salmeterol): el riesgo subido del desarrollo de los efectos secundarios por parte del sistema cardiovascular, propio salmeterolu, incluso el alargamiento del intervalo Q-T, la sensación de los golpes del corazón, sinusovaya la taquicardia. La aplicación común salmeterola y el preparado de Reatazy no es recomendable.

Pimozid: en relación a un alto riesgo del desarrollo de los efectos secundarios, que amenazan a la vida, (la arritmia) la aplicación común con el preparado de Reatazy es contraindicada.

Indinavir: la aplicación combinada con el preparado de Reatazy no es recomendable, puesto que dos el preparado pueden llamar giperbilirubinemiyu.

Midazolam, triazolam: la aplicación común con el preparado de Reatazy es contraindicada en relación a la posibilidad del aumento de la concentración midazolama/triazolama y un alto riesgo de la prolongación sedativnogo del efecto y la opresión de la respiración.

Varfarin: a la aplicación común con el preparado de Reatazy sube el riesgo del desarrollo de las hemorragias pesadas, que amenazan a la vida, por eso la combinación dada no es recomendable.

Los preparados del corazoncillo agujereado (Hypericum perforatum): la combinación con el preparado de Reatazy es contraindicada, puesto que la concentración atazanavira en el plasma puede bajar, llevando a la pérdida de la acción terapéutica y el desarrollo de la resistencia.

Astemizol: a la aplicación común con la combinación el preparado De Reatazy/ritonavir sube el riesgo del desarrollo de los efectos secundarios pesados, que amenazan a la vida, por eso la combinación dada no es recomendable.

Terfenadin: a la aplicación común con la combinación el preparado De Reatazy/ritonavir sube el riesgo del desarrollo de los efectos secundarios pesados, que amenazan a la vida, por eso la combinación dada no es recomendable.

Alfuzozin: en vista del aumento potencialmente posible de la concentración alfuzozina, que puede llevar al desarrollo de la hipotensión, no es recomendable la aplicación común con la combinación el preparado De Reatazy/ritonavir.

Para los preparados llevados más abajo puede ser necesario el cambio del régimen dozirovaniya en relación a las interacciones esperadas.

Los medios antiretrovirusnye para el tratamiento del HIV. Los inhibidores nukleozidnye de vuelta transkriptazy: Didanozin: la aplicación cubierto kishechnorastvorimoy por la envoltura de las cápsulas didanozina junto con el preparado de Reatazy o con los preparados de Reatazy y/o ritonavir y la comida reduce la bioaccesibilidad didanozina. Didanozin debe aceptar en 2 horas después de la recepción del preparado de Reatazy.

Los inhibidores nukleotidnye de vuelta transkriptazy: Tenofovir: tenofovir baja la actividad atazanavira a la aplicación simultánea, atazanavir aumenta la concentración tenofovira en el plasma de la sangre. Las altas concentraciones tenofovira pueden reforzar los efectos secundarios vinculados a la recepción tenofovira, incluso la acción a la función de los riñones, por eso debe realizar el monitoring de los efectos secundarios tenofovira a los pacientes.

Los inhibidores nenukleozidnye de vuelta transkriptazy: Efavirenz: la terapia combinada por los preparados de Reatazy y efavirenz lleva a la reducción del efecto del preparado de Reatazy, por eso debe evitarla. Si la aplicación de la combinación dada es absolutamente necesario, está permitido de aplicarla solamente a los pacientes antes que no recibían antiretrovirusnoy las terapias. A este Reatazy de 400 mg y ritonavir 100 mg fijan en forma de la dosis una sola vez durante la comida, y efavirenz - en ayunas, ante el sueño.

nevirapin: nevirapin, siendo el inductor del isofermento CYP3A4, baja la acción atazanavira. Además, por el aumento de la concentración nevirapina crece su toxicidad, por eso la combinación dada no es recomendable.

