Arkoksia

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 60 mg, 90 mg o 120 mg etorikoksiba.

Las sustancias auxiliares: el calcio el hidrofosfato, la celulosa microcristallino, kroskarmelloza del sodio, el magnesio stearat.

La composición de la envoltura: opadray II verde 39К11520, la cera karnaubsky.

La composición de la envoltura pelicular: las lactosas el monohidrato, gipromelloza, el titán dioksid, triatsetin, el barniz de aluminio en base al colorante indigokarmina (Е132), el colorante del hierro el óxido amarillo (Е172).

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. NPVS. El inhibidor ЦОГ-2 selectivo, en las concentraciones terapéuticas bloquea la formación prostaglandinov y presta antiinflamatorio, analgeziruyuschee y la acción febrífuga. La opresión ЦОГ-2 selectiva se acompaña de la reducción de la expresividad de los síntomas clínicos vinculados al proceso inflamatorio, falta además el impacto a la función trombotsitov y la membrana mucosa ZHKT.

Etorikoksib posee dozozavisimym el efecto ingibirovaniya ЦОГ-2, sin ejercer el impacto en ЦОГ-1 a la aplicación en la dosis diaria hasta 150 mg. Arkoksiay no presta el impacto a la fabricación prostaglandinov en la membrana mucosa del estómago y para el período de hemorragia. En las investigaciones pasadas no se observaba los descensos del nivel arahidonovoy los ácidos y la agregación trombotsitov, llamado por el colágeno.

Farmakokinetika. La absorción. Después de la recepción dentro es absorbido rápidamente de ZHKT. La bioaccesibilidad a la recepción compone dentro cerca de 100 %. Después de la recepción del preparado por los adultos en ayunas en la dosis de 120 mg Cmax compone 3.6 mkg/ml, el tiempo del logro Cmax - 1 h después de la recepción.

La recepción de la comida no presta el impacto esencial a la expresividad y la velocidad de la absorción etorikoksiba a la recepción en la dosis de 120 mg. Al mismo tiempo hay un descenso de los valores Cmax a 36 % y el aumento Тmax de 2 h.

La recepción antatsidov no influye en farmakokinetiku del preparado.

La distribución. La cantidad AUC0-24 media geométrica ha compuesto 37.8 mkg×ch/ml. Farmakokinetika etorikoksiba dentro de los límites de las dosis terapéuticas tiene el carácter lineal.

La atadura con los proteínas del plasma supera 92 %. Vd en el estado equiponderante compone cerca de 120 l. Etorikoksib penentra a través de platsentarnyy la barrera y a través de GEB.

El metabolismo. Es intenso metaboliziruetsya en el hígado, con la participación del isofermento del citocromo Р450 (CYP) y la formación 6-gidroksimetil-etorikoksiba. Es descubierto 5 metabolitov etorikoksiba, básicos - 6-gidroksimetil-etorikoksib y su derivado - 6-karboksi-atsetil-etorikoksib. Básicos metabolity no influyen en ЦОГ-1 y son completamente inactivos o maloaktivny respecto a ЦОГ-2.

La deducción. La deducción etorikoksiba pasa en el tipo metabolitov por los riñones. Menos de 1 % del preparado desaparece con la orina en el tipo no cambiado.

A una sola vez v/v la introducción a los voluntarios sanos del preparado marcado radioactivo que contiene etorikoksib en la dosis de 25 mg, es demostrado que 70 % del preparado desaparecen por los riñones, 20 % - a través del intestino, principalmente en el tipo metabolitov. Menos de 2 % son descubiertos en el tipo no cambiado.

El estado equiponderante es alcanzado a través de 7 sut a la recepción diaria en la dosis de 120 mg, con el coeficiente kumulyatsii cerca de 2 que corresponde T1/2 - cerca de 22 h. El claro de plasma compone aproximadamente 50 ml/minutos

Farmakokinetika en los casos especiales clínicos. Las diferencias Farmakokinetichesky a los hombres y las mujeres faltan.

Farmakokinetika a de edad avanzada (65 años y son mayor) es comparativa a los índices a joven, y no hay necesidad de corregir la dosis del preparado a las personas de la edad avanzada.

Las diferencias raciales no influyen en farmakokineticheskie los parámetros etorikoksiba.

A los enfermos con las infracciones insignificantes de la función del hígado (5-6 puntos por la escala Chayld-bebo) la recepción una sola vez etorikoksiba en la dosis de 60 mg/sut se acompañaba del aumento AUC de 16 % en comparación con las personas sanas.

A los pacientes con la infracción moderada de la función del hígado (7-9 puntos por la escala Chayld-bebo), que aceptaban el preparado en la dosis de 60 mg un día sí y otro no, el valor AUC era mismo, como a las personas sanas que aceptaban el preparado cada día en la misma dosis.

Los datos clínico y farmakokineticheskih de las investigaciones a los pacientes con la infracción pesada de la función del hígado (más de 9 puntos por la escala Chayld-bebo) faltan.

Los índices Farmakokinetichesky de la aplicación una sola vez etorikoksiba en la dosis de 120 mg a los pacientes con la insuficiencia moderada y pesada renal y con la fase de terminal de la insuficiencia crónica renal, que se encuentran sobre la hemodiálisis, no se distinguían esencialmente de los índices a las personas sanas. La hemodiálisis influía poco sobre la deducción (el claro de la dialisis - cerca de 50 ml/minas).

Los parámetros Farmakokinetichesky etorikoksiba a los niños son más menores 12 años no eran estudiado. En comparativo farmakokineticheskih las investigaciones son recibidos los datos comparativos a la aplicación etorikoksiba en el grupo de los adolescentes (de 12 a 17 años) con la masa del cuerpo de 40-60 kg en la dosis de 60 mg/sut, en el grupo de edad análogo y con la masa del cuerpo más de 60 kg - 90 mg/sut, y de los adultos a la recepción de 90 mg/sut.

Las indicaciones:

La terapia sintomática de las enfermedades siguientes y los estados:

— La osteoartrosis;

— revmatoidnyy la artritis;

— ankiloziruyuschy el espondilitis;

— El dolor y la sintomatología inflamatoria vinculada a la artritis aguda gotosa.

La terapia del dolor moderado y expresado agudo después de las operaciones estomatológicas.

El modo de la aplicación y la dosis:

El preparado aceptan dentro, independientemente de la recepción de la comida, tomando con la cantidad de agua pequeña.

A la osteoartrosis la dosis recomendada compone 60 mg de 1 vez/sut. La dosis diaria a la osteoartrosis no debe superar 60 mg.

A revmatoidnom la artritis y ankiloziruyuschem el espondilitis la dosis recomendada compone 90 mg de 1 vez/sut. La dosis diaria a revmatoidnom la artritis y ankiloziruyuschem el espondilitis no debe superar 90 mg.

A la artritis aguda gotosa la dosis, recomendada en el período aguda, compone 120 mg de 1 vez/sut. La dosis diaria a la artritis aguda gotosa no debe superar 120 mg.

La duración del uso del preparado en la dosis de 120 mg compone no más 8 días. Debe usar la dosis mínima eficaz por el curso posible corto.

La dosis media terapéutica al síndrome doloroso compone es una sola vez 60 mg.

El dolor agudo después de las operaciones estomatológicas: la dosis recomendada compone 90 mg de 1 vez/sut. Al tratamiento del dolor agudo debe aplicar el preparado de Arkoksiay solamente en el período agudo sintomático limitado por la duración no más de 8 días. La dosis diaria para el atropello del dolor después de las operaciones estomatológicas no debe superar 90 mg.

A los pacientes con la insuficiencia de hígado (5-9 puntos por la escala Chayld-bebo) se recomienda no superar la dosis diaria de 60 mg.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y la mamada. El preparado es contraindicado al embarazo y durante la lactación.

La aplicación del preparado puede negativamente influir en femenino fertilnost y no es recomendable a las mujeres que planea el embarazo.

La aplicación a las infracciones de la función del hígado. Es contraindicado a la insuficiencia expresada de hígado (más de 9 puntos por la escala Chayld-bebo) o la enfermedad activa del hígado.

A los pacientes con la insuficiencia de hígado (5-9 puntos por la escala Chayld-bebo) se recomienda no superar la dosis diaria de 60 mg.

La aplicación a las infracciones de la función de los riñones. Es contraindicado a la insuficiencia renal del grado pesado (KK menos de 30 ml/minas), las enfermedades progresivas de los riñones, la hipercaliemía confirmada.

La aplicación a los niños. Es contraindicado a la edad infantil y de adolescentes hasta 18 años.

