Bondronat

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: ibandronovaya el ácido de 50 mg (en el tipo ibandronata del sodio del monohidrato de 56.25 mg);

Las sustancias auxiliares: las lactosas el monohidrato – 92.75 mg, povidon К25 – 5.0 mg, la celulosa microcristallino – 30.0 mg, krospovidon – 10.0 mg, el ácido esteárico 95 – 4.0 mg, el siliceo dioksid de coloide (árido) – 2.0 mg;

La envoltura: gipromelloza, el titán dioksid (E 171), el talco – 8.5 mg; el macrogol 6000 – 1.5 mg; se permite el uso de la mezcla preparada de Opadray (Opadry) 00А28646.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El inhibidor de hueso rezorbtsii, el nitrógeno-contiene bisfosfonat. Ejerce la influencia específica selectiva al tejido óseo gracias a una alta afinidad a los componentes minerales del hueso. Aplasta la actividad osteoklastov, baja la frecuencia de las complicaciones esqueléticas a las enfermedades malignas.
El ácido ibandronovaya reduce la liberación osteoklast-juntada de los factores del crecimiento del hinchazón, frena la difusión y la invasión de las jaulas del hinchazón, manifiesta sinergichesky el efecto con taksanam in vitro. El ácido ibandronovaya previene de hueso destruktsiyu, llamado por el bloqueo de la función sexual zhelez, retinoidami, los procesos de tumor o la introducción de los extractos de la tela de tumor in vivo.
En las dosis que superan considerablemente farmakologicheski eficaces, ibandronovaya el ácido no influye sobre la mineralización del tejido óseo.
A giperkaltsiemii ingibiruyuschee la acción ibandronovoy los ácidos en indutsirovannyy se acompaña del hinchazón osteoliz y, en particular, en acompañante el proceso de tumor giperkaltsiemiyu del descenso del nivel del calcio en el suero de la sangre y ekskretsii del calcio con la orina. En la mayoría de los casos el contenido del calcio en la sangre se normaliza durante 4-7 días después de la introducción del preparado. La mediana del tiempo antes del aumento repetido syvorotochnogo la albumina-korregirovannogo del calcio hasta 3 mmol/l – 18-26 días.
El ácido ibandronovaya previene el desarrollo nuevo y baja el crecimiento ya las metástasis de hueso que hay que lleva al descenso de la frecuencia de las complicaciones esqueléticas, la intensidad del síndrome doloroso, la necesidad de la realización de la actinoterapia y las intervenciones quirúrgicas a propósito del proceso metastático en los huesos, de ese modo llevando al mejoramiento considerable de la cualidad de la vida de los pacientes.
El ácido ibandronovaya dozozavisimo ingibiruet de tumor osteoliz que está determinado por medio de los marcadores de hueso rezorbtsii (piridinolin y dezoksipiridinolin).

Farmakokinetika. La absorción. Después de peroralnogo de la recepción ibandronovaya el ácido se absorbe rápidamente en los departamentos superiores del tracto intestinal. El tiempo del logro de la concentración TCmax máxima 0,5-2 h (la mediana - 1) después de la recepción en ayunas, la bioaccesibilidad absoluta - 0.6 %. La recepción simultánea de la comida o las bebidas (excepto de puras aguas) baja la bioaccesibilidad ibandronovoy los ácidos a 90 %. El uso de la comida o las bebidas a través de 30 minas después de la recepción ibandronovoy los ácidos baja su bioaccesibilidad a 30 %. A la recepción ibandronovoy los ácidos por 60 minas hasta la comida del descenso significativo de la bioaccesibilidad no se observa.
La concentración ibandronovoy los ácidos en el plasma se aumenta en proporción a la dosis introducido intravenosamente (en la dosis hasta 6 mg) o aceptado dentro del preparado (en la dosis hasta 100 mg).
La bioaccesibilidad ibandronovoy los ácidos baja hasta 75 % a su recepción en 2 horas después de la comida, en relación a esto se recomienda aceptar el preparado de Bondronaty en forma de las pastillas en ayunas con la recepción ulterior de la comida no antes que en 30 minutos

La distribución. Después del impacto en la hemorragia de sistema ibandronovaya el ácido se comunica rápidamente en el tejido óseo o desaparece con la orina. El volumen final que parece de la distribución - 90 l; la cantidad del preparado en el tejido óseo, habitualmente, alcanza 40-50 % de la dosis, que circula en la sangre. El enlace con los proteínas del plasma a las concentraciones terapéuticas del preparado - 87 %. Así, la probabilidad del surgimiento de la interacción intermedicinal a consecuencia de la sustitución del enlace con los proteínas bastante baja.

