Velmetiya

Las características generales. La composición:

Las sustancias activas: 50 mg sitagliptina, 500 mg, 850 mg o 1000 mg metformina.

Las sustancias auxiliares: la celulosa microcristallino, povidon, el sodio laurilsulfat, el sodio stearilfumarat.

La envoltura de la pastilla: el colorante de Opadray II 85F94203 rosado (la pastilla de 50 mg/500 de mg) u Opadray II 85F94182 rosado (la pastilla de 50 mg/850 de mg) u Opadray II 85F15464 rojo (la pastilla de 50 mg/1000 de mg).

La composición del colorante: el alcohol polivinílico, el titán dioksid (E 171), polietilenglikol 3350, el talco, el hierro el óxido negro (E 172), el hierro el óxido rojo (E 172).

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Velmetiya representa la combinación-dos gipoglikemicheskih de los preparados con que completa uno al otro (komplementarnym) por el mecanismo de la acción, destinado para el mejoramiento del control de la glicemia cerca de II tipos, enfermos de la diabetes: sitagliptina, el inhibidor dipeptidilpeptidazi 4 (ДПП-4), y metformina el hidrocloruro, el representante de la clase biguanidov.

Sitagliptin es activo a peroralnom la recepción, vysokoselektivnym por el inhibidor del fermento dipeptidilpeptidazi 4 (ДПП-4), destinado para el tratamiento de la diabetes II del tipo. Los efectos farmacológicos de la clase de los preparados-inhibidores ДПП-4 son mediatos por la activación inkretinov. Ingibiruya ДПП-4, sitagliptin sube la concentración de dos hormonas conocidas activas de la familia inkretinov: glyukagonopodobnogo peptida 1 (ГПП-1) y glyukozozavisimogo insulinotropnogo polipeptida (GIP). Інкретини son la parte del sistema interior fisiológico de la regulación de la homeóstasis de la glucosa. Al nivel normal o subido de la glucosa de la sangre ГПП-1 y GIP contribuyen al aumento de la síntesis y la secreción de la insulina por las jaulas beta del páncreas. ГПП-1 oprime también la secreción glyukagona por las jaulas alfa del páncreas, bajando, así, la síntesis de la glucosa en el hígado. Este mecanismo de la acción se distingue del mecanismo de la acción de las derivadas sulfonilmocheviny, que estimulan la liberación de la insulina y a los niveles bajos de la glucosa de la sangre que llama el desarrollo sulfonil-indutsirovannoy las hipoglicemias no sólo a los enfermos a la diabetes II tipo, sino también a los voluntarios sanos. Siendo vysokoselektivnym y por el inhibidor eficaz del fermento ДПП-4, sitagliptin en las concentraciones terapéuticas no aplasta la actividad de los fermentos ДПП-8 parentescos o ДПП-9. Sitagliptin se distingue por la estructura química y la acción farmacológica de los análogos ГПП-1, la insulina, las derivadas sulfonilmocheviny o meglitinidov, biguanidov, los agonistas de los receptores gamma, que son activados проліфератором peroksisom (PPAR-), los inhibidores glikozidazy alfa, recibido y los análogos amilina.

Metformin. Esto gipoglikemichesky el medio que sube la tolerancia a la glucosa a II tipos, enfermos de la diabetes, bajando bazalnyy y постпрандіальний el nivel de plasma de la glucosa. Sus mecanismos farmacológicos de la acción se distinguen de los mecanismos de la acción peroralnyh gipoglikemicheskih de los preparados de otras clases.

Metformin baja la síntesis de la glucosa en el hígado, baja la absorción de la glucosa en el intestino y sube la sensibilidad a la insulina por medio del reforzamiento de la toma periférica y la utilización de la glucosa. A diferencia de las derivadas sulfonilmocheviny, metformin no llama la hipoglicemia ni a II tipos, enfermos de la diabetes, ni a los voluntarios sanos (a excepción de algunas circunstancias, cm. La sección del Rasgo de la aplicación. Metformina el hidrocloruro) no llama giperinsulinemii. Durante el tratamiento metforminom la secreción de la insulina no se cambia, además el nivel de la insulina en ayunas y el valor diario del nivel de plasma de la insulina pueden bajar.

Farmakokinetika. El mecanismo de la acción. Velmetiya. Las pastillas combinadas de Velmetiya (sitagliptin/metformina el hidrocloruro) por 50 mg/500 de mg y 50 mg/1000 de mg son bioequivalentes a la recepción separada de las dosis correspondientes sitagliptina del fosfato (Velmetiya) y metformina del hidrocloruro.

Tomando en cuenta la bioequivalencia demostrada de las pastillas con la dosis menor y más grande metformina, la pastilla con la dosis intermedia metformina 850 mg era propia también la bioequivalencia a condición de la combinación en la pastilla de las dosis fijadas de los preparados.

De la absorción. Sitagliptin. La bioaccesibilidad absoluta sitagliptina compone aproximadamente 87 %. La recepción sitagliptina al mismo tiempo con la comida grasa no presta el impacto en farmakokinetiku del preparado.

