Deksdory

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 118 mkg deksmedetomidina del hidrocloruro que es equivalente 100 mkg deksmedetomidina en 1 ml de la solución.

Las sustancias auxiliares: el cloruro del sodio, el agua para las inyecciones.

El sedativno-soporífero, la influencia que ejerce que anestesia y moderada que anestesia. Deksmedetomidin posee la capacidad única del mantenimiento sedativnogo las acciones en «las cooperaciones con el paciente». Los pacientes sometidos sedativnomu la influencia deksmedetomidinom, son tranquilos, pero pueden ser fácilmente activados en caso de necesidad y bien cooperar con el personal médico.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Deksmedetomidin es vysokoselektivnym el agonista α2-adrenoretseptorov con el espectro ancho de las propiedades farmacológicas. Posee fuerte simpatoliticheskim el efecto gracias al descenso de la liberación norepinefrina de las terminaciones simpaticheskih de los nervios. El efecto sedativnyy es condicionado por la excitación bajada de la mancha azul, básico noradrenergicheskogo el núcleo, que se encuentra en el tronco del cerebro. Influyendo esta parte, deksmedetomidin presta sedativnyy el efecto (semejante al sueño natural sin movimiento rápido de los ojo), además al mismo tiempo permite al paciente encontrarse en el estado despertado y activo. Deksmedetomidin ejerce la influencia que anestesia y moderada que anestesia; la acción que anestesia era demostrada a los pacientes con el dolor crónico en la parte inferior de la espalda. El impacto al sistema cardiovascular depende de la dosis; a las velocidades más bajas infuzii domina la acción central, que lleva al descenso CHSS y el INFIERNO. A unas más altas dosis predominan periférico sosudosuzhivayuschie los efectos que lleva al aumento de la resistencia de sistema vascular y el INFIERNO, mientras que la bradicardia se hace más expresado. Deksmedetomidin no presta prácticamente la acción depresiva al sistema respiratorio.

Farmakokinetika. Farmakokinetiku deksmedetomidina estimaban después de rápido v/v las aplicaciones a los voluntarios sanos y largo v/v infuzii a los pacientes en la sección de la terapia intensa. Deksmedetomidin muestra 2-kompartmentnuyu el modelo de la distribución. A los voluntarios sanos deksmedetomidin muestra la fase rápida de la distribución con el período de la semidistribución unos 6 minutos De terminal T1/2 compone cerca de 2.1 (±0.43) h, y el volumen de la distribución (Vss) — cerca de 91 (±25.5) l. La cantidad estimada del claro de plasma (Cl) compone cerca de 39 (±9.9) l/ch. La masa media del cuerpo, por que eran estimados los índices Vss y Cl, era igual 69 kg. De plasma farmakokinetika deksmedetomidina es semejante a los pacientes de las secciones de la terapia intensa después de infuzii> 24 h. Estimado farmakokineticheskie los parámetros los siguientes: T1/2 — cerca de 1.5 h, Vss — cerca de 93 l y Cl — cerca de 43 l/ch. Farmakokinetika deksmedetomidina es lineal dentro de los límites de las dosis de 0.2-1.4 mkg/kg/h, él no se acumula durante la terapia por la duración hasta 14 días.

Deksmedetomidin a 94 % comunica con los proteínas del plasma de la sangre. La atadura con los proteínas del plasma de la sangre dentro de los límites de la concentración de 0.85-85 ng/ml. Deksmedetomidin comunica con humano syvorotochnym la albumina y la glicoproteína α1-agria, y syvorotochnyy la albumina es el proteína básico de la atadura deksmedetomidina en el plasma de la sangre.

