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El productor: Orion Pharma (Orion Farma) Finlandia
El código de la central telefónica automática: C08DA01
La forma de la salida: las formas Firmes medicinales. Las pastillas.
Las características generales. La composición:
La sustancia activa: 40,0 mg o 80,0 mg del verapamilo del hidrocloruro.
Las sustancias auxiliares: las lactosas el monohidrato, la celulosa microcristallino, la gelatina, el siliceo de coloide árido, el magnesio stearat, gipromeloza 5-6 сPs, la sacarosa, el titán dioksid, polisorbat 80, el glicerol 85 %.
El verapamilo posee antiaritmicheskoy, antianginalnoy y gipotenzivnoy la actividad. Llama la ampliación de las arterias coronarias, el aumento de la hemorragia coronaria. El verapamilo baja la necesidad del miocardo del oxígeno a expensas de la reducción de la frecuencia de las reducciones cordiales (CHSS) y los descensos de la reductibilidad del miocardo, sin ejercer prácticamente el impacto al volumen momentáneo del corazón.
Las propiedades farmacológicas:
Farmakodinamika. El verapamilo (el verapamilo el hidrocloruro) es al antagonista del calcio o por el bloqueador de los canales lentos cálcicos, se refiere a antiaritmicheskim a los preparados de IV clase. La acción farmacológica del verapamilo se funda en general en la regulación del ingreso de los iones del calcio a través de las membranas celulares de las paredes de los vasos sanguíneos y las jaulas del miocardo.
Del verapamilo el hidrocloruro es el derivado fenilalkilamina. En las pastillas del verapamilo contiene ratsemizirovannaya la mezcla L - y las D-formas; como el bloqueador de los canales cálcicos el L-isómero es a las 10-18 la vez más fuerte, que el D-isómero.
El efecto básico fisiológico del verapamilo es la opresión del ingreso de los iones del calcio a través de las membranas celulares de las jaulas del miocardo y gladkomyshechnyh de las jaulas de las paredes de los vasos sanguíneos, sin descenso de la concentración del calcio en el suero de la sangre. A vazospasticheskoy la debilitación de las arterias coronarias y la opresión del desarrollo del espasmo coronario mejora las estenocardias miokardialnuyu perfuziyu y la entrega del oxígeno al corazón. La ampliación de las arterias periféricas baja la resistencia general periférica, la presión de sistema arterial y la resistencia al lanzamiento del ventrículo izquierdo (el postcargamento) que baja en total la tensión miokardialnyh de las paredes y baja las necesidades oxigenadas del miocardo. Por medio del descenso de la concentración intracelular del calcio en las jaulas del miocardo el verapamilo baja la reductibilidad del miocardo (negativo inotropnyy el efecto), también extiende las arterias coronarias y periféricas. El verapamilo alarga refrakternyy el período, que disminuye atrioventrikulyarnuyu la conductibilidad. Antegradnyy refrakternyy el período de las vías adicionales de la realización puede disminuirse. El verapamilo puede alargar el intervalo PQ sobre el electrocardiograma que, en general, correlaciona con la concentración del verapamilo en el plasma (especialmente a principios del tratamiento). El verapamilo no presta prácticamente el impacto a la duración de los intervalos QRS o QT.
Farmakokinetika. Después de la recepción de la dosis sencilla tabletirovannoy las formas cerca de 90 % del verapamilo del hidrocloruro se absorbe rápidamente en el tracto intestinal. Como el resultado del metabolismo extensivo (por medio del CYP3A4-fermento) al primer paso a través del hígado, con todo eso la bioaccesibilidad de sistema es baja - 10-20 % de la dosis sencilla. A la aplicación larga la bioaccesibilidad relativa sube hasta 20-35 %. La disfunción del hígado puede visiblemente subir la bioaccesibilidad del verapamilo a peroralnom la recepción. El pico de la concentración en el plasma de la sangre es registrado en general en 1-2 horas (la pastilla del verapamilo de 80 mg). Las concentraciones interindividuales en el plasma de la sangre varían considerablemente.
El verapamilo se distribuye ampliamente en las partes distintas del organismo; el volumen medio de la distribución compone 4-7 l/kg. El verapamilo obra en el líquido cerebroespinal y la leche materna, también penentra a través de la placenta. A las personas 90 % del verapamilo son vinculados a los proteínas del plasma.
El verapamilo activamente metaboliziruetsya por el hígado (por medio del CYP3A4-fermento), en general a través de N-dealkilirovanie y O-demetilirovanie. Básica metabolitom es norverapamil, el nivel que tiene de la concentración en el plasma, que supera la concentración del verapamilo. Después de la recepción del preparado a lo largo de 5 días 70 % del verapamilo se separan con mochey y 16 % con los excrementos. Menos de 4 % ekskretiruetsya en el tipo no cambiado. El período de la semideducción se conmueve de las 2 a las 8 después de peroralnogo de la recepción de la dosis sencilla. Después de la recepción repetida el período de la semideducción se alarga hasta las 4,5-12.
La acción de las pastillas del verapamilo compone por término medio 8-10 horas.
Bodostupnost del verapamilo a las mujeres más alto que a los hombres.
A las enfermedades del hígado hay un aumento de la bioaccesibilidad peroralnogo del verapamilo, el volumen de la distribución y el período de la semideducción, el descenso del nivel de hígado transaminaz y el claro.
A los pacientes con las enfermedades de los riñones del cambio de la cinética, en general, faltan. La hemodiálisis, la hemofiltración y peritonealnyy la dialisis no influyen sobre la eliminación del verapamilo, por eso no hay necesidad de aumentar la dosis del verapamilo en el día del procedimiento.
Las indicaciones:
La profiláctica de los ataques de la estenocardia (la tensión, inestable, vazospasticheskoy – la estenocardia de Printsmetala, la estenocardia alternativa).
La profiláctica y la terapia supraventrikulyarnyh de las taquicardias que incluyen el centelleo y fibrillyatsiyu de las aurículas.
La hipertensión arterial.
La profiláctica secundaria de la estenocardia después del infarto llevado agudo del miocardo.
El modo de la aplicación y la dosis:
La estenocardia o la hipertensión arterial. La dosis inicial para los adultos compone 40-80 mg de 3 o 4 veces por día. Se puede aumentar la dosis semanalmente (a la estenocardia inestable – cada día) antes del logro del efecto deseable clínico. La dosis habitualmente del día que apoya para los adultos se conmueve entre 240 mg y 480 mg en 3-4 recepciones (la estenocardia) o por 2-3 recepciones (la hipertensión arterial).
Las arritmias. Al tratamiento profiláctico de vuelta paroksizmalnoy nadzheludochkovoy las taquicardias la dosis habitualmente inicial para los adultos y los adolescentes compone 240-480 mg por día por 3-4 recepciones. Para el control de la frecuencia de las reducciones de los ventrículos al temblor crónico o el centelleo de las aurículas la dosis habitualmente del día para los adultos compone 240-320 mg por 3-4 recepciones. Máximo antiaritmicheskoe la acción se observa habitualmente dentro de los límites de 48 horas del comienzo de la terapia en las dosificaciones llevadas.
La profiláctica secundaria del infarto del miocardo. El tratamiento debe ser comenzado lo antes posible, en 7-14 días después del infarto. La dosis regular para los adultos compone 120 mg de 3 veces por día.
A la recepción larga del verapamilo su bioaccesibilidad se aumenta, como regla. Por consiguiente, puede ser necesaria la corrección de la dosificación después de 2-3 semanas de la terapia por el verapamilo.
Los niños. La dosis regular del día para los niños hasta 1 año compone 4-10 mg/kg de la masa del cuerpo, dado en 2 o 3 recepciones. Para los niños de 1 a 14 años la dosis regular del día compone Z-b mg/kg de la masa del cuerpo en 2 o 3 recepciones.
Las personas de la edad avanzada. Las personas de la edad avanzada pueden ser más sensibles a la acción del verapamilo a la recepción de la dosis regular adulta. Por consiguiente, puede hacerse necesaria la reducción de la dosificación. El fenómeno dado es expresado más a menudo a las mujeres, que a los hombres.
La insuficiencia renal. La corrección de la dosis no es en general necesaria a la insuficiencia renal.
La insuficiencia de hígado. A la insuficiencia de hígado la dosificación debe ser reducida; a la insuficiencia expresada - hasta 1/5 de la dosis regular adulta.
Los rasgos de la aplicación:
El verapamilo puede llamar asimptomaticheskuyu atrioventrikulyarnuyu el bloqueo de 1 grado y tranzitornuyu la bradicardia, que se combinan a veces con el ritmo de cruce que escapa.
Los pacientes con hipertrófico kardiomiopatiey son sujetos a un alto riesgo de los efectos desfavorables cardiales.
El riesgo de los efectos colaterales cardiales sube a los pacientes al mismo tiempo que aceptan los bloqueadores beta.
En caso de la insuficiencia cardíaca o las infracciones de la conductibilidad durante el tratamiento por el verapamilo es necesario reducir la dosis del preparado o su recepción cesar, en caso necesario es necesario comenzar la terapia correspondiente.
La atención especial debe ser concedida a la aplicación del verapamilo al tratamiento de los recién nacidos y los niños del primer año la vida debido a que pueden ser más sensibles a indutsiruemym el verapamilo a las infracciones del ritmo.
A las personas de la edad avanzada es disminuida la eliminación del verapamilo y es alargado el período de la semideducción.
La dosis del verapamilo debe disminuirse para los pacientes con las enfermedades del hígado. Durante el tratamiento por el verapamilo con los ciertos intervalos debe ser controlada la función del hígado.
Los pacientes con la insuficiencia renal deben escrupulosamente observarse, a pesar de que en general el cambio de la dosis para ellos no sea necesario. La terapia por el verapamilo continúa durante la dialisis.
Puede hacerse necesaria la reducción de la dosis del verapamilo para los pacientes con bajado neyromyshechnoy por la conductibilidad (por ejemplo c Myasthenia gravis, con el síndrome De Lamberta-Itona, con la distrofia muscular de Dyushena, durante el uso miorelaksantov durante la narcosis).
Los bloqueadores de los canales cálcicos pueden bajar fertilnost a los hombres que debe ser tenido en cuenta, si al hombre que acepta los bloqueadores de los canales cálcicos, es diagnosticada inexplicable por otras causas la esterilidad. Esta acción es convertible por completo después de la anulación de los preparados.
A los pacientes separados al uso del alcohol (etanol) durante el tratamiento por el verapamilo puede bajar la deducción del alcohol del organismo.
Los pacientes que reciben la terapia por el verapamilo deben abstenerse del uso del jugo de toronja.
El verapamilo penentra a través de la placenta y puede ser descubierto en la sangre de la vena umbilical después del parto. El verapamilo se usaba a la profiláctica del parto prematuro, no se comunicaba sin embargo ni sobre prolonigirovanii de los géneros, ni sobre el aumento de la necesidad de las intervenciones obstétricas. Faltan con todo eso las investigaciones comparativas acerca de la seguridad de la aplicación del verapamilo durante el embarazo y los géneros, por eso veralamil debe usarse solamente en algunos casos, cuando las ventajas esperadas de la terapia superarán el daño potencial para el fruto; con la precaución especial – en I trimestre del embarazo.
El verapamilo ekskretiruetsya con la leche materna, la concentración puede componer 60 % con relación al contenido en el plasma de la sangre de la madre. La exposición del niño – es más pequeña 0,01 % de la dosis maternal, y la probabilidad del desarrollo de los efectos secundarios es poco probable. Se comunicaba sobre los casos de las reacciones de la sensibilidad excesiva llamada por el verapamilo en la leche materna.
El impacto a la reacción a la conducción de autotransporte y la dirección de los coches. Depende de la sensibilidad individual el verapamilo puede empeorar la capacidad de llevar автомобіль y dirigir los mecanismos, especialmente a principios del tratamiento. Durante la terapia el verapamilo kontsetratsiya del alcohol en la sangre puede ser más alto que habitualmente, y el impacto de la intoxicación alcohólica – largo.
Los efectos secundarios:
La mayoría desfavorable los efectos del verapamilo pasan a consecuencia de ello vazodilatiruyuschego y negativo hronotropnogo de los efectos.
Son posibles las cerraduras aproximadamente cerca de 10-35 % de los pacientes que reciben las pastillas. Otros (vinculado con vazodilatatsiey) las reacciones secundarias incluyen el dolor de cabeza, el eritema, el vértigo, la edematización de las piernas; la hiperplasia de las encías puede observarse a la aplicación larga. Las reacciones más pesadas exigentes a menudo el descenso la dosis terapéutica o el cese la terapia, incluyen la bradicardia, la hipotensión, la insuficiencia cardíaca crónica, atrioventrikulyarnuyu el bloqueo y hasta la asistolia. Estas reacciones secundarias se observan en la mayoría de los casos a los pacientes con levozheludochkovoy por la insuficiencia, las infracciones atrioventrikulyarnoy de la conductibilidad o a la recepción simultánea de los bloqueadores beta.
Por parte del sistema cardiovascular: la bradicardia (menos de 50 ud./minas), el descenso expresado el INFIERNO, el desarrollo o el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, la taquicardia; raramente - la estenocardia, hasta el desarrollo del infarto del miocardo (especialmente a los enfermos con pesado obstruktivnym por la derrota de las arterias coronarias), la arritmia (incluido el centelleo y el temblor de los ventrículos); a rápido v/v la introducción - el AV-bloqueo de III grado, la asistolia, el colapso.
De la parte TSNS y el sistema periférico nervioso: el vértigo, el dolor de cabeza, el desmayo, la inquietud, el atascamiento, la fatiga excesiva, la astenia, la somnolencia, la depresión, las infracciones extrapiramidales (la ataxia, maskoobraznoe la persona, el andar que chancletea, tugopodvizhnost de las manos o los pies, el temblor de los pinceles y los dedos de las manos, la dificultad de la deglución).
Por parte del sistema digestivo: la náusea, la cerradura (es raro - la diarrea), la hiperplasia de las encías (la hemofilia, el estado enfermizo, la edematización), el aumento del apetito, el aumento de la actividad de hígado transaminaz y SCHF.
Las reacciones alérgicas: el picor de la piel, la eflorescencia de la piel, la hiperhemia de la cutis, mnogoformnaya ekssudativnaya el eritema (incluido el síndrome de Stivensa-Dzhonsona).
Otros: el aumento de la masa del cuerpo, es muy raro - la agranulacitosis, ginekomastiya, giperprolaktinemiya, galaktoreya, la artritis, tranzitornaya la pérdida de la vista en el fondo de la concentración máxima en el plasma (a v/v la introducción), el hinchazón fácil, trombotsitopeniya sin síntomas, los hinchazones periféricos.
La interacción con otros medios medicinales:
El verapamilo posee algunos tipos farmakodinamicheskih y farmakokineticheskih de las interacciones. El verapamilo metaboliziruetsya por medio del CYP3A4-fermento, que él también ingibiruet. El verapamilo es también el inhibidor de la P-glicoproteína.
El verapamilo farmakodinamicheski coopera con antiaritmicheskimi por los preparados, tales como amiodaron, dizopiramid, dofetilid, kvinidin, los bloqueadores beta (cm. Más abajo); con antigipertenzivnymi por los preparados, tales como klonidin y prazozin; la aplicación simultánea puede subir el riesgo de la insuficiencia cardíaca, la infracción de la AV-conductibilidad y la hipotensión expresada.
El verapamilo ingibiruet el metabolismo dofetilida y kvenidina, también puede ingibirovat el metabolismo amiodarona y dizopiramida. A la aplicación común con difetilidom se observaba el aumento del intervalo QT. A la aplicación del verapamilo con hinidinom pueden desarrollarse la hipotensión y el hinchazón fácil a los pacientes con hipertrófico obstruktivnoy kardiomiopatiey.
El verapamilo baja el claro atenolola a los pacientes inclinados a la bradicardia. Los niveles metoprolola y el verapamilo se aumentan a la aplicación común. Por la medida menor el verapamilo ingibiruet el metabolismo del propranolol. A los pacientes que usa las gotas de ojos timolola, les es mostrada la inquisición adicional.
Patsienttam, que aceptan el verapamilo es contraindicado el destino de los bloqueadores beta intravenosos.
La influencia del verapamilo sobre otros bloqueadores de los iones del calcio no era investigada. El verapamilo presta farmakokineticheskoe el impacto a los preparados, que metabolismo pasa por medio del CYP3A4-fermento (tales como diltiazem, amlodipin, felodipin, nilvadipin, nimodipin, la nifedipina, nizoldipin, nitrendipin y otros representantes de los antagonistas del calcio).
El verapamilo puede aumentar la concentración en el plasma digoksina (es necesario reducir a 70 %), por consiguiente, a la recepción simultánea la dosis digoksina dos veces. También a la recepción común se aumenta la bioaccesibilidad digitoskina (en 25-35 %) y el intervalo QT.
Las sales del calcio aplastan farmakodinamicheskie los efectos del verapamilo.
El verapamilo puede ejercer el impacto tóxico a la recepción común con tseftriaksonom y la clindamicina. Klaritromitsin y eritromitsin pueden contribuir también al aumento de la toxicidad del verapamilo, ingibiruya su metabolismo. Rifampitsin ejerce el impacto expresado al metabolismo peroralnogo.
El verapamilo ingibiruet el metabolismo karbamazepina, era notado también neyrotoksichesky el efecto a su aplicación común. El fenobarbital y fenitoin sube el metabolismo del verapamilo. Era celebrada la promoción de la toxicidad fenitoina durante el uso común. El verapamilo y fenitoin pueden llamar la hiperplasia de las encías.
El impacto del verapamilo a la concentración en el plasma del litio varía, sin embargo la aplicación simultánea puede subir neyrotoksichnost de los preparados del litio.
El verapamilo aumenta (en 15 %) la bioaccesibilidad imizina. Las interacciones Farmakodinamichesky del verapamilo con fluoksetinom (el CYP3A4-inhibidor) y otros antidepresivos (los CYP3A4-sustratos, nefazodonom, sertindolom, sertralinom y venlafaksinom) no eran investigadas, sin embargo los pacientes deben ser inquiridos acerca de un diferente desarrollo posible de las reacciones secundarias.
Ketokonazol ingibiruet el metabolismo del verapamilo aumenta su bioaccesibilidad. La influencia flukonazola e itrakonazola al metabolismo del verapamilo no era investigada, sin embargo no se excluye.
El verapamilo aumenta la exposición de sistema de algunos preparados antioncóticos que incluyen adriamitsin (doksorubitsin), paklitaksel, tamoksifen y, probablemente, también tsiklofosfamid y toremifen. El verapamilo aumenta también la exposición de sistema tsiklosporina. El verapamilo c tsiklosporinom pueden llamar la hiperplasia de las encías.
La aplicación del verapamilo puede reforzar antitrombotichesky el efecto del ácido acetilsalicílico, tokda como el ácido acetilsalicílico puede bajar gipotenzivnyy el efecto del verapamilo.
El verapamilo aumenta la bioaccesibilidad midazolama, triazolama y buspirona y en la medida esencial eleva a una potencia su efecto. La interacción semejante, es probable, se observará con alprazolom y zolpidemom.
TSimetidin ingibiruet la eliminación del verapamilo.
La investigación del impacto del verapamilo al metabolismo de los glucocorticoides, que metabolismo es vinculado al fermento CYP3A4, en era pasado, sin embargo la posibilidad metabolichskogo las interacciones no es excluida.
El impacto del verapamilo al HIV-inhibidores proteazy y los inhibidores de vuelta transkriptazy nenukleozida no era investigado, sin embargo la posibilidad farmakokineticheskogo las interacciones no es excluida.
Negativo inotropnyy y gipotenzivnyy el efecto puede ser elevado a una potencia al uso de inhalación anestetikov (tales como el halotano, potentiat). La aplicación simultánea intravenosa dantrolena y el verapamilo puede llevar a la hipercaliemía y la opresión seria de la circulación.
El verapamilo ingibiruet el metabolismo de los HMG-CoA-inhibidores reduktazy ("statinov"). A la aplicación común la bioaccesibilidad simvastatina se aumenta en 6,2 veces y la concentración máxima en el plasma de la sangre – en 3,4 veces. La interacción semejante puede observarse a la recepción común con atrovastatinom y lovastatinom y es poco probable – con fluvastatinom, rosuvastatinom y pravastatinom.
La aplicación común tsisaprida con el verapamilo aumenta el intervalo QT.
El verapamilo reduce el claro y aumenta el período de la semideducción teofillina en 20-30 %.
Seldenafil debe ser fijado con la precaución a la terapia por el verapamilo, que puede contribuir al desarrollo de las arritmias y la hipotensión.
Sulfinpirazon refuerza eliminatsiyu y antitrombotsitarnoe la acción del verapamilo.
Infuziya del sodio dantrolena a la terapia por el verapamilo puede llamar la hipotensión y la taquicardia gástrica.
La aplicación paralelnoe del alcohol etílico y el verapamilo eleva a una potencia es mutuo el efecto uno a otro. El verapamilo también ingibiruet la eliminación del alcohol etílico.
El jugo de la toronja en 1/3 aumenta la bioaccesibilidad del verapamilo.
Las contraindicaciones:
La hipersensibilidad al verapamilo al hidrocloruro o cualquiera otros vspomagatelnyh de las sustancias del preparado.
Expresado levozheludochkovaya la insuficiencia (la presión del atranco de la arteria neumónica> 20 mm hg o la fracción del lanzamiento del ventrículo izquierdo <20-30 %).
La hipotensión expresada (sistolicheskoe la presión <90 mm hg). El choque kardiogennyy.
La insuficiencia cardíaca incompensada.
El infarto complicado agudo del miocardo.
El bloqueo atrioventrikulyarnaya de II o III grado (sin conductor que funciona del ritmo).
El síndrome de la debilidad sinusovogo del nudo (si al paciente falta el conductor artificial que funciona del ritmo).
El temblor o el centelleo de las aurículas en la combinación con la carretera suplementaria conductora (por ejemplo, el síndrome de Wolf-Parkinsona-Uayta o el síndrome la Launa-ganonga-levyna).
La intoxicación por las derivadas del digital.
La sobredosis:
La sobredosis del verapamilo es peligrosa y hasta puede hacerse que amenaza para la vida. El efecto clínico se observa en general en 30-60 minutos después de peroralnogo de la recepción de la dosis, a las 5-10 la vez pervyshayuschey terapéutico. La acción peredozirovaniya del preparado al sistema nervioso central lleva a la inestabilidad, la confusión de la conciencia, los calambres; tsirkulyatornogo del colapso y la coma. Pueden surgir la náusea, el vómito, la acidosis metabólica y la hiperglicemia secundaria. Los indicios más típicos cardiovasculares son la hipotensión, la bradicardia, atrioventrikulyarnaya el bloqueo, el ritmo de cruce que escapa, es posible la asistolia.
Las medidas preventivas y la absorción. A la sobredosis puede aplicarse el carbón activo. Es necesario evacuar el contenido del estómago por medio del lavado. En caso de la recepción del número grande de las pastillas del verapamilo debe ser hecho el lavado del intestino (lavazh).
Las medidas específicas. El tratamiento tsirkulyatornyh de las infracciones – sintomático y que apoya; puede usarse intravenoso las introducciones de 10-20 ml de 10 % del calcio glyukonata (2,25-4,5 mmol) a nivel de 5 mmol/h. A la presencia atrioventrikulyarnoy los bloqueos II-III del grado, la bradicardia o la asistolia es mostrada la introducción de la atropina, izoprenalina u ortsiprenolina, se recomienda también el monitoring de la función cordial. En caso del desarrollo de la hipotensión es posible la introducción dopamina, dobutamina o noradrenalina. A la presencia de los síntomas de la insuficiencia cardíaca se recomienda la continuación de la introducción dopamina, dobutamina y/o el calcio glyukonata.
Las condiciones del almacenaje:
Guardar a la temperatura interior (15–25°C) en el lugar, inaccesible para los niños.
Las condiciones de las vacaciones:
Por la receta
El embalaje:
30 o 100 pastillas en el frasco, en la caja de cartón.
