DE   EN   ES   FR   IT   PT


medicalmeds.eu Los medicamentos Por de hueso rezorbtsii el inhibidor — bisfosfonat. Bonviva

Bonviva

Препарат Бонвива. F. Hoffmann-La Roche Ltd., (Хоффман-Ля Рош Лтд ) Швейцария


El productor: F. Hoffmann-La Roche Ltd., (Hoffman-la Rosh Ltd) Suiza

El código de la central telefónica automática: M05BA06

La forma de la salida: las formas Firmes medicinales. Las pastillas.

Las indicaciones: la Osteoporosis.


Las características generales. La composición:

La sustancia activa: ibandronovaya el ácido — 150 mg (en el tipo ibandronata del sodio del monohidrato — 168.75 mg);

Las sustancias auxiliares: povidon К25 — 22.5 mg, la lactosa el monohidrato — 162.75 mg, la celulosa microcristallino — 60 mg, krospovidon — 22.5 mg, el ácido esteárico 95 — 9 mg, el siliceo dioksid de coloide (árido) — 4.5 mg;

Las sustancias de la envoltura: la mezcla para el trazado de la envoltura (gipromelloza, el titán dioksid Е171, el talco) — 12.75 mg, el macrogol 6000 — 2.25 mg; se permite el uso de la mezcla preparada de Opadray (Opadry®) 00А28646 (gipromelloza, el titán dioksid, el talco).




Las propiedades farmacológicas:

El ácido ibandronovaya — vysokoaktivnyy azotsoderzhaschy bisfosfonat, el inhibidor de hueso rezorbtsii y la actividad osteoklastov. El ácido ibandronovaya previene de hueso destruktsiyu, llamado por el cese de la función sexual zhelez, retinoidami, los hinchazones y los extractos de los hinchazones in vivo. En las investigaciones sobre las ratas jóvenes (de crecimiento rápido) ibandronovaya el ácido también ingibirovala de hueso endógeno rezorbtsiyu que llevaba al aumento de la masa de hueso en comparación con los animales del grupo de control.
En los modelos experimentales en los animales era confirmado que ibandronovaya el ácido es el inhibidor potente de la actividad osteoklastov y no viola la mineralización de los huesos hasta al destino en las dosis, más de en 5000 veces que superan las dosis para el tratamiento de la osteoporosis.
A la aplicación larga ibandronovoy los ácidos en dos regímenes distintos dozirovaniya (diario o intermittiruyuschy la recepción del preparado con el período largo sin tratamiento) en las investigaciones a las ratas, los perros y los monos se observaba la formación del nuevo tejido óseo normal y/o el aumento de la solidez mecánica hasta a la aplicación de las dosis que superan terapéuticas, incluso la dosis de la banda tóxica. La eficiencia de la aplicación del preparado de Bonvivay en los dos regímenes era confirmada en la investigación MF4411 clínica — la recepción diaria de 2.5 mg o intermittiruyuschy la recepción de 20 mg del preparado con el período de 9-10 semanas sin tratamiento llevaba a la reducción de la frecuencia del surgimiento de las crisis.
A las mujeres en la postmenopausia peroralnyy la recepción del preparado de Bonvivay (y diario, e intermittiruyuschy la recepción del preparado con el período de 9-10 semanas sin tratamiento) llevaba a los cambios bioquímicos, característico para dozozavisimogo ingibirovaniya por de hueso rezorbtsii, incluso al descenso de la concentración de los marcadores bioquímicos de la fisión del colágeno de hueso (deoksipiridinolina y perekrestno cosido Con - y N-telopeptidov del colágeno I del tipo) en la orina.
Después del cese del tratamiento hay un regreso a anterior, que se notaba hasta el tratamiento, el nivel subido de hueso rezorbtsii, característico para postmenopauzalnogo de la osteoporosis.
El análisis histológico de hueso bioptatov, tomado a las mujeres en la postmenopausia el segundo y tercer año del tratamiento, ha mostrado la presencia del tejido óseo normal, también la ausencia de los defectos de la mineralización.
En la investigación de la bioequivalencia de la 1 fase, pasado con la participación de 72 mujeres en la postmenopausia, las personas sometidas a prueba recibían peroralno el preparado de Bonvivay de 150 mg cada 28 días (solamente 4 dosis). En esta investigación era descubierto que la reducción de la concentración perekrestno cosido S-telopeptida del colágeno I del tipo (CTX) en el suero de la sangre se observa ya a las primeras 24 horas después de la recepción de la primera dosis (por término medio a 28 %), y el descenso medio máximo de la concentración (a 69 %) se observaba en 6 días. Después de la recepción de las 3 y 4 dosis el descenso medio máximo de la concentración en 6 días después de la recepción de cada dosis componía 74 %, y en 28 días después de la recepción de la 4 dosis el descenso medio de la concentración componía 56 %. Con el cese de la recepción del preparado después de la 4 dosis la concentración de los marcadores bioquímicos mostraba el cese ingibiruyuschego las acciones del preparado respecto a de hueso rezorbtsii.
El ácido ibandronovaya no influye sobre el proceso de la reposición del fondo común osteoklastov. La acción selectiva ibandronovoy los ácidos al tejido óseo es condicionada por su alta afinidad a gidroksiapatitu, que compone mineral matriks los huesos.
El ácido ibandronovaya frena de hueso rezorbtsiyu y no presta el impacto directo a la formación del tejido óseo. A las mujeres en la postmenopausia baja la velocidad subida de la renovación del tejido óseo al nivel de la edad reproductiva que lleva al aumento progresivo de la masa de hueso. Diario o intermittiruyuschy la recepción ibandronovoy lleva los ácidos al descenso de hueso rezorbtsii que se exhibe por el descenso de la concentración de los marcadores bioquímicos de hueso remodelirovaniya en la orina y el suero de la sangre, el aumento de la densidad mineral del hueso (MPK) y el descenso de la frecuencia de las crisis.
Una alta actividad y la amplitud de la banda terapéutica abastecen la posibilidad del régimen flexible dozirovaniya en las dosis relativamente bajas e intermittiruyuschego las aplicaciones del preparado con el período largo sin tratamiento.
La eficiencia
La densidad mineral del hueso (MPK).
En 2 multicentro veraniego doble ciego la investigación (BM16549) con la participación de las mujeres en la postmenopausia, que sufren de la osteoporosis (MPK de las vértebras lumbares: inicialmente el T-criterio más abajo — 2.5 SD), en razon del aumento de los índices MPK era mostrado que el destino del preparado de Bonvivay en la dosis de 150 mg una vez al mes es caracterizado, por lo menos, la misma eficiencia, tanto como la recepción del preparado en la dosis de 2.5 mg cada día. Los datos recibidos durante la realización del análisis primario después del primer año de la investigación, eran confirmados durante la realización del análisis ulterior después del segundo año de la investigación.
La tabla 1. El aumento MPK medio de las vértebras lumbares, la cadera, el fémur y el asador en comparación con los valores iniciales recibidos después de primeros (el análisis primario) y el segundo año («perprotocol population» — las personas que han cumplido las condiciones de la acta y que han acabado la investigación) las investigaciones BM16549. 