Deksmedetomidin en general metaboliziruetsya por el hígado. Hay tres tipos de las reacciones iniciales metabólicas: la recta N-glyukuronidatsiya, directo N-metilirovanie y la oxidación, catalizado por el citocromo P450. metabolitami deksmedetomidina, que circulan en la cantidad más grande, son dos isómero N-glyukuronida, un de que se forma por medio de la oxidación imidazolnogo los anillos, y otro es el producto consecutivo N-metilirovaniya, gidroksilirovaniya del grupo metílico y O-glyukuronidatsii. Los datos que hay testimonian que la formación oxidado metabolitov oposreduetsya por las CYP-formas (CYP 2A6, CYP 1A2, CYP 2E1, CYP 2D6 y CYP 2C19). Estos metabolity manifiestan la actividad insignificante farmacológica.

Después de v/v 95 % de la sustancia radiomarcada revelaban las aplicaciones radiomarcado deksmedetomidina en 9 días por término medio en la orina y 4 % — en kale. Básicos metabolitami en la orina son dos isómero N-glyukuronida, que componen juntos cerca de 34 % de la dosis, y N-metilirovannyy O-glyukuronid, que es igual 14.51 % de la dosis. Secundario metabolity del ácido carboxílico, 3-3 - y O-glyukuronidnye metabolity componen separadamente 1.11–7.66 % de la dosis. Menos de 1 % de la sustancia no cambiada determina en la orina. Cerca de 28 % metabolitov, revelado en la orina, son no identificado polar metabolitami.

No es notado las distinciones esenciales farmakokinetiki deksmedetomidina depende del suelo o la edad.

La atadura deksmedetomidina con los proteínas del plasma de la sangre es bajada a las personas con la infracción de la función del hígado en comparación con los voluntarios sanos. El por ciento medio no vinculado deksmedetomidina en el plasma de la sangre componía de 8.5 % a los voluntarios sanos hasta 17.9 % a los enfermos con la infracción pesada de la función del hígado. Los pacientes con el grado diferente de la infracción de la función del hígado (la clase A, B o C por la escala Chayld-bebo) tenían el claro bajado de hígado deksmedetomidina y alargado T1/2 del plasma de la sangre. Las cantidades medias del claro para las personas con la infracción fácil, moderada y pesada de la función del hígado componían 74; 64 y 53 % de tales a los voluntarios sanos respectivamente. Medio T1/2 para los pacientes con la infracción fácil, moderada y pesada de la función del hígado se aumentaba hasta 3.9; 5.4 y 7.4 h respectivamente. Antes de la aplicación deksmedetomidina es necesario examinar la oportunidad del descenso de la dosis que inicial/apoya a los pacientes con la infracción de la función del hígado depende del grado de la infracción y la respuesta clínica.

Farmakokinetika deksmedetomidina a los pacientes con la infracción pesada de la función de los riñones (el claro de la creatinina <30 ml/minas) son no cambiado en comparación con los voluntarios sanos.

Las indicaciones:

Sedatsiya del grado fácil y moderado en las secciones de la terapia intensa en el tiempo o después de la intubación.

El modo de la aplicación y la dosis:

¡Solamente para gospitalnogo las aplicaciones! La dosis para los pacientes adultos. Los pacientes, por que es pasada ya la intubación y que se encuentran en el estado sedatsii, es posible traducir en Deksdor con la velocidad inicial v/v infuzii 0.7 mkg/kg/h, que es posible poco a poco korrigirovat en los límites - 0.2–1.4 mkg/kg/h para el logro del nivel deseable sedatsii. Los pacientes debilitados deben examinar la oportunidad de la aplicación de la velocidad inicial más baja infuzii. Debe notar que deksmedetomidin es el preparado enérgico, por consiguiente, la velocidad infuzii es indicada para una hora.

La dosis habitualmente de choque de la saturación no es necesario. A los pacientes, a que necesitan un comienzo más rápido sedatsii, es posible primero introducir de carga infuziyu 0.5–1.0 mkg/kg de la masa del cuerpo durante 20 minas, es decir inicial infuziyu 1.5–3 mkg/kg/h durante 20 minutos

La velocidad inicial infuzii después de carga infuzii compone 0.4 mkg/kg/h, que es posible en lo sucesivo korrigirovat.