Metformina el hidrocloruro. La bioaccesibilidad absoluta metformina del hidrocloruro a la aplicación en ayunas en la dosis de 500 mg compone 50-60 %. Los resultados de las investigaciones de la recepción una sola vez de las pastillas metformina del hidrocloruro en las dosis de 500 mg hasta 1500 mg y de 850 mg hasta 2550 mg testimonian la infracción dozoproportsionnosti con el aumento de la dosis que es condicionado más bien por la absorción bajada, que la deducción acelerada. La recepción simultánea del preparado con la comida baja la velocidad y la cantidad absorbido metformina que se confirma el descenso del valor de la concentración máxima de plasma (Cmax) aproximadamente a 40 %, el descenso del valor del área bajo la curva la concentración-tiempo (AUC) aproximadamente a 25 %, también la demora de 35 minutos en el logro de la concentración máxima de plasma (Tmax) después de la recepción una sola vez metformina en la dosis de 850 mg junto con la comida en comparación con los valores de los parámetros correspondientes después de la recepción de la dosis análoga del preparado en ayunas. La importancia clínica del descenso de los valores farmakokineticheskih de los parámetros no es establecida.

La distribución. Sitagliptin. El volumen medio de la distribución en el estado equiponderante después de una sola vez

De la introducción intravenosa de 100 mg ситагліптину a los voluntarios sanos compone alrededor de 198 l. La fracción ситагліптину que comunica con atrás los proteínas del plasma, es relativamente pequeña (38 %).

Metformin. El volumen de la distribución metformina después de una sola vez peroralnogo de la recepción en la dosis de 850 mg componía por término medio 654 ± 358 l. Metformin sólo en la proporción muy insignificante comunica con los proteínas del plasma, a diferencia de las derivadas sulfonilmocheviny (hasta 90 %). Metformin parcialmente y temporalmente se distribuye en los eritrocitos. A la aplicación metformina en las dosis recomendadas y los regímenes de la concentración de plasma del estado equiponderante (habitualmente menos de 1 mkg/ml) alcanzan aproximadamente en 24-48 horas. Según las investigaciones controladas, las concentraciones máximas de plasma del preparado no superaban el valor de 5 mkg/ml hasta después de la recepción de las dosis máximas del preparado.

El metabolismo. Sitagliptin. Aproximadamente 79 % sitagliptina desaparecen en el estado no cambiado con la orina, la transformación metabólica del preparado mínimo.

Después de la introducción 14s-marcado ситагліптину dentro aproximadamente 16 % de la radioactividad introducida ekskretirovalos en el tipo metabolitov sitagliptina. Eran descubiertos en la concentración insignificante 6 metabolitov sitagliptina que no tienen contribución cualquiera a Dpp-4-Ingibiruyuschee de plasma la actividad sitagliptina. En las investigaciones in vitro los isofermentos del sistema del citocromo CYP3A4 y CYP2C8 son determinados como básico, que participan en el metabolismo limitado sitagliptina.

Metformin. Después de la introducción una sola vez intravenosa a los voluntarios sanos metformina prácticamente toda la dosis introducida era sacada en el estado no cambiado con la orina. Las transformaciones metabólicas en el hígado y ekskretsiya con la hiel no pasa, y a la persona no son descubiertos ningunos metabolity la deducción no cambiado metformina.

La conclusión. Ситагліптин. Después de la recepción 14S-mechennogo sitagliptina dentro prácticamente toda la radioactividad introducida desaparece del organismo durante una semana, incluso 13 % - a través del intestino y 87 % - con la orina. El período medio de la semideducción sitagliptina a peroralnom la recepción de 100 mg compone aproximadamente 12,4 horas, el claro renal - cerca de 350 ml/minutos

La conclusión sitagliptina se realiza principalmente por medio de renal ekskretsii por el mecanismo activo kanaltsevoy las secreciones. Sitagliptin es el sustrato del transportador de los aniones orgánicos de la persona del tercer tipo (hOAT-3), que participan en el proceso de la eliminación sitagliptina por los riñones. La importancia clínica de la participación hOAT-3 en el transporte sitagliptina no es establecida. Es posible la participación de la r-glicoproteína en la eliminación renal sitagliptina (como el sustrato), sin embargo el inhibidor de la r-glicoproteína tsiklosporin no baja el claro renal sitagliptina.

Metformin. El claro renal metformina supera el claro de la creatinina en 3,5 veces, indicando a la secreción activa renal como la vía básica de la deducción. Después de la recepción metformina son aproximados 90 % del preparado que se ha infiltrado, desaparece por los riñones durante las primeras 24 horas al valor de plasma polkeliminatsii aproximadamente 6,2 horas. En la sangre este valor se aumenta hasta las 17,6, indicando a la participación posible de los eritrocitos como el componente potencial de la distribución.

Farmakokinetika en los grupos separados de los pacientes. II tipos, enfermos de la diabetes. Sitagliptin. Farmakokinetika sitagliptina cerca de II tipos, enfermos de la diabetes, semejante farmakokinetike de los voluntarios sanos.

Metformin. A la función conservada de los riñones farmakokineticheskie los parámetros después de las recepciones una sola vez y repetidas metformina cerca de II tipos, enfermos de la diabetes, y los voluntarios sanos son iguales, kumulyatsii el preparado a la aplicación en las dosis terapéuticas no pasa.

Los pacientes con la infracción de la función de los riñones. Velmetiya. Velmetiya no debe fijar a los pacientes con la infracción de la función de los riñones (cm. La sección de la Contraindicación).