La aplicación a los pacientes de edad avanzada. Con la precaución aplican el preparado a las personas de la edad avanzada.

Las instrucciones especiales. La recepción del medio medicinal de Arkoksiay exige el control escrupuloso el INFIERNO. Todos los pacientes al destino del preparado deben pasar el monitoring el INFIERNO durante primero dos semanas del tratamiento y periódicamente en lo sucesivo.

Debe regularmente controlar también los índices de la función del hígado y los riñones.

En caso del aumento del nivel de hígado transaminaz en 3 veces y más relativamente VGN el preparado debe ser anulado.

Tomando en consideración el acrecentamiento del riesgo del desarrollo de los efectos indeseables con el aumento de la duración de la recepción es necesario periódicamente estimar la necesidad de la continuación de la recepción del preparado y la posibilidad del descenso de la dosis.

No debe aplicar el preparado al mismo tiempo con otros NPVS.

La envoltura del preparado de Arkoksiay contiene la lactosa en la cantidad insignificante que debe tomar en consideración al destino del preparado en el enfermo con laktaznoy por la insuficiencia.

El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos. Durante el tratamiento es necesario observar la precaución a la conducción de autotransporte y la ocupación por otros tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores. Los pacientes, cerca de que se notaban los episodios de los vértigos, de la somnolencia o la debilidad, deben abstenerse de las ocupaciones exigentes la concentración la atención.

Los efectos secundarios:

La frecuencia de las reacciones secundarias es presentada en concordancia con la gradación siguiente: muy a menudo (≥10 %), a menudo (1-10 %); infrecuentemente (0.1-1 %); raramente (0.01-0.1 %); muy raramente (<0.01 %, incluso los casos separados).

Por parte del sistema digestivo: a menudo - epigastralnaya el dolor, la pirosis, la náusea, la diarrea, la dispepsia, el meteorismo; infrecuentemente - la inflamación del vientre, el eructo, el reforzamiento de la peristalsis, la cerradura, la sequedad de la membrana mucosa de la cavidad bucal, la gastritis, la úlcera de la membrana mucosa del estómago o el duodeno, el síndrome del intestino irritado, ezofagit, la úlcera de la membrana mucosa de la cavidad bucal, el vómito; muy raramente - la úlcera ZHKT (con la hemorragia o la perforación), la hepatitis.

Por parte del sistema nervioso: a menudo - el dolor de cabeza, el vértigo, la debilidad; infrecuentemente - la infracción del gusto, la somnolencia, la infracción del sueño, la infracción de la sensibilidad, incluido la parestezii/hiperestesia, la alarma, la depresión, la infracción de la concentración; muy raramente - la alucinación, la confusión de la conciencia.

Por parte de los órganos de los sentimientos: infrecuentemente - la vaguedad de la vista, la conjuntivitis, los zumbidos en los oídos, vertigo.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: infrecuentemente - proteinuriya; muy raramente - la insuficiencia renal, habitualmente convertible a la anulación del preparado.

Las reacciones alérgicas: muy raramente - las reacciones anafilácticas/anafilaktoidnye, incluso el descenso expresado al INFIERNO y el choque.

Por parte del sistema cardiovascular: a menudo - los golpes del corazón, el aumento el INFIERNO; infrecuentemente - las afluencias, la infracción de la circulación de la sangre cerebral, fibrillyatsiya de las aurículas, la insuficiencia cardíaca estancada, los cambios EKG no específicos; el infarto del miocardo; muy raramente - la crisis hipertónica.

Por parte del sistema respiratorio: infrecuentemente - la tos, el ahoguío, la hemorragia nasal; muy raramente - bronhospazm.

Las reacciones dermatológicas: a menudo - ekhimozy; infrecuentemente - la edematización de la persona, el picor de la piel, la eflorescencia; muy raramente - la mariposa de la ortiga, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, el síndrome de Layella.

Las complicaciones infecciosas: infrecuentemente - el gastroentérito, la infección de los departamentos superiores de las vías respiratorias, mochevyvodyaschego de la carretera.

Por parte del sistema kostno-muscular: infrecuentemente - los calambres musculares, artralgiya, mialgiya.

Por parte del cambio de las sustancias: a menudo - los hinchazones, la demora del líquido; infrecuentemente - el cambio del apetito, el aumento de la masa del cuerpo.