Los pacientes de la edad avanzada. La corrección de la dosis no les es necesario a los pacientes de la categoría dada de edad habitualmente.

La infracción de la función de los riñones. La corrección de la dosis no les es necesario a los pacientes con la infracción de la función de los riñones habitualmente.

La infracción de la función del hígado. Deksdor metaboliziruetsya en el hígado, por eso debe aplicarlo con la precaución a los pacientes con la infracción de la función del hígado. Debe examinar la oportunidad de la aplicación de la dosis baja que apoya.

La duración del curso de la aplicación depende de la necesidad de la estancia del paciente del estado sedatsii. No hay experiencia de la aplicación de Deksdora más de 14 días.

El modo de la aplicación. Deksdor es introducido solamente por el trabajador médico, que tiene la experiencia del tratamiento de los pacientes exigentes la terapia intensa. El preparado aplican solamente en forma de criado v/v infuzii, usando infuzionnoe el mecanismo con la regulación de la velocidad de la introducción. Las ampollas y los frascos son destinadas solamente a la aplicación individual a un paciente.

La preparación r-ra. Ante la aplicación de Deksdor es posible aguar en 5 % r-re dekstrozy, r-re Ringera, mannitole o 0.9 % r-re del sodio del cloruro para el logro de la concentración deseable de 4 mkg/ml. En la tabla son más abajo llevados los volúmenes necesarios para la preparación infuzii.
La tabla

El volumen de Deksdora, el concentrado para la preparación r-ra para infuzy, ml	El volumen del disolvente, ml	El volumen total infuzii, ml
2	48	50
4	96	100
10	240	250
20	480	500

Después de la preparación sacudir con precaución que es bueno mezclar r-r.

Ante la aplicación preparado r-r debe es visual comprobar a la presencia de las partículas extrañas y el cambio del color.

Deksdor es compatible con los líquidos siguientes y los preparados: laktatnyy r-r Ringera, 5 % r-r dekstrozy, 0.9 % r-r del sodio del cloruro, 20 % mannitol, tiopental del sodio, etomidat, vekurony el bromido, pankurony el bromido, suktsinilholin, atrakuriya besilat, mivakuriya el cloruro, rokuroniya el bromido, glikopirolata el bromido, fenilefrina el hidrocloruro, la atropina el sulfato, dopamin, norepinefrin, dobutamin, midazolam, morfina el sulfato, fentanila tsitrat y plazmozameniteli.

Los rasgos de la aplicación:

Deksdor no debe aplicar durante el embarazo, a excepción de los casos, cuando la utilidad de la aplicación del preparado para la madre supera el riesgo para el fruto/niño. Los datos sobre la aplicación deksmedetomidina a embarazado son limitados.

La toxicidad reproductiva — el riesgo potencial para las personas es desconocido. En el período del tratamiento cesan la mamada.

Deksdor es destinado solamente a la aplicación en las secciones de la terapia intensa. En el tiempo infuzii Deksdora a todos los pacientes siguen constantemente controlar la función del corazón. A los pacientes, por que no es pasada la intubación, debe controlar la función respiratoria.

Tanto como en el caso con todos sedativnymi por los preparados, debe observar la precaución a la combinación de Deksdora con otros medios medicinales que prestan sedativnoe a la acción o que influyen sobre el sistema cardiovascular por razón de la posibilidad del desarrollo de los efectos aditivos.

