Aromaziny

Las características generales. La composición:

El nombre internacional no patentado: eksemestan
La forma medicinal: las pastillas cubiertas con la envoltura

La sustancia activa: eksemestan 25 mg;
Las sustancias auxiliares: mannitol 26,0 mg, gipromelloza 1,50 mg, polisorbat – 80 0,125 mg, krospovidon 2,125 mg, el siliceo dioksid de coloide 0,125 mg, la celulosa de 4,625 mg microcristallinos, karboksimetilkrahmal del sodio de 2,375 mg, el magnesio stearat 0,625 mg.

La composición de la envoltura de azúcar: gipromelloza 1,81 mg, simetikonovaya la emulsión de 0,009 mg, el macrogol – 6000 0,181 mg, el magnesio el carbonato de 1,157 mg, el titán dioksid 3,453 mg, metilparagidroksibenzoat 0,003 mg, el alcohol polivinílico de 0,697 mg, la sacarosa de 30,19 mg;

(Los componentes para el dar del brillo: la cera tsetilefirnyy 0,0175 mg, el talco de 0,01 mg, la cera karnaubsky 0,0225 mg.)

La composición denigraba: la goma laca, el etanol, el isobutanol, el colorante del hierro el óxido (E 172), el titán dioksid (E 171).

La descripción
Las pastillas redondas, bicónvexas del color blanco o blanco con el matiz grisáceo, cubierto con la envoltura de azúcar, con la marca «7663» a una parte cumplida por el tinte negro.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. eksemestan - irreversible steroidnyy el inhibidor aromatazy, semejante por la estructura con la sustancia natural androstendionom.

A las mujeres en la postmenopausia los estrógenos produtsiruyutsya principalmente por medio de la transformación de los andrógenos en los estrógenos bajo la influencia del fermento aromatazy en las telas periféricas. El bloqueo de la formación de los estrógenos por medio de ingibirovaniya aromatazy es el método eficaz y selectivo del tratamiento gormonozavisimogo del cáncer de la mama a las mujeres en la postmenopausia. El mecanismo de la acción del preparado de Aromaziny es condicionado que él comunica con irreversiblemente el fragmento activo del fermento, llamando su inactivación. A las mujeres en la postmenopausia de Aromaziny baja fidedignamente la concentración de los estrógenos en el suero de la sangre, a partir de la dosis de 5 mg, y el descenso máximo (> 90 %) es alcanzado a la aplicación de las dosis de 10-25 mg. A las pacientes en la postmenopausia, que sufren del cáncer de la mama, 25 mg que recibían del preparado cada día, el nivel general del fermento aromatazy en el organismo bajaba a 98 %.

eksemestan no posee progestogennoy y estrogennoy la actividad. Se revela la actividad sólo insignificante androgénica, principalmente a la aplicación de las altas dosis. Aromaziny no presta el impacto a la biosíntesis kortizola y la aldosterona en las cápsulas suprarrenales que confirma la selectividad de la acción del preparado. En relación a esto no hay necesidad de la terapia reemplazante por los glucocorticoides y mineralokortikoidami.

A la aplicación del preparado hasta en las dosis bajas se observa el aumento insignificante de los niveles lyuteiniziruyuschego de la hormona (LG) y folikulostimuliruyuschego de la hormona (FSG) en

Al suero de la sangre que es característico para los preparados del grupo dado farmacológico y, es probable, se desarrolla según el principio de la realimentación a nivel de la hipófisis: el descenso de la concentración de los estrógenos estimula la secreción de las gonadotropinas en la hipófisis y también a las mujeres en la postmenopausia.


Farmakokinetika. Después de la recepción dentro eksemestan se absorbe rápidamente, en general, del tracto intestinal. La bioaccesibilidad absoluta del preparado no es establecida. Suponen que es limitada el efecto extensivo del primer paso a través del hígado. A la recepción una sola vez de la dosis de 25 mg la concentración máxima en el plasma, 17 ng/ml iguales, son alcanzados en 2 horas. La recepción simultánea de la comida aumenta la bioaccesibilidad del preparado en 40 %.

Los parámetros Farmakokinetichesky tienen el carácter lineal. El período final de la semideducción compone aproximadamente 24 horas. El enlace con los proteínas del plasma - son aproximados 90 %. eksemestan y ello metabolity no comunican con los eritrocitos. A la recepción repetida no pronosticado kumulyatsii eksemestana no se observa.

