Zofran el jarabe
El productor: Glaxo Operetaions UK Limited (Glakso Opereyshns YUK Limited) Gran Bretaña
El código de la central telefónica automática: A04AA01
La forma de la salida: las formas Líquidas medicinales. El jarabe.
Las características generales. La composición:
El jarabe transparente, de incoloro hasta el color amarillo claro, con el olor de la fresa.
Que funciona вещество:ондансетрона del hidrocloruro el dihidrato de 5 mg que corresponde al contenido ondansetrona 4 mg
Las sustancias auxiliares: el ácido cítrico - 25 mg, el sodio tsitrata el dihidrato - 7.5 mg, el sodio el benzoato - 10 mg, sorbitol - 3000 mg, el aromatizador de fresa - 15 mg, el agua limpiado - hasta 5 ml.
Las propiedades farmacológicas:
El preparado antiemético, el antagonista selectivo serotoninovyh de los 5NT3-receptores.
Ondansetron es enérgico vysokoselektivnym por el antagonista de los 5NT3-receptores. El mecanismo del aplastamiento de la náusea y el vómito no es conocido exactamente. A la actinoterapia y el uso de los preparados quimioterápicos es posible la liberación de la serotonina (5НТ) en el intestino delgado, que llama el reflejo vomitivo a través de la activación de los 5NT3-receptores y la excitación de las terminaciones aferentes del nervio vago. Ondansetron bloquea la iniciación de este reflejo. La activación de las terminaciones aferentes del nervio vago, a su vez, puede llamar el lanzamiento 5НТ en el campo trasero del fondo del cuarto ventrículo (area postrema), y poner en marcha, por consiguiente, el reflejo vomitivo a través del mecanismo central. Así, la acción ondansetrona por el aplastamiento de la náusea y el vómito, provocado citotóxico por la quimioterapia y la radioterapia, por lo visto, se realiza gracias a la influencia antagonista sobre los 5HT3-receptores de las neuronas situadas en la periferia, así como en TSNS.
El mecanismo de la acción del preparado al atropello de la náusea postoperacional y el vómito es no claro, es probable, él es análogo a tal al atropello himio - y radioindutsirovannoy de la náusea y el vómito.
Ondansetron no influye sobre la concentración prolaktina en el plasma de la sangre.
Farmakokinetika. La absorción
Después de la recepción dentro ondansetron es absorbido por completo de ZHKT y se somete al efecto "del primer paso" a través del hígado. Cmax es alcanzado aproximadamente en 1.5 h después de la recepción. La bioaccesibilidad se aumenta poco a la recepción simultánea de la comida, pero no es cambiado a la recepción antatsidov.
Después de la introducción rectal ondansetron está determinada en el plasma en 15-60 minutos la Concentración de la sustancia activa sube es lineal, Cmax es alcanzado aproximadamente en 6 h después de la introducción y compone 20-30 ng/ml. El descenso de la concentración en el plasma pasa con la velocidad menor, que después de la recepción del preparado dentro (a consecuencia de la absorción que continúa). La bioaccesibilidad absoluta compone 60 % y no depende del suelo.
La distribución
La distribución ondansetrona es igual a la recepción dentro, v/m y v/v la introducción; Vd al logro del estado equiponderante — cerca de 140 l. La atadura con los proteínas del plasma — 70-76 %.
Los parámetros Farmakokinetichesky ondansetrona no son cambiados a su aplicación repetida dentro, parenteralno o es rectal.
El metabolismo
De la hemorragia de sistema ondansetron eliminiruetsya principalmente como resultado del metabolismo en el hígado con la participación de algunos sistemas fermentativos.
A la aplicación en las dosis que superan 8 mg, el contenido en la sangre ondansetrona se aumenta desproporcionadamente, porque a la recepción en las altas dosis es posible dentro la reducción de su metabolismo "al primer paso" a través del hígado.
La ausencia del fermento CYP2D6 (el polimorfismo debrisokvina) no influye en farmakokinetiku ondansetrona.
La deducción
En el tipo no cambiado con la orina desaparecen menos de 5 % de la dosis introducida. T1/2 después de la recepción dentro, v/m y v/v las introducciones son compuestas aproximadamente por 3 h.
T1/2 Después de la introducción rectal - 6 h.
Farmakokinetika en los casos especiales clínicos
La distribución ondansetrona depende del suelo de los pacientes. Así, a las mujeres a la recepción del preparado se nota dentro la velocidad grande y el grado de la absorción ondansetrona, también el descenso del claro de sistema y Vd.
