Inovelon

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 100 mg o 200 mg rufinamida.

Las sustancias auxiliares: el sodio laurilsulfat, el almidón de maíz, gipromelloza, la lactosa el monohidrato, la celulosa microcristallino, el sodio kroskarmelloza, el siliceo dioksid de coloide árido, el magnesio stearat.

La composición de la envoltura pelicular: Opadry 00F44042 (gipromelloza, el macrogol 8000/polietilenglikol 8000, el titán dioksid (Е171), el talco, el hierro el óxido rojo (Е172)).

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El mecanismo de la acción. Rufinamid modula la actividad de los canales de sodio, prolongándolos inaktivirovannoe el estado. Rufinamid es activo en una serie de los modelos de la epilepsia en los animales.

La experiencia clínica. Inovelon aplicaban en la investigación doble-ciega, platsebo-controlada a las dosis hasta 45 mg/kg/sut durante 84 días a 139 pacientes con los calambres insuficientemente controlados condicionados por el síndrome Por Lennoksa-Gasto (incluso atípico absansy y akineticheskie los ataques). En la investigación eran incluidos los pacientes de hombre y el sexo femenino (la edad de 4 a 30 años), que al mismo tiempo recibían de 1 hasta 3 protivoepilepticheskih de los preparados con las dosis fijadas. A cada paciente en un mes ante la inclusión en la prueba era no menos 90 ataques. Es notado el mejoramiento considerable por todos tres índices básicos: el por ciento de los cambios de la frecuencia general de los ataques en 28 días en la fase que apoya, en comparación con inicial (-35.8 del % en el grupo Inovelona en comparación con–1.6 del % en el grupo platsebo, р=0.0006); El número de los calambres tonicheskih-atónicos (-42.9 del % en el grupo Inovelona en comparación con 2.2 % en el grupo platsebo, р=0.0002), el grado del peso de los ataques conforme a los principios de la apreciación Global pasada por los padres/tutores de los pacientes, al fin de la fase doble-ciega (el mejoramiento considerable o muy considerable cerca de 32.2 % en el grupo Inovelona en comparación con 14.5 % en el grupo platsebo, р=0.0041).

La modelación Farmakokinetichesky/Farmakodinamichesky en la populación ha mostrado que tales parámetros, como el descenso de todos y los calambres tonicheskih-atónicos, el mejoramiento de la apreciación global del grado del peso de los ataques y el aumento de la probabilidad del descenso de la frecuencia de los ataques, dependían de la concentración rufinamida.

Farmakokinetika. La absorción. Los niveles máximos en el plasma son alcanzados aproximadamente en 6 h después de la introducción. A los voluntarios sanos (en ayunas y después de la comida) y a los pacientes Cmax y AUC rufinamida en el plasma crecen con la dosis menos, que proporcionalmente que, es probable, es condicionado por la absorción, limitada por la dosis. Después de las dosis sencillas la recepción de la comida sube la bioaccesibilidad (AUC) rufinamida aproximadamente a 34 %, y la concentración máxima en el plasma - a 56 %.

La distribución. En las investigaciones in vitro la parte sólo pequeña rufinamida (34 %) comunicaba con los proteínas del plasma a la persona, y la atadura con la albumina componía cerca de 80 % de este índice. Esto indica al riesgo mínimo de las interacciones medicinales por medio del desplazamiento de la parte de la atadura a la aplicación simultánea de otros preparados. Rufinamid es uniforme se distribuye entre los eritrocitos y el plasma.

La biotransformación. Rufinamid prácticamente desaparece por completo al metabolismo. La vía básica del metabolismo es la hidrólisis karboksilamidnoy los grupos hasta farmakologicheski inactivo ácido de derivado CGP 47292. El metabolismo a través del citocromo Р450 muy insignificante. No es posible excluir la formación de las cantidades pequeñas kon'yugatov glutationa.

Es mostrado que rufinamid posee la capacidad pequeña o insignificante invitroдействовать como el competidor o el inhibidor por el mecanismo que siguen Р450 de los fermentos de la persona: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 CYP4A9/11-2.

La deducción. El período de la semideducción del plasma compone cerca de 6-10 h a los sujetos sanos y a los pacientes con la epilepsia. A la introducción dos veces al día con los intervalos de 12 horas rufinamid se acumula en el grado predestinado por de terminal T1/2, y esto testimonia lo que farmakokinetika rufinamida no depende del tiempo (e.d. falta autoinduktsiya del metabolismo).