El proceso de la biotransformación eksemestana se realiza por medio de la oxidación del grupo de metileno en 6 posiciones bajo la influencia del isofermento CYP3A4 y/o la reconstitución 17-ketogruppy bajo la acción aldoketoreduktazy con la conjugación ulterior. Los productos del metabolismo eksemestana o son inactivos, o son menos activos en la relación ingibirovaniya aromatazy, que la unión inicial.

Alrededor de las cantidades iguales eksemestana (cerca de 40 %) desaparecen con la orina y kalom durante una semana. De 0,1 hasta 1 % desaparece con la orina en el tipo invariable.

Al enlace expresado entre la influencia de sistema del preparado y la edad no le es establecido.

A los pacientes con la insuficiencia pesada renal (el claro de la creatinina (KK) <30 ml/minutos) la influencia de sistema eksemestana en 2 veces es más alta, sin embargo no le es necesario a la corrección de la dosis.

A los pacientes con la insuficiencia moderada o pesada de hígado la influencia de sistema eksemestana en 2 - 3 veces son más altas, sin embargo la corrección de la dosis no es necesario

Las indicaciones:

El cáncer difundido de la mama a las mujeres en natural o indutsirovannoy a la postmenopausia, incluso a la progresión de la enfermedad en el fondo antiestrogennoy las terapias, también a la progresión de la enfermedad después de la aplicación reiterada de los tipos distintos de la terapia hormónica.

La terapia ad'yuvantnaya del cáncer temprano de la mama a las mujeres en posmenopauze con el estrógeno-positivo por los receptores o con el desconocido retseptornym por el estatus, después de la terminación 2-3 veraniego inicial ad'yuvantnoy las terapias tamoksifenom, con el fin del descenso del riesgo de las reincidencias (alejado o regional), también kontralateralnogo del cáncer de la mama.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro. Los adultos y las pacientes de la edad avanzada
La dosis recomendada compone 25 mg de 1 vez en el día, es deseable después de la comida.

A las pacientes enfermo del cáncer temprano de la mama se recomienda continuar el tratamiento por el preparado sí aquellos tiempos, mientras la duración general consecutivo ad'yuvantnoy de la terapia hormónica no alcance 5 años. El tratamiento enfermo del cáncer difundido de la mama – largo. A la aparición de los indicios de la progresión de la enfermedad de tumor o a la aparición kontralateralnogo del cáncer de la mama debe cesar el tratamiento de Aromazinomy.

La insuficiencia de hígado o renal
La corrección de la dosis no es necesario.

Los niños. No es recomendable usar a los niños.

Los rasgos de la aplicación:

Aromaziny no debe fijar a las mujeres con premenopauzalnym por el estatus endocrino, por eso, cuando esto es clínico es fundamentado, postmenopauzalnyy debe confirmar el estatus por la definición del nivel LG, FSG y estradiola.

Aromaziny no debe fijar al mismo tiempo con los preparados que contienen los estrógenos.

En relación a potente estrogenponizhayuschim por la acción eksemestana es posible la reducción de la densidad mineral del tejido óseo. Antes de comenzar ad'yuvantnoy a la terapia eksemestanom se le recomienda la realización densitometrii para la apreciación de la densidad mineral del tejido óseo a las mujeres con la osteoporosis o el riesgo subido de la osteoporosis. Durante el tratamiento eksemestanom es necesario la observación especial de las mujeres con la osteoporosis con el destino sootvetsvuyuschey a la terapia.

Es necesario advertir a los pacientes de la posibilidad de la aparición durante el tratamiento de Aromazinomy de la somnolencia, la astenia y el vértigo. Durante el surgimiento de estos síntomas a los pacientes se recomienda abstenerse de la conducción de un automóvil y las ocupaciones por otros tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.

Los efectos secundarios:

En general perenosimost Aromazinay bueno; los efectos indeseables a la aplicación del preparado en la dosis de 25 mg/sut en general insignificante o moderadamente expresado.

Son más abajo enumeradas las reacciones indeseables distribuidas por los sistemas del organismo y la frecuencia: muy a menudo (> 10 %), a menudo (> 1 %, <10 %), infrecuentemente (> 0,1 %, <1 %), es raro (> 0,01 %, <0,1 %).

Por parte del sistema de la digestión: muy a menudo – la náusea; a menudo – la anorexia, el dolor en la región abdominal, el vómito, la cerradura, la dispepsia, la diarrea, el aumento del apetito; infrecuentemente – la úlcera желудка*.

