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medicalmeds.eu Los medicamentos El medio antioncótico - monoklonalnye los anticuerpos. Gertseptin

Gertseptin

Препарат Герцептин. F. Hoffmann-La Roche Ltd., (Хоффман-Ля Рош Лтд ) Швейцария


El productor: F. Hoffmann-La Roche Ltd., (Hoffman-la Rosh Ltd) Suiza

El código de la central telefónica automática: L01XC03

La forma de la salida: las formas Líquidas medicinales. Liofilizat para la preparación de la solución para infuzy.

Las indicaciones: El Cancer de la mama. La actinoterapia. El Cancer del estómago.


Las características generales. La composición:

La sustancia activa: trastuzumab-150 mg; 440 mg.

Las sustancias auxiliares: la L-histidina el hidrocloruro - 3,36 mg, la L-histidina - 2,16 mg, α, α-tregalozy el dihidrato - 136,2 mg, polisorbat 20 - 0,60 mg.




Las propiedades farmacológicas:

Trastuzumab representa rekombinantnye los ADN-derivadas humanizado monoklonalnye los anticuerpos, que es selectivo cooperan con vnekletochnym por el dominio de los receptores epidermalnogo del factor del crecimiento de la persona 2 tipos (HER2). Estos anticuerpos representan IgG1, que consisten de las regiones humanas (las partes constantes de las cadenas pesadas) y que determinan komplementarnost de las partes de ratón del anticuerpo р185 HER2 a HER2.
protoonkogen HER2 o c-erB2 codifica transmembrannyy retseptoropodobnyy el proteína con la masa molecular 185 kda, que es semejante a otros miembros de la familia de los receptores epidermalnogo rostovogo del factor. La hiperfuerza expresiva HER2 se descubre en la tela del cáncer primario de la mama (RMZH) cerca de 25-30 % de los enfermos y en la tela del cáncer difundido del estómago cerca de 6,8-42,6 % de los enfermos. La ampliación del gen HER2 lleva a la hiperfuerza expresiva del proteína HER2 sobre la membrana de las jaulas del hinchazón que llama a su vez la activación constante del receptor HER2.
Las investigaciones muestran que enfermo del cáncer de la mama, cerca de que es notada la ampliación o la hiperfuerza expresiva HER2 en la tela del hinchazón, poseen la supervivencia menor sin indicios de la enfermedad en comparación con los enfermos sin ampliación o la hiperfuerza expresiva HER2 en la tela del hinchazón.
Trastuzumab bloquea proliferatsiyu de las jaulas de tumor de la persona c por la hiperfuerza expresiva HER2 in vivo e in vitro. In vitro el anticuerpo-dependiente la citotoxicidad celular trastuzumaba es principalmente dirigida a las jaulas de tumor con la hiperfuerza expresiva HER2.
Immunogennost
Los anticuerpos a trastuzumabu eran descubiertos a una de 903 pacientes con RMZH, que recibían el preparado en la monoterapia o en la combinación con la quimioterapia, además los fenómenos de la alergia a Gertseptiny a ella faltaban.
Los datos por immunogennosti a la aplicación del preparado de Gertseptiny para el tratamiento del cáncer del estómago faltan.

Farmakokinetika. Farmakokinetika trastuzumaba era estudiada a los enfermos con metastático RMZH y las fases RMZH tempranas, también a enfermo del cáncer difundido del estómago. Las investigaciones especiales sobre el estudio de la interacción intermedicinal no era pasado.
El Cancer de la mama
A la introducción del preparado en forma de corto intravenoso infuzy en la dosis 10, 50 100 250 y 500 mg, una vez a la semana farmakokinetika tenía el carácter no lineal. Con el aumento de la dosis el claro del preparado bajaba.
El período de la semideducción
El período de la semideducción compone 28-38 días, por consiguiente, el período de la deducción después de la anulación del preparado - hasta 27 semanas (190 días o 5 períodos de la semideducción).
Farmakokinetika trastuzumaba en el fondo del estado equiponderante
El estado equiponderante debe ser alcanzado aproximadamente en 25 semanas. Durante el uso populyatsionnogo farmakokineticheskogo del método (el modelo de dos cámaras, el modelo-dependiente el análisis) las apreciaciones de las investigaciones dadas de I fase, II fase e III fase a metastático RMZH la mediana del área esperada bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC) en el estado equiponderante en 3 semanas ha compuesto 1677 mg*den/l después de la introducción de 3 dosis (2 mg/kg) semanalmente y 1793 mg*den/l a la introducción en 3 semanas en la dosis de 6 mg/kg. Las medianas contadas de la concentración máxima (Cmax) han compuesto 104 mg/l 189 mg/l, y la concentración mínima (Cmin) - 64.9 mg/l y 47.3 mg/l, respectivamente. Durante el uso el modelo-independiente o el método "de cámara" del análisis (non-compartmental analysis, NCA) media Cmin en el estado equiponderante a 13 ciclo (37 semana) ha compuesto 63 mg/l a las pacientes con las fases RMZH tempranas que recibían trastuzumab en la dosis de carga de 8 mg/kg, luego en 6 mg/kg que apoya, en 3 semanas, y era comparable a tal a los enfermos con mrmzh, que recibían trastuzumab semanalmente.

El claro. El claro típico trastuzumaba (para el paciente con la masa del cuerpo de 68 kg) ha compuesto 0.241 l/día.
El volumen de la distribución
En todas las investigaciones clínicas el volumen de la distribución en la cámara central (Vc) componía 3.02 l, en periférico (Vp) - 2.68 l para el paciente típico.
Que circula vnekletochnyy el dominio HER2 - el receptor ("sluschivayuschiysya" de la jaula el antigen)
En el suero de la sangre de algunas pacientes con RMZH y HER2 por la hiperfuerza expresiva es descubierto que circula vnekletochnyy el dominio HER2 - el receptor ("sluschivayuschiysya" de la jaula el antigen). Cerca de 64 % de las pacientes inquiridas en los modelos iniciales del suero es descubierto "sluschivayuschiysya" de la jaula el antigen en la concentración que alcanzaba 1880 ng/ml (la mediana de 11 ng/ml). Las pacientes que tenían un alto nivel de la concentración "sluschivayuschegosya" de la jaula del antigen, es probable, podían tener más baja Cmin. Sin embargo cerca de la mayoría de las pacientes con el nivel subido "sluschivayuschegosya" de la jaula del antigen a la introducción del preparado la concentración semanalmente con destinación especial trastuzumaba en el suero era alcanzada por 6 semanas. El enlace significativo entre el nivel inicial "sluschivayuschegosya" de la jaula del antigen y la respuesta clínica no se observaba.
El cáncer difundido del estómago
Farmakokinetika trastuzumaba en el fondo del estado equiponderante
Para la apreciación farmakokinetiki trastuzumaba en el fondo del estado equiponderante a los pacientes con el cáncer difundido del estómago después de la introducción trastuzumaba en la dosis de carga de 8 mg/kg, con la introducción ulterior de 6 mg/kg cada 3 semanas se aplicaba de dos cámaras no lineal populyatsionnyy farmakokinetichesky el método con el uso de los datos de la investigación de III fase.
Los niveles que se observaban de la concentración trastuzumaba en el suero de la sangre eran más abajo es descubierto, así que el claro general del preparado a los pacientes con el cáncer difundido del estómago más alto que a las pacientes con RMZH, que reciben trastuzumab en la misma dosis. La causa de esto es desconocida.
A las altas concentraciones el claro general tiene el carácter principalmente lineal, y el período de la semideducción compone unos 26 días.
La mediana del índice AUC supuesto (en el estado equiponderante durante 3 períodos semanales) compone 1213 mg*sutki/l, la mediana Cmax en el estado equiponderante - 132 mg/l, la mediana Cmin - 27.6 mg/l.
Los datos sobre el nivel que circula vnekletochnogo del dominio HER2 - el receptor ("sluschivayuschiysya" de la jaula el antigen) en el suero de los pacientes con el cáncer del estómago faltan.
Farmakokinetika cerca de los grupos especiales de los pacientes
Separados farmakokineticheskie las investigaciones a los pacientes de la edad senil y los pacientes con la insuficiencia renal o de hígado no eran pasadas.
La edad senil
Como era demostrado, la edad no influye sobre la distribución trastuzumaba.


Las indicaciones:

El Cancer de la mama
El cáncer metastático de la mama con la hiperfuerza expresiva HER2 de tumor:

- En forma de la monoterapia, después de unos o más esquemas de la quimioterapia;
- En la combinación con paklitakselom o dotsetakselom, en caso de la ausencia de la quimioterapia que precede (la primera línea de la terapia);
- En la combinación con los inhibidores aromatazy a los receptores positivos hormónicos (estrogenovyh y/o progesteronovyh) a las mujeres en la postmenopausia.

Las fases tempranas del cáncer de la mama con la hiperfuerza expresiva HER2 de tumor:
- En el tipo ad'yuvantnoy las terapias después de la realización de la intervención quirúrgica, la terminación de la quimioterapia (neoad'yuvantnoy o ad'yuvantnoy) y la actinoterapia;
- En la combinación con paklitakselom o dotsetakselom después de ad'yuvantnoy de la quimioterapia doksorubitsinom y tsiklofosfamidom;
- En la combinación con ad'yuvantnoy por la quimioterapia que consiste de dotsetaksela y karboplatina.

El cáncer difundido del estómago
La adenocarcinoma difundida del estómago o el tránsito pischevodno-gástrico con la hiperfuerza expresiva HER2 de tumor:
- En la combinación con kapetsitabinom o la introducción intravenosa ftoruratsila y el preparado del platino en caso de la ausencia de la terapia antioncótica que precede a propósito de la enfermedad metastática.


El modo de la aplicación y la dosis:

El test de la fuerza expresiva HER2 de tumor antes del comienzo del tratamiento por el preparado de Gertseptiny es obligatorio.
¡Gertseptiny introducen solamente intravenosamente kapelno! ¡Introducir el preparado intravenosamente struyno o bolyusno no es posible!
¡La atención!
Gertseptiny no es compatible con 5 % por la solución dekstrozy por la posibilidad de la agregación del proteína.
Gertseptiny no es posible mezclar o criar junto con otros medicamentos.
La solución del preparado de Gertseptiny es compatible con infuzionnymi por los paquetes fabricados de polivinilhlorida, el polietileno y el polipropileo.
La preparación de la solución
La preparación del preparado para la introducción debe ser pasada en las condiciones asépticas.
El contenido del frasco con 150 mg del preparado de Gertseptiny crían en 7.2 ml del agua estéril para las inyecciones.
A la disolución debe evitar sobrante penoobrazovaniya, último puede dificultar el juego de la dosis necesaria del preparado del frasco.
La instrucción de la preparación del concentrado

1. Por la jeringa estéril introducir despacio 7.2 ml del agua estéril para las inyecciones en el frasco con 150 mg del preparado de Gertseptiny, dirigiendo el chorro del líquido directamente en liofilizat.
2. Para la disolución mecer exactamente el frasco los movimientos giratorios. ¡No sacudir!
A la disolución del preparado se forma con frecuencia la cantidad pequeña de la espuma. Para evitar esto es necesario dar a la solución estar de pie unos 5 minutos. El concentrado preparado debe ser transparente e incoloro o tener el color amarillo pálido.
Las condiciones del almacenaje del concentrado preparado
El frasco con 150 mg del preparado se usa solamente es una sola vez.
El concentrado de la solución del preparado de Gertseptiny es físico y químico es estable durante 24 h con la temperatura 2-8°С después de la disolución por el agua estéril para las inyecciones. ¡No congelar!
Debe realizar el cultivo del concentrado directamente después de su preparación. En casos excepcionales el concentrado puede estar no más 24 h con la temperatura 2-8°С, si el cultivo del concentrado pasaba en kontrolirovannyh y validirovannyh las condiciones asépticas. Además por las condiciones del almacenaje (la regla del almacenaje y la duración) responde el especialista que preparaba el concentrado.


La instrucción de la preparación de la solución para infuzii
Determinar el volumen de la solución:

  • Necesario para la introducción de la dosis de carga trastuzumaba, 4 mg/kg iguales de la masa del cuerpo, o la dosis que apoya igual de 2 mg/kg, están determinados por la fórmula siguiente:

                            La masa los cuerpos (kg) h la dosis (4 mg/kg de 2 mg/kg de carga o que apoya)
    Mordisquearé (ml) = —————————————————————————————————
                            21 (mg/ml, la concentración de la solución preparada)

     

  • Necesario para la introducción de la dosis de carga trastuzumaba, 8 mg/kg iguales de la masa del cuerpo, o la dosis que apoya igual de 6 mg/kg de cada 3 semanas, están determinados por la fórmula siguiente:

                            La masa los cuerpos (kg) h la dosis (8 mg/kg de 6 mg/kg de carga o que apoya)
    Mordisquearé (ml) = —————————————————————————————————
                            21 (mg/ml, la concentración de la solución preparada)

    Del frasco con el concentrado preparado debe tomar el volumen correspondiente e introducirlo en infuzionnyy el paquete con 250 ml de 0.9 % de la solución del sodio del cloruro. Luego infuzionnyy debe con precaución volver el paquete para la mezcla de la solución, evitando penoobrazovaniya. Ante la introducción debe comprobar la solución (es visual) con el fin de la ausencia de las mezclas mecánicas y el cambio de la coloración. La solución para infuzy introducen en seguida después de su preparación.
    En casos excepcionales solución preparada para infuzii puede estar no más 24 h con la temperatura 2-8°С, si el cultivo del concentrado y la preparación de la solución para infuzii pasaba en kontrolirovannyh y validirovannyh las condiciones asépticas. Además por las condiciones del almacenaje (la regla del almacenaje y la duración) responde el especialista que preparaba la solución.
    Las instrucciones de la destrucción del preparado no usado o con el plazo transcurrido de la validez
    El impacto del medicamento en el medio ambiente debe ser reducido al mínimo. No debe utilizar el preparado por medio de las aguas residuales o junto con los desechos diarios. Es necesario usar en la medida de lo posible los sistemas especiales para la utilización de los medicamentos.
    El régimen estandartizado dozirovaniya
    Durante cada introducción trastuzumaba es necesario escrupulosamente observar el paciente con el fin de la aparición del escalofrío, la fiebre y otros infuzionnyh de las reacciones (durante 6 h después del comienzo primero infuzii y durante 2 h después del comienzo ulterior infuzy). Debe ser accesible el juego para el prestar de la ayuda urgente, e infuziyu debe pasar el especialista médico experto en el tratamiento de la anafilaxia.
    En caso de la aparición infuzionnyh de las reacciones infuziyu interrumpen. Después de la desaparición de los síntomas es posible el reanudamiento infuzii.
    El cáncer metastático de la mama
    La introducción semanal
    La dosis de carga: 4 mg/kg de la masa del cuerpo en forma de a gotas de 90 minutos intravenoso infuzii.
    La dosis que apoya: 2 mg/kg de la masa del cuerpo una vez a la semana. La dosis que apoya es introducida en 1 semana después de carga. Si la dosis de carga que precede se transportaba bien, se puede introducir el preparado en forma de a gotas de 30 minutos infuzii.
    La introducción alternativa - en 3 semanas
    La dosis de carga: 8 mg/kg de la masa del cuerpo en forma de a gotas de 90 minutos intravenoso infuzii.
    La dosis que apoya: 6 mg/kg de la masa del cuerpo cada 3 semanas. La dosis que apoya es introducida en 3 semanas después de carga. Si la dosis de carga que precede se transportaba bien, se puede introducir el preparado en forma de a gotas de 30 minutos infuzii.
    La aplicación en la combinación con paklitakselom o dotsetakselom
    En las investigaciones clínicas paklitaksel o dotsetaksel eran introducidos al día siguiente después de la introducción del preparado de Gertseptiny (la recomendación por dozirovaniyu cm. En las instrucciones correspondientes de la aplicación médica) o en seguida después de la introducción ulterior del preparado de Gertseptiny, si a la introducción que precedía de Gertseptiny se transportaba bien.
    La aplicación en la combinación con el inhibidor aromatazy
    En la investigación clínica de Gertseptiny y anastrozol eran introducidos por día 1. Las restricciones por el tiempo de la introducción del preparado de Gertseptiny y anastrazola no era (la recomendación por dozirovaniyu cm. En la instrucción de la aplicación médica anastrazola u otros inhibidores aromatazy).
    Las fases tempranas del cáncer de la mama
    La introducción semanal y la introducción en 3 semanas
    A la introducción en 3 semanas la dosis de carga: 8 mg/kg de la masa del cuerpo (en forma de a gotas de 90 minutos intravenoso infuzii).
    La dosis que apoya: 6 mg/kg de la masa del cuerpo cada 3 semanas. La dosis que apoya es introducida en 3 semanas después de carga. Si la dosis de carga que precede se transportaba bien, se puede introducir el preparado en forma de a gotas de 30 minutos infuzii.
    A la introducción semanal (en la dosis de carga de 4 mg/kg de la masa del cuerpo, más en 2 mg/kg que apoya de la masa del cuerpo una vez a la semana) junto con paklitakselom después de la quimioterapia doksorubitsinom y tsiklofosfamidom. La dosis de carga es introducida en forma de a gotas de 90 minutos intravenoso infuzii. Si la dosis de carga que precede se transportaba bien, se puede introducir el preparado en forma de a gotas de 30 minutos infuzii.
    El cáncer difundido del estómago
    La introducción en 3 semanas
    La dosis de carga: 8 mg/kg de la masa del cuerpo en forma de a gotas de 90 minutos intravenoso infuzii.
    La dosis que apoya: 6 mg/kg de la masa del cuerpo cada 3 semanas. La dosis que apoya es introducida en 3 semanas después de carga. Si la dosis de carga que precede se transportaba bien, se puede introducir el preparado en forma de a gotas de 30 minutos infuzii.
    Metastático las fases RMZH tempranas y el cáncer difundido del estómago
    La duración de la terapia
    En las investigaciones clínicas los pacientes con metastático RMZH o el cáncer difundido del estómago recibían Gertseptiny antes de la progresión de la enfermedad. Los pacientes con las fases RMZH tempranas deben recibir la terapia por el preparado de Gertseptiny durante 1 año (18 ciclos al régimen en 3 semanas) o hasta la reincidencia de la enfermedad (depende de lo que pasará más rápidamente).
    La admisión en la introducción planificada
    Si la admisión en la introducción planificada trastuzumaba ha compuesto 7 días o menos, debe lo más rápidamente posible introducir el preparado en la dosis regular que apoya (el régimen semanal: 2 mg/kg de la masa del cuerpo; el régimen cada 3 semanas: 6 mg/kg de la masa del cuerpo), sin esperar la introducción siguiente planificada. Más introducir el preparado en la dosis que apoya (el régimen semanal: 2 mg/kg de la masa del cuerpo; el régimen cada 3 semanas: 6 mg/kg de la masa del cuerpo) en concordancia con el gráfico establecido.
    Si la interrupción en la introducción del preparado ha compuesto más de 7 días, es necesario de nuevo introducir la dosis de carga trastuzumaba (el régimen semanal: 4 mg/kg de la masa del cuerpo; el régimen cada 3 semanas: 8 mg/kg de la masa del cuerpo), en forma de a gotas de 90 minutos intravenoso infuzii. Luego continuar la introducción del preparado en la dosis que apoya (el régimen semanal: 2 mg/kg de la masa del cuerpo; el régimen cada 3 semanas: 6 mg/kg de la masa del cuerpo).
    La corrección de la dosis
    En las investigaciones clínicas la dosis del preparado de Gertseptiny no bajaban. Durante el surgimiento convertible mielosupressii, la quimioterapia llamada, el curso de la terapia por el preparado de Gertseptiny puede ser continuado después del descenso de la dosis de la quimioterapia o su anulación temporal (conforme a las recomendaciones correspondientes en las instrucciones de la aplicación paklitaksela, dotsetaksela o el inhibidor aromatazy), a condición del control escrupuloso de las complicaciones condicionadas neytropeniey.
    Las instrucciones especiales por dozirovaniyu
    Los pacientes de la edad senil
    Los datos testimonian la ausencia del cambio de la distribución del preparado de Gertseptiny depende de la edad. En las investigaciones clínicas la dosis por el enfermo de la edad senil no bajaban.
    Los niños
    La eficiencia y la seguridad de la aplicación a los niños no son establecidas.


  • Los rasgos de la aplicación:

    Debe pasar el tratamiento por el preparado de Gertseptiny solamente bajo la observación del oncólogo.
     
    HER2 El test debe ser pasado en el laboratorio especializado, que puede abastecer el control de la cualidad del procedimiento del test.
    Gertseptiny debe usarse a las pacientes con metastático RMZH o las fases RMZH tempranas solamente en existencia de la hiperfuerza expresiva HER2 de tumor determinada por el método immunogistohimicheskoy de la reacción (IGH), o la ampliación del gen HER2 determinado por el método del hibridación in situ (FISH o SISH). Debe usar exacto y validirovannye los métodos de la definición.
    Gertseptiny debe usarse a los pacientes con el cáncer metastático del estómago solamente en existencia de la hiperfuerza expresiva HER2 de tumor determinada por el método IGH como ИГХ2 + y confirmada por los resultados SISH o FISH, o ИГХ3 +. Debe usar exacto y validirovannye los métodos de la definición.
    En la actualidad faltan los datos de las investigaciones clínicas sobre los pacientes que recibían Gertseptiny es repetido después de la aplicación en ad'yuvantnoy las terapias.

    Las reacciones infuzionnye, la reacción parecido en alérgico y la hipersensibilidad
    Infrecuentemente a la introducción del preparado de Gertseptiny surgían serio infuzionnye las reacciones indeseables: el ahoguío, la hipotensión, los ronquidos en fácil, la hipertensión, bronhospazm, supraventrikulyarnaya tahiaritmiya, el descenso de la saturación de la hemoglobina por el oxígeno, la anafilaxia, respiratorio distress, la mariposa de la ortiga y angionevrotichesky el hinchazón. La mayoría de ellos surgía en el tiempo infuzii o durante 2.5 h del comienzo de la primera introducción. Durante el surgimiento infuzionnoy las reacciones sigue parar la introducción. Debe escrupulosamente observar el paciente antes de la eliminación de todos los síntomas. Cerca de la mayoría de los pacientes se observaba la eliminación de los síntomas y en lo sucesivo recibían infuzii del preparado de Gertseptiny.
    La terapia eficaz de las reacciones serias consiste en la aplicación de la inhalación del oxígeno, adrenostimulyatorov beta, glyukokortikosteroidov. Rara vez las reacciones dadas se juntaban a la salida fatal. El riesgo del desarrollo letal infuzionnyh es más alto de las reacciones a los pacientes con el ahoguío en la tranquilidad, llamado por las metástasis en fácil o las enfermedades acompañantes, por eso tales enfermos no deben pasar la terapia por el preparado de Gertseptiny.
    Se comunicaban los casos, a que después del mejoramiento inicial se observaba la agravación del estado, también los casos con la agravación diferida impetuosa del estado. El fallecimiento surgía durante las horas o una semana después de infuzii. En los casos muy raros los pacientes tenían unos síntomas infuzionnyh de las reacciones o los síntomas neumónicos (a través de más de 6 h después del comienzo de la introducción del preparado de Gertseptiny). Debe advertir a los pacientes del desarrollo posible diferido de estos síntomas y sobre la necesidad del contacto inmediato con el médico de cabecera en caso de su surgimiento.

    Los fenómenos por parte de fácil
    A la aplicación del preparado de Gertseptiny en postregistratsionnom el período eran registrados los fenómenos pesados por parte de fácil, que se acompañaban a veces letal de la salida. Además, se observaban los casos de la enfermedad intersticial fácil (IBL), incluso los infiltrados neumónicos, el distress-síndrome agudo respiratorio, la neumonía, pnevmonit, plevralnyy la transpiración, respiratorio distress, el hinchazón agudo fácil y la insuficiencia neumónica. Los factores del riesgo juntado con IBL, incluyen: antes la terapia pasada o acompañante por otros antineoplasticheskimi por los preparados, que son vinculados, como es conocido, con IBL (taksany, gemtsitabin, vinorelbin y la actinoterapia). Los fenómenos dados pueden surgir como en el tiempo infuzii (como las manifestaciones infuzionnyh de las reacciones), y es diferido. El riesgo de las reacciones pesadas por parte de fácil es más alto a los pacientes con la derrota metastática fácil, las enfermedades acompañantes que se acompañan del ahoguío en la tranquilidad. Por eso tales pacientes no deben recibir el preparado de Gertseptiny. Debe observar la precaución, especialmente a los pacientes que reciben la terapia acompañante taksanami, por el desarrollo pnevmonita.

    Kardiotoksichnost
    La insuficiencia cardíaca (II-IV la clase funcional por NYHA), que se notaba después de la terapia por el preparado de Gertseptiny en calidad de la monoterapia o en la combinación con paklitakselom o dotsetakselom, especialmente después de la quimioterapia que contiene antratsikliny (doksorubitsin o epirubitsin), puede ser el grado medio del peso o la corriente pesada y puede llevar en algunos casos al fallecimiento.
    Los enfermos, por que se planea el destino del preparado de Gertseptiny, especialmente aquel de ellos, que recibían antes los preparados antratsiklinovogo al lado y tsiklofosfamid, deben al principio pasar la inquisición escrupulosa cardiológica que incluye la recogida de la anamnesia, fizikalnyy el examen, la electrocardiografía, el ecocardiograma y/o radioisótopo ventrikulografiyu o la tomografía magnitno-resonante (MRT).
    Antes del comienzo del tratamiento por el preparado de Gertseptiny es necesario escrupulosamente confrontar la utilidad posible y el riesgo de su destino.
    Gertseptiny no debe fijar junto con antratsiklinami a excepción de las investigaciones bien controladas clínicas, en que es pasado el monitoring de la función del corazón. Los pacientes, que recibían antes antratsikliny, tienen un riesgo subido del desarrollo kardiotoksichnosti a la terapia por el preparado de Gertseptiny, aunque este riesgo más abajo, que a la aplicación común. Ya que el período de la semideducción del preparado de Gertseptiny compone unos 28-38 días, el preparado puede encontrarse en la sangre hasta 27 semanas después de la terminación de la terapia. A los pacientes, que reciben antratsikliny después de la terminación del tratamiento por el preparado de Gertseptiny, es posible el aumento del riesgo kardiotoksichnosti. En la medida de lo posible los médicos deben evitar el destino de la quimioterapia en la base antratsiklinov durante 27 semanas después de la terminación de la terapia por el preparado de Gertseptiny. A la aplicación de los preparados antratsiklinovogo de una serie debe pasar el monitoring escrupuloso de la función del corazón.

    A las pacientes con las fases RMZH tempranas, Gertseptiny que recibían después de la quimioterapia en la base antratsiklinov, se observaba el aumento de la frecuencia de los fenómenos sintomáticos y sin síntomas indeseables por parte del corazón por la comparación por tales, que recibían la quimioterapia dotsetakselom y karboplatinom (los regímenes que no contienen praparaty antratsiklinovogo una serie). Además la diferencia era más en los casos de la aplicación común del preparado de Gertseptiny y taksanov, que durante el uso consecutivo.
    Independientemente del régimen que se usaba, la mayoría de los fenómenos sintomáticos cardiales surgía en los primeros 18 meses del tratamiento. En una de 3 investigaciones pasadas básicas (con la mediana del período de la observación ulterior de 5.5 años) se observaba el aumento largo de la frecuencia acumulativa de los fenómenos sintomáticos cardiales o los fenómenos vinculados al descenso de la fracción del lanzamiento del ventrículo izquierdo (FVLZH): cerca de 2.37 % de las pacientes que recibían Gertseptiny junto con taksanami después de la terapia antratsiklinami, en comparación con 1 % de las pacientes en los grupos de la comparación (en el grupo de la terapia antratsiklinami y tsiklofosfamidom más taksanami y en el grupo de la terapia taksanami, karboplatinom y el preparado de Gertseptiny).
    Ya que los enfermos en las fases RMZH tempranas con la insuficiencia cardíaca establecida estancada en la anamnesia, las arritmias no controladas del alto riesgo, la estenocardia exigente el tratamiento medicamentoso, es clínico por los defectos significativos del corazón, los indicios transmuralnogo del infarto del miocardo según EKG, por la hipertensión mal controlada arterial no tomaban parte en la investigación clínica, la información sobre la correlación la utilidad/riesgo a tales pacientes falta, y de ahí el tratamiento por el preparado no les es recomendable a tales pacientes.
    Debe examinar la realización de la inquisición estandartizada cardiológica a los pacientes con los factores estandartizados del riesgo de las enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, la obesidad, giperlipidemiya, el fumar, la hipertensión arterial etc.) después de inicial skrininga.
    Durante el tratamiento por el preparado de Gertseptiny es necesario investigar la función del corazón cada 3 meses. El monitoring de la función del corazón puede ayudar en la revelación de los pacientes con la disfunción del miocardo.
    Para las pacientes con las fases RMZH tempranas debe pasar la apreciación de la función del corazón inicialmente y repetir cada 3 meses durante la terapia, cada 6 meses después de la terminación de la terapia durante 24 meses después de la última introducción del preparado. A las pacientes que recibe la quimioterapia, que contiene los preparados antratsiklinovogo de una serie, se recomienda el monitoring ulterior de la función del corazón: anualmente durante 5 años después de la última introducción o más largamente, si se observa el descenso FVLZH que continúa.
    A la infracción sin síntomas de la función del corazón es oportuno más a menudo pasar el monitoring del estado (por ejemplo, cada 6-8 semanas). En existencia del descenso FVLZH que continúa, hasta por falta de los síntomas clínicos, es necesario examinar la oportunidad de la interrupción de la terapia por el preparado de Gertseptiny a condición de que a la paciente concreta no da el efecto evidente clínico. Al tratamiento de los enfermos con ya insuficiencia cardíaca sintomática que hay, la hipertensión arterial o establecido ishemicheskoy por la enfermedad del corazón, y a los enfermos con las fases RMZH tempranas y FVLZH <55 % siguen manifestar la precaución especial.
    Al descenso FVLZH a 10 puntos del valor inicial y más abajo de 50 %, la terapia por el preparado de Gertseptiny debe interrumpir y pasar la investigación FVLZH repetida en 3 semanas, si FVLZH no se ha mejorado, debe anular la terapia, si solamente la utilidad de su aplicación para la paciente concreta no supera esencialmente el riesgo.
    Debe dirigir tales pacientes al cardiólogo para la inquisición y la observación.
    A la aparición de los síntomas de la insuficiencia cardíaca durante la terapia el preparado de Gertseptiny es necesario fijar la terapia estandartizada. A los enfermos con es clínico por los síntomas significativos de la insuficiencia cardíaca la terapia por el preparado de Gertseptiny es necesario interrumpir, si solamente la utilidad de su aplicación para la paciente concreta no supera esencialmente el riesgo.
    La seguridad de la continuación o el reanudamiento de la terapia por el preparado de Gertseptiny a los pacientes que han probado los fenómenos kardiotoksichnosti, en prospektivnyh las investigaciones no era estudiada. Sin embargo, el estado de la mayoría de los enfermos, cerca de que se desarrollaba la insuficiencia cardíaca en las investigaciones básicas, era mejorado durante la realización de la terapia estandartizada medicamentosa que incluye diurética, cordial glikozidy y/o los inhibidores angiotenzinprevraschayuschego del fermento. La mayoría de las pacientes con los síntomas cardiales, cerca de que el tratamiento por el preparado de Gertseptiny es eficaz, continuaban la terapia por el preparado de Gertseptiny sin agravación del estado del corazón.
    Las mujeres de la edad genital durante el tratamiento por el preparado de Gertseptiny y, como mínimo, durante 6 meses después de la terminación del tratamiento tienen que usar los métodos seguros de la contracepción.
    En caso de la llegada del embarazo es necesario advertir a la mujer de la posibilidad de la influencia nociva al fruto. Si embarazado recibe la terapia por el preparado de Gertseptiny, debe encontrarse bajo la observación escrupulosa de los médicos de las especialidades diferentes. Si es desconocido influye Gertseptiny sobre la capacidad reproductiva a las mujeres. Los resultados de los experimentos en los animales no han revelado los indicios de la infracción fertilnosti o el impacto negativo al fruto.
    La alimentación por la leche materna no es recomendable durante el tratamiento y, como mínimo, durante 6 meses después de la terminación de la terapia por el preparado de Gertseptiny.
    El agua estéril para las inyecciones, que se usa para el cultivo del contenido del frasco con 150 mg del preparado de Gertseptiny, no contiene el alcohol bencílico.

    El impacto a la capacidad de dirigir el automóvil y el trabajo con los mecanismos
    Las investigaciones sobre el estudio del impacto del preparado a la capacidad de dirigir el automóvil y trabajar con los mecanismos no eran pasado. En caso del surgimiento de los síntomas infuzionnyh de las reacciones los pacientes no deben dirigir el automóvil o trabajar con los mecanismos hasta el permiso completo de los síntomas.


    Los efectos secundarios:

    En la actualidad por las reacciones más serias y/o frecuentes indeseables, sobre que se comunicaba al uso del preparado de Gertseptiny, son kardiotoksichnost, infuzionnye las reacciones, gematotoksichnost (en particular neytropeniya) y los fenómenos neumónicos indeseables.
    Para la descripción de la frecuencia de las reacciones indeseables en la sección dada se usa la clasificación siguiente: muy a menudo (> 1/10), a menudo (> 1/100, pero <1/10), infrecuentemente (> 1/1000, pero <1/100), es raro (> 1/10000, pero <1/1000), es muy raro (<1/10000), es desconocido (no puede ser calculado en base a los datos que hay). En los límites de cada grupo las reacciones indeseables son presentadas en concordancia con el descenso de la seriedad.
    Son más abajo presentadas las reacciones indeseables, sobre que se comunicaba a la aplicación del preparado de Gertseptiny en la monoterapia, así como en la combinación con la quimioterapia en las investigaciones básicas clínicas y a postmarketingovom el uso.
    La frecuencia es indicada en concordancia con que se encontraba máximamente en las investigaciones básicas clínicas.
    Las enfermedades infecciosas y parasitarias: a menudo - la neumonía † (<1 %), neytropenichesky la septicemia, la cistitis, Herpes zoster, la infección, la gripe, nazofaringit, sinusit, la infección de la piel, rinit, la infección de las vías superiores respiratorias, la infección mochevyvodyaschih de las vías, el morro, el flemón; infrecuentemente - la septicemia.
    Los neoplasmas de buena calidad, malignos y no precisados (incluyendo kisty y los pólipos): no sabe - la progresión del neoplasma maligno, la progresión del neoplasma.
    Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático: muy a menudo - febrilnaya neytropeniya; a menudo - la anemia, neytropeniya, trombotsitopeniya, el descenso del número de los leucocitos/leucopenias; no sabe - gipoprotrombinemiya.
    Las infracciones por parte del sistema inmunitario: a menudo - la hipersensibilidad; no sabe - las reacciones anafilácticas †, el choque anafiláctico †.
    Las infracciones por parte del cambio de las sustancias y una alimentación: a menudo - el descenso de la masa del cuerpo, la anorexia; no sabe - giperkalemiya.
    Las infracciones de la mentalidad: a menudo - la alarma, la depresión, el insomnio, la infracción del pensamiento.
    Las infracciones por parte del sistema nervioso: muy a menudo - тремор1, el vértigo, los dolores de cabeza; a menudo - la neuropatía periférica, parestezii, el hipertono muscular, la somnolencia, disgevziya, la ataxia; raramente - la peresia; no sabe - el hinchazón del cerebro.
    Las infracciones por parte del órgano de la vista: a menudo - la sequedad de los ojo, la secreción lacrimal subida; no sabe - el hinchazón del disco del nervio óptico, la hemorragia en la retina.
    Las infracciones por parte del órgano del rumor y las infracciones laberínticas: infrecuentemente - la sordera.
    Las infracciones por parte del corazón: muy a menudo - el descenso y el aumento АД1, la infracción cordial ритма1, сердцебиение1, трепетание1, el descenso de la fracción del lanzamiento *; a menudo - la insuficiencia cardíaca (estancado) † (2 %), supraventrikulyarnaya тахиаритмия†1, kardiomiopatiya; infrecuentemente - perikardialnyy la transpiración; no sabe - kardiogennyy el choque, la pericarditis, la bradicardia, el ritmo que asiste del galope.
    Las infracciones por parte de los vasos: a menudo - гипотензия†1, vazodilatatsiya.
    Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: muy a menudo - хрипы†1, el ahoguío † (14 %); a menudo - la asma, la tos, la hemorragia nasal, la infracción de la función fácil, la faringitis, rinoreya; infrecuentemente - plevralnyy la transpiración †; raramente - pnevmonit; no sabe - la fibrosis neumónica †, respiratorio distress †, la insuficiencia respiratoria †, la infiltración fácil †, el hinchazón agudo fácil †, agudo respiratorio distress el síndrome †, bronhospazm †, la hipoxia †, el descenso de la saturación de la hemoglobina por el oxígeno †, el hinchazón de la laringe, ortopnoe, el hinchazón fácil.
    Las infracciones por parte del tracto intestinal: muy a menudo - la diarrea, el vómito, la náusea, el hinchazón губ1, el dolor en el vientre; a menudo - la pancreatitis, la dispepsia, la hemorroide, la cerradura, la sequedad en la boca.
    Las infracciones por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías: a menudo - la hepatitis, el estado enfermizo en el campo del hígado, gepatotsellyulyarnoe el daño; raramente - la ictericia; no sabe - la insuficiencia de hígado.
    Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas: muy a menudo - el eritema, la eflorescencia, el hinchazón лица1; a menudo - el acné, alopetsiya, la sequedad de la piel, ekhimoz, gipergidroz, makulopapuleznaya la eflorescencia, la infracción de la estructura de las uñas, el picor; no sabe - angionevrotichesky el hinchazón, la dermatitis, la mariposa de la ortiga.
    Las infracciones por parte de skeletno-muscular y el tejido conjuntivo: muy a menudo - artralgiya, muscular скованность1, mialgiya; a menudo - la artritis, el dolor en la espalda, ossalgiya, los espasmos de los músculos, el dolor en el campo del cuello.
    Las infracciones por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías: a menudo - la enfermedad de los riñones; no sabe - membranoso glomerulonefrit, glomerulonefropatiya, la insuficiencia renal.
    El impacto a la corriente del embarazo, los estados puerperales y perinatales: no sabe - oligogidramnion, fatal por la hipoplasia fácil y la hipoplasia de los riñones cerca del fruto.
    Las infracciones por parte de los órganos genitales y la mama: a menudo - la inflamación de leche zhelezy/es venerable.
    Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción: muy a menudo - la astenia, el dolor en los pechos, el escalofrío, la debilidad, grippopodobnyy el síndrome, infuzionnye las reacciones, el dolor, pireksiya; a menudo - los hinchazones periféricos, la indisposición, mukozit, los hinchazones.
    Las lesiones, la intoxicación y la complicación de las manipulaciones: a menudo - el magullado. 
    † - las reacciones indeseables, que en los mensajes se juntaban al fallecimiento. 
    † - las reacciones indeseables, que se comunicaban en general en la asociación con infuzionnymi por las reacciones.  La cantidad exacta de porcentaje no es establecida.
    * - Las reacciones indeseables se observaban a la terapia combinada después de antratsiklinov y en la combinación con taksanami. 
    En los paréntesis es presentado el índice exacto de porcentaje de la frecuencia para aquellos términos, que se comunicaban junto con la salida fatal con la frecuencia "a menudo" o "muy a menudo". El índice precisado de porcentaje se refiere al número total de estos fenómenos con la salida fatal y sin él.
    Las reacciones siguientes indeseables se comunicaban en las investigaciones básicas clínicas con la frecuencia> 1/10 en cualquier de los grupos de la terapia sin diferencia significativa entre el grupo de la terapia que contiene Gertseptiny, y el grupo de la terapia de la comparación: la letargia, giposteziya, el dolor en las extremidades, el dolor en la boca y la garganta, la conjuntivitis, limfoedema, el aumento de la masa del cuerpo, la toxicidad de uña, la kostno-mialgia, la faringitis, la bronquitis, la incomodidad en los pechos, el dolor en epigastrii, la gastritis, la estomatitis, vertigo, las afluencias, la hipertensión, el hipo, ladonno-podoshvennyy el síndrome, el dolor en el campo de las mamas, onihoreksis, el ahoguío al cargamento físico y la disuria.
    Es más abajo presentada la información sobre las reacciones separadas indeseables.
    Las reacciones infuzionnye, la reacción parecido en alérgico y la hipersensibilidad
    Es calculado que cerca de 40 % de los pacientes que reciben Gertseptiny, probarán infuzionnye las reacciones en una u otra forma. Sin embargo la mayoría infuzionnyh de las reacciones son fáciles y moderado por los grados del peso (por la clasificación NCI-CTC) y tienen la tendencia a surgir a principios del tratamiento, e.d. durante 1, 2 y 3 infuzii, a las introducciones ulteriores surgen más raramente. Las reacciones incluyen (pero no se limitan) los síntomas siguientes: el escalofrío, la fiebre, la eflorescencia, la náusea y el vómito, el ahoguío y el dolor de cabeza. Las reacciones pesadas anafilácticas exigentes las intervenciones inmediatas adicionales médicas, más a menudo pueden surgir durante primero o segundo infuzii del preparado de Gertseptiny, tales reacciones se juntaban al fallecimiento.
    Kardiotoksichnost
    Kardiotoksichnost (la insuficiencia cardíaca) II-IV de la clase funcional por NYHA (la clasificación de la Asociación Neoyorquina de los Cardiólogos) es la reacción frecuente indeseable a la aplicación del preparado de Gertseptiny y se juntaba a la salida fatal. En 3 investigaciones básicas clínicas de la aplicación trastuzumaba en la combinación con ad'yuvantnoy por la quimioterapia la frecuencia de la disfunción cordial de 3/4 grados (la insuficiencia cardíaca sintomática estancada) no se distinguía de tal a las pacientes que recibían solamente la quimioterapia (e.d. sin preparado de Gertseptiny), y a las pacientes que recibían taksany y Gertseptiny es consecutivo (0.3-0.4 %). La frecuencia era más grande a las pacientes que recibían Gertseptiny junto con taksanami (2.0 %).
    La seguridad de la continuación o el reanudamiento de la terapia por el preparado de Gertseptiny a los pacientes que han probado los fenómenos kardiotoksichnosti, no era estudiada prospektivno. Sin embargo el estado de la mayoría de los pacientes que han probado la insuficiencia cardíaca en las investigaciones básicas, se ha mejorado al destino de la terapia estandartizada, que incluía los diuréticos, cordial glikozidy, los bloqueadores beta y/o los inhibidores angiotenzinprevraschayuschego del fermento.
    La mayoría de los pacientes con los síntomas cardiales y los indicios de la utilidad clínica de la terapia por el preparado de Gertseptiny han continuado la terapia sin surgimiento adicional es clínico los fenómenos significativos cardiales.
    La toxicidad hematológica
    Surgía muy a menudo febrilnaya neytropeniya. Las reacciones indeseables que surgen a menudo, incluyen la anemia, la leucopenia, trombotsitopeniyu y neytropeniyu. La frecuencia del surgimiento gipoprotrombinemii es desconocida. El riesgo neytropenii puede ser un poco más alto a la aplicación trastuzumaba en la combinación con dotsetakselom después de la terapia por los preparados antratsiklinovogo de una serie.
    Los fenómenos neumónicos
    Con la aplicación del preparado de Gertseptiny se juntan los fenómenos pesados indeseables por parte de fácil (incluso a la salida fatal). Las reacciones dadas incluyen (pero no se limitan): los infiltrados en fácil, agudo respiratorio distress el síndrome, la neumonía, pnevmonit, plevralnyy la transpiración, respiratorio distress, el hinchazón agudo fácil y la insuficiencia neumónica.


    La interacción con otros medios medicinales:

    Las investigaciones especiales de las interacciones medicinales del preparado de Gertseptiny no eran pasadas.
    En las investigaciones clínicas de ningunos es clínico las interacciones significativas con al mismo tiempo preparados aplicados (incluyendo doksorubitsin, paklitaksel, dotsetaksel, kapetsitabin o tsisplatin) no se notaba.
    Gertseptiny no es compatible con 5 % por la solución dekstrozy por la posibilidad de la agregación del proteína.
    Gertseptiny no es posible mezclar o disolver junto con otros medicamentos.
    De los indicios de la incompatibilidad entre la solución del preparado de Gertseptiny e infuzionnymi por los paquetes fabricados de polivinilhlorida, el polietileno o el polipropileo no se observaba.


    Las contraindicaciones:

    La sensibilidad excesiva a trastuzumabu o cualquier otro componente del preparado.
    El embarazo y el período de la alimentación de pecho.
    La edad infantil (la eficiencia y la seguridad de la aplicación a los niños no son establecidas).
    El ahoguío pesado en la tranquilidad, llamado por las metástasis en fácil, o exigente la terapia que apoya por el oxígeno.
    Con la precaución aplicar a:
    De la enfermedad Ishemichesky del corazón, la hipertensión arterial, la insuficiencia cardíaca, las enfermedades acompañantes fácil o las metástasis en fácil, la terapia que precede kardiotoksichnymi por los medios medicinales, incluido antratsiklinami/tsiklofosfamidom.


    La sobredosis:

    En las investigaciones clínicas de los casos de la sobredosis del preparado no se observaba. La introducción del preparado de Gertseptiny en las dosis sencillas más de 10 mg/kg no era estudiada. El preparado de Gertseptiny en las dosis <10 mg/kg se transportaba bien.


    Las condiciones del almacenaje:

    Guardar con temperatura 2-8 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.


    Las condiciones de las vacaciones:

    Por la receta


    El embalaje:

    Liofilizat para la preparación de la solución para infuzy, 150 mg
    Por 150 mg trastuzumaba en los frascos fabricados del cristal incoloro de la clase I hidrolítica, ukuporennye por los tapones de butilkauchuka, cerrado por los manguitos de aluminio y las tapas plásticas. Por 1 frasco junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón.

    Liofilizat para la preparación del concentrado para la preparación de la solución para infuzy 440 mg
    Por 440 mg trastuzumaba en el frasco del cristal incoloro (la clase hidrolítica 1 EF), ukuporennyy por el tapón de butilkauchuka, comprimido por el manguito de aluminio y cerrado por la tapa plástica.
    Por 20 ml del agua bacteriostática para las inyecciones en el frasco del cristal incoloro (la clase hidrolítica 1 EF), ukuporennyy por el tapón de butilkauchuka, comprimido por el manguito de aluminio y cerrado por la tapa plástica.
    1 frasco con el preparado y 1 frasco con el disolvente junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón.



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