El aumento MPK medio en comparación con los valores iniciales del % (el intervalo confidencial (DI) 95 %) El primer año de la investigación BM16549 de Bonvivay de 150 mg una vez al mes (N=320) El primer año de la investigación BM16549 de Bonvivay de 2.5 mg cada día (N=318) El segundo año de la investigación BM16549 de Bonvivay de 150 mg una vez al mes (N=291) El segundo año de la investigación BM16549 de Bonvivay de 2.5 mg cada día (N=294)
MPK de las vértebras lumbares L2-L4 A 4.9 %
(DI 4.4, 5.3)
A 3.9 %
(DI 3.4, 4.3)
A 6.6 %
(DI 6.0, 7.1)
A 5.0 %
(DI 4.4, 5.5)
MPK las caderas A 3.1 %
(DI 2.8, 3.4)
A 2.0 %
(DI 1.7, 2.3)
A 4.2 %
(DI 3.8, 4.5)
A 2.5 %
(DI 2.1, 2.9)
MPK los fémures A 2.2 %
(DI 1.9, 2.6)
A 1.7 %
(DI 1.3, 2.1)
A 3.1 %
(DI 2.7, 3.6)
A 1.9 %
(DI 1.4, 2.4)
MPK los asadores A 4.6 %
(DI 4.2, 5.1)
A 3.2 %
(DI 2.8, 3.7)
A 6.2 %
(DI 5.7, 6.7)
A 4.0 %
(DI 3.5, 4.5)