Sitagliptin. A los pacientes con la insuficiencia moderada renal notaban alrededor del aumento 2-sencillo de plasma AUC sitagliptina, y a los pacientes con la fase pesada y de terminal (sobre la hemodiálisis) el aumento del valor AUC era 4-múltiple en comparación con los valores de control a los voluntarios sanos.

Metformin. A los pacientes con la función bajada renal (por el claro de la creatinina) el período de la semideducción de plasma del preparado se alarga, y el claro renal baja en proporción al descenso del claro de la creatinina.

Los pacientes con la infracción de la función del hígado. Sitagliptin. A los pacientes con la insuficiencia moderada de hígado (7-9 puntos por la escala Chayld-bebo) los valores AUC medios y Cmax sitagliptinu después de la recepción una sola vez de 100 mg se aumentan aproximadamente en 21 % y 13 % respectivamente en comparación con los voluntarios sanos. La diferencia semejante no es es clínico significativo.

No hay datos clínicos sobre la aplicación sitagliptina a los pacientes con la insuficiencia pesada de hígado (más de 9 puntos por la escala Chayld-bebo). Sin embargo, en vista de la vía principalmente renal de la deducción del preparado, los cambios significativos farmakokinetiki sitagliptina a los pacientes con la insuficiencia pesada de hígado no son pronosticados.

Metformin. Las investigaciones farmakokineticheskih de los parámetros metformina a los pacientes con la insuficiencia de hígado no eran pasadas.

Los pacientes de la edad avanzada. Los cambios de edad farmakokinetiki del preparado son condicionados por el descenso vydelitelnoy las funciones de los riñones.

El tratamiento por el preparado de Velmetiya no es mostrado a los pacientes de edad avanzada mayor 80 años, a excepción de las personas con el claro conservado de la creatinina (cm. La sección del Rasgo de la aplicación. Metformina el hidrocloruro).

Las indicaciones:

Velmetiya es mostrada como el complemento al régimen y el régimen de los cargamentos físicos para el mejoramiento del control sobre la glicemia a los pacientes con la diabetes II del tipo, que no han alcanzado el control adecuado en el fondo de la monoterapia metforminom o sitagliptinom, o después del tratamiento infructuoso combinado por dos preparados.

Velmetiya es mostrada en la combinación con las derivadas sulfonilmocheviny (la combinación de tres preparados) como el complemento al régimen y el régimen de los cargamentos físicos para el mejoramiento del control sobre la glicemia a los pacientes con la diabetes II del tipo, que no han alcanzado el control adecuado después del tratamiento por dos de tres preparados siguientes: metforminom, sitagliptinom o las derivadas sulfonilmocheviny.

Velmetiya es mostrada en la combinación con los agonistas PPAR - γ (por ejemplo, tiazolidindionom) como el complemento al régimen y el régimen de los cargamentos físicos para el mejoramiento del control sobre la glicemia a los pacientes con la diabetes II del tipo, que no han alcanzado el control adecuado después del tratamiento por dos de tres preparados siguientes: metforminom, sitagliptinom o el agonista PPAR - γ.

Velmetiya es mostrada a los pacientes con la diabetes II del tipo (la combinación de tres preparados) como el complemento al régimen y el régimen de los cargamentos físicos para el mejoramiento del control sobre la glicemia en la combinación con la insulina.

El modo de la aplicación y la dosis:

La información general. Debe recoger el régimen dozirovaniya Velmetii individualmente, en vista de la terapia corriente, la eficiencia y perenosimosti, pero sin superar la dosis máxima recomendada diaria sitagliptina – 100 mg.

Velmetiya se aplican habitualmente 2 veces en el día durante la comida, con el aumento gradual de la dosis para la minimización de los efectos secundarios posibles de la parte ZHKT, característico para metformina.

Las recomendaciones de la dosificación. La dosis inicial del preparado de Velmetiya depende de corriente gipoglikemicheskoy las terapias. Velmetiya se ponen 2 veces en el día durante la comida.

Son propuestas las dosificaciones siguientes del preparado:

- 50 mg sitagliptina/500 mg metformina del hidrocloruro.

- 50 mg sitagliptina/850 mg metformina del hidrocloruro.

- 50 mg sitagliptina/1000 mg metformina del hidrocloruro.

Para los pacientes que no han alcanzado el control adecuado a la monoterapia metforminom. La dosis inicial recomendada de Velmetii para los pacientes que no han alcanzado el control adecuado a la monoterapia metforminom debe abastecer la dosis diaria recomendada sitagliptina 100 mg, es decir por 50 mg sitagliptina 2 veces en el día el más la dosis corriente metformina.

Para los pacientes que no han alcanzado el control adecuado a la monoterapia sitagliptinom. La dosis inicial recomendada de Velmetii para los pacientes que no han alcanzado el control adecuado a la monoterapia sitagliptinom, compone 50 mg sitagliptina/500 mg metformina del hidrocloruro 2 veces en el día. En lo sucesivo la dosis puede ser aumentada hasta 50 mg sitagliptina/1 000 mg metformina del hidrocloruro 2 veces en el día. A los pacientes, que aplican la dosis corregida sitagliptina por las infracciones de la función de los riñones, el tratamiento por el preparado de Velmetiya es contraindicado (cm. La sección de la Contraindicación).

