Zofran
El productor: Glaxo Operetaions UK Limited (Glakso Opereyshns YUK Limited) Gran Bretaña
El código de la central telefónica automática: A04AA01
La forma de la salida: las formas Líquidas medicinales. La solución para las inyecciones.
Las características generales. La composición:
La solución para v/v y v/m las introducciones transparente, incoloro, prácticamente libre de las inclusiones extrañas.
La sustancia activa: ondansetrona del hidrocloruro el dihidrato de 2.5 mg de 5 mg que corresponde al contenido ondansetrona 2 mg de 4 mg
Las sustancias auxiliares: el ácido cítrico el monohidrato, el sodio tsitrat, el sodio el cloruro, el agua d/i.
La solución para v/v y v/m las introducciones transparente, incoloro, prácticamente libre de las inclusiones extrañas.
La sustancia activa: ondansetrona del hidrocloruro el dihidrato de 2.5 mg de 10 mg que corresponde al contenido ondansetrona 2 mg de 8 mg
Las sustancias auxiliares: el ácido cítrico el monohidrato, el sodio tsitrat, el sodio el cloruro, el agua d/i.
Las propiedades farmacológicas:
El preparado antiemético, el antagonista selectivo serotoninovyh de los 5NT3-receptores.
Ondansetron es enérgico vysokoselektivnym por el antagonista de los 5NT3-receptores. El mecanismo del aplastamiento de la náusea y el vómito no es conocido exactamente. A la actinoterapia y el uso de los preparados quimioterápicos es posible la liberación de la serotonina (5НТ) en el intestino delgado, que llama el reflejo vomitivo a través de la activación de los 5NT3-receptores y la excitación de las terminaciones aferentes del nervio vago. Ondansetron bloquea la iniciación de este reflejo. La activación de las terminaciones aferentes del nervio vago, a su vez, puede llamar el lanzamiento 5НТ en el campo trasero del fondo del cuarto ventrículo (area postrema), y poner en marcha, por consiguiente, el reflejo vomitivo a través del mecanismo central. Así, la acción ondansetrona por el aplastamiento de la náusea y el vómito, provocado citotóxico por la quimioterapia y la radioterapia, por lo visto, se realiza gracias a la influencia antagonista sobre los 5HT3-receptores de las neuronas situadas en la periferia, así como en TSNS.
El mecanismo de la acción del preparado al atropello de la náusea postoperacional y el vómito es no claro, es probable, él es análogo a tal al atropello himio - y radioindutsirovannoy de la náusea y el vómito.
Ondansetron no influye sobre la concentración prolaktina en el plasma de la sangre.
Farmakokinetika. Los parámetros Farmakokinetichesky ondansetrona no son cambiados a su introducción repetida.
La absorción
Ondansetron posee la influencia igual de sistema a v/m y v/v la introducción.
La distribución
Ondansetron posee la capacidad moderada de comunicar con los proteínas del plasma (70-76 %). La distribución ondansetrona es semejante a v/m y v/v la introducción a los adultos. Vd en el estado del equilibrio compone cerca de 140 l.
El metabolismo
Ondansetron metaboliziruetsya, principalmente, en el hígado con la participación de algunos fermentos. La ausencia del fermento CYP2D6 (el polimorfismo spartein/debrizohinovogo del tipo) no presta el impacto en farmakokinetiku ondansetrona.
La deducción
Ondansetron desaparece de la hemorragia de sistema, en general, por medio del metabolismo en el hígado. Menos de 5 % de la dosis introducida desaparecen en el tipo no cambiado con la orina. T1/2 ondansetrona después de v/m, así como después de v/v las introducciones compone aproximadamente 3 h.
Farmakokinetika en los casos especiales clínicos
Farmakokinetika ondansetrona depende del suelo de los pacientes. A las mujeres se notan el claro menor de sistema y Vd (los índices son corregidos por la masa del cuerpo), que a los hombres.
