Viagray

Las características generales. La composición:

El nombre internacional no patentado: sildenafil

La forma medicinal: las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular

La sustancia activa: sildenafila tsitrat (son equivalentes 25 mg, 50 mg o 100 mg sildenafila)

Las sustancias auxiliares: la celulosa microcristallino, el calcio el hidrofosfato, kroskarmelloza del sodio,
Del magnesio stearat; la envoltura pelicular: opadray azul OY-LS-20921 (contiene gipromellozu, la lactosa, triatsetin, el titán dioksid (Е171) y el barniz de aluminio en la base indigokarmina (Е132)) y opadray transparente YS-2-19114-A (contiene gipromellozu y triatsetin)

Al cubrimiento azul pelicular puede ser añadido hasta 30 mkg/g de la vanillina y/o la biotina; además el contenido de unos o dos componentes en el cubrimiento pelicular compondrá hasta 0,75 mkg, 1,5 mkg y 3,0 mkg para las dosificaciones de 25 mg, 50 mg y 100 mg, respectivamente.

La descripción. Las pastillas azules cubiertas con la envoltura pelicular, rómbico, ligeramente bicónvexo, con los bordes cortados y redondeados, con la grabadura «Pfizer» a una parte y «VGR 25», «VGR 50» o «VGR 100» a otra parte, respectivamente.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Sildenafil – el inhibidor potente selectivo tsikloguanozinmonofosfat (tsgmf) - específico fosfodiesterazy del 5 tipo (ФДЭ5).

El mecanismo de la acción

La realización del mecanismo fisiológico de la erección es vinculada a la liberación del óxido del nitrógeno (NO) en el cuerpo cavernoso durante la estimulación sexual. Esto, a su vez, lleva al aumento del nivel tsgmf, la debilitación ulterior gladkomyshechnoy las telas del cuerpo cavernoso y el aumento del aflujo de la sangre.

Sildenafil no presta la acción directa que relaja al cuerpo aislado cavernoso de la persona, pero refuerza el efecto del óxido del nitrógeno (NO) por el medio ingibirovaniya ФДЭ5, que es responsable de la descomposición tsgmf.

Sildenafil es selectivo respecto a ФДЭ5 in vitro, su actividad respecto a ФДЭ5 supera la actividad respecto a otros isofermentos conocidos fosfodiesterazy: ФДЭ6 - en 10 veces; ФДЭ1 - más de en 80 veces; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 - más de en 700 veces. Sildenafil en 4000 veces es más selectivo respecto a ФДЭ5 en comparación con ФДЭ3 que tiene el valor esencial, ya que ФДЭ3 es un de los fermentos claves de la regulación de la reductibilidad del miocardo.

La condición sine qua non de la eficiencia sildenafila es la estimulación sexual.

Los datos clínicos

Las investigaciones cardiológicas

La aplicación sildenafila en las dosis hasta 100 mg no llevaba a es clínico a los cambios EKG significativos a los voluntarios sanos. El descenso máximo sistolicheskogo las presiones en la posición estando después de la recepción sildenafila en la dosis de 100 mg ha compuesto 8,3 mm hg, y la presión diastólica – 5,3 mm hg más expresado, pero también el efecto pasajero a la presión (INFIERNO) arterial se notaba a los pacientes que aceptaban los nitratos (cm. Las secciones de "la Contraindicación" y «la Interacción con otros medios medicinales»).

En la investigación del efecto hemodinámico sildenafila en la dosis una sola vez de 100 mg a 14 pacientes con pesado ishemicheskoy por la enfermedad del corazón (IBS) (más de cerca de 70 % de los pacientes era la estenosis, por lo menos, una arteria coronaria), sistolicheskoe y la presión diastólica en el estado de la tranquilidad se disminuía en 7 % y 6 %, respectivamente, y neumónico sistolicheskoe la presión bajaba a 9 %. Sildenafil no influía sobre el lanzamiento cordial y no violaba la hemorragia en stenozirovannyh las arterias coronarias, también llevaba al aumento (aproximadamente a 13 %) el adenosin-indutsirovannogo del flujo coronario en stenozirovannyh, así como en intaktnyh las arterias coronarias.