Para los pacientes que aceptan la combinación de los preparados sitagliptina con metforminom. Durante el tránsito del tratamiento combinado sitagliptinom y metforminom la dosis inicial del preparado de Velmetiya puede ser a la dosis equivalente, en que aplicaban sitagliptin y metformin.

Para los pacientes que aceptan dos de enumerados tres gipoglikemicheskih de preparados - sitagliptin, metformin o derivado sulfonilmocheviny. La dosis inicial recomendada del preparado de Velmetiya debe abastecer la dosis diaria terapéutica sitagliptina 100 mg (50 mg sitagliptina 2 veces en el día). La dosis inicial metformina determinan en base al nivel glikemicheskogo del control y corriente (si el paciente acepta este preparado) las dosis metformina. El aumento de la dosis metformina debe ser gradual para la minimización de los efectos secundarios, vinculados a él, de la parte ZHKT. A los pacientes, que aceptan derivado sulfonilmocheviny, oportuno bajará la dosis corriente para el descenso del riesgo del desarrollo sulfonilindukovannoy las hipoglicemias.

Para los pacientes que aceptan dos de enumerados tres gipoglikemicheskih de preparados - sitagliptin, metformin o el agonista PPAR - γ (por ejemplo, tiazolidindion). La dosis inicial recomendada del preparado de Velmetiya debe abastecer la dosis diaria terapéutica sitagliptina 100 mg (50 mg sitagliptina 2 veces en el día). La dosis inicial metformina determinan en base al nivel glikemicheskogo del control y corriente (si el paciente acepta este preparado) las dosis metformina. El aumento de la dosis metformina debe ser gradual para la minimización de los efectos secundarios, vinculados a él, de la parte ZHKT.

Para los pacientes que aceptan dos de enumerados tres gipoglikemicheskih de preparados - sitagliptin, metformin o la insulina. La dosis inicial recomendada del preparado de Velmetiya debe abastecer la dosis diaria terapéutica sitagliptina 100 mg (50 mg sitagliptina 2 veces en el día). La dosis inicial metformina determinan en base al nivel glikemicheskogo del control y corriente (si el paciente acepta este preparado) las dosis metformina. El aumento de la dosis metformina debe ser gradual para la minimización de los efectos secundarios, vinculados a él, de la parte ZHKT. Para los pacientes, que aplican o comienzan a aplicar la insulina, puede ser necesario el descenso de la dosis de la insulina para el descenso del riesgo del desarrollo de la hipoglicemia.

De las investigaciones especiales de la seguridad y la eficiencia del tránsito del tratamiento por otros gipoglikemicheskimi por los preparados al tratamiento por el preparado combinado de Velmetiya no era pasado. Cualesquiera cambios del tratamiento de la diabetes II del tipo deben ser pasados con la precaución y bajo el control, tomando en cuenta los cambios posibles del nivel del control sobre la glicemia.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación durante el embarazo o la mamada. Velmetiya, tanto como otros peroralnye gipoglikemicheskie los preparados, no es recomendado a la aplicación durante el embarazo.

Las investigaciones experimentales de la definición de la secreción de los componentes del preparado combinado de Velmetiya en la leche materna no eran pasadas, por eso no debe fijar el preparado durante la mamada. Como regla, durante el embarazo y la alimentación gruddyu aplican solamente la insulina.

Los niños. La seguridad y la eficiencia del preparado de Velmetiya a los niños no eran estudiadas, por eso el preparado no aplican a los pacientes de esta categoría de edad.

Los rasgos de la aplicación. Velmetiya. El preparado de Velmetiya no aplican para el tratamiento de la diabetes de 1 tipo o diabético ketoatsidoza.

Es necesario cesar la aplicación de Velmetii para el período de realización de las investigaciones radiológicas con la introducción intravascular yodosoderzhaschih de las sustancias contrastantes, ya que la aplicación de tales preparados puede provocar la infracción aguda de la función de los riñones.

El monitoring de la función de los riñones. La vía que aplasta de la deducción metformina y sitagliptina - renal ekskretsiya. El riesgo kumulyatsii metformina y el desarrollo laktatatsidoza crece proporcionalmente los grados de la infracción de la función de los riñones. Así, a los pacientes con el claro de la creatinina más arriba veozrastnogo del límite de la norma del tratamiento por el preparado de Velmetiya no les es recomendable. A los pacientes de edad avanzada debe tratar alcanzar el control adecuado sobre la dosis mínima del preparado de Velmetiya a través del descenso de edad de la función de los riñones. A los pacientes de edad avanzada, especialmente son mayores de edad 80 años, pasan el monitoring escrupuloso de la función de los riñones.

Ante el comienzo del tratamiento por el preparado de Velmetiya, también no es más raro que una una vez por año después de ha comenzado los tratamientos pasan el monitoring de la función de los riñones. A la probabilidad subida del desarrollo de la disfunción renal las comprobaciones de control pasan más a menudo, y a su revelación anulan la recepción de Velmetii.