El metabolismo. Los datos sobre lo que ibandronovaya el ácido metaboliziruetsya (a las personas, así como a los animales) no existe.

La deducción. 40-50 % de la cantidad del preparado que circula en la sangre, penentran en el tejido óseo y se acumula en ella, el preparado que se ha quedado desaparece en el tipo no cambiado por los riñones. El preparado que no se ha absorbido después de peroralnogo las introducciones desaparece en el tipo no cambiado con kalom.
La cantidad del período observado final que parece de la semideducción varía en los límites anchos (10-60) y depende de la dosis del preparado y la sensibilidad del análisis. La concentración del preparado en la sangre baja rápidamente y alcanza 10 % de máximo en 3 h después de v/v las introducciones y 8 h después de la recepción dentro.
Después de 12 meses peroralnogo de la recepción por los pacientes con la osteoporosis se observaba no más que duplicado kumulyatsiya del preparado en el plasma. A v/v el destino ibandronovoy los ácidos con el intervalo de 4 semanas durante 48 semanas a los pacientes con la derrota metastática de los huesos de sistema kumulyatsii no es notado.
El claro general ibandronovoy los ácidos bajo con los valores medios de 84-160 ml/minutos el claro Renal (60 ml/minas a las mujeres sanas en la menopausia) condiciona 50-60 % del claro general y depende del claro de la creatinina. La diferencia entre el claro general y renal refleja la toma de la sustancia en el tejido óseo.

Farmakokinetika cerca de los grupos especiales de los pacientes. Farmakokinetika y la bioaccesibilidad ibandronovoy los ácidos no depende del suelo. No es revelado es clínico también las distinciones significativas interraciales de la distribución ibandronovoy los ácidos a las personas evropeoidnoy y mongoloidnoy las razas. Acerca de la raza negroide de los datos no basta.
Los enfermos con la infracción de la función de los riñones
La exposición ibandronovoy los ácidos a los enfermos con las infracciones distintas de la función de los riñones depende del claro de la creatinina (KK).
A los enfermos con la infracción pesada de la función de los riñones (KK <30 ml/minas) a la recepción del preparado dentro en la dosis de 10 mg cada día durante 21 días, la concentración ibandronovoy los ácidos en el plasma de la sangre se notaba en 2-3 veces más alto que a los pacientes con la función normal de los riñones (KK> 80 ml/minas). También a los pacientes con la infracción pesada de la función de los riñones se observaba el descenso del claro general hasta 44 ml/minas en comparación con los pacientes con la función normal de los riñones y el claro general de 129 ml/minutos Para los enfermos con la infracción de la función de los riñones del grado fácil del peso (KK> 50 y <80 ml/minas) no le son necesario a la corrección de la dosis a peroralnom la recepción. Para los enfermos con la infracción de la función de los riñones del grado medio del peso (KK> 30 y <50 ml/minas) o con la infracción pesada de la función de los riñones (KK <30 ml/minas) es necesaria la corrección de la dosis del preparado.
37 % ibandronovoy los ácidos desaparecen del organismo durante el procedimiento estandartizado de 4 horas de la hemodiálisis.
Los enfermos con la infracción de la función del hígado
Los ácidos a los enfermos con la infracción de la función del hígado no existen los datos sobre farmakokinetike ibandronovoy. El hígado no juega el papel esencial en el claro ibandronovoy del ácido, que no metaboliziruetsya, y desaparece a través de los riñones o se comunica en el tejido óseo. A los enfermos con la infracción de la función del hígado de la corrección de la dosis no es necesario. Además, en las concentraciones terapéuticas ibandronovaya el ácido comunica con flojamente los proteínas del plasma de la sangre (85 %), por eso, es probable que gipoproteinemiya a las enfermedades pesadas del hígado no lleva a es clínico al aumento significativo de la concentración ibandronovoy los ácidos en la sangre.
La edad avanzada
Estudiado farmakokineticheskie los parámetros no dependen de la edad (el análisis multifactorial). Debe tomar en consideración el descenso posible de la función de los riñones a los pacientes de edad avanzada.
Los niños
Los datos sobre la aplicación del preparado de Bondronaty a las personas son más jóvenes que 18 años faltan.