Los inhibidores proteazy: Botseprevir: a la aplicación común del preparado de Reatazy de 300 mg / ritonavir 100 mg una vez al día con botseprevirom en la dosis de 800 mg tres veces al día la concentración atazanavira en la sangre baja, mientras que la concentración botseprevira no es cambiada esencialmente.

Sakvinavir (las cápsulas suaves de gelatina): el efecto sakvinavira crece a la recepción común con el preparado de Reatazy. Los datos, que permiten dar las recomendaciones correspondientes por dozirovaniyu a la combinación dada, no.

Ritonavir: a la aplicación común con el preparado de Reatazy la concentración atazanavira se aumenta.

Otros inhibidores proteazy el HIV: la aplicación simultánea de la combinación De Reatazy/ritonavir con otros inhibidores proteazy el HIV no es recomendable.

Otros preparados. Antatsidy y los preparados de tope: a la aplicación común con antatsidnymi y los preparados de tope baja la concentración atazanavira en el plasma de la sangre. Reatazy debe aplicar 2 horas antes de o en 1 hora después de la recepción de tales preparados.

Los preparados Antiaritmichesky: Amiodaron, lidokain (a parenteralnom la introducción), hinidin: a la aplicación simultánea con el preparado de Reatazy es posible el aumento de sus concentraciones. La recepción en tales combinaciones exige la precaución subida, se recomienda seguir la concentración de estos preparados en el plasma. La combinación De Reatazy/ritonavir es contraindicada para la aplicación común con hinidinom por la posibilidad del surgimiento de las reacciones, serias o que amenazan a la vida, (la arritmia).

adrenoblokatory beta: Atenolol: a la aplicación simultánea del preparado de Reatazy con adrenoblokatorami beta es clínico significativo farmakokineticheskih de las interacciones no se espera, por eso la corrección del régimen dozirovaniya no es necesario.

Los bloqueadores de los canales "lentos" cálcicos: Diltiazem: la aplicación común con el preparado de Reatazy lleva al reforzamiento de la acción diltiazema y ello metabolita - dezatsetildiltiazema. Se Recomienda el descenso de la dosis diltiazema a 50 % y el control EKG.

Otros bloqueadores de los canales "lentos" cálcicos, tales como felodipin, la nifedipina, nikardipin y el verapamilo: debe observar la precaución a la aplicación común, es necesario la titulación de la dosis de los bloqueadores de los canales "lentos" cálcicos, el control EKG.

Los antagonistas de los receptores endotelina (bozentan): bozentan metaboliziruetsya por medio del isofermento CYP3A4, siendo su inductor. La concentración atazanavira en el plasma puede bajar a la aplicación simultánea del preparado de Reatazy con bozentanom, pero sin ritonavira. En relación a esto la combinación De Reatazy/bozentan puede aplicarse solamente con ritonavirom. Son llevados más abajo los regímenes dozirovaniya:
- El destino bozentana a los pacientes que acepta Reatazy/ritonavir durante no menos 10 día: bozentan en la dosis de 62,5 mg de 1 vez en el día o un día sí y otro no (depende de individual perenosimosti).

- El destino de la combinación De Reatazy/ritonavir a los pacientes que acepta bozentan: cesar la recepción bozentana no menos que 36 horas antes de la recepción de la combinación De Reatazy/ritonavir. No antes que al cabo de 10 día después del comienzo de la recepción de la combinación De Reatazy/ritonavir, recomenzar la recepción bozentana en la dosis de 62,5 mg de 1 vez en el día o un día sí y otro no (depende de individual perenosimosti).

Los inhibidores GMG-KoA-reduktazy: Atorvastatin: a la aplicación común con el preparado de Reatazy la acción atorvastatina puede reforzarse. El riesgo miopatii, incluyendo rabdomioliz, puede crecer. Es necesario observar la precaución. Debe aplicar las dosis menores eficaces atorvastatina en las combinaciones con el preparado de Reatazy o Reatazy/ritonavir.