El desarrollo de la hipoglicemia a la combinación de Velmetii con las derivadas sulfonilmochevini o con la insulina. Tanto como en caso de la combinación de otros gipoglikemicheskih de los medios con las derivadas sulfonilmochevini, la recepción simultánea de Velmetii con las derivadas sulfonilmochevini o la insulina (el grupo de los preparados, que llaman la hipoglicemia) llama más a menudo la hipoglicemia, induktiruemuyu por la aplicación sulfonilmochevini o la insulina; la frecuencia del surgimiento de la hipoglicemia es más alta en comparación con platsebo en la combinación con metforminom, sulfonilmochevinoy o la insulina. Por eso para el descenso del riesgo del surgimiento de la hipoglicemia puede ser necesario bajar las dosis sulfonilmochevini o la insulina.

Laktatatsidoz. A kumulyatsii metformina se desarrolla muy raramente laktatatsidoz que es el estado serio en vista de un alto índice de la mortalidad por falta del tratamiento urgente. Más a menudo sobre el desarrollo laktatatsidoza a la aplicación metformina se comunicaba a los pacientes con la diabetes y la insuficiencia acompañante renal o cualquier otro estado patalógico, que se acompaña expresado gipoperfuziey y la hipoxemia de las telas y los órganos, con la insuficiencia cardíaca, a la estenocardia inestable / de la insuficiencia cardíaca aguda que se acompaña expresado gipoperfuziey y la hipoxia. La prevención del desarrollo laktatatsidoza tiene que estimar los factores del riesgo, tales como la diabetes mal controlada, las cetosas, los hambre largos, el consumo excesivo del alcohol, la infracción de la función del hígado y el estado, que se acompañan de la hipoxia.

Laktatatsidoz es caracterizado atsidoznym dispnoe, abdominalnoy por el dolor y la hipotermia, después de que se desarrolla la coma. Laktatatsidoz se desarrolla más a menudo poco a poco, los síntomas iniciales no específicos e incluyen la indisposición, mialgii, respiratorio distress, la somnolencia subida y abdominalnye los síntomas. Con el aumento de la acidosis a los síntomas antes citados se juntan la hipotermia, la hipotensión arterial y rezistentnaya bradiaritmiya.

Los índices de laboratorio - determinan las concentraciones de plasma de los electrólitos, ketonov, la glucosa, también (por los índices) el valor pH de la sangre, el nivel del lactato, la concentración de plasma metformina. Si en el fondo del tratamiento metforminom es determinada la concentración de plasma del lactato en la sangre venosa supera el límite superior de la norma, quedando no más arriba 5 mmol/l, esto no es característico para laktatatsidoza y puede ser condicionado por tales estados, como la diabetes mal controlada o la obesidad, o el cargamento excesivo físico, o el error técnico de las medidas.

A los pacientes con la diabetes con la acidosis metabólica por falta de la confirmación ketoatsidoza (la acetonuria y la acetonemia) deben pensar en el desarrollo laktatatsidoza.

A la sospecha al desarrollo laktatatsidoza el tratamiento metforminom anulan y es urgente pasan las medidas necesarias que apoyan. La realización posible urgente de la hemodiálisis (metformin dializiruetsya con la velocidad hasta 170 ml/minas en condiciones de la hemodinámica buena) para la corrección rápida de la acidosis y la deducción metformina.

Las medidas enumeradas más a menudo llevan a la desaparición rápida de todos los síntomas laktatatsidoza y la curación del enfermo.

La hipoglicemia. La hipoglicemia no se desarrolla al tratamiento solamente Velmetiey en las circunstancias regulares, es posible sin embargo en el fondo del hambre, después del cargamento considerable físico sin compensación siguiente de las calorías gastadas o a la recepción simultánea de otros gipoglikemicheskih de los preparados (las derivadas sulfonilmocheviny y la insulina) o el alcohol. En gran medida el desarrollo de la hipoglicemia es probado por las personas veraniegas y agotadas, que abusan el alcohol, y los pacientes con nadpochechnikozavisimoy o la insuficiencia hipofisaria. Es difícil discernir la hipoglicemia en veraniego y los pacientes, que aceptan adrenoblokatory beta.

Las reacciones de la hipersensibilidad. En postmarketingovom el período se comunicaba sobre las reacciones siguientes de la hipersensibilidad a los pacientes, que aplicaban sitagliptin: la anafilaxia, angionevrotichesky el hinchazón, eksfoliativnye los estados de la piel y el síndrome De Stiensa-Dzhonsona. Tales reacciones surgían durante primero tres meses de la aplicación sitagliptina y a veces - después de la aplicación de la primera dosis. Si hay unas sospechas acerca del desarrollo de las reacciones y fijar el tratamiento alternativo de la diabetes.

La terapia acompañante medicamentosa, que puede negativamente influir en vydelitelnuyu la función de los riñones o la distribución metformina. Los preparados acompañantes, que influyen negativamente sobre las funciones de los riñones o a la hemodinámica, o a la distribución metformina, en particular los preparados catiónicos, que desaparecen del organismo por medio de kanaltsevoy las secreciones, es necesario fijar con la precaución.

Las investigaciones radiológicas con la introducción intravascular yodosoderzhaschih de los preparados contrastantes (por ejemplo, intravenoso urogramma, intravenoso holangiografiya, la tomografía axial computarizada con la introducción intravenosa de las sustancias contrastantes). La introducción intravascular de las sustancias contrastantes en base al yodo puede llamar la infracción aguda de la función de los riñones, en particular a los pacientes, que aceptaban para el período de investigación metformin, tenían lugar los casos del desarrollo laktatatsidoza. Así, la recepción de Velmetii temporalmente cesan en la víspera de investigación y durante 48 horas después de, la renovación del tratamiento es admisible solamente después de la confirmación de laboratorio de la función normal de los riñones.