Por parte de las investigaciones de laboratorio: a menudo - el aumento de la actividad de hígado transaminaz; infrecuentemente - el aumento del nitrógeno en la sangre y la orina, el aumento de la actividad KFK, el descenso del hematocrito, el descenso de la hemoglobina, la hipercaliemía, la leucopenia, trombotsitopeniya, el aumento de la creatinina del suero, el aumento del ácido úrico; raramente - el aumento del sodio en el suero de la sangre.

Otros: a menudo - grippopodobnyy el síndrome; infrecuentemente - el dolor en el tórax.

La interacción con otros medios medicinales:

La interacción Farmakodinamichesky. A los enfermos que reciben varfarin, la recepción de Arkoksiay en la dosis de 120 mg/sut se acompañaba del aumento aproximadamente a 13 % MHO y protrombinovogo del tiempo. A los enfermos que reciben varfarin o los medios análogos medicinales, debe controlar los índices MHO durante el comienzo de la terapia o el cambio del régimen dozirovaniya Arkoksiay, en particular en primero algunos días.

Hay unos mensajes que no selectivo NPVS y los inhibidores ЦОГ-2 selectivos pueden debilitar gipotenzivnyy el efecto de los inhibidores APF. Debe tener esta interacción en cuenta al tratamiento de los enfermos que aceptan Arkoksiay al mismo tiempo con los inhibidores APF. A los enfermos con las infracciones de la función de los riñones (por ejemplo, a la deshidratación o en la edad avanzada) la combinación semejante puede redoblar la insuficiencia funcional de los riñones.

Arkoksiay es posible aplicar al mismo tiempo con el ácido acetilsalicílico en las dosis bajas destinadas a la profiláctica de las enfermedades cardiovasculares. Sin embargo el destino simultáneo del ácido acetilsalicílico en las dosis bajas y Arkoksiay puede llevar al aumento de la frecuencia de la derrota ZHKT ulcerosa y otras complicaciones en comparación con la recepción de un Arkoksiay. Después del logro del estado equiponderante la recepción etorikoksiba en la dosis de 120 mg de 1 vez/sut no presta el impacto en antitrombotsitarnuyu la actividad del ácido acetilsalicílico en las dosis bajas (81 mg/sut). El preparado no sustituye la acción profiláctica del ácido acetilsalicílico a las enfermedades cardiovasculares.

TSiklosporin y takrolimus suben el riesgo del desarrollo nefrotoksichnosti en el fondo de la recepción de Arkoksiay.

La interacción Farmakokinetichesky. Hay dado que no selectivo NPVS y los inhibidores ЦОГ-2 selectivos pueden subir la concentración del litio en el plasma. Debe tener esta interacción en cuenta al tratamiento de los enfermos que aceptan Arkoksiay al mismo tiempo con el litio.

En dos investigaciones eran estudiados los efectos de Arkoksiay en la dosis 60, 90 y 120 mg de 1 vez/sut durante siete días a los enfermos que recibían una vez a la semana metotreksat en la dosis de 7.5 hasta 20 mg a propósito revmatoidnogo de la artritis. Arkoksiay en la dosis de 60 y 90 mg no prestaba el impacto a la concentración en el plasma (por AUC) y el claro renal metotreksata.

En una investigación de Arkoksiay en la dosis de 120 mg no prestaba el impacto a la concentración en el plasma (por AUC) y el claro renal metotreksata. En otra investigación de Arkoksiay en la dosis de 120 mg subía la concentración metotreksata en el plasma a 28 % (por AUC) y bajaba el claro renal metotreksata a 13 %. Al destino simultáneo de Arkoksiay en las dosis son más altos 90 mg/sut y metotreksata debe observar la aparición posible de los efectos tóxicos metotreksata.

Los anticonseptivos peroralnye: la recepción de Arkoksiay en la dosis de 120 mg con peroralnymi por los anticonseptivos que contienen 35 mkg etinilestradiola y de 0.5 hasta 1 mg noretindrona durante 21 días, al mismo tiempo o con la diferencia en 12 h aumenta fijo AUC0-24 etinilestradiola en 50-60 %. Sin embargo la concentración noretisterona no se aumenta habitualmente hasta es clínico el grado significativo. Debe tener este aumento de la concentración etinilestradiola en cuenta en la elección correspondiente peroralnogo del anticonseptivo para la aplicación simultánea con Arkoksiay. El hecho semejante puede llevar al aumento de la frecuencia tromboembolii, a expensas del aumento de la exposición etinilestradiola. Significativo farmakokineticheskogo las interacciones con GKS no es descubierto.