Rozuvastatin: la dosis rozuvastatina a la aplicación común con atazanavirom no debe superar 10 mg/día. A la aplicación simultánea rozuvastatina y atazanavira sube el riesgo del desarrollo miopatii, incluyendo rabdomioliz.

Pravastatii, fluvastatin: el potencial de las interacciones en las combinaciones con el preparado de Reatazy o Reatazy/ritonavir es desconocido.

Los inhibidores de la pompa de protón: durante el tratamiento los inhibidores de la pompa de protón fijan el preparado de Reatazy solamente en caso de que su aplicación es extremadamente mostrada.

A la aplicación común del preparado de Reatazy de 400 mg o las combinaciones de Reatazy de 300 mg/ritonavir de 100 mg con omeprazolom 40 mg (todos los preparados una vez al día) las concentraciones atazanavira en el plasma de la sangre bajaban considerablemente que puede llevar al descenso de la actividad terapéutica del preparado y al desarrollo de la resistencia.

A los pacientes del HIV por falta del descenso posible o revelado de la sensibilidad a atazanaviru se recomiendan aplicar la combinación de Reatazy de 400 mg/ritonavir de 100 mg con omeprazolom en la dosis máxima de 20 mg una vez al día (u otro preparado del grupo de los inhibidores de la pompa de protón en la dosis equivalente).

No es recomendable aplicar omeprazol en la dosis más de 20 mg por día (u otro preparado del grupo de los inhibidores de la pompa de protón en la dosis equivalente).

Los bloqueadores Н2-гистаминовых de los receptores: la concentración atazanavira en el plasma de la sangre bajaba considerablemente a la aplicación común del preparado de Reatazy de 400 mg una vez al día con famotidinom 40 mg dos veces al día que puede llevar al descenso de la actividad terapéutica del preparado o al desarrollo de la resistencia.

Al tratamiento de los enfermos antes que no recibían la terapia, Reatazy de 400 mg puede aplicarse una vez al día con la comida 2 horas antes de y no menos que en 10 horas después de la aplicación de los bloqueadores Н2-гистаминовых de los receptores. Sin embargo la dosis una sola vez de los bloqueadores Н2-гистаминовых de los receptores no debe superar la dosis correspondiente a la dosis famotidina de 20 mg, y su dosis general diaria no debe superar la dosis, 40 mg correspondientes famotidina.

Es alternativo, Reatazy de 300 mg con ritonavirom 100 mg puede aplicarse una vez al día durante la comida, 2 horas antes de y no menos que en 10 horas después de la aplicación de los bloqueadores Н2-гистаминовых de los receptores en la dosis una sola vez comparable a 40 mg famotidina.

Al tratamiento de los pacientes antes que recibían la terapia, la dosis diaria de los bloqueadores Н2-гистаминовых de los receptores no debe superar la dosis, 40 mg correspondientes famotidina. A tales pacientes de Reatazy de 300 mg/ritonavir de 100 mg debe aplicar una vez al día con la comida 2 horas antes de y no menos que en 12 horas después de la aplicación de los bloqueadores Н2- gistaminovyh de los receptores (una vez al día) en la dosis, 40 mg correspondientes famotidina. Es alternativo, Reatazy de 300 mg/ritonavir de 100 mg puede aplicarse una vez al día durante la comida al mismo tiempo con los bloqueadores Н2-гистаминовых de los receptores, 2 horas antes de y no menos que en 10 horas después de la aplicación de los bloqueadores Н2-гистаминовых de los receptores en la dosis que no supera la dosis, que corresponde 20 mg famotidina. Esta dosis puede ser aceptada uno o dos veces al día. Al destino tales pacientes de la combinación De Reatazy/ritonavir y tenofovir con el bloqueador Н2-гистаминовых de los receptores deben aplicar el régimen siguiente dozirovaniya: Reatazy 400 mg y ritonavir 100 mg una vez al día.