En vigor farmakodinamicheskih de los efectos de Deksdora debe observar la precaución a la aplicación del preparado a los pacientes con la bradicardia pesada, el bloqueo progresivo del corazón (el AV-bloqueo II–III del grado, a excepción de los casos, cuando se usa el conductor del ritmo), la hipotensión arterial o a los enfermos con la disfunción pesada de los ventrículos del corazón. Deksdor baja la actividad del sistema nervioso simpático, y a los pacientes con gipovolemiey, crónico AG y a las personas de la edad avanzada es posible esperar una hipotensión/bradicardia más expresada arterial. Los pacientes con la preparación buena física y baja CHSS en el estado de la tranquilidad pueden especialmente ser sensibles a bradikardicheskim a los efectos de los agonistas α2-adrenoretseptorov; hay unos mensajes de la parada temporal de la actividad sinusnogo del nudo. La hipotensión arterial y la bradicardia no exigen habitualmente el tratamiento, pero, si esto es necesario, debe curar la hipotensión arterial con la ayuda sosudosuzhivayuschih de los medios y/o la introducción del líquido, y la bradicardia — los medios anticolinérgicos.

Debe observar la precaución para evitar considerable arterial hipo- o la hipertensión a los pacientes con ishemicheskoy por la enfermedad del corazón, que aplican Deksdor, ya que hay una posibilidad teorética del descenso de la hemorragia coronaria por el estrechamiento α2-mediato de los vasos periféricos. Debe examinar la oportunidad del descenso de la dosis o la anulación del preparado a los pacientes, EKG que confirma los indicios de la isquemia del miocardo.

A los pacientes con la infracción de la actividad del sistema neurovegetativo (por ejemplo por la derrota de la médula espinal) pueden notar unos cambios más expresados hemodinámicos después del comienzo de la aplicación de Deksdora, por eso debe aplicar con la precaución este preparado a tales pacientes.

Temporal AG revelaban principalmente durante la introducción de la dosis de carga que se juntaba con periférico sosudosuzhivayuschim por el efecto de Deksdora. El tratamiento AG no era necesario habitualmente, pero se recomienda el descenso de la dosis de carga o la velocidad infuzii.

En comparación con propofolom y midazolamom, los pacientes que reciben sedatsiyu Deksdorom, habitualmente se despiertan más fácilmente, cooperan mejor con el médico y son capaces a la mejor comunicación, quedando en total en el estado de la tranquilidad y la debilidad. Sin embargo este perfil clínico significa que Deksdor en calidad del medio independiente no puede ser el preparado de la elección, si va el habla sobre la necesidad profundo sedatsii o completo obezdvizhimosti del paciente. A la necesidad de la debilitación de los músculos (incluso durante la realización endotrahealnoy las intubaciones) los pacientes deben complementariamente recibir alternativo sedativnoe el medio en las dosis terapéuticas que no recobren el sentido durante el procedimiento.

La introducción bolyusnyh de las dosis de Deksdora para el aumento agudo del nivel sedatsii no era estimada, por eso no es recomendable a la aplicación. En caso de insuficiente sedatsii, especialmente a lo largo de las primeras horas después del tránsito a Deksdor, es posible aplicar bolyusnye las dosis alternativo sedativnogo los medios.

Deksdor, es probable, no oprime la actividad convulsiva, y por eso no puede aplicarse en calidad del único medio del tratamiento del estatus epiléptico. La experiencia de la aplicación de Deksdora a las infracciones pesadas neurológicas, tales como la herida de la cabeza, es limitado, por eso en tales casos debe aplicarlo con la precaución, especialmente si es necesaria profundo sedatsiya. Tanto como otros sedativnye los medios, Deksdor puede reducir la circulación de la sangre cerebral.

Los agonistas α2-adrenoretseptorov se juntaban raramente a las reacciones de la anulación con el cese súbito de la aplicación larga. Debe tomar en consideración la posibilidad de esto, si al paciente se desarrolla la agitación y AG poco tiempo después del cese de la aplicación de Deksdora.

No sabe, si es seguro la aplicación de Deksdora a las personas sensibles a la hipertermia maligna, por eso aplicar a sus tales pacientes no es recomendable. En caso de la fiebre larga inexplicable debe cesar el tratamiento por el preparado.