Los estados Hipoksichesky. Los colapsos (choque) vasculares de cualquier etiología, la insuficiencia cardíaca aguda, el infarto agudo del miocardo y otros estados, que se acompañan del desarrollo de la hipoxemia, pueden provocar el desarrollo laktatatsidoza y la azotemia suprarrenal. Si los estados enumerados se desarrollan al paciente en el fondo del tratamiento por el preparado de Velmetiya, debe inmediatamente cesar la recepción del preparado.

Las intervenciones quirúrgicas. Debe cesar la recepción del preparado de Velmetiya 48 horas antes de la realización de cualquier intervención quirúrgica (a excepción de las manipulaciones pequeñas, que no exigen las restricciones del régimen bebible y el hambre), la realización spinalnoy o la anestesia epidural, y hasta el reanudamiento del régimen regular de la recepción de la comida, a condición de la confirmación de laboratorio de la función normal de los riñones.

La aplicación del alcohol. El alcohol eleva a una potencia el impacto metformina al metabolismo del ácido láctico. Debe advertir al paciente que debe evitar el consumo alkogolsoderzhaschih de las bebidas durante el tratamiento por el preparado de Velmetiya.

La infracción de la función pechenki. Ya que los casos conocidos del desarrollo laktatatsidozu a los pacientes con la infracción de la función pechenki, fijar el preparado de Velmetiya a los pacientes con los síntomas de la enfermedad pechenki no es recomendable.

Los niveles de la vitamina B12. Puede observarse el descenso de la concentración normal de plasma de la vitamina B12 sin desarrollo de los síntomas clínicos del déficit. El descenso del contenido de la vitamina B12 (como resultado del descenso de la absorción intestinal) puede complicarse rara vez por la anemia. Sin embargo, después las anulaciones de Velmetii o después del destino vitaminoterapii la concentración de la vitamina B12 se reanuda rápidamente a la norma. Al tratamiento por el preparado de Velmetiya se recomienda anualmente cumplir la análisis de sangre de control, cualesquiera desviaciones están sujetas a la interpretación adecuada y la corrección.

A las personas inclinadas al desarrollo del déficit B12 (como resultado del consumo bajado o la absorción de la vitamina B12 o el calcio), se recomienda determinar la concentración de la vitamina B12 en el suero de la sangre con los intervalos en 2-3 años.

El cambio del estatus clínico del paciente de II tipos, adecuadamente controlados por la diabetes. Si el paciente de antes diabetes adecuadamente controlada II del tipo a la recepción del preparado de Velmetiya tiene unas desviaciones de laboratorio o los síntomas clínicos de la enfermedad, especialmente es necesario inmediatamente excluir no establecidos y los que no se someten a la identificación precisa), en primer lugar ketoatsidoz o laktatatsidoz según los resultados del análisis del suero de la sangre a los electrólitos y ketoni, el nivel de la glucosa, también (detrás de las indicaciones) rn de la sangre, la concentración del lactato, piruvata y metformina. Al desarrollo de la acidosis de cualquier etiología la recepción ulterior del preparado de Velmetiya es anulada y se habitúan las medidas acerca de la corrección de la acidosis.

La pérdida del control sobre la glicemia. En las situaciones fiziologichnogo del estrés (la hipertermia, la lesión, la infección o la intervención quirúrgica) a una vez paciente estable es posible la pérdida temporal del control sobre la glicemia. En tales períodos la sustitución admisible temporal del preparado de Velmet_ya por la insulina, y después del descenso del episodio agudo el paciente puede recomenzar un antiguo tratamiento.

La capacidad de influir sobre la velocidad de la reacción a la dirección de autotransporte o el trabajo con otros mecanismos. Las investigaciones no eran pasadas, pero debe tomar en consideración que a la aplicación sitagliptina se notaban el vértigo y la somnolencia, por eso debe ser autotransporte cautelosa a la dirección o el trabajo con los mecanismos.

Los efectos secundarios:

Las reacciones secundarias en la tabla son instaladas por las clases de los sistemas de los órganos y por la frecuencia, que es determinada como  son muy difundidos (≥1/10), difundido (≥1/100, <1/10), no difundido (> 1/1 000, <1/100), son difundidos raramente (> 1/10 000, < 1/1 000) y  son difundidos muy raramente (< 1/10 000).

La reacción secundaria	La frecuencia del surgimiento de las reacciones secundarias, depende del esquema del tratamiento
	Sitagliptin y metformin	Sitagliptin, metformin y sulfonilmochevina	Sitagliptin, metformin y roziglitazon	Sitagliptin, metformin y la insulina
	24 semanas	24 semanas	18 semanas	24 semanas
Por parte de las investigaciones de laboratorio
El descenso del nivel de la glucosa en la sangre	No difundido
Por parte del sistema nervioso
El dolor de cabeza			Difundido	No difundido
La somnolencia	No difundido
De la parte ZHKT
La diarrea	No difundido
La náusea	Difundido
La cerradura		Difundido
El dolor cerca de la parte superior del vientre	No difundido
El vómito			Difundido
La sequedad en la boca				No difundido
Por parte del metabolismo y una alimentación
La hipoglicemia		Fuerte difundido	Difundido	Fuerte difundido
El estado general
Los hinchazones periféricos			Difundido

Se comunicaba sobre las reacciones secundarias siguientes durante el uso sitagliptina con otros preparados.