Los medicamentos imunodepresivos (tsiklosporin, takrolimus, sirolimus): a la aplicación común tsiklosporina, takrolimusa, sirolimusa y el preparado de Reatazy es posible el aumento en la sangre de la concentración de los medicamentos imunodepresivos, por eso se recomienda el monitoring de sus concentraciones.

Los antidepresivos: los antidepresivos Tritsiklichesky: a la aplicación común del preparado de Reataz con tritsiklicheskimi por los antidepresivos probablemente el surgimiento de las reacciones secundarias, serias y/o que amenazan a la vida vinculadas a los antidepresivos. Se Recomienda controlar las concentraciones de estos preparados a la aplicación común con el preparado de Reatazy.

Trazodon: a la aplicación común trazodona con el preparado de Reatazy o con la combinación De Reatazy/ritonavir es posible el aumento de la concentración trazodona en el plasma de la sangre. A la aplicación común trazodona y ritonavira se comunicaba sobre el surgimiento de la náusea, el vértigo, el descenso de la presión arterial y la pérdida de corta duración de la conciencia. A la aplicación común trazodona con los inhibidores del isofermento CYP3A4, tales como Reatazy, siguen aplicar las dosis menores trazodona.

Benzodiazepiny: Midazolam metaboliziruetsya por el isofermento CYP3A4. A pesar de que las investigaciones no sea pasado, a la aplicación común del preparado de Reatazy y midazolama es posible esperar el aumento considerable de la concentración último. Además el aumento de la concentración midazolama a peroralnom la aplicación será significativo más alto que a parenteralnom la introducción. La aplicación del preparado de Reatazy junto con midazolamom para uso interno, es contraindicada. Los datos sobre el uso simultáneo del preparado de Reatazy con midazolamom en forma de las inyecciones faltan; en razon de los datos sobre el uso simultáneo de otros inhibidores proteazy el HIV con midazolamom posible es supuesto por el aumento posible de la concentración midazolama en el plasma en 3-4 veces. A la aplicación común del preparado de Reatazy con in'ektsionnym midazolamom debe observar la precaución, controlar la función respiratoria y la duración sedativnogo del efecto. En algunos casos es necesaria la corrección del régimen dozirovaniya.

Los preparados Protivoepileptichesky: Karbamazepin: al destino simultáneo karbamazepina y el preparado de Reatazy sin ritonavira la concentración atazanavira en el plasma de la sangre puede bajar. En relación a esto el destino simultáneo karbamazepina y el preparado de Reatazy sin ritonavira no es recomendable. Ya que ritonavir puede aumentar la concentración karbamazepina en el plasma de la sangre, a los pacientes que aceptan karbamazepin y que comienzan el tratamiento el preparado Reatazy y ritonavirom, puede ser necesario el descenso de la dosis karbamazepina.

Fenitoin, el fenobarbital: al destino simultáneo fenitoina o el fenobarbital y el preparado de Reatazy sin ritonavira la concentración atazanavira en el plasma de la sangre puede bajar. En relación a esto el destino simultáneo fenitoina o el fenobarbital y el preparado de Reatazy sin ritonavira no es recomendable. Ya que ritonavir puede bajar la concentración fenitoina y el fenobarbital en el plasma de la sangre, a los pacientes que aceptan fenitoin o el fenobarbital junto con el preparado Reatazy y ritonavirom, puede ser necesaria la corrección de la dosis fenitoina o el fenobarbital.

Lamotridzhin: a la aplicación común lamotridzhina y el preparado de Reatazy con ritonavirom la concentración lamotridzhina en el plasma de la sangre puede bajar. En relación a esto puede ser necesaria la corrección de la dosis lamotridzhina. A la aplicación común lamotridzhina y el preparado de Reatazy sin ritonavira el descenso de la concentración lamotridzhina en el plasma de la sangre no es notado, por eso la corrección de la dosis lamotridzhina no es necesario.