A los pacientes con KK 15-60 ml/minas son bajados como el claro de sistema, y Vd ondansetrona, el resultado de que es pequeño y es clínico el aumento T1/2 insignificante (hasta 5.4). Farmakokinetika ondansetrona no se cambia prácticamente a los pacientes con la infracción pesada de la función de los riñones que se encuentran sobre la hemodiálisis.
A los pacientes con la infracción pesada de la función del hígado baja bruscamente el claro de sistema ondansetrona, como resultado de esto se aumenta de ello T1/2 (hasta 15-32), y la bioaccesibilidad a peroralnom la recepción alcanza 100 % a consecuencia del descenso presistemnogo el metabolismo.
Las investigaciones a los voluntarios sanos de la edad avanzada han mostrado insignificante, es clínico el aumento insignificante, dependiente de la edad, de la bioaccesibilidad y T1/2, que puede alcanzar 5 h.
Durante el estudio de la acción ondansetrona a los niños resultó que después de una sola vez v/v las introducciones del preparado en la dosis de 2 mg (los niños a la edad de 3-7 años) o 4 mg (los niños de 8-12 años) eran bajados los valores absolutos del claro y Vd, además la cantidad del cambio dependía de la edad. Así, a los niños a la edad de 12 años el claro componía 300 ml/minas, y a los niños a la edad de 3 años - 100 ml/minas, Vd - 75 l y 17 l respectivamente. La corrección de la dosis tomando en cuenta la masa del cuerpo de los pacientes (0.1 mg/kg, son máximos environ 4 mg) compensa estos cambios y normaliza la exposición de sistema ondansetrona a los niños.
La experiencia de la aplicación de Zofrana a los pacientes de la edad avanzada y a los enfermos con la insuficiencia renal es limitada v/v y peroralnymi por las vías de la introducción, es posible suponer sin embargo que al uso del preparado en forma suppozitoriev T1/2 a tales pacientes no se distinguirá de T1/2 a los voluntarios sanos, ya que la velocidad de la deducción ondansetrona a la introducción suppozitoriev no depende del claro de sistema.
Las indicaciones:
— La prevención y la eliminación de la náusea y el vómito, llamado por la realización citostático himio - o la radioterapia;
— La prevención y la eliminación de la náusea y el vómito en el período postoperacional.
El modo de la aplicación y la dosis:
La náusea y el vómito a la quimioterapia citostática o la actinoterapia
Los adultos
La elección del régimen dozirovaniya está determinada emetogennostyu de la terapia antioncótica.
A moderado emetogennoy de la quimioterapia o la actinoterapia el preparado es fijado en la dosis de 8 mg (10 ml del jarabe) por 1-2 h antes del comienzo de la realización de la terapia básica con la recepción ulterior todavía a 8 mg en 12 h.
A vysokoemetogennoy de la quimioterapia (por ejemplo, las altas dosis tsisplatina) la dosis recomendada compone 24 mg (30 ml del jarabe) al mismo tiempo con la recepción deksametazona del sodio del fosfato dentro en la dosis de 12 mg por 1-2 h antes del comienzo de la realización de la quimioterapia.
Para la profiláctica del vómito avanzado o largo que surge en 24 h después de himio - o la actinoterapia, debe continuar la recepción de Zofrana en la dosis de 8 mg (10 ml) 2 durante 5 días.
Los niños y los adolescentes de edad de 6 meses a 17 años
La dosis del preparado de Zofrany a los niños y los adolescentes ajusta las cuentas en razon del área de superficie o la masa del cuerpo.
Zofrany introducen habitualmente en forma de la solución para las inyecciones es una sola vez v/v directamente ante el comienzo de la quimioterapia con la recepción ulterior de Zofrana dentro en forma del jarabe en 12 h. Debe continuar la recepción del jarabe de Zofrany durante 5 días después de la quimioterapia.