Las indicaciones:

La derrota metastática de los huesos con el fin del descenso del riesgo del surgimiento giperkaltsiemii, las crisis patalógicas, la reducción del dolor, el descenso de la necesidad de la realización de la actinoterapia al síndrome doloroso y la amenaza de las crisis.
giperkaltsiemiya a los neoplasmas malignos.

El modo de la aplicación y la dosis:

Bondronaty en forma del concentrado para la preparación de la solución para infuzy se aplica habitualmente en condiciones del hospital.
El régimen estandartizado dozirovaniya
Dentro por 50 mg es una sola vez en el día, cada día.
Debe aceptar las pastillas dentro no menos que por 30 minas antes de la recepción, primera en día esta, de la comida o el líquido (excepto de puras aguas) u otros medios medicinales y las añadiduras alimenticias (incluso el calcio). Debe tragar las pastillas enteramente, tomando con el vaso (180-240 ml) de puras aguas en la posición estando o estando. No es posible acostarse durante 60 minas después de la recepción del preparado de Bondronaty. Las pastillas tragar enteramente, no es posible mascar o dejar disolver por la formación posible orofaringealnyh de las ulceraciones. Las pastillas debe tomar solamente con el agua ordinaria pura. No es posible usar el agua mineral con el contenido grande del calcio.
Dozirovanie cerca de los grupos especiales de los pacientes
El régimen de cama
Las investigaciones del preparado para peroralnogo las aplicaciones con la participación de los pacientes, incapaz se encuentra en la posición estando o estando en la corriente de 60 minutos, no eran pasado.
La infracción de la función del hígado
La corrección de la dosis no es necesario.
La infracción de la función de los riñones
A la infracción débil de la función de los riñones (el claro de la creatinina> 50 y <80 ml/minas) no le son necesario a la corrección de la dosis.
A la infracción moderadamente expresada de la función de los riñones (el claro de la creatinina> 30 y <50 ml/minas) se recomiendan reducir la dosis del preparado hasta 1 pastilla, 1 vez en dos días.
A la infracción pesada de la función de los riñones (el claro de la creatinina <30 ml/minas) siguen reducir la dosis del preparado hasta 1 pastilla, una vez a la semana.
La edad avanzada
La corrección de la dosis no es necesario.
Los niños
La seguridad y la eficiencia a las personas son más joven que 18 años no es establecido.

Los rasgos de la aplicación:

Bondronaty no debe aplicar a los niños por falta de la experiencia clínica.
Antes del comienzo de la terapia por el preparado de Bondronaty debe corregir gipokaltsiemiyu y otras infracciones del metabolismo del tejido óseo y elektrolitnogo del equilibrio. Los pacientes deben emplear cantidad suficiente del calcio y la vitamina D.
Si el paciente recibe con la comida insuficientemente calcio y la vitamina D, debe complementariamente aceptarlos en forma de las añadiduras alimenticias.
Es posible el desarrollo gipokaltsiemii. En este caso los pacientes deben pasar la corrección correspondiente del nivel del calcio en el suero.
La aplicación peroralnyh bisfosfonatov puede llevar a la irritación local de la membrana mucosa de los departamentos superiores del tracto intestinal. En relación a la acción posible irritante del preparado y la agravación de la corriente de la enfermedad ZHKT básica que hay, debe observar la precaución al destino del preparado de Bondronaty a los pacientes con los procesos activos patalógicos localizados en los departamentos superiores del tracto intestinal (por ejemplo, el esófago establecido de Barreta, la disfagia, otras enfermedades del esófago, la gastritis, duodenit o la úlcera).
A los pacientes que reciben el tratamiento peroralnymi bisfosfonatami, son descritos los casos de la aparición de los fenómenos indeseables, tales como: ezofagit, la úlcera o la erosión del esófago, de vez en cuando hemorrágico o el desarrollo en lo sucesivo striktur o las perforaciones del esófago. En algunos casos los fenómenos indeseables eran pesados y exigían la hospitalización. Es probable, el riesgo del desarrollo de los fenómenos pesados indeseables por parte del esófago es más alto a los pacientes que no observan el régimen dozirovaniya y/o que continúan aceptar peroralnye биcфосфонаты después de la aparición de los síntomas que indican a la irritación del esófago. Los pacientes deben con atención ponerse al corriente de las recomendaciones de la recepción del preparado y escrupulosamente observarlos.
Los médicos deben especialmente ser atentos a cualesquiera indicios o los síntomas que indica a las reacciones posibles por parte del esófago, y los pacientes deben ser advertidos de la necesidad de cesar la recepción del preparado de Bondronaty y llamar al médico en caso de la aparición a ellos de la disfagia, el dolor a la deglución o detrás del esternón, la aparición o el reforzamiento de la pirosis.
A la aplicación peroralnyh bisfosfonatov (postregistratsionnoe la observación) son descritos los casos separados del desarrollo de la úlcera de estómago y el duodeno, a veces pesado y complicado, aunque en las investigaciones clínicas del aumento del riesgo de las enfermedades dadas no se observaba.
Puesto que la aplicación NPVS (nesteroidnye los medios antiinflamatorios) se junta a la irritación del tracto intestinal, sigue observar la precaución a la aplicación NPVS simultánea con peroralnym por la recepción del preparado de Bondronaty.
En clínico platsebo controlado randomizirovannyh las investigaciones con la participación de los pacientes con la derrota metastática de los huesos al cáncer de la mama los datos sobre la infracción de la función de los riñones a la recepción larga del preparado de Bondronaty faltan. A pesar de esto, en la conformidad con la apreciación clínica de cada paciente, debe controlar la función de los riñones, el contenido syvorotochnogo del calcio, el fósforo y el magnesio durante el tratamiento.
Debe evitar la hiperhidratación a los enfermos con el riesgo del desarrollo de la insuficiencia cardíaca.
Al destino bisfosfonatov se notaban raramente los casos del desarrollo de la osteonecrosis de la mandíbula. La mayoría de los casos es registrada a los pacientes oncológicos durante los procedimientos estomatológicos, algunos casos - a los pacientes con postmenopauzalnym por la osteoporosis u otras enfermedades. Los factores del riesgo del desarrollo de la osteonecrosis de la mandíbula incluyen el diagnóstico establecido del cáncer, la terapia acompañante (la quimioterapia, la actinoterapia, kortikosteroidy) y otras infracciones (la anemia, koagulopatiyu, la infección, la enfermedad de los dientes). La mayoría de los casos es notada a v/v el destino bisfosfonatov, pero los casos separados se observaban a los pacientes que recibían los preparados dentro.
La intervención quirúrgica estomatológica en el fondo de la terapia bisfosfonatami puede reforzar las manifestaciones de la osteonecrosis de la mandíbula. No sabe, si baja el riesgo del surgimiento de la osteonecrosis la anulación bisfosfonatov a los pacientes a la necesidad de la realización de los procedimientos estomatológicos. Es necesario aceptar la decisión de la realización del tratamiento para cada paciente individualmente después de la apreciación de la correlación el riesgo/utilidad.

El impacto a la capacidad de la conducción de los medios de transporte y el trabajo con los coches y los mecanismos
Las investigaciones sobre el estudio del impacto del preparado de Bondronaty a la capacidad de la conducción de los medios de transporte o el trabajo con los coches y los mecanismos no eran pasadas.

Los efectos secundarios:

Para la apreciación de la frecuencia de los efectos indeseables se usan las categorías siguientes de la frecuencia: muy a menudo (> 10 %); a menudo (> 1 %, <10 %); infrecuentemente (> 0.1 %, <1 %); raramente (> 0.01 %, <0.1 %); muy raramente (<0.01 % incluso los casos separados).
A peroralnom la recepción del preparado de Bondronaty en la dosis de 50 mg cada día con el fin del tratamiento de la derrota metastática de los huesos, se observaban las reacciones siguientes indeseables:
Por parte del sistema digestivo: a menudo – la dispepsia;
Por parte del cambio de las sustancias: a menudo – gipokaltsiemiya.
La observación postmarketingovoe
Las infracciones por parte del sistema kostno-muscular y el tejido conjuntivo: muy raramente al destino ibandronovoy los ácidos se notaba la osteonecrosis de la mandíbula.
Las infracciones por parte de los órganos de la vista: a la terapia bisfosfonatami, incluyendo ibandronovuyu el ácido, se comunicaba sobre las enfermedades inflamatorias de los ojo, tales como episklerit, sklerit y uveit. En algunos casos, a pesar del tratamiento pasado, la curación comenzaba solamente después de la anulación bisfosfonatov.