Los antibióticos makrolidnye: Klaritromitsin: a la aplicación común klaritromitsina con el preparado de Reatazy la concentración klaritromitsina se aumenta que puede llamar el alargamiento del QT-intervalo, por eso la dosis del antibiótico debe ser bajada a 50 %.

Los anticonseptivos peroralnye: Etinilestradiol y noretisteron o norgestimat: a la aplicación común con el preparado de Reatazy de la concentración etinilestradiola y noretisterona crecen. La aplicación común de la combinación De Reatazy/ritonavir con etinilestradiolom y norgestimatom baja la concentración media etinilestradiola y sube la concentración media 17-deatsetilnorgestimata, activo metabolita norgestimata.

En caso de la aplicación común peroralnyh de los anticonseptivos y la combinación De Reatazy/ritonavir se recomienda aplicar los anticonseptivos con el contenido etinilestradiola no menos 30 mkg. Si junto con los anticonseptivos se usa Reatazy sin ritonavira, el contenido etinilestradiola en peroralnyh los anticonseptivos no debe superar 30 mkg. A la aplicación común del preparado de Reatazy y peroralnyh de los anticonseptivos debe observar la precaución, ya que el efecto del aumento de la concentración progestogenov es desconocido; el riesgo del desarrollo del acné, dislipidemii y la resistencia a la insulina puede aumentarse. Con el aumento de la concentración noretisterona es posible el descenso de la concentración LPVP o el aumento de la resistencia a la insulina, especialmente a las mujeres con la diabetes acompañante.

Se recomienda aplicar las dosis menores eficaces de cada componente peroralnogo del anticonseptivo, es oportuno también usar otros métodos seguros de la contracepción. La aplicación común del preparado de Reatazy o la combinación De Reatazy/ritonavir con otras formas de los anticonseptivos hormónicos (anticonceptivo plastyri, los anillos anticonceptivos vaginales, in'ektsionnye los anticonseptivos) o con peroralnymi por los anticonseptivos que contienen progestogeny, excelente de noretisterona o norgestimata, también con preparados que contienen menos 25 mkg etinilestradiola, no era estudiada, por eso no debe aplicar los métodos dados de la contracepción en la combinación con el preparado de Reatazy.

Los preparados para el tratamiento de la gota (la colquicina): la colquicina es el sustrato del isofermento CYP3A4, su efecto puede reforzarse a su aplicación al mismo tiempo con el preparado de Reatazy.

Las dosis recomendadas de la colquicina a la aplicación al mismo tiempo con el preparado de Reatazy son llevadas más abajo. El ataque agudo de la gota: 0,6 mg - la 1 recepción, luego 0,3 mg en una hora después de la primera recepción. La aplicación repetida del esquema dado es posible no antes que en 3 día.

La profiláctica de los ataques agudos de la gota:
- Si el régimen regular dozirovaniya componía 0,6 mg de 2 veces por día, debe bajar la dosis hasta 0,3 mg de 2 veces por día;

- Si el régimen regular dozirovaniya componía 0,6 mg una vez al día, debe bajar la dosis hasta 0,3 mg un día sí y otro no.

La fiebre familiar mediterránea: la dosis máxima diaria de la colquicina compone 0,6 mg. Se puede dividir esta dosis en 2 recepciones - por 0,3 mg de 2 veces por día.

Los preparados protivomikobakterialnye: Rifabutin: la actividad rifabutina a la aplicación común con el preparado de Reatazy se aumenta. A la recepción simultánea de estos preparados se recomienda el descenso de la dosis rifabutina hasta 75 % de la dosis regular: 150 mg un día sí y otro no o tres veces por semana. Es necesario el monitoring escrupuloso de las reacciones secundarias a los pacientes que aceptan rifabutin y Reatazy o la combinación De Reatazy/ritonavir; puede ser necesaria la corrección ulterior de la dosis rifabutina.