A la investigación con la marca radioactiva a tres voluntarios sanos la sustancia inicial (rufinamid) era el componente básico radioactivo en el plasma, componiendo cerca de 80 % de la radioactividad general, metabolit CGP 47292 componía cerca de 15 %. La vía básica de la deducción de la sustancia vinculada con que funciona, era renal ekskretsiya, que correspondía 84.7 % de la dosis.

La linealidad/nelineynost. La bioaccesibilidad rufinamida depende de la dosis. Al acrecentamiento de la dosis la bioaccesibilidad se disminuye.

Farmakokinetika cerca de los grupos especiales de los pacientes. Suelo. Para la apreciación del impacto del suelo del paciente en farmakokinetiku rufinamida pasaban la modelación farmakokinetiki en la populación. Los resultados de la apreciación han mostrado que el suelo del paciente no tiene es clínico el impacto significativo en farmakokinetiku rufinamida.

La infracción de la función de los riñones. Farmakokinetika de la dosis sencilla de 400 mg rufinamida no era cambiado a los sujetos con la insuficiencia crónica y pesada renal en comparación con tal a los voluntarios sanos. Sin embargo al uso de la hemodiálisis después de la introducción rufinamida los niveles en el plasma bajaban aproximadamente a 30 % que testimonia la utilidad de la hemodiálisis en caso de la sobredosis.

La infracción de la función del hígado. A los pacientes con las infracciones de la función del hígado de la investigación no eran pasado. Por eso no debe aplicar Inovelon a los pacientes con las infracciones pesadas de la función del hígado.

Los niños (2-12 años)

Habitualmente el claro rufinamida a los niños más abajo, que a los adultos que es vinculado a las diferencias en las dimensiones del cuerpo. Las investigaciones a los recién nacidos y los niños son más menores 2 años no eran pasado.

Los hombres ancianos

La investigación farmakokinetiki a los voluntarios de edad avanzada sanos no ha revelado la diferencia considerable farmakokineticheskih de los parámetros en comparación con más de jóvenes.

Las indicaciones:

Es mostrado en calidad de la terapia auxiliar al tratamiento de los ataques vinculados al síndrome Por Lennoksa-Gasto, a los pacientes a la edad de 4 años y es mayor.

El modo de la aplicación y la dosis:

El tratamiento rufinamidom debe ser fijado el médico que se especializa en la esfera de la pediatría o la neurología, con la experiencia del tratamiento de la epilepsia.

El régimen dozirovaniya. Los niños de edad de 4 años y son mayores con la masa del cuerpo menos de 30 kg. Los pacientes con la masa del cuerpo menos de 30 kg que no reciben la terapia valproatom: la dosis inicial diaria debe componer 200 mg. Depende de la reacción clínica y perenosimosti se puede aumentar la dosis en 200 mg/sut no más a menudo, que cada 2 días, antes del logro de la dosis máxima recomendada de 1000 mg/sut.

Los pacientes con la masa del cuerpo menos de 30 kg que reciben la terapia valproatom: Ya que valproat baja considerablemente el claro rufinamida, menos de 30 kg se les recomiendan a los pacientes con la masa del cuerpo la dosis bajada máxima de Inovelona en el fondo de la terapia valproatom. La dosis inicial diaria debe componer 200 mg. Depende de la reacción clínica y perenosimosti se puede aumentar la dosis en 200 mg/día a través del intervalo del tiempo que compone no menos de 2 días, antes del logro de la dosis máxima recomendada de 600 mg/sut.

Los adultos, los adolescentes y los niños de edad de 4 años y son mayores con la masa del cuerpo de 30 kg y más. La dosis inicial diaria debe componer 400 mg. Depende de la reacción clínica y perenosimosti se puede aumentar la dosis en 400 mg/sut, no más a menudo, que cada 2 días, antes del logro de la dosis máxima recomendada indicada más abajo en la tabla.

El cese del tratamiento. A la necesidad de la anulación de la terapia rufinamidom debe cesar la recepción del preparado poco a poco. La anulación rufinamida era pasada al descenso de la dosis aproximadamente a 25 % cada dos días.

En caso de la admisión de unas o más dosis es necesario tomar la decisión en cada caso separado.

