Farestony

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 20,0 mg o 60,0 mg toremifena en el tipo toremifena tsitrata.

Las sustancias auxiliares: el almidón de maíz, la lactosa el monohidrato, povidon, el sodio el almidón glikolyat, la celulosa microcristallino, el magnesio stearat, el siliceo de coloide árido.

El preparado antiestrogennyy bloqueante effectivamente el crecimiento del hinchazón de la mama. Además, toremifen posee la capacidad de bajar la producción prolaktina que puede jugar también el papel positivo al tratamiento enfermo del cáncer de la mama. No posee mutagennymi y teratogennymi las propiedades y no lleva al desarrollo gepatotsellyulyarnogo el cáncer y el cáncer endometriya.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Toremifen es nesteroidnym a las derivadas trifeniletilena. Tanto como otros representantes de esta clase, por ejemplo tamoksifen, klomifen, toremifen comunica con los receptores de los estrógenos y presta estrogenopodobnyy, antiestrogennyy (o al mismo tiempo) el efecto, depende de la duración del tratamiento, el suelo, el órgano-blanco y otros rasgos.

Al tratamiento toremifenom enfermo del cáncer de la mama en la postmenopausia era revelado el descenso moderado syvorotochnogo holesterola y LPNP.

Toremifen comunica con es competitivo estrogenretseptorami y frena estrogenoposredovannuyu la estimulación de la síntesis del ADN y celular replikatsii. Sobre los modelos experimentales del cáncer a la aplicación de las altas dosis toremifen prestaba estrogennezavisimyy el efecto antioncótico.

El efecto antioncótico toremifena al cáncer de la mama es mediato antiestrogennym por la acción, no es posible sin embargo excluir que otros mecanismos (el cambio en la fuerza expresiva onkogenov, la secreción de los factores del crecimiento, la inducción apoptoza y el impacto pueden prestar a la cinética del ciclo celular) también el efecto antioncótico.

Farmakokinetika. Después de peroralnogo de la recepción toremifen es absorbido rápidamente. El pico de la concentración en el plasma está determinado en 3 (2-5) hora. La comida no influye sobre la duración de la absorción, pero puede correr el logro de las concentraciones máximas para 1,5-2 horas. Los cambios vinculados a la recepción de la comida, es clínico neznachimy.

La concentración en el plasma de la sangre es descrita bieksponentsialnoy por la curva. El período de la semideducción en la primera fase compone (la distribución) 4 (2-12) hora, en la segunda (eliminación) – 5 (2-10) día. CL y V no eran estimado por falta de las investigaciones intravenoso infuzy. Más de 99,5 % toremifena comunican con las proteínas del plasma por (las albuminas). La cinética toremifena en el plasma a la recepción dentro de 11 hasta 680 mg en el día tiene el carácter lineal. Media steady-state la concentración toremifena a la recepción de la dosis recomendada de 60 mg en el día compone 0,9 (0,6-1,3) mkg/ml.

Toremifen es activo metaboliziruetsya. En el plasma básica metabolitom es N-dimetiltoremifen con el período medio de la semideducción de 11 (4-20) día. Él posee semejante antiestrogennym el efecto, sin embargo un poco menor, que toremifen. Más de 99,9 % son vinculados a los proteínas del plasma. Todavía 3 menos significativo metabolita están determinados en el plasma: deaminogidroksitoremifen, 4-gidroksitoremifen y N, N-didemetiltoremifen.

Toremifen eliminiruetsya en general en el tipo metabolitov con los excrementos. Puede observarse enterogepaticheskaya el reciclo. Cerca de 10 % de la dosis aplicada desaparece con la orina en el tipo metabolitov. Por la eliminación lenta steady-state la concentración en el plasma es alcanzada durante 4-6 semanas.

Los datos sobre el metabolismo polimorfo faltan. Por el metabolismo toremifena a las personas responde el citocromo Р450-зависимый el complejo fermentativo. La vía básica – N-demetilirovanie, mediato CYP 3A.

Farmakokinetika toremifena era estudiada en la investigación abierta sobre 4 grupos paralelos con 10 sujetos: los sujetos normales, los pacientes con insuficiente (AST 57 U/l-ALT 76 U/l – la escala GT 329 U/l) o la función activada del hígado (AST 25U/l – ALT 30 U/l – la escala GT 91 U/l) – los pacientes que aceptan los preparados antiepilépticos, también los pacientes con la insuficiencia renal (la creatinina de 176 mkmol/l). En esta investigación la cinética toremifena a los pacientes con la insuficiencia renal no tenía las diferencias considerables en comparación con tal a los sujetos normales. La eliminación toremifena y ello metabolitov era considerablemente acelerada a los pacientes con la función activada del hígado y es disminuida a la insuficiencia de hígado.

Las indicaciones:

Fareston aplican como el preparado de la primera línea para el tratamiento gormonozavisimogo del cáncer metastático de la mama en la postmenopausia y para la profiláctica y el tratamiento disgormonalnyh de las hiperplasias de la mama.

El modo de la aplicación y la dosis:

Las hiperplasias disgormonalnye de la mama. La dosis recomendada – 20 mg en el día.
El cáncer estrogenozavisimyy de la mama.

El régimen dozirovaniya se establece individualmente. Como la dosis estandartizada para la primera línea de la hormonaterapia se recomienda la recepción de 60 mg peroralno cada día, es largo. Al destino de Farestona en calidad de la segunda línea del tratamiento hormónico la dosis del preparado puede ser aumentada hasta 240 mg en el día (por 120 mg de 2 veces en el día).

La insuficiencia renal. A la insuficiencia renal la corrección de la dosis no es necesario.

La insuficiencia de hígado. A la insuficiencia de hígado toremifen debe ser fijado con la precaución.

Los rasgos de la aplicación:

Ante el comienzo del tratamiento la paciente debe pasar la inquisición al ginecólogo. La atención especial debe ser concedida al estado de la membrana mucosa endometriya. Luego las inquisiciones ginecológicas deben repetir no menos una vez por año. Las pacientes, que están enfermas de la hipertensión arterial, por la diabetes, que tienen un alto nivel del índice de la masa del cuerpo (> 30), o los que recibían la terapia larga reemplazante hormónica, se encuentran en el grupo del riesgo por el cáncer endometriya y por eso tienen necesidad del monitoring escrupuloso.

Toremifen no es recomendable para el tratamiento de las pacientes, que en la anamnesia tenían unos casos pesado tromboembolicheskoy las enfermedades.

Los pacientes con dekompensirovannoy por la insuficiencia cardíaca o enfermo de la estenocardia pesada tienen necesidad del monitoring escrupuloso.

Ya que a los enfermos con las metástasis en el hueso a principios del tratamiento por el preparado puede desarrollarse la hipercalcemia, estas pacientes tienen necesidad del monitoring escrupuloso.

Toremifen es recomendado a la aplicación en postmenopauzalnom la edad. Ya que los datos específicos faltan o son insuficientes, toremifen no debe aplicar durante el embarazo y la lactación.

Durante las investigaciones en los animales toremifen obstaculizaba la implantación, llamaba la debilidad de la actividad patrimonial y reducía la supervivencia perinatal. Además, la aplicación en el período organogeneza llevaba a las infracciones ossifikatsii, las anomalías del desarrollo de los bordes, el desarrollo de los hinchazones al fruto.

No influye sobre la capacidad de dirigir autotransporte y el trabajo con los mecanismos.

Los efectos secundarios:

A menudo o menos a menudo (<1/100) los efectos secundarios que se encuentran: pristupoobraznoe la sensación del calor (afluencias) subido potlivost, las hemorragias vaginales o las separaciones, la fatiga excesiva, la náusea, la eflorescencia, el picor en el campo de los genitales, la demora del líquido, el vértigo y la depresión. Estos efectos secundarios son expresados habitualmente en la forma fácil y son llamados antiestrogennym por la acción toremifena.

Menos a menudo o raramente (<1/1 000, <1/100) se observaban las reacciones secundarias siguientes: el aumento de la masa del cuerpo, la anorexia, el vómito, la cerradura, el ahoguío, el dolor de cabeza, el insomnio, la eflorescencia de la piel, la infracción de la vista, incluso los cambios de la córnea, la catarata, la trombosis de las venas profundas, emboliya de la arteria neumónica, alopetsiya, el cambio del nivel de los fermentos de hígado (el aumento del nivel transaminaz) y es muy raro – los mensajes singulares que incluyen (<1/10 000) sobre las derrotas pesadas de la función del hígado (la ictericia).

A las pacientes con las metástasis en el hueso se notaban los casos del desarrollo giperkaltsiemii al mismo principio del tratamiento.

El riesgo de la aparición de los cambios endometriya, tales como la hiperplasia, las poliposes y el cáncer, se aumenta. Esto puede ser llamado por la propiedad principal farmacológica del preparado - estrogennoy por la estimulación.

La interacción con otros medios medicinales:

De las investigaciones específicas de la interacción medicinal no era pasado.
A la aplicación simultánea de los preparados que bajan renales ekskretsiyu del calcio (tiazidnye los diuréticos), es posible el desarrollo giperkaltsiemii.

Los inductores de los sistemas fermentativos del hígado (por ejemplo el fenobarbital, karbamazepin), pueden acelerar el metabolismo toremifena en el hígado y llevar al descenso de la concentración equiponderante en el plasma de la sangre. En tales casos puede surgir la necesidad de doblar la dosis diaria.

La recepción simultánea de los antiestrógenos y varfarinopodobnyh de los anticoagulantes puede considerablemente aumentar el tiempo de la hemorragia. Debe evitar su aplicación simultánea.

Es teorético algunos preparados, ingibiruyuschie el sistema CYP3A4-6 fermentativo, pueden disminuir el metabolismo toremifena. A la aplicación simultánea de tales preparados (por ejemplo ketokonazola, eritromitsina, troleandomitsina) debe tomar en consideración este hecho.

Las contraindicaciones:

La hiperplasia endometriya en la anamnesia y la insuficiencia expresada de hígado son las contraindicaciones a la aplicación larga toremifena.

La sobredosis:

De los casos de la sobredosis no era notado. El vértigo, el dolor de cabeza, la náusea y/o el vómito se notaban a las dosis de 680 mg en el día. Es teorético la sobredosis puede manifestarse por el reforzamiento antiestrogennyh de los efectos (las afluencias) o estrogennyh de los efectos (vaginalnye las hemorragias). El tratamiento: la terapia sintomática.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar a la temperatura interior (15-25°C), en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 30 pastillas en el frasco; en la caja de cartón.