Los inhibidores fosfodiesterazy-5 (ФДЭ-5): la Aplicación a la disfunción eréctil. Sildenafil, tadalafil, vardenafil: a la aplicación común de los inhibidores proteazy el HIV con los inhibidores fosfodiesterazy-5 probablemente aumento considerable de la concentración de los inhibidores fosfodiesterazy-5 y el reforzamiento de sus efectos secundarios. Se recomiendan la reducción de las dosis: sildenafil - 25 mg no más a menudo que cada 48 horas a la aplicación con ritonavirom o sin él; tadalafil - 10 mg no más a menudo que cada 72 horas a la aplicación con ritonavirom o sin él; vardenafil - 2,5 mg no más a menudo que cada 72 horas a la aplicación con ritonavirom y 2,5 mg no más a menudo que cada 24 horas a la aplicación sin ritonavira; es necesario el monitoring de las reacciones secundarias.

La aplicación a la hipertensión neumónica. Sildenafil: la aplicación junto con el preparado de Reatazy a la hipertensión neumónica es contraindicada.

Tadalafil:
- Para los pacientes que aceptan el preparado Reatazy durante no menos siete días: tadalafil fijan en la dosis de 20 mg de 1 vez en el día. La dosis posible es subida a environ 40 mg de 1 vez en el día (depende de individual perenosimosti);

- Para los pacientes que aceptan tadalafil: cesar la recepción tadalafila no menos que en 24 horas antes del comienzo de la recepción del preparado de Reatazy. No antes que en siete día después del comienzo de la recepción del preparado de Reatazy, recomenzar la recepción tadalafila en la dosis de 20 mg de 1 vez en el día. La dosis posible es subida a environ 40 mg de 1 vez en el día (depende de individual perenosimosti);

Los preparados antimicéticos: Ketokonazol, itrakonazol: era estudiada solamente la aplicación común ketokonazola con el preparado de Reatazy sin ritonavira; las concentraciones atazanavira al uso de la combinación dada suben poco.

Ketokonazol e itrakonazol pueden aumentar las concentraciones atazanavira y ritonavira en el plasma de la sangre. Debe observar la precaución a la aplicación ketokonazola e itrakonazola en las dosis diarias son más altos 200 mg junto con la combinación De Reatazy/ritonavir.

Vorikonazol: la aplicación común vorikonazola (llevaba 200 mg de 2 veces por día) con la combinación De Reatazy/ritonavir a los pacientes con como mínimo por uno funcional allelem del isofermento CYP2C19 al descenso de las concentraciones vorikonazola y atazanavira en el plasma de la sangre. La aplicación común vorikonazola (llevaba 200 mg de 2 veces por día) con la combinación De Reatazy/ritonavir a los pacientes sin funcional allelya del isofermento CYP2C19 al aumento de las concentraciones vorikonazola y el descenso de la concentración atazanavira en el plasma de la sangre.

La aplicación común vorikonazola y la combinación De Reatazy/ritonavir se recomienda solamente cuando la utilidad potencial de la aplicación vorikonazola supera el riesgo. A la aplicación de tal terapia combinada es necesario pasar el monitoring escrupuloso de los efectos secundarios vorikonazola, también la eficiencia vorikonazola y atazanavira, que pueden bajar.

Los anticoagulantes: Varfarin: por el reforzamiento de la actividad varfarina la aplicación simultánea con el preparado de Reatazy puede llamar la hemorragia, pesada y/o que amenaza a la vida. Se Recomienda controlar la relación internacional normalizada (MNO).

De inhalación / nasal glyukokortikosteroidy (la interacción con ritonavirom): a la aplicación común ritonavira con flutikazona propionatom por los voluntarios sanos la concentración kortizola bajaba considerablemente a expensas del aumento considerable de la concentración flutikazona en el plasma. La aplicación común de la combinación de Reatazy/ritonavir con flutikazona propionatom puede llevar al efecto semejante.

A la aplicación común ritonavira y de inhalación (o intranazalnyh) los preparados flutikazona propionata se notaba el desarrollo de los efectos secundarios de sistema glyukokortikosteroidov (el síndrome De Itsenko-Kushinga, la opresión de la corteza de las cápsulas suprarrenales). Los efectos semejantes son posibles y a la aplicación común con otros glyukokortikosteroidami, metaboliziruyuschihsya por el isofermento CYP3A4, por ejemplo, con budesonidom. En relación a esto la aplicación de la combinación De Reatazy/ritonavir junto con flutikazona propionatom u otros glyukokortikosteroidami, metaboliziruyuschimisya por el isofermento CYP3A4, es justificada solamente en caso de que la utilidad potencial de la terapia supera el riesgo de los efectos de sistema glyukokortikosteroidov. A la aplicación común del preparado de Reatazy (sin ritonavira) y flutikazona propionata la concentración último en el plasma de la sangre puede aumentarse. Debe observar la precaución y, en la medida de lo posible, aplicar los preparados que no contienen flutikazona propionat, especialmente a la aplicación larga.

Los sustratos de otros isofermentos del citocromo Р450 (CYP): Es clínico las interacciones esenciales entre atazanavirom y los sustratos de los isofermentos CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2B6, CYP2A6, CYP1A2 o CYP2E1 no se espera. Atazanavir - el inhibidor débil del isofermento CYP2C8. Debe observar la precaución durante el uso común del preparado de Reatazy (sin ritonavira) y los preparados, en el grado grande que dependen del isofermento CYP2C8 y que tienen el perfil estrecho terapéutico (por ejemplo, paklitaksel, repaglinid). Al uso de la combinación De Reatazy/ritonavir junto con los sustratos del isofermento CYP2C8 es clínico las interacciones significativas no se espera.

Los analgésicos narcóticos: Buprenorfin: en relación a ingibirovaniem de los isofermentos CYP3A4 y UGT1A1 a la aplicación común del preparado de Reatazy o la combinación De Reatazy/ritonavir buprenorfina las concentraciones buprenorfina y norbuprenorfina subían. A la aplicación de la combinación De Reatazy/ritonavir con buprenorfinom del cambio esencial de la concentración atazanavira en el plasma no es revelado; la aplicación de la misma combinación, pero sin ritonavira, puede llevar al descenso considerable de la concentración atazanavira en el plasma. A la aplicación simultánea de la combinación De Reatazy/ritonavir y buprenorfina es necesario el monitoring escrupuloso del estado del paciente (la apreciación sedativnogo de la acción y las funciones cognitivas). Puede ser necesario el descenso de la dosis buprenorfina.

Para los preparados llevados más abajo es clínico las interacciones significativas no se esperan, en relación a esto no es necesario la corrección de la dosis de los preparados: Lamivudin + zidovudin: a la aplicación común con el preparado de Reatazy en la dosis de 400 mg de los cambios significativos de las concentraciones lamivudina y zidovudina no se observaba. No se espera también el cambio significativo farmakokineticheskih de los parámetros nukleozidnyh de los inhibidores de vuelta transkriptazy bajo el impacto ritonavira, Tomando en consideración estos datos, no se espera el cambio significativo de las concentraciones lamivudina y zidovudina a la aplicación común con la combinación el preparado De Reatazy/ritonavir.

Abakavir. A la aplicación común con la combinación el preparado De Reatazy/ritonavir no se espera el cambio significativo de la concentración abakavira.

Raltegravir. A la aplicación común con la combinación el preparado De Reatazy/ritonavir se observaba el aumento de los valores del área bajo la curva (AUCs) para raltegravira a 41 %, la concentración máxima equiponderante raltegravira (Сmах) a 24 %, la concentración equiponderante raltegravira en 12 h (Con 12ч) a 77 %. La corrección de la dosis raltegravira no es necesario.