En la investigación clínica los niños de edad de 1 hasta 24 mes (51 paciente) recibían ondansetron en la dosis de 0.1 mg/kg o 0.2 mg/kg antes de la intervención quirúrgica. A los pacientes de edad de 1 hasta 4 mes el claro era aproximado a 30 % menos que a los pacientes de edad de 5 hasta 24 mes, pero es comparativo al índice dado a los pacientes de edad de 3 a 12 años (con la corrección de los índices depende de la masa del cuerpo). T1/2 en el grupo de los pacientes a la edad de 1-4 m componía por término medio 6.7 h; en los grupos de edad 5-24 mes y 3-12 años - 2.9 h. A los pacientes de edad de 1 hasta 4 mes la corrección de la dosis no es necesario, ya que se aplica una sola vez v/v la introducción ondansetrona para el tratamiento de la náusea postoperacional y el vómito cerca de la categoría dada de los pacientes. Las distinciones farmakokineticheskih de los parámetros se explican parcialmente más alto Vd a los pacientes de edad de 1 a 4 meses
En la investigación a los niños a la edad de 3-12 años (21 paciente), que se sometían a las intervenciones planificadas quirúrgicas bajo la anestesia general, los valores absolutos del claro y Vd ondansetrona después de una sola vez v/v las introducciones en la dosis de 2 mg (de 3 a 7 años) o 4 mg (de 8 a 12 años) eran bajados en comparación con los valores a los adultos. Dos el parámetro subían es lineal depende de la masa del cuerpo, a los pacientes a la edad de 12 años estos valores se acercaban a los valores a los adultos. A la corrección de los valores del claro y Vd depende de la masa del cuerpo estos parámetros eran próximos en los grupos de edad distintos. El cálculo de la dosis tomando en cuenta la masa del cuerpo (0.1 mg/kg, son máximos environ 4 mg) compensa estos cambios y la exposición de sistema ondansetrona a los niños.
Era pasado populyatsionnyy farmakokinetichesky el análisis a 74 pacientes de edad de 6 hasta 48 mes, por que v/v era introducido ondansetron en la dosis de 0.15 mg/kg cada 4 h en cantidad de 3 dosis para el atropello de la náusea y el vómito, llamado por la quimioterapia, y a 41 pacientes de edad de 1 hasta 24 mes después de las intervenciones quirúrgicas, por que era introducido ondansetron en la dosis una sola vez de 0.1 mg/kg o 0.2 mg/kg. A la razón farmakokineticheskih de los parámetros cerca del grupo dado para los pacientes de edad de 1 hasta 48 mes la introducción ondansetrona v/v en la dosis de 0.15 mg/kg debe llevar cada 4 h en cantidad de 3 dosis al logro de la exposición de sistema (AUC), comparativo a aquella, que se observa a la aplicación del preparado en las mismas dosis a los niños de edad de 5 hasta 24 mes a las intervenciones quirúrgicas, también en las investigaciones anteriores a los niños con las enfermedades oncológicas (de edad de 4 a 18 años) y a la intervención quirúrgica (de edad de 3 a 12 años).
Las investigaciones pasadas a los pacientes de la edad avanzada, han mostrado débil, es clínico el aumento T1/2 insignificante, dependiente de la edad, ondansetrona.
A los pacientes con las infracciones moderadas de la función de los riñones (el claro de la creatinina de 15-60 ml/minas) a v/v la introducción ondansetrona son bajados como el claro de sistema, y Vd ondansetrona, el resultado de que es pequeño y es clínico su aumento T1/2 insignificante (hasta 5.4). Farmakokinetika ondansetrona a ello v/v la introducción se quedaba prácticamente invariable a los pacientes con las infracciones pesadas de la función de los riñones que se encuentran sobre la hemodiálisis crónica (las investigaciones eran pasadas en las interrupciones entre las sesiones de la hemodiálisis).
A los pacientes con las infracciones pesadas de la función del hígado baja bruscamente el claro de sistema ondansetrona con el aumento T1/2 hasta 15-32 h.
Las indicaciones:
— La prevención y la eliminación de la náusea y el vómito, llamado citostático por la quimioterapia o la radioterapia;
— La prevención y la eliminación de la náusea postoperacional y el vómito.
El modo de la aplicación y la dosis:
La náusea y el vómitos llamado por la quimioterapia y/o la radioterapia
La elección del régimen dozirovaniya está determinada emetogennostyu de la terapia antioncótica.
Los adultos
A moderado emetogennoy de la quimioterapia o la radioterapia el preparado introducen en la dosis de 8 mg v/v (despacio) o v/m directamente ante el comienzo himio - o la radioterapia.
A los pacientes que recibe vysokoemetogennuyu la quimioterapia, por ejemplo, tsisplatin en las altas dosis, Zofrany es posible fijar en forma de una sola vez v/v o v/m las inyecciones en la dosis de 8 mg directamente ante la realización de la quimioterapia. Zofrany en la dosis de 8 mg hasta 32 mg es necesario introducir solamente por medio de v/v infuzii después de la disolución del preparado en 50-100 ml de 0.9 % de la solución del sodio del cloruro o en otro compatible infuzionnom la solución durante 15 minas y más. Otro modo consiste en la introducción de Zofrana en la dosis de 8 mg despacio v/v o v/m directamente ante la quimioterapia con el destino ulterior de dos inyecciones del preparado v/v o v/m en la dosis de 8 mg con el intervalo 2-4 h o el uso constante infuzii del preparado con la velocidad de 1 mg/h durante 24 h.
En caso de la realización vysokoemetogennoy de la terapia antioncótica la eficiencia de Zofrana puede ser reforzada por una sola vez adicional v/v por la introducción deksametazona del sodio del fosfato en la dosis de 20 mg antes del comienzo de la quimioterapia. Peroralnye o las formas rectales medicinales de Zofrana son recomendadas para la prevención del vómito diferido o que continúa a la expiración del primer día después de la realización de la quimioterapia.
Los niños y los adolescentes de edad de 6 mes hasta 17 años
A los niños con el área de superficie del cuerpo menos 0.6 м2 la dosis inicial de 5 mg/m2 introducen v/v directamente ante la realización de la quimioterapia, con la recepción ulterior de Zofrana dentro en la dosis de 2 mg (en forma del jarabe) en 12 h. Durante 5 días después del curso del tratamiento la terapia continúan, aceptando Zofrany dentro en la dosis de 2 mg 2
A los niños con el área de superficie del cuerpo 0.6-1.2 м2 Zofrany introducen v/v es una sola vez en la dosis de 5 mg/m2 directamente ante la realización de la quimioterapia, con la recepción ulterior del preparado dentro en la dosis de 4 mg en 12 h. La recepción de Zofrana dentro en la dosis de 4 mg 2 puede ser continuada todavía durante 5 días después de la realización del curso de la quimioterapia.
A los niños con el área de superficie del cuerpo más 1.2 м2 la dosis inicial de 8 mg introducen v/v directamente ante la realización de la quimioterapia, con la recepción ulterior del preparado dentro en la dosis de 8 mg en 12 h. La recepción de Zofrana dentro en la dosis de 8 mg 2 puede ser continuada todavía durante 5 días después de la realización del curso de la quimioterapia.
En calidad de la alternativa a los niños a la edad de 6 mes y mayor Zofrany introducen v/v es una sola vez en la dosis de 0.15 mg/kg (no más 8 mg) directamente ante la realización de la quimioterapia. Esta dosis es posible introducir repetidamente cada 4 h, todo no más tres dosis en resumidas cuentas. La recepción de Zofrana dentro en la dosis de 4 mg 2 puede ser continuada todavía durante 5 días después de la realización del curso de la quimioterapia. Las dosis no deben superar recomendado para los adultos.
Otras categorías de los pacientes
A los pacientes de la edad avanzada la corrección de la dosis de Zofrana no es necesario.
La corrección de la dosis de Zofrana no les es necesario a los pacientes con la infracción de la función de los riñones.
A las infracciones de la función del hígado el claro ondansetrona es esencialmente bajado, T1/2 es aumentado a los pacientes con las infracciones de la función del hígado del grado moderado y pesado. La dosis diaria de Zofrana no debe superar 8 mg.
A los pacientes con el metabolismo disminuido sparteina y debrizohina T1/2 ondansetrona no es cambiado. Por consiguiente, a la introducción repetida de Zofrana su concentración en el plasma no se distinguirá de tal en la populación general. Por eso tales pacientes de la corrección de la dosis diaria o la frecuencia de la recepción ondansetrona no son necesario.
La náusea y el vómito en el período postoperacional
Los adultos
Para la prevención de la náusea y el vómito en el período postoperacional se recomienda una sola vez v/m o lento v/v la inyección de Zofrana en la dosis de 4 mg durante la narcosis de introducción.
Para el tratamiento de la náusea y el vómito en el período postoperacional de Zofrany introducen es una sola vez en la dosis de 4 mg v/m o despacio v/v.
Los niños y los adolescentes de edad de 1 mes hasta 17 años
Para la prevención de la náusea y el vómito en el período postoperacional a los niños que se someten a la intervención operativa bajo la anestesia general, Zofrany es posible fijar en la dosis de 0.1 mg/kg (máximamente hasta 4 mg) en forma de lento v/v las inyecciones hasta, en el tiempo o después de la narcosis de introducción o después de la operación.
Para el atropello de la náusea y el vómito que se ha desarrollado en el período postoperacional, se recomienda lento v/v la inyección de Zofrana en la dosis de 0.1 mg/kg (máximamente hasta 4 mg).
Otras categorías de los pacientes
Hay una experiencia limitada de la aplicación de Zofrana para la prevención y el atropello de la náusea postoperacional y el vómito los pacientes de la edad avanzada, aunque Zofrany se transporta bien por los pacientes mayor 65 años, que reciben la quimioterapia.
La corrección de la dosis de Zofrana no les es necesario a los pacientes con la infracción de la función de los riñones.
A las infracciones de la función del hígado el claro ondansetrona es esencialmente bajado, T1/2 es aumentado a los pacientes con las infracciones de la función del hígado del grado moderado y pesado. La dosis diaria de Zofrana no debe superar 8 mg.
Los pacientes con el metabolismo lento sparteina/debrizohina
A los pacientes con el metabolismo lento sparteina y debrizohina T1/2 ondansetrona no es cambiado. Por consiguiente, a la introducción repetida de Zofrana su concentración en el plasma no se distinguirá de tal en la populación general. Por eso tales pacientes de la corrección de la dosis diaria o la frecuencia de la recepción ondansetrona no son necesario.
Las reglas de la preparación de las soluciones y el uso del preparado
Para el cultivo in'ektsionnogo de la solución pueden aplicarse las soluciones siguientes: 0.9 % la solución del sodio del cloruro, 5 % la solución dekstrozy, la solución de Ringera, 10 % la solución mannitola, 0.3 % la solución del potasio del cloruro y 0.9 % la solución del sodio del cloruro, 0.3 % la solución del potasio del cloruro y 5 % la solución dekstrozy.
La solución infuzionnyy debe ser preparada directamente ante el uso. En caso de necesidad preparado infuzionnyy la solución puede estar antes del uso máximamente durante 24 h con la temperatura de 2 ° hasta 8°С.
Durante la realización infuzii las defensas de luz no es necesario; criado in'ektsionnyy la solución conserva la estabilidad como mínimo durante 24 h a luz natural o la iluminación normal.
Los rasgos de la aplicación:
Hay unos mensajes del surgimiento de las reacciones de la hipersensibilidad a ondansetronu los pacientes que tienen en la anamnesia la sensibilidad excesiva a otros antagonistas selectivos de los 5NT3-receptores.
Ya que es conocido que ondansetron aumenta el tiempo del paso del contenido por el intestino gordo, en caso de la aplicación del preparado a los pacientes con los síntomas podostroy la impracticabilidad intestinal necesita la observación regular.
Zofrany no debe introducir en una jeringa o en uno infuzionnom la solución con otros medicamentos.
El uso en la pediatría
En la actualidad hay unas aplicaciones limitadas dadas ondansetrona los niños es más menor de edad 1 mes
El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos
Zofrany no posee sedativnym el efecto y no influye sobre la capacidad de los pacientes de dirigir los medios de transporte u ocuparse de otros tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.
Los efectos secundarios:
La definición de la frecuencia de las reacciones secundarias: muy a menudo (≥1/10), a menudo (≥1/100 y <1/10), a veces (≥1/1000 y <1/100), es raro (1/10 000 y <1/1000), es muy raro (<1/10 000), incluso los mensajes separados.
Las reacciones alérgicas: raramente - la reacción de la hipersensibilidad del tipo inmediato, en algunos casos el grado pesado, incluso la anafilaxia.
Por parte del sistema nervioso: muy a menudo - el dolor de cabeza; a veces - el calambre, los desajustes motores (incluso los síntomas extrapiramidales, tales como la distonia, okulogirnyy la crisis / el calambre de la mirada / y la disquinesia) por falta de las consecuencias resistentes clínicas; raramente - el vértigo durante rápido v/v las introducciones.
Por parte del órgano de la vista: raramente - los desajustes pasajeros de la vista (la vista velada), principalmente, en el tiempo v/v las introducciones; muy raramente - tranzitornaya la ceguedad, principalmente, en el tiempo v/v las introducciones. La mayoría de los casos de la ceguedad han sido permitido felizmente durante 20 minutos la Mayoría de los pacientes recibían los preparados quimioterápicos que contienen tsisplatin. En algunos casos tranzitornaya la ceguedad era cortical geneza.
Por parte del sistema cardiovascular: a veces - la arritmia, el dolor en el tórax, que se acompaña, así como que no se acompaña del descenso del segmento ST, la bradicardia, el descenso el INFIERNO; a menudo - el sentimiento del calor o las afluencias; muy raramente - tranzitornye los cambios EKG, incluso el alargamiento del intervalo QТ, principalmente, a v/v la introducción.
Por parte del sistema digestivo: a menudo - la cerradura; a veces - el aumento sin síntomas de las pruebas de hígado (en general, se observaba a los pacientes que reciben la quimioterapia tsisplatinom).
Las reacciones locales: a menudo - las reacciones locales en el lugar v/v las introducciones.
Otros: a veces - el hipo.
La interacción con otros medios medicinales:
No hay datos sobre lo que ondansetron indutsiruet o ingibiruet el metabolismo de otros preparados a menudo fijados en la combinación con él.
Según las investigaciones especiales es establecido que ondansetron no coopera con el etanol, temazepamom, furosemidom, tramadolom y propofolom.
Ondansetron metaboliziruetsya por algunos isofermentos del sistema del citocromo Р450 (CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2). En relación a la variedad de los isofermentos capaces metabolizirovat ondansetron, ingibirovanie de los isofermentos o la reducción de la actividad de un de los isofermentos (por ejemplo, al déficit CYP2D6 genético) es compensada habitualmente por otros isofermentos, como resultado los cambios del claro general ondansetrona o faltan, o son insignificantes y no exigen prácticamente la corrección de la dosis.
A los enfermos que reciben los inductores CYP3A4 potentes (fenitoin, karbamazepin y rifampitsin), la concentración ondansentrona en la sangre era bajado.
Hay unos datos de las investigaciones pequeñas que indican a lo que ondansetron puede reducir analgeziruyuschy el efecto tramadola.
La interacción farmacéutica
Zofrany en las concentraciones de 16 mkg/ml y 160 mkg/ml (que corresponden 8 mg/500 de ml y 8 mg/50 de ml respectivamente) farmatsevticheski es compatible y puede ser introducido a través del inyector Y-figurado v/v kapelno juntamente con los medios siguientes medicinales:
— tsisplatin (en la concentración hasta 0.48 mg/ml) durante 1-8 h;
— 5-ftoruratsil (en la concentración hasta 0.8 mg/ml con la velocidad de 20 ml/h - unas más altas concentraciones 5-ftoruratsila pueden llamar la caída de Zofrana en el depósito);
— karboplatin (en la concentración de 0.18-9.9 mg/ml) durante 10-60 minas;
— etopozid (en la concentración de 0.144-025 mg/ml durante 30-60 minas);
— tseftazidim (en la dosis 0.25-2 g, en el tipo v/v bolyusnoy las inyecciones durante 5 minas);
— tsiklofosfamid (en la dosis 0.1-1 g, en el tipo v/v bolyusnoy las inyecciones durante 5 minas);
— doksorubitsin (en la dosis de 10-100 mg, en el tipo v/v bolyusnoy las inyecciones durante 5 minas);
— deksametazon (es posible v/v la introducción de 20 mg deksametazona despacio, durante 2-5 minas). Se puede introducir los medios medicinales a través de un cuentagotas, además en la solución de la concentración deksametazona del sodio del fosfato pueden componer de 32 mkg hasta 2.5 mg/ml, Zofrana - de 8 mkg hasta 1 mg/ml.
Las contraindicaciones:
— El embarazo;
— La lactación (la alimentación de pecho);
— La sensibilidad excesiva a los componentes del preparado.
Con la precaución debe aplicar el preparado a los pacientes con las infracciones del ritmo cordial y la conductibilidad, los pacientes que reciben antiaritmicheskie los medios y adrenoblokatory beta y los pacientes con considerables elektrolitnymi las infracciones (es muy raro a v/v la introducción de Zofrana eran registrados tranzitornye los cambios EKG, incluso el alargamiento del intervalo QТ).
La aplicación del preparado ZOFRANy al embarazo y la mamada
El preparado es contraindicado a la aplicación al embarazo y durante la lactación (la alimentación de pecho).
La aplicación a las infracciones de la función del hígado
Al destino del preparado a los pacientes con las infracciones de la función del hígado la dosis diaria del preparado no debe superar 8 mg.
La aplicación a las infracciones de la función de los riñones
A la insuficiencia renal no es necesario a la corrección especial de la dosis, la frecuencia de la recepción o el modo de la aplicación.
La aplicación a los pacientes de edad avanzada
A los pacientes de la edad avanzada del cambio del régimen dozirovaniya no es necesario.
La aplicación a los niños
La aplicación según las indicaciones y en las dosis que toman en consideración la edad del paciente. En la actualidad hay unas aplicaciones limitadas dadas ondansetrona los niños es más menor de edad 1 mes
La sobredosis:
En la actualidad no basta datos sobre la sobredosis ondansetrona.
Los síntomas: en la mayoría de los casos observados los síntomas de la sobredosis coincidían con las reacciones secundarias que surgen a la recepción del preparado Zofrany en las dosis recomendadas.
El tratamiento: específico antidota para Zofrana no existe, por eso a la sospecha a la sobredosis se recomienda pasar la terapia sintomática y que apoya.
Las condiciones del almacenaje:
Debe guardar el preparado en inaccesible para los niños, el lugar, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 30°C. El plazo de la validez – 3 años.
Las condiciones de las vacaciones:
Por la receta
El embalaje:
2 ml - la ampolla de cristal (5) - los paquetes de cartón.
4 ml - la ampolla de cristal (5) - los paquetes de cartón.