Además, durante la realización prospektivnogo del análisis era demostrado que Bonvivay al régimen dozirovaniya 150 mg una vez al mes supera el preparado de Bonvivay de 2.5 mg cada día por el grado del aumento MPK de las vértebras lumbares (el primer año la investigación р=0.002 y el segundo año de la investigación r menos 0.001).
Después del primer año la investigación (el análisis primario) cerca de 91.3 % (р=0.005) de los pacientes que recibían el preparado Bonvivay de 150 mg una vez al mes, en comparación con 84.0 % de los pacientes que recibían el preparado Bonvivay de 2.5 mg cada día, se notaba el aumento MPK de las vértebras lumbares o la conservación de su nivel inicial. Al fin del segundo año cerca de 93.5 % (р=0.004) de los pacientes que recibían el preparado Bonvivay de 150 mg una vez al mes, y cerca de 86.4 % de los pacientes que recibían el preparado Bonvivay de 2.5 mg cada día, se observaba la respuesta afirmativa a la terapia.
Acerca de los valores MPK de la cadera después del primer año la investigación cerca de 90.0 % (r menos 0.001) los pacientes que recibían el preparado Bonvivay de 150 mg una vez al mes, y cerca de 76.7 % de los pacientes que recibían el preparado Bonvivay de 2.5 mg cada día, se observaba el aumento MPK o la conservación de su nivel inicial. Al fin del segundo año cerca de 93.4 % (r menos 0.001) los pacientes que recibían el preparado Bonvivay de 150 mg una vez al mes, y cerca de 78.4 % de los pacientes que recibían el preparado Bonvivay de 2.5 mg cada día, se notaba el aumento MPK de la cadera o la conservación de su nivel inicial.
Al uso de un criterio más riguroso, que incluye la apreciación MPK general de las vértebras lumbares y la cadera, al fin del primer año la investigación la respuesta afirmativa se observaba cerca de 83.9 % (r menos 0.001) los pacientes que recibían el preparado Bonvivay de 150 mg una vez al mes, y cerca de 65.7 % de los pacientes que recibían el preparado Bonvivay de 2.5 mg cada día. Al fin del segundo año — cerca de 87.1 % (r menos 0.001) los pacientes que recibían el preparado Bonvivay de 150 mg una vez al mes, y cerca de 70.5 % de los pacientes que recibían el preparado Bonvivay de 2.5 mg cada día.
Los marcadores bioquímicos de hueso rezorbtsii
Es clínico el descenso significativo de la concentración syvorotochnogo CТX es recibido en 3 6 12 y 24 meses, de la terapia. En un año de la terapia por el preparado de Bonvivay de 150 mg una vez al mes (el análisis primario) el descenso medio componía 76 %, y a la recepción del preparado en la dosis de 2.5 mg cada día — 67 %. Al fin del segundo año de la investigación a la recepción del preparado de Bonvivay de 150 mg una vez al mes el descenso medio componía 68 %, y a la recepción en la dosis de 2.5 mg cada día — 62 %.
El descenso de la concentración CTX más de 50 % en comparación con el valor inicial es notado cerca de 83.5 % (р=0.006) de las pacientes que recibían el preparado Bonvivay de 150 mg una vez al mes, y cerca de 73.9 % de las pacientes que recibían el preparado Bonvivay de 2.5 mg cada día, durante el primer año la investigación. Al fin del segundo año la respuesta afirmativa a la terapia se observaba cerca de 78.7 % (р=0.002) de las pacientes que recibían el preparado Bonvivay de 150 mg una vez al mes, y cerca de 65.6 % de las pacientes que recibían el preparado Bonvivay de 2.5 mg cada día.
En la investigación BM16549 era mostrado que los destinos del preparado de Bonvivay de 150 mg una vez al mes y 2.5 mg cada día acerca de la reducción del riesgo de las crisis son caracterizados, por lo menos, la eficiencia semejante.
Los datos Doklinichesky de la seguridad
En las investigaciones en los animales el efecto tóxico se observaba solamente a la exposición del preparado que supera la exposición esencialmente máxima del preparado a la persona, y por eso parece poco significativo para el uso clínico del preparado.
De los datos que indican en posibles cancerígenos y genotoksichnuyu a la actividad, no es revelado.

Farmakokinetika. No es revelado la dependencia directa de la eficiencia ibandronovoy los ácidos de la concentración de la sustancia en el plasma de la sangre. La eficiencia semejante ibandronovoy los ácidos a la recepción en los regímenes diferentes dozirovaniya (cada día o con las interrupciones que componen de algunas semanas) era mostrada en las investigaciones distintas pasadas con la participación de los voluntarios, así como en las investigaciones en los animales. La dosis general recibida a lo largo de todo el período de la investigación, era idéntica. A las ratas la interrupción entre las recepciones del preparado a intermittiruyuschem el régimen dozirovaniya componía 6 semanas más menores, a los perros — 11 semanas, a los monos — 30 días y a las personas — 9.5 semanas.

La absorción. Después de peroralnogo de la recepción ibandronovaya el ácido se absorbe rápidamente en los departamentos superiores del tracto intestinal. La concentración en el plasma de la sangre dozozavisimo se aumenta con el aumento de la dosis hasta 50 mg y considerablemente más — al aumento ulterior de la dosis. El tiempo del logro de la concentración máxima (TCmax) 0.5-2 h (la mediana — 1) después de la recepción en ayunas, la bioaccesibilidad absoluta 0.6 %. La recepción simultánea de la comida o las bebidas (excepto de puras aguas) baja la bioaccesibilidad ibandronovoy los ácidos a 90 %. A la recepción ibandronovoy los ácidos por 60 minas hasta la comida del descenso significativo de la bioaccesibilidad no se observa. La recepción de la comida o el líquido menos que a través de 60 minas después de ibandronovoy los ácidos baja su bioaccesibilidad y el aumento MPK llamado.

La distribución. Después del impacto en la hemorragia de sistema ibandronovaya el ácido se comunica rápidamente en el tejido óseo o desaparece con la orina. 40-50 % de la cantidad del preparado que circula en la sangre, penentran en el tejido óseo y se acumula en ella. El volumen final que parece de la distribución de 90 l. El enlace con los proteínas del plasma de la sangre a las concentraciones terapéuticas bastante baja (cerca de 85 %), así, la probabilidad de la interacción intermedicinal, a consecuencia de la sustitución del enlace con los proteínas del plasma, pequeño.

El metabolismo. Los datos sobre lo que ibandronovaya el ácido metaboliziruetsya a los animales o a las personas, no.