La tabla 1. El cálculo de la dosis en razon del área de superficie del cuerpo a los niños de edad de 6 meses a 17 años para el tratamiento de la náusea y el vómito, llamado por la quimioterapia
El área de superficie el Día 1 Día 2-6
Los cuerpos
<0.6 м2 5 mg/m2 v/v + 2 mg del jarabe por 2 mg del jarabe cada 12 h
proshestvii 12 h
≥ 0.6 м2 hasta ≤1.2 м2 5 mg/m2 v/v + 4 mg del jarabe por 4 mg del jarabe cada 12 h
proshestvii 12 h
> 1.2 м2 5 mg/m2 v/v
O 8 mg v/v + 8 mg del jarabe al cabo de 12 h de 8 mg del jarabe cada 12 h
La tabla 2. El cálculo de la dosis en razon de la masa del cuerpo a los niños de edad de 6 meses a 17 años para el tratamiento de la náusea y el vómito, llamado por la quimioterapia
La masa del cuerpo el Día 1 Día 2-6
≤ 10 kg Hasta 3 dosis por 150 mkg/kg cada 4 h de 2 mg del jarabe cada 12 h
> 10 kg Hasta 3 dosis por 150 mkg/kg cada 4 h de 4 mg del jarabe cada 12 h
La náusea y el vómito en el período postoperacional
El adulto para la profiláctica de la náusea y el vómito en el período postoperacional se recomienda fijar Zofrany en la dosis de 16 mg (20 ml del jarabe) por 1 h antes de la realización de la narcosis. Para el atropello de la náusea postoperacional y el vómito aplican Zofrany en forma de la solución para las inyecciones (la aplicación de la forma dada medicinal es condicionada por el estado del paciente en el período postoperacional).
A los niños de edad de 6 meses a 17 años para la prevención y el atropello de la náusea postoperacional y el vómito de Zofrany fijan en el tipo v/v las inyecciones (la aplicación de la forma dada medicinal es condicionada por el estado del paciente en el período postoperacional).
Otras categorías de los pacientes
La corrección de la dosis de Zofrana no les es necesario a los pacientes de la edad avanzada.
La corrección de la dosis de Zofrana no les es necesario a los pacientes con la infracción de la función de los riñones.
A los pacientes con las infracciones de la función del hígado del grado moderado y pesado el claro ondansetrona es esencialmente bajado, T1/2 es aumentado. La dosis diaria del preparado no debe superar 8 mg (10 mg del jarabe).
La corrección de la dosis diaria o la frecuencia de la recepción ondansetrona no les es necesario a los pacientes con el metabolismo disminuido sparteina/debrizohina.
Los rasgos de la aplicación:
En algunos casos a las personas que tienen en la anamnesia la sensibilidad excesiva a otros antagonistas serotoninovyh de los 5NT3-receptores, son notadas las reacciones alérgicas a ondansetronu.
Ya que es conocido que ondansetron aumenta el tiempo del paso del contenido por el intestino gordo, en caso de la aplicación del preparado a los pacientes con los síntomas podostroy la impracticabilidad intestinal necesita la observación regular.
El uso en la pediatría
En la actualidad hay unas aplicaciones limitadas dadas ondansetrona los niños es más menor de edad 1 mes
El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos
Zofrany no posee sedativnym el efecto y no influye sobre la capacidad de los pacientes de dirigir los medios de transporte u ocuparse de otros tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.
Los efectos secundarios:
La definición de la frecuencia de las reacciones secundarias: muy a menudo (≥1/10), a menudo (≥1/100 y <1/10), a veces (≥1/1000 y <1/100), es raro (1/10 000 y <1/1000), es muy raro (<1/10 000), incluso los mensajes separados.
Las reacciones alérgicas: raramente - la reacción de la hipersensibilidad del tipo inmediato (la mariposa de la ortiga, bronhospazm, laringospazm, angionevrotichesky el hinchazón), en algunos casos el grado pesado, incluso la anafilaxia.
Por parte del sistema nervioso: muy a menudo - el dolor de cabeza; infrecuentemente - el calambre, los desajustes motores (incluso los síntomas extrapiramidales, tales como la distonia, okulogirnyy la crisis / el calambre de la mirada / y la disquinesia) por falta de las consecuencias resistentes clínicas.
Por parte del órgano de la vista: raramente - los desajustes pasajeros de la vista (la vista velada), principalmente, en el tiempo v/v las introducciones; muy raramente - tranzitornaya la ceguedad, principalmente, en el tiempo v/v las introducciones. La mayoría de los casos de la ceguedad han sido permitido felizmente durante 20 minutos la Mayoría de los pacientes recibían los preparados quimioterápicos que contienen tsisplatin. En algunos casos tranzitornaya la ceguedad era cortical geneza.
Por parte del sistema cardiovascular: infrecuentemente - la arritmia, el dolor en el tórax, que se acompaña, así como que no se acompaña del descenso del segmento ST, la bradicardia, el descenso el INFIERNO; a menudo - el sentimiento del calor o las afluencias; muy raramente - tranzitornye los cambios EKG, incluso el alargamiento del intervalo QТ (incluyendo zheludochkovuyu la taquicardia como "la pirueta").
Por parte del sistema digestivo: a menudo - la cerradura; infrecuentemente - el aumento sin síntomas de las pruebas de hígado (en general, se observaba a los pacientes que reciben la quimioterapia tsisplatinom).
Otros: a veces - el hipo.
La interacción con otros medios medicinales:
No hay datos sobre lo que ondansetron indutsiruet o ingibiruet el metabolismo de otros preparados a menudo fijados en la combinación con él.
Según las investigaciones especiales es establecido que ondansetron no coopera con el etanol, temazepamom, furosemidom, tramadolom y propofolom.
Ondansetron metaboliziruetsya por algunos isofermentos del sistema del citocromo Р450 (CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2). En relación a la variedad de los isofermentos capaces metabolizirovat ondansetron, ingibirovanie de los isofermentos o la reducción de la actividad de un de los isofermentos (por ejemplo, al déficit CYP2D6 genético) es compensada habitualmente por otros isofermentos, como resultado los cambios del claro general ondansetrona o faltan, o son insignificantes y no exigen prácticamente la corrección de la dosis.
Son recibidos los datos sobre la hipotensión profunda arterial y la pérdida de la conciencia durante la aplicación ondansetrona de la apomorfina por el hidrocloruro, tomándolo en consideración, la combinación dada es contraindicada.
A los enfermos que reciben los inductores CYP3A4 potentes (fenitoin, karbamazepin y rifampitsin), la concentración ondansentrona en la sangre era bajado.
Hay unos datos de las investigaciones pequeñas que indican a lo que ondansetron puede reducir analgeziruyuschy el efecto tramadola.
Las contraindicaciones:
— El embarazo;
— La lactación (de pecho las la alimentaciones);
— La edad infantil hasta 6 meses;
— La aplicación simultánea con la apomorfina;
— La sensibilidad excesiva a los componentes del preparado.
Con la precaución debe aplicar el preparado a los pacientes con las infracciones del ritmo cordial y la conductibilidad, los pacientes que reciben antiaritmicheskie los medios y adrenoblokatory beta y los pacientes con considerables elektrolitnymi las infracciones; con el riesgo del desarrollo o ya el alargamiento que hay del intervalo QT; por el síndrome connatural del intervalo QT alargado; a los pacientes que acepta otros medios medicinales, que llevan al alargamiento del intervalo QT; con la reacción de la hipersensibilidad a otros antagonistas de los 5NT3-receptores.
La aplicación del preparado ZOFRANy el jarabe al embarazo y la mamada
El preparado es contraindicado a la aplicación al embarazo y durante la lactación (la alimentación de pecho).
La aplicación a las infracciones de la función del hígado
Al destino del preparado a los pacientes con las infracciones de la función del hígado la dosis diaria del preparado no debe superar 8 mg.
La aplicación a las infracciones de la función de los riñones
A la insuficiencia renal no es necesario a la corrección especial de la dosis, la frecuencia de la recepción o el modo de la aplicación.
La aplicación a los pacientes de edad avanzada
Independientemente del modo de la introducción, a las personas de la edad avanzada del cambio del régimen dozirovaniya no es necesario.
La aplicación a los niños
El preparado en forma suppozitoriev rectal no es destinado a la aplicación udetey.
La sobredosis:
En la actualidad no basta datos sobre la sobredosis ondansetrona.
Los síntomas: en la mayoría de los casos observados los síntomas de la sobredosis coincidían con las reacciones secundarias que surgen a la recepción del preparado Zofrany en las dosis recomendadas.
El tratamiento: específico antidota para Zofrana no existe, por eso a la sospecha a la sobredosis se recomienda pasar la terapia sintomática y que apoya.
Las condiciones del almacenaje:
Debe guardar el preparado en el lugar, inaccesible para los niños, con la temperatura no más arriba 30°C. El plazo de la validez – 3 años.
Las condiciones de las vacaciones:
Por la receta
El embalaje:
50 ml - los frascos del cristal oscuro (1) en el juego con la cuchara rítmica - los paquetes de cartón.