Por parte del metabolismo y una alimentación: no difundido - anorksiya.

Por parte de los índices de laboratorio: no difundido - el descenso de la masa del cuerpo.

Además, se comunicaba sobre las reacciones secundarias: difundido - el dolor de cabeza, la tos, el vómito, la hipoglicemia, las infecciones de hongos, la infección de las vías superiores respiratorias.

La interacción con otros medios medicinales:

Sitagliptin y metformin. La recepción simultánea de algunas dosis sitagliptina (50 mg de 2 veces por día) y metformina (1000 mg dos veces al día) no se acompaña de los cambios considerables en farmakokineticheskih los parámetros sitagliptina o metformina a los pacientes con la diabetes II del tipo.

La investigación del impacto de las interacciones con otros preparados en farmakokineticheskie los parámetros del preparado de Velmetiya no es pasada, sin embargo, pasar cantidad suficiente de tales investigaciones para el preparado, cada los componentes.

Sitagliptin. Las investigaciones de la interacción con otros preparados sitagliptin no tienen es clínico la influencia significativa en farmakokinetiku de los preparados siguientes: metformina, roziglitazona, glibenklamida, simvastatina, varfarina, los anticonseptivos orales. Fundando en estos datos, sitagliptin no ingibiruet CYP los isofermentos del citocromo CYRZA4 del sistema, 2S8 o 2С9. Estos in vitro indican que sitagliptin no vincula también los isofermentos 1A2, CYP2D6, 2С19 y 2U6 y no llama SYRZA4.

 La terapia acompañante más abajo de los preparados enumerados, se usa a menudo por los pacientes con el tipo de la diabetes II, no prestaba es clínico el impacto significativo en farmakokinetiku sitagliptina: gipoholesterinemicheskie los preparados (statiny, fibraty, ezetemib), antiagreganty (klopidogrel), antigipertenzivnye los preparados (los inhibidores APF, los bloqueadores de los receptores angiotenzinovyh, los bloqueadores beta, los bloqueadores de los canales cálcicos, gidrohlortiazid), los analgésicos y nesteroidnye los preparados antiinflamatorios (diklofenak, naproksen, Tselekoksib), los antidepresivos (bupropion, fluoksetin, sertralin), antigistaminovye (tsetirizin), el inhibidor de la pompa de protón (omeprazol, lanzoprazol) y los preparados para el tratamiento de la disfunción eréctil (Sildenafil).

Es notado el aumento AUC insignificante (11 %), también secundario Smax (18 %) digoksina en caso de la aplicación con sitagliptinom. Este aumento no es es clínico significativo, sin embargo mientras que aceptando digoksin se recomienda para el monitoring del estado del paciente. El aumento AUC visible y Smax sitagliptina 29 % y 68 % respectivamente, desechable peroralnyy la recepción del preparado de Anuviya (sitagliptin) en la dosis por 100 mg y desechable peroralnom, aceptando tsiklosporin (potente ingiitor de la r-glicoproteína) en la dosis de 600 mg. Estos cambios en farmakokineticheskih de los parámetros sitagliptina no son es clínico significativo.

Metformin. Gliburid. Cambios Cualesquiera farmakokineticheskih y farmakodinamicheskih de los parámetros metformina no se observaba. Los cambios de los valores AUC y Cmax glibenklamida eran visokovariabelnimy. La información insuficiente (la recepción una sola vez) y la disconformidad de la concentración de plasma glibenklamida observado farmakodinamicheskim a los efectos ponen en duda la importancia clínica de esta interacción.

Furosemid. Se observa el cambio farmakokineticheskih de los parámetros de los dos preparados. Furosemid aumenta el valor de la concentración Cmax metformina en el plasma y la sangre entera en 22 %, el valor AUC metformina en la sangre entera - a 15 %, sin cambiar además el claro renal. El valor Cmax y AUC furosemida, a su vez, bajan a 31 % y 12 % respectivamente, y el período de la semideducción baja a 32 % sin cambios esenciales del claro renal furosemida. La información sobre la interacción con otros medios medicinales de dos preparados a la aplicación larga común no existe.

La nifedipina. A la investigación de la interacción con otros medios medicinales de la nifedipina y metformina después de la recepción una sola vez de los preparados han descubierto el aumento de plasma Cmax y AUC metformina a 20 % y 9 % respectivamente, también el aumento de la cantidad distinguido con la orina metformina. Tmax y el período de la semideducción metformina no se han cambiado. En la base - el aumento de la absorción metformina en presencia de la nifedipina. El impacto metformina en farmakokinetiku de la nifedipina mínimo.

