Deperzolon

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: mazipredona el hidrocloruro - 30 mg.

Las sustancias auxiliares: el alcohol bencílico, el etanol (96 %), propilenglikol, el agua para las inyecciones.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Mazipredon es sintético glyukokortikosteroidom (GKS), las derivadas solubles prednizolona. Presta antiinflamatorio, immunosuppressivnoe y protivoallergicheskoe la acción. Fácilmente habiendo penentrado dentro de las jaulas con destinación especial, se lía con los receptores GKS en el citoplasma. Los receptores libres, habitualmente, son vinculados a así llamada proteína del choque térmico (HSP90). Después de la asociación a los receptores GKS la estructura HSP90 es cambiada, y él abandona el receptor. Último se traslada al núcleo de la célula. La acción GKS multilateral es condicionada por la presencia de así llamados elementos glyukokortikoidnogo de la respuesta (CRE) en promotornyh las zonas de los algunos genes, que parte se "desconecta" como resultado de la asociación de los receptores a CRE, mientras que otros se encuentran en el estado activo. El papel clave en esto slolshom el proceso es jugado con en todas partes así llamado factor difundido intracelular de la transcripción NF-kB. Los mediadores distintos inflamatorios activan NF-kB con el fin del lanzamiento de la producción tsitokinov. GKS llaman la transcripción de la proteína IkB, que captura activado NF-kB y forma con él el complejo inactivo citoplasmático. Excepto esto GKS activan lipokortiny, que son los representantes de otra familia de las proteínas, refuerzan la transcripción de los genes de los r2-receptores. La esencia de la acción lipokortinov consiste en la inhibición de la cadena de las reacciones que llevan a la formación prostaglandinov, leykotrienov y el factor de la activación trombotsitov. Estos mediadores, habitualmente, aumentan la permeabilidad vascular que lleva a los hinchazones de las telas, llaman la migración de los leucocitos y la formación de los depósitos de la fibrina.

Mazipredon ejerce la influencia a todas las etapas del proceso inflamatorio, entre que especialmente importante es la inhibición fosfolipazy А2 y el bloqueo de la formación arahidonovoy los ácidos a expensas de la estimulación de la síntesis del polipeptida-inhibidor, así llamada lipokortina-1 con el aplastamiento ulterior de la biosíntesis de los mediadores de la inflamación, así llamada pleyotropnyh tsitokinov las reacciones de la fase aguda de la inflamación: interleykina-1, el factor alfa de la necrosis del hinchazón, también interleykinov-4 y 5. Además, bloquea la transcripción de tales genes enzimov las inflamaciones como NO-sintetaza y tsiklooksigenaza. Aplasta las funciones neytrofilov y los macrófagos, incluido la liberación de los mediadores químicos y sus efectos a los capilares. Estabiliza las membranas celular y organell (especialmente liposomalnye) y sube su estabilidad de la influencia de los factores distintos que dañan. Bloqueando las reacciones inflamatorias en el tejido conjuntivo, obstaculiza la formación rubtsovoy a la tela. Aplasta el proceso inflamatorio no es dependiente de su etiología, a la reacción excesiva o "inútil" inflamatoria ejerce la influencia favorable, presenta sin embargo el peligro a las infecciones por el aplastamiento del proceso protector inflamatorio.

El efecto immunosupressivnyy se realiza gracias a la influencia mazipredona a los blancos numerosos, entre que especialmente importante es el aplastamiento de la secreción tsitokinov. Aplasta proliferatsiyu de los linfocitos, incluido los linfocitos de la leucocitemia, la fuerza expresiva del Ministerio de Impuestos y Recaudaciones II sobre los macrófagos y adgezivnyh de las moléculas de las jaulas endoteliales, llama eozinopeniyu y obstaculiza degranulyatsii eozinofilov y la adhesión neytrofilov, obstaculiza el lanzamiento con las jaulas tsitokinov (principalmente interleykina-2 y el y-interferón) la secreción, y el lanzamiento prostaglandina E, también bloquea en fibroblastah la síntesis del colágeno. Las dosis GKS grandes aplastan la producción de los anticuerpos.