Etorikoksib no influye en AUC0-24 en el estado equiponderante o la eliminación digoksina. Al mismo tiempo, etorikoksib sube Cmax (por término medio a 33 %) que puede tener la importancia al desarrollo de la sobredosis digoksina.

La recepción simultánea de Arkoksiay y rifampitsina (el inductor potente del metabolismo de hígado) lleva al descenso a 65 % AUC etorikoksiba en el plasma. Debe tomar en consideración esta interacción al destino simultáneo de Arkoksiay con rifampitsinom.

Antatsidy y ketokonazol (el inhibidor CYP3A4 potente) no prestan es clínico la acción significativa en farmakokinetiku Arkoksiay.

Las contraindicaciones:

— La combinación completa o incompleta de la asma bronquial, retsidiviruyuschego la polipose de la nariz u okolonosovyh de los senos y el carácter insufrible del ácido acetilsalicílico y otros NPVS (incluido en la anamnesia);

— Los cambios erozivno-ulcerosos de la membrana mucosa del estómago o el duodeno, la hemorragia activa gastrointestinal, tserebrovaskulyarnoe u otra hemorragia;

— Las enfermedades inflamatorias del intestino (la enfermedad la Corona, la colitis no específica ulcerosa) en la fase de la agudización;

— La hemofilia y otras infracciones de la coagulación de la sangre;

— La insuficiencia cardíaca expresada (II-IV las clases funcionales por la clasificación NYHA);

— La insuficiencia expresada de hígado (más de 9 puntos por la escala Chayld-bebo) o la enfermedad activa del hígado;

— La insuficiencia renal del grado pesado (KK menos de 30 ml/minas), las enfermedades progresivas de los riñones, la hipercaliemía confirmada;

— El período después de la realización aortokoronarnogo shuntirovaniya; las enfermedades de las arterias periféricas, tserebrovaskulyarnye las enfermedades, es clínico expresado IBS;

— Los valores que se conservan firmemente el INFIERNO que superan 140/90 mm hg a la hipertensión incontrolable arterial;

— El embarazo;

— El período de la lactación (la alimentación de pecho);

— La edad infantil hasta 16 años;

— La sensibilidad excesiva a componente cualquiera del preparado.

Con la precaución aplican el preparado a la presencia anamnesticheskih de los datos sobre el desarrollo de la derrota ZHKT ulcerosa, la infección Helicobacter pylori, a las personas de la edad avanzada, a los pacientes, es largo que usaban NPVS, que emplean a menudo el alcohol, a las enfermedades pesadas somáticas, dislipidemii/giperlipidemii, a la diabetes, la hipertensión arterial, los hinchazones y la demora del líquido, el fumar, a los pacientes con KK menos de 60 ml/minas, a la terapia acompañante por los medios siguientes medicinales: por los anticoagulantes (por ejemplo, varfarinom), antiagregantami (por ejemplo, el ácido acetilsalicílico, klopidogrelom), GKS (por ejemplo, prednizolonom), los inhibidores selectivos de la toma de vuelta de la serotonina (por ejemplo, tsitalopramom, fluoksetinom, paroksetinom, sertralinom).

La sobredosis:

En las pruebas clínicas sobre la sobredosis de Arkoksiay no se comunicaba. En las pruebas clínicas la recepción una sola vez de Arkoksiay en la dosis sencilla hasta 500 mg o la recepción repetida hasta 150 mg/sut durante 21 días no llamaba los efectos esenciales tóxicos.

Los síntomas: a la sobredosis del preparado es posible la aparición de los efectos indeseables de la parte ZHKT, el sistema cardiovascular y los riñones.

El tratamiento: pasan la terapia sintomática. Etorikoksib no desaparece a la hemodiálisis, la deducción del preparado a peritonealnom la dialisis no era estudiada.

Las condiciones del almacenaje:

Debe guardar el preparado en el lugar, inaccesible para los niños, con la temperatura no más arriba 30 °s. El plazo de la validez - 3 años, no usar a la expiración del plazo de la validez.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

7 piezas - blistery (1) - los paquetes de cartón.
7 piezas - blistery (4) - los paquetes de cartón.