Flukonazol. A la aplicación común con la combinación el preparado De Reatazy/ritonavir de los cambios significativos de las concentraciones atazanavira y flukonazola no se observaba. La corrección de la dosis no es necesario.

Las contraindicaciones:

- La sensibilidad excesiva a atazanaviru o cualquier otro componente del preparado;

- La insuficiencia de hígado del grado pesado (9 y más puntos/clases Con por la clasificación Chayld-bebo) a cualesquiera regímenes dozirovaniya;

- La combinación De Reatazy/ritonavir a los pacientes con la insuficiencia de hígado del grado medio y pesado;

- El déficit de la lactasa, el carácter insufrible de la lactosa, glyukozo-galaktoznaya malabsorbtsiya;

- Reatazy en la combinación con astemizolom, terfenadinom, tsizapridom, pimozidom, bepridilom, hinidinom (incluso para el preparado de Reatazy junto con ritonavirom), triazolamom, midazolamom (para uso interno), las derivadas ergotamina (especialmente ergotaminom, digidroergotaminom, ergometrinom, metilergometrinom), los preparados del Corazoncillo agujereado, los inhibidores GMG-KoA-reduktazy (simvastatinom, lovastatinom), indinavirom, irinotekanom, rifampitsinom, alfuzozinom, sildenafilom (a su destino para el tratamiento de la hipertensión neumónica arterial), salmeterolom;

- La edad infantil hasta 6 años.

Con la precaución: la diabetes, la hiperglicemia, dislipidemiya, giperbilirubinemiya, nefrolitiaz, las hepatitis virulentas, la hepatitis crónica activa, la insuficiencia de hígado del grado fácil y medio (para atazanavira), la insuficiencia de hígado del grado fácil (para la combinación atazanavir/ritonavir), la hemofilia Y y En, el síndrome del alargamiento connatural del intervalo P-R y P-Q, la aplicación común del preparado con los preparados que alargan P-R y P-Q el intervalo (por ejemplo, atenolol, diltiazem, el verapamilo), el síndrome del alargamiento connatural del intervalo Q-T, la acidez bajada del jugo gástrico (el aumento del valor pH del jugo gástrico), la aplicación común con nevirapinom, efavirenzom, glyukokortikosteroidami, vorikonazolom.

La sobredosis:

Durante las pruebas clínicas la recepción no se acompañaba de los voluntarios sanos de las dosis del preparado hasta 1200 mg es una sola vez de fenómenos cualesquiera indeseables. El único caso de la sobredosis del preparado del HIV-inquinado por el paciente que ha aceptado 29.2 g de preparado (la dosis, en 73 veces de 400 mg, que supera la dosis recomendados,) se acompañaba del bloqueo sin síntomas de las dos nozhek del manojo de Gisa y el alargamiento del intervalo PR. Los indicios dados por EKG han desaparecido es espontáneo. Los síntomas esperados de la sobredosis del preparado son la ictericia sin cambios de los resultados de los tests de hígado (por el aumento de la concentración de la bilirrubina indirecta) y la infracción del ritmo cordial (el alargamiento del intervalo PR).

Específico antidota no existe. A la sobredosis del preparado de Reatazy debe realizar el control de los índices básicos fisiológicos, observar el estado general del paciente, controlar EKG, fijar el lavado del estómago, provocar el vómito para la desaparición de los restos del preparado; se recomienda la recepción del carbón activo.

La dialisis es ineficaz para la deducción del preparado del organismo, puesto que atazanavir es caracterizado por el metabolismo intenso en el hígado y un alto grado de la atadura con los proteínas.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con la temperatura de 15 hasta 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez - 2 años. No aceptar el preparado a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las cápsulas de 150 mg, 200 mg. El embalaje: por 6 cápsulas en blister А1/А1. Por 10 blisterov junto con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.