Obstaculiza el desarrollo de las reacciones alérgicas. Baja la cantidad que circulan eozinofilov, las basoflias y la separación de los mediadores de la alergia inmediata. La interacción de los alérgenos con los anticuerpos se queda invariable, sin embargo los efectos que dañan de la inflamación faltan. Influye sobre los tipos distintos del cambio de las sustancias en el organismo de la persona.

El cambio uglevodnyy: activa glyukoneogenez (el reforzamiento de la absorción uglevodo de ZHKT, el aumento de la actividad glyukozo-6-fosfotazy y fosfoenol-piruvatkinazy con el aumento del ingreso de la glucosa del hígado en la sangre), además la utilización periférica de la glucosa (el transporte de la glucosa a través de la membrana celular) puede bajar, llevando a la hiperglicemia y a veces glyukozurii, la manifestación de la diabetes latente.

El cambio albuminado: baja el anabolismo (la reducción de la cantidad de las globulinas, el aumento de la síntesis de las albuminas en el hígado y los riñones, el aumento del coeficiente la albumina/globulina) a invariable o hasta la intensidad que se ha reforzado katabolicheskih de los procesos que lleva al equilibrio negativo nitroso con la atrofia del tejido muscular. Es posible la osteoporosis por la reducción de proteína matriksa del tejido óseo, la demora del crecimiento a los niños, la atrofia de la piel que a la fragilidad que ha crecido de los capilares lleva a subido ranimosti las pieles y la formación stry. La cicatrización de las heridas y pepticheskih de las úlceras se disminuye y pasa con la formación de la tela fibrosa.

El cambio de grasa: se refuerza la síntesis de los ácidos superiores grasos y los triglicéridos con el depósito de la grasa en el campo de la región escapular, sobre la persona y el vientre y su movilización del tejido celular subcutáneamente-de grasa de las extremidades con la hipercolesteremia ulterior.

El cambio vodno-elektrolitnyy (mineralokortikoidnye los efectos): crece la demora del sodio en renal kanaltsah, crece ekskretsiya del potasio junto con la orina. Baja giperkaltsiemiyu a la absorción sobrante del calcio del tracto intestinal (ZHKT) (sarkoidoz, la intoxicación por la vitamina D), sube ekskretsiyu del calcio con la orina con la formación posible de las piedras.

Aplasta la realimentación del sistema gipotalamo-gipofizarno-suprarrenal a la recepción larga (con la reconstitución ulterior disminuida) que con el cese agudo del tratamiento lleva al desarrollo al enfermo de la insuficiencia suprarrenal: aplasta la síntesis y la secreción AKTG por la hipófisis, oprimiendo de ese modo la síntesis por las cápsulas suprarrenales endógeno glyukokortikosteroidov y los andrógenos. La acción antiinflamatoria del preparado en 4 veces es más fuerte, que cerca de la hidrocortisona. Mazipredon posee insignificante mineralokortikoidnoy la actividad. A la introducción intravenosa presta el efecto expresado prednizolona, a la introducción intramuscular la acción comienza más tarde.

Farmakokinetika. Se distribuye rápidamente en el organismo a la introducción intravenosa. A la introducción intramuscular el período de la semideducción del plasma ~ 3,3 horas. 35-40 % mazipredona se separan a través de los riñones en el tipo no cambiado.

Las indicaciones:

Los estados, a que es mostrado parenteralnoe la introducción GKS:

- Los estados de choque (de quemaduras, traumático, de operaciones, tóxico, kardiogennyy) - a la ineficacia sosudosuzhivayuschih de los medios, plazmozameschayuschih de los preparados y otra terapia sintomática.
- Las reacciones alérgicas (las formas agudas pesadas), gemotransfuzionnyy el choque, el choque anafiláctico, anafilaktoidnye las reacciones.
- La asma bronquial (la forma pesada), el estatus asmático.
- La intoxicación a las enfermedades infecciosas (a la aplicación GKS larga al mismo tiempo fijan los antibióticos).
- La insuficiencia aguda y crónica de la corteza de las cápsulas suprarrenales (en la combinación con mineralokortikoidami).
- La coma de hígado.

El modo de la aplicación y la dosis:

Los adultos: al choque, rezistentnom a la terapia estandartizada, la dosis desechable compone 30-90 mg intravenosamente struyno despacio (~3 minas) o kapelno. La dosis - máxima diaria de 150-300 mg.

A la imposibilidad de la introducción intravenosa es posible introducir profundamente en el músculo glúteo, además la acción comienza más tarde. En caso de necesidad, introducen complementariamente 30-60 mg del preparado intravenosamente o intramuscularmente.

A otras indicaciones la dosis desechable - 30-45 mg intravenosamente despacio o intramuscularmente (en el músculo glúteo). Al mejoramiento del estado debe continuar el tratamiento por las dosis que salen de las pastillas prednizolona.

Los niños: a la edad de 2-12 meses: la dosis desechable de 2-3 mg/kg de la masa del cuerpo intravenosamente o profundamente en el músculo glúteo; a la edad de 1-14 años - 1-2 mg/kg de la masa del cuerpo intravenosamente despacio (~3 minas) o son profundas en el músculo glúteo. En caso de necesidad, en 20-30 minutos se puede repetir la dosis.

Los rasgos de la aplicación:

Durante el tratamiento por Deperzolonom (especialmente largo) es necesario la observación del oculista, el control de la presión arterial, los estados vodno-elektrolitnogo del equilibrio, también el cuadro de la sangre periférica y el nivel de la glucosa de la sangre.

Con el fin de la reducción de los fenómenos colaterales es posible fijar antatsidy, también aumentar el ingreso A + en el organismo (el régimen, los preparados del potasio). La comida debe ser rica en los proteínas, las vitaminas, con la restricción del contenido de las grasas, los hidratos de carbono y la sal común.

La acción del preparado se refuerza a los enfermos con la hipotireosis y la cirrosis del hígado.

El preparado puede reforzar que existen la inestabilidad emocional o psihoticheskie las infracciones. A la instrucción a las psicosis en la anamnesia de Deperzolon en las altas dosis fijan bajo el control riguroso del médico.

Con la precaución debe aplicar a agudo y podostrom el infarto del miocardo - es posible la difusión del foco de la necrosis, la demora de la formación rubtsovoy las telas y la ruptura del miocardio.

En las situaciones estresantes durante el tratamiento que apoya (por ejemplo, las operaciones quirúrgicas, la lesión o las enfermedades infecciosas) debe pasar la corrección de la dosis del preparado en relación al aumento de la necesidad en GKS. A la anulación súbita, especialmente en caso de la aplicación que precede de las altas dosis, es posible el desarrollo del síndrome de "la anulación" (la anorexia, la náusea, el atascamiento, generalizovannye los dolores myshechno-esqueléticos, la debilidad general), también la agudización de la enfermedad, con que motivo era fijado Deperzolon.

Durante el tratamiento por Deperzolonom no debe pasar la vacuna en relación al descenso de su eficiencia (la respuesta inmune).

Fijando Deperzolon a interkurrentnyh las infecciones, los estados sépticos y la tuberculosis, es necesario al mismo tiempo pasar el tratamiento por los antibióticos de la acción bactericida.

A los niños durante el tratamiento largo por Deperzolonom es necesario la observación escrupulosa de la dinámica del crecimiento y el desarrollo. A los niños, que durante el tratamiento se encontraban en el contacto con las rubéolas enfermas o la varicela, profilakticheski fijan específico immunoglobuliny.

A consecuencia de débil mineralokortikoidnogo del efecto para la terapia reemplazante a la insuficiencia suprarrenal de Deperzolon usan en la combinación con mineralokortikoidami.

A enfermo de la diabetes debe controlar el contenido de la glucosa de la sangre y en caso necesario korrigirovat la terapia.

Es mostrado rentgenologichesky el control por kostno-sustavnoy por el sistema (las forografías de la columna vertebral, el pincel).

Deperzolon a los enfermos con las enfermedades infecciosas latentes de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías es capaz de llamar leykotsituriyu que puede tener el valor diagnóstico.

Deperzolon sube el contenido metabolitov 11 y 17-oksiketokortikosteroidov.

Los efectos secundarios:

La frecuencia del desarrollo y la expresividad de los efectos secundarios depende de la duración de la aplicación, la cantidad de la dosis usada y la posibilidad de la observación tsirkadnogo del ritmo del destino de Deperzolona. A la aplicación de Deperzolona pueden notarse:

Por parte del sistema endocrino: el descenso de la tolerancia a la glucosa, steroidnyy la diabetes o la manifestación de la diabetes latente, la opresión de la función de las cápsulas suprarrenales, el síndrome De Itsenko-Kushinga (la persona lunada, la obesidad del tipo hipofisario, el hirsutismo, el aumento de la presión arterial, la dismenorrea, la amenorrea, la debilidad muscular, strii), la demora del desarrollo sexual a los niños.

Por parte del sistema digestivo: la náusea, el vómito, la pancreatitis, steroidnaya la úlcera de estómago y el duodeno, erosivo ezofagit, las hemorragias gastrointestinales y la perforación de la pared del tracto intestinal, el aumento o el descenso del apetito, la infracción de la digestión, el meteorismo, el hipo. Rara vez - el aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz y alcalino fosfatazy.

Por parte del sistema cardiovascular: las arritmias, la bradicardia (hasta la parada del corazón); el desarrollo (a los pacientes predispuestos) o el reforzamiento de la expresividad de la insuficiencia cardíaca, el cambio sobre el electrocardiograma, característico para la hipocaliemía, el aumento de la presión arterial, la hipercoagulación, las trombosis. A los enfermos con agudo y podostrym por el infarto del miocardo - la difusión del foco de la necrosis, la demora de la formación rubtsovoy las telas que puede llevar a la ruptura del miocardio.

Por parte del sistema nervioso: el delirio, la desorientación, la euforia, la alucinación, la ciclotimia, la depresión, la paranoia, el aumento de la presión intracraneal, la nerviosidad o la inquietud, el insomnio, el vértigo, vertigo, el seudohinchazón del cerebelo, el dolor de cabeza, el calambre.

Por parte de los órganos de los sentimientos: la catarata trasera subcapsular, el aumento vnutriglaznogo las presiones con el daño posible del nervio óptico, la inclinación por el desarrollo de las infecciones secundarias bacteriales, de hongos o virulentas de los ojo, los cambios tróficos de la córnea, ekzoftalm, la pérdida súbita de la vista (a parenteralnom la introducción en el campo de la cabeza, el cuello, los fregaderos nasales, el cuero cabelludo es posible el depósito de los cristales del preparado en los vasos del ojo).

Por parte del cambio de las sustancias: la deducción subida del calcio, gipokaltsiemiya, el aumento de la masa del cuerpo, el equilibrio negativo nitroso (la descomposición subida de los proteínas), subido potlivost.

Condicionado mineralokortikoidnoy por la actividad - la demora del líquido y el sodio (los hinchazones periféricos), gipernatriemiya, gipokaliemichesky el síndrome (la hipocaliemía, la arritmia, mialgiya o el espasmo de los músculos, la debilidad insólita y la fatiga).

De la parte oporno-dvigatel'nogo del aparato: la demora del crecimiento y los procesos de la osificación a los niños (el cierre prematuro epifizarnyh de las zonas del crecimiento), la osteoporosis (es muy raro - las crisis patalógicas de los huesos, la necrosis aséptica de la cabeza humeral y el fémur), la ruptura de los tendones de los músculos, steroidnaya miopatiya, el descenso de la masa muscular (la atrofia).

Por parte de las epidermis y las membranas mucosas: la cicatrización disminuida de las heridas, petehii, ekhimozy, istonchenie las pieles, hiper- o la hipopigmentación, steroidnye las anguillas, strii, la inclinación por el desarrollo piodermii y las candidiasis.

Las reacciones alérgicas: la eflorescencia de la piel, el picor, el choque anafiláctico, las reacciones locales alérgicas.

Local a parenteralnom la introducción: el quemazón, el entumecimiento, el dolor, las punzadas en el lugar de la introducción, la infección en el lugar de la introducción, es raro - la necrosis de las telas que rodean, la formación de las cicatrices en el lugar de la inyección; la atrofia de la piel y el tejido celular hipodérmico a v/m la introducción (es peligrosa especialmente la introducción en el deltoides).

Otros: el desarrollo o la agudización de las infecciones (a la aparición de este efecto secundario contribuyen los medicamentos imunodepresivos juntamente aplicados y la vacuna), leykotsituriya, el síndrome de "la anulación".

La interacción con otros medios medicinales:

A los niños con la asma bronquial es contraindicada la aplicación mazipredona al mismo tiempo con los aerosoles simpatomimetikov. Al destino simultáneo mazipredona y los anticoagulantes indirectos protivosv±rtyvayuschee la acción último puede ser debilitada, es más raro - reforzarse; es necesaria la corrección de la dosis.

La combinación mazipredona con los anticoagulantes y trombolitikami sube el riesgo del desarrollo de las hemorragias ulcerosas de ZHKT.

La recepción simultánea con salitsilatami se acompaña de la aceleración de la deducción y el descenso de la concentración, y a la anulación mazipredona - el aumento de la concentración salitsilatov en la sangre con la probabilidad del desarrollo de los efectos secundarios, incluido - el surgimiento de la hemorragia gastrointestinal.

La combinación mazipredona con los diuréticos, especialmente tiazidnymi por las derivadas y los inhibidores karboangidrazy, amfoteritsinom En puede llevar al reforzamiento de la deducción del organismo A + y el aumento del riesgo del desarrollo de la insuficiencia cardíaca; con natriysoderzhaschimi por los preparados - lleva a los hinchazones y el aumento de la presión arterial.

La aplicación simultánea mazipredona con gipotenzivnymi por los medios. tabletirovannymi gipoglikemicheskimi por los preparados y la insulina reduce su eficiencia; con cordial glikozidami - refuerza el riesgo del desarrollo glikozidnoy las intoxicaciones con el desarrollo zheludochkovoy ekstr las asistolias como resultado de la hipocaliemía.

Los anticonseptivos hormónicos refuerzan la acción mazipredona.

La aplicación simultánea mazipredona y el etanol o nesteroidnyh de los preparados antiinflamatorios sube el riesgo del surgimiento erozivno - las derrotas ulcerosas y las hemorragias de ZHKT (puede ser necesario el descenso de la dosis del preparado).

A la aparición del hirsutismo, las anguillas y los hinchazones contribuye la aplicación simultánea mazipredona con otros steroidnymi por los preparados hormónicos (los andrógenos, los estrógenos, peroralnymi por los anticonseptivos y steroidnymi por los anabólicos).

Además, la aplicación simultánea con los anticonseptivos hormónicos se acompaña del reforzamiento de la acción mazipredona por el descenso del claro último.

El riesgo del desarrollo de la catarata crece a la aplicación simultánea mazipredona con antipsihoticheskimi por los medios, karbutamidom y azatioprinom. La aplicación simultánea con los inductores mikrosomal'nyh enzimov del hígado (fenitoinom y barbituratami, efedrinom, rifampitsinom, teofillinom) lleva al descenso de la concentración y el debilitamiento del efecto mazipredona.

La aplicación simultánea mazipredona con M-holinoblokatorami, incluso los preparados antihistamínicos, tritsiklicheskie los antidepresivos, y los nitratos contribuye al aumento vnutriglaznogo las presiones.

La recepción mazipredona durante el tratamiento pazikvatelem lleva al descenso de la concentración último.

La recepción simultánea con paratsetamolom aumenta gepatotoksichesky el efecto como resultado de la inducción de hígado enzimov y la formación tóxico metabolita paratsetamola.

La recepción simultánea con la vitamina D baja la influencia del último calcio sobre la absorbilidad en el intestino.

A la recepción simultánea con somatotropnym por la hormona la eficiencia último baja.

Se refuerza el metabolismo y bajan las concentraciones de la isoniacida y mekselitina en la sangre a su recepción simultánea con mazipredonom, especialmente a lento atsetilyatorov.

Los inhibidores karboangidrazy y los diuréticos de nudos pueden contribuir al desarrollo de la osteoporosis.

Indometatsin desaloja mazipredon del enlace con la albumina y contribuye al desarrollo de la osteoporosis.

El ergocalciferol y paratgormon obstaculizan el desarrollo glyukokortikosteroidnoy osteopatii.

AKTG refuerza la acción mazipredona.