La deducción. 40-50 % que se ha absorbido en la hemorragia peroralno se comunican la dosis aceptada en los huesos, y la otra parte desaparece en el tipo no cambiado por los riñones. El preparado que no se ha absorbido desaparece en el tipo no cambiado con kalom.
La cantidad del período observado final que parece de la semideducción varía en los límites anchos (10-72) y depende de la dosis del preparado y la sensibilidad del análisis. La concentración del preparado en el plasma de la sangre baja rápidamente y compone 10 % de máximo en 3 y 8 h después de la introducción intravenosa y peroralnogo de la recepción, respectivamente.
El claro general ibandronovoy los ácidos bajo, sus valores medios se encuentran en los límites de 84-160 ml/minutos el claro Renal (60 ml/minas a las mujeres sanas en la postmenopausia) componen 50-60 % del claro general y depende del claro de la creatinina. La diferencia entre el claro general y renal refleja la toma de la sustancia en el tejido óseo.

Farmakokinetika cerca de los grupos especiales de los pacientes. Farmakokinetika ibandronovoy los ácidos no depende del suelo.
No es revelado es clínico las distinciones significativas interraciales de la distribución ibandronovoy los ácidos a las personas evropeoidnoy y mongoloidnoy de las razas. Acerca de la raza negroide de los datos no basta.
Los enfermos con la infracción de la función de los riñones
A los enfermos con la infracción de la función de los riñones el claro renal ibandronovoy los ácidos es lineal depende del claro de la creatinina (KK). Para los enfermos con la infracción de la función de los riñones del grado fácil o medio del peso (KK> 30 ml/minas) no le son necesario a la corrección de la dosis, según los resultados de la investigación BM16549, donde la mayoría de los pacientes tenía unas infracciones de la función de los riñones. A los enfermos con la infracción pesada de la función de los riñones (KK <30 ml/minas), que recibían el preparado en la dosis de 10 mg peroralno durante 21 días, la concentración ibandronovoy los ácidos en el plasma de la sangre era en 2-3 veces más alto que a las personas con la función normal de los riñones (el claro general de 129 ml/minas). A la infracción pesada de la función de los riñones el claro general ibandronovoy los ácidos baja hasta 44 ml/minutos Sin embargo el aumento de la concentración de sistema no empeora perenosimost el preparado.
Los enfermos con la infracción de la función del hígado
Los datos sobre farmakokinetike ibandronovoy los ácidos a los enfermos con la infracción de la función del hígado faltan. El hígado no juega el papel esencial en el claro ibandronovoy del ácido, que no metaboliziruetsya, y desaparece a través de los riñones y por medio de la atadura con el tejido óseo. Por eso los enfermos con la infracción de la función del hígado de la corrección de la dosis no son necesario. Puesto que en las concentraciones terapéuticas ibandronovaya el ácido comunica con flojamente los proteínas del plasma de la sangre (85 %), es probable que gipoproteinemiya a las enfermedades pesadas del hígado no lleva a es clínico al aumento significativo de la concentración de la sustancia libre en la sangre.
La edad avanzada
Estudiado farmakokineticheskie los parámetros no dependen de la edad (el análisis multifactorial). Debe tomar en consideración el descenso posible de la función de los riñones a los pacientes de edad avanzada (cm. La subsección «los Enfermos con la infracción de la función de los riñones»).
Los niños
Los datos sobre la aplicación del preparado de Bonvivay a las personas son más jóvenes que 18 años faltan.


Las indicaciones:

La osteoporosis postmenopauzalnyy con el fin de la prevención de las crisis.


El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, 150 mg (1 pastilla) una vez al mes (es deseable el mismo día cada mes), por 60 minas antes de la recepción, primera en el día dada, de la comida, el líquido (excepto el agua) (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales») u otros medios medicinales y las añadiduras alimenticias (incluso el calcio). Debe tragar las pastillas enteramente, tomando con el vaso (180-240 ml) de puras aguas en la posición estando o estando y no acostarse durante 60 minas después de la recepción del preparado de Bonvivay. Las pastillas no es posible mascar o dejar disolver por la ulceración posible de los departamentos superiores del tracto intestinal. No es posible usar las aguas minerales, que contienen mucho calcio.
En caso de la admisión de la recepción planificada debe aceptar una pastilla del preparado de Bonvivay de 150 mg, si antes de la recepción planeada es más grandes 7 días, y más aceptar el preparado de Bonvivay una vez al mes en concordancia con el gráfico establecido. Si antes de la recepción siguiente planeada menos de 7 días, son necesario esperar hasta lo siguiente según el plan de la recepción, y más continuar la recepción en concordancia con el gráfico establecido, porque no es posible aceptar más de 1 pastillas del preparado de Bonvivay por semana.
Dozirovanie cerca de los grupos especiales de los pacientes
La infracción de la función del hígado
La corrección de la dosis no es necesario (cm. La subsección «Farmakokinetika cerca de los grupos especiales de los pacientes»).
La infracción de la función de los riñones
A la infracción débil y moderadamente expresada de la función de los riñones (el claro de la creatinina de ≥30 ml/minas) la corrección de la dosis no es necesario.
Al claro de la creatinina <30 ml/minas la aplicación del preparado de Bonvivay no es recomendable, puesto que la experiencia de la aplicación clínica es limitada (cm. La subsección «Farmakokinetika cerca de los grupos especiales de los pacientes»).
La edad avanzada
La corrección de la dosis no es necesario.
Los niños
La seguridad y la eficiencia a las personas son más joven que 18 años no es establecido.