Los preparados catiónicos. Los preparados catiónicos (es decir tsimetidin, amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, hinidin, la quinina, ranitidin, triamteren, trimetoprim o vankomitsin), que desaparecen por medio de kanaltsevoy las secreciones, es teorético pueden entrar en la interacción con metforminom, competiendo por común renal kanaltsevuyu el sistema de transporte. La competencia semejante observaban a la recepción simultánea metformina y tsimetidina en las investigaciones de las dosis desechables y múltiplas, con 60 % por el aumento de la concentración Cmax metformina en el plasma y la sangre entera y 40 % por el aumento del valor AUC metformina en el plasma y la sangre entera. En la investigación de las dosis desechables el período de la semideducción metformina no se cambiaba. Metformin no influye en farmakokinetiku tsimetidina. Y aunque las interacciones indicadas con los medios medicinales tienen, en general, el valor teorético (a la excepción tsimetidina), se recomienda la observación escrupulosa del paciente y la corrección de la dosis del preparado de Velmetiya y / o los preparados arriba indicados catiónicos, que ekskretiruyutsya proksimalnogo del departamento renal kanaltsev, en los casos de su recepción simultánea.

Otros preparados. Algunos preparados tienen giperglikemichesky el potencial y pueden influir en es arreglado el control sobre la glicemia. A ellos se refieren tiazidnye y otros diuréticos, kortikosteroidy (la acción de sistema y local), 2 beta los agonistas, fenotiaziny, los preparados de la glándula tiroides, los estrógenos, peroralnye los anticonseptivos, fenitoin, el ácido de nicotina, simpatomimetiki, los bloqueadores de los canales cálcicos y la isoniacida. Al destino de los preparados enumerados el paciente que aplica el preparado de Velmetiya, se recomienda la observación escrupulosa de los parámetros glikemicheskogo del control.

Los inhibidores APF pueden bajar el nivel de la glucosa en la sangre. Si es necesario, debe corregir la dosis gipoglikemiziruyuschih del preparado durante la aplicación simultánea con otros preparados. A la recepción simultánea metformina y el propranolol o metformina e ibuprofena no observaban el cambio farmakokineticheskih de los parámetros de estos preparados.

La parte sólo insignificante metformina comunica con los proteínas del plasma de la sangre, son poco probables por consiguiente las interacciones metformina con los medicamentos, comunican con activamente los proteínas del plasma, tales como salitsilaty, sulfanilamidy, hloramfenikol y probenetsid, a diferencia de las derivadas sulfonilmocheviny, que es activo también svya comunican con los proteínas del plasma.

Las contraindicaciones:

• La sensibilidad excesiva conocida a sitagliptinu del fosfato, metformina al hidrocloruro o a cualquier otro componente del preparado.
• Los estados agudos, que pueden influir sobre la función de los riñones: la deshidratación, las infecciones pesadas, el choque.
• Las enfermedades agudas o crónicas, que pueden llevar a la hipoxia de las telas, tales como la insuficiencia cordial o respiratoria, el infarto recientemente llevado del miocardo, el choque.
• Las infracciones moderadas o pesadas de la función de los riñones (el claro de la creatinina menos de 60 ml/minas).
• La infracción de la función del hígado.
• La intoxicación aguda alcohólica, el alcoholismo.
• El período de la mamada.
• La diabetes I del tipo.
• La acidosis aguda o crónica metabólica, incluso diabético ketoatsidoz (con la coma o sin).
• Las investigaciones radiológicas (la introducción intravascular yodsoderzhaschih de las sustancias contrastantes) (cm. La sección «el Rasgo de la aplicación»).

La sobredosis:

Velmetiya. No hay datos acerca de la sobredosis del preparado. 

Sitagliptin. A los voluntarios sanos las dosis sencillas hasta 800 mg se transportaban, como regla, bien. A la aplicación en la investigación clínica de la dosis de 800 mg se observaba el alargamiento Qtc insignificante, que no era examinado como es clínico significativo. No hay experiencia de la aplicación de las dosis, que superan 800 mg. En las investigaciones no se observaba las reacciones secundarias, pov''yazanih con la dosis del preparado a la aplicación de 600 mg al día durante 10 días y 400 mg durante 28 días.

Sitagliptin es débil dializiruetsya: según las investigaciones clínicas, durante 3-4-часового de la sesión de la hemodiálisis desaparecían solamente 13,5 % de la dosis. En caso de la necesidad clínica fijan la hemodiálisis prolongada. La dialisis sitagliptina no existe los datos sobre la eficiencia peritonealnogo.

Metformin. Tenían lugar los casos de la sobredosis metformina, incluso la recepción en las cantidades, que superan 50 la Hipoglicemia observaban aproximadamente en 10 % de todos los casos de la sobredosis, sin embargo la concatenación de causas con la sobredosis metformina no era establecido. Sobre el desarrollo laktatsidoza se comunicaba aproximadamente en 32 % de todos los casos de la sobredosis metformina. Probablemente realización urgente de la hemodiálisis (metformin dializiruetsya con la velocidad hasta 170 ml/minas en condiciones de la hemodinámica buena) para la deducción acelerada del exceso metformina a su sospecha peredozrovki.

En caso de la sobredosis del preparado de Velmetii es necesario comenzar las medidas estandartizadas que apoyan: la desaparición de la carretera intestinal del resto del preparado, que no se ha absorbido, el control de los índices de la actividad vital, incluyendo EKG, la hemodiálisis, también el destino de la terapia que apoya, en caso necesario.

Las condiciones del almacenaje:

El plazo de la validez - 2 años. No usar después de la terminación del plazo de la validez indicada al embalaje. Guardar con la temperatura no vishe 25 °s en seco, protegido de luz e inaccesible para los niños el lugar.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 14 pastillas en blisterie por 2 o 4 blistera cerca de la caja de cartón.