No hay experiencia de la aplicación de Deksdora más de 14 días.

La capacidad de influir sobre la velocidad de la reacción a la dirección de los medios de transporte y el trabajo con otros mecanismos. El preparado es mostrado para la aplicación en condiciones del hospital.

Los efectos secundarios:

A la aplicación de Deksdora más a menudo se comunicaba sobre la hipotensión arterial, AG y la bradicardia, que surgían aproximadamente a 25; 15 y 13 % de los pacientes respectivamente. La hipotensión arterial y la bradicardia eran también las reacciones secundarias más frecuentes serias vinculadas a Deksdorom, que surgían cerca de 1.7 y 0.9 % respectivamente randomizirovannyh de los pacientes de las secciones de la terapia intensa.

La frecuencia del surgimiento de las reacciones secundarias tiene la clasificación siguiente: muy a menudo (≥1/10); a menudo (≥1/100, <1/10); infrecuentemente (≥1/1000, <1/100); raramente (1/10 000, <1/1000); muy raramente (<1/10 000); la frecuencia es desconocida (es imposible determinar según los datos que hay).

Por parte del metabolismo y una alimentación. A menudo: la hiperglicemia, la hipoglicemia; infrecuentemente: la acidosis metabólica, gipoalbuminemiya.

Las alienaciones mentales. A menudo: la agitación; infrecuentemente: las alucinaciones.

Por parte del sistema cardiovascular. Muy a menudo: la bradicardia, la hipotensión arterial; a menudo: la isquemia o el infarto del miocardo, la taquicardia; infrecuentemente: el AV-bloqueo de I grado, la reducción del volumen momentáneo del corazón.

Por parte del sistema respiratorio. Infrecuentemente: el ahoguío.

Por parte del sistema digestivo. A menudo: la náusea, el vómito, la sequedad en la boca; infrecuentemente: la inflamación del vientre.

Las infracciones generales y las reacciones en el lugar de la introducción. A menudo: el síndrome de la anulación, la hipertermia; infrecuentemente: la ineficacia del preparado, la sed.

La descripción de las reacciones secundarias separadas: en las investigaciones básicas clínicas de Deksdora la frecuencia de la isquemia y el infarto del miocardo era a la categoría, próxima a la frontera inferior, de los efectos secundarios frecuentes (1/100) y no se distinguía con importancia de tal para propofola y midazolama. El efecto Simpatolitichesky de Deksdora baja CHSS, el INFIERNO y la necesidad del miocardo del oxígeno. También los Deksdora, llamados por la aplicación, central vazodilatatsiya y el alargamiento del período de la diástole pueden mejorar la hemorragia coronaria y contribuir característico para los agonistas α2-adrenoretseptorov kardioprotektsii a la isquemia del miocardo, hasta en condiciones del descenso el INFIERNO y las tendencias al descenso de la hemorragia coronaria. Con todo eso a la introducción del preparado es necesario observar la precaución, especialmente a los pacientes con la isquemia del miocardo, y a su desarrollo bajar la dosis o cesar la introducción de Deksdora.

La frecuencia del síndrome de la anulación a la aplicación de Deksdora era más abajo en comparación con propofolom. Por ejemplo, en la investigación Prodex clínica eran registrados 4 casos (1.6 %) del síndrome de la anulación en el grupo Deksdora (251 paciente) y 7 casos (2,8 %, р=0,544) en grupe propofola (247 pacientes). Los síntomas del síndrome de la anulación a la aplicación de Deksdora eran habitualmente no pesados y no llamaban los problemas considerables terapéuticos.