Los rasgos de la aplicación:

La osteoporosis puede ser confirmada a la revelación de bajo MPK (T el índice <-2.0 SD [Standard deviation — la desviación estandartizada]) y la crisis (incluido en la anamnesia) o la densidad baja mineral del tejido óseo (T el índice <-2.5 SD) por falta de la crisis confirmada.
gipokaltsiemiya
Antes del comienzo de la aplicación del preparado de Bonvivay debe skorrigirovat gipokaltsiemiyu y otras infracciones del metabolismo del tejido óseo y elektrolitnogo del equilibrio. Los pacientes deben emplear cantidad suficiente del calcio y la vitamina D.
Si el paciente recibe con la comida insuficientemente calcio y la vitamina D, debe complementariamente aceptarlos en forma de las añadiduras alimenticias.
La irritación del tracto intestinal
La aplicación peroralnyh bisfosfonatov puede llevar a la irritación local de la membrana mucosa de los departamentos superiores del tracto intestinal. En relación a la acción posible irritante del preparado y la agravación de la corriente de la enfermedad ZHKT básica que hay, debe observar la precaución al destino del preparado de Bonvivay a los pacientes con los procesos activos patalógicos localizados en los departamentos superiores del tracto intestinal (por ejemplo, el esófago establecido de Barreta, la disfagia, otras enfermedades del esófago, la gastritis, duodenit o la úlcera).
A los pacientes que reciben el tratamiento peroralnymi bisfosfonatami, son descritos los casos de la aparición de los fenómenos indeseables, tales como ezofagit, la úlcera o la erosión del esófago, de vez en cuando hemorrágico o el desarrollo en lo sucesivo striktur o las perforaciones del esófago. En algunos casos los fenómenos indeseables eran pesados y exigían la hospitalización. Es probable, el riesgo del desarrollo de los fenómenos pesados indeseables por parte del esófago es más alto a los pacientes que no observan el régimen dozirovaniya y/o que continúan aceptar peroralnye биcфосфонаты después de la aparición de los síntomas que indican a la irritación del esófago. Los pacientes deben con atención ponerse al corriente de las recomendaciones de la recepción del preparado y escrupulosamente observarlos (cm. La sección «el Modo de la aplicación y la dosis»).
Los médicos deben especialmente ser atentos a cualesquiera indicios o los síntomas que indica a las reacciones posibles por parte del esófago, y los pacientes deben ser advertidos de la necesidad de cesar la recepción del preparado de Bonvivay y llamar al médico en caso de la aparición a ellos de la disfagia, el dolor a la deglución o detrás del esternón, la aparición o el reforzamiento de la pirosis.
A la aplicación peroralnyh bisfosfonatov (postregistratsionnoe la observación) son descritos los casos separados del desarrollo de la úlcera de estómago y el duodeno, a veces pesado y complicado, aunque en las investigaciones clínicas del aumento del riesgo de las enfermedades dadas no se observaba.
Puesto que la aplicación NPVP y bisfosfonatov puede acompañarse de la irritación de la membrana mucosa del tracto intestinal, debe observar la precaución a la aplicación NPVP simultánea con el preparado de Bonvivay.
La osteonecrosis de la mandíbula
A la aplicación bisfosfonatov son notados los casos de la osteonecrosis de la mandíbula. La mayoría de los casos es registrada a los pacientes oncológicos durante los procedimientos estomatológicos, algunos casos — a los pacientes con postmenopauzalnym por la osteoporosis u otras enfermedades. Los factores del riesgo del desarrollo de la osteonecrosis de la mandíbula incluyen el diagnóstico establecido al "cáncer", la terapia acompañante (la quimioterapia, la actinoterapia, kortikosteroidy) y otras infracciones (la anemia, koagulopatiyu, la infección, las enfermedades que hay de los dientes). La mayoría de los casos registrados es notada a v/v el destino bisfosfonatov, pero los casos separados se observaban a los pacientes que recibían los preparados dentro.
La intervención quirúrgica estomatológica en el fondo de la terapia bisfosfonatami puede reforzar las manifestaciones de la osteonecrosis de la mandíbula. No sabe, si baja la anulación bisfosfonatov el riesgo del surgimiento de la osteonecrosis. Es necesario aceptar la decisión de la realización del tratamiento para cada paciente individualmente después de la apreciación de la correlación el riesgo/utilidad.
Las crisis atípicas de la cadera
Atípico podvertelnye y las crisis diafisarias de la cadera son notadas en el fondo de la recepción bisfosfonatov, en primer lugar a los pacientes que reciben el tratamiento largo a propósito de la osteoporosis. Las crisis transversales y cortas oblicuas pueden ser localizadas por toda la longitud del fémur del asador pequeño hasta nadmyschelkovogo las elevaciones. El surgimiento de las crisis atípicas pasa es espontáneo o como resultado de las lesiones pequeñas. Unas semanas o los meses antes del surgimiento de la crisis de la cadera algunos pacientes sienten el dolor en la cadera o en la zona inguinal, que se acompaña a menudo rentgenologicheskimi de los indicios de la crisis estresante. Por razón de lo que las crisis atípicas son a menudo bilaterales, es necesario controlar el estado de otra cadera a los pacientes con la crisis diafisaria del fémur. Es notada la cicatrización mala de las crisis atípicas.
A la sospecha a la presencia de la crisis atípica y antes de la recepción de los resultados de la inquisición sigue examinar el problema del cese de la terapia bisfosfonatami, en vista de la apreciación de la correlación la utilidad/riesgo en cada caso concreto.
Debe informar a los pacientes de la necesidad de informar sobre cualquier dolor en la cadera o en la zona inguinal durante la terapia bisfosfonatami. En existencia de los síntomas dados es necesario pasar la inquisición para la revelación de la crisis incompleta de la cadera.