TSiklosporin y ketokonazol, disminuyendo el metabolismo mazipredona, aumentan en algunos casos su toxicidad.

A la recepción simultánea con mitotanom y otros inhibidores de la función de la corteza de las cápsulas suprarrenales puede ser necesario el aumento de las dosis mazipredona.

La aplicación simultánea con vivo protivovirusnymi por las vacunas y otros tipos de la inmunización contribuye a la activación de los viruses con el desarrollo de las enfermedades infecciosas.

antititireoidnye preparty bajan, y tireoidnye las hormonas suben el claro mazipredona.

Las contraindicaciones:

Para la aplicación de corta duración según las indicaciones vitales la única contraindicación es la sensibilidad excesiva a mazipredonu o los componentes del preparado.

A los niños durante el crecimiento GKS deben aplicarse solamente según las indicaciones absolutas y bajo la observación especialmente escrupulosa del médico de cabecera.

Con la precaución debe fijar el preparado a las enfermedades siguientes y los estados:

- Las enfermedades ZHKT - la úlcera del estómago y el duodeno, ezofagit, la gastritis, agudo o latente pepticheskaya la úlcera, la anastomosis recientemente creada del intestino, la colitis no específica ulcerosa con la amenaza de la perforación o abstsedirovaniya, divertikulit.
- Parasitario y las enfermedades infecciosas de la naturaleza virulenta, de hongos o bacterial (en la actualidad o recientemente llevado, incluso el contacto reciente con el enfermo) - el herpes simple que ciñe el herpes (viremicheskaya la fase), la varicela, la rubéola; la amibiasis, strongiloidoz; de sistema mikoz; la tuberculosis activa y latente. La aplicación a las enfermedades infecciosas pesadas es admisible solamente en el fondo de la terapia específica.
- Pre - y postvaktsinalnyy el período (8 semanas hasta y 2 semanas después de la vacuna), limfadenit después de la inoculación BTSZH.
-Immunodefitsitnye los estados (incluido SIDA o el HIV la infectación).
- Las enfermedades del sistema cardiovascular (incluido el infarto recientemente llevado del miocardo - a los enfermos con agudo y podostrym por el infarto del miocardo es posible la difusión del foco de la necrosis, la demora de la formación rubtsovoy las telas y, a consecuencia de esto, - la ruptura del miocardio), la insuficiencia cardíaca pesada crónica, la hipertensión arterial, giperlipidemiya).
- Las enfermedades endocrinas - la diabetes (incluido la infracción de la tolerancia a la glucosa),-tireotoksikoz, la hipotireosis, la enfermedad De Itsenko-Kushinga, la obesidad (Щ-IV el art.).
- La insuficiencia pesada crónica renal y/o de hígado, nefrourolitiaz.
-Gipoalbuminemiya y los estados predisp a su surgimiento.
- La osteoporosis de sistema, miasteniya gravis, la psicosis aguda, la poliomielitis (a excepción de la forma de la encefalitis bulbar), es abierto - y zakrytougolnaya el glaucoma.

El embarazo.
LA APLICACIÓN DURANTE EL EMBARAZO Y LA ALIMENTACIÓN DE PECHO
Durante el embarazo (especialmente en I trimestre) aplican solamente según las indicaciones vitales. A la terapia larga durante el embarazo no es excluida la posibilidad de la infracción del crecimiento del fruto. En caso de la aplicación en SH el trimestre del embarazo hay un peligro del surgimiento de la atrofia de la corteza de las cápsulas suprarrenales cerca del fruto que puede exigir la realización de la terapia reemplazante al recién nacido. Ya que GKS penentran en la leche materna, en caso de necesidad las aplicaciones del preparado durante la alimentación de pecho, se recomienda cesar la mamada.

La sobredosis:

Es posible el reforzamiento de los fenómenos descritos más arriba colaterales. Es necesario reducir la dosis de Deperzolona. El tratamiento - sintomático.

Las condiciones del almacenaje:

Con la temperatura 8-15°С en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 1 ml del preparado en la ampolla del cristal castaño oscuro de la primera clase hidrolítica. Por 3 ampollas en el paquete de cartón con la instrucción aplicada de la aplicación.