En doble ciego platsebokontroliruemom la investigación 144 pacientes con la disfunción eréctil y la estenocardia estable, que aceptan antianginalnye los preparados (excepto los nitratos) cumplían los ejercicios físicos hasta el momento, cuando la expresividad de los síntomas de la estenocardia se ha disminuido. La duración de la ejecución del ejercicio era fidedignamente más (19,9 segundos; 0.9 - 38.9 segundos) a los pacientes que aceptaban sildenafil en la dosis una sola vez de 100 mg en comparación con los pacientes, que recibían platsebo.

En randomizirovannom doble ciego platsebokontroliruemom la investigación estudiaban el efecto por el cambio de la dosis sildenafila (hasta 100 mg) a los hombres (n = 568) con la disfunción eréctil y la hipertensión arterial, que aceptan más de dos antigipertenzivnyh de los preparados. Sildenafil ha mejorado la erección cerca de 71 % de los hombres en comparación con 18 % en el grupo platsebo. La frecuencia de los efectos desfavorables era comparable a tal en otros grupos de los pacientes, así como a las personas que aceptan más tres antigipertenzivnyh de preparados.

Las investigaciones de las infracciones visuales

A algunos pacientes en 1 hora después de la recepción sildenafila en la dosis de 100 mg por medio del test De Farnsvorta-Munselya 100 es mostrada la infracción fácil y pasajera del aptitudes de distinguir los matices del color (azul/verde). En 2 horas después de la recepción del preparado estos cambios faltaban. Se Considera que la infracción de la vista de color se ofrece ingibirovaniem ФДЭ6, que participa en el proceso de la transmisión de luz en la retina del ojo. Sildenafil no prestaba el impacto a la agudeza de la vista, la percepción del contraste, elektroretinogrammu, vnutriglaznoe la presión o el diámetro de la pupila.

En platsebokontroliruemom la investigación cruzada de los pacientes con demostrado rannevozrastnoy makulyarnoy por la degeneración (n = 9) sildenafil en la dosis una sola vez de 100 mg se transportaba bien. No era revelado de ningunos es clínico los cambios significativos de la vista estimada por los tests especiales visuales (la agudeza de la vista, la rejilla de Amsler, la percepción de color, la modelación del paso del color, el perímetro de Hemfri y el fotoestrés).

La eficiencia

La eficiencia y la seguridad sildenafila estimaban en 21 randomizirovannom doble ciego platsebokontroliruemom la investigación por la duración hasta 6 meses a 3000 pacientes de edad de 19 hasta 87, con la disfunción eréctil de la etiología distinta (orgánico, psicogenico o mezclado). La eficiencia del preparado estimaban es global con el uso del diario de las erecciones, el índice internacional de la función eréctil (validirovannyy el cuestionario sobre el estado sexual las funciones) y la encuesta del socio.

La eficiencia sildenafila, determinado como la capacidad de alcanzar y apoyar la erección, suficiente para el acto sexual satisfactorio, era demostrada en todas las investigaciones pasadas y era confirmada en las investigaciones a largo plazo por la duración 1 año. En las investigaciones con la aplicación de la dosis fijada la correlación de los pacientes que han informado que la terapia ha mejorado su erección, componía: 62 % (la dosis sildenafila 25 mg), 74 % (la dosis sildenafila 50 mg) y 82 % (la dosis sildenafila 100 mg) en comparación con 25 % en el grupo platsebo. El análisis del índice internacional de la función eréctil ha mostrado que complementariamente al mejoramiento de la erección el tratamiento sildenafilom subía también la cualidad del orgasmo, permitía alcanzar la satisfacción del acto sexual y la satisfacción general.

Conforme a los datos generalizados, entre los pacientes que han informado sobre el mejoramiento la erección al tratamiento sildenafilom había 59 % enfermo de la diabetes, 43 % de los pacientes que han llevado radicales prostatektomiyu y 83 % de los pacientes con los daños de la médula espinal (contra 16 %, 15 % y 12 % en el grupo platsebo, respectivamente).

Farmakokinetika. Farmakokinetika sildenafila en la banda recomendada de las dosis tiene el carácter lineal.

La absorción
Después de la recepción dentro sildenafil se absorbe rápidamente. La bioaccesibilidad absoluta compone por término medio cerca de 40 % (de 25 % hasta 63 %). In vitro sildenafil en la concentración cerca de 1,7 ng/ml (3,5 nanómetros) aplasta la actividad ФДЭ5 de la persona a 50 %. Después de la recepción una sola vez sildenafila en la dosis de 100 mg la concentración media máxima libre sildenafila en el plasma de la sangre (Cmax) compone a los hombres cerca de 18 ng/ml (38 nanómetros). Cmax a la recepción sildenafila dentro es alcanzado en ayunas por término medio durante 60 minas (de 30 minas hasta 120 minas). A la recepción en la combinación con la comida grasa la velocidad de la absorción baja: Cmax se disminuye por término medio en 29 %, y el tiempo del logro de la concentración máxima (Тmax) se aumenta en 60 minas, sin embargo el grado de la absorción no es cambiado fidedignamente (el área bajo farmakokineticheskoy por la curva la concentración-tiempo (AUC) baja a 11 %).

La distribución

El volumen de la distribución sildenafila en el estado equiponderante compone por término medio 105 l.

El enlace sildenafila y su básico que circula N-demetilnogo metabolita con los proteínas del plasma de la sangre compone cerca de 96 % y no depende de la concentración general del preparado. Menos de 0,0002 % de la dosis sildenafila (por término medio 188 ng) son descubiertos en la esperma a través de 90 minas después de la recepción del preparado.

El metabolismo

Sildenafil metaboliziruetsya, principalmente, en el hígado bajo la influencia del isofermento del citocromo CYP3A4 (la vía básica) y el isofermento del citocromo CYP2C9 (la vía menor). Básico que circula activo metabolit, que se forma en resultado
N-demetilirovaniya sildenafila, se somete al metabolismo ulterior. La selectividad de la acción de esto metabolita respecto a FDE es comparativa a tal sildenafila, y su actividad respecto a ФДЭ5 in vitro compone cerca de 50 % de la actividad sildenafila. La concentración metabolita en el plasma de la sangre de los voluntarios sanos componía cerca de 40 % de la concentración sildenafila. N-demetilnyy metabolit se somete al metabolismo ulterior; el período de su semideducción (Т1/2) compone sobre 4 hora.

La deducción

El claro general sildenafila compone 41 l/hora, y final Т1/2 - 3-5 hora. Después de la recepción dentro así como después de la introducción intravenosa sildenafil desaparece en el tipo metabolitov, en general, el intestino (cerca de 80 % peroralnoy las dosis) y, al mínimo grado, los riñones (cerca de 13 % peroralnoy las dosis).

Farmakokinetika cerca de los grupos especiales de los pacientes

Los pacientes de edad avanzada

A los pacientes sanos de edad avanzada (son mayores 65 años) el claro sildenafila es bajado, y la concentración libre sildenafila en el plasma de la sangre aproximadamente a 40 % más alto que a joven (18-45 años). La edad no presta es clínico el impacto significativo a la frecuencia del desarrollo de los efectos secundarios.

Las infracciones de la función de los riñones

A fácil (el claro de la creatinina (KK) 50-80 ml/minas) y moderado (KK 30-49 ml/minas) el grado de la insuficiencia renal farmakokinetika sildenafila después de la recepción una sola vez dentro en la dosis de 50 mg no son cambiados. A la insuficiencia pesada renal (KK 30 ml/minas) el claro sildenafila baja que lleva a aproximadamente aumento duplicado del valor AUC (100 %) y Cmax (88 %) en comparación con índices tales a la función normal de los riñones a los pacientes del mismo grupo de edad.

Las infracciones de la función del hígado

A los pacientes con la cirrosis del hígado (las fases Y y En por la clasificación Chayld-bebo) el claro sildenafila baja que lleva al aumento del valor AUC (84 %) y Cmax (47 %) en comparación con índices tales a la función normal del hígado a los pacientes del mismo grupo de edad. Farmakokinetika sildenafila a los enfermos con las infracciones pesadas de la función del hígado (la fase Con por la clasificación Chayld-bebo) no era estudiado.

Las indicaciones:

El tratamiento de las infracciones de la erección, que caracterizan por la incapacidad del logro o la conservación de la erección del miembro viril, suficiente para el acto sexual satisfactorio.

Sildenafil es eficaz solamente a la estimulación sexual.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro.

La dosis recomendada para la mayoría de los pacientes adultos compone 50 mg aproximadamente 1 hora antes de la actividad sexual. Tomando en cuenta la eficiencia y perenosimosti la dosis puede ser aumentada hasta 100 mg o son bajados environ 25 mg. La dosis máxima recomendada compone 100 mg. La multiplicidad máxima recomendada de la aplicación - una vez en el día.

Las infracciones de la función de los riñones

Al grado fácil y de gravedad media de la insuficiencia renal (KK 30-80 ml/minas) la corrección de la dosis no es necesario, a la insuficiencia pesada renal (KK <30 ml/minas) – la dosis sildenafila debe bajar hasta 25 mg.


Las infracciones de la función del hígado

Ya que la deducción sildenafila se perturba a los pacientes con el daño del hígado (en particular, a la cirrosis), debe bajar la dosis del preparado de Viagray hasta 25 mg.

La aplicación común con otros medios medicinales

A la aplicación común con ritonavirom la dosis máxima sencilla del preparado de Viagray no debe superar 25 mg, y la multiplicidad de la aplicación – 1 vez en 48 hora (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales»).

A la aplicación común con los inhibidores del isofermento del citocromo CYP3A4 (eritromitsin, sakvinavir, ketokonazol, itrakonazol) la dosis inicial del preparado de Viagray debe componer 25 mg (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales»).

Para reducir al mínimo el riesgo del desarrollo posturalnoy las hipotensiones a los pacientes que aceptan α-adrenoblokatory, debe comenzar la recepción del preparado de Viagray solamente después del logro de la estabilización de la hemodinámica a estos pacientes. Debe también examinar la oportunidad del descenso de la dosis inicial sildenafila (cm. Las secciones «las instrucciones Especiales» y «la Interacción con otros medios medicinales»).

Los pacientes de edad avanzada

La corrección de la dosis del preparado de Viagray no es necesario.

Los rasgos de la aplicación:

Para la diagnosis de las infracciones de la erección, la definición de sus causas posibles y la elección del tratamiento adecuado es necesario recoger la anamnesia completa médica y pasar escrupuloso fizikalnoe la inquisición. Los medios del tratamiento de la disfunción eréctil deben usarse con la precaución a los pacientes con la deformación anatómica del miembro viril (angulyatsiya, la fibrosis cavernosa, la enfermedad de Peyroni), o a los pacientes con los factores del riesgo del desarrollo priapizma (serpovidnokletochnaya la anemia, plural mieloma, la leucocitemia) (cm. La sección «Con la precaución»).

Los preparados destinados al tratamiento de las infracciones de la erección, no debe fijar a los hombres, para que la actividad sexual es indeseable.

La actividad sexual presenta un cierto riesgo en existencia de las enfermedades del corazón, por eso ante el comienzo de cualquier terapia a propósito de las infracciones de la erección el médico debe dirigir el paciente a la inquisición del estado del sistema cardiovascular. La actividad sexual es indeseable a los pacientes con la insuficiencia cardíaca, la estenocardia inestable, el infarto, llevado en los 6 meses último, del miocardo o la hemorragia cerebral, zhizneugrozhayuschimi por las arritmias, la hipertensión arterial (el INFIERNO> 170/100 mm hg) o la hipotensión (el INFIERNO <90/50 mm hg) (cm. La sección «Con la precaución»). En las investigaciones clínicas es mostrada la ausencia de las distinciones en la frecuencia del desarrollo del infarto del miocardo (1,1 a 100 personas por año) o la frecuencia de la mortalidad de las enfermedades cardiovasculares (0,3 a 100 personas por año) a los pacientes que recibían el preparado Viagray, en comparación con los pacientes que recibían platsebo. Las infracciones visuales

Las complicaciones Cardiovasculares

En el curso postmarketingovogo las aplicaciones sildenafila para el tratamiento de la disfunción eréctil se comunicaba sobre tales fenómenos indeseables, como las complicaciones pesadas cardiovasculares (incluido el infarto del miocardo, la estenocardia inestable, la muerte súbita cordial, zheludochkovaya la arritmia, la hemorragia cerebral hemorrágica, tranzitornaya ishemicheskaya el ataque, la hipertensión y la hipotensión), que tenían el enlace temporal con la aplicación sildenafila. La mayoría de estos pacientes, pero no todo de, tenían los factores del riesgo de las complicaciones cardiovasculares. Muchos de los fenómenos indicados indeseables se observaban poco tiempo después de la actividad sexual, y algunos de ellos se notaban después de la recepción sildenafila sin actividad ulterior sexual. No parece posible establecer la presencia de la comunicación directa entre los fenómenos indeseables que se notaban y otros factores indicados o.



La hipotensión

Sildenafil presta de sistema vazodilatiruyuschee la acción que lleva al descenso pasajero el INFIERNO que no es es clínico por el fenómeno significativo y no lleva a consecuencias cualesquiera cerca de la mayoría de los pacientes. Con todo eso, antes del destino del preparado de Viagray el médico debe escrupulosamente estimar el riesgo de las manifestaciones posibles indeseables vazodilatiruyuschego las acciones a los pacientes con las enfermedades correspondientes, especialmente en el fondo de la actividad sexual. La receptividad subida a vazodilatatoram se observa a los enfermos con la obstrucción de la carretera de salida del ventrículo izquierdo (la estenosis de la aorta, hipertrófico obstruktivnaya kardiomiopatiya), también con raramente síndrome que se encuentra de la atrofia plural de sistema, la infracción pesada que se manifiesta de la regulación el INFIERNO por parte del sistema neurovegetativo.

Ya que la aplicación común sildenafila y α-adrenoblokatorov puede llevar a la hipotensión sintomática a los pacientes separados sensibles, debe fijar el preparado de Viagray con la precaución al enfermos que acepta α-adrenoblokatory (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales»). Para reducir al mínimo el riesgo del desarrollo posturalnoy las hipotensiones a los pacientes que aceptan α-adrenoblokatory, debe comenzar la recepción del preparado de Viagray solamente después del logro de la estabilización de los índices de la hemodinámica a estos pacientes. Debe también examinar la oportunidad del descenso de la dosis inicial del preparado de Viagray (cm. La sección «el Modo de la aplicación y la dosis»). El médico debe informar a los pacientes de aquel, que acciones debe emprender en caso de la aparición de los síntomas posturalnoy las hipotensiones.

Las infracciones visuales

Eran notados los casos raros del desarrollo delantero nearteriitnoy ishemicheskoy las neuropatías del nervio óptico como las causas de la agravación o la pérdida de la vista en el fondo de la aplicación de todos los inhibidores ФДЭ5, incluyendo sildenafil. La mayoría de estos pacientes tenían los factores del riesgo, tales como la excavación (ahondamiento) del disco del nervio óptico, la edad es mayor de 50 años, la diabetes, la hipertensión arterial, ishemicheskaya la enfermedad del corazón, giperlipidemiya y el fumar. La Relación entre la causa y el efecto entre la recepción de los inhibidores ФДЭ5 y el desarrollo delantero nearteriitnoy ishemicheskoy las neuropatías del nervio óptico no es revelado. El médico debe informar al paciente del aumento del riesgo del desarrollo delantero nearteriitnoy ishemicheskoy las neuropatías del nervio óptico, si este estado a él se notaba ya. En caso de la pérdida súbita de la vista los pacientes deben inmediatamente prestar la asistencia médica necesaria.

El número pequeño de los pacientes con de pigmento hereditario retinitom hay genéticamente determinirovannye las infracciones de las funciones fosfodiesteraz las retinas del ojo. Las noticias sobre la seguridad de la aplicación del preparado de Viagray a los enfermos con de pigmento retinitom faltan, por eso sildenafil debe aplicar con la precaución (cm. La sección «Con la precaución»).

Las infracciones del rumor

En algunos postmarketingovyh y las investigaciones clínicas se comunica sobre los casos de la agravación súbita o la pérdida del rumor, todos los inhibidores ФДЭ5, vinculados a la aplicación, incluyendo sildenafil. La mayoría de estos pacientes tenían los factores del riesgo de la agravación súbita o la pérdida del rumor. A la Relación entre la causa y el efecto entre la aplicación de los inhibidores ФДЭ5 y la agravación súbita del rumor o la pérdida del rumor no le es establecido. En caso de la agravación súbita del rumor o la pérdida del rumor en el fondo de la recepción sildenafila debe inmediatamente consultar con el médico.

Las hemorragias

Sildenafil refuerza antiagregantnyy el efecto nitroprussida del sodio, donatora del óxido del nitrógeno, en trombotsity la persona in vitro. Los datos sobre la seguridad de la aplicación sildenafila a los pacientes con la inclinación por la hemofilia o la agudización de la úlcera del estómago y 12-perstnoy los intestinos faltan, por eso debe aplicar el preparado de Viagray a estos pacientes con la precaución (cm. La sección «Con la precaución»). La frecuencia de las hemorragias nasales a los pacientes con LG, el tejido conjuntivo, vinculado a las enfermedades difuso, era más alta (sildenafil 12,9 %, platsebo 0 %), que a los pacientes con la hipertensión primaria neumónica (sildenafil 3,0 %, platsebo 2,4 %). A los pacientes que recibían sildenafil en la combinación con el antagonista de la vitamina A, la frecuencia de las hemorragias nasales era más alta (8,8 %), que a los pacientes, que no aceptaban el antagonista de la vitamina A (1,7 %).

La aplicación junto con otros medios del tratamiento de las infracciones de la erección

La seguridad y la eficiencia del preparado de Viagray junto con otros medios del tratamiento de las infracciones de la erección no eran estudiadas, por eso la aplicación de las combinaciones semejantes no es recomendable (cm. La sección de "la Contraindicación").



El impacto a la capacidad de dirigir el automóvil y la dirección de los mecanismos
En el fondo de la recepción sildenafila de impacto cualquiera negativo a la capacidad de dirigir el automóvil u otros medios técnicos no se observaba.

Sin embargo ya que a la recepción sildenafila es posible el descenso el INFIERNO, el desarrollo hromatopsii, la vista velada y así sucesivamente los fenómenos colaterales, debe con atención referirse a la acción individual del preparado en las situaciones indicadas, especialmente a principios del tratamiento y con el cambio del régimen dozirovaniya.

Los efectos secundarios:

Habitualmente los efectos secundarios del preparado de Viagray flojamente o son moderadamente expresados y tienen el carácter pasajero.

En las investigaciones con la aplicación de la dosis fijada es mostrado que la frecuencia de algunos fenómenos indeseables sube con el aumento de la dosis.

Los órganos y los sistemas de los órganos los fenómenos Colaterales
Sildenafil, el % de Platsebo, el %
Los fenómenos más frecuentes colaterales (> 1/10)
El sistema nervioso
El dolor de cabeza 10,8
2,8

El sistema Cardiovascular
Vazodilatatsiya ("las afluencias" de la sangre

A la cutis)
10,9
1,4

Los fenómenos frecuentes colaterales (> 1/100 y <1/10)

El sistema nervioso
El vértigo
2,9
1,0

El órgano de la vista
El cambio de la vista (la vista velada, el cambio de la sensibilidad

A luz)
2,5
0,4


Hromatopsiya (fácil y pasajero, principalmente el cambio de la percepción de los matices del color)
1,1
0,03

El sistema Cardiovascular
Los golpes del corazón hechos más frecuentes
1,0
0,2

El sistema respiratorio
Rinit (zalozhennost de la nariz)
2,1
0,3

El sistema digestivo
La dispepsia
3,0
0,4


Al uso del preparado de Viagray en las dosis que superaban los fenómenos recomendados, indeseables eran semejantes con notado más arriba, pero se encontraban habitualmente más a menudo.

Las infracciones del estado general: las reacciones de la sensibilidad excesiva (incluido la eflorescencia de la piel).

Los cambios por parte de central y el sistema periférico nervioso: los calambres.

Los cambios por parte del sistema cardiovascular: la taquicardia, el descenso el INFIERNO, los desmayos, la hemorragia nasal.

Las infracciones Gastrointestinales: el vómito.

Los cambios por parte del órgano de la vista: el dolor en los ojos, la rubefacción del ojo/inyección skler.

Las infracciones por parte del sistema reproductivo: la erección larga y/o priapizm.