El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte y los mecanismos
De las investigaciones sobre el impacto de la recepción del preparado de Bonvivay a la capacidad de dirigir el automóvil y otros mecanismos no era pasado. El preparado llama los fenómenos indeseables, que pueden influir en la capacidad de dirigir los medios de transporte etc.


Los efectos secundarios:

Las reacciones más frecuentes indeseables eran artralgiya y grippopodobnyy el síndrome, que se observaban habitualmente después de la recepción de la primera dosis del preparado de Bonvivay, eran caracterizados por el grado débil o moderado de la intensidad, la duración pequeña y eran permitidos sin tratamiento (cm. La subsección «Grippopodobnyy el síndrome» más abajo).
La apreciación de la seguridad de la aplicación ibandronovoy los ácidos (2.5 mg cada día) era pasada en cuatro platsebo las investigaciones controladas clínicas (N=1251). La mayoría de las pacientes que participan en estas investigaciones, tomaba parte antes en general 3 investigación MF4411 veraniega. El perfil general de la seguridad de la aplicación ibandronovoy los ácidos (2.5 mg cada día) en todas las investigaciones arriba indicadas era semejante a tal a la aplicación platsebo.
En 2 investigación BM16549 veraniega con la participación de las mujeres en la postmenopausia, que sufren de la osteoporosis, el perfil general de la seguridad de la aplicación del preparado de Bonvivay de 150 mg una vez al mes era semejante a tal a la aplicación del preparado de Bonvivay de 2.5 mg cada día. La parte general de los pacientes, cerca de que eran reveladas las reacciones indeseables, componía 22.7 % y 25.0 % después del año y 2 años de la recepción del preparado de Bonvivay de 150 mg una vez al mes, respectivamente. En la mayoría de los casos las reacciones indeseables eran por la intensidad flojamente o son moderadamente expresados y no llevaban a la anulación del preparado.
Las reacciones indeseables que tienen la relación entre la causa y el efecto con la recepción del preparado Bonvivay (según los investigadores), son distribuidas por las clases de los sistemas de los órganos y son enumerados más abajo.
Para la descripción de la frecuencia de las reacciones indeseables se usan las categorías siguientes: a menudo (≥1/100 y <1/10), infrecuentemente (≥1/1000 y <1/100) y es raro (≥1/10000 y <1/1000). En cada subgrupo las reacciones indeseables están situadas a título de la reducción del grado de su seriedad.
La tabla 2. Las reacciones indeseables reveladas a la aplicación del preparado por Bonvivay en las investigaciones clínicas y en postmarketingovom el período.

La clase del sistema de los órganos La frecuencia La reacción indeseable
Por parte del sistema inmunitario Raramente
Muy raramente
Las reacciones de la hipersensibilidad.
Anafiláctico la reacción/choque * †, las reacciones alérgicas, en particular, la agudización de la asma bronquial †.
Por parte del sistema nervioso A menudo
Infrecuentemente
El dolor de cabeza.
El vértigo.
Por parte del órgano de la vista Raramente Las enfermedades inflamatorias de los ojo * †.
Por parte del tracto intestinal A menudo
Infrecuentemente
Raramente
Ezofagit, la gastritis, gastroezofagealnaya reflyuksnaya la enfermedad, la dispepsia, la diarrea, el dolor en el vientre, la náusea.
Ezofagit, incluso la ulceración del esófago o striktury, la disfagia, el vómito, el meteorismo.
Duodenit.
Por parte de la piel y el tejido celular subcutáneamente-de grasa A menudo
La eflorescencia.
El hinchazón Angionevrotichesky, el hinchazón de la persona, la mariposa de la ortiga.
Por parte del sistema kostno-muscular A menudo
Infrecuentemente
Raramente
Muy raramente
artralgiya, mialgiya, las kostno-mialgias, los espasmos musculares, el embarazo skeletno-muscular.
Los dolores en la espalda.
Atípico podvertelnye y las crisis diafisarias del fémur †.
La osteonecrosis de la mandíbula * †.
Por parte del organismo en total A menudo
Infrecuentemente
Grippopodobnyy синдром*.
La fatiga.


*См. Más abajo
†Выявлено en el curso postmarketingovogo las aplicaciones
La descripción de las reacciones separadas indeseables
Las reacciones indeseables por parte del tracto intestinal
En las investigaciones clínicas con la participación de los pacientes con la presencia en la anamnesia de las enfermedades del tracto intestinal, incluyendo pepticheskuyu la úlcera sin casos de la hemorragia reciente o la hospitalización, también los pacientes con la dispepsia o reflyuksom, que reciben la terapia necesaria, no era descubierto las distinciones en la ocurrencia de los fenómenos indeseables por parte de los departamentos superiores del tracto intestinal a la recepción del preparado de Bonvivay en los regímenes distintos dozirovaniya (2.5 mg cada día y 150 mg una vez al mes).
En la investigación BM16549 después del primer y segundo año de la recepción del preparado de Bonvivay no era notado las distinciones en los índices de laboratorio en los dos grupos c por los regímenes distintos dozirovaniya (2.5 mg cada día y 150 mg una vez al mes).
El síndrome grippopodobnyy
El síndrome grippopodobnyy puede incluir ostrofaznye las reacciones o los síntomas, tales como mialgiya, artralgiya, la fiebre, el escalofrío, la fatiga, la náusea, la pérdida del apetito o el dolor en los huesos.
La osteonecrosis de la mandíbula
La mayoría de los casos de la osteonecrosis de la mandíbula que se ha desarrollado a la aplicación bisfosfonatov, es registrada a los pacientes oncológicos, algunos casos — a los pacientes con la osteoporosis. La osteonecrosis de la mandíbula, principalmente, era juntada a la sacada de la muela y/o la infección local (en particular, la osteomielitis). A otros factores del riesgo del desarrollo de la osteonecrosis de la mandíbula llevan el diagnóstico establecido de la enfermedad oncológica, la quimioterapia, la actinoterapia, la aplicación glyukokortikosteroidov y la higiene insuficiente de la cavidad bucal (cm. La sección «las instrucciones Especiales»).
Las enfermedades inflamatorias de los ojo
A la terapia bisfosfonatami, incluyendo ibandronovuyu el ácido, se comunicaba sobre las enfermedades inflamatorias de los ojo, tales como episklerit, sklerit y uveit. En algunos casos, a pesar del tratamiento pasado, la curación comenzaba solamente después de la anulación bisfosfonatov.
Anafiláctico la reacción/choque
Al tratamiento ibandronovoy por el ácido para la introducción intravenosa eran registrados los casos de las reacciones/choques anafilácticas, incluso con el fallecimiento.


La interacción con otros medios medicinales:

Los productos que contienen el calcio y otros polivalentnye los cationes (por ejemplo, el aluminio, el magnesio, el hierro), incluso la leche y la comida firme, pueden violar la absorción del preparado (que concordará con los datos de las investigaciones en los animales), siguen emplearlos no antes que en 60 minas después de peroralnogo de la recepción del preparado de Bonvivay.
Las añadiduras alimenticias con el calcio, antatsidy y peroralnye los medicamentos que contienen polivalentnye los cationes (por ejemplo, el aluminio, el magnesio, el hierro), pueden violar la absorción ibandronovoy los ácidos, por eso debe aceptarlos no antes que a través de 60 minas después de la recepción del preparado de Bonvivay.
En farmakokineticheskih las investigaciones con la participación de las mujeres en la postmenopausia era mostrada la ausencia de interacción cualquiera intermedicinal ibandronovoy los ácidos con tamoksifenom o gormonozamestitelnoy por la terapia (el estrógeno). No era revelado También los indicios de la interacción intermedicinal a la aplicación simultánea ibandronovoy los ácidos y melfalana/prednizolona a los pacientes con plural mielomoy.
Биcфосфонаты y nesteroidnye los preparados antiinflamatorios (NPVP) pueden llamar la irritación de la membrana mucosa ZHKT. Debe manifestar la precaución especial a la aplicación NPVP al mismo tiempo con el preparado de Bonvivay. En la investigación clínica con la participación de las mujeres en la postmenopausia con la osteoporosis BM16549 a la aplicación simultánea del ácido acetilsalicílico u otros NPVP y el preparado de Bonvivay (2.5 mg cada día o 150 mg una vez al mes) durante 1 año la frecuencia de los efectos secundarios por parte de los departamentos ZHKT superiores era igual.
En las investigaciones con la participación de los voluntarios (hombres) sanos y las mujeres en la postmenopausia, ranitidin v/v aumentaba la bioaccesibilidad ibandronovoy los ácidos en 20 %, es probable, a expensas de la reducción de la acidez del jugo gástrico. Sin embargo el aumento dado se encuentra en los límites de las fronteras de la norma de la bioaccesibilidad ibandronovoy los ácidos. No le es necesario a la corrección de la dosis ibandronovoy los ácidos a la aplicación simultánea con los bloqueadores Н2-гистаминовых de los receptores u otros preparados que aumentan rn en el estómago.
Puesto que ibandronovaya el ácido no ingibiruet los isofermentos básicos del sistema del citocromo Р450, y en las investigaciones sobre las ratas era mostrada su ausencia indutsiruyuschego los impactos, la presencia es clínica las interacciones significativas intermedicinales es poco probable. En las concentraciones terapéuticas ibandronovaya el ácido comunica con flojamente los proteínas del plasma de la sangre, y por eso es poco probable que desalojará de las partes de la atadura con los proteínas otros medios medicinales. El ácido ibandronovaya desaparece solamente a través de los riñones y no se somete a biotransformación cualquiera. Aparentemente, la vía de la deducción ibandronovoy del ácido no incluye sistemas cualesquiera de transporte que participan en la deducción de otros preparados.
En la investigación BM16549 con la participación de 1500 pacientes era pasada la comparación de los regímenes dozirovaniya ibandronovoy los ácidos (cada día y una vez al mes); de ellos 14 % de las personas sometidas a prueba aceptaban también los bloqueadores Н2-гистаминовых de los receptores o los inhibidores de la bomba de protón. La frecuencia de los fenómenos indeseables por parte de los departamentos ZHKT superiores a los regímenes diferentes dozirovaniya (Bonvivay de 150 mg una vez al mes y 2.5 mg cada día) era igual.


Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a ibandronovoy al ácido u otros componentes del preparado.
gipokaltsiemiya. Antes del comienzo de la aplicación del preparado de Bonvivay así como, como al destino de todos bisfosfonatov, usado para el tratamiento de la osteoporosis, debe eliminar gipokaltsiemiyu.
Tanto como para otros bisfosfonatov, la contraindicación son las derrotas del esófago que llevan a su demora oporozhneniya, tales como striktura o la acalasia (cm. La sección «las instrucciones Especiales»).
La incapacidad de encontrarse en la posición estando o estando durante 60 minas (cm. Las secciones «el Modo de la aplicación y la dosis» y «las instrucciones Especiales»).
El carácter insufrible hereditario de la galactosa, el déficit de la lactasa o glyukozo-galaktoznaya malabsorbtsiya.
La infracción pesada de la función de los riñones (el claro de la creatinina <30 ml/minas).
La edad infantil (la seguridad y la eficiencia a las personas son más joven que 18 años no es establecido).

Con la precaución
Los procesos activos patalógicos localizados en los departamentos superiores del tracto intestinal (por ejemplo, el esófago establecido de Barreta, la disfagia, otras enfermedades del esófago, la gastritis, duodenit o la úlcera).

El embarazo y el período de la mamada
El embarazo
No debe aplicar el preparado de Bonvivay durante el embarazo.
A las ratas y los conejos que recibían ibandronovuyu el ácido peroralno, no es descubierto los indicios directo embriotoksicheskogo o teratogennogo las acciones; no es descubierto el impacto desfavorable al desarrollo de la posteridad a las ratas F1. Los efectos desfavorables ibandronovoy los ácidos en las investigaciones de la toxicidad reproductiva a las ratas eran mismos, como a todos bisfosfonatov — la reducción de la cantidad de los embriones, la infracción del proceso de los géneros (la distocia), el aumento de la frecuencia vistseralnyh de las anomalías (el síndrome del estrechamiento lohanochno-mochetochnikovogo del segmento). Las investigaciones especiales del régimen de la recepción del preparado una vez al mes no era pasado.
La experiencia de la aplicación clínica del preparado de Bonvivay a las mujeres embarazadas no existe.
El período de la mamada
Desaparece con la leche a las ratas. A laktiruyuschih de las ratas a la introducción intravenosa ibandronata en las dosis de 0.08 mg/kg por día la concentración más grande ibandronovoy los ácidos en la leche materna se observaba a las primeras 2 después de la introducción intravenosa y componía 8.1 ng/ml. En 24 h la concentración ibandronovoy los ácidos en el plasma de la sangre y la leche era igual y correspondía 5 % de máximo.
No sabe, si desaparece ibandronovaya el ácido con la leche materna a las mujeres. No debe aplicar el preparado de Bonvivay durante la mamada.


La sobredosis:

Los síntomas posibles a peroralnom la recepción
Los fenómenos indeseables por parte de los departamentos superiores del tracto intestinal, tales como las indigestiones, la pirosis, ezofagit, la gastritis, la úlcera de los departamentos superiores del tracto intestinal.

El tratamiento. La información sobre el tratamiento en caso de la sobredosis del preparado falta. Para la atadura del preparado de Bonvivay aplican la leche o antatsidy. Por el riesgo de la irritación del esófago no debe provocar el vómito y es necesario quedarse en la posición enderezada estando.


Las condiciones del almacenaje:

Guardar con la temperatura no es más alto 30 °s en el lugar seco.
Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.


Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta


El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, 150 mg
Por 1 o 3 pastillas en blister de la película PVH/PVDH y la laminilla de aluminio.
Blister junto con la instrucción de la aplicación, también la información para el paciente (con el recordatorio de la periodicidad y la fecha de la recepción del preparado, que se autoencola stikerom para el calendario etc.) colocan en el paquete de cartón.



Los preparados análogos

Препарат Бонвива. F. Hoffmann-La Roche Ltd., (Хоффман-Ля Рош Лтд ) Швейцария

Bonviva

Por de hueso rezorbtsii el inhibidor — bisfosfonat.



Препарат Бондронат. F. Hoffmann-La Roche Ltd., (Хоффман-Ля Рош Лтд ) Швейцария

Bondronat

Por de hueso rezorbtsii el inhibidor-bisfosfonat.



Препарат Бондронат. F. Hoffmann-La Roche Ltd., (Хоффман-Ля Рош Лтд ) Швейцария

Bondronat

Por de hueso rezorbtsii el inhibidor-bisfosfonat.





  • Сайт детского здоровья