Según los resultados de las investigaciones incontrolables abiertas se espera la eficiencia estable larga; las investigaciones controladas en un plazo de más de tres meses no eran pasadas.

Los niños. La seguridad y la eficiencia rufinamida a los niños son más menor 4 años no es establecido.

Los hombres ancianos. La información sobre la aplicación rufinamida a los pacientes de la edad avanzada es limitada. Ya que farmakokinetika rufinamida a las personas de la edad avanzada no es cambiado, la corrección de la dosis para los pacientes es mayor de 65 años no es necesario.

Los pacientes con la infracción de la función de los riñones. La corrección de la dosis no les es necesario a los pacientes con las infracciones pesadas de la función de los riñones.

Los pacientes con la infracción de la función del hígado. La aplicación a los pacientes con la infracción de la función del hígado no era estudiada. Al tratamiento de los pacientes con las infracciones de la función del hígado de fácil hasta el grado moderado se recomienda observar la precaución y escrupulosamente titrovat la dosis. No es recomendable aplicar el preparado a los pacientes con las infracciones pesadas de la función del hígado.

El modo de la aplicación. Rufinamid es destinado para uso interno. Debe aceptar el preparado dos veces al día, la mañana y la tarde, dos dosis iguales, tomando con el agua. Ya que la comida influye sobre la bioaccesibilidad rufinamida, debe aceptar Inovelon junto con la comida. Si al paciente es difícil tragar, se puede desmenuzar la pastilla, razmeshat los polvos recibidos en la mitad del vaso de agua y tomar.

Los rasgos de la aplicación:

El embarazo. El riesgo general vinculado a la epilepsia y protivoepilepticheskimi por los medios medicinales

Es establecido que a los niños dados a luz por las mujeres con la epilepsia, los defectos del desarrollo se encuentran en dos-tres veces más a menudo, que cerca de la populación en total, la difusión de tales defectos del desarrollo a que compone cerca de 3 %. En el grupo que recibía el tratamiento, es notado el acrecentamiento de la frecuencia de los defectos del desarrollo a la aplicación politerapii, es desconocido sin embargo, en que grado esto depende del tratamiento y/o la enfermedad. No debe interrumpir eficaz protivoepilepticheskuyu la terapia, ya que la agudización de la enfermedad puede tener las consecuencias serias para la madre y el fruto.

El riesgo vinculado srufinamidom. Las investigaciones en los animales no han descubierto teratogennogo el efecto, es notada sin embargo la toxicidad para el fruto en existencia de la toxicidad maternal. El riesgo potencial para la persona es desconocido.

Las aplicaciones clínicas dadas rufinamida durante el embarazo faltan.

Rufinamid no debe aplicar durante el embarazo sin extrema necesidad. No es recomendable aplicar el preparado a las mujeres de la edad reproductiva, que no usan los medios anticonceptivos.

Al tratamiento por Inovelonom de la mujer de la edad reproductiva deben aplicar los medios anticonceptivos.

Si la mujer que acepta rufinamid, planea el embarazo, la aplicación de este preparado debe ser escrupulosamente revisada. Durante el embarazo no debe interrumpir eficaz protivoepilepticheskuyu la terapia rufinamidom, ya que la agudización de la enfermedad puede tener las consecuencias serias para la madre y el fruto.

La mamada. No sabe, si se separa rufinamid en la leche materna. Ya que no es posible excluir la influencia potencial peligrosa sobre el niño a la alimentación de pecho, debe evitar la mamada durante el tratamiento de la madre rufinamidom.

Fertilnost. Los datos sobre el impacto de la terapia rufinamidom en fertilnost faltan.

Las instrucciones especiales. La anulación rufinamida. Para el descenso de la probabilidad de los calambres condicionados por la anulación del preparado, rufinamid debe anular poco a poco. En las pruebas clínicas la anulación rufinamida pasaban al descenso de la dosis aproximadamente a 25 % todos dos días. No basta los datos sobre la anulación acompañante protivoepilepticheskih de los medios después de cumplir el control sobre los calambres por medio de la introducción rufinamida en el esquema del tratamiento.

Las reacciones de la parte TSNS. El tratamiento rufinamidom se juntaba al vértigo, la somnolencia, la ataxia y las infracciones del andar que puede subir la probabilidad de las caídas casuales cerca de esta categoría de los pacientes. Los pacientes y las personas que realizan el cuidado tales pacientes, deben observar la precaución, si no son informados de los efectos potenciales de este preparado.

Ukorochenie del intervalo QТ. Es conforme a los datos de la investigación QT rufinamid llama ukorochenie del intervalo QT cпропорционально las concentraciones. Aunque el mecanismo de este fenómeno y su impacto a la seguridad no son conocido, la aceptación de la decisión del destino rufinamida a los pacientes, para que ulterior ukorochenie del intervalo QT cпредставляет el riesgo (por ejemplo, los pacientes con el síndrome connatural del intervalo QT corto o los pacientes con la anamnesia familiar de tal síndrome), exige la apreciación clínica.

Las mujeres de la edad reproductiva. Al tratamiento por Inovelonom de la mujer de la edad reproductiva deben aplicar los medios anticonceptivos. El médico tiene que persuadirse en el uso la paciente de la contracepción debida y estimar la adecuación usado peroralnogo del medio anticonceptivo y sus dosis, en vista del cuadro individual clínico de la paciente.

La lactosa. Inovelon contiene la lactosa. Los pacientes con los problemas raros hereditarios del carácter insufrible de la galactosa, el déficit de la lactasa de Lappa o con la infracción de la absorción de la glucosa-galactosa no deben aplicar este preparado.

Las prevenciones. El estatus epiléptico. En las pruebas clínicas rufinamida son notados los casos del estatus epiléptico, que faltaban en los grupos platsebo. En 20 % de los casos esto llevaba a la anulación rufinamida. Al desarrollo al paciente del nuevo tipo de los calambres y/o al acrecentamiento de la frecuencia de los casos del estatus epiléptico en comparación con ishodnm por el estado sigue pasar la apreciación repetida de la correlación "la utilidad-riesgo" de la terapia.

Las reacciones de la sensibilidad excesiva. La terapia rufinamidom se juntaba al síndrome pesado de la hipersensibilidad a protivoepilepticheskomu al medio, incluso el DRESS-síndrome (la reacción al preparado, que se acompaña eozinofiliey y las manifestaciones de sistema) y el síndrome de Stivensa-Dzhonsona. Los indicios y los síntomas de tal desajuste tenían el carácter distinto; como regla, pero no exclusivamente, a los pacientes se notaban la fiebre y la eflorescencia vinculada a la incorporación de otros sistemas y los órganos. A otras manifestaciones vinculadas al síndrome de la hipersensibilidad, se refieren limfadenopatiya, las infracciones de los índices de la función del hígado a la investigación de laboratorio y la hematuria. Ya que estas infracciones son distintas por la expresividad, pueden notarse otros indicios no indicados y los síntomas por parte de otros sistemas de los órganos. El síndrome de la hipersensibilidad a protivoepilepticheskomu al medio se desarrollaba en los vínculos estrechos con el tiempo los comienzos de la terapia rufinamidom, también a los niños. A la sospecha a tal reacción debe cesar la recepción rufinamida y comenzar el tratamiento alternativo. De todos los pacientes, cerca de que ha surgido la eflorescencia en el fondo de la recepción rufinamida, deben encontrarse bajo la observación escrupulosa del médico.

El pensamiento de suicidio. A los pacientes, que curaban protivoepilepticheskimi por los medios en relación a las indicaciones distintas, notaban el pensamiento de suicidio y la conducta. El meta-análisis randomizirovannyh de las investigaciones platsebo-controladas clínicas protivoepilepticheskih de los medios ha mostrado también el aumento pequeño del riesgo del pensamiento de suicidio y la conducta. El mecanismo de esto no es conocido, los datos que hay no excluyen la posibilidad del aumento de tal riesgo vinculado a la aplicación por Inovelona.

En relación a esto los pacientes deben encontrarse bajo la observación acerca de los indicios del pensamiento de suicidio y la conducta, en caso necesario debe examinar la oportunidad del tratamiento correspondiente. A la aparición de los indicios del pensamiento de suicidio o la conducta a los pacientes (y las personas que realiza el cuidado tales pacientes) se recomienda llamar al médico.

Los rasgos del impacto del preparado a la capacidad de dirigir autotransporte y trabajar con los mecanismos. Inovelon puede llamar el vértigo, la somnolencia y la vaguedad de la vista. Depende de la sensibilidad individual rufinamid puede ejercer el impacto, de mínimo hasta fuerte, a la capacidad de dirigir autotransporte y trabajar con los mecanismos. Los pacientes deben recomendar observar la precaución durante la realización de los tipos de la actividad exigente un alto grado la atención, por ejemplo, a la dirección de autotransporte o al trabajo con los mecanismos.

Los efectos secundarios:

En los límites del programa de la elaboración clínica a los pacientes con los tipos distintos de la epilepsia, que recibían rufinamid, más a menudo se notaban tales reacciones, como el dolor de cabeza, el vértigo, la fatiga y la somnolencia. Las reacciones secundarias más difundidas, que se observaban más a menudo a los pacientes con el síndrome De Lennoksa-Gasto que recibían rufinamid, que a los que recibía platsebo, eran la somnolencia y el vómito. Las reacciones secundarias eran, como regla, de débil hasta el grado moderado. La frecuencia de la anulación del preparado al síndrome De Lennoksa-Gasto por razón de las reacciones secundarias componía 8.2 % a los pacientes que recibían rufinamid, y 0 % - en el grupo platsebo. Las reacciones secundarias más difundidas que llevaban a la anulación de la terapia en el grupo rufinamida, eran la eflorescencia y el vómito.

A la apreciación de la frecuencia de las reacciones secundarias es usada la gradación siguiente: "muy a menudo" - ≥1/10, "a menudo" - de ≥1/100 hasta <1/10, «no a menudo» - de ≥1/1000 hasta <1/100, "raramente" - de ≥1/10000 hasta <1/1000.

Son más abajo enumeradas las reacciones secundarias, que surgían a los pacientes con el síndrome De Lennoksa-Gasto en la populación general que recibía rufinamid, más a menudo, que en el grupo platsebo.

Las infecciones y la invasión: a menudo - la neumonía, la gripe, nazofaringit, la infección de la oreja, sinusit, rinit.

Las infracciones por parte del sistema inmunitario: no a menudo - la reacción de la sensibilidad excesiva.

Las infracciones del cambio de las sustancias y el desajuste de la alimentación: a menudo - la anorexia, la infracción de la alimentación, el descenso del apetito.

Las alienaciones mentales: a menudo - la inquietud, el insomnio.

Las infracciones del sistema nervioso: muy a menudo - la somnolencia, el dolor de cabeza, el vértigo, a menudo - el estatus epiléptico, el calambre, la infracción de la coordinación, nistagm, la hiperactividad ideomotor, tremor.

Las infracciones por parte de los órganos de la vista: a menudo - la diplopia, la vaguedad de la vista.

Las infracciones por parte de los órganos del rumor: a menudo - vertigo.

Las infracciones por parte de los órganos de la respiración, el tórax y el mediastino: a menudo - la hemorragia nasal.

Las infracciones por parte de los órganos de la digestión: muy a menudo - la náusea, el vómito, a menudo - el dolor en epigastralnoy las esferas, la cerradura, la dispepsia, la diarrea.

Las infracciones de la parte gepatobiliarnoy los sistemas: no a menudo - el aumento del nivel de los fermentos del hígado.

Las infracciones por parte de la piel y el tejido celular hipodérmico: a menudo - la eflorescencia, el acné.

Las infracciones por parte del sistema kostno-muscular y el tejido conjuntivo: a menudo - el dolor en la espalda.

Las infracciones por parte del sistema reproductivo y las mamas: a menudo - la infracción del ciclo menstrual.

Las infracciones generales y los estados en la parte de la introducción: muy a menudo - la fatiga, a menudo - la infracción del andar.

Las infracciones reveladas a las investigaciones de laboratorio: a menudo - el descenso del peso.

Las lesiones, el envenenamiento y la consecuencia de la influencia de las causas exteriores: a menudo - la herida de la cabeza, la contusión.

La interacción con otros medios medicinales:

La influencia potencial de otros medios medicinales en rufinamid. Otros protivoepilepticheskie los medios medicinales. Las concentraciones rufinamida no se someten es clínico a los cambios significativos a la aplicación común con conocido enzim-indutsiruyuschimi protivoepilepticheskimi por los medios.

Los pacientes que reciben Inovelon, que han comenzado a aceptar valproat, tener pasar un aumento considerable de la concentración rufinamida en el plasma. El aumento más expresado de tal concentración se observaba a los pacientes con la masa baja del cuerpo (menos de 30 kg). Por eso para los pacientes con la masa del cuerpo menos de 30 kg al comienzo de la terapia valproatom sigue prever el descenso de la dosis de Inovelona.

La introducción en el esquema del tratamiento o la anulación de estos medios medicinales, o la corrección de su dosis durante la terapia rufinamidom pueden exigir la corrección correspondiente de la dosis rufinamida.

No se observaba los cambios considerables de la concentración rufinamida a la aplicación común con lamotridzhinom, topiramatom o benzodiazepinami.

La influencia potencial rufinamida a otros medios medicinales. Otros protivoepilepticheskie los medios medicinales. La interacción Farmakokinetichesky entre rufinamidom y otros protivoepilepticheskimi por los medios estimaban a los pacientes con la epilepsia, usando farmakokineticheskoe la modelación cerca de la populación. Es mostrado que rufinamid no presta es clínico la influencia significativa sobre las concentraciones equiponderantes karbamazepina, lamotridzhina, el fenobarbital, topiramata, fenitoina o valproata.

Los anticonseptivos orales. La aplicación común de 800 mg rufinamida dos veces al día y el anticonseptivo combinado oral (etinilestradiol 35 mkg y noretindron 1 mg) durante 14 días lleva al descenso AUC0-24 etinilestradiola, por término medio, a 22 %, y noretindrona - a 14 %. Las investigaciones de otros anticonseptivos orales o implantados no eran pasadas. A las mujeres de la edad reproductiva que usa los anticonseptivos hormónicos, se recomienda aplicar el método adicional seguro y eficaz de la contracepción.

Los fermentos del citocromo Р450. Rufinamid metaboliziruetsya por medio de la hidrólisis y prácticamente no metaboliziruetsya por los fermentos del citocromo Р450. Rufinamid no ingibiruet la actividad de los fermentos del citocromo Р450. Por eso es clínico las interacciones significativas vinculadas con ingibirovaniem rufinamidom del sistema del citocromo Р450, son poco probables. Rufinamid indutsiruet el fermento CYP3A4 del citocromo Р450 y por eso puede bajar las concentraciones en el plasma de las sustancias, que metaboliziruyutsya por este fermento. El grado de la expresividad de este efecto - de débil hasta moderado. En 11 días de la aplicación de 400 mg rufinamida dos veces al día la actividad CYP3A4 media estimada por el claro triazolama, crecía a 55 %. La exposición triazolama bajaba a 36 %. Unas más altas dosis rufinamida pueden llevar a una inducción más expresada. No es posible excluir la capacidad rufinamida bajar la exposición de las sustancias, que metaboliziruyutsya por otros fermentos o se transportan por los proteínas de transporte, tales como la R-glicoproteína.

Se recomienda pasar el monitoring escrupuloso de los pacientes que aceptan las sustancias, que metaboliziruyutsya por el fermento CYP3A4, durante dos semanas después del comienzo o la terminación del tratamiento rufinamidom, también después del cambio esencial de la dosis. Puede ser necesaria la corrección de la dosis de los medios acompañantes medicinales. Debe también tomar en consideración las recomendaciones dadas a la aplicación simultánea rufinamida con las sustancias que tienen la ventana estrecha terapéutica, tales como varfarin y digoksin.

En la investigación especial de la interacción a los sujetos sanos no es descubierto el impacto rufinamida en la dosis de 400 mg dos veces al día en farmakokinetiku olanzapina, el sustrato CYP3A4.

Los datos sobre la interacción rufinamida con el alcohol faltan.

Las contraindicaciones:

— La sensibilidad excesiva a la sustancia activa, las derivadas triazola o a cualquier de las sustancias auxiliares;

— Los niños son más menores 4 años.

La sobredosis:

Después de la sobredosis aguda se recomienda lavar el estómago o provocar el vómito. Específico antidota rufinamida no existe. Se Recomienda la terapia que apoya, incluso la hemodiálisis.

A la introducción de las dosis repetidas por 7200 mg/sut no se observaba los indicios significativos o los síntomas de la sobredosis.

Las condiciones del almacenaje:

El preparado guardar en el lugar, inaccesible para los niños, con la temperatura no es más alto 30 °s. El plazo de la validez - 4 años.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

10 piezas - blistery de la laminilla de aluminio (1) - las cajas de cartón. 10 piezas - blistery de la laminilla de aluminio (5) - las cajas de cartón. 10 piezas - blistery de la laminilla de aluminio (6) - las cajas de cartón.