A los voluntarios relativamente sanos, que no se encontraban en la sección de la terapia intensa, a la aplicación de Deksdora notaban a veces la opresión de la actividad sinusnogo del nudo o sinusovuyu la pausa, también la bradicardia. Los síntomas se apartaban después de pripodnimaniya de las extremidades inferiores y la aplicación de los medios anticolinérgicos, tales como la atropina o glikopirolat. En algunos casos la bradicardia progresaba antes del surgimiento de la asistolia a los pacientes, cerca de que se fijaban antes los casos de la bradicardia.

AG se juntaba a la aplicación de la dosis de carga. Se puede reducir la expresividad de esta reacción, evitando la dosis de carga o bajando la velocidad infuzii, o bajando el volumen de la dosis de carga.

La interacción con otros medios medicinales:

La aplicación simultánea de Deksdora con anestetikami, sedativnymi por los medios, los preparados somníferos y opioidami puede llevar a la potenciación de sus efectos. Las investigaciones específicas han confirmado la potenciación de los efectos a la aplicación simultánea con sevofluranom, izofluranom, propofolom, alfentanilom y midazolamom.

De la interacción Farmakokinetichesky entre Deksdorom e izofluranom, propofolom, alfentanilom y midazolamom no es revelado. Sin embargo por posible farmakodinamicheskih de las interacciones a la aplicación de tales medios en la combinación con Deksdorom puede ser necesario el descenso de la dosis de Deksdora o acompañante anestetika, sedativnogo los medios, el preparado somnífero u opioida.

Debe tomar en consideración la posibilidad del reforzamiento gipotenzivnogo y bradikardicheskogo de los efectos a los pacientes que reciben otros medios medicinales, que llaman tales efectos, aunque los efectos adicionales en la investigación de la interacción con la aplicación esmolola eran moderado.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a deksmedetomidinu o a cualquier de las sustancias auxiliares del preparado.

La sobredosis:

En clínico y postmarketingovyh las investigaciones se comunicaba sobre algunos casos de la sobredosis deksmedetomidina.

La velocidad máxima infuzii deksmedetomidina, sobre que se comunicaba en estos casos, alcanzaba 60 mkg/kg/h durante 36 minas y 30 mkg/kg/h — durante 15 minas al bebé de 20 meses y al adulto respectivamente. Las reacciones secundarias más frecuentes, sobre que se comunicaba en relación a la sobredosis en estos casos, incluían la bradicardia, la hipotensión arterial, excesivo sedatsiyu, la somnolencia y la parada del corazón.

En los casos de la sobredosis con los síntomas clínicos la velocidad infuzii Deksdora debe bajar o cesar. Se esperan principalmente los efectos cardiovasculares, que tratamiento es pasado según las indicaciones clínicas. A una alta concentración del preparado AG puede ser más expresado, que la hipotensión arterial. En las investigaciones clínicas los casos de la parada de la actividad sinusnogo del nudo pasaban es espontáneo o respondían al tratamiento con la atropina o glikopirolatom. En algunos casos la sobredosis pesada, que llevaba a la parada del corazón, eran necesarias las medidas de revitalización. Ni un de los casos de la sobredosis no ha llevado al fallecimiento.

Las condiciones del almacenaje:

Con temperatura 15–25 °s. Después del cultivo. Es demostrada la estabilidad física y química durante la aplicación durante 24 h con temperatura 25 °C.

Del punto de vista microbiológico debe aplicar este producto inmediatamente. Si no aplicarlo inmediatamente, el plazo del almacenaje y la condición del almacenaje durante la aplicación es la responsabilidad del usuario y no superan habitualmente 24 h con temperatura 2–8 °C, a excepción de los casos, cuando el cultivo pasa en controlado y validirovannyh las condiciones asépticas.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

2 ml - la ampolla (5) - el embalaje yacheykovye de contorno de plástico (1) - los paquetes de cartón. 5 ml - la ampolla (5) - el embalaje yacheykovye de contorno de plástico (5) - los paquetes de cartón. 4 ml - los frascos de cristal (1) - los paquetes de cartón. 10 ml - los frascos de cristal (1) - los paquetes de cartón.