La interacción con otros medios medicinales:

El impacto de otros medicamentos en farmakokinetiku sildenafila

El metabolismo sildenafila pasa en general bajo la influencia de los isofermentos del citocromo CYP3А4 (la vía básica) y CYP2С9, por eso los inhibidores de estos isofermentos pueden reducir el claro sildenafila, y los inductores, respectivamente, aumentar el claro sildenafila. Es notado el descenso del claro sildenafila a la aplicación simultánea de los inhibidores del isofermento del citocromo CYP3A4 (ketokonazol, eritromitsin, tsimetidin). TSimetidin (800 mg), el inhibidor no específico del isofermento del citocromo CYP3A4, a la recepción común con sildenafilom (50 mg) llama el aumento de la concentración sildenafila en el plasma a 56 %. La recepción una sola vez de 100 mg sildenafila junto con eritromitsinom (por 500 mg/día de 2 veces por día durante 5 días), el inhibidor específico del isofermento del citocromo CYP3A4, en el fondo del logro de la concentración constante eritromitsina en la sangre, lleva al aumento AUC sildenafila a 182 %. A la recepción común sildenafila (es una sola vez 100 mg) y sakvinavira (1200 mg/día de 3 veces por día), el inhibidor del HIV-proteazy y el isofermento del citocromo CYP3A4, en el fondo del logro de la concentración constante sakvinavira en la sangre Cmax sildenafila subía a 140 %, y AUC se aumentaba en 210 %. Sildenafil no presta el impacto en farmakokinetiku sakvinavira. Unos más fuertes inhibidores del isofermento del citocromo CYP3A4, tales como ketokonazol e itrakonazol, pueden llamar y unos más fuertes cambios farmakokinetiki sildenafila.

La aplicación simultánea sildenafila (es una sola vez 100 mg) y ritonavira (por 500 mg de 2 veces en el día), el inhibidor del HIV-proteazy y un fuerte inhibidor del citocromo Р450, en el fondo del logro de la concentración constante ritonavira en la sangre lleva al aumento Сmах sildenafila a 300 % (en 4 veces), y AUC a 1000 % (en 11 veces). En 24 horas la concentración sildenafila en el plasma de la sangre compone cerca de 200 ng/ml (después de la aplicación una sola vez de un sildenafila - 5 ng/ml).

Si sildenafil aceptan en las dosis recomendadas los pacientes que reciben al mismo tiempo los fuertes inhibidores del isofermento del citocromo CYP3A4, Сmах libre sildenafila no supera 200 nanómetros, y el preparado se transporta bien.

La recepción una sola vez antatsida (el magnesio del hidróxido/aluminio del hidróxido) no influye sobre la bioaccesibilidad sildenafila.

Los inhibidores del isofermento del citocromo CYP2C9 (tolbutamid, varfarin), el isofermento del citocromo CYP2D6 (los inhibidores selectivos de la toma de vuelta de la serotonina, tritsiklicheskie los antidepresivos), tiazidnye y tiazidopodobnye los diuréticos, los inhibidores APF y los antagonistas del calcio, no prestan el impacto en farmakokinetiku sildenafila.

Azitromitsin (500 mg/sut durante 3 días) no prestan el impacto en AUC, Cmax, Tmax, la constante de la velocidad de la deducción y Т1/2 sildenafila o su básico que circula metabolita.

El impacto sildenafila a otros medios medicinales

Sildenafil es el inhibidor débil de los isofermentos del citocromo Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 y 3А4 (ИК50> 150 mkmol). A la recepción sildenafila en las dosis recomendadas Сmax lo compone cerca de 1 mkmol, por eso es poco probable que sildenafil puede influir en el claro de los sustratos de estos isofermentos.

Sildenafil refuerza gipotenzivnoe la acción de los nitratos a la aplicación larga último, así como a su destino según las indicaciones agudas. En relación a esto, la aplicación sildenafila en la combinación con los nitratos o donatorami del óxido del nitrógeno es contraindicada.

A la recepción simultánea α-adrenoblokatora doksazozina (4 mg y 8 mg) y sildenafila (25 mg, 50 mg y 100 mg) a los pacientes con la hiperplasia de buena calidad de la próstata con la hemodinámica estable el descenso medio adicional sistolicheskogo / diastólico el INFIERNO en la posición estando sobre la espalda componía 7/7 mm hg, 9/5 mm hg y 8/4 mm hg, respectivamente, y en la posición estando - 6/6 mm hg, 11/4 mm hg y 4/5 mm hg, respectivamente. Se comunica sobre los casos raros del desarrollo a tales pacientes sintomático posturalnoy de la hipotensión que se manifestaba en forma de los vértigos (sin desmayo). A los pacientes separados sensibles que reciben
α-adrenoblokatory, la aplicación simultánea sildenafila puede llevar a la hipotensión sintomática.

De los indicios de la interacción considerable con tolbutamidom (250 mg) o varfarinom (40 mg), que metaboliziruyutsya por el isofermento del citocromo CYP2C9, no es revelado.

Sildenafil (100 mg) no prestan el impacto en farmakokinetiku de los inhibidores del HIV-proteazy, sakvinavira y ritonavira, que son los sustratos del isofermento del citocromo CYP3А4, a su nivel constante en la sangre.

Sildenafil (50 mg) no llaman el aumento adicional del tiempo de la hemorragia a la recepción del ácido acetilsalicílico (150 mg).

Sildenafil (50 mg) no refuerzan gipotenzivnoe la acción del alcohol a los voluntarios sanos a la concentración máxima del alcohol en la sangre por término medio 0,08 % (80 mg/dl).

A los enfermos con la hipertensión arterial de los indicios de la interacción sildenafila (100 mg) con amlodipinom no son revelados. El descenso medio adicional el INFIERNO en la posición estando compone 8 mm hg (sistolicheskogo) y 7 mm hg (diastólico).

La aplicación sildenafila en la combinación con antigipertenzivnymi por los medios no lleva al surgimiento de los efectos secundarios adicionales.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a sildenafilu o a cualquier otro componente del preparado.

La aplicación a los pacientes que reciben constantemente o con las interrupciones donatory del óxido del nitrógeno, los nitratos orgánicos o los nitritos en cualesquiera formas, ya que sildenafil refuerza gipotenzivnoe la acción de los nitratos (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales»)

La seguridad y la eficiencia del preparado de Viagray a la aplicación común con otros medios del tratamiento de las infracciones de la erección no eran estudiadas, por eso la aplicación de las combinaciones semejantes no es recomendable (cm. La sección «las instrucciones Especiales»)

Según la indicación registrada el preparado de Viagray no es destinado a la aplicación a los niños hasta 18 años

Según la indicación registrada el preparado de Viagray no es destinado a la aplicación a las mujeres

Con la precaución

La deformación anatómica del miembro viril (angulyatsiya, la fibrosis cavernosa o la enfermedad de Peyroni) (cm. La sección «las instrucciones Especiales»)

Las enfermedades predisp al desarrollo priapizma (la anemia es falciforme-celular, plural mieloma, la leucosis, trombotsitemiya) (cm. La sección «las instrucciones Especiales»)

Las enfermedades, hemorrágico

La agudización de la úlcera

De pigmento hereditario retinit (cm. La sección «las instrucciones Especiales»)

La insuficiencia cardíaca, la estenocardia inestable, llevado en los últimos 6 meses el infarto del miocardo, la hemorragia cerebral o zhizneugrozhayuschie las arritmias, la hipertensión arterial (el INFIERNO> 170/100 mm hg) o la hipotensión (el INFIERNO <90/50 mm hg) (cm. La sección «las instrucciones Especiales»)

El embarazo y el período de la lactación
Según la indicación registrada el preparado no es destinado a la aplicación a las mujeres

La sobredosis:

A la recepción una sola vez del preparado de Viagray en la dosis hasta 800 mg los fenómenos indeseables eran comparativos a tales a la recepción del preparado en las dosis más bajas, pero se encontraban más a menudo.

El tratamiento sintomático. La hemodiálisis no acelera el claro sildenafila, puesto que último comunica con activamente los proteínas del plasma y no desaparece por los riñones.

Las condiciones del almacenaje:

La lista De B.Hranit en el lugar seco con la temperatura no es más alto 30 °C. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular de 25 mg, 50 mg o 100 mg 1, 2 4 8 o 12 pastillas, en blister de PVH/polietilen/aklar/alyuminievoy de la laminilla 1, 2 o 3 blistera en el paquete de cartón junto con la instrucción de la aplicación.