Por parte de central y el sistema periférico nervioso: muy a menudo – el insomnio, el dolor de cabeza; a menudo – la depresión, la alarma, la confusión de la conciencia, el vértigo, el síndrome del canal de muñeca, paresteziya, la hipoestesia, la astenia; infrecuentemente - neyropatiya.

Por parte del sistema vascular: muy a menudo – "las afluencias".

Por parte de la piel y los apéndices de la piel: muy a menudo – potlivost; a menudo – la eflorescencia, el picor, la dermatitis, alopetsiya.

Por parte del sistema kostno-muscular: muy a menudo – sustavnye y las skeletno-mialgias (incluyendo artralgiyu, el dolor en las extremidades, el dolor en la espalda, la artritis, mialgiya, tugopodvizhnost de las articulaciones); a menudo - la osteoartrosis, la osteoporosis, la osteocondrosis, las crisis patalógicas.

Por parte del órgano de la vista: a menudo – la infracción de la vista

Por parte del sistema cardiovascular: muy a menudo – el aumento de la presión arterial.

Por parte de los órganos de la respiración: a menudo – el ahoguío, la tos, la bronquitis, sinusit, la faringitis, rinit, el dolor en el tórax, la infección de las vías superiores respiratorias.

Por parte del sistema urogenital: a menudo - la infección de las vías urinarias.

Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático: a menudo - limfedema.

Otros: muy a menudo – la fatiga excesiva, a menudo – el dolor de la localización no precisada, los hinchazones periféricos o los hinchazones de los pies, grippopodobnyy el síndrome, la fiebre, la debilidad general, la infección.

Aproximadamente cerca de 20 % de los enfermos (especialmente a las pacientes con la linfopenia inicial) se observaba

El descenso periódico del número de los linfocitos. Sin embargo el número medio de los linfocitos a estos enfermos con el tiempo no se cambiaba esencialmente, y el aumento acompañante de la morbilidad por las infecciones virulentas no se observaba.

Observaban a veces el aumento de la actividad de los fermentos "de hígado" y alcalino fosfatazy, principalmente a las pacientes con las metástasis en el hígado y en el hueso, también en existencia de otras derrotas del hígado (si no son establecidos, vinculados estos cambios a la recepción del preparado o no).

* La mayoría de los pacientes tenían la anamnesia ulcerosa o recibían la terapia nesteroidnymi por los preparados antiinflamatorios.

Las investigaciones postmarketingovye:

En los límites de las investigaciones clínicas y en postmarketingovom la etapa se observaban los casos raros de la hepatitis, incluyendo holestatichesky la hepatitis.

La interacción con otros medios medicinales:

Los preparados que contienen los estrógenos, nivelan por completo la acción farmacológica eksemestana.

El preparado se somete al metabolismo bajo la influencia del citocromo Р450 (CYP) 3А4 y aldoketoreduktaz, y no ingibiruet ni un de los CYP-isofermentos principales. Específico ingibirovanie del isofermento CYP3А4 ketokonazolom no presta el impacto auténtico en farmakokinetiku eksemestana. A pesar de establecido farmakokineticheskoe la interacción eksemestana con rifampitsinom, un fuerte inductor del isofermento CYP3А4, la actividad farmacológica de Aromazinay (el aplastamiento de los estrógenos) se queda sin cambios, por eso la corrección de la dosis no es necesario.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a eksemestanu o a cualquier otro componente del preparado. Premenopazualnyy el estatus endocrino. El embarazo y el período de la lactación

Con la precaución. La infracción de la función del hígado o pochekyu el Embarazo y el período de la lactación

La aplicación eksemestana durante el embarazo es prohíbida en relación al riesgo potencial para el fruto. No debe fijar el preparado también durante la alimentación de pecho.

La sobredosis:

La dosis una sola vez del preparado, que podría llamar la aparición de los síntomas, peligrosos para la vida, no es establecida. La aplicación eksemestana en la dosis sencilla hasta 800 mg a las mujeres sanas y en la dosis diaria hasta 600 mg a las mujeres en la postmenopausia con el cáncer difundido de la mama se transportaba bien. Específico antidotov no existe.

El tratamiento: sintomático bajo el control regular de las funciones vitalmente importantes y la observación escrupulosa.

Las condiciones del almacenaje:

Con la temperatura no es más alto 30 °s. Guardar en los lugares inaccesibles para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura de 25 mg. Por 15 pastillas en blistere de PVDH / el PVC – PVDH de la laminilla de aluminio; 1, 2 o 6 blisterov junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón.