Vinelbin

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 10 mg vinorelbina (en forma ditartrata).

Las sustancias auxiliares: el agua para las inyecciones.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El preparado antioncótico (el alcaloide de la pervinca rosado, recibido por la vía semisintética) del grupo vinkaalkaloidov. Viola la polimerización tubulina en las fases G2 y M del ciclo celular. Bloquea mitoz, llama la destrucción de las jaulas en interfaze (G2) o a ulterior mitoze.

Funciona principalmente en mitoticheskie los microhojaldres; a la aplicación en las altas dosis ejerce el impacto y en aksonalnye los microhojaldres. El efecto spiralizatsii tubulina, llamado vinorelbinom, es expresado más flojamente, que a vinkristina.

Farmakokinetika. Después de v/v las introducciones del preparado es seguida la cinética trifásica.

La distribución. La atadura con los proteínas del plasma compone 79.6-91.2 %. Comunica con es intenso las jaulas de la sangre y especialmente con trombotsitami (78 %). Penentra bien en la tela y se detiene en ellos el tiempo largo. Unas grandes cantidades están determinadas en el bazo, el hígado, los riñones, fácil y vilochkovoy el hierro, moderado - en el corazón y los músculos, mínimo - en el tejido grasoso, de cabeza y la médula. No penentra a través de GEB. La concentración en fácil en 300 veces supera la concentración en el plasma.

El metabolismo y la deducción. metaboliziruetsya en el hígado, principalmente con la participación del isofermento CYP3А4. Forma una serie metabolitov; un de metabolitov - diatsetilvinorelbin conserva la actividad antioncótica.

Desaparece principalmente con la hiel. Medio T1/2 en la fase final compone 40 (27.7-43.6) h.

Farmakokinetika en los casos especiales clínicos. Farmakokinetika vinorelbina, 20 mg/m2, introducidos en la dosis, semanalmente a los pacientes con la insuficiencia moderada o expresada de hígado, no se cambian. Farmakokinetika vinorelbina no depende de la edad de los pacientes.

Las indicaciones:

— Difundido inoperable nemelkokletochnyy el cáncer fácil;

— El cáncer difundido de la mama, refrakternyy o que progresa después de la quimioterapia que incluye antratsikliny;

— El cáncer predstatelnoy zhelezy, rezistentnyy a la hormonaterapia (en la combinación con las dosis pequeñas peroralnyh de los glucocorticoides).

El modo de la aplicación y la dosis:

Vinelbin se aplica en forma de la monoterapia, así como en la combinación con otros preparados antioncóticos. En la elección de la dosis y el régimen de la introducción en cada caso individual debe dirigirse a la literatura especial.

El preparado Vinelbin es introducido rigurosamente v/v en el tipo 6-10-минутной infuzii.

En el régimen de la monoterapia la dosis regular del preparado compone 25-30 ^mg/m2 de la superficie del cuerpo una vez a la semana. El preparado crían en 0.9 % la solución del sodio del cloruro o 5 % la solución dekstrozy hasta la concentración de 1.5-3.0 mg/ml. Después de la introducción del preparado debe lavar la vena, habiendo introducido complementariamente no menos 250 ml de 0.9 % de la solución del sodio del cloruro o 5 % de la solución dekstrozy.

Para los pacientes con el área de superficie del cuerpo ≥2 ^м2 la dosis sencilla de Vinelbina introducido v/v, no debe superar 60 mg.

A la poliquimioterapia la dosis y la frecuencia de la introducción de Vinelbina dependen del programa de la terapia antioncótica.

La corrección del régimen dozirovaniya del preparado Vinelbin a gematotoksichnosti (depende de los índices hematológicos).

El número neytrofilov en el día de la introducción del preparado (jaula/mkl)	El por ciento de la dosis de arranque del preparado Vinelbin
1500	100 %
De 1000 hasta 1499	50 %
<1000	No introducen. Repiten la definición del número neytrofilov en 1 semana. A la admisión de 3 introducciones semanales del preparado seguidamente por el contenido neytrofilov <1000 jaulas/mkl no recomienzan el tratamiento por el preparado Vinelbin
La nota: a los pacientes con la fiebre y/o la septicemia en el fondo neytropenii durante el tratamiento por el preparado Vinelbin o a la admisión de 2 introducciones semanales del preparado seguidamente por el contenido bajo neytrofilov las dosis a las introducciones ulteriores deben ser los siguientes:
1500	75 %
De 1000 hasta 1499	37.5 %
<1000	No introducen. Repiten la definición del número neytrofilov en 1 semana. A la admisión de 3 introducciones semanales del preparado seguidamente por el contenido neytrofilov <1000 jaulas/mkl no recomienzan el tratamiento por el preparado Vinelbin

La corrección del régimen dozirovaniya del preparado Vinelbin a la insuficiencia de hígado:

La concentración de la bilirrubina general (mkmol/l)	El por ciento de la dosis de arranque del preparado Vinelbin
≤ 34.2	100 %
De 35.9 hasta 51.3	50 %
> 51.3	25 %

La seguridad y la eficiencia de Vinelbina a los niños no es estudiadas.

Instrucciones Cualesquiera especiales de la aplicación de Vinelbina a los pacientes de la edad avanzada faltan.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y la mamada. El preparado es contraindicado al embarazo y durante la lactación.

En el tiempo y durante, por lo menos, 3 meses después del cese de la terapia es necesario usar los métodos seguros de la contracepción.

La aplicación a las infracciones de la función del hígado. A los enfermos con la insuficiencia expresada de hígado Vinelbin debe ser fijado con la precaución, en la dosis que no supera 20 mg/m2.

La aplicación a las infracciones de la función de los riñones. Con la precaución debe fijar el preparado a la insuficiencia renal.

La aplicación a los niños. La seguridad y la eficiencia de Vinelbina a los niños no es estudiadas.

La aplicación a los pacientes de edad avanzada. Instrucciones Cualesquiera especiales de la aplicación de Vinelbina a los hombres ancianos faltan.

Las instrucciones especiales. Debe pasar el tratamiento por Vinelbinom bajo la observación del médico que tiene la experiencia del trabajo con los preparados antioncóticos.

El tratamiento por Vinelbinom pasan bajo el control riguroso hematológico, determinando el número de los leucocitos, neytrofilov, trombotsitov y el nivel de la hemoglobina ante cada inyección siguiente.

A la infracción expresada de la función del hígado de la dosis del preparado Vinelbin sigue bajar depende de la concentración de la bilirrubina general.

A la infracción de la función de los riñones es necesario la vigilancia redoblada por el enfermo.

Hasta y durante el tratamiento (ante cada inyección siguiente) es necesario la definición de la actividad ALT, ACT, SCHF, a la concentración de la bilirrubina.

A la aparición de los indicios neyrotoksichnosti 2 y más de grado debe anular el tratamiento por el preparado.

A la aparición del ahoguío, la tos o la hipoxia de la etiología oscura debe inquirir al enfermo para la excepción de la toxicidad neumónica.

A ekstravazatsii infuziyu del preparado debe inmediatamente cesar, la dosis que se ha quedado introducen en otra vena.

Con el impacto de Vinelbina en sus ojos debe abundantemente y escrupulosamente lavar por el agua.

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema de la hematopoyesis: neytropeniya, la anemia, trombotsitopeniya. El número menor neytrofilov se observa en 7-10-й el día del comienzo de la terapia, la reconstitución pasa en 5-7 días ulteriores. Kumulirovaniya y gematotoksichnosti no es notado.

Por parte del sistema inmunitario: raramente - el choque anafiláctico o angionevrotichesky el hinchazón.

Por parte del sistema nervioso: el descenso o la caída profundo suhozhilnyh de los reflejos, la neuropatía periférica (parestezii, la hiperestesia), la debilidad en los pies, el dolor en el campo de las mandíbulas, pesado parestezii con los síntomas sensoriales y a motor, como regla, el carácter convertible.

Por parte del sistema cardiovascular: el aumento o el descenso el INFIERNO, las afluencias del calor a la persona y el descenso de temperatura de las extremidades, IBS (la estenocardia, el infarto del miocardo), el colapso, la taquicardia, la sensación de los golpes del corazón y la infracción del ritmo cordial.

Por parte del sistema respiratorio: el ahoguío, bronhospazm, la neumonía intersticial (a la terapia combinada con mitomitsinom), el distress-síndrome agudo respiratorio, el hinchazón fácil.

Por parte del sistema digestivo: la náusea, el vómito, la anorexia, la estomatitis, la cerradura, la diarrea, la pancreatitis, la peresia del intestino, la impracticabilidad paralítica intestinal, el aumento pasajero del nivel de la bilirrubina y el aumento de la actividad de hígado transaminaz.

Por parte de la piel y las telas hipodérmicas: alopetsiya, de la piel vysypaniya.

Las reacciones locales: el dolor/quemazón o la rubefacción en el lugar de la inyección, el cambio de la coloración de la vena, la flebitis; a ekstravazatsii - la inflamación del tejido celular hipodérmico de grasa, probablemente, la necrosis de las telas que rodean.

Otros: la debilidad, mialgiya, artralgiya, la fiebre, el dolor de la localización distinta, incluso el dolor en el campo del tórax y en el campo de las formaciones de tumor, giponatriemiya, la cistitis hemorrágica y el síndrome de la secreción ADG inadecuada.

La interacción con otros medios medicinales:

A la aplicación común con otros tsitostatikami probablemente empeoramiento mutuo de los efectos secundarios, en primer lugar - mielosupressii.

A la aplicación común con mitomitsinom es posible el desarrollo de la insuficiencia aguda respiratoria.

A la aplicación junto con paklitakselom sube el riesgo neyrotoksichnosti.

La aplicación en el fondo de la actinoterapia lleva a la radiosensibilización. La aplicación de Vinelbina después de la actinoterapia puede llevar a la aparición repetida de las reacciones radiales.

La aplicación simultánea del preparado con los inductores y los inhibidores del citocromo Р450 puede llevar al cambio farmakokinetiki vinorelbina.

A la aplicación simultánea con los inhibidores del isofermento CYP3A4 es posible el aumento de los efectos secundarios serios.

Las contraindicaciones:

— El contenido inicial neytrofilov <1500 jaulas/mkl de la sangre y trombotsitov <75 000 jaulas/mkl de la sangre;

— Las enfermedades infecciosas pesadas durante el comienzo de la terapia o llevado durante las últimas 2 semanas;

— La insuficiencia expresada de la función del hígado, no vinculado al proceso de tumor;

— La necesidad en constante oksigenoterapii - a los enfermos con el hinchazón fácil;

— El embarazo;

— El período de la lactación;

— La edad infantil (la ausencia de los datos de la eficiencia y la seguridad);

— La sensibilidad excesiva a vinkaalkaloidam u otras partes integrantes del preparado.

Con la precaución debe fijar el preparado a la insuficiencia respiratoria, la opresión de la hematopoyesis medular (incluido después de la quimioterapia anterior o el tratamiento radial), la insuficiencia de hígado y renal, las cerraduras o la impracticabilidad intestinal en la anamnesia, las neuropatías en la anamnesia, la recepción simultánea de los inhibidores del isofermento CYP3A4.

La sobredosis:

Las manifestaciones básicas esperadas de la sobredosis incluyen el aplastamiento de la función de la médula y la manifestación neyrotoksichnosti.

El tratamiento: sintomático. Específico antidot no es conocido. En caso de la sobredosis del enfermo debe hospitalizar y escrupulosamente controlar las funciones de los órganos vitalmente importantes.

Las condiciones del almacenaje:

Debe guardar el preparado en inaccesible para los niños, el lugar, protegido de luz, con la temperatura de 2 °s hasta 8 °s; no congelar. El plazo de la validez - 2 años. Después del cultivo adicional del preparado el plazo del almacenaje compone 24 h (a la temperatura interior).

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

5 ml - los frascos de cristal transparente, tipo I (USP), la capacidad de 5 ml (1) - los paquetes de cartón.