La interacción con otros medios medicinales:

Es poco probable la presencia es clínico las interacciones significativas medicinales. El ácido ibandronovaya desaparece solamente a través de los riñones y no se somete a la biotransformación. La vía de la deducción ibandronovoy del ácido no incluye sistemas cualesquiera de transporte que participan en la deducción de otros preparados. El ácido ibandronovaya no ingibiruet y no indutsiruet (es mostrado en las investigaciones sobre las ratas) la actividad de los isofermentos básicos del sistema del citocromo Р450. En las concentraciones terapéuticas ibandronovaya el ácido comunica con flojamente los proteínas del plasma de la sangre, por eso la posibilidad de la interacción medicinal condicionada por la sustitución de las medicinas de las partes de la atadura con los proteínas, es pequeña.
Los productos que contienen el calcio y otros polivalentnye los cationes (por ejemplo, el aluminio, el magnesio, el hierro), incluso la leche y la comida firme, pueden violar la absorción del preparado, siguen emplearlos no antes que en 30 minas después de peroralnogo de la recepción del preparado de Bondronaty.
No era revelado los indicios de la interacción intermedicinal al destino simultáneo con melfalanom/prednizolonom a los pacientes con plural mielomoy.
En las investigaciones clínicas el destino del preparado de Bondronaty se acompañaba de la recepción simultánea de los preparados distintos antioncóticos, los diuréticos, los antibióticos y los medios analgésicos sin indicios es clínico la interacción significativa.
A v/v la introducción a los voluntarios sanos y las pacientes en la postmenopausia ranitidin aumentaba la bioaccesibilidad ibandronovoy los ácidos en 20 % (sin embargo, el valor dado se se encuentra en las fronteras de los valores normales de la bioaccesibilidad ibandronovoy los ácidos) que es condicionado por el descenso de la acidez del jugo gástrico. No le es necesario a la corrección de la dosis del preparado a la aplicación simultánea con los bloqueadores Н2-гистаминовых de los receptores u otros preparados que aumentan rn del estómago. La interacción entre el preparado de Bondronaty y tamoksifenom, la hormonaterapia reemplazante (la terapia por los preparados del estrógeno) a las pacientes en la postmenopausia, falta.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a ibandronovoy al ácido u otros componentes del preparado.
gipokaltsiemiya.
La edad infantil (la ausencia de la experiencia clínica).
El embarazo y el período de la mamada.

Con la precaución
La sensibilidad excesiva a otros bisfosfonatam.
El claro de la creatinina menos de 50 ml/minutos
A la recepción dentro - en la combinación con nesteroidnymi por los preparados antiinflamatorios (NPVP).

El embarazo y el período de la mamada
El embarazo
No debe aplicar Bondronaty durante el embarazo. En el curso doklinicheskih de las investigaciones era revelada la infracción fertilnosti, también la reducción de la cantidad de los embriones (los lugares de la implantación), la infracción del proceso normal de los géneros (la distocia). No es descubierto fetotoksicheskogo o teratogennogo las acciones. Es descubierto el aumento de la frecuencia vistseralnyh de las anomalías (el síndrome del estrechamiento lohanochno-mochetochnikovogo del segmento).
La experiencia de la aplicación del preparado de Bondronaty a las mujeres embarazadas no existe.
El período de la mamada
No sabe, si desaparece Bondronaty con la leche materna a las mujeres.
En las investigaciones sobre las ratas es descubierta la presencia de la cantidad pequeña ibandronovoy los ácidos en la leche después de la introducción intravenosa del preparado.
No debe aplicar Bondronaty durante la mamada.

La sobredosis:

En la actualidad, los mensajes de la sobredosis aguda del preparado de Bondronaty a peroralnom la recepción o la introducción intravenosa no existen.
La información específica sobre el tratamiento en caso de la sobredosis del preparado falta. Sin embargo, a la sobredosis del preparado aceptado dentro, es posible el desarrollo de los fenómenos indeseables, tales como: la indigestión, la pirosis, ezofagit, la gastritis o la úlcera.
Para la atadura del preparado aceptado debe usar dentro la leche o antatsidy. Por el riesgo de la irritación del esófago no es posible provocar el vómito y es necesario quedarse en la posición enderezada estando.
La realización de los procedimientos estandartizados de la hemodiálisis lleva al descenso considerable de la concentración ibandronovoy los ácidos en el plasma de la sangre.

Las condiciones del almacenaje:

Con la temperatura no es más alto 30 °s en el lugar seco.
Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, 50 mg
Por 7 pastillas en blister de la película de tres capas (ОРА/Al/PVC) y la laminilla de aluminio.
4 blistera junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón.